APP 4 - Réactions d'hypersensibilité Flashcards
déf. Personne sensibilisée
Personne sensibilisée : Individu ayant été exposé à un antigène, qui devient sensible à cet antigène
déf. Hypersensibilité
Hypersensibilité : Réaction pathologique impliquant une réponse excessive à un antigène suite à une exposition répétée
o Réaction contre un antigène étranger (microbes ou antigène non infectieux de l’environnement)
o Réaction contre un antigène du soi (autologue)
Les antigènes exogènes et endogènes peuvent provoquer des réactions d’hypersensibilité
Donne des exemples d’exogène et endogène
- Exogène : nourriture, microbe
- Endogène : réponse immunitaire contre le soi (autologue) est la cause des maladies auto-immunes
Le développement de maladies d’hypersensibilité est souvent associé à …
à l’hérédité de gènes particuliers
Une hypersensibilité reflète un déséquilibre entre quels mécanismes?
Une hypersensibilité reflète un déséquilibre entre les mécanismes effecteurs des réponses immunitaires et les mécanismes de contrôle qui servent normalement à limiter ces réponses
Quelles sont les 3 causes de réactions d’hypersensibilité?
→ Auto-immunité
→ Réactions contre les microbes
→ Réactions contre des antigènes environnementaux
CAUSES DES RÉACTIONS D’HYPERSENSIBILITÉ
→ Auto-immunité :
Réaction contre les antigènes du soi.
La tolérance du soi est un phénomène au cours duquel le système immunitaire ne réagit par contre les antigènes du soi. Lors d’un échec de la tolérance du soi, il y a une réaction contre ses propres cellules ou tissus.
CAUSES DES RÉACTIONS D’HYPERSENSIBILITÉ
→ Réactions contre les microbes
Réaction excessive ou antigène persistant
o Complexes immuns (Ag-Ac) qui se déposent dans les tissus et causent de l’inflammation
o La réponse induite par les lymphocytes T cause de l’inflammation sévère, qui peut parfois mener à la formation de granulomes (ex: tuberculose)
o Le processus immun peut être entièrement normal, mais mener à des dommages tissulaires (ex : hépatite virale où les lymphocytes CD8 éliminent les cellules infectées, mais causent un dommage hépatique).
CAUSES DES RÉACTIONS D’HYPERSENSIBILITÉ
→ Réactions contre des antigènes environnementaux:
Réaction allergique, des antigènes inoffensifs induisent des réactions immunitaires.
RÉACTIONS D’HYPERSENSIBILITÉ
Les dommages tissulaires sont causé par le …
Les dommages tissulaires sont causés par le système immunitaire (les mécanismes normaux de la réponse immune).
V ou F
Les dommages tissulaires causés par ces réponses immunitaires anormales sont faciles à contrôler.
Pk?
Faux
- Les stimuli de ces réponses immunitaires anormales sont difficiles à éliminer
- Le système immunitaire a plusieurs boucles intrinsèques de rétroaction positives
Il est donc difficile de contrôler la réponse immunitaire.
Les différents types de réactions d’hypersensibilité sont basés sur le mécanisme principal qui est en cause. Le mécanisme est souvent un bon prédicteur des manifestations cliniques et peut aider à guider la thérapie.
Quels sont les types?
- Type I : Hypersensibilité immédiate (Allergie)
- Type II : Hypersensibilité médiée par les anticorps
- Type III : Hypersensibilité médiée par les complexes immuns
- Type IV : Hypersensibilité médiée par les lymphocytes
En quoi consiste
1. Type I : Hypersensibilité immédiate (Allergie)
Antigène environnemental → Activation du LT TH2 → Production d’IgE → Liaison IgE-mastocyte → Liaison antigène-IgE-mastocyte → Dégranulation des mastocytes → médiateurs libérés → Inflammation
En quoi consiste
2. Type II : Hypersensibilité médiée par les anticorps
- Sécrétion d’IgG ou d’IgM qui se fixent à un antigène sur le tissu ou la surface cellulaire (opsonisation) → phagocytose et destruction ou inflammation
- Peuvent interférer avec les fonctions cellulaires et provoquer une maladie sans lésion cellulaire/tissulaire.
En quoi consiste
3. Type III : Hypersensibilité médiée par les complexes immuns
o Complexes immuns circulants se déposent dans les lits vasculaires et stimulent l’inflammation (via l’activation du complément)
o Les leucocytes sont recrutés et causent du dommage tissulaire via la libération d’enzymes lysosomales et de radicaux libres.
En quoi consiste
4. Type IV : Hypersensibilité médiée par les lymphocytes T
o Activation des Lymphocytes TH1 et TH17, amenant la production de cytokines qui induisent l’inflammation et l’activation des neutrophiles et les macrophages, amenant des dommages tissulaires.
o Les LT CD8+ peuvent contribuer aux dommages en tuant directement les cellules de l’hôte
(rappel:
- TH1 produit IFN-γ, active les macrophages et stimules les LB à produire des IgG qui activent le complément et opsonisent et phagocytent les microbes
- TH17 produit IL-17 et IL-22 qui recrutent les monocytes et les neutrophiles)
L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
déf générale
Réaction immunologique rapide se produisant en quelques minutes suivant la combinaison d’un antigène lié à un anticorps à un mastocyte chez un individu précédemment sensibilisé à l’antigène.
Réactions plus ou moins graves (ex : rhume des foins, allergies alimentaires, asthme bronchique, anaphylaxie).
Réaction provoquée par la reconnaissance d’une protéine ou d’une substance chimique liée à des protéines ; ces antigènes sont nommés allergènes.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Les réactions d’hypersensibilité immédiate sont aussi appelées _______ et _______ .
allergie ou atopie
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
def. Personne atopique
Personne atopique : individu ayant une forte propension à développer ce type de réactions
La propension à développer une réaction d’hypersensibilité immédiate est conditionnée par quels 4 facteurs?
o Une prédisposition génétique (plusieurs gènes impliqués, mais mécanismes inconnus)
o La voie d’entrée de l’allergène
o La dose d’allergène à laquelle l’individu est exposé
o La chronicité de l’exposition de l’individu à l’allergène
Les mastocytes se trouvent dans quels tissus?
Les mastocytes se trouvent dans les tissus conjonctifs, surtout les épithéliums (proche des vaisseaux sanguins).
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Personne atopique : individu ayant une forte propension à développer ce type de réactions. Quelles sont les 2 phases?
I. Réaction immédiate (initiale) : vasodilatation, fuite vasculaire, spasmes des muscles lisses et sécrétions glandulaires qui débutent 5-30 min après exposition et durent jusqu’à 60 min
II. Réaction phase tardive : caractérisé par de l’inflammation ainsi que la destruction tissulaire. Recrutement d’éosinophile et autres leucocytes au site de réaction par cytokines 2 à 24h plus tard sans autre exposition. (Survient habituellement dans les 2 à 8 heures plus tard, mais peut durer de nombreux jours.)
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Quelle est la séquence des évènements lors de la première exposition à l’allergène?
- Activation des lymphocytes TH2 et stimulation de la commutation pour la classe des IgE dans les lymphocytes B
a) Présentation de l’allergène au LT CD4+ naïf par CPA qui capture l’antigène au site d’entrée
b) Différenciation des LT auxiliaires en lymphocytes TH2 (par IL-4, IL-5 et IL-10)
c) Production de chimiokines par les TH2 :
− IL-4 (et IL-13): stimulation de la commutation de classe en IgE (i.e. différenciation du lymphocyte B en plasmocyte producteur d’IgE)
− IL-5 : activation des éosinophiles recrutés au site de la réaction
− IL-13 : augmente la production d’IgE et stimule la sécrétion de mucus par les cellules épithéliales
- Production d’IgE
- Liaison des IgE au FcεRI des mastocytes (affinité très élevée) = Sensibilisation
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Quel est le nom du recepteur sur lequel les IgE se lient? Quelles cellules ont ce récepteur?
Les mastocytes et basophiles ont des récepteurs de forte affinité spécifique à la portion Fc des IgE : FcεRI
Le récepteur Fc spécifique aux IgE se retrouve également sur les basophiles, mais leur rôle dans la réaction d’hypersensibilité n’a pas été bien caractérisé.
NOTE : Chez les individus allergiques, les mastocytes sont recouverts d’IgE spécifiques du ou des antigènes auxquels l’individu est allergique. Ce processus est appelé la sensibilisation.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
V ou F
Même chez les individus non allergiques, les mastocytes sont toujours recouverts d’IgE liée au récepteur FcεRI.
Vrai
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Comment sont les IgE et mastocytes chez les personnes non-allergiques? Quel type de réaction peut être entrainée?
Chez les personnes non-allergiques : les mastocytes sont liés à des IgE spécifiques à plusieurs molécules différentes.
→Ces IgE peuvent induire une faible réponse à des antigènes étrangers, mais la quantité d’IgE qui peut lier l’antigène n’est pas suffisante pour provoquer une réaction d’hypersensibilité.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Comment est ce que la voie d’entrée de l’allergène détermine la réponse?
La voie d’entrée de l’allergène détermine quels mastocytes de l’organisme seront activés (ex : allergène inhalé va activer les mastocytes dans les bronches).
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Quelle est la séquence des évènements lors d’une nouvelle exposition à l’allergène?
- L’allergène se lie à au moins 2 IgE attachés au mastocyte pour l’activer
- Activation des mastocytes et libération des médiateurs
Réaction immédiate :
a) Dégranulation rapide
b) Synthèse et sécrétion de médiateurs lipidiques
Phase tardive :
c) Synthèse et sécrétion de cytokines
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
- MÉDIATEURS LIBÉRÉS LORS DE L’ACTIVATION DES MASTOCYTES
Quels sont-ils pour la dégranulation?
- Dégranulation
i) Amines vasoactives
ii) Adénosine
iii) Facteurs chimiotactiques (chimiokines)
iv) Protéases neutres
v) Protéoglycanes acidiques
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
- MÉDIATEURS LIBÉRÉS LORS DE L’ACTIVATION DES MASTOCYTES
Dégranulation: Amines vasoactives
- composante et effets
Composante: Histamine
Effets:
− Vasodilatation
− ↑ de la perméabilité vasculaire
− Bronchoconstriction (contraction transitoire des muscles lisses)
− ↑ sécrétion de mucus
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
- MÉDIATEURS LIBÉRÉS LORS DE L’ACTIVATION DES MASTOCYTES
Dégranulation: Adénosine
- effets
− Bronchoconstriction
− Inhibe l’agrégation plaquettaire
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
- MÉDIATEURS LIBÉRÉS LORS DE L’ACTIVATION DES MASTOCYTES
Dégranulation: Facteurs chimiotactiques (chimiokines)
Font quoi?
Recrutent des neutrophiles et les éosinophiles
COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
- MÉDIATEURS LIBÉRÉS LORS DE L’ACTIVATION DES MASTOCYTES
Dégranulation: Protéases neutres
- composante et effets
Composante: Tryptase
Effet:
− Dommages aux tissus
− Génère des kinines (promeuvent l’inflammation)
− Clive le complément pour produire d’autres facteurs chimiotactiques et inflammatoires (promeuvent l’inflammation)
COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
- MÉDIATEURS LIBÉRÉS LORS DE L’ACTIVATION DES MASTOCYTES
Dégranulation: Protéoglycanes acidiques
- composante et effets
Composante:
Héparine et sulfate de chondroïtine
Effet:
− Regrouper et stocker les amines dans les granules = réserves d’amines vasocactives
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
- MÉDIATEURS LIBÉRÉS LORS DE L’ACTIVATION DES MASTOCYTES
Quels sont-ils pour les médiateurs lipidiques?
- Médiateurs lipidiques
i) Métabolites de l’acide arachidonique
COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
- MÉDIATEURS LIBÉRÉS LORS DE L’ACTIVATION DES MASTOCYTES
Médiateurs lipidiques: Métabolites de l’acide arachidonique
a) Prostaglandines
- effets? (et laquelle)
− PGD2 cause une vasodilatation, un bronchospasme intense et une ↑ de la sécrétion de mucus.
COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
- MÉDIATEURS LIBÉRÉS LORS DE L’ACTIVATION DES MASTOCYTES
Médiateurs lipidiques: Métabolites de l’acide arachidonique
a) Leucotriènes
- effets? (et lesquels)
− LTC4 et LTD4 augmentent la perméabilité vasculaire et causent la bronchoconstriction (contraction prolongée des muscles lisses)
− LTB4 est chimiotactique pour les neutrophiles, éosinophiles et monocytes (chimioattractant)
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
- MÉDIATEURS LIBÉRÉS LORS DE L’ACTIVATION DES MASTOCYTES
Quels sont-ils pour les cytokines?
- Cytokines
i) TNF et IL-4
ii) Chémiokines
iii) IL-4 et IL-5
iv) IL-13
COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
- MÉDIATEURS LIBÉRÉS LORS DE L’ACTIVATION DES MASTOCYTES
Cytokines: TNF et IL-4
- effets?
− Favorisent une inflammation riche en neutrophiles et en éosinophiles
- Les éosinophiles et les neutrophiles libèrent des protéases, endommageant les tissus.
COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
- MÉDIATEURS LIBÉRÉS LORS DE L’ACTIVATION DES MASTOCYTES
Cytokines: Chémiokines
- sécrétées par quoi?
- effets?
- Sécrétion de chimiokines par les mastocytes et les cellules épithéliales
− Contribuent au recrutement des leucocytes (neutrophiles et éosinophiles)
COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
- MÉDIATEURS LIBÉRÉS LORS DE L’ACTIVATION DES MASTOCYTES
Cytokines: IL-4 et IL-5
- effets?
− IL-4 et IL-5 amplifient la réaction immune TH2 (ce qui produit davantage de cytokines)
− IL-5 active les éosinophiles (IL-5 sécrété par mastocytes et les lymphocytes TH2)
COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
- MÉDIATEURS LIBÉRÉS LORS DE L’ACTIVATION DES MASTOCYTES
Cytokines: IL-13
- effets?
− Stimule la sécrétion de mucus par les cellules épithéliales
Quelle est donc la cause majeure des lésions tissulaire dans la réaction d’hypersensibilité immédiate (type I)?
Neutrophiles et éosinophiles libèrent des protéases qui endommagent les tissus→sont la cause majeure des lésions tissulaires.
COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Symptômes de la mise en situation de l’APP4
Entraine lors de la phase immédiate une détresse respiratoire subite, un stridor laryngé, un rash cutané urticarien diffus, suivi d’une hypotension artérielle
La susceptibilité aux réactions d’hypersensibilité immédiate est déterminée de quelle façon?
génétiquement
def. atopie
Les individus atopiques ont des niveaux élevés de quoi?
Atopie : prédisposition à développer des réactions d’hypersensibilité immédiate locale à une variété d’allergènes
- Individus atopiques ont niveaux d’IgE sérique ↑ & production ↑ d’IL-4 des TH2
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
V ou F
Les signes et symptômes sont attribuables aux médiateurs produits en quantités variables et dans différents tissus par les mastocytes. Il peut y avoir des désordres systémiques ou locaux seulement. L’entrée de l’allergène va souvent déterminer la nature de la réaction.
Vrai
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
L’entrée de l’allergène va souvent déterminer la nature de la réaction. Les réactions locales se produisent lorsque … (?)
Les réactions locales se produisent lorsque l’antigène est confiné à un site en particulier (exemples : contact sur la peau, tractus gastro-intestinal, poumons par inhalation).
Le traitement des réactions et maladies secondaires à une hypersensibilité immédiate vise à faire quoi?
vise à inhiber la dégranulation des mastocytes pour s’opposer aux effets de leurs médiateurs et de réduire l’inflammation
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Qu’est ce qui se passe durant l’anaphylaxie systémique?
Choc vasculaire (chute de la pression artérielle provoquée par une vasodilatation), œdème généralisé, difficultés respiratoires, obstruction des voies respiratoires due à un œdème laryngé
− Peut survenir chez les individus sensibilisés
− Quelques min après exposition → démangeaison, urticaire, érythème de la peau
− Après → contraction frappante des bronchioles respiratoires, détresse respiratoire
− Oedème laryngé → enrouement (stridor), compromet la respiration
− Musculature du tractus gastro-intestinal affecté : Vomissement, crampes abdominales, diarrhée, obstruction laryngée
− Dégranulation massive des mastocytes en réponse à un antigène distribué de manière systémique → peut être mortelle en raison de la chute soudaine de pression artérielle et de l’obstruction des voies respiratoires
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Quelles sont les 3 réactions locales?
- Rhinite ou sinusites allergiques produites par allergènes inhalés (rhume de foin - réactions habituellement bégignes)
- Allergies alimentaires
- Constriction bronchique et obstruction des voies respiratoires lors de l’asthme (forme d’allergie respiratoire)
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Réactions locales
Rhinite ou sinusites allergiques produites par allergènes inhalés”
Déclencheur?
Mécanisme?
Signes et symptômes?
Traitement?
Déclencheur : allergènes inhalés (ex : protéines de pollen de graminées)
Mécanismes :
- Mastocytes (de la muqueuse nasale) produisent l’histamine et lymphocytes TH2 produisent l’IL-13 → augmentation de la sécrétion de mucus
- Phase tardive peut mener à de l’inflammation chronique
Signes et symptômes :
- Augmentation de la sécrétion de mucus
- Inflammation des voies respiratoires supérieures et des sinus
Traitement: Antihistaminiques → bloquent l’action de l’histamine sur les vaisseaux et les muscles lisses.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Réactions locales
Allergie alimentaire
Déclencheur?
Mécanisme?
Signes et symptômes?
Traitement?
Déclencheur : allergène ingéré par le tractus gastro- intestinal
Mécanisme : Dégranulation des mastocytes et libération d’histamine→augmentation du péristaltisme
Signes et symptômes : Crampes abdominales, vomissement et diarrhée (causés par un péristaltisme augmenté)
Traitement: Antihistaminiques
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Réactions locales
Constriction bronchique et obstruction des voies respiratoires lors de l’asthme
Déclencheur?
Mécanisme?
Signes et symptômes?
Traitement?
Déclencheur : allergènes inhalés (souvent indéfinis)
• Certains individus : Le froid et l’exercice peuvent déclencher l’asthme.
Mécanismes :
- Libération par les mastocytes bronchiques de médiateurs (leucotriènes).
- Asthme chronique : Beaucoup d’éosinophiles infiltrent la muqueuse bronchique et le mucus est sécrété de manière excessive dans les voies respiratoires.
- Muscles lisses des bronches hypertrophiés et hyperréactifs à différents stimulus
- Certains cas ne sont pas associés à la production d’IgE, mais quand même provoquer par activation des mastocytes
Signes et symptômes :
- Poussées répétées de constriction bronchique et d’obstruction des voies respiratoires (causées par les leucotriènes)
- Inflammation et lésions tissulaires provoquées par phase tardive
Traitements:
Corticostéroïdes → pour diminuer l’inflammation.
Antagonistes des leucotriènes → relâche des muscles lisses bronchiques et diminution de l’inflammation.
Inhibiteurs des phosphodiestérases → relâche des muscles lisses bronchiques.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Réactions locales
Anaphylaxie (forme la plus grave - peut être mortelle)
Déclencheur?
Mécanisme?
Signes et symptômes?
Traitement?
Déclencheurs : Exposition systémique de médicaments (ex : antibiotiques de la famille des pénicillines injectés ou ingérés), piqûres d’abeilles (venin d’abeille) ou aliments (ex : noix, fruits de mer)
Mécanisme :
• Dégranulation massive des mastocytes en réponse à un antigène distribué de manière systémique
Signes et symptômes : Réaction systémique
- Début : démangeaisons, urticaire, érythème suivi de bronchoconstriction et hypersécrétion de mucus
- Obstruction des voies respiratoires causée par un œdème généralisé dans de nombreux tissus (dont le larynx) et une bronchoconstriction
- Chute de (hypo)tension artérielle provoquée par la vasodilatation, ce qui peut entraîner la mort en quelques minutes si non traitée
Traitements:
Épinéphrine (adrénaline) → permet la contraction des muscles lisses vasculaires et une augmentation du débit cardiaque, provoque le relâchement des muscles bronchiques, interrompt la dégranulation des mastocytes
Antihistaminiques
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Quel est le traitement pour un syndrome anaphylaxie?
Épinéphrine (Adrénaline)
+antihistaminique
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Anaphylaxie: traitement Épinéphrine (Adrénaline)
Quel est le mécanisme d’action?
− Contraction des muscles lisses vasculaires
− Augmente le débit cardiaque (pour contrer le choc)
− Relâchement des muscles bronchique
− Interrompt la dégranulation des mastocytes
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Quels sont les traitements pour un syndrome d’asthme bronchique? (3)
Corticostéroïdes
Antagonistes des leucotriènes
Inhibiteurs de Phosphodiestérase
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Syndrome d’asthme bronchique - Quel est l’effet du traitement Corticostéroïdes?
Réduit inflammation.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Syndrome d’asthme bronchique - Quel est l’effet du traitement Antagonistes des leucotriènes?
Relâche les muscles lisses bronchiques et réduit l’inflammation
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Syndrome d’asthme bronchique - Quel est l’effet du traitement Inhibiteurs de Phosphodiestérases?
Relâche les muscles lisses bronchiques
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Quels sont les traitements pour la plupart des allergies?
« Désensibilisation »
(Administration répétée de faibles doses d’allergènes)
Anticorps anti-IgE
Antihistaminiques (Benadryl)
Cromolyn (gottes ophtalmiques)
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Plupart des allergies
Quel est l’effet du traitement de « Désensibilisation » (Administration répétée de faibles doses d’allergènes)?
CHANGE IgE -> IgG
Désensibilisation ou immunothérapie spécifique de l’allergène (administration répétée de faibles doses d’antigènes)
o Mécanisme d’action : inconnu. Pourrait inhiber la production d’IgE (en réduisant la prédominance de la réponse des lymphocytes TH2) et augmenter la production des autres isotypes d’Ig. Pourrait induire une tolérance des lymphocytes T spécifiques de l’allergène ou stimuler des lymphocytes T régulateurs (Treg).
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Plupart des allergies
Quel est l’effet du traitement de Anticorps anti-IgE?
Neutralise et élimine IgE
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Plupart des allergies
Quel est l’effet du traitement de Antihistaminiques (Benadryl)?
Bloque action de l’histamine sur les vaisseaux et les muscles lisses
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Plupart des allergies
Quel est l’effet du traitement de Cromolyn?
Cromolyn (gouttes ophtalmiques)
o Mécanisme d’action : Inhibe la dégranulation des mastocytes (stabilisateur des mastocytes).
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Développement des allergies
Quelles sont les 2 composantes?
Génétique
Facteurs environnementaux
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Développement des allergies
Explique l’impact de la génétique
- La susceptibilité aux réactions d’hypersensibilité immédiate est déterminée génétiquement.
- Atopie : augmentation du risque de développer une réaction d’hypersensibilité immédiate.
o Un individu atopique tend à avoir de plus haut taux d’IgE sérique et leurs IL-4 produisent plus de TH2 que la population générale.
• La base de la prédisposition familiale n’est pas claire, mais les gènes impliqués dans l’asthme et autres désordres atopiques incluraient ceux codant pour les molécules HLA, les cytokines, les Fc𝜺RI et l’ADAM33.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1)
Développement des allergies
Explique l’impact des facteurs environnementaux
- Également importants dans le développement des allergies.
- L’exposition aux polluants environnementaux serait un facteur prédisposant.
o Peut-être même plus important que la génétique selon certaines expériences ?
- Les infections virales des voies respiratoires seraient des déclencheurs importants pour l’asthme bronchique.
- Les infections bactériennes de la peau sont fortement associées à la dermite atopique.
- 20 à 30% des réactions d’hypersensibilité immédiate sont déclenchées par des stimuli non antigéniques (ex : température extrême, exercice) et n’impliquent pas les TH2 ou IgE. Les mastocytes seraient anormalement sensibles à l’activation de ces stimuli.
- L’incidence de plusieurs allergies augmente dans les pays développés et semble être reliée à une diminution des infections durant la jeunesse.
o Hypothèse de l’hygiène : Une exposition durant l’enfance et même une exposition prénatale à des antigènes de microbes éduquerait le système immunitaire et les réponses pathologiques contre des allergènes environnementaux dans le futur seraient prévenues.
o Trop d’hygiène durant l’enfance peut augmenter le risque d’allergie plus tard.
o Selon certains essais cliniques : L’exposition à certains antigènes durant la jeune enfance pourrait réduire le risque d’allergie plus tard.
- DÉCRIRE LE PHÉNOMÈNE D’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES ANTICORPS (TYPE 2)
Ce type d’hypersensibilité est causée par quoi?
Ce type d’hypersensibilité est causée par des anticorps (IgM ou IgG) qui réagissent avec des antigènes présents à la surface des cellules ou dans la matrice extracellulaire (autres que IgE).
L’antigène peut être une molécule normale intrinsèque aux membranes cellulaires ou dans la MEC… Il peut aussi être des antigènes exogènes (comme un métabolite d’un médicament) absorbés par la cellule.
Les Ac peuvent se lier à n’importe quel tissu exprimant l’antigène cible correspondant.
o Les maladies provoquées sont généralement spécifiques à un tissu ou un organe particulier.
- DÉCRIRE LE PHÉNOMÈNE D’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES ANTICORPS (TYPE 2)
Quels sont les 3 mécanismes possibles?
Les anticorps causent des maladies en ciblant les cellules pour la phagocytose, en activant le complément et en interferant avec les fonctions normales des cellules
→ Opsonisation et phagocytose
→ Inflammation
→ Dysfonction cellulaire
- DÉCRIRE LE PHÉNOMÈNE D’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES ANTICORPS (TYPE 2)
Les anticorps causent des maladies en ciblant les cellules pour la phagocytose, en activant le complément et en interferant avec les fonctions normales des cellules
Décrit le mécanisme pour:
- opsonisation et phagocytose
Lorsque des cellules circulantes (plaquettes, GR) sont opsonisées par des autoanticorps, avec ou
sans les protéines du complément, les cellules deviennent des cibles pour la phagocytose par les neutrophiles et les macrophages. En effet, ces phagocytes expriment le récepteur pour la partie Fc des IgG et pour les produits de dégradation de la protéine du complément C3, et les utilisent pour se lier et ingérer les particuliers opsonisées.
Quand les IgM et IgG sont déposés à la surface des cellules, ils peuvent activer le système du complément par la voie classique → produits générés (C3b + C4b) se déposent à la surface des cellules et sont reconnus par phagocytes qui expriment les récepteurs pour ces protéines
Activation du complément → MAC → lyse osmotique des cellules
- DÉCRIRE LE PHÉNOMÈNE D’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES ANTICORPS (TYPE 2)
Les anticorps causent des maladies en ciblant les cellules pour la phagocytose, en activant le complément et en interferant avec les fonctions normales des cellules
Donne un exemple de maladie causée par des anticorps
- opsonisation et phagocytose
Anémie hémolytique auto-immune
- DÉCRIRE LE PHÉNOMÈNE D’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES ANTICORPS (TYPE 2)
Les anticorps causent des maladies en ciblant les cellules pour la phagocytose, en activant le complément et en interferant avec les fonctions normales des cellules
Anémie hémolytique auto-immune
Quel est l’antigène cible?
Le mécanisme de la maladie?
Les manifestations pathologiques et cliniques?
Antigène cible: Protéines de la membrane de l’hématie (Ag de groupe sanguin Rh, Antigène I)
Mécanisme: Opsonisation + phagocytose des hématies
Les manifestations pathologiques et cliniques: Hémolyse anémie
Déf. haptène
Un haptène est une petite molécule chimique qui peut se lier à un anticorps, mais doit être liée à une macromolécule pour stimuler une réponse immunitaire adaptative spécifique de cette substance chimique.
- DÉCRIRE LE PHÉNOMÈNE D’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES ANTICORPS (TYPE 2)
Les anticorps causent des maladies en ciblant les cellules pour la phagocytose, en activant le complément et en interferant avec les fonctions normales des cellules
- opsonisation et phagocytose
Réaction médicamenteuse
Décrit ce qui se passe.
Réaction médicamenteuse → médicament agit comme une haptène en s’attachant aux molécules de surface des GR → des anticorps sont produits contre ce complexe protéique médicament-membrane.
- DÉCRIRE LE PHÉNOMÈNE D’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES ANTICORPS (TYPE 2)
Les anticorps causent des maladies en ciblant les cellules pour la phagocytose, en activant le complément et en interferant avec les fonctions normales des cellules
- opsonisation et phagocytose
• Peut arriver dans (3)
- Réactions de transfusion de sang
▪ Les cellules sanguines du donneur incompatible réagissent avec des anticorps préformés chez l’hôte.
- Maladie hémolytique du nouveau-né
▪ La mère développe des IgG contre les globules rouges du fœtus et les IgG traversent la barrière placentaire et attaquent les globules rouges du bébé (c’est pourquoi on teste les facteurs rhésus du bébé et de la mère, car si la mère est rhésus – et le bébé est rhésus + : attaque hémolytique).
- Réactions médicamenteuses
▪ Le médicament se lie à des protéines plasmatiques des globules rouges et des anticorps sont produits
contre ce complexe médicament-protéine.
- DÉCRIRE LE PHÉNOMÈNE D’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES ANTICORPS (TYPE 2)
Les anticorps causent des maladies en ciblant les cellules pour la phagocytose, en activant le complément et en interferant avec les fonctions normales des cellules
- inflammation
Comment ça se passe?
Les anticorps liés aux antigènes des cellules du soi activent le système du complément (IgG et IgM) par la voie classique.
Cela amène le recrutement de neutrophiles et de monocytes (IgG), amenant donc de l’inflammation.
L’activation du complément déclenche la production de sous-produits du complément qui recrutent des leucocytes et induisent une inflammation
− C5a = chimiotactisme → dirige la migration des neutrophiles et des monocytes
− C3a et C5a = Anaphylotoxines → augmentent la perméabilité vasculaire
Les leucocytes (neutrophiles et macrophages) peuvent aussi être activés par leur récepteur des Fc des anticorps IgG et des récepteurs C3b. Lorsque les leucocytes sont activés, elles produisent des substances (intermédiaires réactifs de l’oxygène (ROS + NOS) et enzymes lysosomales) qui sont responsables de lésions des tissus adjacents. Elles libèrent aussi des substances pro-inflammatoires.
- DÉCRIRE LE PHÉNOMÈNE D’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES ANTICORPS (TYPE 2)
Les anticorps causent des maladies en ciblant les cellules pour la phagocytose, en activant le complément et en interferant avec les fonctions normales des cellules
→ Dysfonction cellulaire
Comment ça se passe?
Les anticorps dirigés contre les récepteurs de la surface des cellules peuvent nuire ou dérégler la fonction de la cellule sans causer des dommages ou de l’inflammation.
Dans ce cas, les anticorps stimulent une réponse cellulaire excessive (en imitant leur ligand physiologique) ou inhibent la réponse cellulaire.
(se lie a recepteur ou autre proteine avec fonction essentielle
- DÉCRIRE LE PHÉNOMÈNE D’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES ANTICORPS (TYPE 2)
Les anticorps causent des maladies en ciblant les cellules pour la phagocytose, en activant le complément et en interferant avec les fonctions normales des cellules
→ Dysfonction cellulaire
Donne un exemple de maladie dans laquelle les anticorps dirigés contre des récepteurs hormonaux inhibent leur fonction. (et son mécanisme)
Myasthénie → Les anticorps réagissent avec les récepteurs à acétylcholine et bloquent la transmission neuromusculaire → faiblesse musculaire (paralysie)
- DÉCRIRE LE PHÉNOMÈNE D’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES ANTICORPS (TYPE 2)
Les anticorps causent des maladies en ciblant les cellules pour la phagocytose, en activant le complément et en interferant avec les fonctions normales des cellules
→ Dysfonction cellulaire
Donne un exemple de maladie dans laquelle les anticorps dirigés contre des récepteurs hormonaux activent leur fonction. (et son mécanisme)
Maladie de Basedow ou de Graves (forme d’hyperthyroïdie) → Les anticorps se lient au récepteur de l’hormone thyréotrope (TSH) sur les cellules épithéliales de la thyroïde→ stimule la cellule → hyperthyroïdie
- DÉCRIRE LE PHÉNOMÈNE D’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES ANTICORPS (TYPE 2)
Traitement des maladies → pour limiter l’inflammation et ses conséquences
- Médicament – Corticostéroïdes
- Cas sévère, pratique de la plasmaphérèse→pour réduire les taux d’anticorps circulants ou de complexes immuns (pour type III).
- Traitement par IgG intraveineuse (IgIV) provenant de donneurs sains
o Mécanisme hypothétique :
▪ IgIV se lie aux récepteurs inhibiteurs de Fc sur les cellules myéloïdes ou les lymphocytes B
▪ IgIV peuvent réduire la demi-vie des anticorps pathogènes par compétition pour le récepteur néonatal de Fc, des cellules endothéliales et d’autres cellules.
- Traitement par administration d’un anticorps spécifique de CD20 (protéine de surface des cellules B)
o Diminue le nombre de lymphocytes B (donc moins de plasmocytes sécrétant des autoanticorps)
- Nouvelles tentatives pour inhiber la production d’autoanticorps
o Anticorps bloquant le ligand CD40 – inhibent la fonction des lymphocytes B par les lymphocytes T auxiliaires.
o Anticorps pour bloquer les cytokines, qui favorisent la survie des cellules B et des plasmocytes.
o Induction de tolérance spécifique (quand les autoantigènes sont connus)
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
De quoi s’agit-il?
Les complexes immuns formés dans les vaisseaux sanguins peuvent se déposer sur la paroi des vaisseaux et amener l’activation du complément et une inflammation aiguë.
• Les antigènes sont solubles (et non pas liés aux cellules/tissus).
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
Les complexes immuns formés dans les vaisseaux sanguins peuvent se déposer sur la paroi des vaisseaux et amener l’activation du complément et une inflammation aiguë.
Les antigènes formant les complexes immuns peuvent être de quels types?
- Endogènes (plus fréquents) : protéine nucléaire du soi (avec production d’anticorps reconnaissant les protéines du soi)
- Exogènes : protéine microbienne, protéine injectée, etc.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
Les complexes immuns formés dans les vaisseaux sanguins peuvent se déposer sur la paroi des vaisseaux et amener l’activation du complément et une inflammation aiguë.
V ou F
La simple formation de complexes immuns amène automatiquement un problème d’hypersensibilité.
Faux
La simple formation de complexes immuns n’amène pas automatiquement un problème d’hypersensibilité. Durant la réponse immune normale, de petites quantités de complexes immuns sont en effet formées, mais ils sont normalement phagocytosés et détruits. C’est seulement lorsque ces complexes sont produits en grande quantité qu’ils persistent et sont déposés dans les tissus qu’ils sont pathogéniques.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
Les complexes immuns formés dans les vaisseaux sanguins peuvent se déposer sur la paroi des vaisseaux et amener l’activation du complément et une inflammation aiguë.
Les complexes immuns pathogéniques peuvent être formés où? (2)
Les complexes immuns pathogéniques peuvent être formés dans la circulation et être ensuite déposés sur les vaisseaux sanguins, ou ils sont formés dans les sites où l’antigène est entré dans l’organisme (in situ immune complexes).
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
Les complexes immuns formés dans les vaisseaux sanguins peuvent se déposer sur la paroi des vaisseaux et amener l’activation du complément et une inflammation aiguë.
L’hypersensibilité médiée par les complexes immuns peut être de quels types? (2)
- Systémique, les complexes sont formés dans la circulation et déposés dans plusieurs organes
- Locale: déposition dans un seul organe
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR LE COMPLEXE IMMUN SYSTÉMIQUE
Donne un exemple de maladie
La maladie sérique aiguë (Prototype du Systemic immune complex disease) : administration systémique d’une large quantité de sérum étranger.
- Induite par l’administration systémique d’un antigène protéique (ex : chez des patients ayant reçu un sérum d’animal pour le traitement d’infections).
- Suscite une réponse humorale et aboutit à la formation de complexes immuns circulants.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR LE COMPLEXE IMMUN SYSTÉMIQUE
Quels sont les étapes de la pathogénèse?
- Formation de complexes immuns dans la circulation
- Déposition des complexes immuns dans des tissus variés
- Réaction inflammatoire
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR LE COMPLEXE IMMUN SYSTÉMIQUE
Explique la 1e étape de la pathogénèse.
- Formation de complexes immuns dans la circulation
L’introduction d’un antigène amène une réaction immunitaire, induisant la production d’anticorps par le système immunitaire environ 1 semaine après le contact de la protéine (antigène) avec le système immunitaire.
Les anticorps sont sécrétés dans le sang où ils réagissent avec les antigènes et forment un complexe antigène-anticorps.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR LE COMPLEXE IMMUN SYSTÉMIQUE
Explique la 2e étape de la pathogénèse.
- Déposition des complexes immuns dans des tissus variés
Qu’est ce qui influence la pathogenèse?
→ Les caractéristiques du complexe et les altérations vasculaires locales influencent le dépôt. Les complexes les plus pathogéniques sont petits ou intermédiaires et ils sont moins efficacement éliminés par les phagocytes (étant moins immunogéniques). Ils circulent donc plus longtemps. La charge du complexe, la valence de l’antigène, l’avidité de l’anticorps et l’hémodynamique du lit vasculaire influencent aussi la probabilité de pathogenèse.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR LE COMPLEXE IMMUN SYSTÉMIQUE
Explique la 2e étape de la pathogénèse.
- Déposition des complexes immuns dans des tissus variés
Qu’est ce qui influence les organes où les complexes seront déposés?
→ Les organes où le sang est filtré à haute pression pour former d’autres fluides (urine, liquide synovial, etc.) et les vaisseaux sanguins au niveau des sites de turbulence (aux ramifications des vaisseaux) sont favorisés : les complexes immuns se déposent souvent dans les glomérules (urine) et les articulations (liquide synovial), raison pour laquelle les réactions d’hypersensibilité de type 3 se font dans les
jointures et au niveau glomérulaire.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR LE COMPLEXE IMMUN SYSTÉMIQUE
Explique la 2e étape de la pathogénèse.
- Déposition des complexes immuns dans des tissus variés
Pour que les complexes quittent la circulation et se déposent dans ou à l’extérieur de la paroi du vaisseau, qu’est ce qui doit se passer?
Pour ce faire, les complexes immuns font quoi?
Pour que les complexes quittent la circulation et se déposent dans ou à l’extérieur de la paroi du vaisseau, il doit y avoir une augmentation de la perméabilité vasculaire.
Pour ce faire, les complexes immuns se lient aux leucocytes et aux mastocytes par leurs récepteurs Fc et C3b. Cela stimule la sécrétion de médiateurs qui augmentent la perméabilité vasculaire.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR LE COMPLEXE IMMUN SYSTÉMIQUE
Explique la 3e étape de la pathogénèse.
- Réaction inflammatoire :
- quoi?
- quelles classes d’anticorps?
- on peut observer une diminution de quoi au niveau sérique?
Initiation de la réaction inflammatoire dans les sites de déposition par l’activation du complément par la voie classique.
Les classes d’anticorps qui induisent de telles lésions sont les anticorps qui se fixent au complément (IgG et IgM) et les anticorps qui se lient au récepteur Fc des phagocytes (IgG). On peut observer des ↓ niveaux sériques de C3 dû à la consommation du complément.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR LE COMPLEXE IMMUN SYSTÉMIQUE
Explique la 3e étape de la pathogénèse.
- Réaction inflammatoire :
Quelles sont les caractéristiques cliniques?
fièvre, adénopathies, douleurs articulaires, urticaire, protéinurie
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR LE COMPLEXE IMMUN SYSTÉMIQUE
Explique la 3e étape de la pathogénèse.
- Réaction inflammatoire :
Quels sont les résultats des lésions inflammatoires?
- vasculite si dans les vaisseaux sanguins
- glomérulonéphrite si dans le glomérule rénal
- arthrite si dans les articulations.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR LE COMPLEXE IMMUN SYSTÉMIQUE
Quels sont les 4 actions des complexes immuns?
Activation de système du complément
Liaison aux récepteurs Fcγ sur les neutrophiles et les monocytes, ce qui les activent
Agrégation plaquettaire
Activent le facteur XII (Hageman factor)
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR LE COMPLEXE IMMUN SYSTÉMIQUE
4 actions des complexes immuns
Décrit les effets sur le tissu sur lequel le complexe immun s’est déposé pour
Activation de système du complément
Sécrétion d’anaphylatoxines (C3a et C3b), qui
- augmentent la perméabilité vasculaire
- sont chimiotactiques pour les neutrophiles et les monocytes.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR LE COMPLEXE IMMUN SYSTÉMIQUE
4 actions des complexes immuns
Décrit les effets sur le tissu sur lequel le complexe immun s’est déposé pour
Liaison aux récepteurs Fcγ sur les neutrophiles et les monocytes, ce qui les activent
Tentatives de phagocytose des complexes immuns, (complément C3b) ce qui amène :
• Sécrétion de substances pro-inflammatoires :
− prostaglandines,
− peptides vasodilatateurs,
− substances chimiotactiques,
− enzymes lysosomales, qui digèrent la membrane basale, le collagène, l’élastine et le cartilage
− Reactive oxygen species (ROS), qui endommage les tissus.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR LE COMPLEXE IMMUN SYSTÉMIQUE
4 actions des complexes immuns
Décrit les effets sur le tissu sur lequel le complexe immun s’est déposé pour
Agrégation plaquettaire et Activent le facteur XII (Hageman factor)
- Augmentent le processus inflammatoire
* Initient la formation de microthrombi, ce qui amène de l’ischémie locale qui contribue aux dommages au tissu.
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR LE COMPLEXE IMMUN SYSTÉMIQUE
Quelles sont les manifestations morphologiques?
→ vasculite nécrosante aiguë, microthrombi, nécrose ischémique et inflammation aiguë aux organes affectés.
Nécrose fibrinoide au vaisseau sanguin, causé par le dépôt de protéines.
Une seule et grande exposition → les lésions peuvent se résoudre suite au catabolisme des complexes immuns
Exposition répétée ou prolongée → forme chronique de la maladie sérique ex : lupus érythémateux systémique
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR LE COMPLEXE IMMUN LOCALE
Donne un exemple de maladie/réaction
Réaction d’Arthus
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR LE COMPLEXE IMMUN LOCALE
Qu’est ce que la réaction d’Arthus?
Réaction d’Arthus : Région localisée de tissu nécrotique résultant d’une vasculite aiguë médiée par complexes immuns, provoquée dans la peau
- Réaction locale due aux complexes immuns.
- Induite par l’administration sous-cutanée d’un antigène protéique à un animal préalablement immunisé.
- Crée une formation de complexes immuns dans le site d’injection de l’antigène et une vasculite locale.
- Peut aussi présenter un gonflement douloureux (plus rare, arrive après la vaccination ou chez des personnes ayant déjà des anticorps contre l’antigène présent dans le vaccin).
- Temporalité des lésions : Apparition après quelques heures, pic entre 4 et 10h après l’introduction de l’antigène.
- Manifestations : hémorragie, œdème, parfois ulcère et vasculite cutanée
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
HYPERSENSIBILITÉ MÉDIÉE PAR LE COMPLEXE IMMUN LOCALE
Quelles sont les manifestations pathologiques et cliniques de la réaction d’Arthus?
Manifestations patho + cliniques → Vasculite cutanée, oedème, hémorragie sévère, occasionnellement des ulcérations
- DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR COMPLEXES IMMUNS (TYPE 3)
Quels sont les traitements de ce type de maladie?
- Limiter l’inflammation et ses conséquences délétères avec usage de corticostéroïdes. o Mode d’action : Inhibition de la cascade de l’acide arachidonique (voir APP 2).
- Cas sévère : plasmaphérèse
o Mode d’action : Réduction par filtration des quantités d’anticorps ou de complexes immuns circulants.
- Certaines conditions requièrent des IgIV (immunoglobulines intraveineuses).
o Mode d’action hypothétique : Liaison de l’Ig sur le récepteur inhibiteur Fc des cellules myéloïdes et des lymphocytes B, OU réduction de la demi-vie des anticorps pathogéniques par compétition au récepteur néonatal de Fc des cellules endothéliales et d’autres cellules.
o Attention, ceci est un mélange d’une multitude d’Ig différentes, donc les quantités peuvent varier d’un sac à l’autre, menant à des résultats thérapeutiques variables.
- Anticorps spécifique au CD20 (protéine de surface des lymphocytes B matures)
o Mode d’action : La liaison fait chuter le nombre de lymphocytes B (seulement pour certaines maladies).
Quelques différences entre les réactions d’hypersensibilité de type II et de type III
Propriété de l’antigène:
Type II: Antigènes à la surface des cellules
Type III: Antigènes solubles
Quelques différences entre les réactions d’hypersensibilité de type II et de type III
Qtité de protéines du compléments activées/consommées
Type II: Protéines du complément activées en petite quantité
Type III: Protéines du complément (C3, C4) consommées en grande quantité
Quelques différences entre les réactions d’hypersensibilité de type II et de type III
Symptômes survenant où/qu’est ce qui se passe là où les symptômes surviennent?
Type II: Symptômes survenant aux tissus où les anticorps s’attachent aux cellules et les détruisent (où les complexes immuns sont fabriqués)
Type III: Symptômes survenant aux tissus où les complexes immuns se déposent
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES T
Quels sont les 2 types?
Il y a deux types de réactions médiées par les cellules T :
- Inflammation médiée par les cytokines (produites surtout par les CD4+)
- Cytotoxicité directe (CD8+)
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES T
2 types de réactions :
• Inflammation médiée par les cytokines (produites surtout par les CD4+)
• Cytotoxicité directe (CD8+)
Elles sont à la base de quoi?
Elles sont à la base de maladies inflammatoires chroniques et progressives et de maladies auto-immunes.
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES T
Quelles sont les 2 causes?
- Auto-immunité
• Habituellement dirigées vers des antigènes cellulaires. → La réaction est donc à distribution tissulaire restreinte (certains organes atteints, n’a généralement pas d’effets systémiques).
- Antigènes de l’environnement
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES T
Donne 4 exemples de maladie
• Réaction de contact (ex : herbe à puce). Causée par dommages tissulaires accompagnant la réaction médiée par les lymphocytes T contre un pathogène
o Réaction au Mycobacterium tuberculosis (devient une réaction chronique, car le pathogène est difficilement destructible). Le granulome produit cause des lésions aux cellules avoisinantes.
- Hépatites : Plus de dommages sont causés aux hépatocytes par les lymphocytes T cytotoxiques que par le virus.
- Superantigènes : Toxines microbiennes qui causent une suractivation des lymphocytes T et une libération excessive de lymphocytes T. Les superantigènes se lient directement aux lymphocytes T et les activent.
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES T
LÉSION TISSULAIRE ET MÉCANISME GÉNÉRAL
En gros, de quoi s’agit-il?
Réaction retardée menée par les lymphocytes T CD4+ ou les lymphocytes T CD8+ qui tuent les cellules de l‘hôte.
Mécanisme de lésion tissulaire similaire à celui que les lymphocytes T utilisent pour tuer des bactéries.
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES T
LÉSION TISSULAIRE ET MÉCANISME GÉNÉRAL
Dans plusieurs maladies auto-immunes, les lymphocytes T CD4+ et CD8+ sont activés et responsables des dommages tissulaires.
Nomme et explique les 2 situations possibles
1) Réaction d’hypersensibilité retardée : Médiée par les lymphocytes T CD4+ et CD8+ qui reconnaissent les antigènes de soi (à l’aide de cellules présentatrices d’antigène ou d’antigènes sur les tissus). Ils libèrent des cytokines qui activent les neutrophiles et les ROS, ce qui cause un dommage cellulaire.
2) Cytolyse médiée par les lymphocytes T : Lyse cellulaire médiée par les lymphocytes T CD8+.
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES T
LÉSION TISSULAIRE ET MÉCANISME GÉNÉRAL
1) Réaction d’hypersensibilité retardée
2) Cytolyse médiée par les lymphocytes T
C’est réactions sont habituellement quoi? Pk?
Ces réactions sont habituellement chroniques et progressives, car les interactions entre les lymphocytes T et les macrophages amplifient la réaction.
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES T
LÉSION TISSULAIRE ET MÉCANISME GÉNÉRAL
Qu’est ce que le phénomène de diversification épitopique (epitope spreading)?
La réponse immunitaire initiale contre une protéine altérée (épitope d’un autoantigène provenant d’une lésion tissulaire) peut se répandre en une réaction contre plusieurs autres antigènes du soi.
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES T
LÉSION TISSULAIRE ET MÉCANISME GÉNÉRAL
Maladies inflammatoires médiées par l’immunité =
Maladies inflammatoires médiées par l’immunité = inflammation chronique initiée par une réaction immune (IMID)
. EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES T
RÉACTIONS INFLAMMATOIRES SUSCITÉES PAR LES LYMPHOCYTES T CD 4+
Quel est le prototype de ce type de réaction?
Le prototype de ce type de réaction est la réaction d’hypersensibilité retardée (présence de lymphocytes T mémoires).
- Les lymphocytes TH1 sont souvent responsables de la réaction classique (macrophages).
- Les lymphocytes TH17 peuvent aussi contribuer (surtout si présence proéminente de neutrophiles dans l’infiltrat inflammatoire).
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES TRÉACTIONS INFLAMMATOIRES SUSCITÉES PAR LES LYMPHOCYTES T CD 4+
Explique ce qui se passe lors de la première exposition
Lors de la première exposition avec l’anticorps du corps ou de l’environnement :
• TCD4+ reconnait le peptide antigénique présenté par le CMH-II d’une DC ou d’un macrophage
o Si la DC produit IL-12 → Différenciation du lymphocyte en TH1.
La différenciation est aussi favorisée par IFN-γ, produit par les NK et les TH1
o Si la CPA produit IL-1, IL-6 ou IL-23 → Différenciation du lymphocyte en TH17
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES TRÉACTIONS INFLAMMATOIRES SUSCITÉES PAR LES LYMPHOCYTES T CD 4+
Explique ce qui se passe lors des expositions subséquentes à l’antigène
Lors de l’exposition subséquente à l’antigène : Hypersensibilité retardée
• Les LT générés à l’exposition précédente (TH1 ou TH17) sont recrutés et activés par la présentation de l’antigène par une CPA.
o Les TH1 sécrètent l’IFN-γ : l’activateur de macrophage le plus puissant
• Les macrophages activés :
o Augmentent l’activité phagocytique et microbicide
o Expriment aussi plus de CMH-II et de costimulateurs (B7), ce qui augmente la capacité de présentation de l’antigène
o Sécrètent plus d’IL-12, ce qui augmente la stimulation des TH1
o Les TH17 sécrètent IL-17 et plusieurs autres cytokines, ce qui augmente le recrutement de neutrophiles et de monocytes, ce qui augmente l’inflammation.
Puisque les cytokines produites augmentent le recrutement et l’activation des leucocytes, ces réactions inflammatoires deviennent chroniques sauf si l’agent offensant est éliminé ou que le cycle est interrompu thérapeutiquement.
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES TRÉACTIONS INFLAMMATOIRES SUSCITÉES PAR LES LYMPHOCYTES T CD 4+
Les dommages tissulaires sont surtout causés par…
les macrophages et neutrophiles
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES TRÉACTIONS INFLAMMATOIRES SUSCITÉES PAR LES LYMPHOCYTES T CD 4+
Lors de l’exposition subséquente à l’antigène : Hypersensibilité retardée
Celle-ci arrive combien de temps après l’exposition à un antigène protéique pour lequel on est déjà sensibilisé?
12 à 48 heures
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES TRÉACTIONS INFLAMMATOIRES SUSCITÉES PAR LES LYMPHOCYTES T CD 4+
Lors de l’exposition subséquente à l’antigène : Hypersensibilité retardée
L’hypersensibilité retardée se produit 12 à 48 heures après exposition à un antigène protéique pour lequel on est déjà sensibilisé. Le délai est dû à quoi?
Le délai est dû au temps nécessaire pour que les LT effecteurs atteignent le site de provocation antigénique et commencent leur sécrétion de cytokines
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES TRÉACTIONS INFLAMMATOIRES SUSCITÉES PAR LES LYMPHOCYTES T CD 4+
Lors de l’exposition subséquente à l’antigène : Hypersensibilité retardée
Caractérisé par quoi?
Caractérisée par une accumulation périvasculaire de LTCD4+ et de macrophages.
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES TRÉACTIONS INFLAMMATOIRES SUSCITÉES PAR LES LYMPHOCYTES T CD 4+
Lors de l’exposition subséquente à l’antigène : Hypersensibilité retardée
Les sécrétions des cytokines augmentent quoi? Ce qui amène à quoi?
Les sécrétions des cytokines augmentent la perméabilité microvasculaire, ce qui amène un œdème dermique et une déposition de fibrine.
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES TRÉACTIONS INFLAMMATOIRES SUSCITÉES PAR LES LYMPHOCYTES T CD 4+
EXEMPLE DE HSR (HYPERSENSIBILITÉ RETARDÉE)
Nomme en 4
• Réaction à la tuberculine (injection intra-cutanée de cet antigène dans le test de dépistage de la tuberculose)
o Chez le sujet ayant déjà été infecté ou sensibilisé : Entre 8 à 12 heures après l’injection, il y a rougissement et induration (durcissement) et la réaction atteint un pic dans les 24 à 72 heures.
- Dermatite de contact (urushiol = herbe à puce) : Liaison des agents chimiques de l’environnement, ce qui provoque une modification structurelle des protéines du soi. → Ces protéines altérées sont reconnues par les lymphocytes T → Réaction de type IV
- Réactions médicamenteuses : Le médicament altère les protéines (incluant les molécules de CMH) → Néo-antigènes reconnus par lymphocytes T → Réaction de type IV
- Inflammation granulomateuse :
o N.B.: Une réaction d’hypersensibilité prolongée (microbe persistant) peut résulter en un pattern morphologique spécial : l’inflammation granulomateuse. L’infiltration périvasculaire des lymphocytes T CD4+ est remplacée par des macrophages après 2 à 3 semaines. Ces macrophages sont activés (larges, plats, éosinophiles) et sont maintenant appelés cellules épithélioides. Celles-ci peuvent fusionner sous l’influence d’IFN-γ et deviennent des cellules géantes multinucléées. Ces agrégats microscopiques de cellules géantes multinucléées entourés de lymphocytes sont appelés des granulomes.
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES T
CYTOTOXICITÉ MÉDIÉE PAR LES CELLULES T CD8+
De quoi s’agit-il en général?
Les LT cytotoxiques sont dirigés contre les antigènes présentés par les CMH-I. Ils tuent les cellules infectées par un virus: les peptides viraux sont présentés par CMH classe I et le complexe est réorganisé par le TCR des LT CD8+
Ils pourraient aussi sécréter certaines cytokines, dont IFN-γ, et promouvoir l’inflammation, mais moins que les CD4+
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES T
CYTOTOXICITÉ MÉDIÉE PAR LES CELLULES T CD8+
Quels sont les 2 MÉCANISMES UTILISÉS PAR LYMPHOCYTES T CD8+ POUR TUER?
Transduction et activation de signaux qui mènent à l’exocytose des granules lysosomales des lymphocytes T CD8+ (perforines, granzymes) :
➢ Perforines
➢ Granzymes
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES T
CYTOTOXICITÉ MÉDIÉE PAR LES CELLULES T CD8+
MÉCANISMES UTILISÉS PAR LYMPHOCYTES T CD8+ POUR TUER
➢ Perforines
- Elles sont stockées dans les granules lysosomiales des LTC
- Elles se lient à la membrane plasmique de la cellule infectée et favorisent l’entrée des granzymes.
- Elles causent la lyse osmotique parce que l’eau pénètre par les trous
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES T
CYTOTOXICITÉ MÉDIÉE PAR LES CELLULES T CD8+
MÉCANISMES UTILISÉS PAR LYMPHOCYTES T CD8+ POUR TUER
➢ Granzymes
- Elles sont stockées dans les granules lysosomiales des LTC
- Elles pénètrent dans la cellule ciblée par les trous faits par la perforine
- Ce sont des protéases qui clivent et activent les caspases donc induisent l’apoptose
→ Le signal induit la liaison entre Fas (récepteur de la mort) sur la cellule cible et son ligand sur le LTC.
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES T
CYTOTOXICITÉ MÉDIÉE PAR LES CELLULES T CD8+
Dans quelles maladies/pathologies pourraient/jouent-elles un rôle?
Les CD8+ jouent un rôle important dans le rejet de greffes et pourraient contribuer à certaines pathologiques auto-immunes comme le diabète de type 1 par destruction des cellules β du pancréas, qui produisent de l’insuline.
- EXPLIQUER L’HYPERSENSIBILITÉ À MÉDIATION PAR LES CELLULES T
CYTOTOXICITÉ MÉDIÉE PAR LES CELLULES T CD8+
Traitements?
- Médicaments anti-inflammatoires (stéroïdes, antagonistes des TNF)
- Corticostéroïdes
- Inhibiteurs des TNF
- Cyclosporine et autres immunosuppresseurs
- Nouveaux agents essaient d’inhiber la réponse médiée par lymphocytes T en bloquant les co-stimulateurs (ex : B7) et avec des antagonistes des récepteurs aux cytokines (ex : IL-2) → Pas encore de succès avec ces traitements.
