CM8 - Bases oncologiques

Question 1

Néoplasie

Answer 1

Croissance autonome des tissus qui ont échappés aux contraintes normales de prolifération et qui ressemblent à un certain degré à leur précurseur

La ressemblance de la cellule tumorale à sa cellule d’origine permet de tirer des conclusions sur la source et le comportement d’une tumeur

Question 2

En général, les tumeurs sont ______ et leur croissance est _____

Answer 2

En général, les tumeurs sont irréversibles et leur croissance est autonome

Question 3

En général, les tumeurs sont irréversibles et leur croissance est autonome.

Cela implique quoi?

Answer 3

Dérive des cellules qui ont maintenues leur capacité de proliférer

• neurones matures et myocytes cardiaques ne donnent pas de tumeur

(Neurones et myocytes - Car ne prolifèrent pas (pcq il y a déjà tout un réseau dans les neurones et le cœur donc une fois que les connexions sont faites on ne veut pas les changer)

Question 4

Les tumeurs expriment un degré variable de différentiation, allant de tumeurs quasi- identique au tissu d’origine à des cellules indifférenciées et primitives, impossible à identifier

Différentié -> _________

Indifférenciées -> _________

Answer 4

Différentié -> ressemble à cellules du tissu normal

Indifférenciées -> degré d’anaplasie important

Question 5

Tumeurs bénignes vs malignes

Les tumeurs bénignes et malignes réfèrent au comportement des tumeurs:

Answer 5

Maligne: mortelle

Bénigne: non mortelle, sauf à certaines localisations

Tumeurs localisées = bénignes

Tumeurs qui envahissent à distance = malignes

Question 6

Quelles sont les localisations auxquelles des tumeurs benignes peuvent etre mortelles?

Answer 6

Intracrânienne: méningiome faisant pression sur le cerveau

Cardiaque: myxome obstruant l’orifice de la valve mitrale

Paroi digestive: Tumeur mésenchymateuse avec érosion de la muqueuse, ulcération et hémorragie

si fonctionnelle

Tumeur neuroendocrine:

• Insulinome: hypoglycémie
• Pheochromocytome: crise hypertensive

Question 7

Tumeur à potentiel de malignité incertain (pas a l exam?)

Answer 7

Tumeur stromale gastrointestinale
Potentiel métastatique augmente avec
- Mitoses
- Taille de la tumeur
- Nécrose

Tumeur neuroendocrine
Potentiel métastatique augmente avec
- Taille
- Nécrose
- Mitoses
- Degré de prolifération

Carcinome basocellulaire de la peau

• Maligne
• Envahit localement
• Peu de métastases

Adénome pléomorphe des glandes salivaires

• Bénigne
• Peut être agressive localement

Question 8

Caractéristiques morphologiques des néoplasies

Answer 8

Le diagnostic de cancer se fait par la microscopie optique

Les critères utilisés pour évaluer la nature biologique d’une tumeur sont basés sur des corrélations publiées entre les données cytologiques et histologiques et le pronostic des tumeurs

1: Anaplasie ou atypies cellulaires
Perte de différenciation
En général, le degré d’anaplasie corrèle avec l’agressivité d’une tumeur

Pleomorphisme: variabilité dans la taille et la form des cellules et des noyaux
Noyaux élargis et hyperchromatiques avec chromatine en motte et nucléole proéminent.
Mitoses atypiques
Cellules bizarres

2. Activité mitotique
   Mitoses abondantes

3. Patron de croissance
Croissance désorganisée et au hasard
- En feuillet
- Autour des vaisseaux sanguins et des nerfs
- Formation papillaires
- Rosettes

4. Envahissement
   Dans les vaisseaux sanguins et dans les vaisseaux lymphatiques
   À partir d’une tumeur précurseur (dysplasie ou carcinome in situ)
5. Métastases (tumeurs secondaires)
   Études complémentaires pour trouver l’origine (tumeur primaire)
   - Étude immunohistochimique
   - Étude moléculaire

Question 9

Dysplasie et carcinome envahissant

Les cancers évoluent par étapes successives:

Answer 9

1. Dysplasie, néoplasie intraépithéliale, carcinome in situ ou autre lésion précurseur (Ont acquis certaines mutations mais n’a pas encore traversé le tissu)

Au début, il n’y a pas d’effraction de la membrane basale; les cellules cancéreuses prolifèrent sur place

Curable et asymptomatique (Peut le reséquer et la personne est guérit!)

(Différence entre dysplasie et carcinome in situ – plusieurs grades de changements (au début dysplasie) et accumule de plus en plus de caractéristiques de malignité et quand atteint un certain stade, le nomme un carcinome in situ (aspect malin dans leur cellules mais n’ont pas encore traversé la lame basale donc pas encore envahissant))

2. Carcinome envahissant:
   Au bout d’un moment, les cellules cancéreuses acquièrent de nouvelles propriétés (progression tumorale)
   - permet d’envahir les tissus où elles prennent naissance, gagner les vaisseaux sanguins et lymphatiques et s’implanter à distance (métastases)

Question 10

Dissémination vasculaire

Answer 10

Cellules tumorales sont vulnérables à la destruction par les cellules immunitaires

Absence de stroma de support au site distant

Reconnaissance et suppression par les cellules immunitaires résidentes
Degré et la qualité de l’angiogénèse

Question 11

2 facteurs influencent le site de métastase

Answer 11

Site anatomique et drainage vasculaire de la tumeur primaire

Tropisme des tumeurs particulières pour certains tissus

Question 12

Ou vont les metastases des carcinomes prostatiques?

Answer 12

os

Question 13

Ou vont les metastases des carcinomes bronchogéniques?

Answer 13

surrénales et SNC

Question 14

Ou vont les metastases des Neuroblastomes?

Answer 14

foie et os

Question 15

Pk certaines metastastases pourraient-elles preferer certains tissus a d autres? (3)

Answer 15

Molécules d’adhésion avec des ligands exprimés dans les cellules endothéliales de certains organes

Chemokines

Tissu n’est pas un environnement propice (rate et muscle squelettique)

Question 16

Étude complémentaire

Servent à quoi?

Answer 16

Les tumeurs sont parfois indifférenciées en microscopie pour évoquer un type histologique ou une origine

Plusieurs sites primaires peuvent donner un même type histologique (ex: adénocarcinome)

L’importance du diagnostic est relié au traitement
Lymphome = chimiothérapie
Carcinome = chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie
Sarcome = chirurgie

Question 16

Étude complémentaire

Quels sont les marqueurs utilisés?

Answer 16

Marqueurs qui ciblent des caractéristiques préservées de cellules progénitrices ou des protéines qui sont habituellement synthétisées par une cellule d’origine.

Marqueurs:
Protéines du cytosquelette, Protéines jonctionnelles, Protéines foetales, Hormones, Enzymes, Immunoglobulines

(Prend anticorps qu’on met sur tumeur et si rencontre antigène va avoir un dépôt donc va pouvoir voir ou dans le tissu)

Question 17

Marqueurs immunohistochimiques

Carcinome

(pas a l exam?)

Answer 17

Exprime les cytokératines = filaments intermédiaires dans le cytosquelette

Exprime les marqueurs associés à la lignée cellulaire

• Prostate specific antigen (PSA): carcinome prostatique
• CDX2 : adénocarcinome colorectal

Question 18

Marqueurs immunohistochimiques

Tumeur neuroendocrine

(pas a l exam?)

Answer 18

Exprime cytokératines

Exprime chromogranine: granule neurosécrétoire

Exprime synaptophysine: vésicules ressemblant aux vésicules synaptiques

Question 19

Marqueurs immunohistochimiques

Mélanome malin

(pas a l exam?)

Answer 19

HMB45 et Protéine S100

Absence d’expression des cytokératines

Question 20

Marqueurs immunohistochimiques

Sarcome

(pas a l exam?)

Answer 20

Exprime la vimentine: filament intermédiaire

Question 21

Marqueurs immunohistochimiques

Lymphome

(pas a l exam?)

Answer 21

CD45 (leucocyte common antigen)

Question 22

Marqueurs immunohistochimiques

Index de prolifération (KI67): marqueurs de prolifération

(pas a l exam?)

Answer 22

Attention! Les cellules d’un épithélium qui prolifère exprimera beaucoup le KI67

Question 23

Marqueurs sériques

Answer 23

Pas spécifiques

CEA: associés au carcinome du tube digestif et quelques carcinomes mammaires

Alpha foeto-protein: carcinome hépatocellulaire et tumeur du sac germinal

PSA: carcinome prostatique

Question 24

Envahissement de la matrice extracellulaire

Answer 24

La matrice extracellulaire est composée de collagène, de glycoprotéines et de protéoglycanes
4 étapes:
- Perte des jonctions entre les cellules
- Dégradation locale de la membrane basale et du tissu conjonctif
- Modification dans l’attachement des cellules tumorales avec les protéines de la matrice extracellulaire
- Déplacement

(Pas toutes les cellules en même temps, seulement une petite partie qui va acquérir les bonnes mutations pour pouvoir envahir

Forment un embole dans les vaisseaux – mis en contact avec des lymphocytes et des plaquettes et quand trouve un site qui est favorable, va s’installer dans un tissu et se met a faire de l’angiogenèse et de la croissance + production de stroma)

Question 25

Envahissement de la matrice extracellulaire en un peu plus de details

Answer 25

Perte des jonctions entre les cellules
- E-cahérines

Dégradation locale de la membrane basale et du tissu conjonctif

• Sécrétion d’enzymes protéolytiques par les cellules tumorales
• Élaboration de protéases par les cellules stromales de la tumeur

Modification dans l’attachement des cellules tumorales avec les protéines de la matrice extracellulaire
- Nouveaux sites de liaison dans le stroma

Déplacement

• Cytokines dérivées des cellules tumorales
• Activité chimiotactique des produits de dégradation de la matrice extracellulaire et facteurs de croissance

Question 26

Grade et stade tumoral

Answer 26

Méthodes pour déterminer le comportement et l’agressivité d’une tumeur Importance pour le pronostic et les traitements

Le facteur pronostic le plus fiable est le stade

Question 27

Grade histologique

Answer 27

Degré de différenciation cellulaire

Peut aussi prendre en compte d’autres critères (mitoses, architecture)

Selon chaque type de néoplasie

Question 28

Stade de la tumeur

Answer 28

Degré de propagation du cancer localement ou a distance

Pronostic d’un patient dépend souvent du stade d’extension

Classification TNM de l’American Joint Committee on Cancer Staging (AJCC)

Trois paramètres:

• Taille de la tumeur et son extension loco-régionale (T1/T2/T3/T4) (+ profondeur)
• Nombre de ganglions atteints (N0/NI/N2…)
• Présence ou l’absence de métastase à distance (M0/M+).

Question 29

Traitements subséquents proposés selon résultats histopathologie

Stade 1

Answer 29

Stade I: T1 (tumeur envahit la sous-muqueuse) ou T2 (tumeur envahit la muscularis propria) N0 (pas de métastase ganglionnaire) M0 (pas de métastase à distance).

Survie à 5 ans entre 90 et 95%
Pas de traitement adjuvant proposé suite à la chirurgie

Question 30

Traitements subséquents proposés selon résultats histopathologie

Stade II

Answer 30

T3 (tumeur envahit la muscularis propria jusqu’au tissus péricolorectal) ou T4 (tumeur envahit le péritoine viscéral ou envahit ou adhère aux structures ou organes adjacents) N0 (pas de métastase ganglionnaire) M0 (pas de métastase à distance).

Survie à 5 ans entre 60 et 80%

Traitement de chimiothérapie adjuvante sera considéré si stade II à plus haute risque:

• Moins de 12 ganglions dans le spécimen chirurgical
• Lésion T4 ou lésion perforée
• Histologie pauvrement différenciée
• Invasion lymphovasculaire ou périneurale
• On tient aussi compte du résultat de la recherche d’instabilité microsatellite qui est associée à un meilleur pronostic, donc habituellement pas de chimiothérapie nécessaire dans ces cas

Question 31

Traitements subséquents proposés selon résultats histopathologie

Stade III

Answer 31

Stade III: T1 à T4, N1 à N2 (atteinte ganglionnaire ou dépôts tumoraux, M0):

Survie à 5 ans entre 30% et 70% selon le stade T et le nombre de ganglions atteints

Traitement de chimiothérapie adjuvante (preventive) sera habituellement recommandé

• 3 mois de traitement pour les stades pT1-T3,N1
• 6 mois de traitement pour les stades pT4 et/ou N2

Question 32

Agents carcinogéniques

3 classes d’agents carcinogéniques:

Answer 32

Chimiques

Énergie radiante

Produits microbiens

Question 33

Agents carcinogéniques
Chimiques

2 categories?

Answer 33

agents directs et indirects

Question 34

Agents carcinogéniques
Chimiques

Agents directs

Answer 34

Ne requiert aucune conversion métabolique pour être carcinogénique

Agents alkylants: lymphome de Hogkin, leucémie

Question 35

Agents carcinogéniques
Chimiques

Agents indirects

Answer 35

Nécessite une conversion métabolique pour être carcinogénique

Hydrocarbones polycycliques
Combustion de tabac: cancer pulmonaire

Combustion du charbon: cancer scrotal

Combustion de la graisse animal (viande fumée)

Amines aromatiques et teinture: cancer de la vessie

Aflatoxine B1 (aspergillus): carcinome hépatocellulaire

Question 36

Agents carcinogéniques: chimiques

Answer 36

La plupart des carcinogènes chimiques sont mutagéniques

Tous les gènes peuvent être la cible d’un carcinogène chimique

Mutations aux gènes impliqués dans la carcinogènese qui sont importantes

Carcinogénécité des produits chimiques est potentialisée par l’administration de promoteurs, de façon soutenue et répétée

Séquence initiation-promotion

• Induction d’une prolifération cellulaire
• Augmentation du risque de mutation

Question 37

Infections virales et microbiennes

Answer 37

Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV1)

Human Papillomavirus (HPV)

Epstein-Barr Virus (EBV)

Virus de l’hépatite B et C (HBV, HCV)

Human herpesvirus-8 (HHV8)
- Sarcome de Kaposi

Helicobacter pylori (HP)

Question 37

Radiation

Answer 37

Cause des ruptures des chromosomes, des réarrangements chromosomiques (translocations/inversions), et des mutations ponctuelles
- Impliquée dans les leucémie, les cancers pulmonaires, thyroïdiens, mammaires et coliques

Rayons UV

• Dimères de pyrimidine (résidus de thymine et cytosine adjacents)
  
  • • Carcinome épidermoïde de la peau (histoires d’expositions répétées)
  • • Mélanome (Plus des histoires de coups de soleil dans l’enfance qu’une exposition répétée)

Question 38

HTLV1

Answer 38

Virus RNA oncogénique

Leucémie/lymphome T de l’adulte (adult T-cell leukemia/lymphoma, ATLL)

Endémique au Japon, dans les Caraïbes, Amérique du Sud et en Afrique

Hypothèse:

1. Augmentation de la population polyclonale par une prolifération cellulaire
   - Effets stimulants de Tax (gène tax)
2. Instabilité génomique

Question 39

HPV

Answer 39

HPV de haut risque (types 16 et 18) 
Carcinome
- du col utérin
- de la région anogénitale
- 20% des carcinomes oropharyngés

Intégration virale dans le génome humain

Produits E6 et E7 des gènes viraux

Nécessité d’acquérir des mutations dans les gènes de cancers (par exemple: ras)

Mécanismes immunologiques d’une grande proportion des femmes vont se débarrasser de l’infection

Question 40

EBV

Answer 40

Impliquée dans les lymphomes de Burkitt

• Endémique en Afrique
• Acquisition d’une mutation spécifique
• Translocation qui active l’oncogène MYC
• La plus fréquente: t(8;14)

Patients immunosupprimés:

LMP1: favorise la prolifération lymphocytes B
EBNA2: actives plusieurs gènes dont certains proto-oncogènes
Cytokine virale (vIL-10): empêche les macrophages et monocytes d’activer les lymphocytes T et de détruire les cellules infectées

Impliquée dans:

• Carcinome nasopharyngé
• Lymphome T
• Lymphome NK
• Carcinome gastrique
• Sarcome

Question 41

HBV et HCV

Answer 41

HBV et HCV entraînent une inflammation chronique dans le foie Liés au carcinome hépatocellulaire (CHC)
70-85% des CHC = secondaire à HBV et HC Inflammation chronique (médiée par l’immunité)

Mort hépatocytaire

Régénération (prolifération compensatoire)

Dommage génomique

• ROS: génotoxique et mutagénique
• Activation de la voie NFkb: bloque l’apoptose

Question 42

Helicobacter pylori

Answer 42

Impliquée dans:

• Carcinomes gastriques
• Lymphomes gastriques

Carcinome gastrique:
- Inflammation chronique/ Gastrite:

Prolifération épithéliale augmentée

Dommage génomique

1. ROS: génotoxique et mutagénique
   - Inflammation chronique/ Gastrite, atrophie, métaplasie intestinale, dysplasie, cancer

Lymphomes gastrique

• Lymphome B : MALTome
  
  • • Activation des lymphocytes T
  • • Prolifération des lymphocytes B polyclonaux
  • • Augmentation du risque de mutation (mutations cumulatives)
  • • Émergence d’une population de lymphocytes B monoclonaux

Importance du traitement de HP

Question 43

Manifestations cliniques des tumeurs

Answer 43

Variété de signes cliniques et de symptômes :

• Saignement anormal, masse, ulcération, adénopathies etc.
• Manifestations font suite à la croissance des cellules tumorales ou à leurs métastases

Plus rarement, signes et symptômes ne dépendent pas de l’envahissement tumoral direct
- Syndrome para-néoplasique

(Souvent quand le patient va avoir des symptômes – c’est souvent trop tard, le cancer est vrm avancé)

Question 44

Manifestations cliniques des tumeurs

Tumeurs bénignes et malignes peuvent causer des problèmes cliniques :

Answer 44

Site tumoral et à l’atteinte des structures adjacentes

• Adénome hypophysaire qui comprime la glande = hypopituitarisme
• Leiomyome de l’artère rénale = ischémie rénale et hypertension
• Carcinome de l’ampoule de Vater = pancréatite chronique et cholangite et ictère

Lié à l’activité fonctionnelle
- Hormonale
Insulinome = hyperinsulinisme
- Syndrome paranéoplasique

Hémorragie, infections, infarctus
- Masse intestinale = intussusception, obstruction intestinale, ischémie, hémorragie

Cachexie

Question 45

Syndromes paranéoplasiques

Combien de %?

Answer 45

10-15% des patients avec cancer

Souvent la première manifestation du cancer

Peut être létale

Question 46

Syndromes paranéoplasiques

LEs plus frequents?

Answer 46

Hypercalcémie

Syndrome de Cushing

Endocardite thrombotique nonbactérienne

Thrombose veineuse (phénomène de Trousseau) (surtout cancer pancreas)

Question 47

Syndromes paranéoplasiques

Cancers les plus fréquents:

Answer 47

Cancers mammaires et pulmonaires (surtout a petites cellules)

Néoplasies hématologiques