Linfomi Larocca

Question 1

Linfoma mantellare

Answer 1

Da cell B naive che fuoriesce dal midollo e non ha incontrato l’antigene

Question 2

Linfoma linfocitico (leucemia linfatica cronica B)

Answer 2

Ha incontrato l’antigene e si è attivata; in realtà due entità distinte:
-una che non entra nel centro germinativo x fare ipermutazione somatica
-un’altra che è una cell di memoria/piccolo linfocita
Importante è l’ipermutazione delle Ig

Question 3

Linfoma di Burkitt

Answer 3

Cell che devono fare switching isotipico; CD10, CD 19, CD20 + MYC2

Question 4

Linfomi a grandi cell B germinal-center related

Answer 4

Cell che stanno riarrangiando i geni

Question 5

Linfoma follicolare

Answer 5

Cell che invece di andare incontro ad apoptosi nel centro germinativo dopo lo spegnimento ella riposa immune vengono trasformate in linfoma

Question 6

Linfoma della zona marginale

Answer 6

Da cell fuoriuscite dal centro germinativo e che si stanziano nella zona marginale del linfonodo pronta ad esssre riattivata e a formare una plsmacellula

Question 7

Linfomi a grandi cell B activated type

Answer 7

Da cell uscite dal centro germinativo

Question 8

Leucemia/linfoma linfoblastico B

Answer 8

10% di tutti i linfomi linfoblastici, forma giovanile con eta mediana 14 anni, localizzato ++ al sottocute, ma anche tessuti molli e ossa.
Markers b linfocitari immaturi: pax-5, cd79a ,cd10, tdt, Hla-dr.

Può essre anche leucemica, coinvolgimento midollare etc, obv se localizzazione solo al livello della cute prognosi favorevole, solitamente rimuovo il tumore localizzato e il pz non ha più problems

Question 9

Leucemia/linfoma linfoblastico T

Answer 9

90% dei linfomi linfoblastico, +++ nel timo e si manifesta con una grave sindrome mediastinico; è una forma infantile giovani, ++ maschi; nei bambini ++ da grave disagio cardio-respiratorio da effetto massa —> urgenza intervento diagnostico/terapeutico

Markersss: CD3cv. Cd99, cd1a, TdT

Question 10

Linfomi a piccoli linfoci/B-LLC

Answer 10

Proliferazione relativamente monomofa, prevalenza piccoli linfociti CD5+, CD23+. CD20+, con bassa espressione di Ig di membra
CD10 - e BCL-6 - + quota variabile di prolinfociti e paraimmunoblasti.

Question 11

B-LLC svolta leucemizzante

Answer 11

Al momento della diagnosi è i linea di massima diffuso, con interessamento di stazioni linfonodali multiple, spesso associata a componente leucemica con interessamento MO e milza con volume aumentato. Può evolvere in leucemia linfatica cronica tipo B

Question 12

Istologia B-LLC

Answer 12

A basso ingrandimento ha un aspetto quasi pseudofollicolare con cell scure e aree chiare (centri di proliferazione); queste sono aree ricche di prolinfociti, cellule con nucleolo + grosso, nuclei vescicoloso con ampio citoplasma e rappresentano la zona che prolifera (Ki.67 +) e da origine a questi accumuli linfocitari con progressivo aumento di volume.

Question 13

Marker B-LLC

Answer 13

Ki67 marker di proliferazione o mutazione BCL-2+ con rescue apoptotico.
Il CD23 è espresso in maniera evidente (Cd20, obv tutte le cell B)

Question 14

Prognosi

Answer 14

Sopravvivenza media 7 anni con le forme atipiche (30-35%)che hanno sopravvivenza 3 anni e forme tipiche (65%) 10 anni;
Tra le caratteristiche della forma atipica: iperespressione proteina ZAP-70, CD38 o presenza anomalie cromosomiche come trisomia 12 etc

Question 15

Evoluzione B-LLC

Answer 15

2-8% ha evoluzione in linfoma a grandi cell B (sindrome di Richter) che si associa a rapida evoluzione, (+frequente nelle forme atipiche, so rischio maggiore); questi linfomi a grandi cell B sono + resistenti alle terapie e piu a rapida evoluzione
Rare forme di evoluzione in Hodgkin (EBV +), forma con prognosi +- buona.

Question 16

Fattori prognostici B-LLC

Answer 16

Mutazioni come NOTCH-1, TP53, BIRC3 e la grandezza dei centri di proliferazione.

Question 17

Linfocitosi B monoclonale

Answer 17

In circolo linfociti B tipicamente CD5+, vengono studiati con citofluorimetria e mostrano chiara clonalita (Kappa-lambda)
LBM si ritrovano nel 12% della popolazione, aumentato con l’età e fa pensare a forme pre leucemiche.
2 tipi di LBM:
-linfociti bassi (meno di 500/mm3) difficilmente evolvono in senso leucemico
-alti (>500/mm3), presentano elevata tendenza all’evoluzione in LLC, comunque con forma mutata/tipica quindi prognosi favorevole

Question 18

Leucemia prolinfocitica B

Answer 18

Forma molto rara 1%, caratterizzata dai prolinfociti che fanno parte dei centri di proliferazione del linfoma a piccoli linfociti;
Caratterizzata da piu di 100.000/mm3 e per una splenomegalia di discreta entità.
Forma abbastanza aggressiva, perde o esprime poco CD3, CD23 e cd5 e ha alti livelli di espressione delle Ig di superficie
Istologia: cellula rotondo ovale con nucleo vescicoloso e nucleoli prominenti che si ritrovano in circolo, midollo, milza

Question 19

Linfoma della zona marginale splenico

Answer 19

Relativamente raro inizialmente, oggi circa il 10% di tutti i lonfimi (in part correlato ad infezione HCV)
Correlato ad importante splenomegalia (2-3 kg, supera linea ombelicale trasversa)
Associato a linfocitosi non abbondante, ma comunque di una certa entità e caratterizzato da linfociti B villosi (ad un’estremità una 15ina di estroflessioni di membrana digitiformi)

Question 20

L. Zona marginale splenico e HCV

Answer 20

Ha capacita di legarsi a recettore cell B che possono essere infettate ed è stimolata la proliferazione delle cell ; le splenomegalie da hcv sono ++ da iperplasia polpa bianca x proliferazione dei piccoli linfociti B della zona marginale splenica che assume caratteristiche espansivo.

Question 21

Caratteristiche cel linfoma delle zona marginale splenico

Answer 21

Solo cd20 e bel-2: diagnosi x esclusione.
A livello istologico come che danno origine a multinodularità biancastra alla superficie di taglio della milza; noduli caratterizzate da centro scuro, residuo di polpa bianca splenica, e zona chiara che è quella di proliferazione delle cell marginali

Question 22

Patter marginale

Answer 22

Citoplasma relativamente abbondante, nucleo vescicoloso, ma incospicuo e citosol abbondante con pattern molto chiaro.

Question 23

Rituximab

Answer 23

Anticorpo anti CD20 puo migliorare splenomegalia (se too much asportanzione) se coinvolgimento midollare terapia sistemica

Question 24

Leucemia a cellule capellute

Answer 24

Interessamento fondamentale di milza e linfonodi (malattia rara 2%- eta media 50 anni), nel midollo osseo le cellule producono fattori che favoriscono la deposizione di fibre reticoliniche con fibrosi del tessuto emopoietico che determina citopenia marcata con anemia e piastrinopenia + lieve linfocitosi.

Question 25

DD tra a cell capellute e zona marginale splenico

Answer 25

È la mutazione BRAFV600R caratteristica delle capellulte

Question 26

Altra mutazione capellute?

Answer 26

Mutazione MAP chinasi tipo 1 che fa si che utilizzino preferenzialmtne una forma di catena variabile di Ig (4-34) senza mutazione BRAF.

Question 27

Aspetto milza a cell capellute

Answer 27

Abbiamo aspetto angiomatoso: le cell leucemiche infiltrano in odo diffuso il parenchima splenico e si dispongono a creare questi pseudosinusoidi splenici che sono circondati da cell della leucemia a cell capellute; non essendo circondati da cell endoteliali il sangue si dispare e fa raccolte ematiche visibili anche macroscopicamente

Question 28

Leucemia e linfoma splenico non classificabile

Answer 28

Linfoma diffuso della polpa rossa a piccoli linfociti (CD20 con igG in superficie, - x tutto il resto)
Oppure
Leucemia a cellule capellute atipica che non si dispongono in maniera interstiziale ma dispongono in noduli ; rispondo poco alle classiche terapie

Question 29

Linfoma linfoplasmocitico

Answer 29

Caratterizzata fondamentalmente da mutazione MYD88; localizzazione fondamentalmente a ivello del midollo osseo= bande-noduli degli elementi linfoplasmacitoidi che si accumulano e portano ad insufficienza midollare;
Markersss: cd20+ , generalmente cd5 e CD23 -, e producono IgM che possono accumularsi in circolo

Question 30

Soglia gammopatia monoclonale

Answer 30

Livello di IgM superiore a 3g/dl + infiltrato midollare= linfoma linfoplasmocitico/ Macroglobulinemia di waldenstrom, patologia da iperviscosita del sangue x iper gammaglobulinemia con IgM che tendono ad esamerizzare; aumentato rischio trombotico obvss

Question 31

Neoplasie plasmacellulare

Answer 31

MGUS IgM+ da origine a malattie a catene pesanti alfa, gamma, miu- la componente che produce gammopatia è linfoplasmacellulare, ambigua con quadri anomali a livello linfonodali con deposizione materiale proteinaceo amiloide.
MGUS igG/A+ danno mieloma multiplo (asintomatico o sintomatico-CRAB)

Question 32

Plasmocitoma solitario osseo o extraosseo

Answer 32

Diverse localizzazioni nel corpo (ossee o meno); plasmacellule monoclonali accumulati in una localizzazione precisa (anche laringe, glottide -disfonia e disfagia-
Solitamten risolvibile con radioterapia

Question 33

Linfoma della zona marginale extranodale tipo MALT

Answer 33

10% de linfomi- dell’età adulta picco intorno ai 60 anni
Proliferazione dei piccoli linfociti della zona marginale con pattern marginale (distanziati, chiari etc) che aggredisce la mucosa e i centri germinativi dei follicoli secondari

Question 34

Linfoma da MALT localizzazioni

Answer 34

50% digerente
14 polmone
18 tiroide e paratidoidi
12 annessi oculari
Raro mammella

Question 35

Espansione linf MALT?

Answer 35

Alla diagnosi solitamente confinato, 10-20% casi midollo
25% interessamento altre sedi mucosali;
Se troviamo linfoma stomaco—> RX torace x polmoni e paratiroidi

Question 36

Istologia linfoma MALT

Answer 36

Le cellule della zona marginale aggrediscono e mangiano le GH in superficie ma anche in basso sostituiti da cell della zona marginale

Question 37

Storia linfomi MALT

Answer 37

Quasi sempre precedenti da flogosi cronica della mucosa :

• sindrome di sjorgen autoaggressione delle ghiandole salivari, ma anche delle ghiandole lacrimali
• tiroidite di hashimoto obv
• stomaco x HP

Question 38

25% dei linfomi da HP

Answer 38

Si realizza traslocazione 11;18 con trascritto di fusione AP1 MALT, n grado di stimolare la la proliferazione delle cell b marginali anche in assenza di HP
AP1 rende poco propense all’apoptosi
MALT-1 stimola a proliferare simulando la stimolazione antigenica di HP

Question 39

Nella maggior parte ei casi:

Answer 39

Si genera un fenotipo metilante hMLH1 che determina instabilità cromosomica —> squilibrio cromosomico, trisomia e alterazioni che portano a situazioni di instabilità; le cell con questo fenotipo sono facilitate a proliferare con stimolazione HP tendono ad accumularsi e danno proliferazione sempre + clonale ch ella fine può andare in contro al lesioni genotipi e (perdita tp53 e p16) che li rendono indipendenti da HP e li trasformano in linfomi a grandi cellule B

Question 40

La forma con traslocazione 11;18 può evolvere in linfoma a grandi cellule B?

Answer 40

No, rimarrà un lingoma marginale a piccoli linfociti che non risponder a terapia antivirale, ma risponde a chemioterapia

Question 41

Una piccola % nasce già come linfoma a grandi cellule, perché?

Answer 41

Riarrangiamenti BCL-6 associate a mutazioni caratteristiche che —> trasf in a grandi cellule

Question 42

Diagnosi, final

Answer 42

Necessario fare FISH. X valutare regione di breaking su MALT-1; avremo tre segnali di fusione se malt1 è stato riarrangiato

Question 43

Linfoma della zona marginale nodale

Answer 43

Forma poco frequente in cui troviamo zona marginale espansa ad infiltrare la zona B, con i follicoli tipicamente sottocapsulare cancellati da questa proliferazione molto caratteristica.
1.5%dei linfomi, tipico eta Delta, proliferione linfociti B monocitoidi con nucleo clivato e abbondante citoplasma

Question 44

Linfoma follicolare

Answer 44

La classificazione WHO 2018 individua tre gradi basati sulla composizione dei follicoli, sono tutti centro-germinativi e sono composti da piccoli centrociti e grandi centroblasti:
Grado 1: - di 7 centroblasti x campo ad alto ingrandimento
Grado2: 7-14 centroblasti x campo ad alto ingrandimento
Grado3: piu di 14 “”

Question 45

Caratteristiche cell neoplastiche

Answer 45

Espressione del CD10, BCL-6 positive (indispensabile x switch isotipico) + espressione aberrante di BCL-2 ( i centri germinativi normalmente sono BCL-2 negative essendo fattore apoptotico)

Question 46

Espressione BCL-2

Answer 46

Traslocazione 14-18, che mette BCL-2 sotto il controllo del promoter dei geni delle catene pesanti delle Ig e quindi fa iperesprimere BCL; in realtà circa il 25% dei linfomi non hanno questa traslocazione quindi non iperespirmono BCL-2

Question 47

Istologia folicolo neoplastico

Answer 47

Proliferazione meno intensa, ci sono aree che proliferano di più o di meno ed è assente la polarizzazione della proliferazione.
Centroblasti molto voluminosi con nuclei vescicolosi conferiscono un aspetto chiaro e molto evidente.

Question 48

Prognosi linfoma follicolare

Answer 48

G1-G2 prognosi simile, più del 50% dei sopravvivenza a 7 anni
G3 sopravvivenza a 5 anni, del 30% dei pz

Question 49

Neoplasia follicolare x WHO 2016-7

Answer 49

Solo rari follicoli neoplastici o rari follicoli normali colonizzati da centrociti BCL-2 + in un linfonodo x il resto normale; è una forma di rara progressione, improbabile che si estenda anche ad altri follicoli; per questo neoplasia follicolare in situ

Question 50

Variante pediatrica linfoma follicolare

Answer 50

Generalemente localizzata nei linfonodi superficiali del collo, sottomentonieri o sovraclaveari; il linfonodo cresce abbastanza rapidamente (G3) ma tendono a rimanere localizzati rispetto alla forma classica.
Quindi rimozione linfoma+ radioterapia locale puo risolvere la terapia

Question 51

Forma con mutazione IRF4 e MAM1

Answer 51

Tipicamente proliferazione follicolare con centri germinativi caratterizzati da centroblsti + iperespressione di MAM1; tipicamente forme giovanili che simulano benissimo le linfoadeniti giganti cellulari dellìinfanzia e delle gioventù

Question 52

Linfoma follicolare della cute

Answer 52

Altra variante, linfoma cutaneo ++ a livello del dorso, del viso. E del cuoio capelluto; forma noduli violacei che una volta biopticati mettono in evidenza una serie di strutture follicolari arricchite di centroblasti (G2-G3). Prognosi buona: asportanzione Padula/noduli= scomparsa malattia

Question 53

Linfoma follicolare duodenale (WHO2016-2017)

Answer 53

Localizzazione tipicamente duodenale e diverso dagli altri linfomi follicolari del GI. Si comporta come una neoplasia follicolare in situ, con prgnosi molto favorevole
Immunofenotipo particolare: CD21 o CD23, tipicamente disposti nella parte periferia del follicolo, formand una sorta di corona periferica molto caratteristica (utile x riconoscere)