Auto-APP 1 Flashcards

Question 1

Q

DÉFINITION NÉCROSE

Answer

A

Mort cellulaire qui est associée à des dommages sévères à l’intégrité des
membranes (ex. : stimulus extérieur tel qu’une ischémie) et à un
relâchement du contenu cellulaire culminant à une dissolution de la
cellule qui est largement due aux actions de dégradation des enzymes
sur les cellules mortellement blessées. Les enzymes lysosomiales (de la
cellule qui meurt elle-même et/ou de leucocytes) entrent dans le cytoplasme, digèrent la cellule et dénaturent les protéines. La nécrose est toujours pathologique et cause de l’inflammation. La nécrose est caractérisée par des changements dans le cytoplasme et au niveau du noyau des cellules « blessées ». Les changements au niveau du noyau peuvent suivre un des 3 modèles suivant en raison de la dégradation de l’ADN :

Pycnose : rétraction du noyau cellulaire aboutissant à sa « mort cellulaire » et à l’augmentation des basophiles ce qui le rend dysfonctionnel. Condensation de l’ADN dans une cellule nécrotique en une petite masse solide (chromatine).
Caryorexie : le noyau cellulaire partiellement ou entièrement en pycnose (pycnotique) se fragmente.
Caryolyse: destruction complète de l’ADN à cause de la dégradation enzymatique par les endonucléases. Les basophiles de la chromatine peuvent mourir ( ̄ basophilie), ce qui est probablement secondaire à une activité des DNases.

Question 2

Q

DÉFINITION AUTOLYSE

Answer

A

Lorsque la nécrose (digestion enzymatique) résulte des enzymes des lysosomes des cellules mêmes.

Question 3

Q

QUELLE EST LA DIFFÉRENCE ENTRE NÉCROSE ET AUTOLYSE?

Answer

A

La nécrose est l’ensemble des altérations morphologiques qui correspondent à la mort de la cellule au sein d’un tissu vivant. L’autolyse est un processus par lequel les enzymes lysosomiales de la cellule digèrent les cellules. Ce mécanisme d’autolyse est particulièrement impliqué dans les modifications des tissus en post-mortem; les modifications morphologiques qui en résultent ne correspondent pas à la nécrose, puisque le tissu est dévitalisé; certains pathologistes utilisent le terme « effet d’autolyse ».

Question 4

Q

DÉFINITION HÉTÉROLYSE

Answer

A

Lorsque la nécrose (digestion enzymatique) résulte des enzymes provenant des lysosomes de leucocytes immigrants.

Question 5

Q

DÉFINITION APOPTOSE

Answer

A

L’apoptose est le mécanisme de mort cellulaire qui résulte de l’activation des enzymes caspases afin de dégrader l’ADN nucléaire de la cellule elle-même ainsi que les protéines cytoplasmiques et nucléaires. Ainsi, quand l’ADN ou les protéines de la cellule sont endommagés et ne peuvent être réparés, la cellule se tue par apoptose.
Elle consiste en une dissolution du noyau et des protéines cytoplasmiques grâce une fragmentation de la cellule tout en restant recouvert d’une membrane intacte, ainsi la cellule et ses fragments sont plus susceptibles à l’action des phagocytes. L’apoptose n’est pas toujours pathologique. Elle ne cause pas d’inflammation, car il n’y a pas eu de fuites du contenu cellulaire.

Question 6

Q

CAUSES DES LÉSIONS CELLULAIRES

Answer

A

Hypoxie
Agents chimiques
Infections
Réaction immunologique
Anomalie génétique
Débalancement nutritionnel
Stress mécanique
Vieillissement

Question 7

Q

LÉSIONS RÉVERSIBLES

Deux changements principaux en ce qui a trait aux lésions réversibles :

Answer

A

® Gonflement cellulaire (cellular swelling) : apparaît si la cellule est incapable de maintenir l’homéostasie ionique et fluide en lien avec l’échec des pompes ioniques ATP-dépendantes. Il y a un œdème intracellulaire, avec clarification et/ou vacuolisation cytoplasmique.
® Changements a/n de la graisse (fatty change) : lésions hypoxiques et plusieurs formes de lésions toxiques ou métaboliques qui entraînent l’apparition de vacuoles lipidiques dans cytoplasme, surtout pour les hépatocytes et les cellules myocardiques par l’impossibilité des cellules d’utiliser les TAG, par exemple la stéatose hépatique.

Question 8

Q

LÉSIONS RÉVERSIBLES

Un changement secondaire en ce qui a trait aux lésions réversibles :

Answer

A

® Altérations des organelles : le RE est impliqué dans le métabolisme d’une variété d’entité chimiques et l’exposition des cellules à celles-ci montre une hypertrophie du RE (réponse adaptative).

Question 9

Q

ALTÉRATIONS MICROSCOPIQUES des lésions réversibles

Answer

A

Gonflement cellulaire (cellular swelling):
× Petites vacuoles claires dans le cytoplasme ce qui représente la dilatation du RE avec détachement × des ribosomes (dégénérescence vacuolaire).

Changements a/n de la graisse (fatty change) :
- Apparition de vacuoles lipidiques dans le cytoplasme et peut mener à une coloration éosinophile qui devient plus prononcée lors de la progression vers la nécrose.

Changements intracellulaires associés à une lésion réversible :

Altérations de la membrane plasmique Changements mitochondriaux : gonflement et apparition de petites densités amorphes riches en phospholipides

Dilatation du RE avec détachement des ribosomes et la dissociation des polysomes

Altérations nucléaires : agglutination de la chromatine

× Masses de phospholipides dans le cytoplasme (figures cytoplasmiques de myéline) qui sont dérivées des dommages causés à la membrane cellulaire.

Question 10

Q

ALTÉRATIONS MACROSCOPIQUES des lésions réversibles

Answer

A

Gonflement cellulaire (cellular swelling) : lorsque l’enflure cellulaire affecte plusieurs cellules, cela cause de la pâleur (à cause de la compression des capillaires), une augmentation de la turgescence et une augmentation du poids de l’organe touché.

Changements a/n de la graisse (fatty change) : apparition de vacuoles lipidiques dans cytoplasme, surtout pour les hépatocytes et les cellules myocardiques

Question 11

Q

LÉSIONS IRRÉVERSIBLES

Answer

A

Avec le retrait du stimulus blessant, la cellule peut réparer les dommages et revenir à la normale. Des lésions persistantes ou excessives entraînent la cellule vers un point de non-retour où les lésions irréversibles mènent à la mort cellulaire. Il y a deux types de mort cellulaire, la nécrose et l’apoptose. La nécrose est associée avec : (1) la perte d’intégrité de la membrane, (2) fuite du contenu cellulaire et (3) dissolution de la cellule.

Question 12

Q

=

Question 13

Q

LÉSIONS IRRÉVERSIBLES

ALTÉRATIONS MICROSCOPIQUES

Answer

A

↑ des éosinophiles causée par la liaison de l’eosin à des protéines cytoplasmiques dénaturées et la basophilie
Perte de particules de glycogène entraine apparence plus «vitreuse», plus homogène qu’une cellule normale
Dommage sérieux et irréversible de toutes les membranes (et bris)
Discontinuités dans le plasma et les organelles : présence de densités amorphes importantes, de figures intracytoplasmiques de myéline ( cellules nécrotiques p/r aux lésions réversibles), de débris dans les mitochondries gonflées
Profond changement du noyau: fragmentation du noyau (caryorexie), condensation de la chromatine (pycnose) et destruction complète de l’ADN par des endonucléases avec baisse de la basophilie (caryolyse)
Apparition de figures cytoplasmiques de myéline dérivées des membranes endommagées

Question 14

Q

La nécrose…

Answer

A

Les enzymes lysosomiales (de la cellule qui meurt elle-même et de leucocytes) entrent dans le cytoplasme, digèrent la cellule et dénaturent les protéines. Le contenu de la cellule en sort et c’est alors la nécrose. La nécrose est toujours pathologique et cause de l’inflammation. La nécrose est caractérisée par des changements dans le cytoplasme et au niveau du noyau des cellules « blessées ».

Question 15

Q

Nécrose coagulante

Answer

A

L’architecture tissulaire est maintenue pour quelques jours. Les tissus touchés prennent une texture ferme. La lésion entraine la dénaturation des protéines structurales et des enzymes empêchant ainsi la protéolyse de la cellule morte. Ultimement, les cellules nécrosées vont être éliminées par phagocytose par les leucocytes ou par l’action des enzymes lysosomiales des leucocytes.

Question 16

Q

Nécrose liquéfiante

Answer

A

Infections bactériennes ou fongiques parce que les microbes stimulent l’accumulation de cellules inflammatoires (leucocyte) et les enzymes des leucocytes digèrent (liquéfient) le tissu. Les cellules lésées vont être digérées par les enzymes lysosomiales des leucocytes transformant le tissu en une masse liquide et visqueuse. Le tissu digéré est enlevé par des phagocytes. La mort hypoxique des cellules du SNC évoque souvent une nécrose liquéfiante.

Question 17

Q

Nécrose gangréneuse

Answer

A

Ce n’est pas vraiment une forme de nécrose, car ce nom s’applique généralement à un membre (surtout inférieur) suite à la perte de la circulation sanguine et à une nécrose coagulante atteignant plusieurs couches de tissus. Quand s’ajoute une infection bactérienne, il y aura plus de nécrose liquéfiante dû à l’action des enzymes bactériennes et des leucocytes attirés (gangrène mouillée).

Question 18

Q

Nécrose caséeuse (cheese-like)

Answer

A

La région nécrosée est d’apparence friable et blanche-jaune. La région nécrosée avec ses cellules lysées ou fragmentées et ses débris granuleux est enfermée à l’intérieur d’une bordure inflammatoire distincte (granulome).

Question 19

Q

Pouvez-vous imaginer quelles sont les parts respectives des deux processus chimiques de base de la nécrose dans la nécrose caséeuse ?

Answer

A

La nécrose caséeuse combine en proportions balancées à la fois la dénaturation des protéines et leur digestion enzymatique. C’est pourquoi la morphologie de base des cellules du tissu est perdue, mais des débris coagulés persistent. C’est un intermédiaire entre la nécrose de coagulation et de liquéfaction.

Question 20

Q

Nécrose graisseuse

Answer

A

Régions de destruction de graisses, résultat de la libération de lipases pancréatiques dans les substances du pancréas et la cavité péritonéale (pancréatite aiguë). Les enzymes pancréatiques sortent des cellules acineuses et liquéfient les membranes des cellules graisseuses dans le péritoine. Les lipases ainsi libérées divisent les triglycérides qui étaient dans les cellules graisseuses. Les acides gras ainsi créés se lient avec le calcium pour ainsi produire des zones blanchâtres visibles.

Question 21

Q

Nécrose fibrinoïde

Answer

A

Habituellement vue lors de réactions immunitaires impliquant les vaisseaux sanguins. Des complexes d’antigènes et d’anticorps se déposent sur les parois artérielles et se lient à la fibrine qui s’est échappée des vaisseaux. Avec un microscope, on peut remarquer l’apparence rose et amorphe qu’on appelle fibrinoïde.

Question 22

Q

Les lésions cellulaires résultent d’anormalités fonctionnelles et biochimiques dans une ou plus de plusieurs composantes cellulaires essentielles. Les cibles et les mécanismes principaux sont:

Answer

A

Mitochondrie et leur habileté à générer de l’ATP et des ROS sous des conditions pathologiques
Perturbation de l’homéostasie calcique
Dommage aux membranes cellulaires (plasmiques et lysosomales)
Dommage à l’ADN et mauvais repliement des protéines

Question 23

Q

Trois substances dont les niveaux intracellulaires sont critiques pour le développement rapide d’un état lésionnel cellulaire

Answer

A

Oxygène (et les radicaux libres qui en dérivent),
Calcium intracellulaire,
ATP

Question 24

Q

HYPOXIE

Answer

A

Réduction de la disponibilité de l’oxygène qui interfère avec la respiration aérobique.

L’hypoxie est une cause extrêmement importante et commune de lésion cellulaire et de mort cellulaire, car elle peut entraîner une déplétion en ATP par une oxygénation du sang inadéquate (pneumonie) ou une capacité réduite du sang à transporter l’oxygène (anémie ou un empoisonnement au CO).
Il faut faire la distinction avec l’ischémie qui résulte en une diminution de l’apport en oxygène et en nutriments, souvent par diminution du flot sanguin (causé par une obstruction mécanique dans le système artériel ou par une réduction du drainage veineux).

Question 25

Q

Lors d’une ischémie myocardique, les événements suivants se produisent selon une certaine séquence. Tentez de recréer l’échéancier de la lésion ischémique en associant les éléments des listes de temps et d’événements qui vous sont proposés :

Answer

A

1) L’arrêt de fonctionnement cellulaire est le premier
signe de l’état lésionnel réversible (arrêt des cardiomyocytes).
2) La mort cellulaire qui suit en 30-40 minutes est un concept essentiellement physiologique qui correspond au point d’irréversibilité de l’état lésionnel.
3) La perte des enzymes du cytosol par la membrane plasmique anormalement perméable est un signe objectif de mort cellulaire (passage dans le sang : 4-6h).
4) Bien que l’observation ultrastructurale puisse rapidement établir les signes d’irréversibilité d’une lésion, l’étude histologique usuelle demande en général 8 à 12 heures d’évolution pour objectiver une nécrose.

Question 26

Q

Les atteintes réversibles sont :

Answer

A

Détachement des ribosomes du RER
Accumulation de lipides
Faible gonflement cellulaire
Perte des microvillosités (cytosquelette)
Bourgeonnements à la surface de la membrane plasmique
Figures de myéline
Altérations nucléaires (désagrégation d’éléments fibrillaires et granulaires).

Question 27

Q

Les atteintes irréversibles (si l’oxygène ne revient pas) sont :

Answer

A

Gonflement mitochondrial et lysosomial sévère
Dommages membranaires
Densités intra-mitochondriales
Influx massif d’entrée de Ca2+
Fuite de métabolites cellulaires
Bris des membranes lysosomiales et écoulement de leurs enzymes dans le cytoplasme
Fuite enzymes et protéines dans l’espace extracellulaire
Perte de phospholipides membranaires
Lésions de reperfusion
Dissolution et fragmentation du noyau
Nécrose&raquo_space;> Apoptose

Question 28

Q

RADICAUX LIBRES

Answer

A

Éléments chimiques ayant un électron libre sur sa dernière couche. Ces éléments sont très instables, c’est-à-dire qu’ils réagissent très rapidement avec des composés organiques ou inorganiques. Lorsque générés dans les cellules, ils attaquent principalement les acides nucléiques ainsi qu’une variété de protéines cellulaires et de lipides.
Les radicaux libres initient une réaction autocatalytique, c’est-à-dire qu’ils convertissent les molécules avec lesquelles ils interagissent en radicaux libres propageant ainsi une chaîne de dommages.
Les dommages causés par les radicaux libres sont déterminés par leur taux de production et de retrait. Lorsque la production de ROS augmente ou les systèmes de retrait sont inefficaces, le résultat est un excès de ces radicaux libres, ce qui mène à une condition appelée stress oxydatif.

Question 29

Q

=

Question 30

Q

La production de radicaux libres est augmentée sous plusieurs circonstances :

Answer

A

L’absorption d’énergie radiante (ex. : UV, rayons X, etc.), en effet des radiations ionisantes peuvent hydrolyser l’eau en hydroxyle (OH-) et hydrogène (H-), des radicaux libres;
Le métabolisme enzymatique de produits chimiques exogènes (ex: tétrachlorure de carbone);
L’inflammation, dans laquelle les radicaux libres sont produits par les leucocytes.

Question 31

Q

Les effets dommageables des radicaux libres réactifs à l’oxygène sur les cellules sont :

Answer

A

Peroxydation des lipides membranaires : les liens doubles des membranes lipidiques polyinsaturées sont vulnérables aux attaques par des radicaux libres (ROS). Il y a oxydation des acides gras ce qui cause la formation de peroxydases lipidiques. Ces dernières entrainent la destruction des membranes plasmatiques et des organelles. Enfin, on remarque la diminution de l’imperméabilité membranaire par des dommages à la membrane mitochondriale, dommages à la membrane plasmatique et des lésions aux membranes lysosomiales.
Oxydation des protéines (fragmentation, dénaturation, dégradation) : plus grande dégradation, perte de l’activité enzymatique, repliement anormal, fragmentation du polypeptide.
Lésions de l’ADN : ROS réagissent avec la thymine dans l’ADN nucléaire et mitochondrial ce qui produit des cassures simples (mutation). Ce genre de dommages à l’ADN ont été impliqués dans la mort cellulaire, la vieillesse et la transformation maligne de cellules cancéreuses.

Question 32

Q

Vous assistez avec quelques collègues à l’autopsie d’une victime du tétrachlorure de carbone. L’un d’eux s’étonne que la petite quantité ingurgitée ait pu produire une nécrose hépatique si importante. Pouvez-vous fournir une explication?

Answer

A

L’effet massif d’une petite quantité de CCl4 s’explique par le caractère autocatalytique des lésions cellulaires par radicaux libres.

Question 33

Q

PHÉNOMÈNE DE L’APOPTOSE, (généralité)

Answer

A

La cellule est fragmentée en corps apoptotiques, mais conserve une membrane plasmique, quoique grandement altérée de manière à ce que la cellule et ses fragments deviennent des cibles de choix pour les phagocytes. Les corps apoptotiques sont donc éliminés par les phagocytes avant que le contenu des cellules ne soit libéré.
Un phénomène normal qui sert à éliminer les cellules devenues dangereuses ou inutiles et à conserver un nombre stable des différentes populations de cellules. L’apoptose peut également avoir lieu en situations pathologiques pour éliminer les cellules ayant subi des dommages irréversibles (ex. : à l’ADN, aux protéines,…) sans entrainer des réactions inflammatoires chez l’hôte.

Question 34

Q

L’apoptose, en condition physiologique, a lieu lors :

Answer

A

Du développement (embryogénèse)
Du maintien de l’homéostasie
Du mécanisme de défense immunitaire
Du dommage de cellules par la maladie ou des agents extérieurs
Du vieillissement

Question 35

Q

L’apoptose, en condition pathologique, a lieu lors :

Answer

A

ADN endommagé
Accumulation de protéines inadéquates
Lésions cellulaires suite à des infections
Atrophie de certains organes

Question 36

Q

DESCRIPTION MORPHOLOGIQUE cellule en apoptose

Answer

A

Réduction du volume cellulaire: pas des organelles (qui sont dont plus «coincées»)
Condensation de la chromatine: le noyau peut briser et se diviser en plusieurs fragments.
Formation de bulles cytoplasmiques et de corps apoptotiques : contiennent du cytoplasme, des organelles et parfois un fragment de noyau
Phagocytose des corps apoptotiques par les macrophages : ingestion par les phagocytes, puis dégradation par les enzymes lysosomiales des phagocytes

Question 37

Q

EXPLICATION BIOCHIMIQUE

PHASE D’INITIATION (ACTIVATION DE CASPASES)
Activation extrinsèque ou via les récepteurs « de la mort »

Answer

A

a. Liaison des récepteurs de surface de la mort cellulaire (plasma- membrane death receptor, dans la famille des TNF1) avec leur ligand (ex. : FasL, une protéine membranaire particulièrement retrouvée sur les lymphocytes T activés).
b. Les lymphocytes T vont reconnaître des cibles Fas, ces molécules Fas sont alors réticulées par FasL et lient les protéines adaptatrices via le domaine « de la mort ».
c. Initiation de l’activation des caspases-8 ou 10.
d. La protéine FLIP bloque l’activation des caspases en aval des
« récepteurs de la mort » en se liant à la Pro caspase-8, sans activer la caspase-8.

(1 TNF : tumor necrosis factor, une famille de récepteurs qui contiennent dans leur régions cytoplasmiques un domaine « de mort cellulaire » permettant de médier l’interaction avec des protéines impliquées dans la mort cellulaire)

Question 38

Q

EXPLICATION BIOCHIMIQUE

PHASE D’INITIATION (ACTIVATION DE CASPASES)

Activation intrinsèque ou mitochondriale

Answer

A

a. Lorsque la cellule est privée de facteurs de croissance ou d’autres signaux de survie, qu’elle est exposée à des agents qui font des dommages à l’ADN ou lorsqu’elle accumule trop de protéines mal repliées.
b. Plusieurs récepteurs (des membres de la famille Bcl-2, les protéines BH3) sont activés.
a. 1a Les BH3 activent deux protéines pro-apoptotiques, nommés Bax et Bak, qui se dimérisent, s’insèrent dans la membrane mitochondriale et forment des canaux.

® Augmentation de la perméabilité mitochondriale : le cytochrome c et d’autres protéines mitochondriales s’échappent et vont dans le cytosol.

a. 1b Ces récepteurs inhibent aussi les molécules anti-apoptotiques Bcl-2 et Bcl-xL.
c. Le cytochrome C, avec plusieurs cofacteurs, active la caspase-9.
d. D’autres protéines bloquent l’activité des antagonistes de caspases, ce qui permet d’empêcher ceux-ci de jouer leur rôle d’inhibiteurs physiologiques de l’apoptose.
e. Cela résulte en l’activation de la cascade caspase, ce qui mène à la fragmentation du noyau.

Question 39

Q

Apoptose

EXPLICATION BIOCHIMIQUE
PHASE D’EXÉCUTION

Answer

A

a. L’activation des caspases-8 ou -9 dans la phase d’initiation permet d’activer les caspases d’exécution. (activation en chaîne des caspases)
b. Les caspases activées clivent plusieurs cibles et activent les nucléases qui dégradent l’ADN et les nucléoprotéines. Ils dégradent aussi des composants de la matrice nucléaire et le cytosquelette, ce qui mène à la fragmentation des cellules.

Question 40

Q

EXPLICATION BIOCHIMIQUE

PHASE OÙ LES CELLULES MORTES SONT RETIRÉES

Answer

A

Formation de corps apoptotiques (fragments comestibles pour les phagocytes)
Sécrétion de facteurs qui recrutent les phagocytes par la cellule en apoptose (« eat-me signals »)
Dans les cellules normales, la phosphatidylsérine est présente sur la face interne de la membrane plasmique, mais dans les cellules apoptotiques, ce phospholipide « se retourne » vers la face externe, où il est reconnu par les macrophages tissulaires et conduit à la phagocytose des cellules apoptotiques.
Certaines cellules qui meurent par apoptose sécrètent aussi des facteurs solubles qui recrutent des phagocytes. Cela permet la clairance rapide des cellules mortes avant que leur membrane ne puisse subir des dommages secondaires qui vont libérer le contenu cellulaire.

Question 41

Q

Apoptose

EXPLICATION BIOCHIMIQUE

Quels sont donc les contrôles génétiques?

Answer

A

Contrôle génétique
• La libération des caspases est contrôlée par une balance équilibrée entre les molécules pro-apoptotiques (Bax, Bak) et les molécules anti-apoptotiques (famille des Bcl qui sont des régulateurs apoptotiques).
• Bcl-2 et Bcl-xL sont des inhibiteurs de l’apoptose qui bloquent l’activation des caspases.
• L’activation extrinsèque est inhibée par la protéine FLIP, se liant à la pro-caspase-8 sans activer la caspase-8.

Question 42

Q

ÉNUMÉRER LES ÉVÉNEMENTS BIOPATHOLOGIQUES LES PLUS SIGNIFICATIFS AUXQUELS LE PHÉNOMÈNE DE L’APOPTOSE CONTRIBUE.

Answer

A

APOPTOSE APRÈS LA PRIVATION EN FACTEURS DE CROISSANCE
APOPTOSE DUE À L’ADN ENDOMMAGÉ (STRESS GÉNOTOXIQUES)
APOPTOSE PAR ACCUMULATION DE PROTÉINES MAL REPLIÉES : STRESS DU RE
APOPTOSE DE LYMPHOCYTES AUTO-RÉACTIFS
APOPTOSE PAR LA MÉDIATION DES LYMPHOCYTES T CYTOTOXIQUES

Question 43

Q

Qu’est ce que l’apoptose après la privation en facteurs de croissance?

Answer

A

Cellules hormono-sensibles qui sont privées de leur hormone, les lymphocytes qui ne sont pas stimulés par des antigènes et des cytokines et les neurones privés de facteurs hormonaux de croissance meurent par apoptose.

Voieintrinsèque(mitochondriale)
DiminutiondelasynthèsedeBcl-2etBcl-xL
ActivationBcl-proapoptotiques(Bax,Bak)

Question 44

Q

Qu’est ce que l’apoptose due à l’ADN endommagé (stress génotoxiques)?

Answer

A

L’exposition des cellules à des radiations ou des agents chémothérapeutiques induit des dommages à l’ADN qui, s’ils sont sévèrent, peuvent mener à des phénomènes d’apoptose. Quand l’ADN est endommagé, la protéine p53 s’accumule et si les dégâts ne sont pas réparés (par arrêt du cycle cellulaire en phase G1 afin de permettre à l’ADN de se réparer avant de se répliquer), elles entrainent l’apoptose par stimulation de récepteurs qui activent ultimement Bak et Bax et par l’augmentation de la synthèse de facteurs pro-apoptotiques de la famille Bcl-2.

Question 45

Q

Qu’est ce qui arrive dans les cellules cancérigènes?

Answer

A

Attention! Dans les cellules cancérigènes, la protéine p53 peut être mutée ou absente ce qui veut dire que les cellules avec de l’ADN endommagé (qui subiraient l’apoptose en situation normale), vont survivre. Dans ces cellules, les dommages à l’ADN peuvent résulter dans des mutations ou des réarrangements de l’ADN (ex. : translocations) qui mènent à des transformations néoplasiques.

Question 46

Q

Qu’est ce que l’apoptose par accumulation de protéines mal repliées (Stress du RE)?

Answer

A

Les chaperons dans les RE contrôlent le repliement correct des protéines nouvellement synthétisées et les polypeptides mal repliés sont ubiquitinés et ciblés pour la protéolyse dans les protéasomes. Cependant, si des protéines dépliées ou mal repliées s’accumulent dans le RE, en raison de mutations héréditaires ou des perturbations environnementales, elles déclenchent un nombre de réponses cellulaires, collectivement appelées la « réponse protéique dépliée ». Cette réponse active les voies de signalisation qui augmentent la production des chaperons, la dégradation par le protéasome des protéines anormales et la traduction lente des protéines, réduisant ainsi la charge des protéines mal repliées dans la cellule. Si cette réponse crytoprotectrice est incapable de faire face à l’accumulation de protéines mal repliées, la cellule active les caspases et induit l’apoptose. Ce processus est appelé stress du RE. L’accumulation intracellulaire de protéines anormalement pliées, causée par des mutations génétiques, le vieillissement ou des facteurs environnementaux inconnus, est maintenant reconnue comme une caractéristique de nombreuses maladies neurodégénératives (ex. : maladies d’Alzheimer, de Huntington et de Parkinson, etc.). La privation de glucose et d’oxygène, ainsi que le stress, comme la chaleur, entraînent également un mauvais repliement des protéines, aboutissant à des lésions cellulaires et à la mort.

Question 47

Q

Qu’est ce que l’apoptose de lymphocytes auto-réactifs?

Answer

A

Des lymphocytes capables de reconnaître des auto-antigènes sont normalement produits. Si ces lymphocytes rencontrent des auto-antigènes, la cellule meurt par apoptose. Un échec de l’apoptose de lymphocytes auto-réactifs est l’une des causes des maladies auto-immunes.

Question 48

Q

Qu’est ce que l’apoptose par la médiation des lymphocytes T cytotoxiques?

Answer

A

Les lymphocytes T cytotoxiques reconnaissent des antigènes présentés sur les cellules infectées et les cellules cancéreuses. Lors de l’activation, les granules, nommées granzymes, entrent dans la cellule cible. Les granules granzymes clivent les protéines à leur extrémité aspartate et sont capables d’activer les caspases cellulaires. De cette façon, les cellules T cytotoxiques tuent les cellules cibles. Les FasL sont aussi exprimés sur la surface des lymphocytes T cytotoxiques et peuvent tuer les cellules cibles par ligation aux récepteurs Fas.

Question 49

Q

POST-TEST

1. Quels sont les 4 systèmes biochimiques intracellulaires les plus vulnérables à une agression ?

Answer

A

a. Maintien de l’intégrité des membranes: altérations de la membrane
b. Préservation de l’intégrité de l’appareil génétique (génome): altérations nucléaires
c. Respiration cellulaire aérobique (phosphorylation oxydative) : changements mitochondriaux
d. Synthèse protéique: dilatation du RE et décollement des polyribosomes

Question 50

Q

POST-TEST

2. Quels sont les signes morphologiques microscopiques qui permettent d’identifier la nécrose cellulaire ?

Answer

A

Caryorexie -> Pycnose -> Caryolyse

Gonflement cellulaire,
Discontinuité des membranes,
Contenu cellulaire qui sort de la cellule,
Inflammation,
Augmentation éosinophile,
Figures de myéline

Question 51

Q

POST-TEST
3. Dans une lésion hypoxique, quels sont les deux événements critiques du seuil d’irréversibilité et quel est le rôle du Ca2+ dans ceux-ci ?

Answer

A

1) Déplétion en ATP : arrêt de fonction de NaK-ATPases, accumulation de Ca2+ dans la cellule ce qui va :
a) Ouvrir le pore de transition de perméabilité mitochondrial
b) Activer des enzymes cytoplasmiques
c) Augmenter la perméabilité des membranes mitochondriaux

2) Perte de l’intégrité des membranes : attachement du calcium aux phosphates qui composent les membranes

Question 52

Q

POST-TEST

4. Quels sont les effets biochimiques principaux des radicaux libres sur les cellules ?

Answer

A

a) Peroxydation des lipides
b) Modification oxydative des protéines
c) Lésions sur l’ADN

Question 53

Q

POST-TEST

5. Quels sont les deux processus chimiques en compétition dans la nécrose ?

Answer

A

La dégradation enzymatique de la cellule

2. La dénaturation protéique intracellulaire

Question 54

Q

POST-TEST

6. Énumérez trois processus physiologiques auxquels l’apoptose contribue. (total de7)

Answer

A

a) Embryogénèse
b) Apoptose des tissus hormonodépendants après disparition de l’hormone
c) Destruction des lymphocytes auto-immuns
d) Destruction des cellules inutiles dans des tissus proliférants
e) Mort des cellules qui ont complété leur objectif
f) Mort des lymphocytes lors d’une réponse immunitaire
g) Mort des neutrophiles dans une réponse inflammatoire aiguë

Question 55

Q

EXPLIQUER LA STRUCTURE DES LYSOSOMES

Answer

A

Un lysosome consiste en un sac membraneux rempli d’une 50aine d’enzymes hydrolytiques qui digèrent (hydrolysent) toutes sortes de macromolécules :
• Les enzymes hydrolytiques et la membrane du lysosome sont produites par le RE rugueux, puis transférées séparément dans l’appareil de Golgi. D’autres se forment par bourgeonnement dans la face trans de l’appareil de Golgi.
• Ce sont de petits organites de formes irrégulières dans lesquels s’effectuent des digestions intracellulaires.
• Les lysosomes primaires sont bordés par une membrane qui contient des enzymes hydrolytiques.
• Ils fusionnent avec les vacuoles qui contiennent le matériel à digérer pour former des lysosomes secondaires.
• Ils peuvent former des corps résiduels avec les éléments non digérés.
• Ils sont aussi l’endroit où la cellule entrepose les substances qui ne peuvent être complètement métabolisées.

Question 56

Q

Quels sont les deux processus principaux par lesquels les lysosomes phagocytent le matériel?

Answer

A

hétérophagie et autophagie

Question 57

Q

Qu’est ce que l’hétérophagie?

Answer

A

Hétérophagie : il s’agit d’un processus lysosomal de digestion de matériel provenant de l’environnement extracellulaire par des vacuoles d’endocytose (surtout chez les neutrophiles et les macrophages). En fait, la membrane plasmique laisse passer les particules nutritives en formant des vacuoles. Chacune de celles-ci se détache de la membrane, puis fusionne avec un lysosome, qui en digère le contenu grâce à ses enzymes.

Question 58

Q

Qu’est ce que l’autophagie?

Answer

A

Autophagie : procédé par lequel la cellule se nourrit de son propre contenu par digestion lysosomale (recycler la matière organique intracellulaire). C’est un mécanisme de survie qui est causé par une privation en nutriments. Les organites cellulaires et une portion du cytosol sont séparés du cytoplasme par une vacuole autophagique (formé à partir d’une portion du RER exempte de ribosomes). Plus tard, la vacuole autophagique va fusionner avec le lysosome pour former un autophagolysosome et son contenu va être digéré par les enzymes lysosomiales. L’autophagie est initiée par un complexe multiprotéique qui capte la carence en nutriments et stimule la formation de la vacuole autophagique.

Question 59

Q

Nomme trois altérations subcellulaires.

Answer

A

Hypertrophie du RE lisse
mégamitochondrie
corps de Mallory

Question 60

Q

2.2 CONNAÎTRE LA MORPHOLOGIE ET LA SIGNIFICATION DES ALTÉRATIONS SUBCELLULAIRES SUIVANTES.

HYPERTROPHIE DU RÉTICULUM ENDOPLASMIQUE LISSE

Answer

A

L’hypertrophie du REL hépatocytaire par induction enzymatique se traduit par une hypertrophie du cytoplasme hépatocytaire avec un aspect finement granuleux éosinophile.
Due à l’exposition continue aux produits chimiques métabolisés par le REL.
Les enzymes du REL augmentent la solubilité de certains produits pour faciliter leur sécrétion.
Les produits formés par la réaction oxydative sont réactifs et peuvent endommager la cellule.
S’il s’adapte à un produit chimique (via le cytochrome P-450), il augmente aussi sa capacité de métaboliser les autres agents puisque plus d’enzymes sont synthétisées.

Question 61

Q

2.2 CONNAÎTRE LA MORPHOLOGIE ET LA SIGNIFICATION DES ALTÉRATIONS SUBCELLULAIRES SUIVANTES.

MÉGAMITOCHONDRIE

Answer

A

Cause des problèmes lors de la phosphorylation oxydative
Peut aussi être associé à de l’alcoolisme chronique dans le foie
Un élargissement de l’espace intermembranaire avec condensation de la matrice, par transfert d’eau.
Mitochondrie detaille et forme anormalement grosse, présente chez des foies d’alcooliques et lors de certaines déficiences nutritionnelles

Question 62

Q

2.2 CONNAÎTRE LA MORPHOLOGIE ET LA SIGNIFICATION DES ALTÉRATIONS SUBCELLULAIRES SUIVANTES.

CORPS DE MALLORY

Answer

A

Inclusion intracytoplasmique éosinophile dans les cellules du foie de filaments intermédiaires de kératine
Présents dans beaucoup de maladies hépatiques reliées à l’alcoolisme

Question 63

Q

Qu’est ce que la stéatose?

Answer

A

La stéatose est une accumulation anormale de triglycérides dans les cellules parenchymateuses.

Question 64

Q

La stéatose arrive surtout dans quels organes?

Answer

A

Arrive surtout au niveau du foie, parce que c’est le principal organe impliqué dans le métabolisme des acides gras, mais peut aussi se produire dans le cœur, le rein, les muscles et d’autres organes.

Answer 63

A

Toxines (CCl4 entre autres)
Carence en protéine
Diabète sucré
Obésité
Anoxie (diminution de la quantité d’oxygène distribué aux tissus)
Abus d’alcool

les plus communes d’un changement de la répartition du gras dans le foie:

diabète sucré
obésité
abus d’alcool

Answer 64

A

Différents mécanismes expliquent l’accumulation de triglycéride dans le foie. Les acides gras libres provenant du tissu adipeux ou de la nourriture ingérée sont normalement transportés dans les hépatocytes. Dans le foie, ils sont estérifiés en triglycérides, convertis en cholestérol ou en phospholipides ou oxydé en corps cétoniques. Quelques acides gras sont aussi synthétisés à partir d’acétate. La relâche de triglycérides des hépatocytes requiert une association entre apoprotéines pour former des lipoprotéines, qui peuvent ensuite être transportées dans le sang jusqu’aux tissus. Une accumulation excessive de triglycérides dans le foie peut résulter d’une entrée excessive ou d’un métabolisme défectueux et d’une exportation de lipides défectueuse.

Cela provient d’un défaut à l’une ou l’autre des étapes de formation de lipides dans la séquence suivante :

i. Acides gras libres en provenance du tissu adipeux, de la nourriture ou formés à partir de l’acétate
ii. Acides gras libres transportés jusqu’aux hépatocytes
iii. Acides gras libres transformés en triglycérides, en cholestérol, en phospholipides ou en corps cétoniques
iv. Triglycérides s’associent avec apoprotéines pour former des lipoprotéines qui seront libérées dans la circulation

Answer 65

A

L’impact sur la cellule va dépendre de la cause et de la sévérité de l’accumulation.
Faible, peut n’avoir aucun effet sur la fonction cellulaire
Moyennement sévère: Peut ne pas avoir d’effets sur la fonction de la cellule.
Sévère: Peut nuire au fonctionnement de la cellule
Très sévère: Peut mener à la mort cellulaire.
La stéatose peut mener à la cirrhose du foie ou au cancer hépatique.

Answer 66

A

Les vacuoles peuvent emmagasiner de l’eau, des triglycérides et des polyosides.

Answer 67

A

Les vacuoles peuvent emmagasiner de l’eau, des triglycérides et des polyosides. Ces 3 types d’accumulations peuvent produire des vacuoles claires.

Les polyosides sont des glucides formés de l’union de nombreux oses, tels le glycogène, l’amidon et la cellulose. Ainsi, les dépôts intracellulaires excessifs de glycogène sont associés à des anormalités dans le métabolisme du glucose ou du glycogène (déficience enzymatique : non réversible et progressive). Dans le diabète sucré très mal contrôlé, le glycogène s’accumule dans l’épithélium tubulaire rénal, les myocytes cardiaques et les cellules B des ilots de Langerhans.

L’eau correspond à une dégénérescence hydropique et les triglycérides à une stéatose, les deux formes classiques de lésions cellulaires réversibles.

Answer 68

A

Les pigments sont des substances colorées qui sont soient exogènes (ex. : carbone) ou endogène (ex. : lipofuscine, mélanine et des dérivés de l’Hb).

Answer 69

A

Un pigment endogène (matériel intracellulaire) qui provient de la peroxydation des lipides membranaires. La lipofuscine représente des complexes de lipides et de protéines qui dérivent de la peroxydation catalysée par les radicaux libres des lipides polyinsaturés des membranes subcellulaires. Il n’est pas nuisible à la cellule, mais est un marqueur des dommages causés par les radicaux libres par le passé.

Ainsi, son importance est de rendre visible les lésions causées par les radicaux libres et la peroxydation des lipides. Ce pigment a la couleur brun-jaune et granuleux. On le voit dans des cellules qui subissent une lente régression (âge ou atrophie) et surtout au niveau du foie, du cerveau et du cœur des personnes âgées.

Answer 70

A

Un pigment granuleux endogène dérivé du fer de l’hémoglobine dégradée. Il a une apparence jaune (or) tournant vers le brun et s’accumule dans les tissus où il y a un excès local ou systémique de fer (réserve de fer).

Le fer est généralement transporté par la transferrine et est emmagasiné dans la cellule avec l’apoferritine qui forme des micelles de ferritine. Quand il y a un excédent de fer, les micelles de ferritine forment de gros agrégats ce qui représente les granules d’hémosidérine. Normalement, l’accumulation d’hémosidérine est pathologique, mais des petites quantités de ce pigment sont normales dans la moelle osseuse (les phagocytes mononucléaires), la rate, le foie (donc où les GR âgés sont détruits).

Des excès de fer localisés entraînent des hémorragies locales créant une ecchymose. Les macrophages phagocytent les débris de globules rouges et transforment l’hémoglobine en hémosidérine (créant un “bleu” qui devient “brun”).

Answer 71

A

Le FER va former de l’hémosidérine et l’HÈME va se transformer après quelques étapes intermédiaires en un pigment jaune-vert, la bilirubine. Évidemment la globine sera hydrolysée en acides aminés simples par les enzymes lysosomiales.

Answer 72

A

La calcification pathologique est un processus commun dans une grande variété d’états pathologiques. Elle implique la déposition anormale de sels de calcium, ainsi que de plus petites quantités de fer, de magnésium et d’autres minéraux.

Answer 73

A

CALCIFICATION DYSTROPHIQUE

CALCIFICATION MÉTASTATIQUE

Answer 74

A

Se produit localement dans des tissus nécrotiques.
Peut causer des dysfonctions au niveau des organes.
Se produit avec un taux de calcium normal et en absence de problème a univeau du métabolisme du calcium.
Presque inévitable dans les plaques d’athérome de l’artériosclérose avancée, dans les valves cardiaques âgées ou endommagées. Par exemple, la calcification dystrophique des valves aortiques est une importante cause de sténose aortique chez les personnes âgées.
Le calcium apparaît comme fin et granuleux.
L’hypercalcémie accentue la calcification dystrophique.

Answer 75

A

Initiation

Le calcium se lie à des phospholipides présents dans les membranes des vésicules.
Les phosphatases associées avec la membrane produisent des groupements phosphates qui s’accumulent.

L’initiation de la calcification intracellulaire se produit dans la mitochondrie de cellules mourantes ou mortes (nécrosées) qui ont perdu leur habileté de réguler leur calcium intracellulaire.

Propagation

Les phosphates se lient au calcium.
Le cycle de liaison du calcium et du phosphate se répète, ce qui en élève la [locale] et qui produit un dépôt près de la membrane.
Suite à un changement de conformation des groupements calcium et phosphate, il y a production de petits cristaux, qui eux peuvent se propager et entraîner plus de dépôts de calcium.

N.B. Le produit final est la formation de cristaux de phosphate de calcium.

Answer 76

A

Se produit dans des tissus sains.
Est presque toujours le résultat d’une hypercalcémie secondaire à des problèmes du métabolisme du calcium.
Peut se produire à peu près n’importe où dans le corps, mais principalement dans le tissu interstitiel (acide): du mucus gastrique, des reins, des poumons, des artères systémiques et des veines pulmonaires.

Answer 77

A

Causes de l’hypercalcémie:
® Sécrétion de l’hormone parathyroïdienne : due à une tumeur primaire de la glande parathyroïde ;
® Destruction du tissu osseux : destruction de l’os due aux effets d’un renouvellement accéléré, d’une immobilisation ou de tumeurs (augmentation du catabolisme osseux associé à un myélome multiple, à une leucémie ou à des métastases squelettiques diffuses) ;
® Problèmes liés à la vitamine D : intoxication ou sarcoïdose dans laquelle les macrophages activent un précurseur de vitamine D;
® Insuffisance rénale : dans laquelle la rétention de phosphate mène à l’hyperparathyroïdie secondaire.

Answer 78

A

Elle est la même que pour la calcification dystrophique sauf que les dépôts peuvent apparaître sous forme non cristalline ou en cristal d’hydroxyapatite.
® Ne cause pas de dysfonctionnement clinique normalement.
® On peut le voir au niveau du poumon et des reins parfois.

Answer 79

A

Il s’agit essentiellement des organes qui sont excréteurs d’acide : les poumons pour l’acide carbonique du métabolisme mitochondrial, l’estomac sécréteur d’acide chlorhydrique et les reins excréteurs des acides d’origine alimentaire. À ceux-ci se greffent les vaisseaux, siège des échanges acido-basiques du sang avec les tissus.

Answer 80

A

a) Corps de Mallory : des changements des fonctions mitochondriales et microsomales, qui mènent à une augmentation dans la synthèse et une réduction dans le catabolisme des lipides. Il y a altération des filaments intermédiaires et l’apparition des corps de Mallory, ceux-ci représentent des amas résiduels de microfilaments consécutifs à la toxicité de l’alcool et de ses métabolites.
b) Mégamitochondrie : chez l’alcoolique, il y a ↑ de la consommation d’alcool, donc une ↑ production d’acétaldéhyde et une ↑ de la production d’acétate (produit a/n de la mitochondrie) qui est utilisé dans la chaine respiratoire mitochondriale. En réponse à cette charge de travail accrue, il va y avoir hypertrophie des mitochondries.
c) Hypertrophie du réticulum endoplasmique lisse : l’ingestion d’alcool induit la production de CYP2E1 qui se trouve dans le réticulum endoplasmique lisse. En réponse à cette charge de travail accrue, il va y avoir hypertrophie.
d) Stéatose : accumulation des triglycérides (surcharge de graisse dans le cytoplasme des hépatocytes).

Answer 81

A

a) Nécrose (coagulatrice, liquéfiante, caséeuse, graisseuse)
b) Athéromes dans l’athérosclérose
c) Valves cardiaques âgées ou endommagées
d) Corps de Psamomme

Answer 82

A

Phase initiale : Hémosidérine se trouve dans les phagocytes mononucléaires dans le foie, rate, moelle osseuse, et ganglions lymphatiques, ainsi que dans d’autres macrophages dispersés dans des organes différents.
Phase avancée : Hémosidérine se trouve dans les cellules parenchymateuses des organes du corps, surtout le foie, pancréas et le coeur.

Answer 83

A

Elle provient de la peroxydation des lipides dans les membranes subcellulaires, suggérant une lésion cellulaire par ROS.

Answer 84

A

Surtout retrouvée dans le foie, le cœur et le cerveau.

Answer 85

A

Taux de prolifération
Taux de différenciation
Taux de mort par apoptose
Stimulation physiologique et pathologique
Signaux de l’environnement stimulant ou inhibant la prolifération
Durée du cycle cellulaire
Entrée de cellules quiescentes dans le cycle cellulaire (deviennent prolifératives)

Answer 86

A

Tissus permanents
Tissus quiescents
Tissus labiles

Answer 87

A

ØTissus permanents : cellules sont différenciées et n’ont aucune capacité de régénération (cellules ayant quitté le cycle cellulaire; pas de prolifération). Les cellules stables constituent le parenchyme de pratiquement tous les tissus solides comme le foie, le rein et le pancréas.
Il y a donc formation de cicatrices, car les blessures au cerveau et au cœur sont irréversibles.
1. Cellules musculaires squelettiques et cardiaques
2. Neurones

Answer 88

A

Tissus quiescents : les cellules ont normalement un faible taux de réplication (G0 du cycle cellulaire), mais peuvent se diviser rapidement (prolifération) en présence de stimuli (une blessure ou la perte de la masse tissulaire) et reconstituer le tissu d’origine. Ces tissus ont une capacité limitée de régénération, sauf le foie.

Cellules hépatiques, rénales, du pancréas (parenchyme des tissus les plus solides)
Fibroblastes, chondrocytes et ostéocytes
Cellules musculaires lisses
Endothélium vasculaire, lymphocytes et leucocytes

N.B. Les cellules quiescentes incluent les cellules endothéliales, les fibroblastes et les cellules des muscles lisses. Ces cellules sont particulièrement importantes dans la guérison des plaies. Mis-à-part le foie, les tissus stables ont une capacité limitée de se regénérer après une blessure.

Answer 89

A

Tissus labiles : les nouvelles cellules proviennent des cellules souches adultes et non des cellules matures différenciées. Sa génération nécessite la préservation des cellules progénitrices :

Moelle osseuse et tissus hématopoïétiques
Épithélium de la peau et du système digestif, du vagin, de l’utérus, du col de l’utérus, du système urinaire
Muqueuse des canaux excréteurs des glandes

N.B. Ces tissus peuvent se regénérer après la chirurgie surtout si le pool des cellules souches est préservé.

Answer 90

A

Il faut que les cellules à remplacer soient de type labile ou stable d’une part et qu’en plus l’échafaudage stromal de soutien soit préservé.

Answer 91

A

PHASES DU CYCLE

§ G0 (cellules quiescentes différenciées n’ayant pas entré dans le cycle encore)

§ G1 (présynthétique : phase de croissance et de synthèse protéique grâce à l’activité métabolique des cellules)

§ S (réplication ADN : synthèse de l’ADN)

§ G2 (prémitotique : réparation, vérification s’il y a des mutations et synthèse de protéines/enzymes nécessaires à
la division cellulaire)

§ M (mitose et cytocinèse) : copie de chaque chromosome est distribuée à chacun des cellules filles formées par ségrégation des chromosomes.

Answer 92

A

Facteurs de croissance : ils stimulent la cellule à faire la transition entre G0 et G1, puis à la synthèse d’ADN et la phase M (mitose).
La progression entre ces phases est régulée par des cyclines, lesquelles ont une activité contrôlée par les kinases cycline-dépendantes.
Composantes de la matrice extracellulaire (ECM) via les intégrines.

Answer 93

A

• Les cellules entrent en G1 soit à partir de G0 (cellules quiescentes) ou après avoir complété la
mitose.
• La transition de G0 à G1 inclut l ’ a ctivation de la transcription de plusieurs gènes, incluant des proto-oncogènes (gène impliqué dans le contrôle de la division cellulaire) et des gènes requis pour la synthèse de ribosomes et de protéines.
• Les facteurs de croissance stimulent la fonction des gènes de contrôle de croissance (proto-oncogènes) parce que des mutations de ces gènes peuvent mener à la prolifération effrénée de cellules typique des cancers (oncogenèse).

Answer 94

A

La transition de G1 à S est importante.
À la fin de la sous-phase G1, il existe un point de restriction R, un point de non-retour. Lorsque la cellule passe ce point, elle doit compléter les phases S, G2 et M. Elle permet de faire la vérification de l’intégrité de l’ADN.

Answer 95

A

Pré-mitotique (G2)

Answer 96

A

• La transition de G2 à M inclut la vérification de l’intégrité de l’ADN (endommagé ou non-répliqué).

Answer 97

A

G0 : pour les cellules quiescentes ou le tissu permanent.

Answer 98

A

Liaison d’un ligand
Transduction du signal
Conversion des signaux extracellulaires en signaux intracellulaires
Cascade de phosphorylation de protéines
Transmission de l’information au noyau et modulation de la transcription de gènes via l’activité des facteurs de transcription

Answer 99

A

Liaison d’un ligand (facteurs de croissance, protéines de la matrice extracellulaire) avec son récepteur de surface ou cytoplasmique de façon autocrine (dans la même cellule qui produit le facteur), paracrine ( entre deux cellules adjacentes) ou endocrine (une plus grande distance) : ces récepteurs enzymatiques sont des protéines qui passent à travers la membrane. Ils ont leur site de liaison pour l’hormone à l’extérieur de la membrane cellulaire et leur site catalytique (pour la liaison de l’enzyme) à l’intérieur.

Answer 100

A

® Récepteurs avec activité tyrosine-kinase intrinsèque

® Récepteurs pauvres en activité tyrosine kinase intrinsèque qui recrutent les kinases

® Récepteurs à sept passages transmembranaires couplés à la protéine G

Answer 101

A

Le ligand se lie à la partie extracellulaire du récepteur pour causer la dimérisation -> puis la phosphorylation subséquente des sous-unités du récepteur -> le récepteur phosphorylé permet l’activation d’autres protéines intracellulaires -> kinase activée phosphoryle les molécules effectrices (de façon directe ou via des protéines adaptatrices) pour stimuler des signaux permettant la prolifération ou l’induction de divers programmes transcriptionnels.
Facteurs de croissance : protéines qui stimulent la survie et la prolifération de cellules particulières et peuvent promouvoir la migration, la différenciation et d’autres réponses cellulaires.

Answer 102

A

• Ce sont souvent des molécules transmembranaires monomériques avec un domaine extracellulaire permettant la liaison du ligand. L’interaction du ligand sur le récepteur transmembranaire permet d’induire un changement de conformation permettant la phosphorylation et l’activation des protéines kinases intracellulaires de la famille des JAK. Le signal intracellulaire inclut la phosphorylation des STAT (signal transducers and activators of transcription), des facteurs de transcription cytoplasmiques, qui entrent dans le noyau et induisent la transcription de gènes cibles pour initier la synthèse de protéines.

Answer 103

A

La liaison avec le ligand amène l’association du récepteur avec une protéine de liaison GTP (protéine G). La liaison de la protéine G cause l’échange de GDP avec du GTP, ce qui active la protéine.
Les voies signalisation intracellulaires utilisant la protéine G incluent l’AMPc et l’IP3, ce dernier relâche du calcium du RE.

Answer 104

A

Conversion des signaux extracellulaires en signaux intracellulaires : MAP-kinases et IP3; AMP cyclique et JAK/STAT.

Answer 105

A

Cascade de phosphorylation de protéines : amplification du signal

Answer 106

A

Transmission de l’information au noyau et modulation de la transcription de gènes via l’activité des facteurs de transcription (c-Myc, c-Jun, p53, etc.)

Answer 107

A

Cette population comporte, outre ses cellules en cycle réplicatif actif, un pool de cellules différenciées. C’est nécessairement lui qui augmente et ceci s’explique par un taux de mortalité cellulaire par apoptose diminuée.

Answer 108

A

Les cyclines

Answer 109

A

L’entrée et la progression dans le cycle cellulaire sont contrôlées par les cyclines.

Diverses cyclines sont synthétisées dépendamment de l’étape du cycle cellulaire et elles se lient à des CDK (cycline dependant kinase) pour former un complexe CDK-cycline.

L’activité catalytique de ce complexe est nécessaire au passage à la prochaine étape du cycle cellulaire. Pour être activé, ce complexe est phosphorylé, puis active lui-même par phosphorylation des protéines nécessaires au passage à la prochaine étape.

Cette étape passée, les cyclines sont détruites via le cycle ubiquine- protéasome.

La cycline G1 permet de déterminer si la cellule réplique ou non son matériel génétique, et la G2 détermine si elle entre en mitose. Il existe aussi des inhibiteurs du complexe CDK-cycline, permettant un équilibre (certains facteurs de croissance inhibent la production de ces inhibiteurs).

Answer 110

A

Les cyclines G1 déclenchent la synthèse de l’ADN (entrée en phase S) tandis que les cyclines G2 induisent la mitose (entrée en phase M). Les G1 comme les G2 nécessitent pour agir une liaison avec la protéine kinase cdc2.

Answer 111

A

a. Epidermal Growth Factor (EGF) et Transforming Growth Factor alpha (TGF-α)
b. Hepatocyte Growth Factor (HGF)
c. Vascular endothelial growth factor (VEGF)
d. Platelet-Derived Growth Factor (PDGF)
e. Fibroblast Growth Factor (FGF)
f. TGF-b (transforming growth factor B) et les facteurs de croissance associés
g. Facteurs de croissance des kératinocytes (KGF)

Answer 112

A

Mitogène pour cellules épithéliales variées (kératinocytes), hépatocytes et fibroblastes
Présent dans les sécrétions tissulaires et les fluides
Produits par les glandes salivaires, les kératinocytes, les macrophages activés et les autres cellules de l’inflammation lors de la guérison de plaies sur la peau
Se lient à un récepteur commun : EGFR (récepteur avec une activité tyrosine kinase intrinsèque)

Answer 113

A

Mitogène ( prolifération) pour la plupart des cellules épithéliales, les hépatocytes
Morphogène dans le développement embryonnaire (nécessaire à la survie de l’embryon)
Participe à la diffusion et la migration des cellules ( motilité)
Produit par fibroblastes, cellules endothéliales et cellules non parenchymateuses du foie
Améliore la survie des hépatocytes

Answer 114

A

Induit la formation des vaisseaux sanguins chez l’embryon
Induit la formation de nouveaux vaisseaux sanguins chez l’adulte (angiogenèse)
Joue un rôle dans l’inflammation
Joue un rôle dans la synthèse des vaisseaux lymphatiques
Joue un rôle dans le maintien de la fonction myocardique
Améliore la perméabilité vasculaire
Produit par les cellules mésenchymateuses
Stimule la prolifération des cellules endothéliales

Answer 115

A

• Stocké dans les granules des plaquettes et relâché à leur activation
• Produit par les macrophages, les cellules endothéliales, cellules musculaires lisses et les kératinocytes
• Entraîne la migration (agent chimiotactique) et la prolifération des fibroblastes, des cellules musculaires
lisses, des monocytes, des neutrophiles, des macrophages
• Active et stimule la prolifération des cellules endothéliales
• Stimule la synthèse des protéines ECM (extracellular matrix)
• Participe à l’activation des cellules hépatiques satellites lors de la fibrose du foie

Answer 116

A

Récepteur à la surface des cellules
Produit par les macrophages, les cellules endothéliales et d’autres types de cellules
Chimiotactique et mitogène pour les fibroblastes.
Contribue à l’angiogenèse, à la réparation de plaies, au développement embryonnaire des muscles squelettiques, du muscle cardiaque, du poumon, du foie et à l’hématopoïèse
Contribue à la synthèse des protéines ECM (extracellular matrix)

Answer 117

A

• Produit par les plaquettes, les cellules endothéliales, les lymphocytes T, les macrophages, les
kératinocytes, les cellules musculaires lisses et les fibroblastes.
• Récepteurs à la surface des cellules
• Chimiotactique pour les leucocytes et les fibroblastes.
• Forme un complexe qui entre dans le noyau pour activer ou inhiber la transcription d’un gène
• A beaucoup de fonctions comme : inhibiteur de croissance pour plusieurs cellules épithéliales et pour les leucocytes, stimule la prolifération des fibroblastes et des cellules musculaires lisses, agent fibrogène, effet anti-inflammatoire fort

Answer 118

A

Produit par les fibroblastes

* Stimulent la migration des kératinocytes, leur prolifération et leur différentiation.

Answer 119

A

de l’activité des facteurs de croissance, mais aussi de l’interaction entre les cellules et les composants de la matrice extracellulaire.

Answer 120

A

La matrice extracellulaire est un complexe de plusieurs protéines qui s’assemblent dans un réseau entourant les cellules et constituant une proportion marquée de la plupart des tissus. Sa synthèse et sa dégradation accompagnent la morphogenèse, la régénération, la guérison des plaies, les processus de fibrose chronique, l’invasion tumorale, la métastase.

Answer 121

A

Séquestre l’eau et fournit une turgescence aux tissus mous et minéraux pour donner de la rigidité aux os
Support mécanique de la cellule, migration cellulaire et conservation de la polarité cellulaire
Contrôle de la croissance cellulaire
Maintien de la différenciation cellulaire
Échafaudage pour renouvellement des tissus
Établissement d’un microenvironnement de tissu (membrane basale)
Stockage et préservation des molécules régulatrices (ex. : facteurs de croissance)

Answer 122

A

Matrice interstitielle

2. Membrane basale

Answer 123

A

• Dans l’espace entre les cellules du tissu conjonctif et aussi entre les espaces entre les cellules
épithéliales, endothéliales et musculaires lisses.
• Elle est synthétisée par les cellules mésenchymateuses (ex. : fibroblastes) et tend à former un gel amorphe tri-dimensionnel.
• Ses constituants majeurs sont du collagène fibrillaire et non fibrillaire, fibronectine, de
l’élastine, protéoglycanes, hyaluronates.

Answer 124

A

• Le réseau apparemment aléatoire de matrice interstitielle dans les tissus conjonctifs devient
très organisé entre les cellules épithéliales, les cellules endothéliales et les cellules musculaires lisses, formant la membrane basale spécialisée. La membrane basale se trouve sous l’épithélium et est synthétisée par l’épithélium sus-jacent et les cellules mésenchymateuses sous-jacentes.
• Contient : collagène non fibrillaire (IV surtout), laminine, héparine sulfate, protéoglycanes

Answer 125

A

COLLAGÈNE
ÉLASTINE, FIBRILLINE ET FIBRES ÉLASTIQUES
PROTÉOGLYCANES
ACIDE HYALURONIQUE

- protéines d’adhésion cellulaire (CAMs)
• Immunoglobulines
• Cadhérines 
• Intégrines
• Sélectines
- fibronectine

Answer 126

A

Elles permettent la résistance à la traction et le recul.
COLLAGÈNE
§ Responsable de la force élastique donc permet aux tissus sous tension de s’étirer
§ Squelette extracellulaire
§ Triple hélice composée de 3 chaînes polypeptidiques alpha
§ TypeI, II, III, V et VI: fibrillaire, qui forme la majeure proportion des tissus conjonctifs dans la guérison des plaies et les cicatrices.
§ Type IV, IX, VII : non fibrillaire, principal composant de la membrane basale avec la laminine, composant des
disques intervertébraux (IX) et des jonctions dermo-épidermiques (VII).
§ Entrelacé ce qui lui donne de la force grâce à des liens covalents catalysés par l’enzyme lysyl-oxidase. Ce processus est dépendant de la vitamine C, ainsi les individus avec des carences en vitamine C ont des déformations squelettiques, saignent abondamment à cause d’une paroi endothéliale adossée à la membrane basale faible et souffrent de problèmes de guérison des plaies.

ÉLASTINE, FIBRILLINE ET FIBRES ÉLASTIQUES
§ Permettent l’habilité des tissus à revenir à leur état normal après un stress physique.
§ Peuvent s’étirer de quelquefois leur longueur et retourner à leur forme originale
§ Fibres élastiques consistent en un cœur d’élastine entouré d’un réseau de microfibrilles (fibrilline)
§ Microfibrilles comme échafaudage pour le dépôt d’élastine et l’assemblage des fibres élastiques, influence la disponibilité du TGFβ actif.
§ Principalement dans aorte (pour s’accommoder à un flot sanguin pulsatile), utérus, peau, ligaments, poumons
(Morphogenèse : l’ensemble des lois qui déterminent la forme, la structure des tissus, des organes et des organismes.)

Answer 127

A

Les protéoglycanes forment des gels compressibles fortement hydratés qui permettent la résilience et la lubrification.
PROTÉOGLYCANES
§ Ils sont constitués de longs polysaccharides, appelés glycosaminoglycanes ou mucopolysaccharides, liés à un squelette protéique.
§ Ils servent pour la résilience (compression) et la lubrification, ainsi que comme réservoirs de facteurs de croissance sécrétés dans l’ECM. Certains protéoglycanes ont des rôles dans la prolifération cellulaire, la migration et l’adhésion.

ACIDE HYALURONIQUE
§ Énorme mucopolysaccharide sans squelette protéique
§ Glycosaminoglycane
§ Constituant important de ECM qui se lie à l’eau pour former un gel qui donne au tissu conjonctif sa résistance aux forces de compression
§ Procure lubrification (entre autres au cartilage)
§ Inhibe l’adhésion entre les cellules et facilite la migration cellulaire

Answer 128

A

Elles permettent de relier les éléments de la matrice extracellulaire ensemble, de permettre la liaison de la matrice extracellulaire aux cellules et de l’adhésion cellulaire.
Les protéines d’adhésion cellulaire (CAMs) sont regroupées en 4 familles principales :
• Immunoglobulines
• Cadhérines (interactions entre cellules du même type : zonula adherens, desmosomes)
• Intégrines (attachement à l’ECM, adhésion leucocytaire, agrégation plaquettaire, guérison des
blessures, etc.)
• Sélectines

® Fibronectine (caillot sanguin) :
• Synthétisée par une variété de cellules : fibroblastes, monocytes et cellules endothéliales
• Possède plusieurs domaines spécifiques qui se lient à un large spectre de composants de la matrice extracellulaire (ECM) : collagène, fibrine, héparine, protéoglycane, etc.
• S’attache aux intégrines cellulaires via un motif tripeptide arginine-glycine-acide aspartique
• Sert à l’attachement, l’étalement et la migration des cellules, et augmente la sensibilité aux effets
prolifératifs des facteurs de croissance
• La fibronectine tissulaire forme des agrégats fibrillaires au niveau des sites de cicatrisation des plaies; la fibronectine plasmatique se lie à la fibrine dans le caillot sanguin qui se forme dans une plaie, fournissant le substrat pour le dépôt de matrice extracellulaire et la re-épithélialisation.

® Laminine (membrane basale) :
• Protéine la plus abondante des membranes basales,
• Connecte les cellules avec des composants de l’ECM sous-jacent (collagène IV et héparine-sulfate)
• Médie l’attachement à la membrane basale
• Module la prolifération, la différenciation et la motilité cellulaire.

® Intégrines
• Se lient aux protéines du ECM (fibronectine et laminine) pour permettre le contact entre ces protéines et les cellules (récepteurs).
• Les intégrines sont présentes dans la membrane plasmique de plusieurs cellules à l’exception des GR.
• Leurs domaines intracellulaires se lient aux filaments d’actine du cytosquelette, affectant la forme de la cellule et sa mobilité.
• Peut se lier aux protéines d’adhésion d’autres cellules pour permettre les contacts cellule-cellule

Answer 129

A

La fibronectine est une molécule de la matrice extracellulaire qui est très probablement impliquée dans l’adhésion de la cellule à cette matrice et dans la mise en forme et en mouvement de cette cellule au sein de la matrice. Les intégrines sont des glycoprotéines transmembranaires qui s’attachent, du côté extracellulaire, à la fibronectine et du côté intracellulaire, au cytosquelette, où se retrouvent, entre autres, des éléments contractiles.

Answer 130

A

Voir schéma

Ø Intégrine lie le cytosquelette intracellulaire (filaments d’actines) avec la matrice extracellulaire pour en arriver à la production de messagers intracellulaires ce qui provoque des changements induits (croissance, différenciation).
Ø Facteurs de croissance se lient aux récepteurs cellulaires et peuvent ‘chevaucher’ la réponse induite par les
intégrines ce qui provoque des changements cellulaires (croissance, différenciation).
Ø Protéoglycanes captent les molécules de FGF et facilitent la rencontre de la molécule avec son récepteur cellulaire.

Answer 131

A

Facteurs de croissance

2. Stimuli agresseurs

Answer 132

A

Facteur de croissance : encourage la réplication cellulaire
Facteur de progression : encourage la différenciation cellulaire

Answer 133

A

La cellule stable quiescente est différenciée et ne subit pas de transformations. Les cellules labiles peuvent se regénérer plus facilement après une chirurgie ou une blessure.

Answer 134

A

Favorise : EGF (EPIDERMAL growth factor)

Inhibiteur : TGF-b augmente l’expression d’inhibiteurs de CDK, favorise la fibrogenèse

Answer 135

A

Les intégrines permettent l’attachement à l’ECM, l’adhésion leucocytaire, l’agrégation plaquettaire, la guérison des blessures, etc.

Answer 136

A

Myocyte cardiaque

- Neurone

Answer 137

A

Elle se déroule si et seulement si le tissu contient une population cellulaire capable de réplication. L’hyperplasie peut être physiologique ou pathologique. Il s’agit de l’augmentation du nombre de cellules (prolifération de cellules différenciées) dans un organe ou un tissu, résultant habituellement en une augmentation de la masse de l’organe ou du tissu (réponse adaptative dans laquelle les cellules sont capables de réplication).

Answer 138

A

Il s’agit d’une augmentation de la taille des cellules, résultant en augmentation de la taille de l’organe. Ainsi, il n’y a pas une hausse du nombre de cellules, plutôt seulement des cellules plus grosses contenant une quantité supérieure de protéines structurales et d’organelles.

Answer 139

A

Réduction de la taille de la cellule suite à la diminution de la substance cellulaire.

Answer 140

A

Changement réversible par lequel un type de cellule différenciée (mésenchymateuse ou épithéliale) est remplacé par un autre type de cellule. Il s’agit d’une adaptation cellulaire durant laquelle les nouvelles cellules peuvent résister à un stress.

ex: cellules épithéliales de la gorge changent suite à des reflux gastriques

Answer 141

A

L’hyperplasie est le résultat d’une prolifération de cellules matures influencée par des facteurs de croissance, et dans certains cas d’une augmentation de la production de cellules à partir de cellules souches.

Answer 142

A

Se subdivise en deux catégories :

Hyperplasie hormonale : augmente la capacité fonctionnelle d’un organe au besoin (ex. : développement des glandes mammaires durant la grossesse et la puberté);
Hyperplasie compensatrice : augmente la masse tissulaire suite à des dommages ou une résection partielle (ex. : quand on enlève une partie du foie, il se reforme).

Answer 143

A

1) Après une hépatectomie partielle, des facteurs de croissance sont produits par les hépatocytes restants et par les cellules non-parenchymateuses du foie.
2) Les facteurs de croissance se lient à des récepteurs sur les cellules survivantes.
3) Activation d’une voie de signalisation
4) Stimulation de la prolifération cellulaire

Par contre, si la capacité proliférative des hépatocytes est compromise, les hépatocytes peuvent se régénérer à partir des cellules souches intrahépatiques. Lorsque la masse du foie retrouve sa valeur initiale, la prolifération cellulaire est inhibée par plusieurs inhibiteurs de croissance.

Answer 144

A

par un excès d’hormones ou de facteurs de croissance agissant sur des cellules cibles.

Answer 145

A

Hyperplasie endométriale : débalancement entre la sécrétion d’œstrogène et de progestérone qui résulte en une production excessive d’œstrogène causant une hyperplasie des glandes endométriales (cause de saignement anormal)

Answer 146

A

réponse caractéristique à certaines infections virales est la production de facteurs de croissance par les gènes viraux où par les cellules infectées stimule la prolifération cellulaire (ex : papillomavirus)

Answer 147

A

Cicatrisation : une réponse normale des tissus conjonctifs dans la cicatrisation, dans laquelle la prolifération de fibroblastes et de vaisseaux sanguins aide à la réparation. Dans ce processus, les facteurs de croissance sont produits par les globules blancs (leucocytes) répondant à la lésion et par des cellules de la matrice extracellulaire.

Answer 148

A

L’hyperplasie demeure un phénomène contrôlé puisqu’il n’y a pas de mutations au niveau des gènes qui régulent la division cellulaire, et que l’hyperplasie régresse lorsque la stimulation hormonale est éliminée.
Lors d’un cancer, le contrôle de la croissance est déréglé ou inefficace à cause d’aberrations génétiques, résultant en une prolifération non-restreinte.
L’hyperplasie est donc distincte du cancer, toutefois elle constitue un terrain sur lequel une prolifération cancéreuse peut survenir.

Answer 149

A

L’hypertrophie est le résultat d’une augmentation de la production des protéines cellulaires, il ne s’agit donc pas de la production de nouvelles cellules. Elle peut s’accompagner d’hyperplasie dans certains organes, mais est le seul mécanisme impliqué dans l’augmentation de la masse pour les organes contenant des cellules dont le potentiel de division est limité.

Answer 150

A

L’augmentation de la demande fonctionnelle
Des facteurs de croissance
Une stimulation hormonale

Answer 151

A

1) Cibles mécaniques, comme l’élasticité
2) Cibles trophiques, qui sont typiquement des médiateurs solubles qui stimulent la croissance cellulaire, comme des facteurs de croissance et des hormones adrénergiques.

Answer 152

A

Ces stimuli activent des voies de transduction qui mène à l’induction d’un nombre de gènes, qui en retour stimulent la synthèse de plusieurs protéines cellulaires, incluant des facteurs de croissance et des protéines structurales. Le résultat est la synthèse de plus de protéines et de myofilaments par cellule, ce qui augmente la force générée à chaque contraction, permettant à la cellule de faire face aux demandes accrues de travail.
Peu importe les mécanismes exacts de l’hypertrophie, une limite est atteinte après laquelle l’augmentation de la masse musculaire ne peut plus compenser pour la charge augmentée. Lorsque ceci arrive dans le cœur, plusieurs changements dégénératifs arrivent dans les fibres myocardiques, le plus important étant la fragmentation et la perte d’éléments myofibrillaires contractiles. Le résultat net de ces changements est la dilatation ventriculaire et ultimement l’arrêt cardiaque, une séquence d’événements qui illustrent comment l’adaptation au stress peut progresser vers une lésion cellulaire fonctionnellement significative si le stress n’est pas relâché.

Answer 153

A

§ Diminution de la charge de travail (atrophie d’inutilisation)

§ Perte de l’innervation

§ Diminution de l’apport sanguin (ischémie)

§ Nutrition inadéquate : une importante malnutrition protéique calorique (marasme) entraîne l’utilisation des muscles squelettiques comme source d’énergie après l’utilisation des autres réserves. Cela résulte en cachexie, soit une perte musculaire prononcée

§ Perte de stimulation endocrinienne

§ Pression: la compression d’un tissu peut entraîner son atrophie (ex.: tumeur qui compromet l’apport sanguin par la pression qu’elle exerce en s’étendant)

§ Vieillissement

Answer 154

A

Réponse initiale : diminution de la taille des cellules et des organelles, ce qui risque de réduire les besoins métaboliques de la cellule suffisamment pour permettre sasurvie.
Tôt dans le processus d’atrophie, les cellules peuvent avoir des fonctions diminuées, mais ne sont pas mortes.

Answer 155

A

Diminution de la synthèse protéique : causée par une réduction de l’activité métabolique
Augmentation de la dégradation protéique dans la cellule : par la voie ubiquitine-protéasome qui est stimulée par un déficit nutritionnel et une non-utilisation des nutriments
Augmentation de l’autophagie : la cellule affamée mange ses propres constituants pour tenter de trouver des éléments nutritifs pour survivre.
Des vacuoles autophagiques contenant des composants cellulaires se forment et se lient à des lysosomes qui, grâce à leurs enzymes, digèrent les constituants cellulaires.

Answer 156

A

L’atrophie causée par une diminution de l’apport sanguin peut progresser jusqu’à une lésion irréversible et il peut y avoir mort cellulaire par apoptose.
L’apoptose peut contribuer à l’atrophie des organes endocriniens après le retrait des hormones.
Par contre, si l’atrophie continue et que la cellule ne peut plus s’adapter, cela peut progresser jusqu’à la mort de la cellule par apoptose. Le tissu peut donc être remplacé par des cellules adipeuses.

Answer 157

A

Il s’agit d’un phénomène adaptatif et réversible qui se produit le plus souvent en réponse à une agression tissulaire répétée et prolongée (inflammation, irritation mécanique ou chimique, infection), le tissu de remplacement étant mieux armé que le tissu original contre ladite agression. Si le stimulus prédisposant à la métaplasie persiste, il peut initier des transformations malignes

Answer 158

A

§ Métaplasie d’un épithélium cylindrique à squameux
§ Métaplasie d’un épithélium squameux à cylindrique
§ Métaplasie des tissus conjonctifs

Answer 159

A

Métaplasie d’un épithélium cylindrique à squameux : en réponse à une irritation chronique du tractus respiratoire comme chez le fumeur; ce changement peut être nuisible, par exemple il ôte des défenses contre les infections dans le système respiratoire, car il n’y a plus de sécrétion de mucus ni d’action ciliaire.

Answer 160

A

Métaplasie d’un épithélium squameux à cylindrique : dans l’œsophage de Barrett, il y a remplacement de l’épithélium squameux à un cylindrique comme dans l’intestin sous l’influence de reflux gastrique acide.

Answer 161

A

Métaplasie des tissus conjonctifs: formation de cartilage, d’os ou de tissu adipeux dans des tissus n’en contenant pas normalement; moins vue dans une réaction adaptative, est plutôt le résultat de lésions cellulaires ou tissulaires (ex. : Myositis ossificans est la formation d’os dans les muscles).

Answer 162

A

Seule l’atrophie n’en nécessite pas. La métaplasie épidermoïde se fait sur une nouvelle population remplaçant les anciennes cellules glandulaires. L’hyperplasie implique la génération également de nouvelles cellules. L’hypertrophie myocardique comporte une synthèse d’ADN suivie d’un bloc en phase G2 du cycle résultant en polyploïdie.

Answer 163

A

Cellules permanentes

2. Présence d’inhibiteurs de croissance si les cellules sont de type stable

Answer 164

A

Il s’agit d’une altération réversible de la différenciation cellulaire, donc un changement dans lequel un type de cellule adulte (épithéliale ou mésenchymateuse) est remplacé par un autre type. Métaplasie épidermoïde des bronches, intestinale de l’œsophage, myosite ossifiant. Changement de cylindrique à pavimenteuse est le plus courant (comme lors de l’irritation des bronches)

Answer 165

A

Une dégradation de la matrice extracellulaire active les récepteurs de HGF associés à la matrice. Certaines hormones, comme la norépinéphrine, l’insuline, le glucagon et les hormones thyroïdiennes sont des adjuvants dans la prolifération cellulaire.

Le nombre de cellules synthétisant de l’ADN augmente 12 heures après l’hépatectomie, pour atteindre un pic 1 ou 2 jours après où environ 10% des hépatocytes travaillent à la synthèse d’ADN. La prolifération cellulaire est dépendante des facteurs de croissance et des cytokines.
• HGF : hepatocyte growth factor, joue un rôle mitogène avec l’EGF et le TGF-alpha
• Cytokines : Interleukine-6 et TNF-alpha
La prolifération est ralentie par les facteurs de croissance inhibiteurs, une baisse des adjuvants et des facteurs de croissance.

Answer 166

A

Non, étant donné que l’augmentation de taille des cellules hypertrophiques est due à une synthèse d’un plus grand nombre de structures et non d’une enflure.

Answer 167

A

Le tissu atrophié mort peut être remplacé par des tissus adipeux. La taille du tissu diminue et le nombre d’organites diminue aussi.

Answer 168

A

Les signaux induisant l’atrophie sont aussi ceux induisant l’apoptose. Dans les tissus atrophiés se trouve parfois des vacuoles autophagiques dans lesquelles se trouvent des composantes cellulaires prêtes à être digérées par la cellule même. Les parties résiduelles de cette digestion sont les granules de lipofuscine, créant une atrophie brune.

Answer 169

A

Le coup de soleil est une réaction inflammatoire cutanée aiguë des cellules de la peau qui suit une exposition excessive de la peau au rayonnement ultraviolet (UV) = pathogénèse.
L’exposition aux UV peut provenir d’une variété de sources, y compris le soleil et les lits de bronzage = étiologie.
La plupart des coups de soleil sont classés comme des brûlures superficielles ou au premier degré.
Les effets néfastes à long terme sur la santé de l’exposition répétée aux UV sont bien décrits : l’exposition répétée au soleil peut accélérer le vieillissement de la peau et est une cause principale dans la majorité des cas de cancers de la peau tels le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde et le mélanome, la forme la plus mortelle des cancers de la peau. Il est très important de se protéger de l’exposition au soleil avec des vêtements, de l’écran solaire et des lunettes de soleil.

Answer 170

A

Les adaptations physiologiques représentent généralement les réponses des cellules à une stimulation normale par des hormones ou des médiateurs chimiques endogènes, par exemple, l’élargissement de l’utérus induit par les hormones pendant la grossesse.
Les adaptations pathologiques sont des réponses au stress qui permettent aux cellules de moduler leur structure et leur fonction et ainsi d’échapper à un état lésionnel. Par exemple, l’élastose solaire est une condition liée à l’exposition chronique aux rayons ultra-violets. La condition est due à l’accumulation de fibres de collagène et élastiques désordonnées dans les couches supérieures et moyennes du derme, qui sont les plus susceptibles à l’exposition au soleil.

Les quatre grands types d’adaptations cellulaires sont :
• L’hypertrophie est une augmentation de la taille des cellules entraînant une augmentation de la taille de l’organe.
• L’hyperplasie est un changement cellulaire qui se produit seulement si le tissu contient des populations cellulaires capables de réplication; cela pourrait se produire en même temps qu’une hypertrophie et souvent en réponse aux mêmes stimuli. L’hyperplasie peut être physiologique ou pathologique. Dans les deux situations, la prolifération cellulaire est stimulée par des facteurs de croissance qui sont produits par une variété de types de cellules.
• L’atrophie en une diminution de la taille de la cellule par la perte de substance cellulaire.
• La métaplasie est un changement cellulaire dans lequel un type de cellule mature (épithéliale ou mésenchymateuse) est remplacé par un autre type de cellule mature.

Answer 171

A

La nécrose est l’ensemble des altérations morphologiques qui correspondent à la mort de la cellule au sein d’un tissu vivant. L’apoptose survient lorsqu’une cellule est privée de facteurs de croissance ou lorsque son l’ADN ou ses protéines sont endommagés au-delà de la capacité de réparation cellulaire.

L’apoptose est caractérisée par une dissolution nucléaire sans perte complète de l’intégrité de la membrane.

La nécrose est toujours un processus pathologique tandis que l’apoptose remplit de nombreuses fonctions normales (physiologiques) et n’est pas nécessairement associée à une lésion cellulaire pathologique. De plus, l’apoptose ne provoque pas de réponse inflammatoire.

Pour aller plus loin : L’autolyse est un processus par lequel les enzymes lysosomiales intracellulaires digèrent les cellules. Ce mécanisme est surtout retrouvé dans les modifications des tissus en post-mortem.

Answer 172

A

A - Condensation de la chromatine : condensation périmembranaire dans l’apoptose. Pycnose diffuse dans la nécrose suivie de caryorexie.
B - État des organites : préservés dans l’apoptose alors qu’ils sont lésés dans la nécrose.
C - Distribution des cellules mortes : l’apoptose touche des cellules isolées et dispersées dans un tissu tandis que la nécrose implique généralement des groupes contigus de cellules soumises aux mêmes conditions délétères.
D - Capacité de produire une inflammation : l’apoptose ne peut déclencher de réponse inflammatoire alors que la nécrose va généralement la provoquer.

Answer 173

A

Surtout des signes nucléaires : caryolyse de la chromatine, pycnose du noyau ou caryorexie. L’acidophilie cytoplasmique accompagnera ces changements mais elle n’est pas spécifique, ce qui signifie qu’elle n’a pas de valeur diagnostique prise isolément.

Answer 174

A

du type de lésion
de sa durée
de sa gravité

Par exemple, de faibles doses de toxine ou une brève durée d’ischémie (déplétion en oxygène) peuvent conduire à des lésions cellulaires réversibles, tandis que des doses de toxine plus importantes ou une durée d’ischémie plus longue peuvent entraîner des lésions irréversibles et la mort cellulaire.

Answer 175

A

L’oxygène (et les radicaux libres qui en dérivent), le calcium intracellulaire et l’ATP.

Answer 176

A

ii- arrêt de contraction des cardiomyocytes :
iv- mort cellulaire.
i- passage d’enzymes cytoplasmiques dans la circulation sanguine.
iii- nécrose.
• L’arrêt de fonctionnement cellulaire est le premier signe de l’état lésionnel réversible.
• La mort cellulaire qui suit en 30-40 minutes est un concept essentiellement physiologique qui correspond au point d’irréversibilité de l’état lésionnel.
• La perte des enzymes du cytosol par la membrane plasmique anormalement perméable est un signe objectif de mort cellulaire.
• Bien que l’observation ultrastructurale puisse rapidement établir les signes d’irréversibilité d’une lésion, l’étude histologique usuelle demande en général 8 à 12 heures d’évolution pour objectiver une nécrose.

Answer 177

A

La nécrose caséeuse se rencontre le plus souvent dans les foyers d’infection tuberculeuse. Le terme caséeux signifie «semblable à du fromage» se référant à l’aspect friable jaune-blanc de la nécrose. À l’examen microscopique, le foyer nécrotique apparaît comme une collection de fragments ou cellules lysées d’aspect granuleux et amorphe. Contrairement à la nécrose de coagulation, l’architecture tissulaire est complètement effacée et les contours cellulaires ne peuvent être discernés. La nécrose caséeuse est souvent au centre d’un amas de cellules inflammatoires plus particulièrement d’un granulome (sera vu dans le cours ultérieurement).

La nécrose caséeuse combine en proportions balancées à la fois la dénaturation des protéines et leur digestion enzymatique. C’est pourquoi la morphologie de base des cellules du tissu est perdue, mais des débris coagulés persistent. C’est un intermédiaire entre la nécrose de coagulation et de liquéfaction.

Answer 178

A

L’effet massif d’une petite quantité de tétrachlorure de carbone (CCL4) s’explique par le caractère autocatalytique des lésions cellulaires par radicaux libres.

Answer 179

A

Des triglycérides. Stéatose hépatique.
L’élimination inadéquate d’une substance normale secondaire à des défauts dans le mécanisme d’emballage et de transport.
La stéatose hépatique est une forme classique de lésion cellulaire réversible.
L’accumulation de polyosides, dont le glycogène, correspond à une maladie d’accumulation cellulaire par déficience enzymatique et donc non-réversible et progressive.

Answer 180

A

Les pigments de carbone provenant de la pollution aérienne s’accumulent à cause d’une incapacité à dégrader les particules phagocytées par les macrophages des alvéoles pulmonaires.

Answer 181

A

La dégradation de l’hémoglobine du sang va libérer du fer. Le fer est stocké dans l’organisme sous forme de ferritine. Les pigments d’hémosidérine représente des micelles de ferritine et peuvent être identifiés avec une coloration histologique qui se nomme le bleu de Prusse. De plus, la dégradation de l’hème, après transformation en quelques étapes intermédiaires (pigment jaune-vert) s’accumulera sous forme de bilirubine. Finalement, la globine sera hydrolysée en acides aminés simples par les enzymes lysosomiales.

Answer 182

A

Il s’agit essentiellement des organes qui sont excréteurs d’acide : les poumons pour l’acide carbonique du métabolisme mitochondrial, l’estomac sécréteur d’acide chlorhydrique et les reins excréteurs des acides d’origine alimentaire. À ceux-ci se greffent les vaisseaux, siège des échanges acido-basiques du sang avec les tissus.

Bien qu’elles ne provoquent généralement pas de dysfonctionnement perceptible, des calcifications étendues peuvent entraîner une insuffisance d’organe, notamment dans les poumons ou les reins.

Answer 183

A

Les cyclines G1 déclenchent la synthèse de l’ADN (entrée en phase S) tandis que les cyclines G2 induisent la mitose (entrée en phase M). Les G1 comme les G2 nécessitent pour agir une liaison avec la protéine kinase cdc2.

Answer 184

A

Il faut que les cellules à remplacer soient de type labile (qui se divisent continuellement), par exemple les cellules hématopoiétiques et les cellules des surfaces épithéliales telles que la cavité orale) ou stables (cellules quiescentes) mais qui ont une capacité de réplication suite à une lésion par exemple, le foie.
De plus, le tissu conjonctif (stromal) de soutien doit être préservé.

Answer 185

A

La prolifération cellulaire se produit lorsque les cellules quiescentes pénètrent dans le cycle cellulaire. Le cycle cellulaire est étroitement régulé par des points de contrôle stimulateurs et inhibiteurs afin d’empêcher la réplication de cellules anormales.

La quantité adéquate (normale) des populations cellulaires est déterminée par un équilibre entre la prolifération cellulaire, la mort cellulaire par apoptose et l’émergence de nouvelles cellules différenciées à partir de cellules souches.

Dans l’éventualité qu’un déséquilibre se produise dans cette balance, une population cellulaire qui maintient une quantité fixe de cellules en cycle actif de réplication peut se mettre à augmenter en nombre.

Answer 186

A

Les facteurs de croissance et les stimuli agresseurs.

Answer 187

A

La fibronectine est une composante importante de la matrice extracellulaire. Comme vous l’avez constaté, la réparation tissulaire dépend non seulement de l’activité des facteurs de croissance mais aussi des interactions entre les cellules et les composantes de la matrice extracellulaire. La matrice extracellulaire est un complexe de plusieurs protéines qui s’associent en un réseau qui entoure les cellules et constitue une proportion significative du tissu.

La fibronectine est une volumineuse protéine synthétisée par une variété de cellules. Elle est probablement impliquée dans l’adhésion de la cellule à cette matrice et dans la mise en forme et en mouvement de cette cellule au sein de la matrice. Les intégrines sont des glycoprotéines transmembranaires qui s’attachent, du côté extracellulaire, à la fibronectine et du côté intracellulaire, au cytosquelette, où se retrouvent, entre autres, des éléments contractiles.

Answer 188

A

Seule l’atrophie ne nécessite pas de synthèse d’ADN.
La métaplasie épidermoïde se fait sur une nouvelle population cellulaire et ce, en remplaçant les anciennes cellules glandulaires.
L’hyperplasie implique la génération également de nouvelles cellules.
L’hypertrophie myocardique comporte une synthèse d’ADN suivie d’un bloc en phase G2 du cycle résultant en polyploïdie.

Answer 189

A

Il y a apoptose de certaines cellules glandulaires et atrophie des autres secondaire à une diminution de la stimulation hormonale.

Answer 190

A

Perte de la fonction membranaire après retrait du stimulus
Incapacité de reprendre la phosphorylation oxydative (dysfonction mitochondriale persistante).

Answer 191

A

Intracellulaire : dans les mitochondries des cellules mourantes

Extracellulaire : interaction entre vesicules de calcium (matrix vesicles) venant de cellules dégénérescentes et de phosphate issu des produits de la lyse membranaire par la phosphatase.

Answer 192

A

Dépôt granulaire jaune-brunâtre dans les lysosomes, qui sont des débris cellulaires, notamment un complexe de lipides et de protéines produit par la peroxidation catalysée par les radicaux libres des lipides polyinsaturés des membranes subcellulaires. On y trouve aussi des protéines oxidées, des cations et des résidus de sucres. Ne peuvent pas être dégradés ni excrétés et s’Accumulent dans les lysosomes. Sont associés au vieillissement et à l’atrophie.

Answer 193

A

Métabolisme anormal : retrait inefficace de substances normales en raison de déficits dans les mécanismes d’emballage et transport hors de la cellule (ex. stéatose hépatique)
Défaut des protéines et de leur évacuation: Accumulation anormale d’une substance endogène en raison de défauts génétiques ou acquis a/n de l’emballage-transport- sécrétion (voir aussi UPR et ER stress).
Maladie lysosomale : incapacité de dégrader des métabolites issus en raison de déficit enzymatique (storage disease).
Dépôt et accumulation de substances exogènes anormales lorsque la cellule n’a ni l’appareillage enzymatique pour la dégrader ni la capacité de la transporter hors de la cellule (ex. anthracose, silicose).

Answer 194

A

Lipides/triclycérides (stéatoses) —→ alcoolisme et diabète associé à obésité = causes les plus
communes
Cholesterol et ester de cholesteryl —→ trouble de son catabolisme et surcharge; impliqué dans athérosclérose.
Protéines —→ accumulations observées dans syndrome néphrotique / accumulation dimmunoglobuline dans RER (corps de Russell)
Glycogène —→ observé dans les glycogénoses (mal. Génétiques et Db mellitus non contrôlé) dû à défaut des enzymes lysosomales.
Pigments (carbone/lipofuscin / hemosiderine/melanin)
o Le carbone phagocytés qui migrent vers surface pleurale et ganglions lymphatique qui
deviennent noirci est le plus fréquent pigment exogène, car cell. ne peut s’en débarrasser après l’avoir phagocyté —→ anthracose

Answer 195

A

o Les lipofuscine sont un complexes de lipides-protéines, sucres et métaux (cations) dérivés, entre autres de la peroxidation des phospholipide par les ROS, apparaissant avec l’âge et avec l’atrophie. Ils laissent un dépôt de granules brunâtres dans les cellules.

o La melanine produite par les melanocytes pour se protéger des UV du soleil (et accessoirement bronzer) qui peuvent s’accumuler dans les kéranocytes adjacent ou dans les macrophages de l’épiderme —→ tâches de rousseur.

o L’hémosidérine est un pigment jaune-brun issu d’aggrégats des micelles de ferritine (complexe de storage du Fer dans les cellules) s’accumule en cas d’excès de fer. Le plus souvent pathologique —→ hémosidérose ou hémochromatose héréditaire.

Answer 196

A

Les pigments de carbone provenant de la pollution aérienne s’accumulent à cause d’une incapacité à dégrader les particules phagocytées par les macrophages des alvéoles pulmonaires.

Answer 197

A

Il s’agit essentiellement des organes qui sont excréteurs d’acide : les poumons pour l’acide carbonique du métabolisme mitochondrial, l’estomac sécréteur d’acide chlorhydrique et les reins excréteurs des acides d’origine alimentaire. À ceux-ci se greffent les vaisseaux, siège des échanges acido-basiques du sang avec les tissus.

Bien qu’elles ne provoquent généralement pas de dysfonctionnement perceptible, des calcifications étendues peuvent entraîner une insuffisance d’organe, notamment dans les poumons ou les reins.

Answer 198

A

Les cellules dites labiles sont des cellules qui sont constamment en regénération, donc constamment en réplication, par exemple l’épiderme et les cellules du tractus intestinal.

Les cellules dites stables sont le plus souvent quiescentes (dormantes) mais peuvent entrer en cycle, par exemple les hépatocytes.

Les cellules dites permanentes sont des cellules qui ont perdu leur capacité de se répliquer/proliféer. C’est le cas des neurones et des cardiomyocytes.

Answer 199

A

Il faut que les cellules à remplacer soient de type labile (qui se divisent continuellement), par exemple les cellules hématopoiétiques et les cellules des surfaces épithéliales telles que la cavité orale) ou stables (cellules quiescentes) mais qui ont une capacité de réplication suite à une lésion par exemple, le foie.

De plus, le tissu conjonctif (stromal) de soutien doit être préservé.

Answer 200

A

Les cyclines impliquées dans G1 déclenchent la synthèse de l’ADN (entrée en phase S) tandis que les cyclines impliquées dans G2 induisent la mitose (entrée en phase M). Les G1 comme les G2 nécessitent pour agir une liaison avec la protéine kinase cdc2.

Answer 201

A

La fibronectine est une composante importante de la matrice extracellulaire. Comme vous l’avez constaté, la réparation tissulaire dépend non seulement de l’activité des facteurs de croissance mais aussi des interactions entre les cellules et les composantes de la matrice extracellulaire. La matrice extracellulaire est un complexe de plusieurs protéines qui s’associent en un réseau qui entoure les cellules et constitue une proportion significative du tissu.

La fibronectine est une volumineuse protéine synthétisée par une variété de cellules. Elle est probablement impliquée dans l’adhésion de la cellule à cette matrice et dans la mise en forme et en mouvement de cette cellule au sein de la matrice. Les intégrines sont des glycoprotéines transmembranaires qui s’attachent, du côté extracellulaire, à la fibronectine et du côté intracellulaire, au cytosquelette, où se retrouvent, entre autres, des éléments contractiles.

Answer 202

A

La régénération du foie se produit par 2 mécanismes principaux :

Prolifération (activité mitotique) des hépatocytes restants

Repopulation à partir des cellules progénitrices (dans le foie = dans canal de Hering)

Les cellules hépatiques sont des cellules stables, mais qui ont un pouvoir de régénérescence au besoin (quiescentes). Cette capacité est fonctionnelle seulement si le nombre restant d’hépatocytes est viable (dans les cas d’infection, de cirrhose ou d’inflammation grave, on va voir une cicatrice = irréversible).

Lorsqu’il y a hépatectomie, il y a activation de plusieurs facteurs de croissance, tels que les HGF (hepatocyte growth factor), par les cellules stromales du foie, qui vont déclencher une cascade d’activation pour le signalement cellulaire prolifératif.
Une dégradation de la matrice extracellulaire active les récepteurs de HGF associés à la matrice. Certaines hormones, comme la norépinéphrine, l’insuline, le glucagon et les hormones thyroïdiennes, sont des adjuvants dans la prolifération cellulaire.

Le nombre de cellules synthétisant de l’ADN augmente 12 heures après l’hépatectomie, pour atteindre un pic 1 ou 2 jours après où environ 10% des hépatocytes travaillent à la synthèse d’ADN. La prolifération cellulaire est dépendante des facteurs de croissance et des cytokines.

HGF : Joue un rôle mitogène avec l’EGF et le TGF-alpha
Cytokines : IL-6 et TNF-alpha

La prolifération est ralentie par les facteurs de croissance inhibiteurs, une baisse des adjuvants et des facteurs de croissance.

Answer 203

A

Non, étant donné que l’augmentation de la taille des cellules hypertrophiques est due à une synthèse d’un plus grand nombre de structures et non d’une enflure. (Une balloune hypertrophiée serait donc une balloune avec plus de latex, et non une balloune avec plus d’air dedans). Il s’agit d’un processus d’adapatation face à un stresseur; l’œdème cellulaire est le résultat d’une lésion causé par un agresseur (ou stresseur qui dépasse la capacité d’adaptation).

Answer 204

A

Les signaux induisant l’atrophie sont aussi ceux induisant l’apoptose. Dans les tissus atrophiés se trouvent parfois des vacuoles autophagiques dans lesquelles se trouvent des composantes cellulaires à être digérées par la cellule même. Les parties résiduelles de cette digestion sont les granules de lipofuscine, créant une atrophie brune.

NDLR : J’ajouterais que le processus de génèse des lipofuscin est le même : l’autophagie.
L’autophagie contribute à l’atrophie en diminuant la quantité de substance cellulaire et peut donc engendrer l’accumulation de lipofuscin.

Answer 205

A

Il y a apoptose de certaines cellules glandulaires et atrophie des autres, secondaire à une diminution de la stimulation hormonale.