Schéma Dr. Paradis APP2 Flashcards
Quelles sont les causes d’inflammation?
- Infection:
- bactéries, virus, fungus, parasites, toxines - Tissu nécrotique:
- ischémie, trauma
- physique: thermique ou irradiation
- chimique - Corps étrangers:
- sutures, échardes
- crystaux d’urate (goutte) - Réactions immunitaires:
- défense - immunité
- autoimmunité
- hypersensibilité
De quelles deux façons peut-on reconnaire l’agression?
- par des protéines circulantes (complément)
- par des cellules locales inflammatoires
- mastocytes
- macrophages
- cellules dendritiques
De quelles façons est ce que les cellules locales inflammatoires - mastocytes - macrophages - cellules dendritiques peuvent-elles reconnaitre l'agression?
Activation de leurs récepteurs: Pattern recognition receptors (PPR) par la reconnaissance de
i) Pathogen associated molecular patterns
ii) Damaged associated molecular patterns
Nomme qq Pattern recognition receptors
TLR : Toll-like receptors (Reconnaissent les patterns microbiens extracellulaires ou phagocytés)
NLR : NOD-like receptors (Senseurs intracytoplasmiques de plusieurs PAMPs et DAMPS + Activent l’inflammasome)
RLR : RIG-like receptors (Reconnaissent les agents microbiens intra-cellulaires)
CDS : Cytosolic DNA sensor
CLR : C-lectin-like receptor (Reconnaissent les patterns glucidiques des microbes)
Où est-ce que les PRR peuvent se trouver?
- sur quelles cellules?
- où sur les cellules?
- Cellules phagocytaires (macrophages, neutrophiles
- Cellules dendritiques
- Cellules épithéliales
- Mastocytes
Ils peuvent être à la surface plasmatique, à la surface endosomiale ou dans le cytosol.
Le PRR de type TLR se trouve ou?
surface plasmatique et surface endosomiale
Le PRR de type C-lectin like se trouve ou?
surface plasmatique
Quels types de PRR se trouvent dans le cytosol?
NLR - NOD like receptor
RLR - RIG like receptor (sens le viral RNA)
CDS - cytosolic DNA sensor (sens le viral DNA)
Nomme qq PAMPs
ss RNA viral
Ds RNA viral
LPS (lipopolysaccharides - endotoxine bactérienne se trouvant sur la membrane externe de plusieurs bactéries)
Nomme qq exemples de DAMPs
- toxines chimiques (ex: crystaux d’urate)
- brûlure
- trauma
- hypoxémie
PPT:
- ATP
- K+
- ADN
- acide urique alarmines
Qu’arrive-t-il après la reconnaissance des DAMPs ou des PAMPS par les differents PRR?
- Expression de gènes de l’inflammation
- Activation:
- Cytokines: TNF, IL-1 et IL-6 (par les macrophages)
- Chimiokines: CCL2 et CXCL8
- Expression de molécules d’adhésion endothéliales : E-sélectines)
- Expression de molécules de co-stimulation : CD80 et CD86 (ou B7-1 et 2)
Quelles sont les différentes fonctions des médiateurs libérés?
- vasodilatation
- augmentation de la perméabilité vasculaire
- stimule l’expression de molécules d’adhésion + sécrétion d’autres cytokines (IL-6) + effets systémiques
- Chimiotactisme
- Phagocytose et burst oxydatif
- Destructioni du pathogène
Quels sont les médiateurs chimiques responsables de la vasodilatation?
Histamine, PgD2 et PgE2 (pour mastocytes et basophiles
PgI2 (pour cellules endothéliales)
Kinines - bradykinines
Quels sont les médiateurs chimiques responsables de l’augmentation de la perméabilité vasculaire?
Histamine, LTC4, LTD4, LTE4, PgD2 et PgE2 (pour mastocytes)
C3a et C5a
Bradykinine
Quels sont les médiateurs chimiques responsables de l’augmentation de la stimulation de l’expression de molécules d’adhésion + sécrétion d’autres cytokines (IL-6) + effets systémiques?
Pour cellules dendritiques, macrophages, mastocytes et cellules endothéliales:
- TNF
- IL-1
Pour neutrophiles et macrophages:
- LTB4
Quels sont les médiateurs chimiques responsables de l’augmentation de le chimiotactisme?
Pour leucocytes et macrophages activés:
- Chemokines
- LTB4
Autres:
- C5a
- produits bactériens
Quels sont les médiateurs chimiques responsables de l’augmentation de la phagocytose et le burst oxydatif?
Opsonines:
- Ig
- C3b
Reconnaissance:
- TLR
Chemokines
IFN- gamma
(deux derniers - lympho T et NK cells)
Quels sont les 3 choses responsables de l’augmentation de la destruction du pathogène?
- C5 à C9 (MAC)
- Enzymes granulaires des leucocytes
- NETs (neutrophiles extracellular traps - chromatine nucléaire
Quelles sont les cytokines inflammatoires sécrétées par les macrophages?
IL-1, IL-6 et TNF
Les macrophages sécrètent les cytokines IL-1, IL-6 et TNF. CElles-ci ont un impact sur quelles 4 choses/cellules/tissus?
- Cellules endothéliales
- Leucocytes
- hypothalamus
- Foie
Les macrophages sécrètent les cytokines IL-1, IL-6 et TNF. Quels sont leurs effets sur les cellules endothéliales?
- activent E-selectine sur veinules post-capillaires
- augmentent adhérence aux cellules endothéliales et permet la transmigration
- augmente la perméabilité vasculaire
Les macrophages sécrètent les cytokines IL-1, IL-6 et TNF. Quels sont leurs effets sur les leucocytes?
- augmente l’expression et l’affinité des intégrines leucocytaires
- active la sécrétion de chimiokines
- CXCL1 : neutro
- CCL2 : macrophage
- stimule directement le mouvement des leucocytes
Les macrophages sécrètent les cytokines IL-1, IL-6 et TNF. Quels sont leurs effets sur l’hypothalamus?
Augmente la production de PgE2 ce qui augmente la température corporelle par vasoconstriction périphérique et frissons = fièvre
Les macrophages sécrètent les cytokines IL-1, IL-6 et TNF. Quels sont leurs effets sur le foie?
- augmente sécrétion de CRP (Protéine C-réactive = marqueur de l’inflammation)
- augmente fibrinogene
Les macrophages sécrètent les cytokines IL-1, IL-6 et TNF. Quel est l’effet de TNF sur les cellules dendritiques?
TNF stimule la migration des cellules dendritiques vers les ganglions puis leur maturation = initiation de la réponse immunitaire adaptative
PPT: Effets de l’activation des PRR selon le type cellulaire
- sur les cellules endothéliales?
- Expression de médiateurs inflammatoires
* Apoptose
PPT: Effets de l’activation des PRR selon le type cellulaire
- sur les leucocytes?
- Chimiotaxisme
- Phagocytose
- Activation
PPT: NET = Neutrophile extracellular traps
- Propre aux neutrophiles
* Permet d’emprisonner les pathogènes non phagocytés pour qu’ils soient phagocytés par les macrophages plus tard.
PPT: Dégranulation
Amines pré-formées
Cytokines pré-formées
Enzymes protéolytiques
Peptides antimicrobiens
Récepteurs membranaires
PPT: Effets de l’activation des PRR selon le type cellulaire
- Cellules présentatrices d’antigene
- Migration vers ganglions
* Expression de co-recepteurs
PPT: Effets de l’activation des PRR selon le type cellulaire
- • Cellules endothéliales (2e fois?)
• Effets vasculaires de l’inflammation
PPT - roulement
sélectines (liasons plus faibles) et intégrines (liasons plus forte - ne se détachent pas normalement) mais neutrophile n’est pas activé donc ses intégrines sont repliées mais si arrive dans site avec pathogène va être activé et intégrines vont s’attacher
PPT: Médiateurs inflammatoires
- Amine vaso-actives
- Médiateurs lipidiques
- Cytokines
• Zymogènes plasmatiques
(Zymogène : Substance protéique dont la transformation dans l’organisme donne une enzyme)
PPT:
• Amine vaso-actives
- Médiateurs pré-formés
- Effet immédiat, quelques minutes
- Ex: Histamine
PPT:
• Mediateurs lipidiques
- Produits à partir de phospholides membranaires en 1-2 h
* Puissants médiateurs de la réponse vasculaire et cellulaire
PPT:
• Cytokines
- Produit par transcription génique, donc 12-24h (protéines)
- Multitudes d’effets possibles, selon la cytokines
- Interleukines = cytokines des globules blancs (pas exclusif, ni complet…)
- Chimiokines
- Cytokines avec structure particulière (CC, CXC,…)
- Permet le « homing » des cellules en fonction de leur rôle
• Cytokines avec endocrine
- TNF-alpha, IL-1, IL-6
- Effet Autocrine: effet sur la cellule elle-même
- Effet Paracrine: effet sur les cellules avoisinantes
- Effet endocrine: effet sur d’autres organes à distance du site de production
PPT:
• Effets systémiques
- Moelle (Neutrophilie)
- SNC (fièvre) - active notre hypothalamus
- Foie (Acute phase reactants)
- Protéines C-réactive (PPR soluble, opsonisation)
- MBL (PPR soluble, active complément)
- Complément
- Protéines de la coagulation
- Ferritine (Séquestre le fer) - enlever le fer pour qu’il ne soit pas disponible pour les bacteries
• Métabolisme (Cachexie)
PPT:
• Cascades de zymogènes (pro-enzymes)
- Cascade du complément
- Cascade des kinines
- Cascade de la coagulation
- Cascade de la fibrinolyse
PPT:
Complications systémiques de l’inflammation
• Coagulation intravasculaire disséminée
- Consommation du fibrinogène
- Risque de saignement
- Dysfonction d’organes par microthrombi et ischémie
- Choc septique
- Syndrome de détresse respiratoire aigue (ARDS) - œdème des poumons (exsudat par processus inflammatoire)
