Schéma Dr. Paradis APP4 Flashcards
4 types de reaction d hypersensibilite en bref
Questions d’examen:
Quel type de réaction?
type I - immédiate ex: contact avec chat et rhénite 5 min après (mais a tjrs une étape de sensibilisation avant)
type II - va détruire les cellules d’un organe spécifique
Type III - organes spécifiques (néphrite, arthrite,vasculite) - pas immédiat et atteint plusieurs organes qui ont pas de liens entre les deux
Type IV - 8 jour après contact cutané (peut par exemple ne pas nécessiter d’Ac avec par exemple juste éosinophiles) - même si retardé, peut quand même être très sérieux
D’ou viennent les populations memoires?
a deja une population memoire
certains vont déjà au ganglion activer lympho B en plasmocytes
sensibilisation prend tjrs 1 à 2 semaines pour avoir # d’Ac significatif (IgE acollés aux mastocytes)
C’est à la deuxième exposition que la réaction va être immédiate
Voies menant aux 4 types de reaction
Infection + TGF-beta + IL-6 et IL-23 -> TH17 + memoire -> active neutrophiles -> type IV d
Virus, bacterie, NK,IFN-gamma et IL-12 -> TH1 + memoire -IL-12, TNF-b et IFN-gamma->
i) active macrophage -> type IVa
ii) switch isotypique IgG -> Type II ou III
Mastocytes, NK, parasite, IL-4 -> TH2 + memoire -IL-4, IL-5 et IL-13->
i) Active les eosino -> type IVb
ii) Swich isotypique IgE -> type I
-
-
La phase de sensibilisation prend combien de temps? pk?
La sensibilisation lors du premier contact sensibilisant prend 7-10 jours (temps necessaire pour que suffisamment d’anticorps ou de lympho T soient produits pour provoquer les manifestation chimiques)
Type I reaction immediate
IgE sur recepteurs Fc(epsilon)R des mastocytes -> contact avec antigene -> reaction en qq sec/min
- Degranulation de mediateurs preformés
i) Facteurs chimiotaxtiques pour eosino et neutro -(6-8h)-> infiltration inflammatoire (surtout eosino) -> Late phase reaction
ii) Histamine - Production de nouveaux mediateurs
i) PAF
ii) PgD2
iii) LTB4, LTC4, LTD4 - Cytokines
- IL-4 et 5 -> T CD4 -> TH2
Type I reaction immediate
Histamine, PAF, PgD2, LTB4, LTC4, LTD4
causent quoi
augmentation permeabilite, vasodilatation, secretions, stimulation fibres nerveuses (bronchoconstriction)
peau: urticaire + angioedeme
yeux: conjonctivite
Nez: rhinite
Bronches: asthme et bronchospasme
systemique:
- hypotension arterielle
- choc
- oedeme larynge
- deces
après la réaction aiguë a quand même une petite réaction retardée
ex: chat - réaction immédiate, ressort et a tout jour une rhinorrée 6h après. Ça reste une réaction de type I car dans une réaction de type IV il y aura juste la réaction retardée (la majorité des cas) et non pas la réacton immédiate
Type I reaction immediate
memoire vient d’ou?
la mémoire vient des IgE sur mastocytes, IgE en circulation, lympho T dans ganglions et lympho B dans ganglions
À chaque fois qu’est réexposé, la mémoire amplifie et la cascade amplifie et plafonne quand arrive à combatre l’antigène facilement
type II reactions
Complement
- C3b -> opsonisation
- C5-9 -> MAC
- opsonisation directe, Fc des Ig, C3b et C4b
- NK
Causent:
- destruction tissulaire
- dysfonction cellulaire (myasthenie grave et Graves)
Type II
Maladies autoimmunes
Anemie hemolytique autoimmune
syndrome de goodpasture
vasculite autoimmune
Myasthenie Grave (anti ACh R)
Hyperthyroidie de Graves (TSH)
Type III
effet d’accumulation de complexes immuns
Activation complement:
- C3a et C5a -> anaphylatoxines - stimulation mastocytes
- C3b -> opsonisation et chiotraction -> inflammation du vaisseau ou se fixent les complexes immuns circulants
Type III
maladies et effets observes?
Les organes touches sont des inocents bystanders
- polyarthrite
- adenopathies
- urticaires (lesions fixes prolongees)
- atteinte renale
- fievre
- augmentation complexes immuns circulants
- diminution complement
- maladies seriques
- maladies autoimmunes:
i) lupus erythemateux dessimine
ii) polyarthrite noueux
4 types de reaction IV
type a
APC (IL-12 et gamma-IFN) -> TH1 (IFN-gamma qui s autoactive, IL-2 et TNF-b) -> active macrophage
- augmente phagocytose, destruction, TNF-gamma, IL-1, chemokines et IL-12 (qui amplifie TH2)
- si chronique -> cellules epithelioides -> granulome
4 types de reaction IV
type b
APC + mastocyte qui secrete IL-4 -> differenciation en TH2 -> secretion IL-5, IL-13 et IL-4 (autoactive TH2) -> active eosinophiles -> inflammation eosinophilique
(donc pas besoin d’Ac!)
4 types de reaction IV
type c
APC avec CMH I -> Lympho T CD8
- effets cytotoxiques via perforines et granzimes -> active/clive caspases -> apoptose
- Lympho T CD8 peut secreter IFN-gamme -> reaction IVa
4 types de reaction IV
type d
APC -> TH17 qui secrete IL-17, IL-22, chemokines et IL-21 (qui autoactive TH17) -> active monocytes + neutrophiles -> inflammation neutrophilique
type IV
Maladies
dermite de contact
maladies autoimmunes
- diabete type I
- sclerose en plaque
- polyarthrite rhumatoide
APECED (Auto-immune Polyendocrinopathy - Candidiases - Ectodermal Dysplasia)
Causé par mutation du gène AIRE (Auto-Immune REgulator)
Manifestations auto-immunes multiples • Candidose auto-immune (anticorps anti-IL-17) • Hypogonadisme • Diabète type I • Gastrite et hépatite auto-immune • Vitiligo, allopécie • Malabsorption
Syndrome IPEX
- Immunodérégulation, Polyendocrinopathie, Enthéropathie, lié à l’X
- Causé par mutation dans FOXP3 (Master regulator des Treg)
- Patients sans T régulateurs
- Patients développent auto-immunité et allergies
Mécanismes de tolérance immunitaire
- centrale
- peripherique
Tolérance centrale
• Surtout efficace pour antigènes majeurs (ex.: groupes ABO, HLA)
• Les antigènes de maladies auto-immunes courantes ne sont pas exprimés
• Pas de tolérance pour les antigènes environnementaux
Tolérance périphérique
• Déterminée au moment de l’activation du T
• Délétion ou anergie en absence de 2e signal
• Formation de T régulateurs
Pk y a t il plus d allergies de nos jours
TH1 stimulé par virus, bacterie et pasasite
moins de stimulation TH1 de nos jours a cause de l hygiene donc favorise TH2 - plus de reactions allergiques
Facteurs protégeant des allergies
- Vivre sur une ferme
- Famille nombreuse
- Fréquentation de garderie
- Pays non industrialisé
V ou F
TH1 inhibe TH2
V et. linverse est vrai
un gros deficit immunitaire -> repondent bcp moins contre virus
seul contre indication contre vaccin de la variole car immunosupprimé donc va causer réaction et autres infos
plus mince à la base des poils mais normalement pas de réaction
ATTENTION si sous la peau à de l’exzéma
si bébé exzémateux et a bcp d’allergène d’arachide dans environnement - bcp plus a risque de developper allergie
PPT: Réactions d’hypersensibilité de type I
• 1re étape: Sensibilisation et mémoire
Implique: IL-4, IL-5, IL-13
ex: parasite, vient activer IgE - libération granules avec histamine
va etre porté à gratter pour faire sortir le parasite
donc histamine ne fait pas la meme chose
peau —> gratte/urticaire
intestinal —> diarrhée
bronche/voies respiratoires —> brochoconstriction et mucus, rhume de foin, asthme
vaisseaux —> vasodilatation et permeabilité - reaction systemique!!! = reaction anaphylactique mais pourrait pas par exemple en faire une au pollen pcq pollen rentre dans voies respiratoire et ira jamais dans le sang
tjrs pour essayer de se debarrasser des antigenes de l environnement
meme chose si allergie alimentaire -> anaphylaxie
ouu allergene inhalé -> rhume de foin, asthme, etc
PPT
Réaction allergique (type I)
- Réaction immédiate (IgE-médiée)
• Dégranulation (early-phase) (0-2h)
• Histamine, tryptase
• Production de novo (late-phase) (8-24h)
• Facteurs de novo (leucotriènes, prostaglandines, cytokines) - Réaction retardée (T-médiée )
• Réponse Th2 (>48h/chronique)
• IL-5,IL-4,IL-13
puis peut avoir reaction cellulaire - chronique ex: bronches abimees si asthme chronique
PPT
Réactions d’hypersensibilité de type IVa
VALIDATION DU MACROPHAGE
- Persistance de l’activation
- Augmentation de la production de cytokine
- Augmentation de la capacité de phagocytose
- Augmentation de la présentation antigénique
- Formation de cellules multi-nucléées
PPT
Type IVb
Réaction Th2 et eosinophiles
Exemple:
- Allergie de contact
- Phase cellulaire de l’asthme
PPt
Type IVc:
Médié par les lymphocytes T CD8
PPT
Type IVd
Type IVd: réaction neutrophilique
IL-17 -
Infiltrat neutrophilique stérile
IL-22-
Hyperplasie couche cornée
PPT
Type II
cellules vises peut aussi etre tuées par quuelle cellule?
NK
Ab-dependent cell cytotoxicity (ADCC)
PPT
Hypersensibilité de type II
• Mécanismes:
- Neutralisation ± induction d’apoptose
- Activation
- ADCC
- Complexe d’attaque membranaire
(Ex: myasthenie ou Graves)
PPT
Activation B anti-GAD
1- permutation isotypique IgG 2- Prolifération 3- Maturation d’affinité contre le GAD 4- Production de plasmocytes 5- Production de B mémoires
Plasmocyte IgG anti-GAD
- se mettent a produire des Ac contre les autres parties de la protein GAD (developpe reponse immunire bcp plus complete pour tous les sites de liaison de la proteine) = epitome spreading
PPt
epitome spreading
donc comme a des epitomes qui sont commun, va se mettre a repondre a plus vaste gamme
Mimétisme - Épitope spreading
ex:
Tropomyosine d’acarien
Tropomyosine de crevette
Tropomyosine de crevette
PPT
Bris de tolérance
Hypothèse #3: Spectre de l’auto-inflammation
Désensibilisation
- Sous-cutanée (venims, aéroallergènes)
- Sublinguale (pollens, acariens)
- Orale (aliments)
- Intraveineux (médicaments)
PPT
Allo-greffe
- Deux systèmes majeurs d’histocompatibilité
- Les antigènes ABO
- Les antigènes HLA
PPT
Gène ABO (chr. 9q34)
3 allèles
•A
•B
• O (allemand Ohne = sans)
• Exprimé sur globules rouges, cellules endothéliales, lymphatiques, canaux biliaires
PPT
Anticorps naturels anti-A et anti-B
- IgM produits par les lymphocyte B-1
- Formés « naturellement » chez tout le monde dans les premières années de vie
- Sensibilisation croisée via antigènes environnementaux, alimentaire
- Si exposition antérieure (grossesse, erreur de transfusion), production IgG, IgA ou IgM via la réponse adaptative T-dépendante
PPT: Facteur Rh (+)
- Expression limitée au globules rouges, donc pas une limitation pour la transplantation.
- Production d’anticorps suite à sensibilisation T-dépendante
different - c’est des Ag qu on va developper dans la vie (sensibilisation puis reaction si deuxieme exposition)ហ
PPT:
Human leukocyte antigen (HLA)
- Correspondent aux CMH
- Complexe de gènes sur le chr. 6p21
- Décrits initialement en greffe comme antigène des leucocytes, d’où leur nom
- Découverte par la suite de leur rôle primordial dans la présentation des antigènes
PPT
Nombres d’allèles décrits CMH I et II
+ nomenclature
CMH I:
• HLA-A = 4,430
• HLA-B = 5,212
• HLA-C = 3,930
CMH II (chaine β): • HLA-DP = 1,014 • HLA-DQ = 1,257 • HLA-DR = 2,593
Sérotype
• HLA-B27
• Le 27e antigène HLA-B identifié
Numéro d’allèle
• HLA-B*44:65
• Le 65e allèle du 44e antigène de HLA-B
PPT
Xéno-greffe
pk pas possible?
- Greffe d’organe impossible en raison du galactose α 1,3 galactose présent chez tous les mammifères sauf les primates
- Anticorps naturels développés contre l’α-gal
- Valves ou tendons possibles
- Pas de cellules
PPT
Rejet hyperaigu
- Si incompatibilité des groupes ABO ou HLA type I
- Réaction d’hypersensibilité de type II sur l’endothélium
- Thrombose et nécrose des vaisseaux en quelques heures ou quelques jours.
- Rejet hyperaigu = hypersensibilité de type 2
- Pas de traitement curatif, donc importance de prévention
- Rare en pratique car on vérifie les groupes sanguin et on procède à un cross-match avant la greffe…
PPT
• 5 à 10 % des LT sont activés par des Ag allogéniques
Antigène du non - soi –> legere difference et reconnait comme une cellule a tuer
PPT
Compatibilité HLA
- On dépiste les HLA les plus polymorphes et plus importants:
- HLA-DR
- HLA-B
- HLA-A
• Idéalement, compatibilité 6/6
(1/4 de chance d avoir match avec fratrie)
PPT
En l’absence de match dans la famille
- Donneur non apparenté
- Viser compatibilité aussi élevée que possible
- Mais jamais aussi bon que donneur apparenté 6/6… (pcq a tjrs des petites differences dans les alleles (SNPs))
De toute façon…
• … même avec match parfait apparenté, reste les
antigènes mineures présentés
• Donc nécessité immunosuppression!
0
!
PPT
Rejet de greffe
Hyperaigu
• Processus humoral (type II)
• Rapide (immédiat à quelques jours)
• Prévention en assurant compatibilité ABO et par cross-match HLA
Aigu
• Processus cellulaire (type IV) par presentation directe
• Précoce(quelques jours à quelques semaines)
• Prévention en matchant les HLA le mieux possible et en donnant immunosuppresseurs présentation directe
Chronique
• Fibrose et dysfonction d’organe lente
• Probablement secondaire à type IV par presentation indirecte
• Peu à offrir à l’heure actuelle en terme de prévention ou traitement
PPT
Évasion immunitaire des cancers
Stress cellulaire active l’expression du CMH 1
• Présentation de protéines anormales reconnues comme non-soi par CD8
• Production d’anticorps par lymphocytes B contre protéines de surface menant à ADCC.
Inhibition de l’expression des CMH pour évader aux CD8
• Perte de l’effet inhibiteur sur les Natural Killer qui prennent donc le relai pour induire la mort cellulaire
PPT
Immunothérapie des cancers
- Anticorps monoclonaux
- Administrations de cellules dendritiques primés « pré-loadées » avec l’antigène cible
- Extraction des T anergiques ou naif pour les stimuler ex vivo puis les réadministrer (thérapie cellulaire)
