Auto-APP 6 - Maladies liées au travail Flashcards
Pk faut-il faire attention lorsqu’on définit un poison?
Faire attention lorsqu’on définit un poison, puisqu’il s’agit d’un concept quantitatif qui dépend strictement de la dose (ex. : médicaments thérapeutiques qui ont potentiellement des effets négatifs).
1.1 NOMMER LES PRINCIPALES ÉTAPES DU CHEMINEMENT D’UN TOXIQUE DANS L’ORGANISME.
• Absorption :
Les xénobiotiques sont des produits chimiques exogènes dans l’environnement qui peuvent être absorbés par le corps via l’inhalation, l’ingestion ou le contact par la peau.
• Excrétion ou stockage :
Les produits chimiques sont excrétés dans l’urine ou les selles, ou éliminés dans l’air expiré.
Les produits chimiques peuvent s’accumuler dans les os, le gras, le cerveau et d’autres tissus.
• Action :
Les produits chimiques peuvent agir au site d’entrée.
Les produits chimiques peuvent être transportés dans la circulation sanguine vers d’autres sites (organes) pour être stockés ou métabolisés.
La plupart des solvants et médicaments sont métabolisés sous forme de produits hydrosolubles (détoxification) ou sont activés pour former des métabolites toxiques.
• Transport :
La plupart des solvants et médicaments sont lipophiles, ce qui facilite leur transport dans le sang par des lipoprotéines et la pénétration à travers les composants lipidiques de la membrane cellulaire.
1.2 DÉCRIRE LE MÉTABOLISME DES XÉNOBIOTIQUES.
Ce métabolisme permet quoi?
Ce métabolisme permet de transformer les xénobiotiques en produits non toxiques ou les activer.
1.2 DÉCRIRE LE MÉTABOLISME DES XÉNOBIOTIQUES.
RÉACTION DE PHASE 1
• Hydrolyse, oxydation ou réduction
• Cytochrome P-450 est l’enzyme la plus importante de ces réactions :
o Présent dans tous les organes du corps (peau, poumons, muqueuse du TGI), mais plus actif dans le RE du foie
o Catabolise des réactions qui peuvent détoxifier les xénobiotiques ou les convertir en composés actifs qui causent des dommages cellulaires
o Production de ROS comme sous-produit qui causent des dommages cellulaires
o Métabolisme de médicaments communs thérapeutiques et alcool
1.2 DÉCRIRE LE MÉTABOLISME DES XÉNOBIOTIQUES.
RÉACTION DE PHASE 2
• Produits de phase 1 métabolisés en composés hydrosolubles par o Glucuronidation o Sulfation o Méthylation o Conjugaison avec gluthatione
3 EXPLIQUER LES PRINCIPAUX FACTEURS INFLUENÇANT LA SUSCEPTIBILITÉ INDIVIDUELLE À DÉVELOPPER DES EFFETS À LA SANTÉ À LA SUITE D’UNE EXPOSITION À DES SUBSTANCES TOXIQUES.
Les enzymes P-450 varient en activité selon les différentes personnes :
- Polymorphisme dans les gènes codant pour les enzymes
- Interactions avec des médicaments qui sont métabolisés via l’organisme
- Diminuée par le jeûne ou la malnutrition,
- Augmentée par la consommation d’alcool et la cigarette
V ou F
- Toutes les substances sont des poisons
V
V ou F
- Les principales voies d’absorption des substances toxiques sont respiratoire, digestive et cutanée
V
V ou F
- Les substances toxiques sont moins dommageables pour la santé à la suite de la biotransformation
F
V ou F
- La même exposition à une substance toxique induit les mêmes effets chez les individus
F
def. toxicologie
La toxicologie est définie comme la science des poisons et étudie le cheminement, les mécanismes d’action et les effets des substances toxiques sur les organismes vivants.
déf. xénobiotique
Un xénobiotique est une substance chimique exogène qui est étrangère à l’organisme (qui n’est pas produite par cet organisme), comme par exemple les médicaments, les produits chimiques industriels, les poisons naturels et les polluants environnementaux.
déf. poisons
Les poisons peuvent se définir comme suit : « Toutes les substances sont des poisons, il n’en est aucune qui ne soit un poison. Seule la quantité différencie le poison du remède. ». C’est donc essentiellement la dose qui différencie une substance chimique ayant un effet souhaitable, par exemple un effet thérapeutique souhaité, d’un effet toxique.
- Énumérez les 4 étapes principales du cheminement d’un xénobiotique dans l’organisme.
i. Absorption (poumons, TGI, peau)
ii. Distribution (incluant l’accumulation dans certains tissus dont l’os, les graisses, le cerveau)
iii. Métabolisme (biotransformation)
iv. Excrétion (urine, selles, air expiré)
En ce qui a trait au métabolisme des xénobiotiques :
1. Identifiez les 2 résultats possibles de ce métabolisme :
La majorité des substances chimiques sont métabolisées et subissent une biotransformation. Les substances chimiques sont ainsi transformées en produits hydrosolubles moins toxiques (détoxification) ou encore activées pour former des métabolites toxiques (activation).
En ce qui a trait au métabolisme des xénobiotiques :
2. Expliquez les 2 phases du métabolisme :
- Durant la phase 1, les produits subissent soit une hydrolyse, une oxydation ou une réduction;
- Durant la phase 2, les métabolites peuvent être transformés par glucuronidation, sulfatation, méthylation et conjugaison avec le glutathion en produits hydrosoluble plus facilement excrétés.
En ce qui a trait au métabolisme des xénobiotiques :
- Identifiez et situez le système enzymatique le plus important.
Le système enzymatique le plus important est celui du cytochrome P-450. Il agit lors de la phase 1 de la biotransformation et se retrouve principalement au niveau du foie mais également de la peau, des poumons et de la muqueuse gastro-intestinale. Ce système peut soit agir en détoxifiant les xénobiotiques ou en les transformant en métabolites actifs qui peuvent causer des dommages cellulaires. Les deux types de réactions peuvent produire des dérivés actifs de l’oxygène (ROS) et causer des dommages cellulaires.
En ce qui a trait au métabolisme des xénobiotiques :
- Nommez 1 facteur important qui influence la susceptibilité individuelle.
En plus de l’interaction complexe, et souvent multiplicatrice, des diverses substances auxquelles les personnes peuvent être exposées, les principaux facteurs individuels sont les suivants : l’âge, la prédisposition génétique et les sensibilités des divers tissus face aux agresseurs. En particulier, l’activité du système enzymatique du cytochrome P-450 varie grandement selon les personnes (polymorphisme génétique) et selon certaines conditions (diminution lors d’un jeûne ou malnutrition et activation par l’ingestion d’alcool ou le tabagisme).
Dans la catégorie des métaux lourds qui ont des effets nuisibles sur l’être humain, on retrouve quel metaux? (4)
le plomb, le mercure, l’arsenic et le cadmium
2.1 DÉCRIRE LES PRINCIPAUX EFFETS À LA SANTÉ LIÉS À L’INTOXICATION À CERTAINS MÉTAUX LOURDS (PLOMB, MERCURE, ARSENIC, CADMIUM) ET AUTRES PRODUITS UTILISÉS FRÉQUEMMENT DANS LES INDUSTRIES ET L’AGRICULTURE.
Plomb
Quelles sont les sources majeures?
À quoi est dû la différence d’absorption chez les enfants et les adultes?
L’exposition au plomb se produit principalement par l’air contaminée et l’alimentation. Les sources majeures de plomb au 20e siècle étaient la peinture de maison et l’essence. Au 21e siècle, ces utilisations ont diminué, mais plusieurs sources de plomb persistent dans l’environnement comme les mines, les fonderies, les batteries et les peintures en aérosols. L’absorption du plomb par les enfants se fait à 50% par la nourriture ingérée et diminue à 15% chez les adultes due à une barrière hémato-encéphalique plus perméable chez les enfants.
La plupart du plomb est contenu ou dans le corps? Qu’est ce qu il y fait?
La plupart du plomb absorbé est contenu dans les os (80-85%) et dans les dents en développement; le plomb compétitionne avec le calcium, se lie aux phosphates et a une demi-vie dans les os de 20-30 ans.
Un excès en plomb cause quels effets?
Un excès en plomb cause des effets neurologiques chez les adultes et les enfants; les neuropathies périphériques prédominent chez les adultes, tandis que les effets au SNC sont plus présents chez les enfants. Chez les adultes, les neuropathies périphériques vont habituellement s’estomper avec la disparition de l’exposition au plomb, mais chez les enfants les changements périphériques et centraux (SNC) seront habituellement irréversibles.
EFFETS DE L’EXPOSITION À UN EXCÈS DE PLOMB
Adultes
- Maux de tête
- Pertes de mémoire
- Hyperpigmentation des gencives
EFFETS DE L’EXPOSITION À UN EXCÈS DE PLOMB
Enfants
- QI bas
- Retard du développement psychomoteur
- Troubles d’apprentissage
- Problèmes de comportement : hyperactivité
- Mauvaises habiletés organisationnelles
- Encéphalopathies
- Interfère avec le remodelage normal du cartilage calcifié et des trabécules osseuses primaires dans les épiphyses (augmentation densité osseuse, donc radiodense)
- Hyperpigmentation des gencives
Le plomb inhibe quoi?
Le plomb inhibe la guérison des fractures en augmentant la chondrogenèse et en retardant la minéralisation du cartilage
L’excretion du plomb se fait par quoi?
L’excrétion du plomb se fait par les reins et des expositions aiguës peuvent causer des dommages aux tubules proximaux.
Le plomb interfère dans l’activité de 2 enzymes impliqués dans la synthèse d’hème :
Acide aminolévulinique déshydratase
Delta ferrochelatase
Ainsi, les cibles anatomiques majeures du plomb sont
le sang, la moelle osseuse, le système nerveux, le TGI et les reins
Ainsi, les cibles anatomiques majeures du plomb sont le sang, la moelle osseuse, le système nerveux, le TGI et les reins :
- Inclusions basophiliques dans les GR : granulations bleu foncé indiquant l’agrégation des ribosomes
- Zinc-protoporphyrine est formé au lieu de l’hème : les GR protoporphyrines libres sont un important indicateur d’une intoxication au plomb
- Dans les cas les plus graves de dommages au cerveau chez les enfants, on peut retrouver des conséquences comme la cécité, les psychoses, les crises de convulsion et le coma.
- Une intoxication au plomb, chez la mère, peut être la cause de retard de développement mental chez les fœtus.
- À l’extrémité la plus sévère du spectre sont l’œdème cérébral, la démyélinisation de la matière blanche et cérébelleuse, et la nécrose des neurones corticaux accompagnée d’une prolifération astrocytaire diffuse. Chez les adultes, une neuropathie périphérique démyélinisante apparaît fréquemment, impliquant typiquement des motoneurones innervant les muscles les plus couramment utilisés. Ainsi, les muscles extenseurs du poignet et des doigts sont souvent les premiers affectés.
- Des dommages rénaux chroniques peuvent éventuellement mener à de la fibrose et de l’insuffisance rénale.
2.1 DÉCRIRE LES PRINCIPAUX EFFETS À LA SANTÉ LIÉS À L’INTOXICATION À CERTAINS MÉTAUX LOURDS (PLOMB, MERCURE, ARSENIC, CADMIUM) ET AUTRES PRODUITS UTILISÉS FRÉQUEMMENT DANS LES INDUSTRIES ET L’AGRICULTURE.
Mercure
- l’expositin se produit essentiellement via quoi?
L’exposition au mercure se produit essentiellement via les poissons contaminés et les amalgames dentaires desquels émanent des vapeurs de mercure. Le mercure inorganique issu du dégazage naturel de la croûte terrestre ou d’une contamination industrielle est converti en composés organiques tels que le méthylmercure par des bactéries. Ce dernier entre dans la chaîne alimentaire, surtout dans les poissons carnivores (ex. : requins, etc.).
Mercure
L’exposition est associee a quels types de lesions?
L’empoisonnement subséquent à l’inhalation de vapeur de mercure est associé à des tremblements, de la gingivite et des comportements bizarres.
On retrouve aussi la maladie de Minamata qui inclut des désordres médicaux comme la paralysie cérébrale, surdité, cécité et des défauts majeurs du SNC chez les enfants exposés in utero. En effet, le cerveau en développement est très sensible au méthylmercure, donc les femmes enceintes ont été déconseillées de manger du poisson.
2.1 DÉCRIRE LES PRINCIPAUX EFFETS À LA SANTÉ LIÉS À L’INTOXICATION À CERTAINS MÉTAUX LOURDS (PLOMB, MERCURE, ARSENIC, CADMIUM) ET AUTRES PRODUITS UTILISÉS FRÉQUEMMENT DANS LES INDUSTRIES ET L’AGRICULTURE.
Arsenic
Comment se produit l’exposition a ce metal?
L’exposition a l arsenic se produit naturellement dans les sols et l’eau et est utilisé dans la préservation du bois, les herbicides et d’autres produits agricoles. Il peut être aussi relâché dans l’environnement par les industries minières et métallurgiques. Une large concentration d’arsenic est aussi retrouvée dans l’eau souterraine dans des pays comme le Bangladesh, la Chine, et le Chili.
Arsenic
Quelles sont les formes les plus toxiques
Les formes les plus toxiques de l’arsenic sont les composés trivalents, soit le trioxyde d’arsenic, l’arsenite de sodium et le trichlorure d’arsenic.
Quelles sont les consequences d’une ingestion importante d arsenic?
Ces consequences sont dues a quoi?
Si ingéré en grande quantité, l’arsenic cause une toxicité aiguë qui se manifeste par des perturbations gastrointestinales, cardiovasculaires et du SNC sévères qui progressent très souvent vers la mort. Ces effets peuvent en partie être attribués à l’interférence avec la phosphorylation oxydative mitochondriale. Une exposition chronique à l’arsenic cause une hyperpigmentation et une hyperkératose de la peau.
Les tumeurs de la peau induites par l’arsenic diffèrent de celles induites par la lumière du soleil en apparaissant sur les paumes et les plantes des pieds, et en se manifestant sous la forme de multiples lésions. L’exposition prolongée à l’arsenic est également associée à un risque accru de carcinome pulmonaire.
2.1 DÉCRIRE LES PRINCIPAUX EFFETS À LA SANTÉ LIÉS À L’INTOXICATION À CERTAINS MÉTAUX LOURDS (PLOMB, MERCURE, ARSENIC, CADMIUM) ET AUTRES PRODUITS UTILISÉS FRÉQUEMMENT DANS LES INDUSTRIES ET L’AGRICULTURE.
Cadmium
Ou le trouve-t-on principalement?
Il est principalement utilisé dans les piles de cadmium et de nickel. Il peut contaminer les sols et les plantes directement ou par des engrais et de l’eau d’irrigation. La nourriture est la principale source d’exposition pour la population en général.
Quelles sont les consequences possibles d une exposition important au cadmium?
La consommation excessive de cadmium peut mener à la maladie pulmonaire obstructive (MPOC) et une toxicité rénale, initialement des dommages aux tubules qui peuvent progresser en phase terminale de la maladie rénale.
Une exposition au cadmium peut aussi causer des anormalités squelettiques associées avec la perte de calcium. Au Japon, l’eau contaminée par le cadmium utilisée pour irriguer les rizières cause une maladie chez les femmes post-ménopausées appelées « ouch-ouch » qui se veut une combinaison d’ostéoporose et d’ostéomalacie associés à une maladie rénale
2.2 DONNER DES EXEMPLES D’EFFETS À LA SANTÉ ASSOCIÉS À DES EXPOSITIONS PROFESSIONNELLES.
Solvants organiques :
- Chloroforme et tétrachlorure de carbone :
- Chloroforme et tétrachlorure de carbone : une exposition aiguë à des niveaux élevés de vapeur de ces agents peuvent causer des vertiges et de la confusion menant à une dépression du SNC et même, un coma. Des niveaux plus bas ont des effets toxiques sur le foie et les reins;
2.2 DONNER DES EXEMPLES D’EFFETS À LA SANTÉ ASSOCIÉS À DES EXPOSITIONS PROFESSIONNELLES.
Solvants organiques :
- Benzène et buta-1,3-diène :
- Benzène et buta-1,3-diène : une exposition au travail augmente le risque de leucémie, car ceux-ci perturbent la différenciation cellulaire des progéniteurs de la moelle osseuses, causant une aplasie médullaire et une leucémie myéloïde aiguë;
2.2 DONNER DES EXEMPLES D’EFFETS À LA SANTÉ ASSOCIÉS À DES EXPOSITIONS PROFESSIONNELLES.
Hydrocarbures polycycliques :
ils sont parmi les plus puissant carcinogènes et une exposition industrielle est impliquée dans la survenue de cancer des poumons et de la vessie;
2.2 DONNER DES EXEMPLES D’EFFETS À LA SANTÉ ASSOCIÉS À DES EXPOSITIONS PROFESSIONNELLES.
Organochlorés
les DDT sont utilisés comme pesticides et une intoxication aiguë au DDT cause une toxicité neurologique. En outre, la plupart des organochlorés sont des perturbateurs endocriniens et ont une activité anti- oestrogénique et anti-androgénique chez des animaux de laboratoire.
2.2 DONNER DES EXEMPLES D’EFFETS À LA SANTÉ ASSOCIÉS À DES EXPOSITIONS PROFESSIONNELLES.
Dioxines et PCBs
peuvent causer des désordres au niveau de la peau, soit l’acnée chlorique, qui consiste à de l’acné, à la formation de kystes, à l’hyperpigmentation et à l’hyperkératose, généralement autour du visage et derrière les oreilles.
2.2 DONNER DES EXEMPLES D’EFFETS À LA SANTÉ ASSOCIÉS À DES EXPOSITIONS PROFESSIONNELLES.
BPA (bisphenol A)
longtemps connu comme perturbateur endocrinien potentiel, surtout chez les enfants buvant dans des bouteilles faites en partie de BPA. Des études récentes ont montré qu’un niveau élevé de BPA dans les urines est associé à des maladies cardiaques chez les adultes.
2.2 DONNER DES EXEMPLES D’EFFETS À LA SANTÉ ASSOCIÉS À DES EXPOSITIONS PROFESSIONNELLES.
Chlorure de vinyle
cause un angiosarcome du foie, un type rare de tumeur du foie.
2.2 DONNER DES EXEMPLES D’EFFETS À LA SANTÉ ASSOCIÉS À DES EXPOSITIONS PROFESSIONNELLES.
Poussières minérales
inhalation provoque des maladies pulmonaires chroniques non-néoplasiques appelées pneumoconioses.
Systeme cardiovasculaire
- effet: Maladies cardiaques
- Quelles toxines? (5)
CO, plomb, solvants organiques, cobalt, cadmium
Systeme respiration
- effets: Cancer des fosses nasales
- toxiques/toxines? (2)
Cancer des fosses nasales :
Poussières de bois, alcool isopropylique
Systeme respiration
- effets: Cancer du poumon:
- toxiques/toxines? (5)
Cancer du poumon: Radon, amiante, silice cristalline, nickel, arsenic
Systeme respiration
- effets: MPOC :
- toxiques/toxines? (2)
MPOC : Cadmium, poussières de charbon
Systeme respiration
- effets: Hypersensibilité :
- toxiques/toxines? (2)
Hypersensibilité : Béryllium, isocyanates
Systeme respiration
- effets: Irritation :
- toxiques/toxines? (3)
Irritation: Ammonium, oxydes de soufre, formaldéhyde
Systeme respiration
- effets: Fibrose :
- toxiques/toxines? (3)
Fibrose: Silice cristalline, amiante, cobalt
Systeme nerveux
- effets: Neuropathies périphériques :
- toxiques/toxines? (5)
Neuropathies périphériques : Solvants organiques, mercure, plomb, arsenic, DDT
Systeme nerveux
- effets: Ataxie :
- toxiques/toxines? (4)
Ataxie: Toluène, acrylamide, mercure, chlordane
Systeme nerveux
- effets: Dépression du SNC :
- toxiques/toxines/causes? (4)
Dépression du SNC : Alcool, cétones, aldéhydes, solvants organiques
Systeme nerveux
- effets: Cataractes :
- toxiques/toxines/causes? (1)
Cataractes: UV
Systeme urinaire
- effets: Toxicité
- toxiques/toxines/causes? (4)
Toxicité: Alcool, cétones, aldéhydes, solvants organiques
Systeme urinaire
- effets: Cancer de la vessie:
- toxiques/toxines/causes? (3)
Cancer de la vessie: Produits en caoutchouc, benzidine, naphtylamines
Systeme reproductif
- effets: Infertilité masculine
- toxiques/toxines/causes? (2)
Infertilité masculine : Plomb, phthalate plastifiant
Systeme reproductif
- effets: Infertilité féminine
- toxiques/toxines/causes? (2)
Infertilité féminine: Cadmium, plomb
Systeme reproductif
- effets: Tératogène
- toxiques/toxines/causes? (2)
Tératogène: Mercure, biphényles polychloré