Schéma Dr. Paradis APP4 Flashcards
4 types de reaction d hypersensibilite en bref
Questions d’examen:
Quel type de réaction?
type I - immédiate ex: contact avec chat et rhénite 5 min après (mais a tjrs une étape de sensibilisation avant)
type II - va détruire les cellules d’un organe spécifique
Type III - organes spécifiques (néphrite, arthrite,vasculite) - pas immédiat et atteint plusieurs organes qui ont pas de liens entre les deux
Type IV - 8 jour après contact cutané (peut par exemple ne pas nécessiter d’Ac avec par exemple juste éosinophiles) - même si retardé, peut quand même être très sérieux
D’ou viennent les populations memoires?
a deja une population memoire
certains vont déjà au ganglion activer lympho B en plasmocytes
sensibilisation prend tjrs 1 à 2 semaines pour avoir # d’Ac significatif (IgE acollés aux mastocytes)
C’est à la deuxième exposition que la réaction va être immédiate
Voies menant aux 4 types de reaction
Infection + TGF-beta + IL-6 et IL-23 -> TH17 + memoire -> active neutrophiles -> type IV d
Virus, bacterie, NK,IFN-gamma et IL-12 -> TH1 + memoire -IL-12, TNF-b et IFN-gamma->
i) active macrophage -> type IVa
ii) switch isotypique IgG -> Type II ou III
Mastocytes, NK, parasite, IL-4 -> TH2 + memoire -IL-4, IL-5 et IL-13->
i) Active les eosino -> type IVb
ii) Swich isotypique IgE -> type I
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La phase de sensibilisation prend combien de temps? pk?
La sensibilisation lors du premier contact sensibilisant prend 7-10 jours (temps necessaire pour que suffisamment d’anticorps ou de lympho T soient produits pour provoquer les manifestation chimiques)
Type I reaction immediate
IgE sur recepteurs Fc(epsilon)R des mastocytes -> contact avec antigene -> reaction en qq sec/min
- Degranulation de mediateurs preformés
i) Facteurs chimiotaxtiques pour eosino et neutro -(6-8h)-> infiltration inflammatoire (surtout eosino) -> Late phase reaction
ii) Histamine - Production de nouveaux mediateurs
i) PAF
ii) PgD2
iii) LTB4, LTC4, LTD4 - Cytokines
- IL-4 et 5 -> T CD4 -> TH2
Type I reaction immediate
Histamine, PAF, PgD2, LTB4, LTC4, LTD4
causent quoi
augmentation permeabilite, vasodilatation, secretions, stimulation fibres nerveuses (bronchoconstriction)
peau: urticaire + angioedeme
yeux: conjonctivite
Nez: rhinite
Bronches: asthme et bronchospasme
systemique:
- hypotension arterielle
- choc
- oedeme larynge
- deces
après la réaction aiguë a quand même une petite réaction retardée
ex: chat - réaction immédiate, ressort et a tout jour une rhinorrée 6h après. Ça reste une réaction de type I car dans une réaction de type IV il y aura juste la réaction retardée (la majorité des cas) et non pas la réacton immédiate
Type I reaction immediate
memoire vient d’ou?
la mémoire vient des IgE sur mastocytes, IgE en circulation, lympho T dans ganglions et lympho B dans ganglions
À chaque fois qu’est réexposé, la mémoire amplifie et la cascade amplifie et plafonne quand arrive à combatre l’antigène facilement
type II reactions
Complement
- C3b -> opsonisation
- C5-9 -> MAC
- opsonisation directe, Fc des Ig, C3b et C4b
- NK
Causent:
- destruction tissulaire
- dysfonction cellulaire (myasthenie grave et Graves)
Type II
Maladies autoimmunes
Anemie hemolytique autoimmune
syndrome de goodpasture
vasculite autoimmune
Myasthenie Grave (anti ACh R)
Hyperthyroidie de Graves (TSH)
Type III
effet d’accumulation de complexes immuns
Activation complement:
- C3a et C5a -> anaphylatoxines - stimulation mastocytes
- C3b -> opsonisation et chiotraction -> inflammation du vaisseau ou se fixent les complexes immuns circulants
Type III
maladies et effets observes?
Les organes touches sont des inocents bystanders
- polyarthrite
- adenopathies
- urticaires (lesions fixes prolongees)
- atteinte renale
- fievre
- augmentation complexes immuns circulants
- diminution complement
- maladies seriques
- maladies autoimmunes:
i) lupus erythemateux dessimine
ii) polyarthrite noueux
4 types de reaction IV
type a
APC (IL-12 et gamma-IFN) -> TH1 (IFN-gamma qui s autoactive, IL-2 et TNF-b) -> active macrophage
- augmente phagocytose, destruction, TNF-gamma, IL-1, chemokines et IL-12 (qui amplifie TH2)
- si chronique -> cellules epithelioides -> granulome
4 types de reaction IV
type b
APC + mastocyte qui secrete IL-4 -> differenciation en TH2 -> secretion IL-5, IL-13 et IL-4 (autoactive TH2) -> active eosinophiles -> inflammation eosinophilique
(donc pas besoin d’Ac!)
4 types de reaction IV
type c
APC avec CMH I -> Lympho T CD8
- effets cytotoxiques via perforines et granzimes -> active/clive caspases -> apoptose
- Lympho T CD8 peut secreter IFN-gamme -> reaction IVa
4 types de reaction IV
type d
APC -> TH17 qui secrete IL-17, IL-22, chemokines et IL-21 (qui autoactive TH17) -> active monocytes + neutrophiles -> inflammation neutrophilique
type IV
Maladies
dermite de contact
maladies autoimmunes
- diabete type I
- sclerose en plaque
- polyarthrite rhumatoide
APECED (Auto-immune Polyendocrinopathy - Candidiases - Ectodermal Dysplasia)
Causé par mutation du gène AIRE (Auto-Immune REgulator)
Manifestations auto-immunes multiples • Candidose auto-immune (anticorps anti-IL-17) • Hypogonadisme • Diabète type I • Gastrite et hépatite auto-immune • Vitiligo, allopécie • Malabsorption
Syndrome IPEX
- Immunodérégulation, Polyendocrinopathie, Enthéropathie, lié à l’X
- Causé par mutation dans FOXP3 (Master regulator des Treg)
- Patients sans T régulateurs
- Patients développent auto-immunité et allergies
Mécanismes de tolérance immunitaire
- centrale
- peripherique
Tolérance centrale
• Surtout efficace pour antigènes majeurs (ex.: groupes ABO, HLA)
• Les antigènes de maladies auto-immunes courantes ne sont pas exprimés
• Pas de tolérance pour les antigènes environnementaux
Tolérance périphérique
• Déterminée au moment de l’activation du T
• Délétion ou anergie en absence de 2e signal
• Formation de T régulateurs
