APP 1 - Lésions hémodynamiques Flashcards

Question

Que sont les lésions irréversibles (général) et les 2 mécanismes de mort cellulaire?

Answer 1

* Mort cellulaire (2 mécanismes) : NÉCROSE ++ (accidentel) ou apoptose (programmé) * La nécrose est souvent le point culminant de lésions réversibles qui n’ont pas pu être corrigées * Plusieurs mécanismes différents causent des lésions en réponse à une agression. Ces mécanismes peuvent arriver en même temps sur la même cellule.

Answer 2

Les changements physiologiques associés à une lésion et à la mort apparaissent après la perte de fonction et de viabilité de la cellule.

Answer 3

• Ex : après une ischémie, une cellule myocardique perd sa capacité de contraction en 1 à 2 min. Elle ne meurt que 20-30min après. Les changements morphologiques qui indiquent le décès apparaissent 2-3h après sur microscopie électronique et 6-12h après sur un microscope régulier.

Answer 4

Nécrose : Lorsqu’il y a des dommages sévères aux membranes, des enzymes lysosomales pénètrent le cytoplasme et digèrent la cellule, et le contenu de celle-ci sort, ce qui amène de la nécrose. La nécrose est toujours pathologique et cause souvent de l’inflammation. Apoptose : Lorsqu’il y a des dommages à l’ADN ou aux protéines de la cellule, il y a dissolution de l’ADN nucléaire, fragmentation de la cellule sans perte complète de l’intégrité de la membrane et enlèvement rapide des débris cellulaires (fonction normale et pas d’inflammation). La cellule est vite éliminée, car la membrane est abimée donc la cellule et ses fragments sont une cible de choix pour les phagocytes.

Answer 5

Définition : Suicide cellulaire (mort programmée) Quand une cellule est privée de facteurs de croissance ou que son ADN/ses protéines sont endommagées et irréparables, il y a suicide cellulaire par apoptose. Morphologie cellulaire : - Dégradation du noyau, de l’ADN et des protéines cytoplasmiques - Fragmentation cellulaire : altération de la membrane plasmique bourgeonnement, formation de corps apoptotique et modification de l’organisation des lipides membranaire) → la membrane reste intacte - Élimination rapide des débris cellulaires et des corps apoptotiques par les phagocytes avoisinants - Peu d’impact sur les cellules environnantes - Ne crée pas de réponse inflammatoire

Answer 6

FAUX ☆ L’apoptose n'induit PAS d'inflammation.

Answer 7

Rôles physiologiques (surtout) → élimine des cellules potentiellement dangereuses ou qui sont rendues vieilles • Destruction de cellules lors de l’embryogenèse, l’organogénèse (neurones) et la croissance (thymique) • Maintien de l’homéostasie : o Renouvellement de tissus prolifératifs o ex : épithélium intestinal, lymphocytes dans la moelle osseuse et thymus • Involution de tissus hormono-dépendants chez l’adulte suite à une diminution de facteurs de croissance. ex : o Involution de l’endomètre au cours du cycle menstruel o Régression des lobules mammaires après sevrage o Atrophie prostatique après la castration • Dans le système immunitaire : o Élimine les leucocytes excédentaires restant à la fin des réponses immunitaires et inflammatoires o Élimine les lymphocytes qui reconnaissent des antigènes du soi • Vieillissement

Answer 8

Rôle pathologique → lorsque la cellule est endommagée (ADN endommagé) • Dommage à l'ADN (causé par exposition à une radiation, drogue cytotoxique) → chaleur, radiations, toxines, radicaux libres, chimiothérapie anticancéreuses. o Apoptose activée par voie mitochondriale (via p53) • Accumulation de protéines mal repliées (stress du RE) o Apoptose activée par voie mitochondriale : ▪ Incapacité des chaperons à éliminer les protéines mal configurées → stress du RE → activation des caspases → Apoptose o Maladie reliée à l’apoptose par misfolded proteins : Alzheimer, Huntington, Parkinson, Db. • Infections (surtout virales) • Cellules lésées ou reconnues comme étrangères ou tumorales par les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques ou NK : o Rejet de greffe, des hépatites virales ▪ Reconnaissance d’antigènes étrangers sur la surface d’une cellule infectée, sécrétion de perforines, entrée de protéases (granzymes), activation des caspases ▪ Autres mécanismes : expression de FasL à la surface des lymphocytes * Induite par des stimuli (dose dépendant) : chaleur, irradiations, chimiothérapies anticancéreuses * Certains organes lors d’une obstruction canalaire (pancréas, parotide, rein) → atrophie pathologique

Answer 9

1. Diminution de la grosseur de la cellule o Mais pas des organelles → ils sont donc plus coincés 2. Condensation de la chromatine en périphérie sous la membrane cellulaire o Le noyau peut donc se briser → divisé en fragment 3. Bourgeonnement de la membrane plasmique et formation de corps apoptotiques o Contiennent : cytoplasme, organites et parfois fragment de noyau 4. Phagocytose des corps apoptotiques par les macrophages o Ingestion par les phagocytes, puis dégradation par les enzymes lysosomiales des phagocytes

Answer 10

Faux ☆ Il peut y avoir une apoptose tissulaire importante avant que ce soit visible histologiquement.

Answer 11

• Voie mitochondriale (intrinsèque) • Voie des death receptors (extrinsèques)

Answer 12

- L’apoptose est régulée par des processus biochimiques qui contrôlent la survie ou la mort de la cellule - L’apoptose se fait grâce à l’activation des caspases (protéases à cystéine qui clivent généralement suivant un résidu aspartate) - Les caspases peuvent être activées via deux voies de signalisation (intrinsèque et extrinsèque) → les deux voies sont activées dans différentes conditions, mais peuvent communiquer. - L’apoptose mène à la phagocytose de la cellule et à son élimination L’apoptose s’active en 2 étapes : 1. Activation des caspases initiatrices (les monomères de caspases initiatrices se dimérisent pour devenir actifs) 2. Activation des caspases exécutrices (les caspases initiatrices clivent les dimères inactifs de caspases exécutrices pour les rendre actifs)

Answer 13

A) Voie mitochondriale (intrinsèque) B) Voie des Death receptors (extrinsèque) C) Phase d’exécution D) Phase d’élimination

Answer 14

* Responsable de l’apoptose en conditions physiologiques et pathologiques * Activée par des signaux provenant de l’intérieur de la cellule 1. Condition normale : production des homologues Bcl-2 anti-apoptotiques (ex : Bcl-xL) en réponse à des facteurs de croissance ou à d’autres stimuli → les homologues anti- apoptotiques neutralisent les pro-apoptotiques = équilibre en faveur des homologues pro-survie. 2. Stimulus conduisant à l’apoptose : o Dommages à l’ADN trop important dus à : stress, lésion, perte de facteurs de survie, radiations, produits chimiques o Lorsque la cellule ne reçoit plus de facteur de croissance ou de signal de survie o Lorsque la cellule a accumulé trop de protéines mal repliées 3. Les senseurs (homologues Bcl-2 pro-apoptotiques : BH3-only) détectent les modifications (** en réalité, d’autres protéines détectent les dommages et augmentent l’expression des homologues pro-apoptotiques. ex : p53 qui détecte les dommages à l’ADN trop importants et qui augmente l’expression de certains homologues pro- apoptotiques BH3-only). 4. Les homologues BH3-only se lient aux homologues anti-apoptotiques pour les neutraliser et se lient aux homologues pro-apoptotiques (BAX et BAK) pour les activer et leur permettre d’homo-oligomériser → équilibre en faveur des pro-apoptotiques. 5. Les oligomères de BAX et BAK s’insèrent dans la membrane externe de la mitochondrie et forment des pores pour laisser sortir le contenu de l’espace intermembranaire (dont cytochrome c et de l’ATP) → perméabilisation de la membrane externe de la mitochondrie. o L’intégrité de la mitochondrie et le contrôle de l’apoptose se fait par les homologues Bcl-2 : pro-apoptotiques (BAX et BAK) et anti-apoptotiques (BCL2, BCL-XL, MCL1). 6. Le cytochrome c libéré dans le cytoplasme se lie à des cofacteurs (APAF-1) permettant l’oligomérisation de APAF- 1, qui permet le recrutement et l’activation de la caspase initiatrice -9. o Le cofacteur APAF-1 possède un caspase activating recruitment domain (CARD) qui permet de faire des interactions homophiliques avec la caspase-9. o La caspase-9 contient un domaine CARD. 7. Caspase 9 clive et active les caspases exécutrices.

Answer 15

* Voie permettant l’apoptose des lymphocytes auto-réactifs et des cellules ciblées par les lymphocytes T cytotoxiques (CD8). * Activée par des signaux provenant de l’extérieur de la cellule : via l’activation des récepteurs de la mort (death receptors). 1. Liaison des récepteurs de la mort (surtout TNF-R1 et Fas) à des ligands exprimés à la surface de cellules immunitaires (TNF et FasL) et activation du récepteur. o Le FasL (CD95L) est exprimé surtout au niveau des lymphocytes T activés. o Les récepteurs de la mort possèdent des death domain (DD) qui permettent de faire des interactions homophiliques avec les cofacteurs. 2. Le récepteur activé recrute des cofacteurs (TRADD ou FADD) et d’autres protéines adaptatrices pour former un complexe pour recruter et activer les caspases initiatrices -8 et -10. o Les cofacteurs possèdent des Death effector domain (DED) qui permettent de faire des interactions homophiliques avec les caspase-8 et -10. o Les caspase-8 et -10 contiennent un domaine DED. 3. Les caspase-8 et -10 clivent et activent les caspases exécutrices.

Answer 16

1. Les caspases initiatrices (-8, -9 et -10) activent les caspases exécutrices (-3, -6 et -7). 2. Les caspases exécutrices clivent plusieurs substrats dans la cellule, ce qui mène aux changements morphologiques et à l’élimination de la cellule (dégradation du noyau, dégradation de l’ADN, dégradation des protéines) → fragmentation cellulaire.

Answer 17

1. Durant le processus apoptotique, la cellule sécrète des facteurs agissant comme des « find-me signal » pour attirer les phagocytes vers la cellule apoptotique et expose ses phosphatidylsérines (lipides membranaires) à sa surface externe, qui agissent comme des « eat-me signal » pour initier la phagocytose. 2. À la fin du processus apoptotique, la cellule produit des corps apoptotiques (vésicules extracellulaires qui sont des fragments comestibles pour les phagocytes). 3. Plusieurs récepteurs sont impliqués dans la liaison des macrophages aux corps apoptotiques.

Answer 18

* l'oxygène (et les radicaux libres qui en dérivent) * le Ca2+ intracellulaire * l'ATP

Answer 19

La réponse cellulaire au stimulus lésionnel dépend de la durée, la sévérité et la nature des stimuli agressants. o Un stress sévère, persistant ou rapide cause une lésion irréversible à la cellule et possiblement la mort cellulaire

Answer 20

Les conséquences d’un stimulus lésionnel dépendent du type, de l’état (état nutritionnel) et de l’adaptabilité de la cellule lésée et de son bagage génétique. o Les muscles striés des jambes tolèrent 2-3h d’ischémie alors que les muscles myocardiques décèdent après 20-30 min. o Le polymorphisme génétique interindividuel a un rôle dans l’adaptation cellulaire des cytochromes qui métabolisent des toxines à des vitesses différente.

Answer 21

Dans la cellule, des systèmes sont particulièrement vulnérables aux agressions et liés entre eux : o Le maintien de l’intégrité des membranes cellulaires, o La respiration aérobie, o L’homéostasie du calcium, o Les synthèses protéiques o La préservation de l’intégrité de l’appareil génétique.

Answer 22

Les cellules lésées sont le résultat de différents mécanismes biochimiques agissant sur différents composants cellulaires.

Answer 23

▪ Déplétion en ATP ▪ Dommages aux mitochondries et dysfonctions ▪ Calcium intracellulaire en entrée massive ▪ Oxygène et ses dérivés radicaux libres ▪ Défectuosités de la perméabilité de la membrane ▪ Dommages à l’ADN et aux protéines

Answer 24

- Associé à dommages hypoxiques et chimiques - Effets du manque d’ATP sur la cellule : o ↓ de l’activité de la pompe Na+ énergie- dépendante, ce qui amène l’accumulation de sodium et des efflux de potassiums. Le gain de sodium est accompagné par une augmentation d’eau dans la cellule (par osmose) ce qui amène le gonflement de la cellule et la dilatation du RE. o Énergie cellulaire altérée: Augmentation de la glycolyse. Le glycogène stocké est rapidement utilisé, ce qui amène une diminution du pH et une moins grande activité des enzymes de la cellule. o ↓Pompe Ca2+: Augmentation du calcium à l’intérieur de la cellule. o Protéines mal repliées entraînant réaction cellulaire : Les ribosomes se sont détachées du RE, réduction de la synthèse de protéines.

Answer 25

- Les mitochondries sont sensibles à plusieurs types de lésions : l’hypoxie (déficit en O2) et ischémie (diminution de l’apport en O2 et en nutriments), les toxines chimiques (cyanure), la radiation. - Les dommages à la mitochondrie amènent plusieurs problèmes : ▪ Impossibilité de faire de la phosphorylation oxydative, ce qui amène moins d’ATP et finalement à la nécrose • Cela mène aussi à la formation d’espèces oxygènes réactives, avec des effets délétères. ▪ Formation de portes transitionnelles perméables mitochondriale • Perte du potentiel de membrane mitochondrial • Changement de pH, ce qui amène l’échec de la phosphorylation oxydative • Augmentation de la perméabilité de la membrane mitochondriale, ce qui peut amener la libération dans le cytoplasme de protéines activant l’apoptose. Autre document: Les dommages à la mitochondrie provoquent : • ↓ production d’ATP • Augmentation des ROS intracellulaires (voir objectif 3) • Des changements aux mitochondries peuvent résulter en une nécrose ou une apoptose. • Dommages à la mitochondrie souvent associés à la formation de canaux membranaires sur la mitochondrie. Leur ouverture crée une perte de potentiel membranaire, un changement de pH et une diminution de la phosphorylation oxydative. • Les cytochromes C sont libérés de la mitochondrie vers le cytoplasme lorsqu’il y a dommage cellulaire et favorisent l’activation de l’apoptose.

Answer 26

Ischémie ou toxines → ↓ activité des pompes Ca2+ au début, puis relâchement de Ca2+ des réserves intracellulaires (ER lisse et mitochondries), et secondaire à l’augmentation de l’influx calcique à travers la membrane cellulaire

Answer 27

Conséquences → Apoptose : o Accumulation de Ca2+ dans la mitochondrie → Ouverture du pore transitoire de perméabilité → ↑ perméabilité → Activation de caspases + Diminution de l’ATP → Apoptose o Accumulation de Ca2+ cytoplasmique → active plusieurs enzymes (phospholipases, protéases, endonucléases et ATPase)

Answer 28

Ions Ca2+ importants médiateurs de dommages cellulaires - L’accumulation de Ca dans les mitochondries entraîne ouverture de la perméabilité et ↓ production d’ATP - ↑ Ca2+ dans le cytosol active le nombre d’enzymes, avec potentiels effets délétères sur les cellules. SCHEMA: 1. Increased cytosolic Ca2+ i) ↑ mitochondrial permeability transition → ↓ ATP ii) Activation of cellular enzymes - phospholipase → ↓ phospholipids → dommage membranaire - protease → disruption of membrane and cytoskeletal proteins → dommage membranaire - endonuclease → dommage nucléaire - ATPase → ↓ ATP

Answer 29

- Radicaux libres : espèces chimiques ayant un électron libre donc une configuration instable, qui peut avoir des effets néfastes lorsqu’ils réagissent avec les molécules adjacentes - Excès de radicaux libres = stress oxydatif (impliqué dans plusieurs processus pathologiques) - Effets pathologiques : o Peroxydation lipidique dans les membranes o Modification oxydative des protéines o Lésions de l’ADN

Answer 30

• Causes : - Causées par déplétion en ATP, peroxydation des membranes → ischémie, toxines microbiennes, complément, agents chimiques/physiques variés

Answer 31

Mécanismes : o ↓ATP → ↓ synthèse de phospholipides → ∆ membrane de la mitochondrie → ↓↓↓ ATP (boucle) o ↑Ca2+ cytoplasmique→ Activation des protéases→ Dommages/lésions au cytosquelette o Produits de dégradation des lipides → effet détergent et s’insèrent dans la membrane → ∆ de perméabilité et altération de l’équilibre électrophysiologique

Answer 32

Conséquences dépendamment du type de membrane → Nécrose : o Mitochondrie : ▪ Déplétion d’ATP ▪ Relâchement de protéines pro-apoptotiques o Cellule : ▪ Perte de l’équilibre osmotique ▪ Perte du contenu cellulaire (dont des métabolites nécessaires à la production d’ATP) → Inflammation o Lysosomes : ▪ Déversement du contenu enzymatique dans le cytoplasme ▪ Activation des acides hydrolases → digestion enzymatique des composantes cellulaires → mort par nécrose Conséquences : dommage à la membrane plasmique (perte de la balance osmotique et de contenu cellulaire), mitochondriale (diminution ATP) et lysosomiale (liaison des enzymes dans le cytoplasme)

Answer 33

→ Mauvais repliement des protéines : L’accumulation de protéines anormales provoque des mécanismes compensatoires du RE, qui mènent à l’apoptose. Si une protéine est mal formée : réponse adaptative normale qui réduit la production de protéines et augmente la dégradation. Si trop de protéines anormales sont synthétisées (et la réponse adaptative n’est pas suffisante) : activation de la famille des BH3 et augmentation des caspases, puis apoptose par la voie mitochondriale intrinsèque.

Answer 34

Dommages à l’ADN causés par : radiothérapie, chimiothérapie, ROS, mutations.

Answer 35

Accumulation de protéine anormales causée par : • Augmentation de la production de protéines anormales o Mutation génétique, vieillissement, infection, demande métabolique augmentée, changement dans le pH ou état redox • Diminution de leur élimination

Answer 36

Dommages à l’ADN causés par : radiothérapie, chimiothérapie, ROS, mutations. Des protéines sentinelles détectent le dommage et facilitent l’accumulation de protéines p53, qui arrêtent le cycle cellulaire pour permettre la réparation de l’ADN. Si le dommage est trop grand, les p53 provoquent l’apoptose en activant les BH3 qui elles activent BAX et BAK (membres pro-apoptotiques de la famille Bcl-2).nt le cycle cellulaire pour permettre la réparation de l’ADN.

Answer 37

Quand les dommages aux membranes sont sévères, les enzymes lysosomales entrent dans le cytoplasme, digèrent la cellule et dénaturent les protéines. Le contenu de la cellule en sort et c’est alors la nécrose. La nécrose est toujours pathologique et cause souvent de l’inflammation.

Answer 38

La nécrose repose sur : - La digestion enzymatique cellulaire : les enzymes dérivent des lysosomes de la cellule mourante et des lysosomes des leucocytes faisant partie de la réponse inflammatoire. - La dénaturation des protéines

Answer 39

* Agrégats des protéines dénaturées * Éosinophilie augmentée en périphérie * Apparence vitreuse et homogène * Figures de myéline * Vacuolisation des mitochondries avec agrégations amorphes * Gonflement des lysosomes * Membranes discontinues (plasmique, mitochondriale et lysosomiale) * Déversement du contenu cellulaire * Changements nucléaires : pycnose, caryorexie ou caryolyse

Answer 40

Caryolyse = Destruction de l’ADN. Diminution de la basophilie de la chromatine, reflétant l’activité de la Dnase.

Answer 41

Picnose = Augmentation de la basophilie. Condensation de l’ADN en une masse solide.

Answer 42

Caryorexie = Le noyau pycnotique se fragmente

Answer 43

• Agrégats de protéines dénaturées (fluffy material) • ↑ éosinophiles en périphérie o Par coloration à H&E : ▪ Normalement: Le cytoplasme est plus bleuté et basophile (dû à la présence d’ARN dans le cytoplasme). ▪ Nécrose : Il y a ↓ d’ARN cytoplasmique et ↑ des protéines cytoplasmiques dénaturées qui se lient à l’éosine → Cytoplasme devient plus éosinophile et plus rouge. • Apparence vitreuse et homogène (due à la perte de glycogène) • Figures de myéline = masse de phospholipides verticillées dérivées de la membranes endommagées (plus présentes lors de la nécrose que lors de reversible injury) o Remplace peu à peu la cellule morte o Elles seront : phagocytées par d’autres cellules, dégradées en acides gras (qui peuvent se calcifier). * Dilatation importante (vacuolisation) des mitochondries et agrégations amorphes * Gonflement des lysosomes

Answer 44

Membranes discontinues (plasmique, mitochondriale et lysosomiale) • Enzymes lysosomiales se déversent dans le cytoplasme et digèrent la cellule et la membrane plasmique → Déversement du contenu cellulaire → Réaction inflammatoire. o Les enzymes proviennent de cellules mourantes et de leucocytes de la réaction inflammatoire.

Answer 45

1. Pycnose : Condensation de l’ADN/noyau ; agglutination des amas chromatiniens contre la membrane nucléaire ; ↑ basophilie (↓ pH) 2. Caryorrhexie : Dissolution nucléaire avec perte des affinités tinctoriales (fragmentation) 3. Caryolyse : Fragmentation de la masse nucléaire : Destruction de l’ADN par la DNase → ↓ basophilie (↑ pH). Il ne reste que des “fantômes de cellules” sans noyau ni membrane où tout est gonflé et libéré.

Answer 46

Peut survivre un certain temps ou être digérée par des enzymes, puis remplacée par des « myelin figures ». Les figures de myéline sont ensuite phagocytées ou dégradées en acides gras (AG). → Liaison AG-sels calciques ⇒ calcification cellulaire.

Answer 47

1) Tubules rénaux normaux : • Cellules épithéliales viables • Couche de cellules cubiques avec microvillosités en surface ``` 2) Début des changements – Lésion précoce réversible ischémique : • Bulles en surface • ↑ éosinophilie du cytoplasme • Gonflement des cellules occasionnelles • Cytoplasme plus foncé • Pas de microvillosités visibles • Organites gonflés ``` 3) Lésion irréversible (nécrose) : • Perte de noyaux ; noyaux plus pycnotiques • Fragmentation des cellules et fuite du contenu • Cytoplasme plus rosé • Absence de membrane

Answer 48

``` Nécrose coagulante (ischémique) Nécrose gangréneuse Nécrose caséeuse Nécrose graisseuse Nécrose fibrinoïde ```

Answer 49

L’architecture tissulaire est maintenue pour quelques jours. La lésion a dénaturé les protéines structurales et les enzymes empêchant ainsi la protéolyse. Ultimement, les cellules nécrosées vont être éliminées par phagocytose par l’action des enzymes lysosomales des leucocytes. * Souvent causée par une diminution du flot sanguin (ischémie). * Caractéristique des infarctus dans un organe solide (nécrose ischémique), sauf au cerveau. Caractéristiques : • L’architecture tissulaire est préservée pour quelques jours. • Texture ferme • Cytoplasme plus éosinophile (plus rosé) • Fantômes de cellules visibles pendant plusieurs jours ; disparition des noyaux • Protéines structurales (myofibrilles) dénaturées → Striations presque absentes • Ultimement, infiltration de polynucléaires (neutrophiles), qui vont phagocyter les cellules nécrotiques (réaction inflammatoire)

Answer 50

Infarctus : région localisée de nécrose coagulante

Answer 51

Les cellules lésées vont être digérées par les enzymes lysosomales des leucocytes transformant le tissu en une masse liquide et visqueuse. Éventuellement, les tissus digérés sont retirés par les phagocytes. Arrive plus en cas d’infection bactérienne • Caractéristique des abcès et d’infarctus hypoxique du SNC (cerveau) • Causée par une infection bactérienne/fungique : o Réaction inflammatoire → Leucocytes recrutés → Enzymes lysosomales digèrent les cellules mortes, ce qui liquéfie le tissu → Éventuellement, les cellules digérées sont phagocytées. o Au final, la plaie contient du pus formant un liquide nécrotique crémeux jaunâtre.

Answer 52

Pus : Présence de leucocytes morts jaunit le liquide nécrotique (mélange de débris cellulaires et de leucocytes morts)

Answer 53

N’est pas à proprement parler une forme spécifique de nécrose. S’applique généralement à un membre suite à la perte de la circulation sanguine et à une nécrose coagulante impliquant plusieurs couches de tissus. Quand s’ajoute une infection bactérienne, il y aura plus de nécrose liquéfiante dû à l’action des enzymes bactériennes et des leucocytes attirés (gangrène mouillée). • Pas vraiment une forme spécifique de nécrose, c’est plus un terme utilisé en clinique. • S’applique généralement à un membre ayant subi une ischémie suivie d’une nécrose coagulante. Caractéristiques : • Atteint tous les tissus (os, peau, muscles, tissu adipeux) → Amputation • Fantômes de cellules • Gangrène mouillée (wet gangrene) : Quand s’ajoute une infection bactérienne, la nécrose devient liquéfiante dû à l’action des enzymes bactériennes et des leucocytes recrutés.

Answer 54

La tuberculose

Answer 55

La région nécrosée est d’apparence friable et blanche Région nécrosée : cellules lysées ou fragmentées et débris granuleux enfermés à l’intérieur d’une bordure inflammatoire distincte (granuloma). Survient surtout dans les cas de tuberculose • Caractéristique de la tuberculose • Intermédiaire entre la nécrose de coagulation et la nécrose de liquéfaction. o La nécrose caséeuse combine en proportions bien balancées la dénaturation des protéines et leur digestion enzymatique. C'est pourquoi la morphologie de base des cellules du tissu est perdue, mais des débris coagulés persistent, chronique. (Auto-APP 1.5) Caractéristiques : Macro : • Fromage de chèvre 🐐 • Friable • Blanc-jaune Micro : • Perte totale de l’architecture du tissu • Cellules lysées ou fragmentées, incomplètement digérées • Contour des cellules impossible à discerner • Cytoplasme rose à H&E • Débris nécrosés amorphes éosinophiles souvent entourés d’un GRANULOME (bordure inflammatoire rosée formée de macrophages et lymphocytes T) = Inflammation chronique.

Answer 56

caractéristique de la pancréatite aigüe

Answer 57

Régions de destruction de graisses, résultat de la libération de lipases pancréatiques dans les substances du pancréas et la cavité péritonéale (pancréatite aiguë). Les enzymes pancréatiques sortent des cellules acineuses et liquéfient les membranes des cellules graisseuses dans le péritoine. Les lipases ainsi libérées divisent les triglycérides qui étaient dans les cellules graisseuses. Les acides gras ainsi créés se lient avec le calcium pour ainsi produire des zones blanchâtres visibles. • Caractéristique de la pancréatite aigüe • Nécrose du tissu adipeux : o Résultat de la libération, dans les sécrétions du pancréas et dans la cavité péritonéale, des enzymes pancréatiques (lipases) qui détruisent les triglycérides en acides gras → Dépôts de calcium liés aux acides gras = Saponification Caractéristiques : Macro : • Liquéfaction des membranes des adipocytes • Multiples points blanchâtres Micro : • Contour des adipocytes préservé • Dépôts de calcium (basophile) • Réaction inflammatoire • Le cytoplasme se transforme en une masse rose amorphe.

Answer 58

Habituellement vue lors de réactions immunitaires impliquant les vaisseaux sanguins. Des complexes d’antigènes et d’anticorps se déposent sur les parois artérielles et se lient à la fibrine qui s’est échappée des vaisseaux. * Caractéristique de la vasculite et polyarthrite nodosa. * Nécrose spécifique aux parois des vaisseaux suite aux dépôts de complexes immuns Ag-Ac d’une réaction immunitaire. * Visible seulement au microscope optique (micro, pas macro) Caractéristiques : Micro : • Rose fluo à l’H&É (éosinophile ++) • Dépôts de fibrine combinés à des complexes Ag-Ac dans les parois = dépôts fibrin-like

Answer 59

L’hypoxie est une réduction de la disponibilité de l’oxygène alors que l’ischémie est la diminution de l’apport en oxygène et en nutriments due à un flot sanguin réduit. Hypoxie Définition : Carence en oxygène. Causes : • Ischémie (cause la plus fréquente d’hypoxie) résultant souvent d'une obstruction artérielle • Insuffisance cardiorespiratoire • Oxygénation inadéquate du sang : anémie, intoxication au monoxyde de carbone (CO) • Perte de sang importante Physiopathologie : Manque d’O2 → Hypoxie → Remplacement de la respiration cellulaire (phosphorylation oxydative) par la glycolyse anaérobie (production d’ATP continue) • Si l’hypoxie persiste → diminution de l’ATP s’aggrave → mort cellulaire par NÉCROSE Ischémie Définition : Diminution de l’apport sanguin menant à une carence en oxygène et en nutriments • La cause la plus fréquente d’hypoxie est l’ischémie. o Plus dommageable que l’hypoxie et les dommages arrivent plus rapidement. o Entraîne une accumulation de métabolites toxiques.

Answer 60

→ Obstruction mécanique du système artériel | → Réduction du drainage veineux

Answer 61

L’ischémie compromet l’apport des substrats de la glycolyse. Ainsi, la respiration aérobie ne se fait plus dans l’ischémie, mais la respiration anaérobique se termine également lorsque : - Il n’y a plus de substrats pour la glycolyse - La glycolyse est inhibée par l’accumulation de métabolites qui aurait été retiré par le flot sanguin normalement

Answer 62

1. Ischémie 2. ↓ phosphorylation oxydative (mitochondrie) 3. ↓ production ATP 4. Défaillance de nombreux systèmes cellulaires dépendant de l'énergie : a. ↓ pompes ioniques Na+ : • ↑ [Ca2+], H2O et Na+ • ↓ [K+] • Gonflement du RE et gonflement cellulaire, perte des microvillosités, formation de “bulles” en surface b. ↑ glycolyse anaérobique : • Épuisement des réserves de glycogène • Accumulation d'acide lactique → ↓pH intracellulaire c. Détachement des ribosomes → dissociation de polysomes en monosomes → ↓ synthèse des protéines • ↑ ROS → Dommage cellulaire lorsque le flot sanguin est rétabli (reperfusion injury) Jusqu’à ce point, si l'apport en oxygène est rétabli, ces lésions et perturbations sont réversibles. • Ultimement : Dommage irréversible des membranes de lysosomes et de mitochondries → cellule entre en nécrose

Answer 63

Mécanismes d’une lésion cellulaire ischémique (voir figure 1-15 ci-dessous) 1. ↓ apport d’O2 à la cellule 2. ↓ phosphorylation oxydative → ↓ production d’ATP 3. Cela entraîne : • Défaillance des pompes à Na+ o ↑ [Ca2+], H2O et Na+ et ↓ [K+] o Gonflement du RE, gonflement cellulaire et perte des microvillosités ▪ ↑ glycolyse anaérobique • Perte progressive de glycogène et diminution de la synthèse protéique 4. Dispersion du cytosquelette entraîne : • Disparition des microvilli • Formation de « blebs » à la surface • Figures de myéline 5. Gonflement des mitochondries et de la cellule Jusqu’à ce point, si l’apport en oxygène est restauré, toutes ces perturbations sont réversibles. Si l’ischémie persiste, des lésions irréversibles et de la nécrose s’ensuivent : 6. Gonflement important des mitochondries et des lysosomes, et dommage membranaire sérieux 7. Développement de larges masses floculantes et amorphes dans la matrice mitochondriale 8. Entrée massive de calcium dans la cellule 9. Mort par nécrose (+++) ou apoptose : • Composants de la cellule sont progressivement dégradés • Perte d’enzymes dans l’espace extracellulaire et entrée de macromolécules extracellulaires de l’espace interstitiel dans la cellule mourante 10. Les cellules mortes sont remplacées par des masses de phospholipides (figures de myéline). 11. Les masses peuvent être phagocytées par les leucocytes ou dégradées en fatty acid. 12. Calcification possible des fatty acid

Answer 64

1. Arrêt du fonctionnement cellulaire (arrêt de la contraction) du myocarde (< 1 min) : gonflement des cardiomyocytes 2. Mort cellulaire après 30-40 minutes correspond au point d’irréversibilité de l’état lésionnel → Lésion irréversible. 3. Enzymes cytoplasmiques sont relâchées des cellules nécrotiques (en raison de la membrane anormalement perméable) et entrent dans la circulation sanguine (4-6 heures) : • Ces enzymes peuvent être détectées dans le sang 2h après le début de la mort cellulaire. (On pense ici à la troponine cardiaque ou la CK-MB) 4. Nécrose (8-12 heures) • Il est à noter toutefois qu’une constatation microscopique caractérisant sans équivoque la mort cellulaire (nécrose) ne pourra être visible que 4h à 12h suite à une ischémie totale (on parlera de wavy myocytes, soit des myocytes séparés par l’œdème interstitiel).

Answer 65

Dans certaines circonstances, si les lésions dans le tissu ischémique sont encore réversibles (les cellules sont viables à cet instant), la reperfusion du tissu aggrave et accélère les lésions, entraînant la mort de ces cellules. o Conséquence : les tissus peuvent subir une perte de cellules en plus de celles lésées irréversiblement à la fin de l’ischémie. o Il existe donc un paradoxe : alors que le manque d’O2 conduit à la nécrose ischémique, un apport soudain d’O2 à la cellule qui en a été privée ne guérit pas la lésion, mais déclenche plutôt une cascade d’évènements pathologiques qui aggravent les lésions. À noter : Le phénomène de reperfusion après l’ischémie contribue aux dommages tissulaires durant un infarctus du myocarde ou cérébral.

Answer 66

▪ Génération de reactive oxygen and nitrogen species (ROS) durant la réoxygénation : - Par les cellules endothéliales et parenchymateuses, et par infiltration des leucocytes - La production mitochondriale d’ATP suite aux dommages mitochondriaux entraînent la réduction incomplète de l’oxygène. Aussi, cela peut résulter de l’action des oxydases des leucocytes, des cellules endothéliales ou des cellules parenchymateuses. - Les mécanismes de défense antioxydants sont compromis par l’ischémie ce qui favorise l’accumulation de radicaux libres - Médiateurs des lésions peuvent pénétrer dans les cellules, endommager la mitochondrie et entraîner une augmentation de la production des radicaux libres ▪ Inflammation par production de cytokines et ↑ de l’expression des molécules d’adhésion par les cellules parenchymateuses et endothéliales hypoxiques ▪ Activation du système du complément : Quand le flot sanguin est rétabli, les protéines du complément adhèrent aux anticorps et causent plus de dommages et d’inflammation.

Answer 67

1. Inflammation importante 2. Production importante de radicaux libres (ROS) durant la réoxygénation : 3. Activation du complément C*

Answer 68

* ↑ flot sanguin ⇒ ↑ afflux de leucocytes et ↑ protéines plasmatiques * Production de cytokines et ↑ de l’expression des molécules d’adhésion par les cellules parenchymateuses et endothéliales hypoxiques.

Answer 69

• Par les cellules parenchymateuses/endothéliales et les leucocytes infiltrants. • En augmentant l'apport en oxygène, la production de ROS augmente considérablement, surtout parce que les lésions mitochondriales entraînent une réduction incomplète de l'oxygène. Peut aussi résulter de l’action des oxydases des leucocytes, des cellules endothéliales ou des cellules parenchymateuses. • Aussi, les mécanismes de défense antioxydants sont compromis par l’ischémie → accumulation de radicaux libres. • Les radicaux libres créés et accumulés suite au manque d'O2 sortent de la cellule, entrent dans la circulation, vont dans les tissus voisins et créent des lésions dans les tissus voisins. Les radicaux libres induisent, à leur contact, la production d'autres nouveaux radicaux libres (réaction en chaîne ; autocatalytique). • Dommages par les radicaux libres aux cellules : o Radiations o Ischemia reperfusion o Vieillissement cellulaire o Activité phagocytaire o Réaction inflammatoire (NAPDH-oxydase) qui altère les tissus o NO (oxyde nitrique)

Answer 70

* Quand le flot sanguin est rétabli, les protéines du complément peuvent adhérer aux tissus lésés ou aux anticorps à leur surface. * L'activation ultérieure du complément génère des sous-produits qui ↑ les dommages et ↑ l’inflammation.

Answer 71

NÉCROSE Définition : Mort cellulaire associée à des dommages sévères aux membranes et à un relâchement du contenu cellulaire menant à une dissolution de la cellule. La nécrose est toujours pathologique et irréversible. (!!!) * Cause une réaction de l’hôte, souvent inflammatoire (inflammation causée par la relâche de substances par les cellules mortes et servant à éliminer les cellules mortes et à débuter le processus de réparation). * La nécrose est toujours pathologique et cause souvent de l’inflammation (servant à éliminer les cellules mortes et à débuter le processus de réparation). * Les enzymes lysosomiales (de la cellule qui meurt elle-même et des leucocytes) entrent dans le cytoplasme, digèrent la cellule et dénaturent les protéines. Le contenu de la cellule en sort et c’est alors la nécrose.

Answer 72

1. La digestion enzymatique cellulaire : les enzymes dérivent des lysosomes de la cellule mourante et des lysosomes des leucocytes faisant partie de la réponse inflammatoire. 2. La dénaturation des protéine

Answer 73

La nécrose est l'ensemble des altérations morphologiques qui correspondent à la mort de la cellule au sein d'un tissu vivant. L'autolyse est un processus par lequel les enzymes lysosomiales de la cellule digèrent les cellules ; il s'agit d'un des mécanismes par lequel la mort cellulaire aboutit aux altérations appelées « nécrose ». Ce mécanisme de l'autolyse est particulièrement impliqué dans les modifications des tissus en post-mortem ; les modifications morphologiques qui en résultent ne correspondent pas à la nécrose, puisque le tissu est dévitalisé ; certains pathologistes utilisent le terme "effet d'autolyse". L’hétérolyse : Lorsque la nécrose (digestion enzymatique) résulte des enzymes provenant des lysosomes de leucocytes immigrants. Bref: l'autolyse et l'hétérolyse sont deux processus aboutissant à la nécrose

Answer 74

N: Regroupement de cellules A: Cellule isolée

Answer 75

N: • Mort accidentelle • Toujours pathologique et irréversible A: • Mort programmée • Surtout physiologique (homéostasie, système immunitaire, etc.) • Rarement pathologique (absence de facteurs de croissance, dommages à ADN ou accumulation de protéines mal repliées)

Answer 76

N: Lyse et relâchement du contenu cellulaire aboutissant à l’inflammation des tissus environnants A: Phagocytose des corps apoptotiques par les macrophages ou les phagocytes environnants, aucune inflammation

Answer 77

N : Gonflé A: rétrécie

Answer 78

N : • Pas de condensation du noyau • Pycnose → Caryorrhexie → Caryolyse A: Condensation du noyau, puis fragmentation en fragments de la taille de nucléosomes

Answer 79

N: Pycnose simple diffuse, suivie de caryorrhexie A: Condensation périmembranaire

Answer 80

N: Endommagée A: Intacte ; structure altérée surtout pour l’orientation des lipides ou pour le bourgeonnement (qui mène à la formation des corps apoptotiques)

Answer 81

N: Digestion enzymatique, peut sortir de la cellule (et vont digérer les protéines) A: Intact ; se disperse dans les corps apoptotiques et est phagocyté

Answer 82

N: Endommagés A: Intact

Answer 83

N: Oui A: Non

Answer 84

N: Passif A: Actif

Answer 85

Les radicaux libres sont une espèce chimique possédant un seul électron (unpaired) sur leur orbite externe (c’est-à-dire qu’un électron de valence est en trop par rapport au nombre de protons) - Très instables et réagissent facilement avec des molécules inorganiques et organiques. Lorsque générés dans les cellules, ils attaquent les protéines, l’ADN, l’ARN et les lipides. - Très instables et peuvent se dégrader spontanément.

Answer 86

Les radicaux libres initient des réactions autocatalytiques durant lesquelles les molécules avec lesquelles ils réagissent sont converties en radicaux libres, propageant ainsi la chaîne de dommages

Answer 87

ROS (reactive oxygen species) : • Radicaux libres dérivés de l’oxygène • Les ROS en faible concentration sont impliqués dans plusieurs voies de signalisation cellulaires → et donc impliqués dans plusieurs réactions physiologiques. • ROS sont donc produits normalement, mais afin d’éviter leurs effets délétères, leur concentration intracellulaire est étroitement régulée dans les cellules saines.

Answer 88

• Fait référence aux anomalies cellulaires induites par les ROS (reactive oxygen species), qui font partie du groupe de molécules des radicaux libres. Stress oxydatif : Inefficacité des mécanismes de défense menant à l’accumulation des radicaux libres Implication dans de nombreuses pathologies : lésions cellulaires, cancer, vieillissement et maladies dégénératives

Answer 89

• Lors d’injures chimiques ou de rayonnement (irradiation) • Hypoxie • Vieillissement cellulaire • Inflammation cellulaire ou lors du phénomène d’ischémie-reperfusion → Dans toutes ces circonstances, la mort cellulaire peut être par nécrose, apoptose ou un mixte (nécroptose).

Answer 90

▪ Réactions d'oxydo-réduction qui se produisent pendant les processus métaboliques normaux : durant la respiration cellulaire normale, l’O2 est réduit. Cette réaction est imparfaite et de petites quantités d’intermédiaires toxiques sont temporairement produits lorsque l’oxygène n’est que partiellement réduit. - Anion superoxyde O2●- - Ions hydroxyl ●OH - Peroxyde d’hydrogène H2O2 ▪ Absorption d’énergie radiante (ultraviolet, rayon X) ▪ Inflammation : production de salves rapides de ROS dans les leucocytes durant l’inflammation, utilisé comme arme pour détruire les microbes et les autres substances. ▪ Métabolisme enzymatique de médicaments ou de produits chimiques exogènes : Génère radicaux libres qui ne sont pas ROS mais qui ont des effets similaires ▪ Métaux de transition (ex : fer, cuivre) : donnent ou acceptent des électrons libres durant des réactions intracellulaires et catalysent la formation de radicaux libres ▪ Oxyde nitrique (NO) : médiateur généré par cellules endothéliales, macrophages, neurones et autres cellules qui peut agir comme radical libre. ▪ Reperfusion d’un myocarde ischémique après thrombolyse ▪ Thérapie O2 sous haute-pression

Answer 91

Puisqu’ils sont très instables, ils se défont généralement par eux-mêmes. Mais il y a également des mécanismes enzymatiques et non-enzymatiques qui retirent les radicaux libres et minimisent les dommages : * Antioxydants (vitamines E, A et C et beta-carotène) : Bloquent l’initiation de la formation des radicaux libres ou les inactivent. * Diminution de la concentration de fer et de cuivre : Niveaux minimisés par la liaison à des protéines de stockage et de transport (transferrine, ferritine, lactoferrine, ceruloplasmine), empêchant ainsi la formation de ROS • Série d’actions enzymatiques : o Catalase : présent dans les péroxysomes et décompose H2O2 en H2O ▪ Un des enzymes les plus actifs o Superoxyde dismutases (SODs) : convertit O2●- en H2O2 o Glutathione (GSH) peroxydase : convertit H2O2 en H2O

Answer 92

ROS causent des dommages cellulaires endommageant plusieurs composantes de la membrane cellulaire. • Peroxydation des lipides membranaires : o Dommage aux membranes (tant la membrane plasmatique que celle des organelles peuvent être affectées) o Interaction entre les lipides et les ROS mène à la formation de peroxydes o Les peroxydes sont également réactifs et induisent des réactions autocatalytiques. • Modifications oxydatives des protéines : o Plus grande dégradation ou perte de l’activité enzymatique o Repliement anormal des protéines endommagées o Fragmentation en polypeptides • Lésions de l’ADN/Oxydation de l’ADN → mutation et bris dus à l’oxydation. Coupures dans l’ADN simple-brin du noyau et des mitochondries (mutations)

Answer 93

• L'effet massif d'une petite quantité de CCl4 s'explique par le caractère autocatalytique des lésions cellulaires par radicaux libres.

Answer 94

Contenu d’eau corporel = 60% du poids maigre • 2⁄3 Intracellulaire = 40% • Extracellulaire = 20% (fluide interstitiel = 15%, plasma = 5%)

Answer 95

Accumulation de fluide interstitiel dans les tissus ou les cavités en réponse à un mouvement d’eau dans l’espace interstitiel. • Effusion = collection de fluide extravasculaire dans une cavité.

Answer 96

• Hydrothorax (cavité pleurale) ; Hydropericardium (cavité péricardiale) ; Ascite/hydroperitoneum (cavité péritonéale)

Answer 97

Anasarca : œdème sévère et généralisé avec enflure tissulaire sous-cutanée étendue Anasarque : Œdème sévère, généralisé, marqué par un suint important des tissus sous-cutanés et une accumulation de liquides dans les cavités

Answer 98

Transudate : Fluide pauvre en protéines retrouvé, causé par : ↑ pression hydrostatique ou ↓ pression du colloïde osmotique

Answer 99

Exudate : fluide riche en protéines résultant de l’augmentation de la perméabilité vasculaire lors de l’inflammation.

Answer 100

À l’extrémité artérielle, la pression hydrostatique vasculaire est positive donc le sang sort des vaisseaux vers le milieu interstitiel. À l’extrémité veineuse, la pression du colloïde osmotique surpasse la pression hydrostatique vasculaire et le sang est réabsorbé au niveau vasculaire.

Answer 101

Si une partie du plasma n’a pu retourner dans le sang au niveau de la veinule, elle sera drainée par les vaisseaux lymphatiques et retournera éventuellement dans le sang au niveau de la veine sous-clavière gauche via le canal thoracique.

Answer 102

Si la capacité de drainage lymphatique est excédée, il y aura formation d’œdème. Déséquilibre : o Peut provoquer un transsudat ou un exsudat

Answer 103

1. Augmentation de la pression hydrostatique a) impaired venous return - congestive heart failure - constrictive pericarditis - ascites (liver cirrhosis) - thrombosis - venous obstruction or compression - external pressure - lower extremely inactivity with prolonged dependency b) arteriolar dilation - heat - neurohumoral dysregulation 2. Pression du colloïde osmotique réduite - protein-losing glomerulopathies (nephrotic syndrome) - liver cirrhosis (ascites) - malnutrition - protein-losing gastroenteropathy 3. Rétention sodique et hydrique - excessive salt intake with renal insufficiency - increased tubular reabsorption of sodium - renal hypoperfusion - increased renin-angiotensin-aldosterone secretion 4. Obstruction lymphatique - inflammatory - neoplastic - postsurgical - postrradiation 5. Inflammation - acute inflammation - chronic inflammation - angiogenesis

Answer 104

↑ Pression hydrostatique • Causée par : Problème de retour veineux (majoritairement) • ↑ locale (ex : thrombose veineuse (retour veineux perturbé (ex : thrombus dans les veines profondes de la jambe)), obstruction des vaisseaux par pression ou immobilité des membres inférieurs) → œdème local • ↑ systémique (ex : IC chronique, insuffisance rénale ou hépatique) → œdème systémique • Insuffisance cardiaque chronique : 2 mécanismes 1. ↓ débit cardiaque → congestion systémique veineuse (rétention de fluide) → ↑ pression hydrostatique veineuse → œdème 2. ↓ débit cardiaque → hypoperfusion rénale → activation du système RAA → rétention hydrosodée→œdème = Cercle vicieux o But normal du corps : Augmenter le remplissage cardiaque et la fraction d’éjection pour augmenter la perfusion rénale. Or, impossible en IC chronique. ▪ Coeur ne peut pas augmenter son débit cardiaque pour compenser pour l’augmentation de volume. o Tx : Améliorer le débit cardiaque ou diminuer la rétention rénale d’eau (ex : alimentation moins salée, diurétiques, anti-aldostérone)

Answer 105

Se produit lorsque les protéines sanguines (surtout l’albumine) sont moins synthétisées, ou lorsqu’elles sont plus éliminées. Diminution de l’albumine plasmatique → Contraction du volume plasmatique → Diminution de la perfusion rénale → Activation du système rénine-angiotensine-aldostérone → Augmentation de la rétention des sels et eaux afin de conserver un volume sanguin stable et ainsi, tenter de rétablir la pression artérielle. ↓ Pression oncotique plasmatique • Causée par : ↓ niveaux d’albumine (normale = 50% des protéines totales)→perte de fluide de la circulation • Exemples : o Syndrome néphrotique : capillaires glomérulaires endommagés → perte de protéines plasmatiques dans l’urine → diminution de la pression oncotique → œdème systémique o Cirrhose ou malnutrition : ↓ synthèse d’albumine par le foie o Apport protéique insuffisant : ↓ synthèse d’albumine • Conséquences : o Déséquilibre dans les échanges liquidiens capillaires → œdème o ↓ volume intravasculaire → hypoperfusion rénale → activation du système RAA → hypersécrétion d’aldostérone secondaire (hyperaldostéronisme) → rétention hydrosodée → œdème • Si le problème n’est pas réglé, il y a un cercle vicieux, car la concentration plasmatique d’albumine est toujours basse.

Answer 106

→ Entraîne expansion volume intravasculaire → augmentation de la pression hydrostatique → Entraîne dilution → diminution de la pression oncotique vasculaire La rétention est souvent causée par le mécanisme suivant : Défaillance congestive du cœur → hypoperfusion des reins → activation de l’axe rénine-angiotensine-aldostérone → augmentation de la rétention → augmentation du volume sanguin Ce phénomène est bénéfique dans les premiers temps, mais lorsque la défaillance cardiaque augmente, la rétention de fluide n’est pas suffisante à l’augmentation de la pression veineuse Rétention hydrosodée (prend du volume intravasculaire, donc ↑ pression) • ↑ pression hydrostatique et ↓ pression oncotique plasmatique • ex : Glomérulonéphrite post-streptococcique et insuffisance rénale aiguë (IRA)

Answer 107

Affecte le drainage lymphatique et provoque un lymphœdème typiquement localisé (ex : inflammation chronique avec fibrose, tumeur maligne, agents infectueux...) • Néoplasie ou inflammation → obstruction locale (mauvais drainage du liquide) → lymphoedème o Elephantiasis : fibrose des vaisseaux et nœuds lymphatiques inguinaux due à une infection parasitaire (filariasis)→œdème massif des organes génitaux et des membres inférieurs o Peau d’orange : obstruction des lymphatiques superficiels du sein par un cancer → œdème localisé du sein autour des vaisseaux lymphatiques superficiels bloqués o Complication d’un traitement (ex : tx du cancer du sein) : résection ou irradiation des ganglions/lymphatiques → disruption ou blocage ganglionnaire axillaire → lymphoedème du bras

Answer 108

Œdème sous-cutané Œdème périorbital Œdème pulmonaire Œdème cérébral

Answer 109

Œdème sous-cutané : diffus ou localisé * S’accumule dans les parties du corps les plus éloignées du cœur (où la pression hydrostatique est la plus élevée). * Dans la plupart des cas, la distribution de l’œdème est influencée par la gravité : œdème dépendant. * Pitting edema (œdème à godet) : Si on fait une pression avec son doigt sur l’œdème, il y a formation d’une dépression par déplacement du liquide interstitiel. * Peut entraver une guérison de plaies ou d’infections. * Signe potentiel de problème cardiaque ou rénal.

Answer 110

Œdème périorbital : lors d’insuffisance rénale sévère, œdème généralisé débute dans les tissus conjonctifs lâches (ex : les paupières) • Œdème des tissus conjonctifs lâches (paupières) : œdème périorbital, causé par un syndrome néphrotique/dysfonction rénale

Answer 111

Œdème pulmonaire : Le fluide s’accumulant est un mixte d’air, d’œdème et de globules rouges extravasés Le fluide s’accumule dans les septa alvéolaires autour des capillaires et perturbe la diffusion d’oxygène Cette accumulation crée aussi un environnement favorable aux infections bactériennes. Souvent vu dans les défaillances du ventricule gauche, renal failure, syndrome de détresse respiratoire aiguë et inflammation/infection pulmonaire

Answer 112

Œdème cérébral : Localisé (causes : abcès, tumeur) ou généralisé (↓ sillons, œdème des gyri) Dans le cas d’un œdème généralisé, le cerveau subit une compression sur le crâne Life-threatening s’il y a hernie par le foramen magnum ou s’il y a compression des vaisseaux apportant le sang Œdème cérébral → si sévère → ↑ pression intracrânienne→ hernie cérébrale dans foramen magnum → compression de la vascularisation du tronc cérébral → détresse respiratoire (ou atteinte d’autres fonctions vitales) → mort

Answer 113

L’hyperhémie est un processus actif par lequel une dilatation artériolaire mène à l’augmentation du flot sanguin. Les tissus affectés rougissent dû à l’engorgement des vaisseaux avec du sang oxygéné, provoquant un érythème. − Ex : à un site d’inflammation ou dans les muscles squelettiques lors d’un exercice physique

Answer 114

La congestion vasculaire est un processus passif qui résulte en une diminution de la sortie du sang veineux d’un tissu.

Answer 115

Elle peut être : − Localisé : obstruction veineuse isolée − Systémique : défaillance cardiaque

Answer 116

Les tissus affectés prennent une teinte bleue-rougeâtre due à la stagnation des globules rouges et l’accumulation de l’hémoglobine désoxygénée, ce qui entraine une cyanose. La congestion mène souvent à de l’œdème à cause de l’augmentation des volumes et des pressions

Answer 117

▪ Congestion pulmonaire aiguë ▪ Congestion pulmonaire chronique ▪ Congestion hépatique aiguë ▪ Congestion hépatique chronique passive

Answer 118

Congestion pulmonaire aiguë : capillaires alvéolaires engorgés avec œdème des septa alvéolaires et hémorragie intra-alvéolaire

Answer 119

Congestion pulmonaire chronique : septa épais avec fibrose et les alvéoles contiennent des macrophages avec hémosidérines (heart failure cells)

Answer 120

Congestion hépatique aiguë : veine centrolobulaire et sinusoïdes dilatés, hépatocytes centrolobulaires ischémiques et hépatocytes périportaux non affectés car mieux oxigénés (près de l’artériole hépatique)

Answer 121

Congestion hépatique chronique passive : le manque de flot sanguin cause une hypoxie chronique menant potentiellement à une ischémie tissulaire. Une rupture des capillaires est également possible Les régions centrolobulaires sont brun-rouge et accusant une légère dépression due à la mort cellulaire et sont accentuées à côté des régions du foie bronzée non-congestionnée : nutmeg liver

Answer 122

Définition : ↑ du volume de sang dans un tissu, mais mécanismes sous-jacents différents.

Answer 123

H: actif C: passif

Answer 124

H: Flux sanguin entrant augmenté Dilatation artériolaire → ↑ flot sanguin C: Flot sortant diminué (sang veineux) Cause : systémique ou locale

Answer 125

H: Érythème (rouge ++) C: Cyanosé (bleu-rouge)

Answer 126

H: Oxygéné C: Désoxygéné (hémoglobine désoxygénée)

Answer 127

H: Inflammation Muscle squelettique en action (exercice) C: Systémique : Insuffisance cardiaque Locale : Obstruction veineuse isolée Si la congestion devient chronique : • Hypoperfusion et hypoxie → mort cellulaire parenchymateuse et fibrose tissulaire secondaire → rupture de capillaires • Pression intravasculaire élevée → œdème et rupture des capillaires → hémorragies locales

Answer 128

Macroscopique : Tissus suintent de sang.

Answer 129

* Capillaires alvéolaires engorgés de sang | * Œdème du septum alvéolaire et hémorragies intra-alvéolaires (degré variable)

Answer 130

• Veine centrale et sinusoïdes dilatés de sang • Nécrose des hépatocytes centrolobulaire possible (ischémie → nécrose) *Hépatocytes périportaux : moins touchés/affectés par l’hypoxie, car mieux oxygénés (plus près des artérioles) que les centrolobulaires, mais peuvent subir des changements lipidiques réversibles.

Answer 131

* Septum épaissi et fibrosé * Contenu de l’espace alvéolaire : beaucoup de macrophages contenant de l’hémosidérine * Hémosidérine = signe de phagocytose de GR

Answer 132

Macroscopique : • Les régions centrolobulaires sont brun-rouge et accusant une légère dépression due à la mort cellulaire et sont accentuées à côté des régions du foie bronzées non-congestionnées : nutmeg liver Microscopique: • Nécrose des hépatocytes centrolobulaires • Hémorragie • Macrophages contenant de l’hémosidérine

Answer 133

• Insuffisance cardiaque → fibrose hépatique (« cirrhose cardiaque »)

Answer 134

Choc → peut engendrer une nécrose centrolobulaire (dernière région à recevoir du sang) par hypoperfusion hépatique, et ce, sans avoir besoin d’avoir une congestion

Answer 135

Hémostase : Processus normal maintenant le sang dans un état fluide dans les vaisseaux sanguins, tout en permettant la formation rapide d’un caillot hémostatique au site d’une lésion vasculaire.

Answer 136

Thrombose : Formation de caillot (thrombus) à l’intérieur d’un vaisseau sanguin intact.

Answer 137

Ces deux phénomènes impliquent 3 composantes qui surviennent au site de l’insulte : 1. Paroi vasculaire (endothélium) 2. Plaquettes 3. Cascade de coagulation

Answer 138

L’endothélium établit un équilibre entre les facteurs anti-thrombotiques et pro-thrombotiques. Les cellules endothéliales non-activées et intactes inhibent l’adhésion plaquettaire et la coagulation. L’endothélium activé ayant subi une lésion sera pro-coagulateur. L’endothélium peut aussi être activé dans traumatisme, par exemple lors de la présence de pathogènes microbiens, de forces hémodynamiques et de médiateurs pro-inflammatoires.

Answer 139

Effets antiplaquettaires Effets anticoagulants Effets fibrinolytiques

Answer 140

- Lorsque les plaquettes ne sont pas activées, elles n’adhéreront pas à l’endothélium. - Lorsque les plaquettes sont activées, les Prostacycline (PGI2) et l’oxyde nitrique (NO) produits par l’endothélium empêchent cette adhésion. Ils ont un effet vasodilatateur et empêche l’agrégation plaquettaire. Leur synthèse est stimulée par des facteurs produits durant la coagulation. - L’endothélium produit aussi l’adénosine diphosphatase, qui dégrade l’ADP et inhibe agrégation plaquettaire

Answer 141

Effets anticoagulants : Médié par des facteurs exprimés sur les surfaces de l’endothélium : - Heparin-like molecule (Agit indirectement): cofacteurs qui se lie à a protéine plasmatique antithrombine III -> augmentent l’inactivation de la thrombine et des facteurs Xa et IXa - Thrombomoduline (Agit indirectement) : Se lie à la thrombine et la convertie pour qu’elle clive et active la protéine C, un anticoagulant. La protéine C (avec le cofacteur protéine S) inhibe la formation de caillots en inactivant les facteurs Va et VIIIa - TFPI (Tissu factor pathway inhibitor) : Inhibe directement le complexe des facteur tissulaire-facteur VIIa et Xa.

Answer 142

Effets fibrinolytiques : synthèse de tissue-type plasminogen activator (t-PA), une protéase qui transforme le plasminogène en plasmine, protéine qui dégrade la fibrine et ainsi le thrombus

Answer 143

Effets plaquettaires Effets pro-coagulants Effets anti-fibrinolytiques

Answer 144

La MEC contient le facteur de von Willebrand. Lors de la lésion, il y a contact entre les plaquettes et la MEC, donc contact avec les facteurs de von Willebrand. Le facteur von Willebrand est une protéine qui se lie avec le collagène de la MEC ainsi qu’avec Gp1b, une glycoprotéine se trouvant à la surface des plaquettes. vWF permet ainsi de lier les plaquettes à la matrice extracellulaire. (N.B: glycoprotéines Gp1b = réceptor vWF (Gp1b) des plaquettes)

Answer 145

- Synthèse de facteur tissulaire (facteur III ou thromboplastine) par l’endothélium, l’activateur majeur de la cascade de coagulation extrinsèque, en réponse aux cytokines ou aux endotoxines bactériennes - Elles augmentent la fonction catalytique des facteurs de coagulation IXa et Xa.

Answer 146

sécrétion d’inhibiteurs du plasminogen activator (PAIs) qui limitent la fibrinolyse

Answer 147

▪ Formation du bouchon hémostatique qui scelle initialement la lésion ▪ Fournissent une surface qui recrute et concentre les facteurs de coagulation activés

Answer 148

- Récepteurs à glycoprotéines - Leur cytosquelette contractile - Granules cytoplasmiques: Granules α + Granules denses (δ)

Answer 149

``` fibrinogène, fibronectine, facteurs V, VIII, des facteurs de croissance dérivés des plaquettes (PDGF) et un facteur de croissance (TGT-β) ```

Answer 150

``` ADP, ATP, calcium ionisé, histamine, sérotonine et épinéphrine ```

Answer 151

1. Adhésion plaquettaire 2. Activation plaquettaire 3. Agrégation plaquettaire

Answer 152

Le facteur von Willebrand change de conformation. Sa forme allongée permet l’adhésion des plaquettes à la matrice extracellulaire (ECM), car il se lie au collagène de la MEC d’une part et à la glycoprotéine Gp1b de la plaquette d’autre part. (Gp1b receptor = vWF (GP1b) receptors)

Answer 153

→ Dégranulation des plaquettes : Le contenu des granules denses sont relâchés : • Calcium : requis dans la cascade de coagulation • ADP : Active les plaquettes autour. → Synthèse de thromboxane A2, une prostaglandine qui active les plaquettes autour et qui joue un rôle important dans l’agrégation plaquettaire. → Changement de conformation (Passe d’un disque à une sphère) • Augmente l’agrégation subséquente • Augmente la surface disponible pour interagir avec les facteurs de coagulation • Augmente l’expression à la surface de phospholipides négativement chargés, des sites de liaisons pour le calcium et les facteurs de coagulation • Changement de conformation dans les glycoprotéines GpIIb et GpIIIa, ce qui permet leur liaison au fibrinogène.

Answer 154

Favorisée par l’interaction entre le fibrinogène et les récepteurs GpIIb et GpIIIa. Le vasoconstricteur thromboxane A2 (TxA2) amplifie l’agrégation. L’activation simultanée de la thrombine par la cascade de coagulation rend ce changement irréversible.

Answer 155

Action de la thrombine : ➢ Se lie à un protease-activated receptor (PAR) sur la membrane plaquettaire et augmente l’agrégation (conjointement avec la TxA2). o La contraction plaquettaire suit, ce qui crée une masse condensée de manière irréversible qui constitue le clou hémostatique secondaire ➢ Convertit le fibrinogène en fibrine, ce qui cimente le clou → le fibrinogène non-converti joue aussi un rôle : l’activation des plaquettes par l’ADP induit un changement de conformation au niveau des récepteurs et permet la liaison au fibrinogène qui forme des ponts entre les plaquettes, ce qui favorise l’agrégation

Answer 156

Il peut y avoir des globules rouges et des leucocytes dans le clou plaquettaire. Les leucocytes adhèrent aux plaquettes via leur P- sélectine et à l’endothélium via différents facteurs. Ils contribuent à l’inflammation accompagnant la thrombose.

Answer 157

1. Période de vasoconstriction artérielle 2. Hémostase primaire 3. Hémostase secondaire 4. Événements thrombotiques et anti-thrombotiques

Answer 158

Suite à une lésion, médiée par un réflexe neurogénique et augmenté par la sécrétion de facteurs comme l’endothéline (vasoconstricteur). Période temporaire car le saignement se poursuit s’il n’y a pas activation des plaquettes et des systèmes de coagulation

Answer 159

La lésion endothéliale expose la matrice extracellulaire sous-endothéliale (hautement thrombogénique) qui facilite l’activation et l’agrégation des plaquettes. Activation des plaquettes → changement de forme → libération de granules sécrétrices → sécrétion recrute plaquette → agrégation plaquettaire → formation d’un bouchon hémostatique

Answer 160

Le bris de l’endothélium provoque la libération de facteur tissulaire (facteur III) par ce dernier. Il s’agit de glycoprotéines liées à la membrane plasmique qui constitue un des principaux facteurs d’initiation de la cascade de coagulation et de génération de thrombine Thrombine active fibrinogène en fibrine, créant un amas de fibrine, et augmente l’activation et le recrutement de plaquettes.

Answer 161

Les agrégats de fibrine et de plaquettes polymérisées forment un clou hémostatique permanent. Des mécanismes contre-régulateurs sont activés pour limiter la formation du bouchon hémostatique au site de la lésion.

Answer 162

La cascade de coagulation consiste en une série d’activation d’enzymes; chaque étape implique le clivage d’une proenzyme inactivée en une enzyme activée. Le but ultime de cette cascade est l’activation de la thrombine. Celle-ci a comme rôle la conversion de fibrinogène en fibrine, qui formera un gel insoluble stabilisant le caillot sanguin.

Answer 163

Chaque étape de la cascade résulte de l’assemblage d’un complexe formé d’une enzyme, d’un substrat et d’un cofacteur (qui accélère la réaction). Ces composantes sont habituellement assemblées sur une surface de phospholipides et sont tenues ensemble par des interactions qui dépendent des ions calcium (cette surface est créée, comme vue précédemment, suite à l’activation des plaquettes). La condition que les facteurs de coagulation soient ramenés ensemble assure la localité de la coagulation sur la surface des plaquettes activées ou de l’endothélium touché.

Answer 164

Parfois, la liaison d’un facteur de coagulation au calcium requiert de la vitamine K Facteurs II, VII, IX et X

Answer 165

1. Voie extrinsèque : requière l’ajout d’un déclencheur exogène, soit le facteur tissulaire (thromboplastine ou facteur III) une glycoprotéine membranaire exprimée au site lésionnel (Temps de prothrombine : facteurs VII, X, II, V et fibrinogène) 2. Voie intrinsèque : requière l’exposition du facteur XII (facteur Hageman) à la surface thrombogénique (Temps de thromboplastine partiel : facteurs XII, XI, IX, VIII, X, V, II et fibrinogène) Ces deux voies qui convergent vers l’activation du facteur X

Answer 166

Faux, il y a plusieurs interconnections entre les deux voies.

Answer 167

Cet effet est surtout secondaire à l’activation de récepteurs activateurs de protéases (PAR). Ces récepteurs sont à de multiples endroits : endothélium, monocytes, cellules dendritiques, lymphocytes T. Ils sont activés suite au bris de leur extrémité (ce sont des récepteurs liés à une protéine G).

Answer 168

1. Activation du facteur de restriction au site d’exposition des phospholipides 2. Trois catégories d’anticoagulant endogène contrôlant la coagulation: ▪ Antithrombines : inhibent l’activité de la thrombine et des facteurs IXa, Xa, XIa et XIIa ▪ Protéines C et S : dépendantes de la vitamine K et inactivent les facteurs Va et VIIIa ▪ TFPI (tissue factor pathway inhibitor): produite par l’endothélium et inactive le facteur Xa et le complexe facteur tissulaire-facteur VIIa

Answer 169

CASCADE FIBRINOLYTIQUE qui modère la taille du clou final

Answer 170

La fibrinolyse est largement accomplie par la plasmine, qui dégrade la fibrine et interfère au niveau de sa polymérisation.

Answer 171

La plasmine est créée par l’activation enzymatique du plasminogène par le facteur XII ou par des activateurs de la plasminogène (PA) dont le plus important est le t-PA. Il peut aussi y avoir activation par l’urokinase-like plasminogen activator et par l’enzyme bactérienne appelée streptokinase.

Answer 172

Les débris de fibrine (FSP) peuvent par la suite agir comme de faibles anticoagulants.

Answer 173

Afin d’éviter des dommages suite à la lyse indiscriminée de thrombus ailleurs dans le corps, la plasmine libre est rapidement inactivée par l’inhibiteur α2-plasmine. L’endothélium libère également un inhibiteur de l’activation du plasminogène (PAI : plasminogen activator inhibitor) qui inhibe l’attachement de t-PA à la fibrine. La production de PAI est stimulée par la thrombine.

Answer 174

* Lésion endothéliale * Altération de la circulation sanguine normale * Hypercoagulabilité du sang (Thrombophilie)

Answer 175

Causes : Infarctus du myocarde, athérosclérose, dommages vasculaires traumatiques ou inflammatoires. → Un dénudement ou une perturbation physique ne sont pas obligatoire au développement de thrombus, un simple déséquilibre de la balance pro-thrombotique/anti-thrombotique suffi. Peut résulter de : hypertension, circulation turbulente, endotoxines bactériennes, hypercholestérolémie, toxines de la fumée de cigarette...

Answer 176

La turbulence contribue à la thrombose artérielle et cardiaque en causant des dommages et des dysfonctions endothéliales et en formant des contre-courants et des poches de stagnation sanguine. La circulation sanguine normale est laminaire (en ligne droite et centrée) pour garder les plaquettes séparées de l’endothélium. La stagnation et la turbulence : → Causent l’activation endothéliale, l’activité pro-coagulante et l’adhésion des leucocytes → Perturbent la circulation laminaire et amènent ainsi le contact des plaquettes avec la paroi vasculaire → Empêchent le lavement et la dilution des facteurs de coagulation activés et l’arrivée de facteurs d’inhibition de la coagulation Causé dans athérosclérose, anévrisme, infarctus du myocarde aigu, sténose de la valve mitrale. L’hyperviscosité cause la stagnation dans les petits vaisseaux et les globules déformés dans l’anémie falciforme également.

Answer 177

Altération des voies de coagulation qui prédispose à la thrombose → Primaire : génétique - Mutation dans le gène du facteur V - Mutation dans le gène de la prothrombine - Niveau élevé d’homocystéine - Déficience en anticoagulant → Secondaire : acquise Plusieurs facteurs sont en cause, ex : stagnation, accident vasculaire, prise de contraceptifs oraux, certains cancers, le tabagisme, l’obésité, le vieillissement

Answer 178

Heparin-induced thrombocytopenic (HIT) syndrome | Antiphospholipid antibody syndrome

Answer 179

Suite à l’administration d’héparine non-fractionnée, développement d’auto-anticorps reconnaissant les complexes héparine et du platelet factor 4. La liaison des anticorps aux plaquettes cause leur activation et leur agrégation.

Answer 180

La majorité des effets sont causés par la liaison des auto-anticorps aux protéines plasmatiques (prothrombine) qui sont libérées par les phospholipides. → Primary antiphospholipid syndrome : Le patient ne montre que des manifestions d’une hypercoagulation et pas d’évidences de maladie auto-immune → Secondary antiphospholipid syndrome : Le patient a une maladie auto-immune bien définie (ex : lupus)

Answer 181

dépendent de son site d’origine et de la cause de sa formation

Answer 182

Un thrombus est attaché à la surface vasculaire, mais ses extensions sont souvent mal attachées et sont donc sujet à la fragmentation, à l’embolisation et à l’occlusion des artères et des veines

Answer 183

Lignes de Zahn : laminassions faites sur le thrombus par des dépôts de plaquettes et de fibrines en alternance avec des zones plus foncées de globules rouges Les lignes ne se forment que dans le sang circulant et distingue ainsi la thrombose ante-mortem de la thrombose post-mortem (non laminée)

Answer 184

THROMBOSE MURALE THROMBOSE ARTÉRIELLE THROMBOSE VEINEUSE (THROMBOPHLÉBITE)

Answer 185

Thrombose se produisant au niveau des chambres du cœur ou de la lumière aortique Causes: ➢ Thrombose murale cardiaque - Anormalités de contraction du myocarde (arythmie, dilatation cardiomyopathie, infarctus du myocarde) - Blessure de l’endomyocarde (myocardite, trauma par cathéter) ➢ Thrombose aortique - Plaque d’athérosclérose ulcéreuse - Dilatation anévrismale

Answer 186

Se forme généralement à un site de turbulence ou de lésion endothéliale : artère coronaire > artère cérébrale > artère fémorale Elle est habituellement surimposée sur une rupture de plaque d’athérosclérose, d’autres causes de lésions vasculaires peuvent également l’initier. Manifestations cliniques (thrombose artérielle et cardiaque)  Athérosclérose est une cause majeure  Infarctus du myocarde prédispose  Cardiopathies rhumatismales peuvent engendrer thrombus atrial  Peut y avoir embolisation périphérique qui touche surtout le cerveau, les reins et la rate dû à leur riche vascularisation

Answer 187

Elle se forme caractéristiquement à un site de stagnation. Puisque la thrombose se fait dans la circulation veineuse lente, les thrombus ont tendance à contenir plus de globules rouges enchevêtrés (d’où leur nom de thrombus rouges ou thrombus de stase) ✓ Extension dans la direction du flot sanguin ✓ Occlusif

Answer 188

Le thrombus postmortem est - gélatineux, - avec une partie rouge due à l’accumulation de globules rouges dépendamment de la gravité, - avec une partie supérieure de gras. - Généralement pas attaché au mur du vaisseau sanguin

Answer 189

La plupart des thromboses veineuses surviennent dans les veines superficielles ou profondes des jambes

Answer 190

- Plus sérieux s’il se situe au niveau ou en haut du genou car entraîne souvent embolie pulmonaire - Elle peut causer localement une douleur et un œdème mais elle est asymptomatique dans 50% des cas - Dans les extrémités inférieures, elle est associée avec un état d’hypercoagulation Facteurs prédisposant : o Alitement et immobilisation: ↓ l’action de pompe des muscles de la jambe et ainsi ↓ retour veineux o Insuffisance cardiaque congestive : retour veineux altéré o Thrombophlébite migratoire (syndrome de Trousseau) : facteurs d’inflammation et de coagulation libéré par cellules tumorales ↑ risque de thrombophlébite

Answer 191

Généralement dans les veines saphènes dans le cadre de varicosités Peut causer congestion, enflure, œdème et sensibilité locales, embolise rarement

Answer 192

C’est une thrombose sur les valves cardiaques → Endocardite infectieuse → Endocardite non-bactérienne thrombotique → Endocardite Libman-Sacks

Answer 193

Endocardite infectieuse : bactéries ou mycètes nés dans le sang peuvent adhérer aux valves endommagées ou causer les premiers dommages. Dans les deux cas, les lésions endothéliales et la perturbation du flot sanguin entraînent la formation de masses thrombotiques

Answer 194

Endocardite non-bactérienne thrombotique : développement de thrombose sur valve non-infectée chez sujet présentant un état d’hypercoagulation

Answer 195

peu fréquent, stérile, dans lupus érythémateux systémique

Answer 196

▪ Propagation : le thrombus accumule des plaquettes et de la fibrine ▪ Embolisation : le thrombus est délogé et se promène vers d’autres sites dans la vascularisation ▪ Dissolution : Plus le temps passe, moins la dissolution est possible (se fait par la fibrinolyse) ▪ Organisation et recanalisation : les plus vieux thrombus sont organisés par la croissance interne de cellules endothéliales, de cellules des muscles lisses et des fibroblastes. Des vaisseaux capillaires se reforment éventuellement pour établir une continuité avec l’origine de la lumière du vaisseau sanguin affecté. Le thrombus : - Peut devenir qu’un morceau fibreux, ou être digéré enzymatiquement par la libération des enzymes lysosomales emprisonnées dans les leucocytes et plaquettes - Peut être infecté → masse inflammatoire → anévrisme mycotique

Answer 197

La coagulation intravasculaire disséminée est l’apparition soudaine ou insidieuse de thrombus de fibrine répandus dans la microcirculation

Answer 198

Elle peut causer une insuffisance circulatoire diffuse, surtout au niveau du cerveau, des poumons, du cœur et des reins.

Answer 199

Cette thrombose répandue dans la microcirculation résulte en la consommation des plaquettes et des protéines de la coagulation (d’où le synonyme de consumption coagulopathy) et active en même temps les mécanismes fibrinolytiques. Cela peut mener à une catastrophe lors de lésions (les plaquettes et protéines de coagulation sont déjà utilisées).

Answer 200

Faux DIC n’est pas une maladie primaire, mais plutôt une complication potentielle de toute condition associée à une activation répandue de la thrombine.

Answer 201

Une embolie est une Masse solide, liquide ou gazeuse, intravasculaire qui se détache et qui est transportée par le sang à un site distant de son point d’origine L’embolie se loge dans un vaisseau trop petit pour permettre son passage, causant une occlusion partielle ou complète.

Answer 202

Thromboembolie : Embolie résultant du délogement d’un thrombus

Answer 203

Il arrive (plus rarement) que l’embolie contienne : gouttelette de gras, bulles de nitrogène, des débris d’athérosclérose (embolie de cholestérol), fragments de tumeur et de moelle osseuse

Answer 204

``` THROMBOEMBOLIE PULMONAIRE (PE) THROMBOEMBOLIE SYSTÉMIQUE : EMBOLIE DANS LA CIRCULATION ARTÉRIELLE EMBOLIES GRAISSEUSES ET DE LA MOELLE EMBOLIE GAZEUSE EMBOLIE DU LIQUIDE AMNIOTIQUE ```

Answer 205

Thrombose d’une veine profonde de la jambe (DVTs) → côté droit du cœur → circulation artérielle pulmonaire Il peut y avoir occlusion l’artère pulmonaire principale, de la bifurcation de l’artère pulmonaire (saddle embolism) ou des artérioles Embolie paradoxale : Passage de l’embolie par un défaut interatrial ou interventriculaire et accès à la circulation systémique. Souvent, il y a plusieurs embolies simultanément - Embolies multiples entraîne hypertension pulmonaire et défaillance du ventricule droit - La plupart des embolies pulmonaires sont silencieuses car petites et s’incorporent à la paroi vasculaire par organisation. - Obstruction à 60% et plus de la circulation pulmonaire : mort subite ou effondrement cardiovasculaire - Si l’embolie pulmonaire survient dans les artères de taille moyenne, elle peut causer une hémorragie pulmonaire par rupture subséquente des capillaires rendus anoxiques. Une telle embolie ne cause pas souvent d’infarctus puisque la région est aussi vascularisée par la circulation systémique. o Un embole similaire chez un patient avec une défaillance cardiaque gauche peut amener un infarctus pulmonaire. - Si l’embolie se rend dans les petites artérioles, elle cause un infarctus

Answer 206

Causes  Thrombose murale intracardiaque - Associée à l’infarctus du ventricule gauche - Associée à la dilatation de l’atrium gauche  Embolie paradoxale  Anévrysme de l’aorte  Thrombose ulcéreuse des plaques d’athérosclérose  Fragmentation d’une végétation valvulaire Le point d’arrêt dépend du point d’origine et de la circulation sanguine irriguant les tissus en aval : extrémités inférieures et cerveau (principalement) Conséquences dépendent de la vulnérabilité du tissu à l’ischémie, le calibre du vaisseau bouché et s’il y a un apport sanguin collatéral. En général il y a infarctus des tissus affectés

Answer 207

Embolie paradoxale : Passage de l’embolie par un défaut interatrial ou interventriculaire et accès à la circulation systémique. (donc irrait normalement dans le coeur droit puis dans les poumons mais comme il y a un défaut dans la paroi interatrial ou encore interventriculaire, l'embolie passe directement du coeur droit au coeur gauche et peut ensuite aller dans la circulation systémique)

Answer 208

Globules de gras microscopiques, avec ou sans éléments hématopoïétiques de la moelle, se retrouvent en circulation sanguine pulmonaire Peuvent entrer dans la circulation après une rupture des sinusoïdes ou des veinules de la moelle Très communes après une réanimation cardio-pulmonaire vigoureuse ou après des lésions osseuses sévères Syndrome de l’embolie graisseuse conséquence : obstruction mécanique et lésion biochimique → microembolie graisseuse+globules rouges+agrégats de plaquettes obstruent microcirculation pulmonaire et cérébrale La libération d’acides gras libres par les globules de gras exacerbe la situation en causant un dommage toxique à l’endothélium → activation plaquettaire et recrutement de granulocytes

Answer 209

Des bulles de gaz dans la circulation peuvent obstruer la circulation sanguine et causer une ischémie distale. Maladie de décompression The bends The chokes Maladie de caisson

Answer 210

Se produit lorsqu’un individu expérimente une diminution soudaine de la pression atmosphérique (plongeurs). Quand l’air est respiré à haute pression, il y a plus de gaz (notamment le nitrogène) dissout dans le sang et les tissus. En subissant une dépressurisation trop rapide, le nitrogène sort de son état de solubilité et forme des bulles dans le sang et les tissus

Answer 211

La formation rapide de bulles de gaz dans les muscles squelettiques et des tissus de soutien dans et sur les articulations est responsable de la condition douloureuse appelée the bends

Answer 212

Forme de détresse respiratoire (œdème vasculaire, hémorragie, emphysème au niveau des poumons) quand des bulles de gaz se forment au niveau des poumons

Answer 213

Forme plus chronique de la maladie de décompression qui mène à de multiples foyers de nécrose ischémique (fémur, tibia, humérus)

Answer 214

Complication de l’accouchement et de la période post-partum Cause : infusion du liquide amniotique ou de tissu fœtal dans la circulation maternelle via un déchirement de la membrane placentaire ou une rupture des veines utérines. On peut retrouver dans l’embolie des cellules de la peau du foetus, des cheveux, du gras, du mucus dérivé de la respiration fœtale ou du tractus gastro-intestinal. - Déclenchement caractérisé par : dyspnée sévère soudaine, cyanose, choc - Suivi par : problèmes neurologiques (maux de tête au coma) - Si le patient survit à la 1e crise → développement d’un œdème pulmonaire avec une coagulation intravasculaire disséminée

Answer 215

Processus par lequel une région de nécrose ischémique est causée par l’occlusion de l’apport vasculaire du tissu affecté.

Answer 216

Différents types : myocarde, cérébral, pulmonaire, intestinal, nécrose ischémique des extrémités (gangrène)

Answer 217

Principales: Occlusions artérielles thrombotiques ou emboliques Occasionnelles: Vasospasme local, Hémorragie d’une plaque athéromateuse, Compression vasculaire extrinsèque (ex : à cause d’une tumeur). Rares: Torsion d’un vaisseau, Rupture traumatique d’un vaisseau, Atteinte vasculaire par un œdème, Prise au piège dans un sac herniaire, Thrombose veineuse (causera surtout de la congestion)

Answer 218

• Infarctus rouge : survient avec : - Occlusions veineuses - Tissus mous où le sang peut s’accumuler dans la zone d’infarctus (ex. : poumons) - Tissus avec double circulation qui permet le passage de la circulation sanguine d’une source parallèle non obstruée vers la zone nécrotique (ex. : poumons, intestin grêle) - Tissus antérieurement obstrués par un drainage veineux diminué - Lorsque la circulation est rétablie dans un site où se trouvent une occlusion artérielle préalable et une nécrose

Answer 219

Infarctus blanc : survient avec des occlusions artérielles dans des organes solides comportant une circulation sanguine artérielle terminale (ex : coeur, rein et rate) et où la densité du tissu limite l’écoulement du sang des lits capillaires vers la zone nécrosée

Answer 220

Le vaisseau obstrué se trouve à l’apex de la pyramide - Les infarctus aigus sont peu définis et un peu hémorragiques : avec le temps, les limites deviennent plus définies - Les infarctus issus d’occlusions artérielles dans les organes ne possédant pas de double circulation deviennent plus pâles et plus définis avec le temps

Answer 221

La caractéristique histologique dominante de l’infarctus est la nécrose coagulatrice ischémique

Answer 222

L’inflammation aigue soulignant les limites d’un infarctus apparaît quelques heures après l’ischémie. Éventuellement la réponse inflammatoire est suivie par la réparation. Mais la plupart des infarctus sont éventuellement remplacé par de la cicatrisation, sauf au niveau du SNC où il y a nécrose liquéfiante.

Answer 223

Infarctus septique : quand la végétation d’une valve cardiaque infectée tourne en embolie ou que les microbes ensemencent le tissu nécrotique. Dans le cas d’infection, l’infarctus est converti en abcès et la réponse inflammatoire est importante.

Answer 224

* Nature de l’apport sanguin vasculaire : facteur le plus important, présence ou non d’une circulation parallèle pouvant prévenir la perte totale de l’apport sanguin (ex : double circulation) * Vitesse de développement de l’occlusion : les occlusions qui se développent lentement causent moins d’infarctus, car elles ont le temps de développement des chemins de perfusion alternatifs * Vulnérabilité à l’ischémie : Les types de tissus (neurones, cardiomyocytes, fibroblastes) sont plus ou moins vulnérables à l’ischémie, donc certains peuvent survivre plus longtemps sans apport sanguin. ▪ Saturation en oxygène du sang : L’individu anémique ou cyanotique est plus porté à faire des infarctus

Answer 225

Choc : Caractérisée par une hypotension systémique due à un débit cardiaque réduit ou à un volume sanguin réduit Conséquences : perfusion cellulaire altérée et hypoxie cellulaire.

Answer 226

``` Choc cardiogénique Choc hypovolémique Choc septique Choc neurogénique Choc anaphylactic ```

Answer 227

résulte d’un faible débit sanguin dû à une défaillance du myocarde causée par - Infarctus du myocarde - Compression extrinsèque (tamponnade cardiaque) - Arythmie ventriculaire - Obstruction de l’écoulement sanguin Défaillance de la pompe myocardique résultant de dommages myocardiques intrinsèques, pression extrinsèque ou obstruction du flot sortant. Manifestations cliniques : hypotension, pouls faible et rapide, tachypnée, peau froide, cyanosée, humide

Answer 228

résulte d’un faible débit sanguin dû à une perte volumique de plasma ou de sang, suite à une hémorragie massive ou à la perte de fluide accompagnant une brûlure sévère. Manifestations cliniques : hypotension, pouls faible et rapide, tachypnée, peau froide, cyanosée, humide

Answer 229

résulte d’une réponse immunitaire (faible débit sanguin et accumulation périphérique de sang) lors d’une infection bactérienne ou fongique

Answer 230

résulte de la perte du tonus vasculaire et accumulation périphérique de sang, suite à un accident anesthésique ou une blessure à la moelle épinière

Answer 231

résulte d’une vasodilatation systémique et d’une perméabilité vasculaire accrue causées par une réaction d’hypersensibilité aux IgE

Answer 232

Le choc est un désordre progressif qui mène à la mort si non corrigé. L’évolution du choc septique est mal comprise, mais celle des chocs hypovolémique et cardiogénique est bien connue 1. Phase non-progressive 2. Phase progressive 3. Phase irréversible

Answer 233

Mécanismes compensatoires réflexes activés et maintien de la perfusion des organes vitaux  Mécanismes neurohumoraux (réflexes barorécepteurs, catécholamines, axe rénine-angiotensine, ADH, stimulation sympathique) qui aident à maintenir l’éjection cardiaque et la pression sanguine. o Effets : tachycardie, vasoconstriction périphérique (mais choc septique peut causer vasodilatation cutanée), conservation rénale des fluides  Vaisseaux coronaires et cérébraux moins sensibles à la réponse du système nerveux sympathique et maintiennent leur calibre, un flot sanguin et un apport en oxygène relativement normaux

Answer 234

Hypoperfusion des tissus et détérioration des débalancements métabolisme et de la circulation, incluant l’acidose.  Hypoxie tissulaire généralisée → respiratoire anaérobique par glycolyse → production excessive d’acide lactique → baisse du pH et diminution de la réponse vasomotrice → dilatation des artérioles → sang s’accumulent dans la microcirculation  Les organes vitaux sont touchés et commencent à être défaillants

Answer 235

Lésions trop sévères que même s’il y a correction de l’état hémodynamique, la survie est impossible  Fuite enzymatique lysosomale  Augmentation de la synthèse de NO, ce qui empire la fonction myocardique contractile  Entrailles ischémiques peuvent laisser entrer la flore intestinale et empirer le choc

Answer 236

Infection microbienne systémique (Fréquent : gram (+) > gram (–)) entraînant hypoperfusion et dysfonction de multiples organes, et éventuellement la mort :  Vasodilatation systémique et accumulation de sang dans les périphéries → hypoperfusion  Activation et lésion endothéliale généralisée → état d’hypercoagulation → DIC  Les endotoxines et autres produits microbiens activent le complément, la cascade de coagulation, des éléments de l’immunité humorale et des cellules libérant des médiateurs de l’inflammation et des facteurs immunosuppresseurs. Un groupe additionnel de protéines bactériennes cause un choc similaire au choc septique : syndrome du choc toxique

Answer 237

``` ▪ Médiateurs de l’inflammation ▪ Lésion et activation des cellules endothéliales ▪ Anomalies métaboliques ▪ Immunosuppression ▪ Dysfonction d’un organe ```

Answer 238

L’activation endothéliale par les microbes ou des médiateurs de cellules inflammatoires a trois conséquences : • Thrombose + ↑ perméabilité vasculaire + vasodilatation → DIC - La septicémie altère expression des facteurs en faveur de la coagulation - Tendance procoagulation exacerbée par ↓ flot sanguin → stase → ↓ lavement des facteurs de coagulation activés - L’augmentation de la perméabilité vasculaire entraîne exsudation de fluide et œdème • ↑ production de NO → Ces changements entraînent une relaxation systémique des muscles lisses vasculaires, une hypotension et ainsi une diminution de la perfusion des tissus

Answer 239

les cytokines pro-inflammatoires diminuent la libération d’insuline et promeut la résistance à celle-ci → hyperglycémie → ↓ fonction des neutrophiles → suppression de l’activité bactéricide

Answer 240

la réaction hyperinflammatoire initiée par la septicémie peut activer des mécanismes contre-régulateurs immunosuppresseurs.

Answer 241

* L’hypotension systémique, l’œdème interstitiel et les thromboses diminuent l’apport sanguin aux tissus. * Les changements métaboliques empêchent les tissus d’utiliser correctement les faibles nutriments * Haut taux de cytokines et de médiateurs diminue la contractilité du myocarde et l’éjection cardiaque * ↑ perméabilité vasculaire et lésions endothéliales peuvent mener au syndrome de détresse respiratoire * Ces facteurs contribuent à la dysfonction des organes (reins, foie, poumons, cœur) et mènent à la mort

Answer 242

- La virulence et l’étendue de l’infection - Le statut immunitaire de l’hôte - La présence de conditions de comorbidité - Du pattern et de l’intensité de la production de médiateurs