APP 4 - Réactions d'hypersensibilité Flashcards

Question

1. DÉMONTRER UNE BONNE COMPRÉHENSION DE L’HYPERSENSIBILITÉ IMMÉDIATE (TYPE 1) V ou F Même chez les individus non allergiques, les mastocytes sont toujours recouverts d’IgE liée au récepteur FcεRI.

Answer 1

Chez les personnes non-allergiques : les mastocytes sont liés à des IgE spécifiques à plusieurs molécules différentes. →Ces IgE peuvent induire une faible réponse à des antigènes étrangers, mais la quantité d'IgE qui peut lier l'antigène n'est pas suffisante pour provoquer une réaction d'hypersensibilité.

Answer 2

La voie d'entrée de l'allergène détermine quels mastocytes de l'organisme seront activés (ex : allergène inhalé va activer les mastocytes dans les bronches).

Answer 3

4. L’allergène se lie à au moins 2 IgE attachés au mastocyte pour l'activer 5. Activation des mastocytes et libération des médiateurs Réaction immédiate : a) Dégranulation rapide b) Synthèse et sécrétion de médiateurs lipidiques Phase tardive : c) Synthèse et sécrétion de cytokines

Answer 4

1. Dégranulation i) Amines vasoactives ii) Adénosine iii) Facteurs chimiotactiques (chimiokines) iv) Protéases neutres v) Protéoglycanes acidiques

Answer 5

Composante: Histamine Effets: − Vasodilatation − ↑ de la perméabilité vasculaire − Bronchoconstriction (contraction transitoire des muscles lisses) − ↑ sécrétion de mucus

Answer 6

− Bronchoconstriction − Inhibe l’agrégation plaquettaire

Answer 7

Recrutent des neutrophiles et les éosinophiles

Answer 8

Composante: Tryptase Effet: − Dommages aux tissus − Génère des kinines (promeuvent l'inflammation) − Clive le complément pour produire d’autres facteurs chimiotactiques et inflammatoires (promeuvent l'inflammation)

Answer 9

Composante: Héparine et sulfate de chondroïtine Effet: − Regrouper et stocker les amines dans les granules = réserves d'amines vasocactives

Answer 10

2. Médiateurs lipidiques | i) Métabolites de l’acide arachidonique

Answer 11

− PGD2 cause une vasodilatation, un bronchospasme intense et une ↑ de la sécrétion de mucus.

Answer 12

− LTC4 et LTD4 augmentent la perméabilité vasculaire et causent la bronchoconstriction (contraction prolongée des muscles lisses) − LTB4 est chimiotactique pour les neutrophiles, éosinophiles et monocytes (chimioattractant)

Answer 13

3. Cytokines i) TNF et IL-4 ii) Chémiokines iii) IL-4 et IL-5 iv) IL-13

Answer 14

− Favorisent une inflammation riche en neutrophiles et en éosinophiles - Les éosinophiles et les neutrophiles libèrent des protéases, endommageant les tissus.

Answer 15

- Sécrétion de chimiokines par les mastocytes et les cellules épithéliales − Contribuent au recrutement des leucocytes (neutrophiles et éosinophiles)

Answer 16

− IL-4 et IL-5 amplifient la réaction immune TH2 (ce qui produit davantage de cytokines) − IL-5 active les éosinophiles (IL-5 sécrété par mastocytes et les lymphocytes TH2)

Answer 17

− Stimule la sécrétion de mucus par les cellules épithéliales

Answer 18

Neutrophiles et éosinophiles libèrent des protéases qui endommagent les tissus→sont la cause majeure des lésions tissulaires.

Answer 19

Entraine lors de la phase immédiate une détresse respiratoire subite, un stridor laryngé, un rash cutané urticarien diffus, suivi d’une hypotension artérielle

Answer 20

génétiquement

Answer 21

Atopie : prédisposition à développer des réactions d’hypersensibilité immédiate locale à une variété d’allergènes - Individus atopiques ont niveaux d’IgE sérique ↑ & production ↑ d’IL-4 des TH2

Answer 22

Les réactions locales se produisent lorsque l’antigène est confiné à un site en particulier (exemples : contact sur la peau, tractus gastro-intestinal, poumons par inhalation).

Answer 23

vise à inhiber la dégranulation des mastocytes pour s’opposer aux effets de leurs médiateurs et de réduire l’inflammation

Answer 24

Choc vasculaire (chute de la pression artérielle provoquée par une vasodilatation), œdème généralisé, difficultés respiratoires, obstruction des voies respiratoires due à un œdème laryngé − Peut survenir chez les individus sensibilisés − Quelques min après exposition → démangeaison, urticaire, érythème de la peau − Après → contraction frappante des bronchioles respiratoires, détresse respiratoire − Oedème laryngé → enrouement (stridor), compromet la respiration − Musculature du tractus gastro-intestinal affecté : Vomissement, crampes abdominales, diarrhée, obstruction laryngée − Dégranulation massive des mastocytes en réponse à un antigène distribué de manière systémique → peut être mortelle en raison de la chute soudaine de pression artérielle et de l’obstruction des voies respiratoires

Answer 25

1. Rhinite ou sinusites allergiques produites par allergènes inhalés (rhume de foin - réactions habituellement bégignes) 2. Allergies alimentaires 3. Constriction bronchique et obstruction des voies respiratoires lors de l’asthme (forme d'allergie respiratoire)

Answer 26

Déclencheur : allergènes inhalés (ex : protéines de pollen de graminées) Mécanismes : * Mastocytes (de la muqueuse nasale) produisent l’histamine et lymphocytes TH2 produisent l’IL-13 → augmentation de la sécrétion de mucus * Phase tardive peut mener à de l’inflammation chronique Signes et symptômes : * Augmentation de la sécrétion de mucus * Inflammation des voies respiratoires supérieures et des sinus Traitement: Antihistaminiques → bloquent l’action de l’histamine sur les vaisseaux et les muscles lisses.

Answer 27

Déclencheur : allergène ingéré par le tractus gastro- intestinal Mécanisme : Dégranulation des mastocytes et libération d’histamine→augmentation du péristaltisme Signes et symptômes : Crampes abdominales, vomissement et diarrhée (causés par un péristaltisme augmenté) Traitement: Antihistaminiques

Answer 28

Déclencheur : allergènes inhalés (souvent indéfinis) • Certains individus : Le froid et l’exercice peuvent déclencher l’asthme. Mécanismes : * Libération par les mastocytes bronchiques de médiateurs (leucotriènes). * Asthme chronique : Beaucoup d’éosinophiles infiltrent la muqueuse bronchique et le mucus est sécrété de manière excessive dans les voies respiratoires. * Muscles lisses des bronches hypertrophiés et hyperréactifs à différents stimulus * Certains cas ne sont pas associés à la production d’IgE, mais quand même provoquer par activation des mastocytes Signes et symptômes : * Poussées répétées de constriction bronchique et d’obstruction des voies respiratoires (causées par les leucotriènes) * Inflammation et lésions tissulaires provoquées par phase tardive Traitements: Corticostéroïdes → pour diminuer l’inflammation. Antagonistes des leucotriènes → relâche des muscles lisses bronchiques et diminution de l’inflammation. Inhibiteurs des phosphodiestérases → relâche des muscles lisses bronchiques.

Answer 29

Déclencheurs : Exposition systémique de médicaments (ex : antibiotiques de la famille des pénicillines injectés ou ingérés), piqûres d’abeilles (venin d’abeille) ou aliments (ex : noix, fruits de mer) Mécanisme : • Dégranulation massive des mastocytes en réponse à un antigène distribué de manière systémique Signes et symptômes : Réaction systémique * Début : démangeaisons, urticaire, érythème suivi de bronchoconstriction et hypersécrétion de mucus * Obstruction des voies respiratoires causée par un œdème généralisé dans de nombreux tissus (dont le larynx) et une bronchoconstriction * Chute de (hypo)tension artérielle provoquée par la vasodilatation, ce qui peut entraîner la mort en quelques minutes si non traitée Traitements: Épinéphrine (adrénaline) → permet la contraction des muscles lisses vasculaires et une augmentation du débit cardiaque, provoque le relâchement des muscles bronchiques, interrompt la dégranulation des mastocytes Antihistaminiques

Answer 30

Épinéphrine (Adrénaline) | +antihistaminique

Answer 31

− Contraction des muscles lisses vasculaires − Augmente le débit cardiaque (pour contrer le choc) − Relâchement des muscles bronchique − Interrompt la dégranulation des mastocytes

Answer 32

Corticostéroïdes Antagonistes des leucotriènes Inhibiteurs de Phosphodiestérase

Answer 33

Réduit inflammation.

Answer 34

Relâche les muscles lisses bronchiques et réduit l’inflammation

Answer 35

Relâche les muscles lisses bronchiques

Answer 36

« Désensibilisation » (Administration répétée de faibles doses d’allergènes) Anticorps anti-IgE Antihistaminiques (Benadryl) Cromolyn (gottes ophtalmiques)

Answer 37

CHANGE IgE -> IgG Désensibilisation ou immunothérapie spécifique de l’allergène (administration répétée de faibles doses d’antigènes) o Mécanisme d’action : inconnu. Pourrait inhiber la production d’IgE (en réduisant la prédominance de la réponse des lymphocytes TH2) et augmenter la production des autres isotypes d’Ig. Pourrait induire une tolérance des lymphocytes T spécifiques de l’allergène ou stimuler des lymphocytes T régulateurs (Treg).

Answer 38

Neutralise et élimine IgE

Answer 39

Bloque action de l’histamine sur les vaisseaux et les muscles lisses

Answer 40

Cromolyn (gouttes ophtalmiques) o Mécanisme d’action : Inhibe la dégranulation des mastocytes (stabilisateur des mastocytes).

Answer 41

Génétique Facteurs environnementaux

Answer 42

* La susceptibilité aux réactions d’hypersensibilité immédiate est déterminée génétiquement. * Atopie : augmentation du risque de développer une réaction d’hypersensibilité immédiate. o Un individu atopique tend à avoir de plus haut taux d’IgE sérique et leurs IL-4 produisent plus de TH2 que la population générale. • La base de la prédisposition familiale n’est pas claire, mais les gènes impliqués dans l’asthme et autres désordres atopiques incluraient ceux codant pour les molécules HLA, les cytokines, les Fc𝜺RI et l’ADAM33.

Answer 43

* Également importants dans le développement des allergies. * L’exposition aux polluants environnementaux serait un facteur prédisposant. o Peut-être même plus important que la génétique selon certaines expériences ? * Les infections virales des voies respiratoires seraient des déclencheurs importants pour l’asthme bronchique. * Les infections bactériennes de la peau sont fortement associées à la dermite atopique. * 20 à 30% des réactions d’hypersensibilité immédiate sont déclenchées par des stimuli non antigéniques (ex : température extrême, exercice) et n’impliquent pas les TH2 ou IgE. Les mastocytes seraient anormalement sensibles à l’activation de ces stimuli. * L’incidence de plusieurs allergies augmente dans les pays développés et semble être reliée à une diminution des infections durant la jeunesse. o Hypothèse de l’hygiène : Une exposition durant l’enfance et même une exposition prénatale à des antigènes de microbes éduquerait le système immunitaire et les réponses pathologiques contre des allergènes environnementaux dans le futur seraient prévenues. o Trop d’hygiène durant l’enfance peut augmenter le risque d’allergie plus tard. o Selon certains essais cliniques : L’exposition à certains antigènes durant la jeune enfance pourrait réduire le risque d’allergie plus tard.

Answer 44

Ce type d’hypersensibilité est causée par des anticorps (IgM ou IgG) qui réagissent avec des antigènes présents à la surface des cellules ou dans la matrice extracellulaire (autres que IgE). L’antigène peut être une molécule normale intrinsèque aux membranes cellulaires ou dans la MEC... Il peut aussi être des antigènes exogènes (comme un métabolite d’un médicament) absorbés par la cellule. Les Ac peuvent se lier à n’importe quel tissu exprimant l’antigène cible correspondant. o Les maladies provoquées sont généralement spécifiques à un tissu ou un organe particulier.

Answer 45

Les anticorps causent des maladies en ciblant les cellules pour la phagocytose, en activant le complément et en interferant avec les fonctions normales des cellules → Opsonisation et phagocytose → Inflammation → Dysfonction cellulaire

Answer 46

Lorsque des cellules circulantes (plaquettes, GR) sont opsonisées par des autoanticorps, avec ou sans les protéines du complément, les cellules deviennent des cibles pour la phagocytose par les neutrophiles et les macrophages. En effet, ces phagocytes expriment le récepteur pour la partie Fc des IgG et pour les produits de dégradation de la protéine du complément C3, et les utilisent pour se lier et ingérer les particuliers opsonisées. Quand les IgM et IgG sont déposés à la surface des cellules, ils peuvent activer le système du complément par la voie classique → produits générés (C3b + C4b) se déposent à la surface des cellules et sont reconnus par phagocytes qui expriment les récepteurs pour ces protéines Activation du complément → MAC → lyse osmotique des cellules

Answer 47

Anémie hémolytique auto-immune

Answer 48

Antigène cible: Protéines de la membrane de l’hématie (Ag de groupe sanguin Rh, Antigène I) Mécanisme: Opsonisation + phagocytose des hématies Les manifestations pathologiques et cliniques: Hémolyse anémie

Answer 49

Un haptène est une petite molécule chimique qui peut se lier à un anticorps, mais doit être liée à une macromolécule pour stimuler une réponse immunitaire adaptative spécifique de cette substance chimique.

Answer 50

Réaction médicamenteuse → médicament agit comme une haptène en s’attachant aux molécules de surface des GR → des anticorps sont produits contre ce complexe protéique médicament-membrane.

Answer 51

1. Réactions de transfusion de sang ▪ Les cellules sanguines du donneur incompatible réagissent avec des anticorps préformés chez l’hôte. 2. Maladie hémolytique du nouveau-né ▪ La mère développe des IgG contre les globules rouges du fœtus et les IgG traversent la barrière placentaire et attaquent les globules rouges du bébé (c’est pourquoi on teste les facteurs rhésus du bébé et de la mère, car si la mère est rhésus – et le bébé est rhésus + : attaque hémolytique). 3. Réactions médicamenteuses ▪ Le médicament se lie à des protéines plasmatiques des globules rouges et des anticorps sont produits contre ce complexe médicament-protéine.

Answer 52

Les anticorps liés aux antigènes des cellules du soi activent le système du complément (IgG et IgM) par la voie classique. Cela amène le recrutement de neutrophiles et de monocytes (IgG), amenant donc de l’inflammation. L’activation du complément déclenche la production de sous-produits du complément qui recrutent des leucocytes et induisent une inflammation − C5a = chimiotactisme → dirige la migration des neutrophiles et des monocytes − C3a et C5a = Anaphylotoxines → augmentent la perméabilité vasculaire Les leucocytes (neutrophiles et macrophages) peuvent aussi être activés par leur récepteur des Fc des anticorps IgG et des récepteurs C3b. Lorsque les leucocytes sont activés, elles produisent des substances (intermédiaires réactifs de l’oxygène (ROS + NOS) et enzymes lysosomales) qui sont responsables de lésions des tissus adjacents. Elles libèrent aussi des substances pro-inflammatoires.

Answer 53

Les anticorps dirigés contre les récepteurs de la surface des cellules peuvent nuire ou dérégler la fonction de la cellule sans causer des dommages ou de l’inflammation. Dans ce cas, les anticorps stimulent une réponse cellulaire excessive (en imitant leur ligand physiologique) ou inhibent la réponse cellulaire. (se lie a recepteur ou autre proteine avec fonction essentielle

Answer 54

Myasthénie → Les anticorps réagissent avec les récepteurs à acétylcholine et bloquent la transmission neuromusculaire → faiblesse musculaire (paralysie)

Answer 55

Maladie de Basedow ou de Graves (forme d’hyperthyroïdie) → Les anticorps se lient au récepteur de l’hormone thyréotrope (TSH) sur les cellules épithéliales de la thyroïde→ stimule la cellule → hyperthyroïdie

Answer 56

1. Médicament – Corticostéroïdes 2. Cas sévère, pratique de la plasmaphérèse→pour réduire les taux d’anticorps circulants ou de complexes immuns (pour type III). 3. Traitement par IgG intraveineuse (IgIV) provenant de donneurs sains o Mécanisme hypothétique : ▪ IgIV se lie aux récepteurs inhibiteurs de Fc sur les cellules myéloïdes ou les lymphocytes B ▪ IgIV peuvent réduire la demi-vie des anticorps pathogènes par compétition pour le récepteur néonatal de Fc, des cellules endothéliales et d’autres cellules. 4. Traitement par administration d’un anticorps spécifique de CD20 (protéine de surface des cellules B) o Diminue le nombre de lymphocytes B (donc moins de plasmocytes sécrétant des autoanticorps) 5. Nouvelles tentatives pour inhiber la production d’autoanticorps o Anticorps bloquant le ligand CD40 – inhibent la fonction des lymphocytes B par les lymphocytes T auxiliaires. o Anticorps pour bloquer les cytokines, qui favorisent la survie des cellules B et des plasmocytes. o Induction de tolérance spécifique (quand les autoantigènes sont connus)

Answer 57

Les complexes immuns formés dans les vaisseaux sanguins peuvent se déposer sur la paroi des vaisseaux et amener l’activation du complément et une inflammation aiguë. • Les antigènes sont solubles (et non pas liés aux cellules/tissus).

Answer 58

* Endogènes (plus fréquents) : protéine nucléaire du soi (avec production d’anticorps reconnaissant les protéines du soi) * Exogènes : protéine microbienne, protéine injectée, etc.

Answer 59

Faux La simple formation de complexes immuns n’amène pas automatiquement un problème d’hypersensibilité. Durant la réponse immune normale, de petites quantités de complexes immuns sont en effet formées, mais ils sont normalement phagocytosés et détruits. C’est seulement lorsque ces complexes sont produits en grande quantité qu’ils persistent et sont déposés dans les tissus qu’ils sont pathogéniques.

Answer 60

Les complexes immuns pathogéniques peuvent être formés dans la circulation et être ensuite déposés sur les vaisseaux sanguins, ou ils sont formés dans les sites où l’antigène est entré dans l’organisme (in situ immune complexes).

Answer 61

- Systémique, les complexes sont formés dans la circulation et déposés dans plusieurs organes - Locale: déposition dans un seul organe

Answer 62

La maladie sérique aiguë (Prototype du Systemic immune complex disease) : administration systémique d’une large quantité de sérum étranger. * Induite par l’administration systémique d’un antigène protéique (ex : chez des patients ayant reçu un sérum d’animal pour le traitement d’infections). * Suscite une réponse humorale et aboutit à la formation de complexes immuns circulants.

Answer 63

1. Formation de complexes immuns dans la circulation 2. Déposition des complexes immuns dans des tissus variés 3. Réaction inflammatoire

Answer 64

L’introduction d’un antigène amène une réaction immunitaire, induisant la production d’anticorps par le système immunitaire environ 1 semaine après le contact de la protéine (antigène) avec le système immunitaire. Les anticorps sont sécrétés dans le sang où ils réagissent avec les antigènes et forment un complexe antigène-anticorps.

Answer 65

→ Les caractéristiques du complexe et les altérations vasculaires locales influencent le dépôt. Les complexes les plus pathogéniques sont petits ou intermédiaires et ils sont moins efficacement éliminés par les phagocytes (étant moins immunogéniques). Ils circulent donc plus longtemps. La charge du complexe, la valence de l’antigène, l’avidité de l’anticorps et l’hémodynamique du lit vasculaire influencent aussi la probabilité de pathogenèse.

Answer 66

→ Les organes où le sang est filtré à haute pression pour former d’autres fluides (urine, liquide synovial, etc.) et les vaisseaux sanguins au niveau des sites de turbulence (aux ramifications des vaisseaux) sont favorisés : les complexes immuns se déposent souvent dans les glomérules (urine) et les articulations (liquide synovial), raison pour laquelle les réactions d’hypersensibilité de type 3 se font dans les jointures et au niveau glomérulaire.

Answer 67

Pour que les complexes quittent la circulation et se déposent dans ou à l’extérieur de la paroi du vaisseau, il doit y avoir une augmentation de la perméabilité vasculaire. Pour ce faire, les complexes immuns se lient aux leucocytes et aux mastocytes par leurs récepteurs Fc et C3b. Cela stimule la sécrétion de médiateurs qui augmentent la perméabilité vasculaire.

Answer 68

Initiation de la réaction inflammatoire dans les sites de déposition par l’activation du complément par la voie classique. Les classes d’anticorps qui induisent de telles lésions sont les anticorps qui se fixent au complément (IgG et IgM) et les anticorps qui se lient au récepteur Fc des phagocytes (IgG). On peut observer des ↓ niveaux sériques de C3 dû à la consommation du complément.

Answer 69

fièvre, adénopathies, douleurs articulaires, urticaire, protéinurie

Answer 70

- vasculite si dans les vaisseaux sanguins - glomérulonéphrite si dans le glomérule rénal - arthrite si dans les articulations.

Answer 71

Activation de système du complément Liaison aux récepteurs Fcγ sur les neutrophiles et les monocytes, ce qui les activent Agrégation plaquettaire Activent le facteur XII (Hageman factor)

Answer 72

Sécrétion d’anaphylatoxines (C3a et C3b), qui 4. augmentent la perméabilité vasculaire 5. sont chimiotactiques pour les neutrophiles et les monocytes.

Answer 73

Tentatives de phagocytose des complexes immuns, (complément C3b) ce qui amène : • Sécrétion de substances pro-inflammatoires : − prostaglandines, − peptides vasodilatateurs, − substances chimiotactiques, − enzymes lysosomales, qui digèrent la membrane basale, le collagène, l’élastine et le cartilage − Reactive oxygen species (ROS), qui endommage les tissus.

Answer 74

* Augmentent le processus inflammatoire | * Initient la formation de microthrombi, ce qui amène de l’ischémie locale qui contribue aux dommages au tissu.

Answer 75

→ vasculite nécrosante aiguë, microthrombi, nécrose ischémique et inflammation aiguë aux organes affectés. Nécrose fibrinoide au vaisseau sanguin, causé par le dépôt de protéines. Une seule et grande exposition → les lésions peuvent se résoudre suite au catabolisme des complexes immuns Exposition répétée ou prolongée → forme chronique de la maladie sérique ex : lupus érythémateux systémique

Answer 76

Réaction d’Arthus

Answer 77

Réaction d’Arthus : Région localisée de tissu nécrotique résultant d’une vasculite aiguë médiée par complexes immuns, provoquée dans la peau * Réaction locale due aux complexes immuns. * Induite par l’administration sous-cutanée d’un antigène protéique à un animal préalablement immunisé. * Crée une formation de complexes immuns dans le site d’injection de l’antigène et une vasculite locale. * Peut aussi présenter un gonflement douloureux (plus rare, arrive après la vaccination ou chez des personnes ayant déjà des anticorps contre l’antigène présent dans le vaccin). * Temporalité des lésions : Apparition après quelques heures, pic entre 4 et 10h après l’introduction de l’antigène. * Manifestations : hémorragie, œdème, parfois ulcère et vasculite cutanée

Answer 78

Manifestations patho + cliniques → Vasculite cutanée, oedème, hémorragie sévère, occasionnellement des ulcérations

Answer 79

1. Limiter l’inflammation et ses conséquences délétères avec usage de corticostéroïdes. o Mode d’action : Inhibition de la cascade de l’acide arachidonique (voir APP 2). 2. Cas sévère : plasmaphérèse o Mode d’action : Réduction par filtration des quantités d’anticorps ou de complexes immuns circulants. 3. Certaines conditions requièrent des IgIV (immunoglobulines intraveineuses). o Mode d’action hypothétique : Liaison de l’Ig sur le récepteur inhibiteur Fc des cellules myéloïdes et des lymphocytes B, OU réduction de la demi-vie des anticorps pathogéniques par compétition au récepteur néonatal de Fc des cellules endothéliales et d’autres cellules. o **Attention, ceci est un mélange d’une multitude d’Ig différentes, donc les quantités peuvent varier d’un sac à l’autre, menant à des résultats thérapeutiques variables.** 4. Anticorps spécifique au CD20 (protéine de surface des lymphocytes B matures) o Mode d’action : La liaison fait chuter le nombre de lymphocytes B (seulement pour certaines maladies).

Answer 80

Type II: Antigènes à la surface des cellules Type III: Antigènes solubles

Answer 81

Type II: Protéines du complément activées en petite quantité Type III: Protéines du complément (C3, C4) consommées en grande quantité

Answer 82

Type II: Symptômes survenant aux tissus où les anticorps s’attachent aux cellules et les détruisent (où les complexes immuns sont fabriqués) Type III: Symptômes survenant aux tissus où les complexes immuns se déposent

Answer 83

Il y a deux types de réactions médiées par les cellules T : 1. Inflammation médiée par les cytokines (produites surtout par les CD4+) 2. Cytotoxicité directe (CD8+)

Answer 84

Elles sont à la base de maladies inflammatoires chroniques et progressives et de maladies auto-immunes.

Answer 85

1. Auto-immunité • Habituellement dirigées vers des antigènes cellulaires. → La réaction est donc à distribution tissulaire restreinte (certains organes atteints, n’a généralement pas d’effets systémiques). 2. Antigènes de l’environnement

Answer 86

• Réaction de contact (ex : herbe à puce). Causée par dommages tissulaires accompagnant la réaction médiée par les lymphocytes T contre un pathogène o Réaction au Mycobacterium tuberculosis (devient une réaction chronique, car le pathogène est difficilement destructible). Le granulome produit cause des lésions aux cellules avoisinantes. * Hépatites : Plus de dommages sont causés aux hépatocytes par les lymphocytes T cytotoxiques que par le virus. * Superantigènes : Toxines microbiennes qui causent une suractivation des lymphocytes T et une libération excessive de lymphocytes T. Les superantigènes se lient directement aux lymphocytes T et les activent.

Answer 87

Réaction retardée menée par les lymphocytes T CD4+ ou les lymphocytes T CD8+ qui tuent les cellules de l‘hôte. Mécanisme de lésion tissulaire similaire à celui que les lymphocytes T utilisent pour tuer des bactéries.

Answer 88

1) Réaction d’hypersensibilité retardée : Médiée par les lymphocytes T CD4+ et CD8+ qui reconnaissent les antigènes de soi (à l’aide de cellules présentatrices d’antigène ou d’antigènes sur les tissus). Ils libèrent des cytokines qui activent les neutrophiles et les ROS, ce qui cause un dommage cellulaire. 2) Cytolyse médiée par les lymphocytes T : Lyse cellulaire médiée par les lymphocytes T CD8+.

Answer 89

Ces réactions sont habituellement chroniques et progressives, car les interactions entre les lymphocytes T et les macrophages amplifient la réaction.

Answer 90

La réponse immunitaire initiale contre une protéine altérée (épitope d’un autoantigène provenant d’une lésion tissulaire) peut se répandre en une réaction contre plusieurs autres antigènes du soi.

Answer 91

Maladies inflammatoires médiées par l’immunité = inflammation chronique initiée par une réaction immune (IMID)

Answer 92

Le prototype de ce type de réaction est la réaction d’hypersensibilité retardée (présence de lymphocytes T mémoires). * Les lymphocytes TH1 sont souvent responsables de la réaction classique (macrophages). * Les lymphocytes TH17 peuvent aussi contribuer (surtout si présence proéminente de neutrophiles dans l’infiltrat inflammatoire).

Answer 93

Lors de la première exposition avec l’anticorps du corps ou de l’environnement : • TCD4+ reconnait le peptide antigénique présenté par le CMH-II d’une DC ou d’un macrophage o Si la DC produit IL-12 → Différenciation du lymphocyte en TH1. La différenciation est aussi favorisée par IFN-γ, produit par les NK et les TH1 o Si la CPA produit IL-1, IL-6 ou IL-23 → Différenciation du lymphocyte en TH17

Answer 94

Lors de l’exposition subséquente à l’antigène : Hypersensibilité retardée • Les LT générés à l’exposition précédente (TH1 ou TH17) sont recrutés et activés par la présentation de l’antigène par une CPA. o Les TH1 sécrètent l’IFN-γ : l’activateur de macrophage le plus puissant • Les macrophages activés : o Augmentent l’activité phagocytique et microbicide o Expriment aussi plus de CMH-II et de costimulateurs (B7), ce qui augmente la capacité de présentation de l’antigène o Sécrètent plus d’IL-12, ce qui augmente la stimulation des TH1 o Les TH17 sécrètent IL-17 et plusieurs autres cytokines, ce qui augmente le recrutement de neutrophiles et de monocytes, ce qui augmente l’inflammation. Puisque les cytokines produites augmentent le recrutement et l’activation des leucocytes, ces réactions inflammatoires deviennent chroniques sauf si l’agent offensant est éliminé ou que le cycle est interrompu thérapeutiquement.

Answer 95

les macrophages et neutrophiles

Answer 96

12 à 48 heures

Answer 97

Le délai est dû au temps nécessaire pour que les LT effecteurs atteignent le site de provocation antigénique et commencent leur sécrétion de cytokines

Answer 98

Caractérisée par une accumulation périvasculaire de LTCD4+ et de macrophages.

Answer 99

Les sécrétions des cytokines augmentent la perméabilité microvasculaire, ce qui amène un œdème dermique et une déposition de fibrine.

Answer 100

• Réaction à la tuberculine (injection intra-cutanée de cet antigène dans le test de dépistage de la tuberculose) o Chez le sujet ayant déjà été infecté ou sensibilisé : Entre 8 à 12 heures après l’injection, il y a rougissement et induration (durcissement) et la réaction atteint un pic dans les 24 à 72 heures. * Dermatite de contact (urushiol = herbe à puce) : Liaison des agents chimiques de l’environnement, ce qui provoque une modification structurelle des protéines du soi. → Ces protéines altérées sont reconnues par les lymphocytes T → Réaction de type IV * Réactions médicamenteuses : Le médicament altère les protéines (incluant les molécules de CMH) → Néo-antigènes reconnus par lymphocytes T → Réaction de type IV * Inflammation granulomateuse : o N.B.: Une réaction d’hypersensibilité prolongée (microbe persistant) peut résulter en un pattern morphologique spécial : l’inflammation granulomateuse. L’infiltration périvasculaire des lymphocytes T CD4+ est remplacée par des macrophages après 2 à 3 semaines. Ces macrophages sont activés (larges, plats, éosinophiles) et sont maintenant appelés cellules épithélioides. Celles-ci peuvent fusionner sous l’influence d’IFN-γ et deviennent des cellules géantes multinucléées. Ces agrégats microscopiques de cellules géantes multinucléées entourés de lymphocytes sont appelés des granulomes.

Answer 101

Les LT cytotoxiques sont dirigés contre les antigènes présentés par les CMH-I. Ils tuent les cellules infectées par un virus: les peptides viraux sont présentés par CMH classe I et le complexe est réorganisé par le TCR des LT CD8+ Ils pourraient aussi sécréter certaines cytokines, dont IFN-γ, et promouvoir l’inflammation, mais moins que les CD4+

Answer 102

Transduction et activation de signaux qui mènent à l’exocytose des granules lysosomales des lymphocytes T CD8+ (perforines, granzymes) : ➢ Perforines ➢ Granzymes

Answer 103

- Elles sont stockées dans les granules lysosomiales des LTC - Elles se lient à la membrane plasmique de la cellule infectée et favorisent l’entrée des granzymes. - Elles causent la lyse osmotique parce que l’eau pénètre par les trous

Answer 104

- Elles sont stockées dans les granules lysosomiales des LTC - Elles pénètrent dans la cellule ciblée par les trous faits par la perforine - Ce sont des protéases qui clivent et activent les caspases donc induisent l’apoptose → Le signal induit la liaison entre Fas (récepteur de la mort) sur la cellule cible et son ligand sur le LTC.

Answer 105

Les CD8+ jouent un rôle important dans le rejet de greffes et pourraient contribuer à certaines pathologiques auto-immunes comme le diabète de type 1 par destruction des cellules β du pancréas, qui produisent de l’insuline.

Answer 106

- Médicaments anti-inflammatoires (stéroïdes, antagonistes des TNF) * Corticostéroïdes * Inhibiteurs des TNF * Cyclosporine et autres immunosuppresseurs * Nouveaux agents essaient d’inhiber la réponse médiée par lymphocytes T en bloquant les co-stimulateurs (ex : B7) et avec des antagonistes des récepteurs aux cytokines (ex : IL-2) → Pas encore de succès avec ces traitements.