APP 3 - Réponse immunitaire spécifique Flashcards
L’immunité réfère à quoi de façon générale?
L’immunité réfère à la protection contre les infections et le système immunitaire est la collection de cellules et de molécules responsables pour notre défense contre plusieurs microbes pathogéniques de notre environnement. Des déficiences dans les défenses immunitaires augmentent le risque et la susceptibilité aux infections. D’un autre côté, le système immunitaire peut lui-même être capable de causer du tort et est le début d’autres maladies contraignantes et intraitables.
Quels sont les 2 types de réactions immunitaires?
Immunité innée
Immunité acquise (ou adaptative)
Par convention, les termes «système immunitaire» et «réponse immunitaire» réfèrent à l’immunité adaptative.
En quoi consiste l’immunité innée de façon générale?
Médiée par des cellules et des protéines toujours présentes et prêtes au combat contre les microbes. Fournit au système immunitaire acquis les instructions nécessaires pour qu’il réagisse de manière efficace aux différents types microbiens.
Comment est le moment/rapidité d’intervention pour l’immunité innée?
Entre immédiatement en action en réponse à une infection (première étape dans la défense de l’hôte contre les infections)
Quelles sont les composantes du l’immunité innée?
→ Barrière épithéliale (peau, tractus gastro-intestinal, tractus respiratoire) : prévient l’entrée de microbes
→ Leucocytes phagocytaires (neutrophiles et macrophages)
→ Cellule spécialisée : Natural killer (NK)
→ Protéines plasmatiques (complément)
Quels sont les 2 types de réactions du l’immunité innée? (et les cellules impliquées)
→ Inflammation
▪ Leucocytes et protéines plasmatiques
→ Défense antivirale
▪ Naturalkiller (NK)
▪ Cytokines (interférons-1)
En quoi consiste l’immunité acquise/adaptative de façon générale?
Normalement silencieuse et répond à la présence de microbes en s’activant, se développant et en générant des mécanismes puissants pour neutraliser et éliminer les microbes
Comment est le moment d’intervention pour l’immunité acquise/adaptative?
Protection plus puissante contre les infections, mais retardée
Quelles sont les composantes du l’immunité acquise/adaptative?
Lymphocytes et leurs produits
Quelles sont les 5 étapes qui composent l’immunité acquise/adaptative?
- Reconnaissance antigénique par les lymphocytes
- Activation des lymphocytes pour proliférer et se différencier en cellules effectrices ou mémoire
- Élimination du microbe
- Déclin de la réponse immunitaire
- Mémoire à long terme
Nomme les deux types de réponse immunitaire acquise (adaptative).
Immunité humorale
Immunité cellulaire
De façon générale, en quoi consiste l’immunité humorale?
Médiée par les anticorps qui sont produits par les lymphocytes B
Les anticorps fournissent une protection contre les microbes extracellulaires dans le sang, les sécrétions des muqueuses et les tissus.
Ils sont aussi impliqués dans l’opsonisation
De façon générale, en quoi consiste l’immunité cellulaire?
Médiée par les lymphocytes T
Les lymphocytes T sont importants dans la défense contre les microbes intracellulaires
2 types de mécanismes de défense :
o Lymphocytes T cytotoxiques : tue la cellule infectée (CMH-I, CD8, cytoplasme)
o Lymphocytes T auxiliaires (helper) : activation de la phagocytose pour tuer les microbes ingérés via la production de protéines médiatrices solubles, les cytokines (CMH-II, CD4, endosome)
Les lymphocytes proviennent d’où? Combien en avons nous?
Les lymphocytes proviennent des organes lymphoïdes (T dans le thymus et B dans la moelle osseuse).
Chaque lymphocyte exprime des récepteurs pour un seul antigène (population totale, ≈10^12, est capable de reconnaitre 10-100 millions d’antigènes).
La _________ des lymphocytes est nécessaire pour maximiser le nombre de cellules exprimant des récepteurs antigéniques fonctionnels.
prolifération
Quelles sont les 8 étapes du développement précoce des lympho B?
- Engagement (orientation des progéniteurs hématopoïétiques dans la lignée lymphoïde)
- Prolifération
- Expression du récepteur d’antigène pré-B
- Prolifération
- Expression du récepteur d’antigène
- Prolifération
- Sélection positive et négative
- Lymphocytes B matures : coexpression de Igm+ et IgD+
8 étapes du dév précoce des lympho B
Etape 1. Engagement
- Engagement (orientation des progéniteurs hématopoïétiques dans la lignée lymphoïde)
a. Activation de facteurs de transcription spécifiques de la lignée
b. Accessibilité accrue des gènes des Ig et des TCR
8 étapes du dév précoce des lympho B
- Prolifération
- sous l’influence de quoi?
- mène à quoi?
a. Sous influence de IL-7
b. Mène à pro-B
8 étapes du dév précoce des lympho B
- Expression du récepteur d’antigène pré-B
a. Mort par apoptose de celles qui n’expriment pas de récepteurs d’antigènes
b. Définis par la présence de chaine lourde μ
8 étapes du dév précoce des lympho B
- Prolifération
a. Par la transmission du pré-BCR assemblé dans l’étape précédente de signal de prolifération et de survie
i. Complexe pré-BCR transmet signaux interrompent recombinaison des gènes des chaines lourdes sur le second chromosome (exprime des Ig seulement d’un allèle parentale) = Exclusion allélique
b. Premier point de contrôle
i. Cellules pré-B non productives (n’arrivent pas à exprimer μ) meurent par apoptose (ne peuvent pas donner de signal de survie)
8 étapes du dév précoce des lympho B
- Expression du récepteur d’antigène
a. Chaine légère fonctionnelle produite et association à la chaine μ = récepteur IgM complet ancré à la membrane
8 étapes du dév précoce des lympho B
- Prolifération
a. Par signal du récepteur IgM qui envoie aussi survie
b. Second point de contrôle
i. Cellules avec récepteurs d’antigènes complets seulement prolifèrent sinon apoptose
8 étapes du dév précoce des lympho B
- Sélection positive et négative
a. Positive : reconnaissance faible de l’antigène (exposition aux CMH-I)
b. Négative : reconnaissance trop forte de l’antigène (du soi)
8 étapes du dév précoce des lympho B
- Lymphocytes B matures
- expriment quoi?
coexpression de Igm+ et IgD+
Les variations dans les récepteurs d’antigènes sont introduites durant l’assemblage des différents segments du gène pour leur formation. Ces récepteurs d’antigènes sont réarrangés et exprimés dans les lymphocytes, mais dans aucune autre cellule.
Conséquence de ceci?
Par conséquent, la mise en évidence des récepteurs de l’antigène des réarrangements de gènes par des méthodes moléculaires (par exemple, la PCR) est un marqueur définitif de lymphocytes T ou B.
Quelles sont les composantes des récepteurs d’antigènes?
• Régions variables (V)
o Régions hypervariables (CDR) : majeure partie de la variabilité des séquences concentrées en petites zones. Parties du récepteur qui se lient aux antigènes et qui leur sont complémentaires
• Régions constantes (C)
• Les chaînes des récepteurs d’antigènes sont associées à des protéines membranaires invariantes
o Fonction : transmettre à l’intérieur de la cellule les signaux d’activation
Les lymphocytes T représentes combien % des lympho dans le sang périphérique?
60-70%
Dans quelles 2 zones spécifiques est ce que les lympho T constituent la principale population de lympho?
constituent la principale population de lymphocytes des zones spléniques périartériolaires et ganglionnaires interfolliculaires
Qu’est ce que les lympho peuvent et ne peuvent pas reconnaitre?
Les lymphocytes T ne détectent pas les antigènes libres ou circulant et la majorité ne reconnait que des fragments peptidiques d’antigènes qui sont affichés sur le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH).
En forçant les lymphocytes T à reconnaitre les peptides des surfaces cellulaires liés au CMH, le système s’assure qu’ils pourront reconnaitre les antigènes présentés par les autres cellules et utiliser leur fonction de tuer les cellules infectées ou d’activer les phagocytes ou les lymphocytes B qui ont ingéré les antigènes.
Comment sont les récepteurs des lympho T (TCR)?
Chaque récepteur est un hétérodimère composé de chaines de protéines α et β lié par des ponts de disulfure. Chaque chaine a :
o Région variable (domaine V) qui participe à la liaison du peptide de l’antigène
▪ 3 régions hypervariables, ou région déterminant la complémentarité (CDR) chacune correspond à une boucle dans le domaine V
▪ CDR3 : celle qui représente le plus de variabilité
o Région constante (domaine C) qui interagit avec les molécules de signalisation associées.
V ou F
Le récepteur des lympho T reconnait l’antigène, et peut transmettre les signaux à l’intérieur des lymphocytes.
Faux!
Le récepteur reconnait l’antigène, mais ne peut pas transmettre les signaux à l’intérieur des lymphocytes
Le récepteur reconnait l’antigène, mais ne peut pas transmettre les signaux à l’intérieur des lymphocytes.
Comment fait-il alors?
Le TCR a donc une liaison non covalente avec 5 chaînes polypeptidiques invariantes :
o Les protéines γ, δ et ε du complexe moléculaire CD3
o Les deux chaînes ζ.
Ceux-ci ne se lient pas aux antigènes, mais interagissent avec la région constante du TCR et libèrent des signaux biochimiques intracellulaires après la reconnaissance de l’antigène par le TCR.
-
-
Mis à par le TCR et les 5 chaînes polypeptidiques invariantes, les cellules T expriment à leur surface d’autres molécules invariantes qui ont diverses fonctions. Quelles sont-elles?
o CD4 et CD8 sont des corécepteurs à l’activation de la cellule T. Ils sont exprimés sur des cellules T différentes.
o CD28 est une protéine qui fonctionne comme un récepteur pour les molécules induites sur les cellules présentatrices d’antigènes par les microbes ainsi que pour d’autres molécules d’adhésion qui solidifient le lien entre les lymphocytes T et les CPA. Ils contrôlent aussi la migration des cellules T dans les tissus. Ils se lient à CD80 et CD86 de la CPA. Ce sont des costimulateurs.
▪ Un costimulateur augmente le signal dans la cellule pour s’assurer d’une réponse immunitaire. Évite que l’activation soit faite sans infection.
Explique ce que sont plus précisemment les CD4 et CD8 ainsi que leurs rôles et a quoi elles se lient.
▪ Les CD4 se lient à des molécules des parties invariantes du CMH de classe 2 sur des cellules présentatrices d’antigènes précises.
• Les cellules T CD4+ sont des cellules T auxiliaires (helper) parce qu’elles sécrètent des cytokines qui aident les cellules B à produire des anticorps ainsi que les macrophages à détruire les microbes phagocytés. Ils sont compromis dans le VIH.
▪ Les CD8 se lient à des molécules des parties invariantes du CMH de classe 1.
• Les cellules T CD8+ sont des cellules T cytotoxiques. Elles sécrètent également des cytokines, mais jouent un rôle plus important en tuant directement les cellules infectées.
Quelle est la restriction du CMH concernant les lympho T?
Les lymphocytes T ne vont reconnaitre que les peptides affichés par le CMH qui sont donc les seules molécules avec lesquelles ils vont normalement être en contact. Donc, chaque cellule a une spécificité double : le TCR reconnait seulement les peptides montrés par le CMH de l’hôte.
V ou F
COMPLEXE MAJEUR D’HISTOCOMPATIBILITÉ (AUSSI APPELÉ HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN (HLA) COMPLEX)
Il est très polymorphique. C’est une barrière à la transplantation d’organes.
V
Les CMH I se lient à quoi?
Se lient aux peptides dérivés des protéines synthétisées dans la cellule (ex : antigènes viraux)
Les CMH I sont liés à quelles types de cellules?
Présent sur toutes les cellules nucléées = permet de détecter toutes les cellules infectées par un virus et les éliminer par les lymphocytes T cytotoxiques.
Les molécules de CMH I sont encodé dans quels locis?
Encodé dans 3 locis : HLA-A, B et C
Quelle est la structure des molécules de CMH I?
Chaine polymorphique α liée de façon noncovalente à la protéine β2
- Sa portion extracellulaire contient une fente où les peptides étrangers se lient à la molécule du CMH pour présentation à des lymphocytes T cytotoxiques (CD8) = domaines α1 et α2
- Entre les domaines α1 et α2 résidus polymorphes des molécules de classe I (aka acides aminés propres à chaque individu)
- Domaine α3 constant contenant le site de liaison au CD8 des lymphocytes T.
Les CMH II s’expriment sur quelles cellules?
S’expriment principalement sur les cellules présentatrices d’antigènes (cellules dendritiques, macrophages et lymphocytes B)
Les CMH II se lient à quoi?
Se lient aux peptides dérivés de protéines synthétisées à l’extérieur de la cellule
▪ Permet aux lymphocytes auxiliaires de reconnaitre la présence de pathogènes extracellulaire et d’orchestrer une réponse défensive.
Les molécules de CMH II sont encodé dans quelles régions et sous-régions?
Encodé dans la région HLA-D qui contient 3 sous-régions : DP, DQ et DR.
Quelle est la structure des molécules de CMH II?
Chaque molécule est un hétérodimère lié de façon non-covalente à une sub-unité polymorphique α et β :
▪ Sa portion extracellulaire contient une fente où les peptides étrangers se lient à des molécules du CMH (domaines α1 et β1)
o Domaine β2 constant contenant le site de liaison au corécepteurs CD4 des lymphocytes T.
En quoi consiste les CMHIII et les molécules qui le composent?
Inclut certaines composantes du Complément (C2, C3 et Bf), la cytokine TNF et des lymphotoxines.
▪ Ne fait pas partie du système de présentation de peptide
Explique pk on a tellement de récepteurs de CMH différents? (indice: hérédité)
Chaque individu reçoit un allèle HLA de chaque parent pour chaque loci. Chez un individu hétérozygote, cela fait 6 récepteurs HLA différents pour le CMH de classe 1, et 20 pour le CMH de classe II…
• Différents allèles CMH se lient à différents fragments peptidiques dépendamment de la séquence particulière en amino acide d’un certain peptide. Cela permet l’expression de plusieurs différentes molécules de CMH et permet à chaque cellule de présenter une très grande variété d’antigènes.
• La combinaison des allèles d’HLA chez chaque individu est nommée haplotype HLA
▪ Ce qui empêche une transplantation, un HLA différent dans un autre individu provoquant alors une réponse immunitaire excepté chez les jumeaux identiques
• L’habileté d’un certain allèle de CMH de se lier à un antigène d’un pathogène particulier va déterminer si les lymphocytes peuvent « voir » et répondre au pathogène.
o Un individu va donc reconnaitre et coordonner une réponse immunitaire contre un antigène seulement s’il hérite les molécules de MHC qui peuvent lier l’antigène et le présenter aux lymphocytes T.
▪ Une réponse à l’antigène du pollen induit donc une allergie si l’individu y est sensible
Explique comment se fait la liaison des peptides aux molécules du CMH
• Chaque molécule de CMH ne peut présenter qu’un peptide à la fois, mais peut se lier à plusieurs peptides, mais pas à tous les peptides possibles (spécificité large pour la liaison peptidique)
• Les molécules du CMH ne lient que les peptides et non d’autres types d’antigènes
o Raison pour laquelle les LT ne peuvent reconnaitre et répondre qu’à des antigènes protéiques
• Les molécules de CMH se chargent en peptide lors de leur :
o Biosynthèse, assemblage et transport à l’intérieur des cellules
▪ Les molécules du CMH présentent des peptides qui proviennent de microbes se trouvant à l’intérieur des cellules (soit produits à l’intérieur de la cellule ou ingérés à partir du milieu extracellulaire).
• Les molécules du CMH-I fixent des peptides provenant de protéines cytosoliques
• Les molécules du CMH-II les acquièrent à partir de protéines captées dans des vésicules intracellulaires.
• Seules les molécules du CMH chargées d’un peptide sont exprimées de manière stable à la surface cellulaire : les peptides sont attachés au cours de l’assemblage intracellulaire du CMH
Les lympho B constituent combien % des lymphocytes périphériques circulants?
10-20%
Où est ce que les lympho B sont principalement trouvés?
Ils sont présents dans la moelle osseuse et les follicules des tissus lymphoïdes périphériques (ganglions, rate, amygdales et autres tissus muqueux).
Les cellules B reconnaissent des antigènes à l’aide de quoi?
au moyen d’un anticorps IgM exprimé à la surface de la cellule avec des molécules signaux, ce qui forme le complexe récepteur des cellules B (BCR)
Les lymphocytes B peuvent reconnaitre et répondre à beaucoup de structures chimiques.
Donne des ex.
protéines solubles, protéines associées à la cellule, lipides, polysacharides, acides nucléiques et petits produits chimiques
Chaque anticorps a une spécificité antigénique.
Leur diversité est générée durant quoi?
durant les réarrangements somatiques des gènes des immunoglobines
Les lymphocytes B expriment plusieurs molécules responsables pour la transduction du signal et l’activation des cellules.
Quelles sont les 2 principales et leur fonction?
- Récepteurs CD40 : se lie au ligand (CD40L) exprimé sur les lymphocytes T auxiliaires
- Récepteurs CD21 (ou récepteur du complément CR2) : reconnait un produit de dégradation du complément qui est fréquemment déposé sur un microbe.
Après leur stimulation, les lymphocytes B se différencient en quoi? Qu’est ce que cela cause?
Après leur stimulation, les lymphocytes B se différencient en plasmocytes qui sécrètent une grande quantité d’anticorps, les médiateurs humoraux de l’immunité.
Que sont les cellules effectrices?
Des cellules responsables pour les blessures tissulaires dans les maladies inflammatoires causées par une réponse immunitaire anormale.
Quels sont les 4 types de cellules effectrices?
NK cells
Plasmocytes sécrétant des anticorps
Lympho T
Macrophages
Cellules effectrices
• NK cells
o Cellules effectrices de l’immunité innée
o Réagissent rapidement
Cellules effectrices
• Plasmocytes sécrétant des anticorps
o Cellules effectrices de l’immunité humorale
Cellules effectrices
• Lymphocytes T (auxiliaires et cytotoxiques)
o Cellules effectrices de l’immunité cellulaire
o Fonctionnent souvent avec les autres cellules pour défendre
o T cytotoxiques : Recrutent et activent d’autres leucocytes (neutrophiles et éosinophiles)
Cellules effectrices
• Macrophages
o Cellules effectrices de l’immunité humorale acquise et innée.
▪ Lie les microbes avec des anticorps ou des protéines du complément, les phagocytes et les détruits.
o Cellules effectrices de l’immunité cellulaire acquise
▪ Répondent au signal des lymphocytes T auxiliaires qui augmentent leur capacité à détruire les microbes phagocytés
À quoi fait-on référence lorsqu’on parle de cellules présentatrices d’antigènes?
cellules spécialisées pour capturer les agents microbiens et les présenter aux lymphocytes T naïfs
Décrit la réaction immunitaire adaptative en bref
Adaptive immune responses consist of sequential phases: recognition of antigen by specific lymphocytes, activation of lymphocytes (consisting of their proliferation and differentiation into effector cells), and the effector phase (elimination of antigen). Apoptosis and decline (homeostasis ) et ensuite reset des surviving memory cells
Quelles sont les cellules présentatrices d’antigène?
- Cellules dendritiques (CD)
- Macrophages
- Lymphocytes B
