APP 3 - Réponse immunitaire spécifique Flashcards

Question

Les variations dans les récepteurs d’antigènes sont introduites durant l'assemblage des différents segments du gène pour leur formation. Ces récepteurs d'antigènes sont réarrangés et exprimés dans les lymphocytes, mais dans aucune autre cellule. Conséquence de ceci?

Answer 1

Par conséquent, la mise en évidence des récepteurs de l'antigène des réarrangements de gènes par des méthodes moléculaires (par exemple, la PCR) est un marqueur définitif de lymphocytes T ou B.

Answer 2

• Régions variables (V) o Régions hypervariables (CDR) : majeure partie de la variabilité des séquences concentrées en petites zones. Parties du récepteur qui se lient aux antigènes et qui leur sont complémentaires • Régions constantes (C) • Les chaînes des récepteurs d’antigènes sont associées à des protéines membranaires invariantes o Fonction : transmettre à l’intérieur de la cellule les signaux d’activation

Answer 3

constituent la principale population de lymphocytes des zones spléniques périartériolaires et ganglionnaires interfolliculaires

Answer 4

Les lymphocytes T ne détectent pas les antigènes libres ou circulant et la majorité ne reconnait que des fragments peptidiques d’antigènes qui sont affichés sur le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH). En forçant les lymphocytes T à reconnaitre les peptides des surfaces cellulaires liés au CMH, le système s’assure qu’ils pourront reconnaitre les antigènes présentés par les autres cellules et utiliser leur fonction de tuer les cellules infectées ou d’activer les phagocytes ou les lymphocytes B qui ont ingéré les antigènes.

Answer 5

Chaque récepteur est un hétérodimère composé de chaines de protéines α et β lié par des ponts de disulfure. Chaque chaine a : o Région variable (domaine V) qui participe à la liaison du peptide de l’antigène ▪ 3 régions hypervariables, ou région déterminant la complémentarité (CDR) chacune correspond à une boucle dans le domaine V ▪ CDR3 : celle qui représente le plus de variabilité o Région constante (domaine C) qui interagit avec les molécules de signalisation associées.

Answer 6

Faux! Le récepteur reconnait l’antigène, mais ne peut pas transmettre les signaux à l’intérieur des lymphocytes

Answer 7

Le TCR a donc une liaison non covalente avec 5 chaînes polypeptidiques invariantes : o Les protéines γ, δ et ε du complexe moléculaire CD3 o Les deux chaînes ζ. Ceux-ci ne se lient pas aux antigènes, mais interagissent avec la région constante du TCR et libèrent des signaux biochimiques intracellulaires après la reconnaissance de l’antigène par le TCR.

Answer 8

o CD4 et CD8 sont des corécepteurs à l’activation de la cellule T. Ils sont exprimés sur des cellules T différentes. o CD28 est une protéine qui fonctionne comme un récepteur pour les molécules induites sur les cellules présentatrices d’antigènes par les microbes ainsi que pour d’autres molécules d’adhésion qui solidifient le lien entre les lymphocytes T et les CPA. Ils contrôlent aussi la migration des cellules T dans les tissus. Ils se lient à CD80 et CD86 de la CPA. Ce sont des costimulateurs. ▪ Un costimulateur augmente le signal dans la cellule pour s’assurer d’une réponse immunitaire. Évite que l’activation soit faite sans infection.

Answer 9

▪ Les CD4 se lient à des molécules des parties invariantes du CMH de classe 2 sur des cellules présentatrices d’antigènes précises. • Les cellules T CD4+ sont des cellules T auxiliaires (helper) parce qu’elles sécrètent des cytokines qui aident les cellules B à produire des anticorps ainsi que les macrophages à détruire les microbes phagocytés. Ils sont compromis dans le VIH. ▪ Les CD8 se lient à des molécules des parties invariantes du CMH de classe 1. • Les cellules T CD8+ sont des cellules T cytotoxiques. Elles sécrètent également des cytokines, mais jouent un rôle plus important en tuant directement les cellules infectées.

Answer 10

Les lymphocytes T ne vont reconnaitre que les peptides affichés par le CMH qui sont donc les seules molécules avec lesquelles ils vont normalement être en contact. Donc, chaque cellule a une spécificité double : le TCR reconnait seulement les peptides montrés par le CMH de l’hôte.

Answer 11

Se lient aux peptides dérivés des protéines synthétisées dans la cellule (ex : antigènes viraux)

Answer 12

Présent sur toutes les cellules nucléées = permet de détecter toutes les cellules infectées par un virus et les éliminer par les lymphocytes T cytotoxiques.

Answer 13

Encodé dans 3 locis : HLA-A, B et C

Answer 14

Chaine polymorphique α liée de façon noncovalente à la protéine β2 * Sa portion extracellulaire contient une fente où les peptides étrangers se lient à la molécule du CMH pour présentation à des lymphocytes T cytotoxiques (CD8) = domaines α1 et α2 * Entre les domaines α1 et α2 résidus polymorphes des molécules de classe I (aka acides aminés propres à chaque individu) * Domaine α3 constant contenant le site de liaison au CD8 des lymphocytes T.

Answer 15

S’expriment principalement sur les cellules présentatrices d’antigènes (cellules dendritiques, macrophages et lymphocytes B)

Answer 16

Se lient aux peptides dérivés de protéines synthétisées à l’extérieur de la cellule ▪ Permet aux lymphocytes auxiliaires de reconnaitre la présence de pathogènes extracellulaire et d’orchestrer une réponse défensive.

Answer 17

Encodé dans la région HLA-D qui contient 3 sous-régions : DP, DQ et DR.

Answer 18

Chaque molécule est un hétérodimère lié de façon non-covalente à une sub-unité polymorphique α et β : ▪ Sa portion extracellulaire contient une fente où les peptides étrangers se lient à des molécules du CMH (domaines α1 et β1) o Domaine β2 constant contenant le site de liaison au corécepteurs CD4 des lymphocytes T.

Answer 19

Inclut certaines composantes du Complément (C2, C3 et Bf), la cytokine TNF et des lymphotoxines. ▪ Ne fait pas partie du système de présentation de peptide

Answer 20

Chaque individu reçoit un allèle HLA de chaque parent pour chaque loci. Chez un individu hétérozygote, cela fait 6 récepteurs HLA différents pour le CMH de classe 1, et 20 pour le CMH de classe II... • Différents allèles CMH se lient à différents fragments peptidiques dépendamment de la séquence particulière en amino acide d’un certain peptide. Cela permet l’expression de plusieurs différentes molécules de CMH et permet à chaque cellule de présenter une très grande variété d’antigènes. • La combinaison des allèles d’HLA chez chaque individu est nommée haplotype HLA ▪ Ce qui empêche une transplantation, un HLA différent dans un autre individu provoquant alors une réponse immunitaire excepté chez les jumeaux identiques • L’habileté d’un certain allèle de CMH de se lier à un antigène d’un pathogène particulier va déterminer si les lymphocytes peuvent « voir » et répondre au pathogène. o Un individu va donc reconnaitre et coordonner une réponse immunitaire contre un antigène seulement s’il hérite les molécules de MHC qui peuvent lier l’antigène et le présenter aux lymphocytes T. ▪ Une réponse à l’antigène du pollen induit donc une allergie si l’individu y est sensible

Answer 21

• Chaque molécule de CMH ne peut présenter qu’un peptide à la fois, mais peut se lier à plusieurs peptides, mais pas à tous les peptides possibles (spécificité large pour la liaison peptidique) • Les molécules du CMH ne lient que les peptides et non d’autres types d’antigènes o Raison pour laquelle les LT ne peuvent reconnaitre et répondre qu’à des antigènes protéiques • Les molécules de CMH se chargent en peptide lors de leur : o Biosynthèse, assemblage et transport à l’intérieur des cellules ▪ Les molécules du CMH présentent des peptides qui proviennent de microbes se trouvant à l’intérieur des cellules (soit produits à l’intérieur de la cellule ou ingérés à partir du milieu extracellulaire). • Les molécules du CMH-I fixent des peptides provenant de protéines cytosoliques • Les molécules du CMH-II les acquièrent à partir de protéines captées dans des vésicules intracellulaires. • Seules les molécules du CMH chargées d’un peptide sont exprimées de manière stable à la surface cellulaire : les peptides sont attachés au cours de l’assemblage intracellulaire du CMH

Answer 22

Ils sont présents dans la moelle osseuse et les follicules des tissus lymphoïdes périphériques (ganglions, rate, amygdales et autres tissus muqueux).

Answer 23

au moyen d’un anticorps IgM exprimé à la surface de la cellule avec des molécules signaux, ce qui forme le complexe récepteur des cellules B (BCR)

Answer 24

protéines solubles, protéines associées à la cellule, lipides, polysacharides, acides nucléiques et petits produits chimiques

Answer 25

durant les réarrangements somatiques des gènes des immunoglobines

Answer 26

* Récepteurs CD40 : se lie au ligand (CD40L) exprimé sur les lymphocytes T auxiliaires * Récepteurs CD21 (ou récepteur du complément CR2) : reconnait un produit de dégradation du complément qui est fréquemment déposé sur un microbe.

Answer 27

Après leur stimulation, les lymphocytes B se différencient en plasmocytes qui sécrètent une grande quantité d’anticorps, les médiateurs humoraux de l’immunité.

Answer 28

Des cellules responsables pour les blessures tissulaires dans les maladies inflammatoires causées par une réponse immunitaire anormale.

Answer 29

NK cells Plasmocytes sécrétant des anticorps Lympho T Macrophages

Answer 30

o Cellules effectrices de l’immunité innée o Réagissent rapidement

Answer 31

o Cellules effectrices de l’immunité humorale

Answer 32

o Cellules effectrices de l’immunité cellulaire o Fonctionnent souvent avec les autres cellules pour défendre o T cytotoxiques : Recrutent et activent d’autres leucocytes (neutrophiles et éosinophiles)

Answer 33

o Cellules effectrices de l’immunité humorale acquise et innée. ▪ Lie les microbes avec des anticorps ou des protéines du complément, les phagocytes et les détruits. o Cellules effectrices de l’immunité cellulaire acquise ▪ Répondent au signal des lymphocytes T auxiliaires qui augmentent leur capacité à détruire les microbes phagocytés

Answer 34

cellules spécialisées pour capturer les agents microbiens et les présenter aux lymphocytes T naïfs

Answer 35

Adaptive immune responses consist of sequential phases: recognition of antigen by specific lymphocytes, activation of lymphocytes (consisting of their proliferation and differentiation into effector cells), and the effector phase (elimination of antigen). Apoptosis and decline (homeostasis ) et ensuite reset des surviving memory cells

Answer 36

- Cellules dendritiques (CD) - Macrophages - Lymphocytes B

Answer 37

Cellule présentatrice d'antigène. Déclenchement des réponses cellulaires T aux antigènes protéiques (sensibilisation). Les cellules dendritiques initient la réponse des lymphocytes T, mais influencent aussi la nature de la réponse. Par exemple, il existe une sous-catégorie de DC qui peut diriger la différenciation des lymphocytes T en une population distincte qui fonctionne en défense contre un certain type de microbe.

Answer 38

→ Cellules dendritiques interdigitées (conventionnelle) → Cellules dendritiques folliculaires (FDCs) → Plasmacytoides

Answer 39

* Majorité des DCs * Expriment de hauts niveaux du CMH de classe II et de molécules co-stimulatrices de LT. • Immatures o Résident dans l’épithélium et stratégiquement placés pour capturer les microbes entrant (ex : cellules de Langerhans de l’épiderme) • Matures o Présents dans zones de lymphocytes T dans les tissus lymphoïdes o Présentent les antigènes aux lymphocytes T circulants à travers ces tissus

Answer 40

* Localisées : centres germinaux des follicules lymphoïdes de la rate et des ganglions * Ont des récepteurs pour les IgG (Fc tails of IgG) et pour les protéines du complément * Présentent les antigènes pour activer les lymphocytes B dans les follicules lymphoïdes et promeuvent une réponse secondaire (The fragment crystallizable region (Fc region))

Answer 41

* Présent dans le sang et les tissus | * Principale source d’interféron de type 1 dans les réponses immunitaires innées aux infections virales

Answer 42

Les cellules dendritiques utilisent les récepteurs membranaires pour lier les microbes, comme les lectines qui reconnaissent des structures glucidiques typiques du microbe. Les microbes entrent dans les cellules par endocytose dépendant des récepteurs ou par pinocytose. Les microbes stimulent des réactions immunitaires innées par liaison aux Toll like receptors (TLR). Il y a ensuite production de cytokine inflammatoire (TNF et IL-1). La combinaison de la signalisation passant par les TLR et celle des cytokines active les cellules dendritiques et entraîne ainsi plusieurs changements dans leur phénotype, leur migration et leur fonction.

Answer 43

1. Rencontre des cellules dendritiques conventionnelles avec les microbes (barrières épithéliales) 2. Activation des cellules dendritiques 3. Perte d’adhérence aux épithéliums 4. Les cellules dendritiques expriment le récepteur de chimiokine CCR7 (spécifique de chimiokines produites par endothélium des vaisseaux lymphatiques et cellules stromales dans la zone des LT des ganglions lymphatiques) 5. Ces chimiokines attirent les cellules dendritiques hors de l’épithélium → vaisseaux lymphatiques → ganglions lymphatiques. a. Au cours de la migration, maturation des cellules: transforment en cellule présentatrice d’antigène capables de stimuler les lymphocytes T. i. ↑ synthèse et expression stable des molécules du CMH et des molécules de co-stimulation Tout cela permet la concentration des antigènes protéiques microbiens dans les ganglions lymphatiques (où il y a ↑ probabilité rencontre LT) • Lymphocytes T naïfs circulent continuellement à travers les ganglions et expriment CCR7 - peut donc avoit la rencontre du LT avec la CD présentatrice d'antigène

Answer 44

a. Antigènes dans la lymphe : captés par les DC des ganglions lymphatiques b. Antigènes dans le sang : captés par les DCs de la rate

Answer 45

Ingèrent les microbes et autres antigènes et les présentent pour la reconnaissance par les lymphocytes T Phase effectrice des réponses immunitaires cellulaires

Answer 46

Les lymphocytes activent les macrophages pour tuer les microbes = réaction centrale de l’immunité cellulaire

Answer 47

Ils présentent les peptides aux lymphocytes T auxiliaires et reçoivent des signaux qui stimulent la réponse des anticorps aux antigènes.

Answer 48

Ils présentent les peptides aux lymphocytes T auxiliaires et reçoivent des signaux qui stimulent la réponse des anticorps aux antigènes. Présentation d’antigène à des LT auxiliaires CD4+ au cours de réponses immunitaires humorales (interactions « cognate » entre les LT et LB)

Answer 49

o Reconnus par les lymphocytes T auxiliaires dont le récepteur CD4 se lie au CMH-II

Answer 50

o Reconnus par les lymphocytes T cytotoxiques dont le récepteur CD8 se lie au CMH-I

Answer 51

Reconnus par les lympho B dans les follicules lymphoïdes des organes lymphoïdes

Answer 52

1. Ingestion de l’antigène a. Par : cellules dendritiques, macrophages, LB b. Internalisation : i. Phagocytose ii. Endocytose dépendant de récepteurs iii. Pinocytose 2. Protéolyse dans des vésicules (phagosomes ou endosomes qui fusionnent avec lysosomes). Les protéines y sont dégradées par des protéines protéolytiques, provoquant la formation de peptides. 3. Association des peptides aux molécules de classe II a. La molécule de classe II associée à chaine invariante (I) (CLIP) transférée dans les vésicules endosomiales/lysosomiales tardives b. Endosomes/lysosomes contiennent protéine DM, qui échange CLIP avec peptides des protéines ingérées) 4) Transport des complexes peptide-CMH à la surface cellulaire • Suivant la liaison ferme de l’un des peptides provenant des protéines ingérées, le complexe peptide-CMH se stabilise et est transféré à la surface cellulaire. o Si la molécule du CMH ne trouve pas de peptide auquel elle peut se lier, la molécule vide est instable et est dégradée par les protéases lysosomiales. Tout antigène protéique peut donner naissance à de nombreux peptides, mais peu d’entre eux sont capables de se lier aux molécules du CMH et stimuler des réponses immunitaires chez l’individu.

Answer 53

1. Production d’antigène dans cytoplasme ou noyau a. Virus présent dans cytoplasme b. Microbes phagocytés échappés ou transportés en dehors phagosomes dans cytoplasme c. Protéines cytosoliques ou nucléaires codées par gènes mutés ou altérés (cellules tumorales) 2. Protéolyse par organite spécialisé (protéasome - voie ubiquitine-proteasome): clivage des protéines en peptides ayant la taille et les propriétés de séquence typique pour se lier au CMH-I. 3. Transport dans RE a. Par TAP : molécule de transport spécialisée dans la membrane du RE i. Lie les peptides générés par le protéasome (cytoplasme) et les pompes à l’intérieur du RE 4. Liaison de peptides nouvellement synthétisés aux CMH-I a. Association des molécules du CMH-I vides à une protéine de pontage (tapasine) qui les lie aux molécules de TAP dans la membrane du RE b. Molécules peptidiques alors captées par CMH-I vides c. Stabilisation du complexe d. Dissociation de TAP e. Transport à la surface cellulaire

Answer 54

• Certaines cellules dendritiques ont la capacité d’ingérer des cellules infectées, des cellules tumorales mortes, des microbes et des antigènes microbiens, et de transporter les antigènes ingérés dans le cytosol, où ils sont apprêtés par le protéasome. Les peptides antigéniques qui sont générés entrent dans le réticulum endoplasmique et se lient au CMH-I, qui ultimement les présentent aux lymphocytes T CD8+.→Présentation croisée o Utile lorsque les cellules infectées n’ont pas la capacité de présenter eux-mêmes les antigènes du virus, de gagner les ganglions lymphatiques ou de produire les signaux nécessaires à l’activation des lymphocytes T. • Naturellement présentés par le CMH-II aux lymphocytes T CD-4+.

Answer 55

Les lymphocytes dits “naïfs” (qui n’ont jamais rencontré d’antigènes) sont activés par les antigènes et les costimulateurs dans les organes périphériques lymphoïdes. Ils prolifèrent et se différencient en cellules effectrices qui migrent aux sites où l’antigène est présent. Lorsqu’activés, les lymphocytes T sécrètent des cytokines qui fonctionnent comme des facteurs de croissance et de différenciation pour les lymphocytes autres cellules; et servent d’intermédiaire entre les leucocytes.

Answer 56

1. Les LT naïfs circulent à travers les organes lymphoïdes à la recherche d’AG protéiques étrangers. Le LT doit être stimulé pour se différencier en cellules effectrices ; ce processus est déclenché par la reconnaissance des antigènes. 2. Les antigènes protéiques sont transportés dans les organes lymphoïdes où circulent les LT naïfs et ils sont apprêtés et présentés par les molécules du CMH des cellules dendritiques (CPA). 3. En même temps que le LT est confronté à l’AG, il reçoit des signaux supplémentaires sous la forme de produits microbiens ou de molécules exprimées par les CPA en réponse aux réactions immunitaires innées à ces microbes. (2e signal = costimulation) 4. Expansion clonale : Les LT sécrètent des cytokines qui stimulent la prolifération des LT spécifiques de l’AG. 5. Différenciation : une fraction de ces LT activés passe par la différenciation qui aboutit à la conversion en LT effecteur. 6. Certains LT effecteurs peuvent rester dans le ganglion lymphatique. Certains LT effecteurs quittent les organes lymphoïdes et migrent dans la circulation sanguine et les tissus. 7. Les autres cellules filles des LT ayant proliféré se différencient en lymphocyte T mémoire dont la durée de vie est longue, qui sont fonctionnellement inactive, et qui recirculent pendant des mois ou des années. 8. Lorsque les LT effecteurs éliminent l’agent infectieux, les stimuli qui ont déclenché l’expansion clonale et la différenciation des LT sont également éliminés.

Answer 57

1) Reconnaissance des peptides associés aux molécules du CMH : → Le TCR et le corécepteur CD4/CD8 reconnaissent ensemble le complexe antigène peptidique-CMH → Cette reconnaissance constitue le premier signal (signal de déclenchement) induisant l’activation des LT. ▪ Le TCR reconnait le complexe peptide-CMH • CD4+ reconnait le CMH-II (l’antigène est ingéré à partir du milieu extracellulaire) • CD8+ reconnait le CMH-I (l’antigène cytosolique ou nucléaire) 2) Molécules d’adhérence dans les réponses des lymphocytes T • Elles reconnaissent leurs ligands sur les CPA. • Elles stabilisent la liaison des LT aux CPA pendant un temps suffisant pour atteindre le seuil de signalisation • Les plus importantes : Intégrines o Famille de protéines hétédorimériques o Principale : LFA-1, son ligand sur CPA se nomme ICAM-1 (CD-54) ▪ Sur LT naïfs : LFA-1 état de faible affinité ▪ Reconnaissance antigène par LT augmente affinité du LFA-1 qui augmente l’affinité du LT pour CPA = boucle de rétroaction positive o Les intégrines ont un rôle dans l’orientation de la migration des LT effecteurs et autres leucocytes de la circulation vers les foyers infectieux 3) Costimulation dans l’activation des lymphocytes T * Des molécules fournissent aux LT des stimuli qui agissent conjointement avec la stimulation par l’antigène * 2 molécules apparentées présentes sur les CPA : ▪ B7-1 (CD80), B7-2 (CD86) o Leur expression est fortement augmentée par rencontre CPA-microbes o Elles sont reconnues par le récepteur CD28, exprimé sur tous les LT o Signalisation assurée par les CD28 essentielle pour les réponses des LT naïfs ▪ Permet que LT naïfs ne soient pas complètement activés par des molécules étrangères inoffensives ou des antigènes du soi • Autre ensemble : o Ligand de CD40 : CD40L ou CD154 sur les lymphocytes ▪ CD40 sur les CPA o Ne stimule pas directement l’activation de LT o Stimule l’expression par ces CPA de molécules de costimulation B7 et la sécrétion de cytokines (ex : IL-2) qui favorisent la différenciation des LT Stimulus pour l’activation des LT CD8+: * Activation stimulée par peptides-CMH-I et nécessite costimulation et/ou LT CD4+ * LTCD4+ produisent cytokines ou molécules membranaires qui contribuent à l’activation des LTCD8+

Answer 58

Fonctionnent principalement en induisant l’expression de molécules de costimulation sur les CPAs et en faisant sécréter, par les cellules, des cytokines

Answer 59

Pour que les LT puissent répondre à une infection, elles doivent prendre part à deux types d’activité migratoire : a) Les LT naïfs doivent migrer entre le sang et les tissus lymphoïdes dans tout l’organisme, jusqu’à ce qu’ils rencontrent, au sein d’un ganglion lymphatique ou de la rate, des cellules dendritiques qui présentent les antigènes que des lymphocytes T reconnaissent. Il y a activation, différenciation et expansion des cellules T sous forme de clones de LT effecteurs. b) Les lymphocytes effecteurs migrent dans les foyers infectieux d’où ils doivent éliminer les microbes.

Answer 60

Sélectines, Intégrines, Chimiokines

Answer 61

Sélectines, Intégrines, Chimiokines

Answer 62

Lymphocytes T naïfs expriment: o Molécule d’adhérence L-sélectine et chimiokine CCR7 ▪ Assurent la migration sélective dans ganglions lymphatiques par les HEV (high endothelial venules)=> entrée dans ganglions lymphatiques ▪ HEV expriment des ligands glucidiques qui se lient à L-sélectine ce qui les fait rouler et permet la liaison aux CCR7 • CCR7 transmet des signaux intracellulaires qui activent LFA-1sur le LT • LFA-1 activée s’attache au ICAM-1 et arrête le roulement de LT ▪ Les LT sortent du vaisseau à travers les jonctions endothéliales et restent dans zone des LT du ganglion lymphatique en raison des chimiokines qui y sont présentes. o Récepteur de S1P (phospholipide sphingosine-1-phosphate) ▪ Grande densité de S1P dans le sang et la lymphe, faible dans ganglions ▪ Le S1P se lie aux LT naïfs et réduit l’expression de son récepteur sur ceux-ci. • Il y a donc une plus faible densité de récepteur de SIP sur les LT circulantes ▪ Les LT naïfs migrent dans les ganglions où il y a faible densité, ce qui fait que les récepteurs augmentent leur expression. • S’il ne se lie à aucun antigène, il retourne dans circulation • S’il se lie à un antigène : l’expression du récepteur à S1P est supprimée qq jours, pour permettre expansion clonale et différenciation

Answer 63

o Expriment des molécules d’adhérence et des récepteurs de chimiokines qui se lient à des ligands exprimés ou présentés sur l’endothélium vasculaire à la suite des réactions de l’immunité innée aux microbes ▪ Expression des ligands glycoprotéiques pour les sélectines E et P • L’endothélium du site infectieux, suite à son exposition au TNF et IL-1, expriment davantage les sélectines E et P. ▪ Expression des intégrines LFA-1 et VLA-4 • L’endothélium du site infectieux, suite à son exposition au TNF et IL-1, expriment davantage les ligands des intégrines, en particulier ICAM-1 (le ligand de LFA-1) et VCAM-1 (le ligand de VLA-4). Les LT effecteurs qui traversent les vaisseaux sanguins dans le site de l’infection se lient aux sélectines et roulent sur la surface endothéliale. Ils expriment aussi des récepteurs pour les chimiokines (produites par les macrophages et les cellules endothéliales du foyer infectieux et présentées à la surface de l’endothélium). Les LT effecteurs reconnaissent ces chimiokines, ce qui induit une augmentation de l’affinité de liaison des intégrines pour leurs ligands et ainsi une adhérence ferme des LT à l’endothélium. Ensuite, ils interagissent avec d’autres molécules d’adhérence situées aux jonctions entre les cellules endothéliales et s’insinuent à travers ces jonctions jusqu’au tissu infecté. Les chimiokines stimulent la motilité des leucocytes en train de migrer.

Answer 64

Elles ont un rôle important dans les réponses immunitaires et inflammatoires et dans les maladies inflammatoires et immunologiques. * Impliquées dans l’immunité innée et l’inflammation. * Régulent les réponses lymphocytaires et les fonctions effectrices dans l’immunité acquise. * Stimulent l’hématopoïèse.

Answer 65

o Réponse première aux microbes et à la mort cellulaire o Les principales sont TNF et IL-1, chemokines (chimiotaxisme), IL-2 et IFN-γ o Sources majeures : macrophages activés, DC, cellules endothéliales, lymphocytes, mast cells et autres cellules

Answer 66

o Impliqués dans la prolifération et la différenciation lymphocytaires (IL-2 et IL-4) = processus d’expansion clonale o Impliqués dans l’activation de cellules effectrices ▪ IFN-γ : active les macrophages ▪ IL-5 : active les éosinophiles o Sources : Lymphocytes T auxiliaires stimulés par les antigènes et les co-stimulateurs

Answer 67

o Plusieurs cellules sont nommées colony-stimulating factors ▪ Fonctionnent pour augmenter la sortie de leucocytes de la moelle osseuse et donc reconstituent les réserves leucocytaires qui sont consommés durant les réactions immunitaires et inflammatoires

Answer 68

La première cytokine produite par les LTCD4+ est l’IL-2. Il ya a aussi expression de récepteurs ayant une forte affinité pour IL-2 o IL-2 est un facteur de croissance et de survie qui agit sur les LT auxiliaires et stimule leur prolifération menant à une augmentation du nombre de lymphocytes spécifiques aux antigènes) o Elle augmente la capacité des LT à se lier et à répondre à l’IL-2 (par amplification de l’expression du récepteur à haute affinité) o Le récepteur est une molécule à 2 chaînes dont la 3e est de haute affinité. Les LT n’en expriment le récepteur qu’après la présence des deux autres chaînes. ▪ Molécules à 3 chaines dont la 3e est de haute affinité. Les LT expriment la troisième chaîne qu’après leur activation. Donc, activation autocrine

Answer 69

Prolifération des lymphocytes se produisant 1 à 2 jours après leur activation Une semaine ou deux après leur activation, certaines des LT qui ont proliféré se sont différenciées en cellules effectrices/mémoire et la majorité meurt, car les stimuli qui ont déclenché la réaction sont éliminés.

Answer 70

FAUX La prolifération est importante chez les CD8+ que chez les CD4+ probablement en raison de leurs fonctions o Cela prend plus de LTCD8+ pour tuer une grande population cellulaire que de CD4+ qui sécrètent des cytokines qui activent des cellules effectrices ce qui nécessite une faible population cellulaire

Answer 71

Les lymphocytes effecteurs qui quittent les organes lymphoïdes et migrent vers le site de l’infection vont rencontrer de nouveau les antigènes microbiens qui stimuleront leur développement. Les lymphocytes effecteurs répondront de manière à éradiquer l’infection.

Answer 72

Elles interviennent pour activer des macrophages et des LB en exprimant diverses molécules de surface et en sécrétant des cytokines o Protéine de surface exprimées : CD40L (qui est le ligand de CD40). CD40L se lie à son récepteur, CD40, qui est exprimé sur les macrophages, les LB et les cellules dendritiques. Cette liaison active ces cellules et stimule l’expression des molécules de costimulation se trouvant sur les CPA ainsi que la production de cytokines activant les lymphocytes T (amplification). o Cytokines : Il existe différentes sous-population des LT CD4+. NOTE : De nombreux LT CD4+ produisent des mélanges variés de cytokines et sont difficiles à classer

Answer 73

▪ Lymphocytes TH1 ▪ Lymphocytes TH2 ▪ Lymphocytes TH17 ▪ Lymphocyte Treg

Answer 74

ACTIVATION DES MACROPHAGES ET PRODUCTION D'Ig * Stimule l’ingestion et la lyse des microbes par les phagocytes * Produit la cytokine IFN-γ o Active les macrophages et stimule les LB à produite des anticorps (IgG) qui activent le complément et opsonisent les microbes pour la phagocytose. o Stimule l’expression des molécules du CMH-I I et des molécules de costimulation B7 sur les macrophages et les cellules dendritiques. Cela amplifie la réponse lymphocytaire T. • Différentiation induite par la combinaison des cytokines IL-12 et IFN-γ

Answer 75

ACTIVATION DES MASTOCYTES ET ÉOSINOPHILES, PRODUCTION IgE ET ACTIVATION ALTERNATIVE DES MACROPHAGES * Stimule l’activité immunitaire des éosinophiles * Produisent IL-4: stimule la production d’IgE. L’IgE active les mastocytes et se lie aux éosinophiles, ce qui les active * Produisent IL-5 : active les éosinophiles * Les éosinophiles activés libèrent alors leurs granules dont le contenu enzymatique tue le parasite * Produisent IL-13 : favorise l’expulsion des parasites des muqueuses et inhibent l’entrée des microbes par stimulation de la sécrétion de mucus (ainsi qu’IL-4) * Activation alternative des macrophages : amplifie la synthèse de protéines de la MEC intervenant dans la réparation tissulaire. * IL-4, IL-10 et IL-13 inhibent les activités microbicides des macrophages et suppriment l’immunité assurée par les cellules TH1. * Se différencient par IL-4, sécrété par les mastocytes et les éosinophiles en réponse aux helminthes ou par les LT eux-mêmes si les CPA ne sécrètent pas d’IL-12.

Answer 76

RECRUTEMENT DE NEUTROPHILES ET DE MONOCYTES * Induisent de l’inflammation * Produisent IL-17 et IL-22 : Promeut l’inflammation et joue un rôle dans les problèmes inflammatoires dus aux LT. • Se différencient par : o IL-6 et IL-1 : (inflammatoires) produites par le macrophages et les DC o IL-23 : produites par les macrophages et DC. o TGF-β

Answer 77

Détruisent les cellules infectées en sécrétant des protéines qui s’insèrent dans leur membrane et facilitent l’entrée des enzymes qui induisent l’apoptose de ces cellules.

Answer 78

Ils se trouvent dans : o Organes lymphoïdes : cellules mémoires centrales ▪ Responsable d’une expansion clonale rapide après nouveau contact o Divers tissus périphériques (surtout muqueuses et peau) ▪ Exerce des fonctions effectrices rapides lors de la réintroduction de l’antigène o Circulation

Answer 79

Ils requièrent des signaux provenant de certaines cytokines pour rester en vie (entre autres IL-7). Elles arrêtent la production de cytokines ou leur activité destructrice des cellules infectées, mais peuvent reprendre rapidement.

Answer 80

Les anticorps sont capables de lier une grande variété d’antigènes incluant les macromolécules et les petites molécules chimiques. Ceci s’explique par la région de l’anticorps liant les antigènes (boucles constituant les CDR (régions hypervariables)) qui s’accommodent en se rapprochant pour former des sillons capables d’accueillir de petites molécules, ou en formant une surface plane qui peut accueillir diverses molécules plus grandes. Les anticorps se lient aux antigènes par un lien réversible et non-covalent incluant les ponts hydrogènes, les interactions hydrophobes et des liaisons basées sur des charges. La partie de l’antigène qui est reconnu par les anticorps est nommée épitope ou déterminant antigénique. Certains des épitopes sont cachés dans des molécules d’antigènes et exposés seulement à la suite d’un changement physicochimique.

Answer 81

* Séquence d’une succession d’acides aminés (épitope linéaire) * Forme (déterminant conformationnel)

Answer 82

Les IgG, IgM et IgA constituent plus de 95% des immunoglobulines (anticorps) circulants. Chaque immunoglobuline a l’habileté caractéristique d’activer le complément ou recruter des cellules inflammatoires et joue donc un rôle différent dans les défenses et les différents stades des maladies.

Answer 83

• 4 chaines polypeptidiques Assemblées pour former une molécule en forme de Y par pont disulfure ▪ Chaque chaine légère liée à chaine lourde ▪ 2 chaines lourdes liées entre elles 2 chaines lourdes identiques, chacune a : 1 domaine variable (V), 3-4 domaines constants (C), 5 types : γ, α, μ, δ, ε 2 chaines légères identiques, chacune a: 1 domaine variable (V), 1 domaine constants (C), 2 types : κ, λ • Les domaines se replient pour adopter une conformation tridimensionnelle caractéristique, portant le nom de domaine d’immunoglobuline. o Consiste en 2 feuillets β plissés superposés, unis par pont disulfure. Les brins adjacents de chaque feuillet sont connectés par des boucles saillantes (constituent CDR = régions hypervariables) • Le site de liaison de l’antigène d’un anticorps se compose des régions V d’une chaine lourde et une chaine légère. La structure de base d’un anticorps contient deux sites identiques de liaison à l’antigène. • Chaque région variable (chaine lourde=VH, chaine légère=VL) contient 3 régions CDR dont la CDR3 est la plus importante o CDR3 est située à la jonction entre les régions V et C. C’est la partie de la molécule d’Ig qui contribue le plus à la liaison à l’antigène

Answer 84

Région FAB Région Fc

Answer 85

• Région FAB o Totalité de la chaine légère (V et C) attachée au domaine V et au domaine C de la chaine lourde o Partie de l’anticorps nécessaire à la reconnaissance de l’antigène o 2 identiques dans l’anticorps

Answer 86

• Région Fc o Autres domaines C de la chaine lourde o 1 molécule par anticorps o Responsable de l’activité biologique et des fonctions effectrices des anticorps

Answer 87

L’extrémité carboxyterminale de la chaîne lourde peut être ancrée dans la membrane plasmique, ce qui est le cas des récepteurs des LB, ou bien elle peut se terminer par une extrémité incapable de s’ancrer à la membrane, ce qui fait de l’anticorps une protéine sécrétée.

Answer 88

``` IgG IgM IgA IgD IgE ```

Answer 89

o Opsonise les microbes et les cible pour la phagocytose puisque que les phagocytes expriment un récepteur pour les Fc tails des IgG o Active le système du complément par la voie classique ▪ Les produits du complément promeuvent la phagocytose et donc la destruction microbienne o Transportés à travers le placenta et protège le nouveau-né jusqu’à ce que son système immunitaire devienne mature : cette commutation allonge la durée de vie des anticorps dans le sang et donc leur activité fonctionnelle o Monomère : présente 2 sites de liaison pour l’antigène

Answer 90

o Récepteur d’antigènes des LB naïfs o Active le système du complément par la voie classique ▪ Les produits du complément promeuvent la phagocytose et donc la destruction microbienne o Pentamère : présente 10 sites de liaison pour l’antigène

Answer 91

o Immunité des muqueuses o Neutralise les microbes dans les lumières respiratoires et le tractus gastro-intestinal o Dimère : présente 4 sites de liaison pour l’antigène

Answer 92

o Exprimé à la surface de lymphocytes B, mais non sécrétés (Récepteurs d’antigène des LB naïfs).

Answer 93

o Opsonise les helminthes et fonctionne avec les mastocytes et les éosinophiles pour tuer les parasites o Stimulé par les LT auxiliaires exprimant le TH2 qui orchestre donc la réponse immunitaire o Retrouvé dans la circulation en petites quantités et attaché aux mastocytes des tissus o Dégranulation des mastocytes (réactions d’hypersensibilité immédiate) o Monomère : présente 2 sites de liaison pour l’antigène

Answer 94

La plupart des anticorps ont une vie d’environ 3 semaines, mais certains (plasmocytes) vont migrer dans la moelle immunitaire et vont y produire de petites quantités d’anticorps

Answer 95

Selon le type de molécule qui est relâché par les lymphocytes T auxiliaires, cela va déterminer quel type d’Ig va être relâché par les lymphocytes B.

Answer 96

Les récepteurs d’antigène des lymphocytes B naïfs sont des IgM et des IgD membranaires. Après stimulation par l’antigène et par les LT auxiliaires, le clone de lymphocytes B spécifique de l’antigène peut se développer et se différencier pour former des cellules filles sécrétant des anticorps. Une fraction de la descendance des lymphocytes B exprimant des IgM et des IgD peut sécréter des IgM, tandis qu’une autre fraction de la descendance des mêmes lymphocytes B peut produire des anticorps comprenant d’autres classes de chaînes lourdes. Ce changement dans la production d’isotypes d’Ig est appelé commutation de classe, ou commutation isotypique, des chaînes lourdes.

Answer 97

* Changement dans la production d’isotype d’Ig * Les régions C commutent au cours des réponses immunitaires humorales * Chaque clone de lymphocyte B conserve sa spécificité : les régions V ne changent pas * Classe des chaines légères (κ et λ) sont conservées pendant toute la vie de chaque clone de lymphocyte B * Se fait dans les réponses T-dépendantes. Nécessite l’interaction entre le récepteur CD40 du LB et son ligand (CD40L) sur le LT.

Answer 98

• Force avec laquelle la surface de liaison à l’antigène d’un anticorps se fixe à l’épitope d’un antigène

Answer 99

Constante de dissociation : Kd = concentration molaire en antigène nécessaire pour occuper la moitié des molécules d’anticorps présentes dans une solution (plus elle est petite, plus la force est grande)

Answer 100

o Diminue avec une stimulation répétée : maturation d’affinité ▪ Processus par lequel l’affinité des anticorps produits en réponse à un antigène protéique augmente suite à une exposition prolongée ou répétée à cet antigène ▪ Survient dans les centres germinatifs des follicules lymphoïdes et résulte d’une hypermutation somatique des gènes d’Ig dans les lymphocytes B en division, suivie par la sélection des lymphocytes B de haute affinité par l’antigène

Answer 101

• Hypermutation somatique : L’ensemble des mutations des Ig dans les cellules B des centres germinatifs

Answer 102

• Avidité : Force totale de liaison, qui est de beaucoup supérieure à l’affinité d’une seule liaison antigène-anticorps.

Answer 103

Réaction croisée : anticorps se lie à un antigène qui n’est pas le sien et il y a donc une réaction immunitaire. Peut affecter dans certaines maladies. Réaction croisée : Situation où des anticorps spécifiques d’un antigène peuvent se fixer à d’autres antigènes. • Peut résulter de l’existence : o D’un épitope en commun entre l’antigène cross-réactif et l’antigène immunisant. o De la reconnaissance d’un épitope possédant une structure similaire à l’antigène immunisant.

Answer 104

Les anticorps agissent dans tout l’organisme et dans les muqueuses

Answer 105

FAUX Les anticorps sont produits au cours de la réponse primaire contre un microbe et en quantité PLUS importante lors des réponses secondaires

Answer 106

o Neutralisation des microbes et des toxines microbiennes - Les anticorps, en se liant aux microbes, bloquent ou neutralisent leur pouvoir infectieux ainsi que les interactions de leurs toxines avec les cellules de l’hôte o Opsonisation et phagocytose - Les anticorps recouvrent les microbes et favorisent leur ingestion par les phagocytes o Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps - Les NK et autres leucocytes peuvent se lier à des molécules d’anticorps et les tuer. Pour se lier, elles utilisent leur récepteur Fc, FcRγIIB. o Réactions, dépendantes de l’IgE, des mastocytes et des éosinophiles - Les IgE activent les mastocytes et les éosinophiles qui jouent un rôle important dans les défenses contre les infections à helminthes et qui sont impliqués dans les maladies allergiques o Activation du système du complément - Les anticorps attachés aux microbes activent le système du complément

Answer 107

L’activation des lymphocytes B leur permet de proliférer (expansion clonale) puis se différencier en plasmocytes qui sécrètent différentes classes d’anticorps avec des fonctions différentes. Dans les organes lymphoïdes, les LB activés augmentent leur expression de récepteur de chimiokines, alors qu’hors de ces organes, ils diminuent cette expression. Plusieurs polysaccharides et lipides antigéniques ont plusieurs déterminants antigéniques qui sont capables d’engager plusieurs récepteurs antigéniques moléculaires sur chaque lymphocyte B et initier le processus d’activation. Les antigènes protéiques typiques ne sont pas capables de se lier a beaucoup de récepteurs antigéniques et la réponse complète des lymphocytes nécessite alors l’aide de lymphocytes T auxiliaires. Néanmoins, les LB activés par un antigène protéique augmentent la capacité de ces cellules à interagir avec les LB auxiliaires.

Answer 108

* Complexe du récepteur des cellules B (BCR) * Récepteur CR2 (CD21) * Engagement des TLR (récepteurs de type Toll des produits microbiens)

Answer 109

▪ Molécules de signalisation (Igα et Igβ) ▪ Anticorps monomérique lié à la membrane (IgM ou des IgD)

Answer 110

``` ▪ Protéines ▪ Lipides ▪ Polysaccharides ▪ Acides nucléiques ▪ Petits produits chimiques ``` o Les lymphocytes B et les anticorps reconnaissent les formes natives (non apprêtés) des antigènes o NOTE : Les domaines cytoplasmiques des protéines Igα et Igβ contiennent des motifs d’activation conservés à base de tyrosine (ITAM). ▪ Les tyrosines phosphorylées recrutent la tyrosine kinase Syk. Activée, cette dernière phosphoryle les résidus tyrosine des protéines adaptatrices qui recrutent en aval diverses molécules de signalisation, qui vont activer les facteurs de transcription.

Answer 111

o Récepteur qui lie C3d, l’un des fragments de C3, une protéine du complément qui s’est liée au microbe.

Answer 112

o Stimule fortement l’activation des lymphocytes B par l’antigène

Answer 113

o Déclenche signaux d’activation qui agissent en concert avec les signaux provenant du récepteur d’antigène et de C3d

Answer 114

Les lymphocytes B peuvent aussi agir comme cellules présentatrices d’antigènes par l’ingestion, la dégradation et la présentation des peptides sur leur CMH-II pour leur reconnaissance par les lymphocytes T auxiliaires qui vont exprimer CD40L et sécréter des cytokines qui à leur tour vont activer les lymphocytes B.

Answer 115

Sert à mettre fin aux réponses immunitaires humorales lorsque des quantités suffisantes d’anticorps IgG ont été produites. → Les anticorps IgG sont produits et circulent à travers l’organisme → Ils se lient aux antigènes qui sont encore disponibles dans le sang et les tissus et forment des complexes immuns → Les LB spécifiques de l’antigène peuvent aussi se lier à l’antigène du complexe immun formé par leur récepteur Ig. → Parallèlement, la partie Fc de l’anticorps IgG du complexe immun est reconnue par un récepteur particulier de Fc exprimé sur les LB, appelé FcγRIIB. → Le récepteur FcγRIIB délivre des signaux négatifs qui suppriment les signaux induits par les récepteurs d’antigène, interrompant ainsi les réponses des LB.

Answer 116

Plasmocytes Cellules mémoires

Answer 117

* Sécrètent activement des anticorps qui ont le même site de liaison antigénique que les BCR * IgM : Induits par la stimulation de polysaccharides et de lipides * IgG, IgA, IgE : Induits par les antigènes protéiques par l’intermédiaire des CD40L et l’action des lymphocytes T auxiliaires.

Answer 118

Fraction des lymphocytes B activés qui est souvent constituée par les cellules filles de LB de haute affinité ayant subi une commutation isotypique, ne se différencient pas en plasmocyte.

Answer 119

PROTÉIQUE

Answer 120

T-INDÉPENDANT : LORSQUE L’ÉPITOPE = POLYSACCHARIDE, LIPIDE ET AUTRES ANTIGÈNES NON PROTÉIQUES

Answer 121

o Les antigènes protéiques sont apprêtés dans les cellules présentatrices d’antigènes et sont reconnus par les LT auxiliaires. Sans l’aide des LT, les antigènes protéiques déclenchent peu ou pas de réponse humorale. o Les lymphocytes T auxiliaires jouent un rôle important dans l’activation des LB et sont de puissants inducteurs de commutation isotypique et de maturation d’affinité. o Lymphocytes B folliculaires ▪ Résident et circulent dans les follicules des organes lymphoïdes ▪ Ils produisent de manière T-dépendante la plus grande partie des anticorps antiprotéiques, dotés d’une forte affinité et pouvant changer de classe. ▪ Ils se différencient en plasmocytes à longue durée de vie = Cellule B mémoire o Produisent des IgG, IgA, IgE o Réponse plus rapide et plus forte à la réponse secondaire

Answer 122

Les LT auxiliaires effectrices cessent d’exprimer le récepteur CCR7, et commencent à exprimer le récepteur CXCR5, qui provoque la migration dans les follicules des LB. Les LB activés par l’antigène dans les zones parafolliculaires ont ingéré les antigènes protéiques et les apprêtent pour les présenter. Aussi, les LB cessent d’exprimer le récepteur CXCR5 et commencent à exprimer le récepteur CCR7, qui provoque la migration vers les zones des cellules T. Donc, les LT et LB migrent les uns vers les autres et interagissent. LB présente les peptides associés aux molécules du CMH-II aux LT auxiliaires effectrices. Celles-ci reconnaissent l’antigène présenté par les LB et activent ces derniers en exprimant CD40L (ligand de CD40) et en sécrétant des cytokines. Les cytokines participent à la commutation en déterminant la classe de la chaîne lourde produite. → TH1 produit IFN-γ, qui stimule la production d’anticorps opsonisant : IgG → TH2 produit IL-4, qui stimule la production des anticorps IgE

Answer 123

o Les antigènes non protéiques stimulent la production d’anticorps dirigés contre eux sans la participation des LT auxiliaires. o Les anticorps produits en réponse à des antigènes T-indépendants subissent peu de commutation isotypique et de maturation d’affinité. o Produisent surtout des IgM o Lymphocytes B de la zone marginale ▪ On les retrouve dans les zones périphériques de la pulpe blanche splénique ▪ Ils répondent aux antigènes polysaccharidiques provenant du sang o Lymphocytes B-1 : ▪ Répondent aux antigènes non protéiques dans les muqueuses et le péritoine

Answer 124

Parce que les antigènes polysaccharidiques et lipidiques contiennent souvent des alignements multivalents du même épitope, ils sont capables d’interconnecter plusieurs récepteurs d’antigène sur un LB spécifique. Ces nombreux pontages activent les LB de façon suffisante pour stimuler leur prolifération et leur différenciation sans la collaboration des LT. D’ailleurs, les antigènes non-protéiques ne peuvent pas se lier aux molécules du CMH, donc ne peuvent pas être détectés par les LT.

Answer 125

* Première rencontre avec un antigène * Assurée par des lymphocytes naïfs, n’ayant jamais reconnu et répondus à un antigène auparavant * Délais 5-10 jours pour remettre en marche le système * Quantité inférieure d’anticorps produits après réponse primaire inférieure à secondaire * Plus d’IgM que d’IgG

Answer 126

* Seconde rencontre avec un antigène * Assurée par des lymphocytes mémoires * Plus rapide, plus importante et plus efficace * Délais de 1-3 jours pour remettre en marche le système * Amplification de la commutation isotypique et de la maturation d’affinité * Plus d’IgG ou d’IgA ou d’IgE

Answer 127

Processus consistant à stimuler les réponses immunitaires adaptatives protectrices contre des microbes en exposant l’organisme à des formes non pathogènes ou à des composants des microbes. 1. Bactéries vivantes atténuées ou bactéries tuées Stimule la production d’anticorps neutralisant dirigé contre les antigènes 2. Virus vivants atténués Stimule la production d’anticorps. Stimule la réponse immunitaire cellulaire 3. Vaccins sous-unités (Protéines et polysaccharides) Stimule la production d’anticorps 4. Vaccins conjugués (Antigènes polysaccharidiques couplés chimiquement à des protéines) Activation des LT auxiliaires Production d’anticorps de haute affinité contre les polysaccharides. Réponse anticorps dépendante des lymphocytes T auxiliaires 5. Vaccins synthétiques Réponse anticorps 6. Vecteurs viraux Réponses immunitaires cellulaire et humorale 7. Vaccins à ADN Réponses immunitaires cellulaire et humorale