Schéma Dr. Paradis APP3

Question 1

Production des lymphocytes (1ere étape?)

Answer 1

Dans la moelle osseuse

• génèse de la diversitédes lymphocytes B et T
• gènes fixés mais vont se réorganiser

Puis sortent de la moelle

• chaines variables ne varient pas
• chaines stables peuvent varier

I) Les lympho B naïf (expriment seulement des IgM (récepteurs)) vont dans organes lymphoides secondaire

II) Lympho T naïf (n’exprimant PAS TCR, CD4 ou CD8) se rendent dans le thymus par hasard puisque leurs récepteurs ne sont pas actifs

Question 2

Éducation thymique des lympho T

Answer 2

1. Un fois entrée dans le thymus, les lympho T expriment TCR et CD4+ et CD8+
2. Sélection positive:
   - exposition à nos propres CMH I et II
   - élimination des lympho T incapables de reconnaitre nos propres CMH I et II
   - lympho T expriment alors soit CD4+ et TCR ou CD8+ et TCR
3. Sélection négative:
   - exposition aux antigènes du soi présentés par nos propres CMH
   - élimination des lympho T capables de reconnaitre des antigènes du soi
4. Sortie du thymus:
   - circulent et se rendent aux organes lymphoides secondaires

Question 3

Activation des lympho T CD4+ par les cellules dendritiques

Answer 3

Récepteurs et corécepteurs

cellule dendritique –> CD4+

1. MCHII se lie à CD4 et TCR
2. B7 se lie à CD28 (2e signal)
3. CD40 se lie à CD 154
4. CD28 se lie à CD2
5. CD54 se lie à CD11-CD18
   - met souvent uun adjuvent dans le vaccin car active molécule de costimulation (B7) donc fait en sorte que la cellule dendritique devient très réactive
   - Lympho T CD4 s’auto-active avec IL-2 + activé avec cytokines produites par cellule dendritique
   - production de Lympho T mémoire + différenciation (Treg, TH1, TH2, TH17) selon cytokines produites par cellule dendritique

Question 4

Activation des lympho B et se qui suit

Answer 4

DANS LE CENTRE GERMINAL DES FOLLICULES

CD4+ helper folliculaire –> lympho B

1. CD4 et TCR se lient à MHC II du lympho B
2. CD154 se lie à CD40 (2e signal)
3. CD28 se lie à B7

• CD4+ helper follicule sécrète aussi
  i) IFN-gamma si TH1
  ii) IL-4 si TH2
• class switching
  i) si TH1 -> IgG
  ii) si TH2 -> IgE
• mutation somatique + maturation de l’affinité
• prolifération
• cellules B mémoires dans:
  i) dans ganglions
  ii) moelle osseuse (continuent à produire des anticorps)

Question 5

Que sont les tissus lymphoides primaires?

Answer 5

Tissus dans lesquels les lympho B et T maturent et deviennent compétents à répondre aux Ag
(thymus et moelle osseuse)

Question 6

Que sont les tissus lymphoides secondaires?

Answer 6

• tissus ou la réponse adaptative est initiée
• Sont organisés pour concentrer les Ag, les cellules présentatrices et les différents lymphocytes pour optimiser leur interactions

1. Ganglions:
   - collections encapsulées hautement organisées de lympho et cellules dendritiques localisées le long des canaux lymphatiques de drainage
2. Rate:
   - surtout pour filtrer les Ag sanguins circulants
3. Système lymphoïdes cutanés et muqueuses
   - plaques de peyer, amygdales

Question 7

Comment sont organisés les lympho T et B dans les organes lymphoides secondaires?

Answer 7

Ils sont dans des zones différentes!

Lympho B:

• sont dans les follicules en périphérie (cortex)
• si le lympho B rencontre son Ag et est activé, il y a formation d’un centre germinal au centre du follicule
• Les follicules contiennent les cellules dendritiques folliculaires (FDC) qui activent le lympho B

Lympho T:
- sont concentrés dans le cortex parafolliculaire qui contiennent les cellules dendritiques qui activent les lympho T

Question 8

Genèse des sous-classes de lympho T CD4

1. Treg

Answer 8

1. Activation de CD4+ par cellule dendritique sécrétant:
   - TGF-beta (++)
   - IL-6
   - IL-23 (faible)
2. Shift de CD4+ naïf à Treg
3. Treg inhibe TH1 et TH2

Question 9

Genèse des sous-classes de lympho T CD4

1. TH17

Answer 9

1. Activation de lympho T CD4 par infection (au début) et par cellule dendritique sécrétant:
   - TGF-beta (++)
   - IL-6 et IL-23 (++)
2. Shift de lympho T CD4 naïf à TH17
3. Active les neutrophiles

Question 10

Genèse des sous-classes de lympho T CD4

1. TH1

Answer 10

1. Activation du CD4+ par :
   - cellule dendritique
   - NK cell
   - infection

(secretion IFN-gamma et IL-12)

2. Shift CD4 + naïf à TH1
3. Sécrétion par TH1 de:
   - IL-2
   - TNF-beta
   - IFN-gamma
4. Shift de lympho B sécrétant IgM à IgG

Question 11

Genèse des sous-classes de lympho T CD4

1. TH2

Answer 11

1. Activation du CD4+ par :
   - cellule dendritique
   - NK cell
   - parasite
   - mastocytes

avec sécrétion de IL-4

2. Shift CD4 + naïf à TH2
3. Sécrétion par TH2 de:
   - IL-4
   - IL-5 (attire les oesinophiles)
   - IL-13 (sécrétion de mucus et péristaltisme
4. Shift de lympho B sécrétant IgM à IgE

Question 12

PPT: Diversité du repertoire B

Answer 12

• Diversité combinatoire
• Diversité jonctionnelle
• Hypermutation somatique

•5X10^13 possibilités

Question 13

PPT: La réponse normale

Answer 13

• Plusieurs antigènes par pathogène
• Plusieurs épitopes par antigène
• Sélection de plusieurs clones B
• Réponse polyclonale (pas normal d’avoir un seul clone activé)

Question 14

PPT : Quels chromosomes pour les lympho T et B

Answer 14

Lympho B: chromosome 14

Lympho T: chromosome 7

Question 15

PPT: Composantes du CMH I

Answer 15

• Codé par les gènes:

• HLA-A
• HLA-B
• HLA-C
• Exprimés sur toutes les cellules nucléées
• Présentation de peptides cytosoliques (donc intracellulaire)

Question 16

PPT: Composantes du CMH II

Answer 16

• Codé par les gènes:

• HLA-DP
• HLA-DQ
• HLA-DR
• Exprimés par les APC professionnelles
• Présentation de peptides phagocytés (donc extracellulaire)

Question 17

PPT: comment lympho T choisi entre CD4 et CD8

Answer 17

Exprime les 2 puis rencontre CPA

si sur CMH II, valide le signal pour CD4 et va eliminer CD8

si sur CMH I, valide le signal pour CD8 et va eliminer CD4

Question 18

PPT

que se passe-t-il dans cortex vs medula?

Answer 18

Cortex:

• maturation
• selection positive
• selection negative

Medula:
- selection negative

Question 19

PPT: comment CD8 declenche apoptose?

Answer 19

T cytotoxique CD8

TCR se lie au CMH I

et lympho T CD8 exprime le Fas ligand (Fas-L) qui se lie au récepteur Fas de la cellule infectée - déclenche apoptose (granzimes qui vont entrer et activer les caspases en les clivant)

Question 20

PPT: T helper CD4

• Rôles:

Answer 20

• Activation de l’inflammation
- Selon type de cytokine sécrété

• Activation des macrophages
• Activation des lymphocytes B

Question 21

PPT

CD40 exprimé par quelles cellules?

Answer 21

cellules dendritiques

lympho B

macrophages

(i.e. les APC)

Question 22

PPT: la validation de B via liaison du CD40L (ou CD154) du Th et le CD40 du lympho B permet quoi?

Answer 22

Validation de B via liaison du CD40L (ou CD154) du Th et le CD40 du lympho B:

• Permutation isotypique (class switch)
• Expansion clonale
• Production population mémoire
• Différenciation plasmocytes

Question 23

PPT:

2. Hypermutation somatique

Answer 23

pleins d’antigènes qui restent collées sur le chemin sur lequel il migre donc va essayer de les gober et de partir avec et les voler au autre si est celui avec le plus d’affinité

processur de maturation d’affinité - fait ca plusieurs fois, ceux qui ont moins d’affinité meurent et répète le processus donc après plusieurs fois reste juste les anticorps qui ont le plus d’affinité donc sont bcp plus efficaces

Question 24

PPT:

3. Transformation en plasmocyte

pk change de forme?

Answer 24

devient ovale car hypertrophie de son RE

devient une usine a produire des anticorps

Question 25

PPT: Plasmocytes diffents types?

Answer 25

• Plasmocytes à courte vie : quelques jours - Restent dans la médulla ou dans le tissus inflammé (ceux qui restent dans les tissus et les ganglions finissent par mourir) • Plasmocyte à longue vie : Jusqu’à 40 ans - Entretenu par les cellules de support de la moelle - Pas de BCR donc aucune capacité de réponse ou d’expansion supplémentaire (ceux dans la moelle restent)

Question 26

PPT : Lympho T mémoires centraux

Answer 26

restent dans les ganglions pour la prochaine expansion | sortent de ganglion passent dans circulation sanguine et vont trouver un autre ganglion

Question 27

PPT: Ex: Vaccin conjugué

Answer 27

Polysaccharide de pneumocoque conjugué avec la Toxine tétanos Les CMH du lympho B ne peuvent pas presenter le polysaccharide mais peut pour la toxine du tetanos rencontre lympho T Signal de validation CD40 - Permutation IgG - Production B mémoire - Production plasmocytes B mémoire IgG anti-polysaccharide

Question 28

PPT: Leucémie vs lymphome

Answer 28

* Leucémie: cellules dans la circulation et/ou la moelle et/ou les ganglions * Lymphome: cellules cancéreuses limitées au ganglion ou au tissu lymphoide tertiaire (cancer des lymphocytes (leucemie - en circulation) vs lymphome (fixé et localisé)

Question 29

PPT: % des cancer lympho B vs T?

Answer 29

85 % B et 15% T (qui ont un processus de selection plus rigoureux donc normal que causement moins de cancers)

Question 30

PPT: Differents types de cancer lympho B

Answer 30

LLA (leucémie lymphoïde aiguë) LLC (leucémie lymphoïde chronique) (chronique - moins aggressif mais repond moins bien a la chimio) Les lymphomes B

Question 31

PPT: Differents types de cancer lympho T

Answer 31

LLA (leucémie lymphoïde aiguë) Les lymphobes T (vont aller dans les tissus)

Question 32

PPT | Reponse normale vs formation d'un myelome multiple?

Answer 32

``` La réponse normale: • Plusieurs antigènes par pathogène •Plusieurs épitopes par antigène • Sélection de plusieurs clones B • Réponse polyclonale ``` Myélome multiple: • Surproduction d’UN clone de plasmocyte • Surproduction d’UN anticorps

Question 33

PPT : symptomes d un myelome multiple

Answer 33

* Envahissement local de la moelle (anémie) * Douleurs osseuses et hypercalcémie (plasmocytomes) * Atteinte rénale et hyperviscosité (paraprotéine)