APP 1 - Lésions hémodynamiques

Question 1

Une lésion cellulaire survient quand?

Answer 1

• Les cellules subissent un stress physiologique important.
• Les cellules sont exposées à des stress externes (ex : privation nutritionnelle).
• La capacité d’adaptation au stress des cellules est dépassée ou les insultes sont importantes ou excessives.
• Les cellules souffrent d’anormalités intrinsèques.

Question 2

Quelles sont les étapes des lésions cellulaires?

Answer 2

1. Homéostasie et adaptation
2. Lésion cellulaire réversible
   3a. Réponse fonctionnelle et structurelle de l’hôte 3b. Atteinte irréversible (point de non-retour)
   i. Nécrose et apoptose : manifestations morphologiques

Question 3

Quelles sont les différentes catégories de causes de lésions cellulaires?

Answer 3

• MANQUE D’OXYGÈNE
• AGENTS PHYSIQUES
• AGENTS CHIMIQUES/TOXINES ET DROGUES
• AGENTS INFECTIEUX
• RÉACTIONS IMMUNITAIRES
• DÉRANGEMENTS GÉNÉTIQUES
• DÉSÉQUILIBRES NUTRITIONNELS et métabolique

également

• trophique
• vieillissement
• cancéreuse

Question 4

Le manque d’oxygène est une cause de lésion cellulaire.

Explique.

Answer 4

Hypoxie : Déficience en oxygène causant une lésion cellulaire en réduisant la respiration aérobie oxydative. C’est une cause extrêmement importante et commune

Facteurs menant à un manque d’oxygène :

• Réduction du flux sanguin (ischémie)
• Oxygénation inadéquate due à un arrêt cardio-respiratoire
• Réduction de la capacité du sang à transporter de l’O2 (par anémie ou CO)
• Perte sanguine importante

Les conséquences dépendent de la sévérité de l’hypoxie.

Hypoxie (déficit en oxygène) et ischémie (diminution de l’apport en sang donc en oxygène et nutriments et
accumulation de toxines) causées par :

o Obstruction artérielle (infarctus)

o Oxygénation inadéquate du sang (anémie, problèmes respiratoires, intoxication au CO)

o Cause une diminution de la production d’ATP par la cellule et une nécrose

o « ischemia reperfusion injury » : retour d’oxygène à une zone ischémique, mais viable, peut augmenter les
dommages à la zone dans certains cas (surtout ischémies myocardiques et cérébrales).
3 causes : présence et formation de radicaux libres, réponse inflammatoire augmentée (présence de leucocytes et de protéines plasmatiques), activation du système du complément.

Question 5

Les agents physiques sont une cause de lésion cellulaire.

Donne des exemples.

Answer 5

Tels que : trauma mécanique, températures extrêmes, changements soudains dans la pression atmosphérique, radiation, choc électrique

Question 6

Les agents chimiques/toxines et drogues sont une cause de lésion cellulaire.

Donne des exemples.

Answer 6

Des produits chimiques simples comme le glucose et le sel peuvent causer des dommages cellulaires directement ou en modifiant l’équilibre électrolytique lorsqu’ils sont en concentration hypertonique.
Aussi, l’oxygène à haute concentration est toxique pour la cellule.

Certains poisons comme l’arsenic, le cyanure et les sels de mercure peuvent aussi entrainer une hypoxie, ainsi que d’autres substances, comme le CO, les insecticides, les polluants atmosphériques, la mine d’Asbestos, l’alcool et des médicaments thérapeutiques.

Toxines et drogues : glucose, sel, O2 à haute concentration, poisons (arsenic, cyanure), polluants de l’air, insecticides, CO, Asbestos, cigarettes, alcool, Rx, substances sécrétées par des pathogènes

o Toxines à action directe : se lie à une composante moléculaire ou cellulaire importante (ex : empoisonnement au mercure, qui se lie aux groupes sulfhydryl de protéines membranaires, ou cytotoxicité directe des agents de chimio)

o Toxines latentes : nécessitent une activation métabolique par des cellules spécifiques (ex : métabolite toxique du Tylenol ou formation de radicaux libres), qui sont souvent la cible de leur toxicité.

Question 7

Le trophisme, soit la nutrition des tissus, est une cause de lésion cellulaire.

De quel tissus parle-t-on?

Answer 7

Vasculaire et nerveux

Question 8

Les agents infectieux sont une cause de lésion cellulaire.

Donne des exemples.

Answer 8

Des petits agents microscopiques aux grands vers : bactéries, fongus, parasites, etc.

ex : bactérie, virus, protozoaire

Question 9

Les réactions immunitaires/immunologiques sont une cause de lésion cellulaire.

Explique.

Answer 9

Les antigènes du soi (maladies auto-immunes) et les microbes infectant les cellules entraînent une réaction contre la cellule.

maladies auto-immunes et allergie
o Les cellules inflammatoires (neutrophiles, macrophages, lymphocytes, leucocytes) produisent des substances destinées à détruire les microbes, mais qui peuvent endommager les tissus.

Question 10

Les dérangements génétiques sont une cause de lésion cellulaire.

Explique.

Answer 10

Ils entraînent des malformations congénitales, une déficience dans le fonctionnement des protéines. De plus, ils influencent la susceptibilité aux lésions cellulaires par les agents chimiques et environnementaux.

Maladies congénitales qui causent des anomalies dans l’ADN, dans les protéines ou le métabolisme, ce qui enclenche la mort cellulaire

Question 11

Les déséquilibre métabolique et nutritionnel sont une cause de lésion cellulaire.

Explique.

Answer 11

Une déficience protéique et calorique, un excès nutritionnel (athérosclérose, cholestérol, diabète) et la composition de la diète peuvent entrainer une hypoxie.

• déficience en calories, en protéines ou en vitamines, excès de cholestérol

Question 12

Le vieillissement est une cause de lésion cellulaire.

Explique.

Answer 12

sénescence et diminution de la réponse au stress des cellules

Question 13

Que sont les lésions réversibles?

Answer 13

• Étape où l’altération de la fonction et les lésions morphologiques produite peuvent revenir à la normale quand le stimulus endommageant est retiré.
• Des lésions persistantes ou excessives entraînent la cellule vers un point de non-retour où les lésions irréversibles mènent à la mort cellulaire par nécrose ou apoptose.
• Anormalités structurales et fonctionnelles
o Pas de dommage sévère aux membranes
o Pas de dissolution du noyau
• On peut revenir si on change l’environnement :
o Premier 20-30 min pour les cardiomyocytes
o 3h pour les muscles de la cuisse

Question 14

Quel sont les 2 types de lésions dégénératives les plus importantes? De quoi s’agit-il en gros?

Answer 14

L’oedème cellulaire (hydropique) et la stéatose (graisseuse) sont les plus importants.

→ Cellular swelling (Gonflement de la cellule) : Résultat de l’échec de fonctionnement des pompes ioniques énergie-dépendantes se trouvant dans la membrane plasmique, ce qui mène à une inhabilité à maintenir l’homéostasie des fluides et des ions.
→ Fatty change : Arrive lors de lésions hypoxiques et est manifesté par l’apparence de vacuoles lipidiques dans le cytoplasme, surtout pour les hépatocytes et les cardiomyocytes.

Question 15

Quels sont les 6 types de lésions dégénératives?

Answer 15

Hydropique
Graisseuse
Membrane plasmique altérée 
Mitochondries
Réticulum endoplasmique
Cytoplasme

Question 16

Décrire les lésions dégénératives hydropiques.

Answer 16

Gonflement de la cellule et de ses composantes

Hydropique : Oedème intracellulaire (avec clarification +/- vacuolisation cytoplasmique)
• 1er changement morphologique de n’importe quelle lésion
• Résultat de l’échec de fonctionnement des pompes ioniques énergie-dépendantes se trouvant dans la membrane plasmique, ce qui mène à une incapacité à maintenir l’homéostasie des fluides et des ions.
o ↓ ATP → ↓ Pompes Na+/K+ → ↑ Na+ et eau intracellulaire → ∅ homéostasie osmotique et ionique
• Gonflement cellulaire (RE et mitochondries)
• Vacuoles dans le cytoplasme = gonflement du RE
• Perte des microvillosités
• Blebbing (bourgeonnement de la membrane)
• Macroscopique (organe) :
o Lorsque l’enflure cellulaire affecte plusieurs cellules, cela cause de la pâleur, une augmentation de la turgescence et une augmentation du poids de l’organe touché

Question 17

Décrire les lésions dégénératives graisseuses.

Answer 17

Graisseuse : Stéatose (fatty change)
• Survient surtout lors de lésions hypoxiques
• Causée par l’impossibilité par la cellule d’utiliser les triglycérides
• Manifestations : vacuoles contenant des lipides, comme des triglycérides, dans le cytoplasme
o Présence de figures de myéline (myelin figures : scroll-like arangement of lipid bilayer within cell)
• Surtout pour les cellules qui métabolisent les lipides, comme les hépatocytes (stéatose hépatique) et cardiomyocytes

Question 18

Décrire les lésions dégénératives concernant la membrane plasmique altérée.

Answer 18

• Blebbing (boursouflure de la membrane)

* Perte ou distorsion des microvillosités, ↑ perméabilité, réduction des attachements intercellulaires

Question 19

Décrire les lésions dégénératives concernant les mitochondries.

Answer 19

gonflement, présence de densités amorphes riches en phospholipides

Question 20

Décrire les lésions dégénératives concernant le réticulum endoplasmique.

Answer 20

• Dilatation du RE lisse (peut parfois devenir hypertrophique s’il est impliqué dans le métabolisme de produits chimiques utilisés fréquemment. ex : Processus d’induction des cytochromes P-450 dans les hépatocytes avec l’alcool, qui permet un métabolisme accéléré du phénobarbital)

Question 21

Décrire les lésions dégénératives concernant le cytoplasme.

Answer 21

devient plus rouge (éosinophilie) (↑↑↑ si nécrose – résulte de la diminution de l’ARN plasmatique)

Question 22

Quels sont les 3 autres caractéristiques morphologiques des lésions réversibles concernant les ribosomes, les polysomes, le noyau et le cytoplasme?

Answer 22

• Détachement des ribosomes et dissociation des polysomes (un polysome ou polyribosome est un ensemble de ribosomes reliés entre eux par un ARN messager)
• Noyau : agrégats de chromatine (glycolyse anaérobique ⇒ acide lactique ⇒ ↓ pH)
• Myelin figures : accumulation de masses de phospholipides dans le cytoplasme qui ressemblent à de la myéline

Question 23

Quelles sont les altérations macroscopiques des lésions cellulaires réversibles?

Answer 23

Lorsque l’enflure cellulaire affecte plusieurs cellules, cela cause de la pâleur, une augmentation de la turgescence et une augmentation du poids de l’organe touché.

Avec le retrait du stimulus blessant, la cellule peut réparer les dommages et revenir à la normale. Des lésions persistantes ou excessives entraînent la cellule vers un point de non-retour où les lésions irréversibles mènent à la mort cellulaire par nécrose ou apoptose.

Question 24

Décrire le passage de la réversibilité à l’irriversibilité (point de non-retour).

(3 points)

Answer 24

1. Incapacité de restaurer la fonction mitochondriale (oxydation, phosphorylation et génération d’ATP)
   • Dilatation brutale de grande amplitude des mitochondries jusqu’à dysfonctionnement
   • Apparition de densifications matricielles mitochondriales
2. Perte de la structure et de la fonction des membranes plasmique et intracellulaire
   • Lésions de la membrane lysosomale → dissolution enzymatique de la cellule
3. Perte de l’intégrité structurelle de l’ADN et de la chromatine

Question 25

Que sont les lésions irréversibles (général) et les 2 mécanismes de mort cellulaire?

Answer 25

• Mort cellulaire (2 mécanismes) : NÉCROSE ++ (accidentel) ou apoptose (programmé)
• La nécrose est souvent le point culminant de lésions réversibles qui n’ont pas pu être corrigées
• Plusieurs mécanismes différents causent des lésions en réponse à une agression. Ces mécanismes peuvent arriver en même temps sur la même cellule.

Question 26

Les changements physiologiques associés à une lésion et à la mort apparaissent quand?

Answer 26

Les changements physiologiques associés à une lésion et à la mort apparaissent après la perte de fonction et de viabilité de la cellule.

Question 27

Décrit un exemple de morts cellulaire (ischémie et myocarde).

Answer 27

• Ex : après une ischémie, une cellule myocardique perd sa capacité de contraction en 1 à 2 min. Elle ne meurt que 20-30min après. Les changements morphologiques qui indiquent le décès apparaissent 2-3h après sur microscopie électronique et 6-12h après sur un microscope régulier.

Question 28

Définie la nécrose et l’apoptose.

Answer 28

Nécrose : Lorsqu’il y a des dommages sévères aux membranes, des enzymes lysosomales pénètrent le cytoplasme et digèrent la cellule, et le contenu de celle-ci sort, ce qui amène de la nécrose. La nécrose est toujours pathologique et cause souvent de l’inflammation.

Apoptose : Lorsqu’il y a des dommages à l’ADN ou aux protéines de la cellule, il y a dissolution de l’ADN nucléaire, fragmentation de la cellule sans perte complète de l’intégrité de la membrane et enlèvement rapide des débris cellulaires (fonction normale et pas d’inflammation). La cellule est vite éliminée, car la membrane est abimée donc la cellule et ses fragments sont une cible de choix pour les phagocytes.

Question 29

De façon plus détaillée…

Qu’est ce que l’apoptose? Décrit le processus/morphologie cellulaire

Answer 29

Définition : Suicide cellulaire (mort programmée)
Quand une cellule est privée de facteurs de croissance ou que son ADN/ses protéines sont endommagées et irréparables, il y a suicide cellulaire par apoptose.

Morphologie cellulaire :
- Dégradation du noyau, de l’ADN et des protéines cytoplasmiques
- Fragmentation cellulaire : altération de la membrane plasmique bourgeonnement, formation de corps apoptotique et modification de l’organisation des lipides membranaire) → la membrane reste intacte
- Élimination rapide des débris cellulaires et des corps
apoptotiques par les phagocytes avoisinants
- Peu d’impact sur les cellules environnantes
- Ne crée pas de réponse inflammatoire

Question 30

V ou F

L’apoptose induit une réaction inflammatoire.

Answer 30

FAUX

☆ L’apoptose n’induit PAS d’inflammation.

Question 31

Quels sont les rôles PHYSIOLOGIQUE de l’apoptose?

Answer 31

Rôles physiologiques (surtout) → élimine des cellules potentiellement dangereuses ou qui sont rendues vieilles

• Destruction de cellules lors de l’embryogenèse, l’organogénèse (neurones) et la croissance (thymique)

• Maintien de l’homéostasie :
o Renouvellement de tissus prolifératifs
o ex : épithélium intestinal, lymphocytes dans la moelle osseuse et thymus

• Involution de tissus hormono-dépendants chez l’adulte suite à une diminution de facteurs de croissance.
ex :
o Involution de l’endomètre au cours du cycle menstruel
o Régression des lobules mammaires après sevrage
o Atrophie prostatique après la castration

• Dans le système immunitaire :
o Élimine les leucocytes excédentaires restant à la fin des réponses immunitaires et inflammatoires
o Élimine les lymphocytes qui reconnaissent des antigènes du soi

• Vieillissement

Question 32

Quels sont les rôles PATHOLOGIQUES de l’apoptose?

Answer 32

Rôle pathologique → lorsque la cellule est endommagée (ADN endommagé)

• Dommage à l’ADN (causé par exposition à une radiation, drogue cytotoxique) → chaleur, radiations, toxines,
radicaux libres, chimiothérapie anticancéreuses.
o Apoptose activée par voie mitochondriale (via p53)

• Accumulation de protéines mal repliées (stress du RE)
o Apoptose activée par voie mitochondriale :
▪ Incapacité des chaperons à éliminer les protéines mal configurées → stress du RE → activation des caspases → Apoptose
o Maladie reliée à l’apoptose par misfolded proteins : Alzheimer, Huntington, Parkinson, Db.

• Infections (surtout virales)

• Cellules lésées ou reconnues comme étrangères ou tumorales par les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques ou NK : o Rejet de greffe, des hépatites virales
▪ Reconnaissance d’antigènes étrangers sur la surface d’une cellule infectée, sécrétion de perforines, entrée de protéases (granzymes), activation des caspases
▪ Autres mécanismes : expression de FasL à la surface des lymphocytes

• Induite par des stimuli (dose dépendant) : chaleur, irradiations, chimiothérapies anticancéreuses
• Certains organes lors d’une obstruction canalaire (pancréas, parotide, rein) → atrophie pathologique

Question 33

Décrit l’évolution de la morphologie des cellules apoptotiques.

Answer 33

1. Diminution de la grosseur de la cellule
   o Mais pas des organelles → ils sont donc plus coincés
2. Condensation de la chromatine en périphérie sous la membrane cellulaire
   o Le noyau peut donc se briser → divisé en fragment
3. Bourgeonnement de la membrane plasmique et formation de corps apoptotiques o Contiennent : cytoplasme, organites et parfois fragment de noyau
4. Phagocytose des corps apoptotiques par les macrophages
   o Ingestion par les phagocytes, puis dégradation par les enzymes lysosomiales des phagocytes

Question 34

V ou F

Une apoptose tissulaire est toujours visible histologiquement.

Answer 34

Faux

☆ Il peut y avoir une apoptose tissulaire importante avant que ce soit visible histologiquement.

Question 35

Quelles sont les 2 voies de l’apoptose?

Answer 35

• Voie mitochondriale (intrinsèque)
• Voie des death receptors
(extrinsèques)

Question 36

Quel est le mécanisme biochimique de l’apoptose?

Answer 36

• L’apoptose est régulée par des processus biochimiques qui
  contrôlent la survie ou la mort de la cellule
• L’apoptose se fait grâce à l’activation des caspases (protéases à cystéine qui clivent généralement suivant un résidu aspartate)
• Les caspases peuvent être activées via deux voies de signalisation (intrinsèque et extrinsèque) → les deux voies sont activées dans différentes conditions, mais peuvent communiquer.
• L’apoptose mène à la phagocytose de la cellule et à son élimination
  L’apoptose s’active en 2 étapes :
  1. Activation des caspases initiatrices (les monomères de
  caspases initiatrices se dimérisent pour devenir actifs)
  2. Activation des caspases exécutrices (les caspases initiatrices clivent les dimères inactifs de caspases exécutrices pour les rendre actifs)

Question 37

Quels sont les 3/4 étapes de l’apoptose?

Answer 37

A) Voie mitochondriale (intrinsèque)
B) Voie des Death receptors (extrinsèque)
C) Phase d’exécution
D) Phase d’élimination

Question 38

Décrit les 7 étapes de la voie A) voie mitochondriale (intrinsèque)

Answer 38

• Responsable de l’apoptose en conditions physiologiques et pathologiques
• Activée par des signaux provenant de l’intérieur de la cellule

1. Condition normale : production des homologues Bcl-2 anti-apoptotiques (ex : Bcl-xL) en réponse à des facteurs de croissance ou à d’autres stimuli → les homologues anti- apoptotiques neutralisent les pro-apoptotiques = équilibre en faveur des homologues pro-survie.
2. Stimulus conduisant à l’apoptose :
   o Dommages à l’ADN trop important dus à : stress, lésion, perte de facteurs de survie, radiations, produits
   chimiques
   o Lorsque la cellule ne reçoit plus de facteur de croissance ou de signal de survie
   o Lorsque la cellule a accumulé trop de protéines mal repliées
3. Les senseurs (homologues Bcl-2 pro-apoptotiques : BH3-only) détectent les modifications (** en réalité, d’autres protéines détectent les dommages et augmentent l’expression des homologues pro-apoptotiques. ex : p53 qui détecte les dommages à l’ADN trop importants et qui augmente l’expression de certains homologues pro- apoptotiques BH3-only).
4. Les homologues BH3-only se lient aux homologues anti-apoptotiques pour les neutraliser et se lient aux homologues pro-apoptotiques (BAX et BAK) pour les activer et leur permettre d’homo-oligomériser → équilibre en faveur des pro-apoptotiques.
5. Les oligomères de BAX et BAK s’insèrent dans la membrane externe de la mitochondrie et forment des pores pour laisser sortir le contenu de l’espace intermembranaire (dont cytochrome c et de l’ATP) → perméabilisation de la membrane externe de la mitochondrie.
   o L’intégrité de la mitochondrie et le contrôle de l’apoptose se fait par les homologues Bcl-2 : pro-apoptotiques (BAX et BAK) et anti-apoptotiques (BCL2, BCL-XL, MCL1).
6. Le cytochrome c libéré dans le cytoplasme se lie à des cofacteurs (APAF-1) permettant l’oligomérisation de APAF- 1, qui permet le recrutement et l’activation de la caspase initiatrice -9.
   o Le cofacteur APAF-1 possède un caspase activating recruitment domain (CARD) qui permet de faire des interactions homophiliques avec la caspase-9.
   o La caspase-9 contient un domaine CARD.
7. Caspase 9 clive et active les caspases exécutrices.

Question 39

Décrit les 3 étapes de la voie B) Voie des Death receptors (extrinsèque)

Answer 39

• Voie permettant l’apoptose des lymphocytes auto-réactifs et des cellules ciblées par les lymphocytes T cytotoxiques (CD8).
• Activée par des signaux provenant de l’extérieur de la cellule : via l’activation des récepteurs de la mort (death receptors).

1. Liaison des récepteurs de la mort (surtout TNF-R1 et Fas) à des ligands exprimés à la surface de cellules immunitaires (TNF et FasL) et activation du récepteur.
   o Le FasL (CD95L) est exprimé surtout au niveau des lymphocytes T activés.
   o Les récepteurs de la mort possèdent des death domain (DD) qui permettent de faire des interactions
   homophiliques avec les cofacteurs.
2. Le récepteur activé recrute des cofacteurs (TRADD ou FADD) et d’autres protéines adaptatrices pour former un complexe pour recruter et activer les caspases initiatrices -8 et -10.
   o Les cofacteurs possèdent des Death effector domain (DED) qui permettent de faire des interactions homophiliques avec les caspase-8 et -10.
   o Les caspase-8 et -10 contiennent un domaine DED.
3. Les caspase-8 et -10 clivent et activent les caspases exécutrices.

Question 40

Décrit les 2 étapes de la

C) Phase d’exécution

Answer 40

1. Les caspases initiatrices (-8, -9 et -10) activent les caspases exécutrices (-3, -6 et -7).
2. Les caspases exécutrices clivent plusieurs substrats dans la cellule, ce qui mène aux changements morphologiques et à l’élimination de la cellule (dégradation du noyau, dégradation de l’ADN, dégradation des protéines) → fragmentation cellulaire.

Question 41

Décrit les 3 étapes de la voie
D) Phase d’élimination

(apoptose)

Answer 41

1. Durant le processus apoptotique, la cellule sécrète des facteurs agissant comme des « find-me signal » pour attirer les phagocytes vers la cellule apoptotique et expose ses phosphatidylsérines (lipides membranaires) à sa surface externe, qui agissent comme des « eat-me signal » pour initier la phagocytose.
2. À la fin du processus apoptotique, la cellule produit des corps apoptotiques (vésicules extracellulaires qui sont des fragments comestibles pour les phagocytes).
3. Plusieurs récepteurs sont impliqués dans la liaison des macrophages aux corps apoptotiques.

Question 42

POP QUIZ : Nommez 3 substances dont les niveaux intracellulaires sont critiques pour le développement rapide d’un état lésionnel cellulaire

Answer 42

• l’oxygène (et les radicaux libres qui en dérivent)
• le Ca2+ intracellulaire
• l’ATP

Question 43

La réponse cellulaire au stimulus lésionnel dépend de quoi?

Answer 43

La réponse cellulaire au stimulus lésionnel dépend de la durée, la sévérité et la nature des stimuli agressants.

o Un stress sévère, persistant ou rapide cause une lésion irréversible à la cellule et possiblement la mort cellulaire

Question 44

Les conséquences d’un stimulus lésionnel dépendent de quoi?

Answer 44

Les conséquences d’un stimulus lésionnel dépendent du type, de l’état (état nutritionnel) et de l’adaptabilité de la cellule lésée et de son bagage génétique.

o Les muscles striés des jambes tolèrent 2-3h d’ischémie alors que les muscles myocardiques décèdent après 20-30 min.
o Le polymorphisme génétique interindividuel a un rôle dans l’adaptation cellulaire des cytochromes qui métabolisent des toxines à des vitesses différente.

Question 45

Dans la cellule, des systèmes sont particulièrement vulnérables aux agressions et liés entre eux.

De quels 5 systèmes parle-t-on?

Answer 45

Dans la cellule, des systèmes sont particulièrement vulnérables aux agressions et liés entre eux :
o Le maintien de l’intégrité des membranes cellulaires,
o La respiration aérobie,
o L’homéostasie du calcium,
o Les synthèses protéiques
o La préservation de l’intégrité de l’appareil génétique.

Question 46

Les cellules lésées sont le résultat de différents quoi?

Answer 46

Les cellules lésées sont le résultat de différents mécanismes biochimiques agissant sur différents composants cellulaires.

Question 47

Nomme les principaux mécanismes de lésions cellulaires.

Answer 47

▪ Déplétion en ATP
▪ Dommages aux mitochondries et dysfonctions
▪ Calcium intracellulaire en entrée massive
▪ Oxygène et ses dérivés radicaux libres
▪ Défectuosités de la perméabilité de la membrane
▪ Dommages à l’ADN et aux protéines

Question 48

PRINCIPAUX MÉCANISMES DE LÉSIONS CELLULAIRES: Déplétion en ATP

La déplétion en ATP est associée à quoi?
Quels sont les effets du manque d’ATP sur la cellule?

Answer 48

• Associé à dommages hypoxiques et chimiques
• Effets du manque d’ATP sur la cellule :
  o ↓ de l’activité de la pompe Na+ énergie- dépendante, ce qui amène l’accumulation de sodium et des efflux de potassiums. Le gain de sodium est accompagné par une augmentation d’eau dans la cellule (par osmose) ce qui amène le gonflement de la cellule et la dilatation du RE.
  o Énergie cellulaire altérée: Augmentation de la glycolyse. Le glycogène stocké est rapidement utilisé, ce qui amène une diminution du pH et une moins grande activité des enzymes de la cellule.
  o ↓Pompe Ca2+: Augmentation du calcium à l’intérieur de la cellule.
  o Protéines mal repliées entraînant réaction cellulaire : Les ribosomes se sont détachées du RE, réduction de la synthèse de protéines.

Question 49

PRINCIPAUX MÉCANISMES DE LÉSIONS CELLULAIRES: Dommages aux mitochondries et dysfonctions

Les mitochondries sont sensibles à quelles lésions?
Les dommages à la mitochondrie amènent quels problèmes?

Answer 49

• Les mitochondries sont sensibles à plusieurs types de lésions : l’hypoxie (déficit en O2) et ischémie (diminution de l’apport en O2 et en nutriments), les toxines chimiques (cyanure), la radiation.
• Les dommages à la mitochondrie amènent plusieurs problèmes :
  ▪ Impossibilité de faire de la phosphorylation oxydative, ce qui amène moins d’ATP et finalement à la nécrose
  • Cela mène aussi à la formation d’espèces oxygènes réactives, avec des effets délétères.
  ▪ Formation de portes transitionnelles perméables mitochondriale
  • Perte du potentiel de membrane mitochondrial
  • Changement de pH, ce qui amène l’échec de la phosphorylation oxydative
  • Augmentation de la perméabilité de la membrane mitochondriale, ce qui peut amener la libération dans le cytoplasme de protéines activant l’apoptose.

Autre document:
Les dommages à la mitochondrie provoquent :
• ↓ production d’ATP
• Augmentation des ROS intracellulaires (voir objectif 3)
• Des changements aux mitochondries peuvent résulter en une nécrose ou une apoptose.
• Dommages à la mitochondrie souvent associés à la formation de canaux membranaires sur la mitochondrie. Leur ouverture crée une perte de potentiel membranaire, un changement de pH et une diminution de la phosphorylation oxydative.
• Les cytochromes C sont libérés de la mitochondrie vers le cytoplasme lorsqu’il y a dommage cellulaire et favorisent l’activation de l’apoptose.

Question 50

PRINCIPAUX MÉCANISMES DE LÉSIONS CELLULAIRES: Calcium intracellulaire en entrée massive

Quelles sont les causes de l’influx de Ca2+ et perte de l’homéostasie calcique?

Answer 50

Ischémie ou toxines → ↓ activité des pompes Ca2+ au début, puis relâchement de Ca2+ des réserves intracellulaires (ER lisse et mitochondries), et secondaire à l’augmentation de l’influx calcique à travers la membrane cellulaire

Question 51

PRINCIPAUX MÉCANISMES DE LÉSIONS CELLULAIRES: Calcium intracellulaire en entrée massive

Quelles sont les conséquences de l’entrée massive de Ca2+ dans la cellule?

Answer 51

Conséquences → Apoptose :
o Accumulation de Ca2+ dans la mitochondrie → Ouverture du pore transitoire de perméabilité → ↑ perméabilité → Activation de caspases + Diminution de l’ATP → Apoptose
o Accumulation de Ca2+ cytoplasmique → active plusieurs enzymes
(phospholipases, protéases, endonucléases et ATPase)

Question 52

PRINCIPAUX MÉCANISMES DE LÉSIONS CELLULAIRES: Calcium intracellulaire en entrée massive

Les ions Ca2+ sont des importants quoi?

Que cause l’entrée massive de Ca2+ dans la cellule en plus de détails?

Answer 52

Ions Ca2+ importants médiateurs de dommages cellulaires

• L’accumulation de Ca dans les mitochondries entraîne ouverture de la perméabilité et ↓ production d’ATP
• ↑ Ca2+ dans le cytosol active le nombre d’enzymes, avec potentiels effets délétères sur les cellules.

SCHEMA:

1. Increased cytosolic Ca2+
   i) ↑ mitochondrial permeability transition → ↓ ATP
   ii) Activation of cellular enzymes
   - phospholipase → ↓ phospholipids → dommage membranaire
   - protease → disruption of membrane and cytoskeletal proteins → dommage membranaire
   - endonuclease → dommage nucléaire
   - ATPase → ↓ ATP

Question 53

PRINCIPAUX MÉCANISMES DE LÉSIONS CELLULAIRES: Oxygène et ses dérivés radicaux libres

Que sont les radicaux libres?

Qu’arrive-t-il lorsqu’il y a un excès de radicaux libres? Quels sont les 3 effets pathologiques?

Answer 53

• Radicaux libres : espèces chimiques ayant un électron libre donc une configuration instable, qui peut avoir des effets néfastes lorsqu’ils réagissent avec les molécules adjacentes
• Excès de radicaux libres = stress oxydatif (impliqué dans plusieurs processus pathologiques)
• Effets pathologiques :
  o Peroxydation lipidique dans les membranes
  o Modification oxydative des protéines
  o Lésions de l’ADN

Question 54

PRINCIPAUX MÉCANISMES DE LÉSIONS CELLULAIRES: Défectuosités de la perméabilité de la membrane

Par quoi sont-elles causées?

Answer 54

• Causes :
- Causées par déplétion en ATP, peroxydation des membranes
→ ischémie, toxines microbiennes, complément, agents chimiques/physiques variés

Question 55

PRINCIPAUX MÉCANISMES DE LÉSIONS CELLULAIRES: Défectuosités de la perméabilité de la membrane

Quels sont les mécanismes?

Answer 55

Mécanismes :
o ↓ATP → ↓ synthèse de phospholipides → ∆ membrane de la mitochondrie → ↓↓↓ ATP (boucle)
o ↑Ca2+ cytoplasmique→ Activation des protéases→ Dommages/lésions au cytosquelette
o Produits de dégradation des lipides → effet détergent et s’insèrent dans la membrane → ∆ de perméabilité et altération de l’équilibre électrophysiologique

Question 56

PRINCIPAUX MÉCANISMES DE LÉSIONS CELLULAIRES: Défectuosités de la perméabilité de la membrane

Quelles sont les conséquences?

Answer 56

Conséquences dépendamment du type de membrane → Nécrose :

o Mitochondrie :
▪ Déplétion d’ATP
▪ Relâchement de protéines pro-apoptotiques

o Cellule :
▪ Perte de l’équilibre osmotique
▪ Perte du contenu cellulaire (dont des métabolites nécessaires à la production d’ATP) → Inflammation

o Lysosomes :
▪ Déversement du contenu enzymatique dans le cytoplasme
▪ Activation des acides hydrolases → digestion enzymatique des composantes cellulaires → mort par nécrose

Conséquences : dommage à la membrane plasmique (perte de la balance osmotique et de contenu cellulaire), mitochondriale (diminution ATP) et lysosomiale (liaison des enzymes dans le cytoplasme)

Question 57

PRINCIPAUX MÉCANISMES DE LÉSIONS CELLULAIRES: Dommages à l’ADN et aux protéines

Explique en quoi les dommages aux protéines agissent comme un mécanisme de lésions cellulaires.

Answer 57

→ Mauvais repliement des protéines : L’accumulation de protéines anormales provoque des mécanismes compensatoires du RE, qui mènent à l’apoptose.

Si une protéine est mal formée : réponse adaptative normale qui réduit la production de protéines et augmente la dégradation.

Si trop de protéines anormales sont synthétisées (et la réponse adaptative n’est pas suffisante) : activation de la famille des BH3 et augmentation des caspases, puis apoptose par la voie mitochondriale intrinsèque.

Question 58

Les dommages à l’ADN sont causés par quoi?

Answer 58

Dommages à l’ADN causés par : radiothérapie, chimiothérapie, ROS, mutations.

Question 59

PRINCIPAUX MÉCANISMES DE LÉSIONS CELLULAIRES: Dommages à l’ADN et aux protéines

Par quoi peut être causé une accumulation de protéines anormales?

Answer 59

Accumulation de protéine anormales causée par :

• Augmentation de la production de protéines anormales
o Mutation génétique, vieillissement, infection, demande métabolique augmentée, changement dans le pH ou état redox

• Diminution de leur élimination

Question 60

PRINCIPAUX MÉCANISMES DE LÉSIONS CELLULAIRES: Dommages à l’ADN et aux protéines

Qu’est ce qui détecte les dommages à l’ADN? Que font-elles et comment?

Answer 60

Dommages à l’ADN causés par : radiothérapie, chimiothérapie, ROS, mutations.

Des protéines sentinelles détectent le dommage et facilitent l’accumulation de protéines p53, qui arrêtent le cycle cellulaire pour permettre la réparation de l’ADN.

Si le dommage est trop grand, les p53 provoquent l’apoptose en activant les BH3 qui elles activent BAX et BAK (membres pro-apoptotiques de la famille Bcl-2).nt le cycle cellulaire pour permettre la réparation de l’ADN.

Question 61

Qu’est ce que la nécrose?

Answer 61

Quand les dommages aux membranes sont sévères, les enzymes lysosomales entrent dans le cytoplasme, digèrent la cellule et dénaturent les protéines. Le contenu de la cellule en sort et c’est alors la nécrose. La nécrose est toujours pathologique et cause souvent de l’inflammation.

Question 62

Sur quoi est-ce que la nécrose repose?

Answer 62

La nécrose repose sur :

• La digestion enzymatique cellulaire : les enzymes dérivent des lysosomes de la cellule mourante et des lysosomes des leucocytes faisant partie de la réponse inflammatoire.
• La dénaturation des protéines

Question 63

Quelles sont les caractéristiques d’une cellule nécrotique?

Answer 63

• Agrégats des protéines dénaturées
• Éosinophilie augmentée en périphérie
• Apparence vitreuse et homogène
• Figures de myéline
• Vacuolisation des mitochondries avec agrégations amorphes
• Gonflement des lysosomes
• Membranes discontinues (plasmique, mitochondriale et lysosomiale)
• Déversement du contenu cellulaire
• Changements nucléaires : pycnose, caryorexie ou caryolyse

Question 64

Déf. caryolyse

Answer 64

Caryolyse = Destruction de l’ADN. Diminution de la basophilie de la chromatine, reflétant l’activité de la Dnase.

Question 65

déf. picnose

Answer 65

Picnose = Augmentation de la basophilie. Condensation de l’ADN en une masse solide.

Question 66

déf. caryorexie

Answer 66

Caryorexie = Le noyau pycnotique se fragmente

Question 67

Décrit les changements cytoplasmiques des cellules nécrosées.

Answer 67

• Agrégats de protéines dénaturées (fluffy material)

• ↑ éosinophiles en périphérie
o Par coloration à H&E :
▪ Normalement: Le cytoplasme est plus bleuté et basophile (dû à la présence d’ARN dans le cytoplasme).
▪ Nécrose : Il y a ↓ d’ARN cytoplasmique et ↑ des protéines cytoplasmiques dénaturées qui se lient à l’éosine → Cytoplasme devient plus éosinophile et plus rouge.

• Apparence vitreuse et homogène (due à la perte de glycogène)

• Figures de myéline = masse de phospholipides verticillées dérivées de la membranes endommagées (plus présentes lors de la nécrose que lors de reversible injury)
o Remplace peu à peu la cellule morte
o Elles seront : phagocytées par d’autres cellules, dégradées en acides gras (qui peuvent se calcifier).

• Dilatation importante (vacuolisation) des mitochondries et agrégations amorphes
• Gonflement des lysosomes

Question 68

Décrit les changements des membranes des cellules nécrosées.

Answer 68

Membranes discontinues (plasmique, mitochondriale et lysosomiale)
• Enzymes lysosomiales se déversent dans le cytoplasme et digèrent la cellule et la membrane plasmique → Déversement du contenu cellulaire → Réaction inflammatoire.
o Les enzymes proviennent de cellules mourantes et de leucocytes de la réaction inflammatoire.

Question 69

Décrit les changements au niveau du noyau des cellules nécrosées.

Answer 69

1. Pycnose : Condensation de l’ADN/noyau ; agglutination des amas chromatiniens contre la membrane nucléaire ; ↑ basophilie (↓ pH)
2. Caryorrhexie : Dissolution nucléaire avec perte des affinités tinctoriales (fragmentation)
3. Caryolyse : Fragmentation de la masse nucléaire : Destruction de l’ADN par la DNase → ↓ basophilie (↑ pH). Il ne reste que des “fantômes de cellules” sans noyau ni membrane où tout est gonflé et libéré.

Question 70

Quel est le destin d’une cellule nécrosée?

Answer 70

Peut survivre un certain temps ou être digérée par des enzymes, puis remplacée par des « myelin figures ». Les figures de myéline sont ensuite phagocytées ou dégradées en acides gras (AG). → Liaison AG-sels calciques ⇒ calcification cellulaire.

Question 71

Décrit les changements vus sur des coupes histologiques de tubules rénaux

normaux vs lésions précoces réversibles ischémique vs lésion irréversible (nécrose)

Answer 71

1) Tubules rénaux normaux :
• Cellules épithéliales viables
• Couche de cellules cubiques avec microvillosités en surface

2) Début des changements – Lésion précoce réversible ischémique :
• Bulles en surface
• ↑ éosinophilie du cytoplasme
• Gonflement des cellules occasionnelles
• Cytoplasme plus foncé
• Pas de microvillosités visibles
• Organites gonflés

3) Lésion irréversible (nécrose) :
• Perte de noyaux ; noyaux plus pycnotiques
• Fragmentation des cellules et fuite du contenu
• Cytoplasme plus rosé
• Absence de membrane

Question 72

Quels sont les différents types de nécrose?

Answer 72

Nécrose coagulante (ischémique)
Nécrose gangréneuse
Nécrose caséeuse
Nécrose graisseuse
Nécrose fibrinoïde

Question 73

Qu’est ce que la nécrose coagulante (ischémique)?

Answer 73

L’architecture tissulaire est maintenue pour quelques jours. La lésion a dénaturé les protéines structurales et les enzymes empêchant ainsi la protéolyse. Ultimement, les cellules nécrosées vont être éliminées par phagocytose par l’action des enzymes lysosomales des leucocytes.

• Souvent causée par une diminution du flot sanguin (ischémie).
• Caractéristique des infarctus dans un organe solide (nécrose ischémique), sauf au cerveau.

Caractéristiques :
• L’architecture tissulaire est préservée pour quelques jours.
• Texture ferme
• Cytoplasme plus éosinophile (plus rosé)
• Fantômes de cellules visibles pendant plusieurs jours ; disparition des noyaux
• Protéines structurales (myofibrilles) dénaturées → Striations presque absentes
• Ultimement, infiltration de polynucléaires (neutrophiles), qui vont phagocyter les cellules nécrotiques (réaction inflammatoire)

Question 74

Qu’est donc un infarctus?

Answer 74

Infarctus : région localisée de nécrose coagulante

Question 75

Qu’est ce que la nécrose liquéfiante?

Answer 75

Les cellules lésées vont être digérées par les enzymes lysosomales des leucocytes transformant le tissu en une masse liquide et visqueuse. Éventuellement, les tissus digérés sont retirés par les phagocytes. Arrive plus en cas d’infection bactérienne

• Caractéristique des abcès et d’infarctus hypoxique du SNC (cerveau)

• Causée par une infection bactérienne/fungique :
o Réaction inflammatoire → Leucocytes recrutés → Enzymes lysosomales digèrent les cellules mortes, ce qui liquéfie le tissu → Éventuellement, les cellules digérées sont phagocytées.
o Au final, la plaie contient du pus formant un liquide nécrotique crémeux jaunâtre.

Question 76

Qu’est ce que le pus?

Answer 76

Pus : Présence de leucocytes morts jaunit le liquide nécrotique

(mélange de débris cellulaires et de leucocytes morts)

Question 77

Qu’est ce que la nécrose gangréneuse?

Answer 77

N’est pas à proprement parler une forme spécifique de nécrose. S’applique généralement à un membre suite à la perte de la circulation sanguine et à une nécrose coagulante impliquant plusieurs couches de tissus. Quand s’ajoute une infection bactérienne, il y aura plus de nécrose liquéfiante dû à l’action des enzymes bactériennes et des leucocytes attirés (gangrène mouillée).

• Pas vraiment une forme spécifique de nécrose, c’est plus un terme utilisé en clinique.
• S’applique généralement à un membre ayant subi une ischémie suivie d’une nécrose
coagulante.

Caractéristiques :
• Atteint tous les tissus (os, peau, muscles, tissu adipeux) → Amputation
• Fantômes de cellules
• Gangrène mouillée (wet gangrene) : Quand s’ajoute une infection bactérienne, la nécrose
devient liquéfiante dû à l’action des enzymes bactériennes et des leucocytes recrutés.

Question 78

La nécrose caséeuse est caractéristique de quelle maladie?

Answer 78

La tuberculose

Question 79

Qu’est ce que la nécrose caséeuse?

Answer 79

La région nécrosée est d’apparence friable et blanche
Région nécrosée : cellules lysées ou fragmentées et débris granuleux enfermés à l’intérieur d’une bordure inflammatoire distincte (granuloma). Survient surtout dans les cas de tuberculose

• Caractéristique de la tuberculose
• Intermédiaire entre la nécrose de coagulation et la nécrose de liquéfaction.
o La nécrose caséeuse combine en proportions bien balancées la dénaturation des protéines et leur digestion enzymatique. C’est pourquoi la morphologie de base des cellules du tissu est perdue, mais des débris coagulés persistent, chronique. (Auto-APP 1.5)

Caractéristiques : Macro :
• Fromage de chèvre 🐐
• Friable
• Blanc-jaune
Micro :
• Perte totale de l’architecture du tissu
• Cellules lysées ou fragmentées, incomplètement digérées
• Contour des cellules impossible à discerner
• Cytoplasme rose à H&E
• Débris nécrosés amorphes éosinophiles souvent entourés d’un GRANULOME (bordure inflammatoire rosée formée de macrophages et lymphocytes T) = Inflammation chronique.

Question 80

La nécrose stéatonécrose (Adiponécrose) est caractéristique de quoi?

Answer 80

caractéristique de la pancréatite aigüe

Question 81

Qu’est ce que la nécrose graisseuse/Stéatonécrose (Adiponécrose)?

Answer 81

Régions de destruction de graisses, résultat de la libération de lipases pancréatiques dans les substances du pancréas et la cavité péritonéale (pancréatite aiguë).
Les enzymes pancréatiques sortent des cellules acineuses et liquéfient les membranes des cellules graisseuses dans le péritoine. Les lipases ainsi libérées divisent les triglycérides qui étaient dans les cellules graisseuses. Les acides gras ainsi créés se lient avec le calcium pour ainsi produire des zones blanchâtres visibles.

• Caractéristique de la pancréatite aigüe
• Nécrose du tissu adipeux :
o Résultat de la libération, dans les sécrétions du pancréas et dans la cavité péritonéale, des enzymes pancréatiques (lipases) qui détruisent les triglycérides en acides gras → Dépôts de calcium liés aux acides gras = Saponification
Caractéristiques : Macro :
• Liquéfaction des membranes des adipocytes
• Multiples points blanchâtres
Micro :
• Contour des adipocytes préservé
• Dépôts de calcium (basophile)
• Réaction inflammatoire
• Le cytoplasme se transforme en une masse rose amorphe.

Question 82

Qu’est ce que la nécrose fibrinoïde?

Answer 82

Habituellement vue lors de réactions immunitaires impliquant les vaisseaux sanguins. Des complexes d’antigènes et d’anticorps se déposent sur les parois artérielles et se lient à la fibrine qui s’est échappée des vaisseaux.

• Caractéristique de la vasculite et polyarthrite nodosa.
• Nécrose spécifique aux parois des vaisseaux suite aux dépôts de complexes immuns Ag-Ac d’une réaction immunitaire.
• Visible seulement au microscope optique (micro, pas macro)

Caractéristiques :
Micro :
• Rose fluo à l’H&É (éosinophile ++)
• Dépôts de fibrine combinés à des complexes Ag-Ac dans les parois = dépôts fibrin-like

Question 83

HYPOXIE VS ISCHÉMIE

Answer 83

L’hypoxie est une réduction de la disponibilité de l’oxygène alors que l’ischémie est la diminution de l’apport en oxygène et en nutriments due à un flot sanguin réduit.

Hypoxie
Définition : Carence en oxygène.
Causes :
• Ischémie (cause la plus fréquente d’hypoxie) résultant souvent d’une obstruction artérielle
• Insuffisance cardiorespiratoire
• Oxygénation inadéquate du sang : anémie, intoxication au monoxyde de carbone (CO)
• Perte de sang importante
Physiopathologie : Manque d’O2 → Hypoxie → Remplacement de la respiration cellulaire (phosphorylation oxydative) par la glycolyse anaérobie (production d’ATP continue)
• Si l’hypoxie persiste → diminution de l’ATP s’aggrave → mort cellulaire par NÉCROSE

Ischémie
Définition : Diminution de l’apport sanguin menant à une carence en oxygène et en nutriments
• La cause la plus fréquente d’hypoxie est l’ischémie.
o Plus dommageable que l’hypoxie et les dommages arrivent plus rapidement.
o Entraîne une accumulation de métabolites toxiques.

Question 84

Quelles sont les 2 causes possibles de la réduction du flot sanguin?

Answer 84

→ Obstruction mécanique du système artériel

→ Réduction du drainage veineux

Question 85

L’ischémie compromet l’apport de quoi?

Answer 85

L’ischémie compromet l’apport des substrats de la glycolyse. Ainsi, la respiration aérobie ne se fait plus dans l’ischémie, mais la respiration anaérobique se termine également lorsque :

• Il n’y a plus de substrats pour la glycolyse
• La glycolyse est inhibée par l’accumulation de métabolites qui aurait été retiré par le flot sanguin normalement

Question 86

Pathophysiologie de l’ischémie

Answer 86

1. Ischémie
2. ↓ phosphorylation oxydative (mitochondrie)
3. ↓ production ATP
4. Défaillance de nombreux systèmes cellulaires dépendant de l’énergie :
   a. ↓ pompes ioniques Na+ :
   • ↑ [Ca2+], H2O et Na+
   • ↓ [K+]
   • Gonflement du RE et gonflement cellulaire, perte des microvillosités, formation de “bulles” en surface
   b. ↑ glycolyse anaérobique :
   • Épuisement des réserves de glycogène
   • Accumulation d’acide lactique → ↓pH intracellulaire
   c. Détachement des ribosomes → dissociation de polysomes en monosomes → ↓ synthèse des protéines
   • ↑ ROS → Dommage cellulaire lorsque le flot sanguin est rétabli (reperfusion injury) Jusqu’à ce point, si l’apport en oxygène est rétabli, ces lésions et perturbations sont réversibles.
   • Ultimement : Dommage irréversible des membranes de lysosomes et de mitochondries → cellule entre en nécrose

Question 87

MÉCANISMES D’UNE LÉSION CELLULAIRE ISCHÉMIQUE (12)

Answer 87

Mécanismes d’une lésion cellulaire ischémique (voir figure 1-15 ci-dessous)
1. ↓ apport d’O2 à la cellule

2. ↓ phosphorylation oxydative → ↓ production d’ATP
3. Cela entraîne :
   • Défaillance des pompes à Na+
   o ↑ [Ca2+], H2O et Na+ et ↓ [K+]
   o Gonflement du RE, gonflement cellulaire et perte des microvillosités
   ▪ ↑ glycolyse anaérobique
   • Perte progressive de glycogène et diminution de la synthèse protéique
4. Dispersion du cytosquelette entraîne :
   • Disparition des microvilli
   • Formation de « blebs » à la surface
   • Figures de myéline
5. Gonflement des mitochondries et de la cellule
   Jusqu’à ce point, si l’apport en oxygène est restauré, toutes ces perturbations sont réversibles. Si l’ischémie persiste, des lésions irréversibles et de la nécrose s’ensuivent :
6. Gonflement important des mitochondries et des lysosomes, et dommage membranaire sérieux
7. Développement de larges masses floculantes et amorphes dans la matrice mitochondriale
8. Entrée massive de calcium dans la cellule
9. Mort par nécrose (+++) ou apoptose :
   • Composants de la cellule sont progressivement dégradés
   • Perte d’enzymes dans l’espace extracellulaire et entrée de macromolécules extracellulaires de l’espace interstitiel dans la cellule mourante
10. Les cellules mortes sont remplacées par des masses de phospholipides (figures de myéline).
11. Les masses peuvent être phagocytées par les leucocytes ou dégradées en fatty acid.
12. Calcification possible des fatty acid

Question 88

Ischémie du myocarde (partie de l’infarctus du myocarde, objectif 7)

4 étapes

Answer 88

1. Arrêt du fonctionnement cellulaire (arrêt de la contraction) du myocarde (< 1 min) : gonflement des cardiomyocytes
2. Mort cellulaire après 30-40 minutes correspond au point d’irréversibilité de l’état lésionnel → Lésion irréversible.
3. Enzymes cytoplasmiques sont relâchées des cellules nécrotiques (en raison de la membrane anormalement perméable) et entrent dans la circulation sanguine (4-6 heures) :
   • Ces enzymes peuvent être détectées dans le sang 2h après le début de la mort cellulaire. (On pense ici à la troponine cardiaque ou la CK-MB)
4. Nécrose (8-12 heures)
   • Il est à noter toutefois qu’une constatation microscopique caractérisant sans équivoque la mort cellulaire (nécrose) ne pourra être visible que 4h à 12h suite à une ischémie totale (on parlera de wavy myocytes, soit des myocytes séparés par l’œdème interstitiel).

Question 89

LÉSION DE REPERFUSION ISCHÉMIQUE

Answer 89

Dans certaines circonstances, si les lésions dans le tissu ischémique sont encore réversibles (les cellules sont viables à cet instant), la reperfusion du tissu aggrave et accélère les lésions, entraînant la mort de ces cellules.
o Conséquence : les tissus peuvent subir une perte de cellules en plus de celles lésées irréversiblement à la fin de l’ischémie.
o Il existe donc un paradoxe : alors que le manque d’O2 conduit à la nécrose ischémique, un apport soudain d’O2 à la cellule qui en a été privée ne guérit pas la lésion, mais déclenche plutôt une cascade d’évènements pathologiques qui aggravent les lésions.

À noter : Le phénomène de reperfusion après l’ischémie contribue aux dommages tissulaires durant un infarctus du myocarde ou cérébral.

Question 90

Durant la reperfusion, de nouveaux mécanismes sont mis en marche, causant la mort de cellules qui aurait récupéré autrement :

Answer 90

▪ Génération de reactive oxygen and nitrogen species (ROS) durant la réoxygénation :
- Par les cellules endothéliales et parenchymateuses, et par infiltration des leucocytes
- La production mitochondriale d’ATP suite aux dommages mitochondriaux entraînent la réduction
incomplète de l’oxygène. Aussi, cela peut résulter de l’action des oxydases des leucocytes, des cellules endothéliales ou des cellules parenchymateuses.
- Les mécanismes de défense antioxydants sont compromis par l’ischémie ce qui favorise l’accumulation de radicaux libres
- Médiateurs des lésions peuvent pénétrer dans les cellules, endommager la mitochondrie et entraîner une augmentation de la production des radicaux libres

▪ Inflammation par production de cytokines et ↑ de l’expression des molécules d’adhésion par les cellules parenchymateuses et endothéliales hypoxiques

▪ Activation du système du complément : Quand le flot sanguin est rétabli, les protéines du complément adhèrent aux anticorps et causent plus de dommages et d’inflammation.

Question 91

Durant la reperfusion, de nouveaux mécanismes sont mis en marche, causant la mort de cellules qui aurait récupéré autrement…

Cascade d’événements causée par la reperfusion après ischémie :
Quelles sont les 3 étapes?

Answer 91

1. Inflammation importante
2. Production importante de radicaux libres (ROS) durant la réoxygénation :
3. Activation du complément C*

Question 92

Durant la reperfusion, de nouveaux mécanismes sont mis en marche, causant la mort de cellules qui aurait récupéré autrement…

Cascade d’événements causée par la reperfusion après ischémie :
En quoi consiste l’étape 1. Inflammation importante?

Answer 92

• ↑ flot sanguin ⇒ ↑ afflux de leucocytes et ↑ protéines plasmatiques
• Production de cytokines et ↑ de l’expression des molécules d’adhésion par les cellules parenchymateuses et endothéliales hypoxiques.

Question 93

Durant la reperfusion, de nouveaux mécanismes sont mis en marche, causant la mort de cellules qui aurait récupéré autrement…

Cascade d’événements causée par la reperfusion après ischémie :
En quoi consiste l’étape 2. Production importante de radicaux libres (ROS) durant la réoxygénation?

Answer 93

• Par les cellules parenchymateuses/endothéliales et les leucocytes infiltrants.
• En augmentant l’apport en oxygène, la production de ROS augmente considérablement, surtout parce que les lésions mitochondriales entraînent une réduction incomplète de l’oxygène. Peut aussi résulter de l’action des oxydases des leucocytes, des cellules endothéliales ou des cellules parenchymateuses.
• Aussi, les mécanismes de défense antioxydants sont compromis par l’ischémie → accumulation de radicaux libres.
• Les radicaux libres créés et accumulés suite au manque d’O2 sortent de la cellule, entrent dans la circulation,
vont dans les tissus voisins et créent des lésions dans les tissus voisins. Les radicaux libres induisent, à leur contact, la production d’autres nouveaux radicaux libres (réaction en chaîne ; autocatalytique).
• Dommages par les radicaux libres aux cellules :
o Radiations
o Ischemia reperfusion
o Vieillissement cellulaire
o Activité phagocytaire
o Réaction inflammatoire (NAPDH-oxydase) qui altère les tissus
o NO (oxyde nitrique)

Question 94

Durant la reperfusion, de nouveaux mécanismes sont mis en marche, causant la mort de cellules qui aurait récupéré autrement…

Cascade d’événements causée par la reperfusion après ischémie :
En quoi consiste l’étape 3. Activation du complément C*?

Answer 94

• Quand le flot sanguin est rétabli, les protéines du complément peuvent adhérer aux tissus lésés ou aux anticorps à leur surface.
• L’activation ultérieure du complément génère des sous-produits qui ↑ les dommages et ↑ l’inflammation.

Question 95

Encore définition de nécrose

Answer 95

NÉCROSE

Définition : Mort cellulaire associée à des dommages sévères aux membranes et à un relâchement du contenu cellulaire menant à une dissolution de la cellule.

La nécrose est toujours pathologique et irréversible. (!!!)

• Cause une réaction de l’hôte, souvent inflammatoire (inflammation causée par la relâche de substances par les cellules mortes et servant à éliminer les cellules mortes et à débuter le processus de réparation).
• La nécrose est toujours pathologique et cause souvent de l’inflammation (servant à éliminer les cellules mortes et à débuter le processus de réparation).
• Les enzymes lysosomiales (de la cellule qui meurt elle-même et des leucocytes) entrent dans le cytoplasme, digèrent la cellule et dénaturent les protéines. Le contenu de la cellule en sort et c’est alors la nécrose.

Question 96

Encore: Quels sont les 2 processus chimiques en compétition dans la nécrose?

Answer 96

1. La digestion enzymatique cellulaire : les enzymes dérivent des lysosomes de la cellule mourante et des lysosomes des leucocytes faisant partie de la réponse inflammatoire.
2. La dénaturation des protéine

Question 97

Quelle est la différence entre la nécrose, l’autolyse et l’hétérolyse?

Answer 97

La nécrose est l’ensemble des altérations morphologiques qui correspondent à la mort de la cellule au sein d’un tissu vivant.

L’autolyse est un processus par lequel les enzymes lysosomiales de la cellule digèrent les cellules ; il s’agit d’un des mécanismes par lequel la mort cellulaire aboutit aux altérations appelées « nécrose ». Ce mécanisme de l’autolyse est particulièrement impliqué dans les modifications des tissus en post-mortem ; les modifications morphologiques qui en résultent ne correspondent pas à la nécrose, puisque le tissu est dévitalisé ; certains pathologistes utilisent le terme “effet d’autolyse”.

L’hétérolyse : Lorsque la nécrose (digestion enzymatique) résulte des enzymes provenant des lysosomes de leucocytes immigrants.

Bref: l’autolyse et l’hétérolyse sont deux processus aboutissant à la nécrose

Question 98

☆ Comparaison Nécrose vs. Apoptose (EXAM)

• Distribution tissulaire

Answer 98

N: Regroupement de cellules
A: Cellule isolée

Question 99

☆ Comparaison Nécrose vs. Apoptose (EXAM)

• Rôle physiologique et pathologique

Answer 99

N:
• Mort accidentelle
• Toujours pathologique et irréversible

A:
• Mort programmée
• Surtout physiologique (homéostasie, système immunitaire, etc.)
• Rarement pathologique (absence de facteurs de croissance, dommages à ADN ou accumulation de protéines mal repliées)

Question 100

☆ Comparaison Nécrose vs. Apoptose (EXAM)

• Réaction tissulaire

Answer 100

N: Lyse et relâchement du contenu cellulaire aboutissant à l’inflammation des tissus environnants

A: Phagocytose des corps apoptotiques par les macrophages ou les phagocytes environnants, aucune inflammation

Question 101

☆ Comparaison Nécrose vs. Apoptose (EXAM)

• Volume cellule

Answer 101

N : Gonflé

A: rétrécie

Question 102

☆ Comparaison Nécrose vs. Apoptose (EXAM)

• Noyau

Answer 102

N :
• Pas de condensation du noyau
• Pycnose → Caryorrhexie → Caryolyse

A: Condensation du noyau, puis fragmentation en fragments de la taille de nucléosomes

Question 103

☆ Comparaison Nécrose vs. Apoptose (EXAM)

• Chromatine

Answer 103

N: Pycnose simple diffuse, suivie de caryorrhexie

A: Condensation périmembranaire

Question 104

☆ Comparaison Nécrose vs. Apoptose (EXAM)

• Membrane plasmatique

Answer 104

N: Endommagée

A: Intacte ; structure altérée surtout pour l’orientation des lipides ou pour le bourgeonnement (qui mène à la formation des corps apoptotiques)

Question 105

☆ Comparaison Nécrose vs. Apoptose (EXAM)

• Contenu cellulaire

Answer 105

N: Digestion enzymatique, peut sortir de la cellule (et vont digérer les protéines)

A: Intact ; se disperse dans les corps apoptotiques et est phagocyté

Question 106

☆ Comparaison Nécrose vs. Apoptose (EXAM)

• État des organites

Answer 106

N: Endommagés

A: Intact

Question 107

☆ Comparaison Nécrose vs. Apoptose (EXAM)

• Déclanche une réaction inflammatoire?

Answer 107

N: Oui

A: Non

Question 108

☆ Comparaison Nécrose vs. Apoptose (EXAM)

• Processus actif ou passif?

Answer 108

N: Passif

A: Actif

Question 109

Que sont les radicaux libres?

Answer 109

Les radicaux libres sont une espèce chimique possédant un seul électron (unpaired) sur leur orbite externe (c’est-à-dire qu’un électron de valence est en trop par rapport au nombre de protons)

• Très instables et réagissent facilement avec des molécules inorganiques et organiques. Lorsque générés dans les cellules, ils attaquent les protéines, l’ADN, l’ARN et les lipides.
• Très instables et peuvent se dégrader spontanément.

Question 110

Quel est le rôle des radicaux libres?

Answer 110

Les radicaux libres initient des réactions autocatalytiques durant lesquelles les molécules avec lesquelles ils réagissent sont converties en radicaux libres, propageant ainsi la chaîne de dommages

Question 111

Que sont les ROS?

Answer 111

ROS (reactive oxygen species) :
• Radicaux libres dérivés de l’oxygène
• Les ROS en faible concentration sont impliqués dans plusieurs voies de signalisation cellulaires → et donc impliqués dans plusieurs réactions physiologiques.
• ROS sont donc produits normalement, mais afin d’éviter leurs effets délétères, leur concentration intracellulaire est étroitement régulée dans les cellules saines.

Question 112

Qu’est ce que le stress oxydatif et dans quelles pathologies est-il impliqué?

Answer 112

• Fait référence aux anomalies cellulaires induites par les ROS (reactive oxygen species), qui font partie du groupe de molécules des radicaux libres.

Stress oxydatif : Inefficacité des mécanismes de défense menant à l’accumulation des radicaux libres

Implication dans de nombreuses pathologies : lésions cellulaires, cancer, vieillissement et maladies dégénératives

Question 113

Quelles sont les circonstances des lésions causées par les radicaux libres?

Answer 113

• Lors d’injures chimiques ou de rayonnement (irradiation)
• Hypoxie
• Vieillissement cellulaire
• Inflammation cellulaire ou lors du phénomène d’ischémie-reperfusion
→ Dans toutes ces circonstances, la mort cellulaire peut être par nécrose, apoptose ou un mixte (nécroptose).

Question 114

Quelles sont les différentes façons que les radicaux libres peuvent être générés?

Answer 114

▪ Réactions d’oxydo-réduction qui se produisent pendant les processus métaboliques normaux : durant la respiration cellulaire normale, l’O2 est réduit. Cette réaction est imparfaite et de petites quantités d’intermédiaires toxiques sont temporairement produits lorsque l’oxygène n’est que partiellement réduit.

• Anion superoxyde O2●-
• Ions hydroxyl ●OH
• Peroxyde d’hydrogène H2O2

▪ Absorption d’énergie radiante (ultraviolet, rayon X)

▪ Inflammation : production de salves rapides de ROS dans les leucocytes durant l’inflammation, utilisé comme arme pour détruire les microbes et les autres substances.

▪ Métabolisme enzymatique de médicaments ou de produits chimiques exogènes : Génère radicaux libres qui ne sont pas ROS mais qui ont des effets similaires

▪ Métaux de transition (ex : fer, cuivre) : donnent ou acceptent des électrons libres durant des réactions
intracellulaires et catalysent la formation de radicaux libres

▪ Oxyde nitrique (NO) : médiateur généré par cellules endothéliales, macrophages, neurones et autres cellules qui peut agir comme radical libre.

▪ Reperfusion d’un myocarde ischémique après thrombolyse

▪ Thérapie O2 sous haute-pression

Question 115

Comment les radicaux peuvent-ils être supprimés?

Answer 115

Puisqu’ils sont très instables, ils se défont généralement par eux-mêmes. Mais il y a également des mécanismes enzymatiques et non-enzymatiques qui retirent les radicaux libres et minimisent les dommages :

• Antioxydants (vitamines E, A et C et beta-carotène) : Bloquent l’initiation de la formation des radicaux libres ou les inactivent.
• Diminution de la concentration de fer et de cuivre : Niveaux minimisés par la liaison à des protéines de stockage et de transport (transferrine, ferritine, lactoferrine, ceruloplasmine), empêchant ainsi la formation de ROS

• Série d’actions enzymatiques :
o Catalase : présent dans les péroxysomes et décompose H2O2 en H2O
▪ Un des enzymes les plus actifs
o Superoxyde dismutases (SODs) : convertit O2●- en H2O2
o Glutathione (GSH) peroxydase : convertit H2O2 en H2O

Question 116

Quels sont les effets pathologiques des radicaux libres?

Answer 116

ROS causent des dommages cellulaires endommageant plusieurs composantes de la membrane cellulaire.
• Peroxydation des lipides membranaires :
o Dommage aux membranes (tant la membrane plasmatique que celle des organelles peuvent être affectées)
o Interaction entre les lipides et les ROS mène à la formation de peroxydes
o Les peroxydes sont également réactifs et induisent des réactions autocatalytiques.

• Modifications oxydatives des protéines :
o Plus grande dégradation ou perte de l’activité enzymatique
o Repliement anormal des protéines endommagées
o Fragmentation en polypeptides

• Lésions de l’ADN/Oxydation de l’ADN → mutation et bris dus à l’oxydation. Coupures dans l’ADN simple-brin du noyau et des mitochondries (mutations)

Question 117

POP QUIZ Q1.7 : Vous assistez avec quelques collègues à l’autopsie d’une victime du tétrachlorure de carbone. L’un d’eux s’étonne que la petite quantité ingurgitée ait pu produire une nécrose hépatique si importante. Pouvez-vous fournir une explication?

Answer 117

• L’effet massif d’une petite quantité de CCl4 s’explique par le caractère autocatalytique des lésions cellulaires par radicaux libres.

Question 118

Quelle est la répartition de l’eau dans notre corps?

Answer 118

Contenu d’eau corporel = 60% du poids maigre
• 2⁄3 Intracellulaire = 40%
• Extracellulaire = 20% (fluide interstitiel = 15%, plasma = 5%)

Question 119

Définition œdème

Answer 119

Accumulation de fluide interstitiel dans les tissus ou les cavités en réponse à un mouvement d’eau dans l’espace interstitiel.

• Effusion = collection de fluide extravasculaire dans une cavité.

Question 120

Nomme 3 exemples d’accumulation de liquide dans différentes cavités corporelles

Answer 120

• Hydrothorax (cavité pleurale) ; Hydropericardium (cavité péricardiale) ; Ascite/hydroperitoneum (cavité péritonéale)

Question 121

Déf. Anasarca

Answer 121

Anasarca : œdème sévère et généralisé avec enflure tissulaire sous-cutanée étendue

Anasarque : Œdème sévère, généralisé, marqué par un suint important des tissus sous-cutanés et une accumulation de liquides dans les cavités

Question 122

Déf. Transudate

Answer 122

Transudate : Fluide pauvre en protéines retrouvé, causé par : ↑ pression hydrostatique ou ↓ pression du colloïde osmotique

Question 123

Déf. exudate

Answer 123

Exudate : fluide riche en protéines résultant de l’augmentation de la perméabilité vasculaire lors de l’inflammation.

Question 124

PHYSIOLOGIE DE LA FILTRATION CAPILLAIRE

pression hydrostatique vasculaire
pression du colloïde osmotique

Answer 124

À l’extrémité artérielle, la pression hydrostatique vasculaire est positive donc le sang sort des vaisseaux vers le milieu interstitiel.

À l’extrémité veineuse, la pression du colloïde osmotique surpasse la pression hydrostatique vasculaire et le sang est réabsorbé au niveau vasculaire.

Question 125

PHYSIOLOGIE DE LA FILTRATION CAPILLAIRE

Qu’arrive-t-il si une partie du plasma n’a pu retourner dans le sang au niveau de la veinule?

Answer 125

Si une partie du plasma n’a pu retourner dans le sang au niveau de la veinule, elle sera drainée par les vaisseaux lymphatiques et retournera éventuellement dans le sang au niveau de la veine sous-clavière gauche via le canal thoracique.

Question 126

PHYSIOLOGIE DE LA FILTRATION CAPILLAIRE

Qu’arrive-t-il si la capacité de drainage lymphatique est excédée?

Et s’il y a un désiquilibre?

Answer 126

Si la capacité de drainage lymphatique est excédée, il y aura formation d’œdème.

Déséquilibre :
o Peut provoquer un transsudat ou un exsudat

Question 127

Quelles sont les différentes causes d’œdèmes?

Answer 127

1. Augmentation de la pression hydrostatique
   a) impaired venous return
   - congestive heart failure
   - constrictive pericarditis
   - ascites (liver cirrhosis)
   - thrombosis
   - venous obstruction or compression
   - external pressure
   - lower extremely inactivity with prolonged dependency
   b) arteriolar dilation
   - heat
   - neurohumoral dysregulation
2. Pression du colloïde osmotique réduite
   - protein-losing glomerulopathies (nephrotic syndrome)
   - liver cirrhosis (ascites)
   - malnutrition
   - protein-losing gastroenteropathy
3. Rétention sodique et hydrique
   - excessive salt intake with renal insufficiency
   - increased tubular reabsorption of sodium
   - renal hypoperfusion
   - increased renin-angiotensin-aldosterone secretion
4. Obstruction lymphatique
   - inflammatory
   - neoplastic
   - postsurgical
   - postrradiation
5. Inflammation
   - acute inflammation
   - chronic inflammation
   - angiogenesis

Question 128

CAUSES D’OEDÈME

Augmentation de la pression hydrostatique - Explique

Answer 128

↑ Pression hydrostatique
• Causée par : Problème de retour veineux (majoritairement)

• ↑ locale (ex : thrombose veineuse (retour veineux perturbé (ex : thrombus dans les veines profondes de la jambe)), obstruction des vaisseaux par pression ou immobilité des membres inférieurs) → œdème local

• ↑ systémique (ex : IC chronique, insuffisance rénale ou hépatique)
→ œdème systémique
• Insuffisance cardiaque chronique : 2 mécanismes
1. ↓ débit cardiaque → congestion systémique veineuse (rétention de fluide) → ↑ pression hydrostatique veineuse → œdème
2. ↓ débit cardiaque → hypoperfusion rénale → activation du système RAA → rétention hydrosodée→œdème = Cercle vicieux
o But normal du corps : Augmenter le remplissage cardiaque et la fraction d’éjection pour augmenter la perfusion rénale. Or, impossible en IC chronique.
▪ Coeur ne peut pas augmenter son débit cardiaque pour compenser pour l’augmentation de volume.
o Tx : Améliorer le débit cardiaque ou diminuer la rétention rénale d’eau (ex : alimentation moins salée,
diurétiques, anti-aldostérone)

Question 129

CAUSES D’OEDÈME

Pression du colloïde osmotique réduite - Explique

Answer 129

Se produit lorsque les protéines sanguines (surtout l’albumine) sont moins synthétisées, ou lorsqu’elles sont plus éliminées.

Diminution de l’albumine plasmatique → Contraction du volume plasmatique → Diminution de la perfusion rénale → Activation du système rénine-angiotensine-aldostérone → Augmentation de la rétention des sels et eaux afin de conserver un volume sanguin stable et ainsi, tenter de rétablir la pression artérielle.

↓ Pression oncotique plasmatique
• Causée par : ↓ niveaux d’albumine (normale = 50% des protéines totales)→perte de fluide de la circulation
• Exemples :
o Syndrome néphrotique : capillaires glomérulaires endommagés → perte de protéines plasmatiques dans l’urine → diminution de la pression oncotique → œdème systémique
o Cirrhose ou malnutrition : ↓ synthèse d’albumine par le foie
o Apport protéique insuffisant : ↓ synthèse d’albumine • Conséquences :
o Déséquilibre dans les échanges liquidiens capillaires → œdème
o ↓ volume intravasculaire → hypoperfusion rénale → activation du système RAA → hypersécrétion
d’aldostérone secondaire (hyperaldostéronisme) → rétention hydrosodée → œdème
• Si le problème n’est pas réglé, il y a un cercle vicieux, car la concentration plasmatique d’albumine est toujours basse.

Question 130

CAUSES D’OEDÈME

▪ Rétention sodique et hydrique - Explique

Answer 130

→ Entraîne expansion volume intravasculaire → augmentation de la pression hydrostatique
→ Entraîne dilution → diminution de la pression oncotique vasculaire

La rétention est souvent causée par le mécanisme suivant : Défaillance congestive du cœur → hypoperfusion des reins → activation de l’axe rénine-angiotensine-aldostérone → augmentation de la rétention → augmentation du volume sanguin

Ce phénomène est bénéfique dans les premiers temps, mais lorsque la défaillance cardiaque augmente, la rétention de fluide n’est pas suffisante à l’augmentation de la pression veineuse

Rétention hydrosodée (prend du volume intravasculaire, donc ↑ pression)
• ↑ pression hydrostatique et ↓ pression oncotique plasmatique
• ex : Glomérulonéphrite post-streptococcique et insuffisance rénale aiguë (IRA)

Question 131

CAUSES D’OEDÈME

Obstruction lymphatique - Explique

Answer 131

Affecte le drainage lymphatique et provoque un lymphœdème typiquement localisé (ex : inflammation chronique avec fibrose, tumeur maligne, agents infectueux…)

• Néoplasie ou inflammation → obstruction locale (mauvais drainage du liquide) → lymphoedème
o Elephantiasis : fibrose des vaisseaux et nœuds lymphatiques inguinaux due à une infection parasitaire (filariasis)→œdème massif des organes génitaux et des membres inférieurs
o Peau d’orange : obstruction des lymphatiques superficiels du sein par un cancer → œdème localisé du sein autour des vaisseaux lymphatiques superficiels bloqués
o Complication d’un traitement (ex : tx du cancer du sein) : résection ou irradiation des ganglions/lymphatiques
→ disruption ou blocage ganglionnaire axillaire → lymphoedème du bras

Question 132

Quels sont les différents types d’œdèmes?

Answer 132

Œdème sous-cutané
Œdème périorbital
Œdème pulmonaire
Œdème cérébral

Question 133

Qu’est ce que l’œdème sous-cutané?

Answer 133

Œdème sous-cutané : diffus ou localisé

• S’accumule dans les parties du corps les plus éloignées du cœur (où la pression hydrostatique est la plus élevée).
• Dans la plupart des cas, la distribution de l’œdème est influencée par la gravité : œdème dépendant.
• Pitting edema (œdème à godet) : Si on fait une pression avec son doigt sur l’œdème, il y a formation d’une dépression par déplacement du liquide interstitiel.
• Peut entraver une guérison de plaies ou d’infections.
• Signe potentiel de problème cardiaque ou rénal.

Question 134

Qu’est ce que l’œdème périorbital?

Answer 134

Œdème périorbital : lors d’insuffisance rénale sévère, œdème généralisé débute dans les tissus conjonctifs lâches (ex : les paupières)

• Œdème des tissus conjonctifs lâches (paupières) : œdème périorbital, causé par un
syndrome néphrotique/dysfonction rénale

Question 135

Qu’est ce que l’œdème pulmonaire?

Answer 135

Œdème pulmonaire : Le fluide s’accumulant est un mixte d’air, d’œdème et de globules rouges extravasés

Le fluide s’accumule dans les septa alvéolaires autour des capillaires et perturbe la diffusion d’oxygène
Cette accumulation crée aussi un environnement favorable aux infections bactériennes.

Souvent vu dans les défaillances du ventricule gauche, renal failure, syndrome de détresse respiratoire aiguë et inflammation/infection pulmonaire

Question 136

Qu’est ce que l’œdème cérébral?

Answer 136

Œdème cérébral : Localisé (causes : abcès, tumeur) ou généralisé (↓ sillons, œdème des gyri)

Dans le cas d’un œdème généralisé, le cerveau subit une compression sur le crâne

Life-threatening s’il y a hernie par le foramen magnum ou s’il y a compression des vaisseaux apportant le sang

Œdème cérébral → si sévère → ↑ pression intracrânienne→ hernie cérébrale dans
foramen magnum → compression de la vascularisation du tronc cérébral → détresse respiratoire (ou atteinte d’autres fonctions vitales) → mort

Question 137

Qu’est ce que l’hypernatrémie?

Answer 137

L’hyperhémie est un processus actif par lequel une dilatation artériolaire mène à l’augmentation du flot sanguin. Les tissus affectés rougissent dû à l’engorgement des vaisseaux avec du sang oxygéné, provoquant un érythème.
− Ex : à un site d’inflammation ou dans les muscles squelettiques lors d’un exercice physique

Question 138

Qu’est ce que la congestion vasculaire?

Answer 138

La congestion vasculaire est un processus passif qui résulte en une diminution de la sortie du sang veineux d’un tissu.

Question 139

Quels sont les 2 types de congestion vasculaire?

Answer 139

Elle peut être :
− Localisé : obstruction veineuse isolée
− Systémique : défaillance cardiaque

Question 140

Lors d’une congestion vaculaire, les tissus prennent quelle apparence?

La congestion mène souvent à quoi?

Answer 140

Les tissus affectés prennent une teinte bleue-rougeâtre due à la stagnation des globules rouges et l’accumulation de l’hémoglobine désoxygénée, ce qui entraine une cyanose.

La congestion mène souvent à de l’œdème à cause de l’augmentation des volumes et des pressions

Question 141

Quels sont les différents types de congestion vasculaire?

Answer 141

▪ Congestion pulmonaire aiguë
▪ Congestion pulmonaire chronique
▪ Congestion hépatique aiguë
▪ Congestion hépatique chronique passive

Question 142

Qu’est ce que la congestion pulmonaire aiguë?

Answer 142

Congestion pulmonaire aiguë : capillaires alvéolaires engorgés avec œdème des septa alvéolaires et hémorragie intra-alvéolaire

Question 143

Qu’est ce que la congestion pulmonaire chronique?

Answer 143

Congestion pulmonaire chronique : septa épais avec fibrose et les alvéoles contiennent des macrophages avec hémosidérines (heart failure cells)

Question 144

Qu’est ce que la congestion hépatique aiguë?

Answer 144

Congestion hépatique aiguë : veine centrolobulaire et sinusoïdes dilatés, hépatocytes centrolobulaires ischémiques et hépatocytes périportaux non affectés car mieux oxigénés (près de l’artériole hépatique)

Question 145

Qu’est ce que la congestion hépatique chronique passive?

Answer 145

Congestion hépatique chronique passive : le manque de flot sanguin cause une hypoxie chronique menant potentiellement à une ischémie tissulaire. Une rupture des capillaires est également possible
Les régions centrolobulaires sont brun-rouge et accusant une légère dépression due à la mort cellulaire et sont accentuées à côté des régions du foie bronzée non-congestionnée : nutmeg liver

Question 146

CONGESTION vs HYPERÉMIE

Différence dans déf?

Answer 146

Définition : ↑ du volume de sang dans un tissu, mais mécanismes sous-jacents différents.

Question 147

CONGESTION vs HYPERÉMIE

Processus actif ou passif?

Answer 147

H: actif

C: passif

Question 148

CONGESTION vs HYPERÉMIE

Mécanisme?

Answer 148

H: Flux sanguin entrant augmenté Dilatation artériolaire → ↑ flot sanguin

C: Flot sortant diminué (sang veineux) Cause : systémique ou locale

Question 149

CONGESTION vs HYPERÉMIE

Couleur des tissus?

Answer 149

H: Érythème (rouge ++)

C: Cyanosé (bleu-rouge)

Question 150

CONGESTION vs HYPERÉMIE

Accumulation de quel type de sang?

Answer 150

H: Oxygéné

C: Désoxygéné (hémoglobine désoxygénée)

Question 151

CONGESTION vs HYPERÉMIE

exemple?

Answer 151

H:
Inflammation
Muscle squelettique en action (exercice)

C:
Systémique : Insuffisance cardiaque Locale : Obstruction veineuse isolée
Si la congestion devient chronique :
• Hypoperfusion et hypoxie → mort cellulaire
parenchymateuse et fibrose tissulaire secondaire
→ rupture de capillaires
• Pression intravasculaire élevée → œdème et
rupture des capillaires → hémorragies locales

Question 152

Quelle est la morphologie macroscopique en situation de congestion pulmonaire ou hépatique?

Answer 152

Macroscopique : Tissus suintent de sang.

Question 153

Quelle est la morphologie microscopique en situation de congestion pulmonaire aiguë?

Answer 153

• Capillaires alvéolaires engorgés de sang

* Œdème du septum alvéolaire et hémorragies intra-alvéolaires (degré variable)

Question 154

Quelle est la morphologie microscopique en situation de congestion hépatique aiguë?

Answer 154

• Veine centrale et sinusoïdes dilatés de sang
• Nécrose des hépatocytes centrolobulaire possible
(ischémie → nécrose)

*Hépatocytes périportaux : moins touchés/affectés par l’hypoxie, car mieux oxygénés (plus près des artérioles) que les centrolobulaires, mais peuvent subir des changements lipidiques réversibles.

Question 155

Quelle est la morphologie microscopique en situation de congestion pulmonaire chronique?

Answer 155

• Septum épaissi et fibrosé
• Contenu de l’espace alvéolaire : beaucoup de macrophages contenant de l’hémosidérine
• Hémosidérine = signe de phagocytose de GR

Question 156

Quelle est la morphologie macro et microscopique en situation de congestion hépatique chronique?

Answer 156

Macroscopique :
• Les régions centrolobulaires sont brun-rouge et
accusant une légère dépression due à la mort cellulaire et sont accentuées à côté des régions du foie bronzées non-congestionnées : nutmeg liver

Microscopique:
• Nécrose des hépatocytes centrolobulaires
• Hémorragie
• Macrophages contenant de l’hémosidérine

Question 157

Une insuffisance cardiaque peut causer quoi au niveau hépatique?

Answer 157

• Insuffisance cardiaque → fibrose hépatique (« cirrhose cardiaque »)

Question 158

Un choc peut causer quoi au niveau hépatique?

Answer 158

Choc → peut engendrer une nécrose centrolobulaire (dernière région à recevoir du sang) par hypoperfusion hépatique, et ce, sans avoir besoin d’avoir une congestion

Question 159

Qu’est ce que l’hémostase?

Answer 159

Hémostase : Processus normal maintenant le sang dans un état fluide dans les vaisseaux sanguins, tout en permettant la formation rapide d’un caillot hémostatique au site d’une lésion vasculaire.

Question 160

Qu’est ce qu’une thrombose?

Answer 160

Thrombose : Formation de caillot (thrombus) à l’intérieur d’un vaisseau sanguin intact.

Question 161

L’hémostase et la thrombose sont deux phénomènes impliquent 3 composantes qui surviennent au site de l’insulte. Quelles sont-elles?

Answer 161

Ces deux phénomènes impliquent 3 composantes qui surviennent au site de l’insulte :

1. Paroi vasculaire (endothélium)
2. Plaquettes
3. Cascade de coagulation

Question 162

ENDOTHÉLIUM

Description générale de son rôle dans l’hémostase

Answer 162

L’endothélium établit un équilibre entre les facteurs anti-thrombotiques et pro-thrombotiques. Les cellules endothéliales non-activées et intactes inhibent l’adhésion plaquettaire et la coagulation. L’endothélium activé ayant subi une lésion sera pro-coagulateur. L’endothélium peut aussi être activé dans traumatisme, par exemple lors de la présence de pathogènes microbiens, de forces hémodynamiques et de médiateurs pro-inflammatoires.

Question 163

Quelles sont les 3 PROPRIÉTÉS ANTI-THROMBOTIQUES (SANS LÉSION OU ACTIVATION : EN SITUATION NORMALE) de l’endothélium?

Answer 163

Effets antiplaquettaires
Effets anticoagulants
Effets fibrinolytiques

Question 164

PROPRIÉTÉS ANTI-THROMBOTIQUES (SANS LÉSION OU ACTIVATION : EN SITUATION NORMALE) de l’endothélium

En quoi consistent les effets antiplaquettaires?

Answer 164

• Lorsque les plaquettes ne sont pas activées, elles n’adhéreront pas à l’endothélium.
• Lorsque les plaquettes sont activées, les Prostacycline (PGI2) et l’oxyde nitrique (NO) produits par l’endothélium empêchent cette adhésion. Ils ont un effet vasodilatateur et empêche l’agrégation plaquettaire. Leur synthèse est stimulée par des facteurs produits durant la coagulation.
• L’endothélium produit aussi l’adénosine diphosphatase, qui dégrade l’ADP et inhibe agrégation plaquettaire

Question 165

PROPRIÉTÉS ANTI-THROMBOTIQUES (SANS LÉSION OU ACTIVATION : EN SITUATION NORMALE) de l’endothélium

En quoi consistent les effets anticoagulants?

Answer 165

Effets anticoagulants : Médié par des facteurs exprimés sur les surfaces de l’endothélium :

• Heparin-like molecule (Agit indirectement): cofacteurs qui se lie à a protéine plasmatique antithrombine III -> augmentent l’inactivation de la thrombine et des facteurs Xa et IXa
• Thrombomoduline (Agit indirectement) : Se lie à la thrombine et la convertie pour qu’elle clive et active la protéine C, un anticoagulant. La protéine C (avec le cofacteur protéine S) inhibe la formation de caillots en inactivant les facteurs Va et VIIIa
• TFPI (Tissu factor pathway inhibitor) : Inhibe directement le complexe des facteur tissulaire-facteur VIIa et Xa.

Question 166

PROPRIÉTÉS ANTI-THROMBOTIQUES (SANS LÉSION OU ACTIVATION : EN SITUATION NORMALE) de l’endothélium

En quoi consistent les effets fibrinolytiques??

Answer 166

Effets fibrinolytiques : synthèse de tissue-type plasminogen activator (t-PA), une protéase qui transforme le plasminogène en plasmine, protéine qui dégrade la fibrine et ainsi le thrombus

Question 167

Quelles sont les 3 PROPRIÉTÉS PRO-THROMBOTIQUES (LORS DE LÉSION OU D’ACTIVATION) de l’endothélium?

Answer 167

Effets plaquettaires
Effets pro-coagulants
Effets anti-fibrinolytiques

Question 168

3 PROPRIÉTÉS PRO-THROMBOTIQUES (LORS DE LÉSION OU D’ACTIVATION) de l’endothélium

En quoi consistent les effets plaquettaires?

Answer 168

La MEC contient le facteur de von Willebrand. Lors de la lésion, il y a contact entre les plaquettes et la MEC, donc contact avec les facteurs de von Willebrand. Le facteur von Willebrand est une protéine qui se lie avec le collagène de la MEC ainsi qu’avec Gp1b, une glycoprotéine se trouvant à la surface des plaquettes. vWF permet ainsi de lier les plaquettes à la matrice extracellulaire.

(N.B: glycoprotéines Gp1b = réceptor vWF (Gp1b) des plaquettes)

Question 169

3 PROPRIÉTÉS PRO-THROMBOTIQUES (LORS DE LÉSION OU D’ACTIVATION) de l’endothélium

En quoi consistent les effets pro-coagulants?

Answer 169

• Synthèse de facteur tissulaire (facteur III ou thromboplastine) par l’endothélium, l’activateur majeur de la cascade de coagulation extrinsèque, en réponse aux cytokines ou aux endotoxines bactériennes
• Elles augmentent la fonction catalytique des facteurs de coagulation IXa et Xa.

Question 170

3 PROPRIÉTÉS PRO-THROMBOTIQUES (LORS DE LÉSION OU D’ACTIVATION) de l’endothélium

En quoi consistent les effets anti-fibrinolytiques?

Answer 170

sécrétion d’inhibiteurs du plasminogen activator (PAIs) qui limitent la fibrinolyse

Question 171

Quel est/sont le(s) rôle(s) critique(s) des plaquettes dans l’hémostase normale?

Answer 171

▪ Formation du bouchon hémostatique qui scelle initialement la lésion
▪ Fournissent une surface qui recrute et concentre les facteurs de coagulation activés

Question 172

La fonction des plaquettes dépend de quoi? (3)

Answer 172

• Récepteurs à glycoprotéines
• Leur cytosquelette contractile
• Granules cytoplasmiques: Granules α + Granules denses (δ)

Question 173

Que contiennent les granules α?

Answer 173

fibrinogène, 
fibronectine, 
facteurs V, VIII, 
des facteurs de croissance dérivés des plaquettes (PDGF) et 
un facteur de croissance (TGT-β)

Question 174

Que contiennent les granules denses (δ)?

Answer 174

ADP, 
ATP, 
calcium ionisé, 
histamine, 
sérotonine et 
épinéphrine

Question 175

Suite à une lésion, les plaquettes rencontrent l’ECM et au contact de ses constituants (vWF, collagen) passent par plusieurs étapes…

Quels sont les noms de ces 3 étapes?

Answer 175

1. Adhésion plaquettaire
2. Activation plaquettaire
3. Agrégation plaquettaire

Question 176

En quoi consiste l’étape d’adhésion plaquettaire?

Answer 176

Le facteur von Willebrand change de conformation. Sa forme allongée permet l’adhésion des plaquettes à la matrice extracellulaire (ECM), car il se lie au collagène de la MEC d’une part et à la glycoprotéine Gp1b de la plaquette d’autre part.

(Gp1b receptor = vWF (GP1b) receptors)

Question 177

En quoi consiste l’étape d’activation plaquettaire?

Answer 177

→ Dégranulation des plaquettes : Le contenu des granules denses sont relâchés :
• Calcium : requis dans la cascade de coagulation
• ADP : Active les plaquettes autour.

→ Synthèse de thromboxane A2, une prostaglandine qui active les plaquettes autour et qui joue un rôle important dans l’agrégation plaquettaire.

→ Changement de conformation (Passe d’un disque à une sphère)
• Augmente l’agrégation subséquente
• Augmente la surface disponible pour interagir avec les facteurs de coagulation
• Augmente l’expression à la surface de phospholipides négativement chargés, des sites de liaisons pour le calcium et les facteurs de coagulation
• Changement de conformation dans les glycoprotéines GpIIb et GpIIIa, ce qui permet leur liaison au fibrinogène.

Question 178

En quoi consiste l’étape d’aggrégation plaquettaire?

• Favorisée par quoi?
• L’activation simultanée de quoi rend ce changement irréversible?

Answer 178

Favorisée par l’interaction entre le fibrinogène et les récepteurs GpIIb et GpIIIa.

Le vasoconstricteur thromboxane A2 (TxA2) amplifie l’agrégation.

L’activation simultanée de la thrombine par la cascade de coagulation rend ce changement irréversible.

Question 179

Par quels deux mécanismes se stabilise le clou clou hémostatique primaire lors de l’étape d’aggrégation plaquettaire?

Answer 179

Action de la thrombine :

➢ Se lie à un protease-activated receptor (PAR) sur la membrane plaquettaire et augmente
l’agrégation (conjointement avec la TxA2).
o La contraction plaquettaire suit, ce qui crée une masse condensée de manière irréversible qui constitue le clou hémostatique secondaire

➢ Convertit le fibrinogène en fibrine, ce qui cimente le clou
→ le fibrinogène non-converti joue aussi un rôle : l’activation des plaquettes par l’ADP induit un changement de conformation au niveau des récepteurs et permet la liaison au fibrinogène qui forme des ponts entre les plaquettes, ce qui favorise l’agrégation

Question 180

Quelles autres types de cellules peut-il y avoir dans le clou plaquettaire? Comment adhèrent-elles aux plaquettes et quel est leur rôle?

Answer 180

Il peut y avoir des globules rouges et des leucocytes dans le clou plaquettaire. Les leucocytes adhèrent aux plaquettes via leur P- sélectine et à l’endothélium via différents facteurs. Ils contribuent à l’inflammation accompagnant la thrombose.

Question 181

Quelles sont les 4 étapes de l’hémostase normale?

Answer 181

1. Période de vasoconstriction artérielle
2. Hémostase primaire
3. Hémostase secondaire
4. Événements thrombotiques et anti-thrombotiques

Question 182

ÉTAPES DE L’HÉMOSTASE NORMALE

1. Période de vasoconstriction artérielle

Explique.

Answer 182

Suite à une lésion, médiée par un réflexe neurogénique et augmenté par la sécrétion de facteurs comme l’endothéline (vasoconstricteur).

Période temporaire car le saignement se poursuit s’il n’y a pas activation des plaquettes et des systèmes de coagulation

Question 183

ÉTAPES DE L’HÉMOSTASE NORMALE

2. Hémostase primaire

Explique.

Answer 183

La lésion endothéliale expose la matrice extracellulaire sous-endothéliale (hautement thrombogénique) qui facilite l’activation et l’agrégation des plaquettes.
Activation des plaquettes → changement de forme → libération de granules sécrétrices → sécrétion recrute plaquette → agrégation plaquettaire → formation d’un bouchon hémostatique

Question 184

ÉTAPES DE L’HÉMOSTASE NORMALE

3. Hémostase secondaire

Explique.

Answer 184

Le bris de l’endothélium provoque la libération de facteur tissulaire (facteur III) par ce dernier. Il s’agit de glycoprotéines liées à la membrane plasmique qui constitue un des principaux facteurs d’initiation de la cascade de coagulation et de génération de thrombine

Thrombine active fibrinogène en fibrine, créant un amas de fibrine, et augmente l’activation et le recrutement de plaquettes.

Question 185

ÉTAPES DE L’HÉMOSTASE NORMALE

4. Événements thrombotiques et anti-thrombotiques

Explique.

Answer 185

Les agrégats de fibrine et de plaquettes polymérisées forment un clou hémostatique permanent.
Des mécanismes contre-régulateurs sont activés pour limiter la formation du bouchon hémostatique au site de la lésion.

Question 186

En bref, en quoi consiste la cascade de coagulation/ qu’est ce que c’est?

Answer 186

La cascade de coagulation consiste en une série d’activation d’enzymes; chaque étape implique le clivage d’une proenzyme inactivée en une enzyme activée. Le but ultime de cette cascade est l’activation de la thrombine. Celle-ci a comme rôle la conversion de fibrinogène en fibrine, qui formera un gel insoluble stabilisant le caillot sanguin.

Question 187

Chaque étape de la cascade résulte de quoi?

Ces composantes sont habituellement assemblées sur quoi et sont tenues ensemble comment?

Answer 187

Chaque étape de la cascade résulte de l’assemblage d’un complexe formé d’une enzyme, d’un substrat et d’un cofacteur (qui accélère la réaction). Ces composantes sont habituellement assemblées sur une surface de phospholipides et sont tenues ensemble par des interactions qui dépendent des ions calcium (cette surface est créée, comme vue précédemment, suite à l’activation des plaquettes). La condition que les facteurs de coagulation soient ramenés ensemble assure la localité de la coagulation sur la surface des plaquettes activées ou de l’endothélium touché.

Question 188

Parfois la liaison d’un facteur de coagulation au calcium requiert quoi?
Pour quels facteurs?

Answer 188

Parfois, la liaison d’un facteur de coagulation au calcium requiert de la vitamine K

Facteurs II, VII, IX et X

Question 189

La cascade de coagulation est divisée en quelles deux voies?

Answer 189

1. Voie extrinsèque : requière l’ajout d’un déclencheur exogène,
   soit le facteur tissulaire (thromboplastine ou facteur III) une glycoprotéine membranaire exprimée au site lésionnel
   (Temps de prothrombine : facteurs VII, X, II, V et fibrinogène)
2. Voie intrinsèque : requière l’exposition du facteur XII (facteur Hageman) à la surface thrombogénique
   (Temps de thromboplastine partiel : facteurs XII, XI, IX, VIII, X, V, II et fibrinogène)

Ces deux voies qui convergent vers l’activation du facteur X

Question 190

Vrai ou faux

Les deux voies de coagulation sont complètement indépendantes.

Answer 190

Faux, il y a plusieurs interconnections entre les deux voies.

Question 191

La thrombine exerce aussi plusieurs effets pro-inflammatoires.

Explique

Answer 191

Cet effet est surtout secondaire à l’activation de récepteurs activateurs de protéases (PAR). Ces récepteurs sont à de multiples endroits : endothélium, monocytes, cellules dendritiques, lymphocytes T. Ils sont activés suite au bris de leur extrémité (ce sont des récepteurs liés à une protéine G).

Question 192

Une fois activée, la cascade de coagulation doit être restreinte au site de la lésion vasculaire pour éviter une coagulation tout le long du circuit vasculaire.

Quels sont les moyens entrepris pour empêcher cela?

Answer 192

1. Activation du facteur de restriction au site d’exposition des phospholipides
2. Trois catégories d’anticoagulant endogène contrôlant la coagulation:
   ▪ Antithrombines : inhibent l’activité de la thrombine et des facteurs IXa, Xa, XIa et XIIa
   ▪ Protéines C et S : dépendantes de la vitamine K et inactivent les facteurs Va et VIIIa
   ▪ TFPI (tissue factor pathway inhibitor): produite par l’endothélium et inactive le facteur Xa et le complexe facteur tissulaire-facteur VIIa

Question 193

L’activation de la cascade de coagulation met en branle quelle autre cascade?

Answer 193

CASCADE FIBRINOLYTIQUE qui modère la taille du clou final

Question 194

CASCADE FIBRINOLYTIQUE

La fibrinolyse est largement accomplie par…

Answer 194

La fibrinolyse est largement accomplie par la plasmine, qui dégrade la fibrine et interfère au niveau de sa polymérisation.

Question 195

CASCADE FIBRINOLYTIQUE

La plasmine est créée par quoi?

Answer 195

La plasmine est créée par l’activation enzymatique du plasminogène par le facteur XII ou par des activateurs de la plasminogène (PA) dont le plus important est le t-PA. Il peut aussi y avoir activation par l’urokinase-like plasminogen activator et par l’enzyme bactérienne appelée streptokinase.

Question 196

CASCADE FIBRINOLYTIQUE

Les débris de fibrine (FSP) peuvent par la suite agir comme quoi?

Answer 196

Les débris de fibrine (FSP) peuvent par la suite agir comme de faibles anticoagulants.

Question 197

CASCADE FIBRINOLYTIQUE

Afin d’éviter des dommages suite à la lyse indiscriminée de thrombus ailleurs dans le corps, qu’est ce que le corps fait?

Answer 197

Afin d’éviter des dommages suite à la lyse indiscriminée de thrombus ailleurs dans le corps, la plasmine libre est rapidement inactivée par l’inhibiteur α2-plasmine. L’endothélium libère également un inhibiteur de l’activation du plasminogène (PAI : plasminogen activator inhibitor) qui inhibe l’attachement de t-PA à la fibrine. La production de PAI est stimulée par la thrombine.

Question 198

Triade de Virchow : Trois anomalies mènent à la formation de thrombus

Nomme les.

Answer 198

• Lésion endothéliale
• Altération de la circulation sanguine normale
• Hypercoagulabilité du sang (Thrombophilie)

Question 199

Triade de Virchow : Trois anomalies mènent à la formation de thrombus

1. Lésion endothéliale

Quelles sont les causes possibles?

Answer 199

Causes : Infarctus du myocarde, athérosclérose, dommages vasculaires traumatiques ou inflammatoires.
→ Un dénudement ou une perturbation physique ne sont pas obligatoire au développement de thrombus, un simple déséquilibre de la balance pro-thrombotique/anti-thrombotique suffi. Peut résulter de : hypertension, circulation turbulente, endotoxines bactériennes, hypercholestérolémie, toxines de la fumée de cigarette…

Question 200

Triade de Virchow : Trois anomalies mènent à la formation de thrombus

2. Altération de la circulation sanguine normale

En quoi les turbulences contribuent à la thrombose?
Quelles sont les causes possibles?

Answer 200

La turbulence contribue à la thrombose artérielle et cardiaque en causant des dommages et des dysfonctions endothéliales et en formant des contre-courants et des poches de stagnation sanguine. La circulation sanguine normale est laminaire (en ligne droite et centrée) pour garder les plaquettes séparées de l’endothélium.

La stagnation et la turbulence :
→ Causent l’activation endothéliale, l’activité pro-coagulante et l’adhésion des leucocytes
→ Perturbent la circulation laminaire et amènent ainsi le contact des plaquettes avec la paroi vasculaire
→ Empêchent le lavement et la dilution des facteurs de coagulation activés et l’arrivée de facteurs d’inhibition de la coagulation

Causé dans athérosclérose, anévrisme, infarctus du myocarde aigu, sténose de la valve mitrale. L’hyperviscosité cause la stagnation dans les petits vaisseaux et les globules déformés dans l’anémie falciforme également.

Question 201

Triade de Virchow : Trois anomalies mènent à la formation de thrombus

3. Hypercoagulabilité du sang (Thrombophilie)

De quoi s’agit-il?
Quelles sont les 2 catégories et les causes de chacunes?

Answer 201

Altération des voies de coagulation qui prédispose à la thrombose

→ Primaire : génétique

• Mutation dans le gène du facteur V
• Mutation dans le gène de la prothrombine
• Niveau élevé d’homocystéine
• Déficience en anticoagulant

→ Secondaire : acquise
Plusieurs facteurs sont en cause, ex : stagnation, accident vasculaire, prise de contraceptifs oraux, certains cancers, le tabagisme, l’obésité, le vieillissement

Question 202

2 PROBLÈMES CLINIQUES PARTICULIÈREMENT IMPORTANTS PARMI LES ÉTATS THROMBOTIQUES ACQUIS :

Answer 202

Heparin-induced thrombocytopenic (HIT) syndrome

Antiphospholipid antibody syndrome

Question 203

Qu’est ce que l’Heparin-induced thrombocytopenic (HIT) syndrome?

Answer 203

Suite à l’administration d’héparine non-fractionnée, développement d’auto-anticorps reconnaissant les complexes héparine et du platelet factor 4. La liaison des anticorps aux plaquettes cause leur activation et leur agrégation.

Question 204

Qu’est ce que l’Antiphospholipid antibody syndrome? Quels sont les 2 types?

Answer 204

La majorité des effets sont causés par la liaison des auto-anticorps aux protéines plasmatiques (prothrombine) qui sont libérées par les phospholipides.

→ Primary antiphospholipid syndrome : Le patient ne montre que des manifestions d’une hypercoagulation et pas d’évidences de maladie auto-immune
→ Secondary antiphospholipid syndrome : Le patient a une maladie auto-immune bien définie (ex : lupus)

Question 205

La taille, la forme et les effets du thrombus dépendent de quoi?

Answer 205

dépendent de son site d’origine et de la cause de sa formation

Question 206

Un thrombus est attaché à la surface vasculaire, mais comment sont ses extensions? Elles sont donc sujettes à quoi?

Answer 206

Un thrombus est attaché à la surface vasculaire, mais ses extensions sont souvent mal attachées et sont donc sujet à la fragmentation, à l’embolisation et à l’occlusion des artères et des veines

Question 207

Que sont les lignes de Zahn?

Answer 207

Lignes de Zahn : laminassions faites sur le thrombus par des dépôts de plaquettes et de fibrines en alternance avec des zones plus foncées de globules rouges Les lignes ne se forment que dans le sang circulant et distingue ainsi la thrombose ante-mortem de la thrombose post-mortem (non laminée)

Question 208

Quels sont les différents types de thrombose?

Answer 208

THROMBOSE MURALE
THROMBOSE ARTÉRIELLE
THROMBOSE VEINEUSE (THROMBOPHLÉBITE)

Question 209

Décrit en quoi consiste la thrombose murale et les causes de ses 2 sous catégories.

Answer 209

Thrombose se produisant au niveau des chambres du cœur ou de la lumière aortique

Causes:

➢ Thrombose murale cardiaque
- Anormalités de contraction du myocarde (arythmie,
dilatation cardiomyopathie, infarctus du myocarde)
- Blessure de l’endomyocarde (myocardite, trauma
par cathéter)

➢ Thrombose aortique
- Plaque d’athérosclérose ulcéreuse - Dilatation anévrismale

Question 210

Décrit en quoi consiste la thrombose artérielle et ses causes.

Answer 210

Se forme généralement à un site de turbulence ou de lésion endothéliale : artère coronaire > artère cérébrale > artère fémorale

Elle est habituellement surimposée sur une rupture de plaque d’athérosclérose, d’autres causes de lésions vasculaires peuvent également l’initier.

Manifestations cliniques (thrombose artérielle et cardiaque)
 Athérosclérose est une cause majeure
 Infarctus du myocarde prédispose
 Cardiopathies rhumatismales peuvent engendrer thrombus atrial
 Peut y avoir embolisation périphérique qui touche surtout le cerveau, les reins et la rate dû à leur riche vascularisation

Question 211

Décrit en quoi consiste la thrombose veineuse (thrombophlébite)

Answer 211

Elle se forme caractéristiquement à un site de stagnation. Puisque la thrombose se fait dans la circulation veineuse lente, les thrombus ont tendance à contenir plus de globules rouges enchevêtrés (d’où leur nom de thrombus rouges ou thrombus de stase)
✓ Extension dans la direction du flot sanguin ✓ Occlusif

Question 212

Quelle est la distinction entre la thrombose veineuse (thrombophlébite) et le thrombus postmortem?

Answer 212

Le thrombus postmortem est

• gélatineux,
• avec une partie rouge due à l’accumulation de globules rouges dépendamment de la gravité,
• avec une partie supérieure de gras.
• Généralement pas attaché au mur du vaisseau sanguin

Question 213

Quelles sont les 2 types de thrombose veineuse (thrombophlébite)?

Answer 213

La plupart des thromboses veineuses surviennent dans les veines superficielles ou profondes des jambes

Question 214

En quoi consiste les thrombose veineuse profonde (DVT)? Quels sont les facteurs prédisposants?

Answer 214

• Plus sérieux s’il se situe au niveau ou en haut du genou car entraîne souvent embolie pulmonaire
• Elle peut causer localement une douleur et un œdème mais elle est asymptomatique dans 50% des cas
• Dans les extrémités inférieures, elle est associée avec un état d’hypercoagulation

Facteurs prédisposant :
o Alitement et immobilisation: ↓ l’action de pompe des muscles de la jambe et ainsi ↓ retour veineux
o Insuffisance cardiaque congestive : retour veineux altéré
o Thrombophlébite migratoire (syndrome de Trousseau) : facteurs d’inflammation et de coagulation libéré par cellules tumorales ↑ risque de thrombophlébite

Question 215

Qn quoi consiste la thrombose veineuse superficielle? Cela peut causer quoi?

Answer 215

Généralement dans les veines saphènes dans le cadre de varicosités
Peut causer congestion, enflure, œdème et sensibilité locales, embolise rarement

Question 216

Qu’est ce que la végétation et les 3 types d’endocardites associées?

Answer 216

C’est une thrombose sur les valves cardiaques
→ Endocardite infectieuse
→ Endocardite non-bactérienne thrombotique
→ Endocardite Libman-Sacks

Question 217

Qu’est ce que l’endocardite infectieuse?

Answer 217

Endocardite infectieuse : bactéries ou mycètes nés dans le sang peuvent adhérer aux valves endommagées ou causer les premiers dommages. Dans les deux cas, les lésions endothéliales et la perturbation du flot sanguin entraînent la formation de masses thrombotiques

Question 218

Qu’est ce que l’endocardite non-bactérienne thrombotique?

Answer 218

Endocardite non-bactérienne thrombotique : développement de thrombose sur valve non-infectée chez sujet présentant un état d’hypercoagulation

Question 219

Qu’est ce que l’endocardite Libman-Sacks?

Answer 219

peu fréquent, stérile, dans lupus érythémateux systémique

Question 220

Explique le devenir du thrombus

Answer 220

▪ Propagation : le thrombus accumule des plaquettes et de la fibrine
▪ Embolisation : le thrombus est délogé et se promène vers d’autres sites dans la vascularisation
▪ Dissolution : Plus le temps passe, moins la dissolution est possible (se fait par la fibrinolyse)
▪ Organisation et recanalisation : les plus vieux thrombus sont organisés par la croissance interne de cellules endothéliales, de cellules des muscles lisses et des fibroblastes. Des vaisseaux capillaires se reforment éventuellement pour établir une continuité avec l’origine de la lumière du vaisseau sanguin affecté.

Le thrombus :

• Peut devenir qu’un morceau fibreux, ou être digéré enzymatiquement par la libération des enzymes lysosomales emprisonnées dans les leucocytes et plaquettes
• Peut être infecté → masse inflammatoire → anévrisme mycotique

Question 221

Qu’est ce que la coagulation intravasculaire disséminée?

Answer 221

La coagulation intravasculaire disséminée est l’apparition soudaine ou insidieuse de thrombus de fibrine répandus dans la microcirculation

Question 222

La coagulation intravasculaire disséminée peut causer quoi?

Answer 222

Elle peut causer une insuffisance circulatoire diffuse, surtout au niveau du cerveau, des poumons, du cœur et des reins.

Question 223

La coagulation intravasculaire disséminée est l’apparition soudaine ou insidieuse de thrombus de fibrine répandus dans la microcirculation. En quoi est-ce que cette thrombose répandue dans la microcirculation résulte-t-elle?

Answer 223

Cette thrombose répandue dans la microcirculation résulte en la consommation des plaquettes et des protéines de la coagulation (d’où le synonyme de consumption coagulopathy) et active en même temps les mécanismes fibrinolytiques. Cela peut mener à une catastrophe lors de lésions (les plaquettes et protéines de coagulation sont déjà utilisées).

Question 224

V ou F

La coagulation intravasculaire disséminée (DIC) est une maladie primaire.

Answer 224

Faux

DIC n’est pas une maladie primaire, mais plutôt une complication potentielle de toute condition associée à une activation répandue de la thrombine.

Question 225

Qu’est ce qu’une embolie?

Answer 225

Une embolie est une Masse solide, liquide ou gazeuse, intravasculaire qui se détache et qui est transportée par le sang à un site distant de son point d’origine

L’embolie se loge dans un vaisseau trop petit pour permettre son passage, causant une occlusion partielle ou complète.

Question 226

déf. Thromboembolie

Answer 226

Thromboembolie : Embolie résultant du délogement d’un thrombus

Question 227

Il arrive (plus rarement) que l’embolie contienne quoi?

Answer 227

Il arrive (plus rarement) que l’embolie contienne : gouttelette de gras, bulles de nitrogène, des débris d’athérosclérose (embolie de cholestérol), fragments de tumeur et de moelle osseuse

Question 228

Quelles sont les différents type de thromboembolies/embolies?

Answer 228

THROMBOEMBOLIE PULMONAIRE (PE)
THROMBOEMBOLIE SYSTÉMIQUE : EMBOLIE DANS LA CIRCULATION ARTÉRIELLE
EMBOLIES GRAISSEUSES ET DE LA MOELLE 
EMBOLIE GAZEUSE 
EMBOLIE DU LIQUIDE AMNIOTIQUE

Question 229

En quoi consiste la thromboembolie pulmonaire (PE)?

Answer 229

Thrombose d’une veine profonde de la jambe (DVTs) → côté droit du cœur → circulation artérielle pulmonaire

Il peut y avoir occlusion l’artère pulmonaire principale, de la bifurcation de l’artère pulmonaire (saddle embolism) ou des artérioles

Embolie paradoxale : Passage de l’embolie par un défaut interatrial ou interventriculaire et accès à la circulation systémique.

Souvent, il y a plusieurs embolies simultanément
- Embolies multiples entraîne hypertension pulmonaire et défaillance du ventricule droit
- La plupart des embolies pulmonaires sont silencieuses car petites et s’incorporent à la paroi vasculaire par organisation.
- Obstruction à 60% et plus de la circulation pulmonaire : mort subite ou effondrement cardiovasculaire
- Si l’embolie pulmonaire survient dans les artères de taille moyenne, elle peut causer une hémorragie pulmonaire par rupture subséquente des capillaires rendus anoxiques. Une telle embolie ne cause pas souvent d’infarctus puisque la région est aussi vascularisée par la circulation systémique.
o Un embole similaire chez un patient avec une défaillance cardiaque gauche peut amener un infarctus pulmonaire.
- Si l’embolie se rend dans les petites artérioles, elle cause un infarctus

Question 230

En quoi consiste la THROMBOEMBOLIE SYSTÉMIQUE : EMBOLIE DANS LA CIRCULATION ARTÉRIELLE? Et quelles sont ses causes?

Answer 230

Causes
 Thrombose murale intracardiaque
- Associée à l’infarctus du ventricule gauche
- Associée à la dilatation de l’atrium gauche
 Embolie paradoxale
 Anévrysme de l’aorte
 Thrombose ulcéreuse des plaques d’athérosclérose
 Fragmentation d’une végétation valvulaire

Le point d’arrêt dépend du point d’origine et de la circulation sanguine irriguant les tissus en aval : extrémités inférieures et cerveau (principalement)

Conséquences dépendent de la vulnérabilité du tissu à l’ischémie, le calibre du vaisseau bouché et s’il y a un apport sanguin collatéral. En général il y a infarctus des tissus affectés

Question 231

Qu’est ce qu’un embolie paradoxale?

Answer 231

Embolie paradoxale : Passage de l’embolie par un défaut interatrial ou interventriculaire et accès à la circulation systémique.

(donc irrait normalement dans le coeur droit puis dans les poumons mais comme il y a un défaut dans la paroi interatrial ou encore interventriculaire, l’embolie passe directement du coeur droit au coeur gauche et peut ensuite aller dans la circulation systémique)

Question 232

En quoi consiste l’EMBOLIES GRAISSEUSES ET DE LA MOELLE? (+ conséquence)

Answer 232

Globules de gras microscopiques, avec ou sans éléments hématopoïétiques de la moelle, se retrouvent en circulation sanguine pulmonaire

Peuvent entrer dans la circulation après une rupture des sinusoïdes ou des veinules de la moelle

Très communes après une réanimation cardio-pulmonaire vigoureuse ou après des lésions osseuses sévères

Syndrome de l’embolie graisseuse

conséquence : obstruction mécanique et lésion biochimique → microembolie graisseuse+globules rouges+agrégats de plaquettes obstruent microcirculation pulmonaire et cérébrale

La libération d’acides gras libres par les globules de gras exacerbe la situation en causant un dommage toxique à l’endothélium → activation plaquettaire et recrutement de granulocytes

Question 233

En quoi consiste l’embolie gazeuse et quelles sont ses sous-types?

Answer 233

Des bulles de gaz dans la circulation peuvent obstruer la circulation sanguine et causer une ischémie distale.

Maladie de décompression
The bends
The chokes
Maladie de caisson

Question 234

EMBOLIE GAZEUSE

Maladie de décompression

Answer 234

Se produit lorsqu’un individu expérimente une diminution soudaine de la pression atmosphérique (plongeurs).
Quand l’air est respiré à haute pression, il y a plus de gaz (notamment le nitrogène) dissout dans le sang et les tissus. En subissant une dépressurisation trop rapide, le nitrogène sort de son état de solubilité et forme des bulles dans le sang et les tissus

Question 235

EMBOLIE GAZEUSE

The bends

Answer 235

La formation rapide de bulles de gaz dans les muscles squelettiques et des tissus de soutien dans et sur les articulations est responsable de la condition douloureuse appelée the bends

Question 236

EMBOLIE GAZEUSE

The chokes

Answer 236

Forme de détresse respiratoire (œdème vasculaire, hémorragie, emphysème au niveau des poumons) quand des bulles de gaz se forment au niveau des poumons

Question 237

EMBOLIE GAZEUSE

Maladie de caisson

Answer 237

Forme plus chronique de la maladie de décompression qui mène à de multiples foyers de nécrose ischémique (fémur, tibia, humérus)

Question 238

En quoi consiste l’EMBOLIE DU LIQUIDE AMNIOTIQUE? (+ cause)

Answer 238

Complication de l’accouchement et de la période post-partum

Cause : infusion du liquide amniotique ou de tissu fœtal dans la circulation maternelle via un déchirement de la membrane placentaire ou une rupture des veines utérines.

On peut retrouver dans l’embolie des cellules de la peau du foetus, des cheveux, du gras, du mucus dérivé de la respiration fœtale ou du tractus gastro-intestinal.
- Déclenchement caractérisé par : dyspnée sévère soudaine, cyanose, choc
- Suivi par : problèmes neurologiques (maux de tête au coma)
- Si le patient survit à la 1e crise → développement d’un œdème pulmonaire avec une coagulation
intravasculaire disséminée

Question 239

Qu’est ce qu’un infarctus?

Answer 239

Processus par lequel une région de nécrose ischémique est causée par l’occlusion de l’apport vasculaire du tissu affecté.

Question 240

Quels sont les différents types d’infarctus?

Answer 240

Différents types : myocarde, cérébral, pulmonaire, intestinal, nécrose ischémique des extrémités (gangrène)

Question 241

Quelles sont les causes
- principales
- occasionnelles
- rares
des infarctus?

Answer 241

Principales: Occlusions artérielles thrombotiques ou emboliques

Occasionnelles: Vasospasme local, Hémorragie d’une plaque athéromateuse, Compression vasculaire extrinsèque (ex : à cause d’une tumeur).

Rares: Torsion d’un vaisseau, Rupture traumatique d’un vaisseau, Atteinte vasculaire par un œdème, Prise au piège dans un sac herniaire, Thrombose veineuse (causera surtout de la congestion)

Question 242

Qu’est ce qu’un infarctus rouge?

Answer 242

• Infarctus rouge : survient avec :

• Occlusions veineuses
• Tissus mous où le sang peut s’accumuler dans la zone d’infarctus (ex. : poumons)
• Tissus avec double circulation qui permet le passage de la circulation sanguine d’une source parallèle non obstruée vers la zone nécrotique (ex. : poumons, intestin grêle)
• Tissus antérieurement obstrués par un drainage veineux diminué
• Lorsque la circulation est rétablie dans un site où se trouvent une occlusion artérielle préalable et une nécrose

Question 243

Qu’est ce qu’un infarctus blanc?

Answer 243

Infarctus blanc : survient avec des occlusions artérielles dans des organes solides comportant une circulation sanguine artérielle terminale (ex : coeur, rein et rate) et où la densité du tissu limite l’écoulement du sang des lits capillaires vers la zone nécrosée

Question 244

FORME PYRAMIDALE de l’infarctus

Answer 244

Le vaisseau obstrué se trouve à l’apex de la pyramide

• Les infarctus aigus sont peu définis et un peu hémorragiques : avec le temps, les limites deviennent plus définies
• Les infarctus issus d’occlusions artérielles dans les organes ne possédant pas de double circulation deviennent plus pâles et plus définis avec le temps

Question 245

Quelle est la caractéristique histologique dominante de l’infarctus?c

Answer 245

La caractéristique histologique dominante de l’infarctus est la nécrose coagulatrice ischémique

Question 246

L’inflammation aigue soulignant les limites d’un infarctus apparaît quelques heures après l’ischémie. Éventuellement la réponse inflammatoire est suivie par la réparation. Mais la plupart des infarctus sont éventuellement remplacé par de la cicatrisation, sauf à quel niveau?

Answer 246

L’inflammation aigue soulignant les limites d’un infarctus apparaît quelques heures après l’ischémie. Éventuellement la réponse inflammatoire est suivie par la réparation. Mais la plupart des infarctus sont éventuellement remplacé par de la cicatrisation, sauf au niveau du SNC où il y a nécrose liquéfiante.

Question 247

Infarctus avec présence ou absence d’infection

Qu’est ce qu un infarctus septique?

Answer 247

Infarctus septique : quand la végétation d’une valve cardiaque infectée tourne en embolie ou que les microbes ensemencent le tissu nécrotique. Dans le cas d’infection, l’infarctus est converti en abcès et la réponse inflammatoire est importante.

Question 248

Quels sont les facteurs influencant le développement d’un infarctus? Décrit.

Answer 248

• Nature de l’apport sanguin vasculaire : facteur le plus important, présence ou non d’une circulation parallèle pouvant prévenir la perte totale de l’apport sanguin (ex : double circulation)
• Vitesse de développement de l’occlusion : les occlusions qui se développent lentement causent moins d’infarctus, car elles ont le temps de développement des chemins de perfusion alternatifs
• Vulnérabilité à l’ischémie : Les types de tissus (neurones, cardiomyocytes, fibroblastes) sont plus ou moins vulnérables à l’ischémie, donc certains peuvent survivre plus longtemps sans apport sanguin.

▪ Saturation en oxygène du sang : L’individu anémique ou cyanotique est plus porté à faire des infarctus

Question 249

Qu’est ce qu’un choc? Quelle est sa conséquence?

Answer 249

Choc : Caractérisée par une hypotension systémique due à un débit cardiaque réduit ou à un volume sanguin réduit

Conséquences : perfusion cellulaire altérée et hypoxie cellulaire.

Question 250

Quels sont les différents types de chocs?

Answer 250

Choc cardiogénique
Choc hypovolémique
Choc septique
Choc neurogénique
Choc anaphylactic

Question 251

Décrit le choc cardiogénique et ses manifestations cliniques

Answer 251

résulte d’un faible débit sanguin dû à une défaillance du myocarde causée par

• Infarctus du myocarde
• Compression extrinsèque (tamponnade cardiaque)
• Arythmie ventriculaire
• Obstruction de l’écoulement sanguin

Défaillance de la pompe myocardique résultant de dommages myocardiques intrinsèques, pression extrinsèque ou obstruction du flot sortant.

Manifestations cliniques : hypotension, pouls faible et rapide, tachypnée, peau froide, cyanosée, humide

Question 252

Décrit le choc hypovolémique et ses manifestations cliniques

Answer 252

résulte d’un faible débit sanguin dû à une perte volumique de plasma ou de sang, suite à une hémorragie massive ou à la perte de fluide accompagnant une brûlure sévère.

Manifestations cliniques : hypotension, pouls faible et rapide, tachypnée, peau froide, cyanosée, humide

Question 253

Décrit le choc septique

Answer 253

résulte d’une réponse immunitaire (faible débit sanguin et accumulation périphérique de sang) lors d’une infection bactérienne ou fongique

Question 254

Décrit le choc neurogénique

Answer 254

résulte de la perte du tonus vasculaire et accumulation périphérique de sang, suite à un accident anesthésique ou une blessure à la moelle épinière

Question 255

Décrit le choc anaphylactique

Answer 255

résulte d’une vasodilatation systémique et d’une perméabilité vasculaire accrue causées par
une réaction d’hypersensibilité aux IgE

Question 256

Quels sont les 3 stades du choc?

Answer 256

Le choc est un désordre progressif qui mène à la mort si non corrigé. L’évolution du choc septique est mal comprise, mais celle des chocs hypovolémique et cardiogénique est bien connue

1. Phase non-progressive
2. Phase progressive
3. Phase irréversible

Question 257

-

Answer 257

-

Question 258

Décrit la première phase du choc (phase non-progressive)

chocs hypovolémique et cardiogénique

Answer 258

Mécanismes compensatoires réflexes activés et maintien de la perfusion des organes vitaux

 Mécanismes neurohumoraux (réflexes barorécepteurs, catécholamines, axe rénine-angiotensine, ADH, stimulation sympathique) qui aident à maintenir l’éjection cardiaque et la pression sanguine.
o Effets : tachycardie, vasoconstriction périphérique (mais choc septique peut causer vasodilatation cutanée), conservation rénale des fluides

 Vaisseaux coronaires et cérébraux moins sensibles à la réponse du système nerveux sympathique et maintiennent leur calibre, un flot sanguin et un apport en oxygène relativement normaux

Question 259

Décrit la deuxième phase du choc (phase progressive)

chocs hypovolémique et cardiogénique

Answer 259

Hypoperfusion des tissus et détérioration des débalancements métabolisme et de la circulation, incluant l’acidose.

 Hypoxie tissulaire généralisée → respiratoire anaérobique par glycolyse → production excessive d’acide lactique → baisse du pH et diminution de la réponse vasomotrice → dilatation des artérioles → sang s’accumulent dans la microcirculation

 Les organes vitaux sont touchés et commencent à être défaillants

Question 260

Décrit la troisième phase du choc (phase irréversible)

chocs hypovolémique et cardiogénique

Answer 260

Lésions trop sévères que même s’il y a correction de l’état hémodynamique, la survie est impossible
 Fuite enzymatique lysosomale
 Augmentation de la synthèse de NO, ce qui empire la fonction myocardique contractile
 Entrailles ischémiques peuvent laisser entrer la flore intestinale et empirer le choc

Question 261

Déf. détaillée de choc septique

Answer 261

Infection microbienne systémique (Fréquent : gram (+) > gram (–)) entraînant hypoperfusion et dysfonction de multiples organes, et éventuellement la mort :

 Vasodilatation systémique et accumulation de sang dans les périphéries → hypoperfusion
 Activation et lésion endothéliale généralisée → état d’hypercoagulation → DIC
 Les endotoxines et autres produits microbiens activent le complément, la cascade de coagulation, des éléments de l’immunité humorale et des cellules libérant des médiateurs de l’inflammation et des facteurs immunosuppresseurs.

Un groupe additionnel de protéines bactériennes cause un choc similaire au choc septique : syndrome du choc toxique

Question 262

Nomme les FACTEURS CONTRIBUANT À LA PHYSIOPATHOLOGIE du choc septique

Answer 262

▪ Médiateurs de l’inflammation
▪ Lésion et activation des cellules endothéliales
▪ Anomalies métaboliques
▪ Immunosuppression 
▪ Dysfonction d’un organe

Question 263

FACTEURS CONTRIBUANT À LA PHYSIOPATHOLOGIE

Lésion et activation des cellules endothéliales

Décrit.

Answer 263

L’activation endothéliale par les microbes ou des médiateurs de cellules inflammatoires a trois conséquences :
• Thrombose + ↑ perméabilité vasculaire + vasodilatation → DIC
- La septicémie altère expression des facteurs en faveur de la coagulation
- Tendance procoagulation exacerbée par ↓ flot sanguin → stase → ↓ lavement des facteurs de
coagulation activés
- L’augmentation de la perméabilité vasculaire entraîne exsudation de fluide et œdème
• ↑ production de NO

→ Ces changements entraînent une relaxation systémique des muscles lisses vasculaires, une hypotension et ainsi une diminution de la perfusion des tissus

Question 264

FACTEURS CONTRIBUANT À LA PHYSIOPATHOLOGIE

Anomalies métaboliques

Décrit.

Answer 264

les cytokines pro-inflammatoires diminuent la libération d’insuline et promeut la résistance à celle-ci → hyperglycémie → ↓ fonction des neutrophiles → suppression de l’activité bactéricide

Question 265

FACTEURS CONTRIBUANT À LA PHYSIOPATHOLOGIE

Immunosupression

Décrit.

Answer 265

la réaction hyperinflammatoire initiée par la septicémie peut activer des mécanismes contre-régulateurs immunosuppresseurs.

Question 266

FACTEURS CONTRIBUANT À LA PHYSIOPATHOLOGIE

▪ Dysfonction d’un organe

Décrit.

Answer 266

• L’hypotension systémique, l’œdème interstitiel et les thromboses diminuent l’apport sanguin aux tissus.
• Les changements métaboliques empêchent les tissus d’utiliser correctement les faibles nutriments
• Haut taux de cytokines et de médiateurs diminue la contractilité du myocarde et l’éjection cardiaque
• ↑ perméabilité vasculaire et lésions endothéliales peuvent mener au syndrome de détresse respiratoire
• Ces facteurs contribuent à la dysfonction des organes (reins, foie, poumons, cœur) et mènent à la mort

Question 267

La sévérité et l’issue du choc septique dépendent de :

Answer 267

• La virulence et l’étendue de l’infection
• Le statut immunitaire de l’hôte
• La présence de conditions de comorbidité
• Du pattern et de l’intensité de la production de médiateurs