Schéma Dr. Paradis APP2

Question 1

Quelles sont les causes d’inflammation?

Answer 1

1. Infection:
   - bactéries, virus, fungus, parasites, toxines
2. Tissu nécrotique:
   - ischémie, trauma
   - physique: thermique ou irradiation
   - chimique
3. Corps étrangers:
   - sutures, échardes
   - crystaux d’urate (goutte)
4. Réactions immunitaires:
   - défense - immunité
   - autoimmunité
   - hypersensibilité

Question 2

De quelles deux façons peut-on reconnaire l’agression?

Answer 2

1. par des protéines circulantes (complément)
2. par des cellules locales inflammatoires
   - mastocytes
   - macrophages
   - cellules dendritiques

Question 3

De quelles façons est ce que les cellules locales inflammatoires
- mastocytes
- macrophages
- cellules dendritiques
peuvent-elles reconnaitre l'agression?

Answer 3

Activation de leurs récepteurs: Pattern recognition receptors (PPR) par la reconnaissance de

i) Pathogen associated molecular patterns
ii) Damaged associated molecular patterns

Question 4

Nomme qq Pattern recognition receptors

Answer 4

TLR : Toll-like receptors (Reconnaissent les patterns microbiens extracellulaires ou phagocytés)

NLR : NOD-like receptors (Senseurs intracytoplasmiques de plusieurs PAMPs et DAMPS + Activent l’inflammasome)

RLR : RIG-like receptors (Reconnaissent les agents microbiens intra-cellulaires)

CDS : Cytosolic DNA sensor

CLR : C-lectin-like receptor (Reconnaissent les patterns glucidiques des microbes)

Question 5

Où est-ce que les PRR peuvent se trouver?

• sur quelles cellules?
• où sur les cellules?

Answer 5

• Cellules phagocytaires (macrophages, neutrophiles
• Cellules dendritiques
• Cellules épithéliales
• Mastocytes

Ils peuvent être à la surface plasmatique, à la surface endosomiale ou dans le cytosol.

Question 6

Le PRR de type TLR se trouve ou?

Answer 6

surface plasmatique et surface endosomiale

Question 7

Le PRR de type C-lectin like se trouve ou?

Answer 7

surface plasmatique

Question 8

Quels types de PRR se trouvent dans le cytosol?

Answer 8

NLR - NOD like receptor

RLR - RIG like receptor (sens le viral RNA)

CDS - cytosolic DNA sensor (sens le viral DNA)

Question 9

Nomme qq PAMPs

Answer 9

ss RNA viral

Ds RNA viral

LPS (lipopolysaccharides - endotoxine bactérienne se trouvant sur la membrane externe de plusieurs bactéries)

Question 10

Nomme qq exemples de DAMPs

Answer 10

• toxines chimiques (ex: crystaux d’urate)
• brûlure
• trauma
• hypoxémie

PPT:

• ATP
• K+
• ADN
• acide urique alarmines

Question 11

Qu’arrive-t-il après la reconnaissance des DAMPs ou des PAMPS par les differents PRR?

Answer 11

1. Expression de gènes de l’inflammation
2. Activation:
   - Cytokines: TNF, IL-1 et IL-6 (par les macrophages)
   - Chimiokines: CCL2 et CXCL8
   - Expression de molécules d’adhésion endothéliales : E-sélectines)
   - Expression de molécules de co-stimulation : CD80 et CD86 (ou B7-1 et 2)

Question 12

Quelles sont les différentes fonctions des médiateurs libérés?

Answer 12

• vasodilatation
• augmentation de la perméabilité vasculaire
• stimule l’expression de molécules d’adhésion + sécrétion d’autres cytokines (IL-6) + effets systémiques
• Chimiotactisme
• Phagocytose et burst oxydatif
• Destructioni du pathogène

Question 13

Quels sont les médiateurs chimiques responsables de la vasodilatation?

Answer 13

Histamine, PgD2 et PgE2 (pour mastocytes et basophiles
PgI2 (pour cellules endothéliales)
Kinines - bradykinines

Question 14

Quels sont les médiateurs chimiques responsables de l’augmentation de la perméabilité vasculaire?

Answer 14

Histamine, LTC4, LTD4, LTE4, PgD2 et PgE2 (pour mastocytes)
C3a et C5a
Bradykinine

Question 15

Quels sont les médiateurs chimiques responsables de l’augmentation de la stimulation de l’expression de molécules d’adhésion + sécrétion d’autres cytokines (IL-6) + effets systémiques?

Answer 15

Pour cellules dendritiques, macrophages, mastocytes et cellules endothéliales:

• TNF
• IL-1

Pour neutrophiles et macrophages:
- LTB4

Question 16

Quels sont les médiateurs chimiques responsables de l’augmentation de le chimiotactisme?

Answer 16

Pour leucocytes et macrophages activés:

• Chemokines
• LTB4

Autres:

• C5a
• produits bactériens

Question 17

Quels sont les médiateurs chimiques responsables de l’augmentation de la phagocytose et le burst oxydatif?

Answer 17

Opsonines:

• Ig
• C3b

Reconnaissance:
- TLR

Chemokines

IFN- gamma

(deux derniers - lympho T et NK cells)

Question 18

Quels sont les 3 choses responsables de l’augmentation de la destruction du pathogène?

Answer 18

• C5 à C9 (MAC)
• Enzymes granulaires des leucocytes
• NETs (neutrophiles extracellular traps - chromatine nucléaire

Question 19

Quelles sont les cytokines inflammatoires sécrétées par les macrophages?

Answer 19

IL-1, IL-6 et TNF

Question 20

Les macrophages sécrètent les cytokines IL-1, IL-6 et TNF. CElles-ci ont un impact sur quelles 4 choses/cellules/tissus?

Answer 20

• Cellules endothéliales
• Leucocytes
• hypothalamus
• Foie

Question 21

Les macrophages sécrètent les cytokines IL-1, IL-6 et TNF. Quels sont leurs effets sur les cellules endothéliales?

Answer 21

• activent E-selectine sur veinules post-capillaires
• augmentent adhérence aux cellules endothéliales et permet la transmigration
• augmente la perméabilité vasculaire

Question 22

Les macrophages sécrètent les cytokines IL-1, IL-6 et TNF. Quels sont leurs effets sur les leucocytes?

Answer 22

• augmente l’expression et l’affinité des intégrines leucocytaires
• active la sécrétion de chimiokines
  
  • • CXCL1 : neutro
  • • CCL2 : macrophage
• stimule directement le mouvement des leucocytes

Question 23

Les macrophages sécrètent les cytokines IL-1, IL-6 et TNF. Quels sont leurs effets sur l’hypothalamus?

Answer 23

Augmente la production de PgE2 ce qui augmente la température corporelle par vasoconstriction périphérique et frissons = fièvre

Question 24

Les macrophages sécrètent les cytokines IL-1, IL-6 et TNF. Quels sont leurs effets sur le foie?

Answer 24

• augmente sécrétion de CRP (Protéine C-réactive = marqueur de l’inflammation)
• augmente fibrinogene

Question 25

Les macrophages sécrètent les cytokines IL-1, IL-6 et TNF. Quel est l’effet de TNF sur les cellules dendritiques?

Answer 25

TNF stimule la migration des cellules dendritiques vers les ganglions puis leur maturation = initiation de la réponse immunitaire adaptative

Question 26

PPT: Effets de l’activation des PRR selon le type cellulaire

• sur les cellules endothéliales?

Answer 26

• Expression de médiateurs inflammatoires

* Apoptose

Question 27

PPT: Effets de l’activation des PRR selon le type cellulaire

• sur les leucocytes?

Answer 27

• Chimiotaxisme
• Phagocytose
• Activation

Question 28

PPT: NET = Neutrophile extracellular traps

Answer 28

• Propre aux neutrophiles

* Permet d’emprisonner les pathogènes non phagocytés pour qu’ils soient phagocytés par les macrophages plus tard.

Question 29

PPT: Dégranulation

Answer 29

Amines pré-formées

Cytokines pré-formées

Enzymes protéolytiques

Peptides antimicrobiens

Récepteurs membranaires

Question 30

PPT: Effets de l’activation des PRR selon le type cellulaire

- Cellules présentatrices d’antigene

Answer 30

• Migration vers ganglions

* Expression de co-recepteurs

Question 31

PPT: Effets de l’activation des PRR selon le type cellulaire

- • Cellules endothéliales (2e fois?)

Answer 31

• Effets vasculaires de l’inflammation

Question 32

PPT - roulement

Answer 32

sélectines (liasons plus faibles) et intégrines (liasons plus forte - ne se détachent pas normalement) mais neutrophile n’est pas activé donc ses intégrines sont repliées mais si arrive dans site avec pathogène va être activé et intégrines vont s’attacher

Question 33

PPT: Médiateurs inflammatoires

Answer 33

• Amine vaso-actives
• Médiateurs lipidiques
• Cytokines

• Zymogènes plasmatiques
(Zymogène : Substance protéique dont la transformation dans l’organisme donne une enzyme)

Question 34

PPT:

• Amine vaso-actives

Answer 34

• Médiateurs pré-formés
• Effet immédiat, quelques minutes
• Ex: Histamine

Question 35

PPT:

• Mediateurs lipidiques

Answer 35

• Produits à partir de phospholides membranaires en 1-2 h

* Puissants médiateurs de la réponse vasculaire et cellulaire

Question 36

PPT:

• Cytokines

Answer 36

• Produit par transcription génique, donc 12-24h (protéines)
• Multitudes d’effets possibles, selon la cytokines
• Interleukines = cytokines des globules blancs (pas exclusif, ni complet…)
• Chimiokines
• Cytokines avec structure particulière (CC, CXC,…)
• Permet le « homing » des cellules en fonction de leur rôle

• Cytokines avec endocrine
- TNF-alpha, IL-1, IL-6

• Effet Autocrine: effet sur la cellule elle-même
• Effet Paracrine: effet sur les cellules avoisinantes
• Effet endocrine: effet sur d’autres organes à distance du site de production

Question 37

PPT:

• Effets systémiques

Answer 37

• Moelle (Neutrophilie)
• SNC (fièvre) - active notre hypothalamus
• Foie (Acute phase reactants)
• • Protéines C-réactive (PPR soluble, opsonisation)
• • MBL (PPR soluble, active complément)
• • Complément
• • Protéines de la coagulation
• • Ferritine (Séquestre le fer) - enlever le fer pour qu’il ne soit pas disponible pour les bacteries

• Métabolisme (Cachexie)

Question 38

PPT:

• Cascades de zymogènes (pro-enzymes)

Answer 38

• Cascade du complément
• Cascade des kinines
• Cascade de la coagulation
• Cascade de la fibrinolyse

Question 39

PPT:

Complications systémiques de l’inflammation

Answer 39

• Coagulation intravasculaire disséminée

• • Consommation du fibrinogène
• • Risque de saignement
• • Dysfonction d’organes par microthrombi et ischémie
• Choc septique
• Syndrome de détresse respiratoire aigue (ARDS) - œdème des poumons (exsudat par processus inflammatoire)