APP 2 - Inflammation Flashcards

Question 1

Q

Quel est le rôle de l’inflammation?

Answer

A

Rôle de l’inflammation : Réponse essentielle à la survie pour éliminer les agents dommageables (pathogènes, toxines) et les conséquences de ce dommage (cellules nécrotiques).

Réponse protectrice qui a pour but d’éliminer de l’organisme la cause d’une lésion cellulaire, ainsi que les tissus nécrosés résultant de la lésion, et d’initier le processus de réparation.

Question 2

Q

L’inflammation est constituée de quelles deux réponses principales?

Answer

A

Réponse vasculaire
Réponse cellulaire
- Via leucocytes (globules blancs), les protéines plasmatiques et les phagocytes

Question 3

Q

L’inflammation est constituée de deux réponses principales (vasculaire et cellulaire).

Ces deux réponses sont déclenchées par quoi?

Answer

A

Ces deux réactions sont déclenchées par des facteurs solubles produits par des cellules variées, ou dérivés des protéines plasmatiques, et activés en réponse à un stimulus inflammatoire.

Question 4

Q

V ou F

Les médiateurs chimiques (cellules leucocytaires, anticorps et protéines du complément) circulent normalement dans le sang.

Answer

A

Vrai

Les médiateurs (cellules leucocytaires, anticorps et protéines du complément) circulent normalement dans le sang, mais sont séquestrés pour les empêcher de causer des dommages aux tissus.→ Ils sont recrutés s’il y a un dommage.

Question 5

Q

Qu’est ce qui peut déclencher l’élaboration de médiateurs chimiques de l’inflammation?

Answer

A

Les microbes, les cellules nécrotiques et l’hypoxie

Question 6

Q

Ces médiateurs chimiques (dont l’élaboration est déclenchée par les microbes, les cellules nécrotiques et l’hypoxie) font quoi de façon générale?

Answer

A

Ils amplifient la réponse inflammatoire, et ils déterminent le pattern, la sévérité et les manifestations cliniques et pathologiques.

Question 7

Q

V ou F

L’inflammation est étroitement associée au processus de réparation.

Explique

Answer

A

Vrai

L’inflammation est étroitement associée au processus de réparation : en même temps que l’inflammation détruit, dilue ou décroche l’agent lésionnel, elle met en place une série d’événements afin de réparer les dommages tissulaires.

Par régénération
Par cicatrisation : remplissage de la lésion avec du tissu fibreux

Question 8

Q

Quelles sont les 5 étapes générales de l’inflammation?

Answer

A

Reconnaissance d’un pathogène extravasculaire par les cellules et les molécules hôtes.
Recrutement des leucocytes et de protéines plasmatiques au site du pathogène.
Activation des leucocytes et des protéines plasmatiques qui permettent l’élimination du pathogène ou de la substance toxique.
La réaction immunitaire est contrôlée et est terminée :
a) Mort des leucocytes actifs
b) Neutralisation et dissipation des médiateurs chimiques
c) Mécanismes anti-inflammatoires
Réparation tissulaire
o Régénération des cellules par les cellules encore vivantes
o Remplissage de la lésion résiduelle par du tissu fibreux (cicatrice)

Question 9

Q

Quand est ce que l’inflammation prend fin?

Answer

A

Lorsque l’agent lésionnel est éliminé.

Question 10

Q

Le type d’inflammation dépend de quoi?

Answer

A

Dépend de la nature du stimulus et de l’efficacité de la réaction initiale

Question 11

Q

Quels sont les 2 types d’inflammation?

Answer

A

Aiguë et Chronique

Question 12

Q

De façon générale, en quoi consiste l’inflammation aiguë?

Answer

A

C’est une réponse rapide de l’hôte qui délivre des leucocytes et des protéines plasmatiques (ex : anticorps) au site d’infection ou de lésion tissulaire

Le déclenchement est rapide (quelques minutes) et de courte durée (quelques heures à quelques jours)

Question 13

Q

De façon générale, en quoi consiste l’inflammation chronique?

Answer

A

C’est une inflammation de durée prolongée dans laquelle l’inflammation, la lésion tissulaire et la tentative de réparation coexistent en combinaisons variées. Elle dure de quelques semaines à quelques années. Elle donne suite à l’inflammation aiguë ou est une inflammation insidieuse.

Question 14

Q

Comment se comparent les réaction inflammatoire aiguë vs. chronique p/r au temps de déclenchement?

Answer

A

Inflammation aiguë - Se développe en quelques minutes ou quelques heures (rapide)
(alors que plus lent pour chronique?)

Question 15

Q

Comment se comparent les réaction inflammatoire aiguë vs. chronique p/r à la durée?

Answer

A

Aiguë: Courte durée (quelques heures/jours)

Chronique: Longue durée

Question 16

Q

Les réaction inflammatoire aiguë se font en réponse à quoi?
vs. chronique?

Answer

A

Aiguë: Infections ou dommages tissulaires
• Infections
• Nécrose tissulaire, découlant de l’ischémie, trauma, blessure physique ou chimique…
• Corps étrangers : ils entraînent des lésions tissulaires traumatiques ou ils transportent des microbes
• Réactions immunitaires (réactions d’hypersensibilité) : réactions par lesquelles le système immunitaire, dont la fonction normale est protectrice, endommage les tissus de l’individu.

Chronique:
• Une réaction inflammatoire aiguë dont le stimulus de départ persiste.
• de novo :
o Maladie auto-immune (réaction inflammatoire dirigée contre soi)
o Allergie (réaction inflammatoire dirigée contre une substance non-toxique)
o Prolongée (réaction inflammatoire contre un pathogène résistant ou persistant)
o Maladies chroniques (arthrite, athérosclérose, fibrose pulmonaire, hypersensibilité)

Autre document pour chronique:
▪ Infection persistante
▪ Maladie inflammatoire à médiation immune (allergie + maladies chronique)
▪ Exposition prolongée à des agents potentiellement toxiques (exogènes ou endogènes)

Question 17

Q

Comment se comparent les réaction inflammatoire aiguë vs. chronique p/r aux caractéristiques principales?

Answer

A

Aiguë: Œdème, polymorphonucléaires leucocytaires (émigration des leucocytes, surtout des neutrophiles)

▪ Changements vasculaires :
o Altérations du calibre vasculaire menant à une augmentation du débit sanguin
o Changements structuraux dans la micro-vascularisation qui permettent aux protéines plasmatiques et aux leucocytes de quitter la circulation sanguine
▪ Changements cellulaires :
o Migration des leucocytes en provenance de la microcirculation, accumulation au niveau du site lésionnel et activation pour éliminer l’agent blessant

Chronique: Dommages tissulaires importants, présence de lymphocytes et de macrophages, prolifération de vaisseaux sanguins (i.e. angiogénèse), fibrose

− Infiltration de cellules mononucléaires : macrophages, lymphocytes et cellules plasmatiques
− Destruction tissulaire
− Remplacement du tissu endommagé par du tissu conjonctif via prolifération des petits vaisseaux sanguins (angiogenèse) et fibrose

Question 18

Q

Comment se comparent les réaction inflammatoire aiguë vs. chronique p/r à la terminaison?

Answer

A

Aiguë: Lorsque le pathogène est éliminé ou lorsque la lésion est réparée, la réaction se termine

Question 19

Q

Comment se comparent les réaction inflammatoire aiguë vs. chronique p/r à l’importance des lésions tissulaires/fibrose?

Answer

A

Aiguë: Habituellement moyenne et limitée

Chronique: Peut-être sévère et progressive (fibrose +)

Question 20

Q

Comment se comparent les réaction inflammatoire aiguë vs. chronique p/r à l’importance des signes locaux et systémiques?

Answer

A

Aiguë: Proéminents

Chronique: Moins présents

Question 21

Q

P/r à l’inflammation chronique

À quoi fait-on référence lorsqu’on parle d’ “inflammation pathologique”?

Answer

A

Inflammation pathologique : inflammation dirigée de manière inappropriée contre les tissus de l’individu ou qu’elle n’est pas adéquatement contrôlée.

Question 22

Q

P/r à l’inflammation chronique

À quoi fait-on référence lorsqu’on parle de « The silent killer »?

Answer

A

« The silent killer » : l’inflammation peut contribuer à une variété de maladie qui ne sont pas à la base associées à une défaillance inflammatoire (athérosclérose, diabète type II, maladies dégénératives comme Alzheimer et cancer)

Question 23

Q

Quelles sont les 4 causes principales d’inflammation?

Answer

A

Infections et toxines
Nécrose des tissus : dus à une ischémie, un trauma ou une blessure physique ou chimique
Corps étrangers : écharde, saleté, sutures, substances endogènes (cristaux d’urée dans la goutte, cristaux de cholestérol dans les plaques d’athérosclérose, plaque amyloïde dans l’Alzheimer, lipides dans le syndrome métabolique et l’obésité) → causent de l’inflammation par eux-mêmes ou parce qu’ils induisent des dommages tissulaires ou amènent des pathogènes.
Réactions immunitaires (hypersensibilité)

Question 24

Q

Quelles sont les 5 réactions cardinales de la réaction inflammatoire?

Answer

A

Réactions cardinales de la réaction inflammatoire:
• Rougeur (érythème)
• Chaleur
• Œdème
• Douleur
• Perte de fonction (lorsqu’atteint une articulation)

Question 25

Q

Quels sont les 3 récepteurs/protéines qui reconnaissent l’agression avant le déclenchement de la réaction inflammatoire?

Answer

A

Toll-like receptor (TLR)
Inflammasomes
Protéines plasmatiques :
• Protéines du complément
• Mannose-binding lectin
• Collectine

Question 26

Q

Reconnaissance de l’agression et récepteurs impliqués

Où sont localisés les Toll-like receptor (TLR)?

Answer

A

→ localisé dans la membrane plasmique (reconnaissance des pathogènes extracellulaires) et dans la membrane des endosomes (reconnaissance des pathogènes intracellulaires)

Question 27

Q

Reconnaissance de l’agression et récepteurs impliqués

Les Toll-like receptor (TLR) reconnaissent quels facteurs spécifiquement?

Answer

A

PAMPs (présence d’un pathogène)

PAMP (Pathogen Associated Molecular Patterns)

Question 28

Q

Reconnaissance de l’agression et récepteurs impliqués

Quelles sont les conséquences de la reconnaissance des Toll-like receptors (TLR) avec les PAMPs (Pathogen Associated Molecular Patterns) (présence d’un pathogène)?

Answer

A

Stimulation de l’expression de protéines membranaires et de cytokines qui :
• Induisent l’inflammation.
• Ont une activité antivirale (interféron).
• Induisent l’activation des leucocytes.

Question 29

Q

Reconnaissance de l’agression et récepteurs impliqués

Où sont localisés les inflammasomes?

Answer

A

→ récepteur intracellulaire dans le cytosol

Question 30

Q

Reconnaissance de l’agression et récepteurs impliqués

Quels sont les différents facteurs reconnus par les inflammasomes?

Answer

A

DAMPs (présence d’un dommage tissulaire) :
• Acide urique (produit de la dégradation de l’ADN)
• ATP (relâché par la mitochondrie endommagée)
• K+ réduit intracellulaire (membranes plasmiques endommagée et perte d’ions)
• ADN cytoplasmiques

Question 31

Q

Reconnaissance de l’agression et récepteurs impliqués

Quelle est la conséquence de la rencontre des inflammasomes avec les DAMPs (présence d’un dommage tissulaire)?

Answer

A

Production de l’IL-1 : recrutement de leucocytes et induction de l’inflammation

Question 32

Q

Reconnaissance de l’agression et récepteurs impliqués

Les protéines plasmatiques (Protéines du complément, Mannose-binding lectin, Collectine) reconnaissent quoi?

Answer

A

Les microorganises

Question 33

Q

Reconnaissance de l’agression et récepteurs impliqués

Quelle est la conséquence générale de la rencontre des protéines plasmatiques (Protéines du complément, Mannose-binding lectin, Collectine) avec les microorganismes?

Answer

A

Destruction des microorganismes dans le sang et stimulation de la réaction inflammatoire au site de l’infection

Question 34

Q

Reconnaissance de l’agression et récepteurs impliqués

Quelle est la conséquence de la rencontre des protéines du complément avec les microorganismes?

Answer

A

Complément : réagit contre les pathogènes et entraine la production de médiateurs chimiques.

Question 35

Q

Reconnaissance de l’agression et récepteurs impliqués

Quelle est la conséquence de la rencontre des mannose-binding lectins avec les microorganismes?

Answer

A

Mannose : reconnait les sucres membranaires des microorganismes et induit leur phagocytose et l’activation du complément.

Question 36

Q

Reconnaissance de l’agression et récepteurs impliqués

Quelle est la conséquence de la rencontre des collectines avec les microorganismes?

Answer

A

Collectine : lie les pathogènes et induit leur phagocytose.

Question 37

Q

L’inflammation aiguë comporte quelles 3 composantes majeures?

Answer

A

Dilatation des petits vaisseaux, ce qui augmente le flot sanguin.
Augmentation de la perméabilité vasculaire, permettant aux protéines plasmatiques et aux leucocytes de quitter la circulation.
Émigration des leucocytes de la microcirculation, leur accumulation dans le foyer de la blessure et leur activation pour éliminer les agents fautifs.

Quand un agent fautif (ex: agent infectieux, cellules mortes) est rencontré, les phagocytes, présents dans tous les tissus, tentent de l’éliminer. Parallèlement, les phagocytes et d’autres cellules sentinelles reconnaissent la présence de l’agent étranger ou anormal et réagissent en libérant des molécules solubles qui médient une réponse inflammatoire.

Question 38

Q

Explique le but de la réponse vasculaire dans l’inflammation aiguë.

Answer

A

But : Maximiser la sortie des protéines plasmatiques et des cellules circulantes en dehors de la circulation sanguine et vers le site infectieux ou lésionnel.

Question 39

Q

déf. Exsudation

Answer

A

Exsudation : sortie du système vasculaire de fluides, de protéines et de cellules sanguines dans le tissu interstitiel et les cavités corporelles

Question 40

Q

Déf. Exsudat

Answer

A

Exsudat : Fluide extravasculaire à forte concentration protéique, contenant des débris cellulaires et ayant une gravité spécifique. Sa présence implique qu’il y a une augmentation dans la perméabilité des vaisseaux sanguins, typiquement durant l’inflammation.

Question 41

Q

Déf. Transsudat

Answer

A

Transsudat : Fluide pauvre en protéines (contient principalement de l’albumine), avec peu ou pas de matériel cellulaire et une faible spécificité gravitationnelle. Essentiellement, il s’agit de plasma sanguin ultrafiltré produit suivant un déséquilibre osmotique ou hydrostatique à travers les vaisseaux de perméabilité vasculaire normale.

Question 42

Q

Déf. œdème

Answer

A

Œdème : excès de fluide (exsudat ou transsudat) dans les tissus interstitiels et les cavités séreuses

Question 43

Q

Déf. Pus

Answer

A

Pus (exsudat purulent) : Exsudat inflammatoire riche en leucocytes (surtout des neutrophiles), en débris cellulaires et, souvent, en microbes.

Question 44

Q

Quels sont les changements concernant le flot et le calibre vasculaires lors de l’inflammation aiguë?

Answer

A

Vasodilatation
Augmentation de la perméabilité de la micro-vascularisation
Stase
Extravasation des leucocytes

Ces changements se produisent très tôt suite à la lésion.

Question 45

Q

CHANGEMENTS DANS LE FLOT ET LE CALIBRE VASCULAIRES (inflammation aiguë)

En quoi consiste le changement “vasodilatation”?

induite par quoi?
résulte en quoi?
conséquences?

Answer

A

o Induite par des médiateurs agissant sur les muscles lisses vasculaires : histamine, oxyde nitrique (NO)

o Une des manifestations de l’inflammation aiguë survenant le plus tôt, mais elle peut être précédée par une vasoconstriction transitoire.

o Vasodilatation artériolaire, ce qui résulte en une circulation sanguine locale augmentée et l’engorgement des lits capillaires.
▪ Cause la rougeur (érythème) et la chaleur au site d’inflammation.

Question 46

Q

CHANGEMENTS DANS LE FLOT ET LE CALIBRE VASCULAIRES (inflammation aiguë)

En quoi consiste le changement “Augmentation de la perméabilité de la micro-vascularisation”?

Answer

A

o Suit immédiatement la vasodilatation.

o L’exsudat (fluide riche en protéines) quitte le sang pour aller dans les tissus extravasculaires.

Question 47

Q

CHANGEMENTS DANS LE FLOT ET LE CALIBRE VASCULAIRES (inflammation aiguë)

En quoi consiste le changement “stase”?

Answer

A

o Une perte de fluides et une augmentation du diamètre des vaisseaux mènent à :
▪ Flot sanguin plus lent
▪ Concentration des globules rouges dans les petits vaisseaux
▪ Augmentation de la viscosité du sang

o La stase du flot sanguin est accompagnée de l’engorgement des petits vaisseaux bloqués par des globules rouges se déplaçant lentement.
▪ À l’histologie : congestion vasculaire
▪ À l’observation/examen physique : rougeur localisée (érythème) des tissus impliqués

Question 48

Q

CHANGEMENTS DANS LE FLOT ET LE CALIBRE VASCULAIRES (inflammation aiguë)

En quoi consiste le changement “Extravasation des leucocytes”?

Answer

A

o La stase entraîne une accumulation des leucocytes plasmatiques, principalement les neutrophiles, le long de l’endothélium vasculaire.

o Parallèlement, les cellules endothéliales sont activées par des médiateurs produits au site d’infection ou du dommage tissulaire, et produisent des molécules d’adhésion.

o Les leucocytes adhèrent à l’endothélium, puis migrent vers le tissu interstitiel.

Question 49

Q

Comment change la perméabilité vasculaire durant l’inflammation aiguë?

Answer

A

Augmentation de la perméabilité vasculaire
Amène la sortie d’un fluide riche en protéines (exsudat) dans les tissus extravasculaires. Cela augmente la pression osmotique du fluide interstitiel, amenant donc plus de sortie d’eau à partir du sang. En conséquence, cela mène à l’œdème.

Question 50

Q

Quels sont les différents mécanismes mis en marche lors de la réponse vasculaire dans l’inflammation aiguë?

Answer

A

▪ Contraction des cellules endothéliales augmentant l’espace inter-endothélial
▪ Lésion endothéliale causant nécrose et détachement cellulaire
▪ Augmentation de la transcytose
▪ Fuite par les nouveaux vaisseaux sanguins

Même si les mécanismes sont décrits séparément, ils contribuent tous, à des degrés variables, à la réponse aux stimuli.

Question 51

Q

MÉCHANISMES - RÉPONSE VASCULAIRE LORS DE L’INFLAMMATION AIGUË

En quoi consiste le mécanisme “Contraction des cellules endothéliales augmentant l’espace inter-endothélial”?

quoi?
arrive après quoi?

Answer

A

o Mécanisme le plus commun de la fuite vasculaire

o Réponse transitoire immédiate, rapide (dans les 15-30 minutes) et de courte durée

o Survient rapidement après leur liaison à des médiateurs chimiques : 
⋅ Histamine 
⋅ Leukotrienes
⋅ Bradykinine 
⋅ Etc.

o Site principal : veinules post-capillaires

Question 52

Q

MÉCHANISMES - RÉPONSE VASCULAIRE LORS DE L’INFLAMMATION AIGUË

En quoi consiste le mécanisme “Lésion endothéliale causant nécrose et détachement cellulaire”?

causé par quoi?
survient et prend fin quand?

Answer

A

Causé par des blessures sévères (ex : brûlure) ou par des toxines microbiennes

Les neutrophiles adhérant à l’endothélium peuvent aussi endommager celui-ci et amplifier la réaction.

La fuite survient immédiatement suite à la lésion pour plusieurs heures, prend fin lorsque les vaisseaux endommagés sont thrombosés ou réparés

Question 53

Q

MÉCHANISMES - RÉPONSE VASCULAIRE LORS DE L’INFLAMMATION AIGUË

En quoi consiste le mécanisme “Augmentation de la transcytose”?

déf. transcytose?
implique quoi?
facteur stimulant?

Answer

A

o Transcytose : Transport augmenté des fluides et des protéines à travers les cellules endothéliales.

o Peut impliquer des organelles vésiculovacuolaires (canaux constitués de vésicules et de vacuoles) généralement situé à proximité des jonctions cellulaires = canaux intracellulaires qui s’ouvrent en réponse à certains facteurs, dont le VEGF (vascular endothelial growth factor), qui promeuvent la fuite vasculaire.

o Sa contribution à la perméabilité vasculaire en inflammation aiguë est incertaine.

Facteurs stimulant l’ouverture des organelles vésiculovacuolaires : Vesicular endothelial growth factor (VEGF)

Question 54

Q

MÉCHANISMES - RÉPONSE VASCULAIRE LORS DE L’INFLAMMATION AIGUË

En quoi consiste le mécanisme “Fuite par les nouveaux vaisseaux sanguins”?

Answer

A

L’angiogenèse de la réparation tissulaire produit des cellules endothéliales n’ayant pas encore maturé assez pour produire des jonctions intercellulaires. Ils expriment aussi plus de récepteurs pour les médiateurs vasoactifs.

(angiogénèse donc plus dans inflammation chronique?)

Question 55

Q

Quels sont les rôles normaux et usuels du système lymphatique et des ganglions?

Answer

A

Filtrer et surveiller les fluides extravasculaires.

* Drainer la petite quantité de fluide extravasculaire qui suinte hors des capillaires.

Question 56

Q

Déf. lymphangite?

Answer

A

Lymphangite : Les vaisseaux lymphatiques peuvent devenir enflammés

Question 57

Q

Déf. Lymphadénite?

Answer

A

Lymphadénite : Les ganglions lymphatiques peuvent devenir enflammés

Lymphadénite inflammatoire (réactive) : Ensemble de ces changements pathologiques

o Note : La lymphadénite est un terme clinique et non pas de pathologie. L’adénopathie est similaire, mais les causes peuvent être non infectieuses.

Question 58

Q

De quoi résulte la lymphadénite?

Answer

A

o Les ganglions lymphatiques s’élargissent souvent en raison de l’augmentation de la cellularité (increased cellularity).
▪ Hyperplasie des follicules lymphoïdes et plus de lymphocytes et de macrophages → Ganglions plus enflés

Question 59

Q

Explique la réponse des vaisseaux lymphatiques lors d’une inflammation aiguë.

Answer

A

• Le flot lymphatique est augmenté pour aider au drainage de l’œdème résultant de l’augmentation de la perméabilité
vasculaire.
• En plus du fluide, les leucocytes, les débris cellulaires et les microbes peuvent aller dans la lymphe.
• Les vaisseaux lymphatiques prolifèrent pour gérer la demande augmentée.
•Lors de réactions inflammatoires sévères, les vaisseaux lymphatiques peuvent transporter l’agent responsable, contribuant ainsi à sa dissémination.

Question 60

Q

D’un point de vue macroscopique, quels sont donc les signes d’infections p/r à la réponse lymphatique à une inflammation aiguë?

Answer

A

Signes d’infection : Ligne rouge près d’une lésion cutanée et suivant la course d’un vaisseau lymphatique (lymphahgite), et enflure des ganglions (lymphadénite).

Question 61

Q

Quels sont les leucocytes les plus importants dans la réponse inflammatoire?

Answer

A

Les leucocytes les plus importants dans la réponse inflammatoire sont ceux capables de faire de la phagocytose, dont les neutrophiles et les macrophages.

Question 62

Q

Qui sont responsables de l’appel des leucocytes lors de la réaction inflammatoire aiguë?

Answer

A

Les molécules d’adhésion et les cytokines

Question 63

Q

Les macrophages produisent quoi également?

Answer

A

Macrophages : Ils produisent aussi des facteurs de croissance pour aider à la réparation tissulaire.

Question 64

Q

Quelles sont les 4 étapes de migration des leucocytes de la lumière des vaisseaux aux tissus?

Answer

A

Adhésion des leucocytes à l’endothélium du site inflammatoire
Migration des leucocytes à travers l’endothélium (transmigration ou diapédèse)
Mouvement des leucocytes vers l’agent offensant (chimiotactisme)
Phagocytose et clairance de l’agent offensant

Answer 65

A

Vrai

mais n’adhèrent pas aux parois

Answer 66

A

A. Margination et Roulement le long des parois vasculaires
B. Adhésion ferme à l’endothélium
C. Transmigration entre les cellules endothéliales
D. Migration des leucocytes dans le tissu interstitiel vers le stimulus chimiotactique

Des médiateurs chimiques comme les chimio attractants et les cytokines affectent ce processus en modulant l’expression à la surface des molécules d’adhésion ainsi que leur affinité de liaison. Ils stimulent également le mouvement directionnel des leucocytes.

Answer 67

A

▪ Déplacement des leucocytes vers la paroi des vaisseaux (au lieu du centre), à cause de la diminution des contraintes de cisaillement du vaisseau (wall shear stress).
▪ Cette position fait que les leucocytes répondent mieux aux changements endothéliaux.

Answer 68

A

Les leucocytes se fixent à l’endothélium lorsqu’il leur présente des molécules d’adhésion.

o L’endothélium active ses molécules d’adhésion lorsqu’il est stimulé par des cytokines ou autres médiateurs (qui eux sont sécrétés par les tissus en réponse à une agression ou à un microorganisme).

o Liaison faible à l’endothélium en premier : permet aux leucocytes de s’attacher et se détacher, et ainsi de rouler sur l’endothélium (processus de roulement). Les liaisons se font à l’aide de sélectines.

o L’adhérence ferme se produit par la suite grâce à des intégrines.

Answer 69

A

Localisation : sur l’endothélium et les leucocytes

Sur l’endothélium : Peu ou pas exprimées habituellement. Activées par des cytokines. Donc les leucocytes ne se lient que lors d’épisodes inflammatoires.

Leucocytes : Liaisons de faible intensité facilement défaites par le flux sanguin. Déliaison et effet de « roulement » sur l’endothélium. Diminue leur vitesse de passage et leur laisse plus de temps pour reconnaître d’autres molécules d’adhésion.

Answer 70

A

• E-selectin (CD62E) – sur les cellules endothéliales
o Activées par IL-1, TNF et autres
o Les leucocytes contiennent des ligands pour les E-selectin.

• P-selectin (CD62P) – sur les plaquettes et l’endothélium
o Activées par l’histamine, la thrombine et autres
o Les leucocytes contiennent des ligands pour les P-selectin.

• L-selectin (CD62L) – sur le bout des microvillosités des leucocytes
o Activés par IL-1, TNF et autres

Answer 71

A

Ces ligands sont des oligosaccharides contenant de l’acide sialique et sont liés à des glycoprotéines.

Answer 72

A

Glycoprotéines transmembranaires à 2 chaînes

• Permettent la liaison de leucocytes à l’endothélium et à d’autres cellules de la matrice externe.

Answer 73

A

Localisation : sur les membranes plasmatiques des leucocytes sous une forme à faible affinité.

Answer 74

A

Activés par des chimiokines
• Leur activation crée des changements structurels et les intégrines s’agglutinent ensembles pour former un complexe à haute affinité. Permet l’adhésion forte des leucocytes aux cellules endothéliales.

Answer 75

A

cytokines TNF et IL-1

Answer 76

A

• ICAM-1 (intercellular adhesion molecule 1)
Se lie aux intégrines.
o LFA-1 (leucocyte-function associates integrin 1 ou CD11aCD18)
o MAC-1 (macrophage 1 antigen ou CD11bCD18)

• VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule 1)
Se lie aux intégrines.
o VLA-4 (integrin very late antigen 4)

Answer 77

A

Migration principalement par passage dans les jonctions intracellulaires (extravasation).

Action plus facilement faite dans les veinules post-capillaires.

Answer 78

A

par des chimiokines produites par des tissus extravasculaires

Answer 79

A

Les chimiokines sont des cytokines chemoattractantes sécrétées par plusieurs cellules du site d’inflammation

Answer 80

A

Le processus de migration est possible grâce à une molécule d’adhésion (de la superfamille des immunoglobulines) présente sur les leucocytes et les cellules endothéliales :

PECAM-1 ou CD31 (platelet endothelial cell adhesion molecule-1).

Answer 81

A

des collagénases, qui permettent de percer les membranes basales et se rendre aux tissus extravasculaires

Answer 82

A

Faux

Les vaisseaux sanguins ne sont PAS endommagés par cette étape.

Answer 83

A

Les leucocytes voyagent suivant un gradient chimique.

Answer 84

A

Produits bactériens (peptides avec terminaisons N-formylmetionine)
Cytokines (surtout les chimiokines)
Système du complément (surtout C5a)
Produits du métabolisme par lipoxygénase de l’acide arachidonique (AA) (surtout leucotriènes B4 ou LTB4)

Answer 85

A

1) Toutes les molécules qui font de la chimio-attraction se lient aux récepteurs à 7 hélices transmembranaires couplés aux protéines G sur la surface des leucocytes.
2) Un signal est alors activé pour induire la polymérisation de l’actine, causant une accumulation d’actine à l’avant de la cellule et une localisation de filaments de myosine à l’arrière.

3) Il y a un mouvement des leucocytes par extension des filopodes (qui déplacent l’arrière de la cellule dans la direction de l’extension)→mouvement guidé par l’emplacement de l’actine.
• Les leucocytes migrent donc vers le stimulus inflammatoire en direction des chimioattractants produits localement.

Answer 86

A

dépend du temps d’inflammation total et du type de stimulus

Neutrophiles en composition prédominante dans les premiers 6-24h
Macrophages (dérivés des monocytes) prennent leur place après 24-48h

Answer 87

A

Neutrophiles en composition prédominante dans les premiers 6-24h

o Plus présents dans le sang que les autres formes de cellules immunitaires.
o Répondent plus rapidement aux cytokines.
o S’attachent mieux aux P- et E-sélectines.
o Après être entrés dans les tissus, ils subissent une apoptose après 24-48h.

Answer 88

A

Macrophages (dérivés des monocytes) prennent leur place après 24-48h

o Temps de survie plus long.

o Prolifération possible dans les tissus.

o Est habituellement l’élément dominant des infections chroniques.
▪ Exceptions :
- Pseudomonas : neutrophiles présents pendant plusieurs jours
- Virus : lymphocytes peuvent être les premiers à arriver
- Réactions d’hypersensibilité : lymphocytes, macrophages, plasmocytes
- Réactions allergiques : éosinophiles

Answer 89

A

Activation des leucocytes
• Se fait par la reconnaissance des microbes ou des cellules mortes.
• Nécessaire pour la fonction des leucocytes après leur recrutement.
• Comprend la phagocytose et la destruction intracellulaire.

Answer 90

A

Les leucocytes présentent différents récepteurs reconnaissant des stimuli externes
▪ Récepteurs de produits microbiens
Les toll-like receptors (TRL) reconnaissent les composantes des microbes, virus et autres pathogènes :
- Endotoxine (LPS) et peptides bactériens. ARN viral
Ils stimulent la production de substances microbicides et de cytokines par les leucocytes. Les TLR sont situés à la surface cellulaire (dont leucocytes) et dans les vésicules d’endocytose (endosomes)

▪ L’Inflammasome : Complexe multi-protéique qui reconnait les produits des cellules mortes, comme l’acide urique, l’ATP extracellulaire, les crystaux et quelques produits microbiens. L’inflamasomme active l’enzyme caspase-1, qui active à son tour l’interleukine-1β.

▪ Récepteurs couplés à la protéine G

▪ Récepteurs pour opsonines : Le récepteur reconnait des protéines de l’hôte, nommés les opsonines, qui revêtit les microbes et les ciblent pour la phagocytose (Processus nommé opsonisation). L’opsonisation peut être réalisée
via des : anticorps, des protéines du complément (C3) ou des lectines plasmatiques

▪ Récepteurs pour cytokines : INF- γ

Answer 91

A

• Reconnaissance par des récepteurs phagocytaires→pour s’attacher et ingérer les microbes

o Récepteurs de mannose (type de sucre retrouvé au niveau des membranes cellulaires microbiennes)
▪ Reconnaissent l’extrémité des chaînes de glycolipides/glycoprotéines situés sur les membranes cellulaires des microbes (résidus de mannose/fucose). Elles sont distinctives des chaînes des cellules de mammifères.

o Récepteurs vidangeurs/scavenger
▪ Reconnaissent les LDL et une variété de microbes.

o Récepteurs d’opsonines
▪ Récepteur de grande affinité.
▪ Opsonines majeures : Anticorps IgG, C3b venant du système du complément, certaines lectines
plasmatiques
- Protéines de l’hôte qui recouvrent l’agent infectieux.
- Augmentent grandement l’efficacité de la phagocytose.

Answer 92

A

Après l’attachement d’une particule au récepteur d’un phagocyte, des extensions du cytoplasme (pseudopodes) entourent la particule et l’engouffrent pour former un phagosome.
Le phagosome fusionne ensuite avec les lysosomes→formation d’un phagolysosome et relâchement du contenu des lysosomes dans le phagolysosome.
Pendant ce processus, le phagocyte peut relâcher des granules dans l’espace extracellulaire, endommageant les cellules adjacentes.

Answer 93

A

Déclenchée par l’activation des phagocytes (neutrophiles et macrophages) par les microbes, les débris nécrotiques et une variété de médiateurs.

Reconnaissance et attachement des particules à être ingérées par le leucocyte
Engloutissement et formation subséquente d’une vacuole phagocytaire
Destruction ou dégradation du matériel ingéré (microbes et débris)

Answer 94

A

1) Reconnaissance et attachement des particules à ingérer par le leucocyte
Des récepteurs, principalement les récepteurs pour opsonines, reconnaissent des parties du microbe (ou des protéines

2) Engloutissement, avec la formation subséquente d’une vacuole phagocytique.
i. Quand une particule se fixe à un récepteur de phagocytose, des pseudopodes (expansions cytoplasmiques) se referment autour de la particule en formant un phagosome.
ii. Fusion de la membrane du phagosome avec la membrane d’un lysosome
a. Décharge du contenu de granules lysosomales dans le phagolysosome

3)Mort et dégradation du matériel ingéré
Production de substances mibrobicides à l’intérieur des lysosomes.
La destruction microbienne est principalement accomplie par des espèces réactives d’oxygène et de nitrogène : ROS et NO. Ils attaquent et endommagent les lipides, les protéines et les acides nucléiques des microbes.

Answer 95

A

Génération des ROS
Génération de NO

puis - Enzymes lysosomales

Answer 96

A

Génération de ROS

i. Stimulation du respiratory burst (oxydative burst) par la phagocytose et l’engagement des récepteurs cellulaires.
a. Augmentation rapide de la consommation d’O2, de la glycogénolyse, de l’oxydation du glucose et de la production de ROS.
b. La génération des métabolites d’oxygène est due à l’activation rapide de l’oxydase NADPH du leucocyte (phagocyte oxydase), qui oxyde le NADPH et convertit l’oxygène en O2●-
ii. Le superoxyde O2●- est ensuite converti spontanément en H2O2 (peroxyde d’hydrogène)
iii. Les lysosomes des neutrophiles (granules azurophiliques) contiennent les enzymes myeloperoxidase (MPO) qui convertit le H2O2 en HOCL● (en présence d’ions hyalogénure comme Cl-).
iv. Ces radicaux libres tuent les microbes par les trois mécanismes suivants : Peroxydation lipidique de la membrane, Modification oxydative des protéines et Lésions de l’ADN

Le phagocyte oxydase est seulement actif après que sa sous-unité cytosolique soit transloquée à la membrane du phagolysosome. Donc, les ROS n’agissent que dans celui-ci et le phagocyte n’est pas endommagé.

Answer 97

A

i. Conversion de l’arginine cytosolique en NO par NOS (oxyde nitrique synthétase)
ii. NO réagit avec superoxyde O2●- → formation de ONOO (radical libre de peroxynitrite)

eNOS (endothelial)
Constitutivement exprimé à de bas niveaux
Maintien le tonus vasculaire.
Promeut la vasodilatation.
→incertain si ce rôle est important dans la réaction vasculaire de l’inflammation aiguë
nNOS (neuronal)
Constitutivement exprimé à de bas niveaux
Sert de neurotransmetteur.
iNOS (inducible) (!!!!!!)
Exprimé lorsque les macrophages sont activés par les cytokines (ex : IFN-gamma) ou par des produits microbiens.
Réagit avec l’anion superoxide (O2•) pour générer un ROS très réactif, le peroxynitrite (ONOO).
• ONOO : Attaque et endommage les lipides, les protéines et les acides nucléiques des microbes et cellules hôtes.

Answer 98

A

o Les neutrophiles et les monocytes contiennent des granules (actives après leur sécrétion) contenant des enzymes et des protéines anti-microbiennes.
▪ Pour dégrader les microbes et les tissus morts.
▪ Peuvent contribuer au dommage tissulaire.

Answer 99

A

▪ Spécifiques (secondaire), plus petites et contiennent : lysozyme, collagénase, gélatinase,
lactoferrine, activateur du plasminogène, histaminase, phosphatase alcaline

▪ Azurophiles (primaire), plus grandes et contiennent : MPO, facteurs bactéricides, hydrolases acides, protéases neutres

Myeloperoxidase (MPO) is a peroxidase enzyme

Answer 100

A

▪ Protéases acides : Dégradent à l’intérieur des phagolysosomes, acidifient les bactéries/débris par des pompes à proton intégrées dans la membrane

▪ Protéases neutrales : Dégradent des composantes extracellulaires (collagène, membrane basale, fibrine, élastine, cartilage)→mène à la destruction tissulaire.

▪ Anti-protéases (dans le sérum et le fluide tissulaire) :
- Mécanisme de protection, contrôle des effets des protéases pour limiter la réaction
inflammatoire et le dommage tissulaire.
- ex : alpha1-anti-trypsin (inhibiteur principal de l’élastase du neutrophile)

o Les vacuoles phagocytaires peuvent fusionner avec ces granules (en plus des lysosomes) et les matériaux ingérés sont détruits. Les granules peuvent aussi relâcher leur contenu via exocytose (dégranulation).

Answer 101

A

• Ce sont des réseaux fibrillaires extracellulaires.
o Concentrent des substances antimicrobiennes aux sites d’infections (ex : protéines/enzymes des granules).
o Préviennent la propagation des microbes en les piégeant dans les fibrils.
o Composés de chromatine nucléaire→perte des noyaux des neutrophiles = mort cellulaire particulière
« NETosis »

Ils sont produits par les neutrophiles en réponse aux pathogènes et aux médiateurs inflammatoires.
Mécanisme additionnel de mort microbienne qui n’implique pas la phagocytose.
Peuvent être présents dans le sang durant un sepsis.
La chromatine nucléaire qu’ils contiennent peut être une cible dans les maladies systémiques auto-immunes (surtout le lupus).

Answer 102

A

− Dommages collatéraux durant une réaction normale de défense contre un agent microbien
− Lors d’une tentative normale d’enlever les tissus endommagés et morts (ex : infarctus)
− Lorsque la réaction inflammatoire est dirigée vers les tissus de l’hôte de manière inappropriée (maladies auto-immunes)
− Lorsque l’hôte réagit de manière excessive à une substance généralement inoffensive (ex : allergie)

Les mécanismes par lesquels il y a dommage tissulaire sont les mêmes que lors d’une réaction de défense normale.

Une fois le leucocyte activé, les mécanismes effecteurs ne distinguent pas l’hôte de l’agresseur.

Answer 103

A

La libération contrôlée des granules est normale.
Une réaction exagérée survient quand les phagocytes rencontrent des complexes difficilement accessibles (dépôt d’un complexe sur une surface amovible, ex : membrane basale du glomérule) ; il y a alors activation importante et libération supplémentaire de granules dans le milieu extracellulaire.

Si les membranes des phagolysosomes sont endommagées (ex : par la silice ou l’urate), du contenu endommageant est aussi libéré.

Answer 104

A

Les leucocytes activés permettent la destruction des microbes et des cellules endommagées. Ils jouent toutefois d’autres rôles dans la défense de l’hôte.

• Macrophages (surtout) libèrent :
o Des cytokines qui amplifient ou limitent la réponse inflammatoire.
o Des facteurs de croissance qui stimulent la prolifération de cellules endothéliales, de fibroblastes et de collagène (réparation tissulaire).
o Des enzymes qui permettent de remodeler le tissu connectif.

• Lymphocytes T libèrent :
o De l’IL-17, qui recrute des leucocytes (TH17).

Answer 105

A

▪ Défaut héréditaire dans l’adhésion des leucocytes
▪ Défaut héréditaire dans l’activité microbicide
▪ Défaut héréditaire dans la formation des phagolysosomes
▪ Mutation dans les TLR signaling pathway
▪ Mutation «gain-de-fonction» des gènes codants pour des composants de l’inflammasome
▪ Déficiences acquises : suppression de la moelle osseuse (production réduite de leucocytes) (ex : dans thérapies du cancer ou quand tumeur compresse l’espace de la moelle)

Answer 106

A

• Diminution de l’inflammation après le retrait des agents offensifs en raison de :
o Médiateurs : relâchés en rafale tant que le stimulus persiste, courte demi-vie, dégradés après leur relâche
o Neutrophiles : courte demi-vie dans les tissus, meurent par apoptose (quelques heures, 1-2 jours)
o Boucle de rétroaction négative de la réaction inflammatoire→activation de signaux qui vont arrêter la réaction
▪ Changement du type de métabolite d’acide arachidonique produit : leukotrienes proinflammatoires →lipoxines anti-inflammatoires
▪ Libération de cytokines anti-inflammatoires (TGF-beta, IL-10) de la part des macrophages et autres cellules

• Inhibition de la relâche de TNF (facteur de necrose tumorale) des macrophages (rappel : TNF pour adhésion des neutrophiles) par des impulsions nerveuses (décharges cholinergiques).

Answer 107

A

La réaction inflammatoire est débutée par la reconnaissance du pathogène ou du dommage tissulaire par des médiateurs chimiques :

o Lorsqu’un microorganisme entre dans le tissu ou lorsque le tissu est endommagé→détecté par les cellules résidentes (macrophages, cellules dendritiques, mastocytes et autres).
▪ Ces cellules sécrètent des médiateurs chimiques qui induisent et régulent la réponse inflammatoire.

o Des médiateurs inflammatoires sont produits des protéines plasmatiques qui réagissent avec les microorganismes ou avec les cellules nécrotiques.
▪ Ces médiateurs augmentent l’efflux de plasma et le recrutement de leucocytes au site du dommage.
▪ Ces médicateurs activent également les leucocytes

La réaction inflammatoire est terminée par la neutralisation et la dissipation des médiateurs chimiques.

Answer 108

A

GÉNÉRATION DES MÉDIATEURS : Les médiateurs sont générés soit;
- À partir de ȼ (plaquettes, neutrophiles, monocytes/macrophages, ȼ mésenchymateuses/endothéliales, épithéliales)
o Situés dans des granules intracellulaires devant être sécrétées
o Synthétisés de novo en réponse à un stimulus
- À partir de protéines plasmatiques
o À partir de précurseurs inactifs dans la circulation, qui sont activées au site de l’inflammation: médiateurs de ce type sont sous forme de précurseurs dans le sang qui doivent être activés
o Produits dans le foie

Answer 109

A

Les médiateurs deviennent actifs en réponse à des molécules qui stimulent l’inflammation (produits microbiens ou substances relâchées par une cellule nécrotique).

Un médiateur peut stimuler la libération d’un autre médiateur :

ex : Histamine + TNF→IL-1 + chimiokines
Certains médiateurs peuvent avoir la même action que le médiateur qui a induit sa sécrétion et d’autres peuvent avoir une action opposée.

ACTIVITÉS DES MÉDIATEURS : La majorité des médiateurs agissent en se liant à des récepteurs spécifiques sur différentes cibles cellulaires.
o Ils peuvent agir seulement sur un type de cellule, ou plusieurs.
D’autres médiateurs ont un effet enzymatique/toxique direct et n’ont pas besoin de se lier à des récepteurs.

Answer 110

A

Les actions des médiateurs sont hautement régulées (inhibés, neutralisés ou dégradés) et ont une courte durée de vie. En effet, ils se désintègrent rapidement, sont inactivés par des enzymes, sont éliminés ou sont inhibés.

Answer 111

A

Histamine
Prostaglandins
Leukotrienes
Cytokines (TNF, IL-1, IL-6)
Chemokines
Platelet-activating factor
Complement
Kinins

Answer 112

A

Mast cells, basophils, platelets

Vasodilation, increased vascular permeability, endothelial activation

Answer 113

A

Mast cells, leukocytes

Vasodilation, pain, fever

Answer 114

A

Mast cells, leukocytes

Increased vascular permeability, chemotaxis, leukocyte adhesion, and activation

Answer 115

A

Macrophages, endothelial cells, mast cells

Local: endothelial activation (expression of adhesion molecules).
Systemic: fever, metabolic abnormalities, hypotension (shock)

Answer 116

A

Leukocytes, activated macrophages

Chemotaxis, leukocyte activation

Answer 117

A

Leukocytes, mast cells

Vasodilation, increased vascular permeability, leukocyte adhesion, chemotaxis, degranulation, oxidative burst

Answer 118

A

Plasma (produced in liver)

Leukocyte chemotaxis and activation, direct target killing (membrane attack complex), vasodilation (mast cell stimulation)

Answer 119

A

Plasma (produced in liver)

Increased vascular permeability, smooth muscle contraction, vasodilation, pain

Answer 120

A

Cyclooxygenase

5-Lipoxygenase

Answer 121

A

Cyclooxygenase -> PGG2 -> PGH2 ->

Prostacyclin PGI2 : vasodilatation, inhibition aggrégation plaquettaire
Thromboxane A2 TXA2 : vasoconstriction, promottion aggrégation plaquettaire
PGD2, PGE2 : vasodilation, augmentation de la permeabilité vasculaire

Answer 122

A

5-Lipoxygenase -> 5-HETE -> Leukotriene A4 (LTA4) ->

Leukotriene B4
Leukotriene C4 (LTC4) -> Leukotriene D4 (LTD4) -> Leukotriene E4 (LTE4)

5-HETE: Chemotaxis
Leukotriene B4: Chemotaxis
Leukotriene C4 (LTC4), Leukotriene D4 (LTD4), Leukotriene E4 (LTE4) : bronchospasme et augmentation perméabilité vasculaire

Answer 123

A

TNF
IL-1
IL-6
Chemokines
IL-17

Answer 124

A

Macrophages, mast cells,T lymphocytes

Stimulates expression of endothelial adhesion molecules and secretion of other cytokines; systemic effects

Answer 125

A

Macrophages, endothelial cells, some epithelial cells

Similar to TNF (i.e. Stimulates expression of endothelial adhesion molecules and secretion of other cytokines; systemic effects); greater role in fever

Answer 126

A

Macrophages, other cells

Systemic effects (acute phase response)

Answer 127

A

Macrophages, endothelial cells, T lymphocytes, mast cells, other cell types

Recruitment of leukocytes to sites of inflammation; migration of cells in normal tissues

Answer 128

A

T lymphocytes

Recruitment of neutrophils and monocytes

Answer 129

A

Fractionnement de C3b pour donner C3a -> Recrutement et activation leucocytes -(C5a, C3a: inflammation)-> Destruction microbe par leucocyte
Reconnaissance de C3b attaché au microbe par le récepteur C3b d’un phagocyte -(C3b: Phagocytose)-> phagocytose du microbe
Formation du complexe d’attaque membranaire (MAC) qui entraine la lyse du microbe

Answer 130

A

Histamine

Prostaglandins

Answer 131

A

Histamine
C3a and C5a (by liberating vasoactive amines from mast cells, other cells)
Leukotrienes C4, D4, E4

Answer 132

A

TNF, IL-1
Chemokines
C3a, C5a
Leukotriene B4

Answer 133

A

IL-1, TNF

Prostaglandins

Answer 134

A

Prostaglandins

Bradykinin

Answer 135

A

Lysosomal enzymes of leukocytes

Reactive oxygen species

Answer 136

A

Amines vasoactives (Caractéristiques : Parmi les premiers médiateurs à être libérés): Histamine et serotonine
Métabolites de l’acide arachidonique (Aussi appelés eicosanoïdes): Cyclooxygénase, Lipoxygenase, Prostaglandines, Leucotriènes, Lipoxines
Platelet-Activating Factor (PAF)
Cytokines
Reactive oxygen species (ROS)
Oxyde nitrique
Enzymes lysosomiales des leucocytes
Neuropeptide

Answer 137

A

Histamine :

Présent dans : Mastocytes adjacents au vaisseau sanguin, basophiles du sang, plaquettes.

Stimulus amenant la libération par dégranulation :

1) Blessure physique (trauma, chaleur)
2) Réaction immune impliquant la liaison d’IgE aux récepteurs Fc des mastocytes.
3) Anaphylatoxines : Fragments (C3A et C5A) du complément
4) Protéines de libération de l’histamine dérivées des leucocytes
5) Neuropeptides
6) Cytokines

Effets : Dilatation artériolaire et ↑ rapidement la perméabilité vasculaire par formation de lacunes interendothéliale.

Inactivé par : Histaminase

Answer 138

A

Serotonine :

Présents dans : granules des plaquettes et cellules neuroendocrines

Libéré par : Agrégation plaquettaire

Effet : Induit la vasoconstriction durant la coagulation. Neurotransmetteur régulant la motilité intestinale.

Answer 139

A

Par un stimulus mécanique, chimique, physique ou par l’inflammation, les phospholipases cellulaires libèrent l’AA des phospholipides de la membrane de la ȼ.

Answer 140

A

Cyclooxygénase stimulant la production de prostaglandines et de la thromboxane
Lipoxygenase qui produit des leucotriènes et des lipoxines.

Answer 141

A

Prostaglandines :
Les principaux produits de la voie enzymatique de la cyclooxygenase sont :

PGE2 : vasodilatation et potentialise la formation d’œdème (augmentent la perméabilité vasculaire), augmente la sensibilité à la douleur et interagit avec les cytokines pour causer la fièvre.
PGD2 et PGF2α : vasodilatation et potentialise la formation d’œdème (augmentent la perméabilité vasculaire)
PGI2 (Prostacycline): dans endothélium, stimule la vasodilatation, inhibition de l’agrégation plaquettaire
TxA2 (Thromboxane): dans plaquettes, stimule la vasoconstriction et l’agrégation plaquettaire

Answer 142

A

Leucotriènes : Produits par l’action de la 5-lipoxygenase.

Les principaux sont :

LTB4 : Produits par les neutrophiles et quelques macrophages, ils font de la chimiotaxie pour les neutrophiles.
LTC4, LTD4 et LTE4 : Produits dans les mastocytes et causent la bronchoconstriction et l’↑ de la perméabilité v.

Answer 143

A

Lipoxines :

Les leucocytes et les plaquettes synthétisent les lipoxines, des médiateurs anti-inflammatoires.

Effets : Elles inhibent la chimiotaxie (recrutement leucocytaire) et l’adhésion à l’endothélium.

Answer 144

A

Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), comme l’aspirine et l’ibuprofène :
inhibent l’activité des cyclooxygénases, ce qui bloque la synthèse de prostaglandines.

→ COX-1 : Production de prostaglandines impliquées dans l’inflammation et la fonction homéostatique

→ COX-2 : Production de prostaglandines impliquées seulement dans l’inflammation

Les inhibiteurs de la COX-2 peuvent augmenter les risques d’événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Glucocorticoïdes : Ils agissent en inhibant l’activité de la phospholipase A2 ce qui empêche la libération des AA des lipides membranaires.

Answer 145

A

Produits dans : la membrane de phospholipides des neutrophiles, monocytes, basophiles, cellules endothéliales et plaquettes, par l’action de la phospholipase A2.

Effets :

Stimule l’agrégation plaquettaire et la dégranulation des plaquettes
Bronchoconstriction
Vasodilatation et augmentation de la perméabilité vasculaire
Stimule la synthèse d’autres médiateurs (ex : eicosanoides et cytokines)
Augmente l’adhésion leucocytaire, la chimiotaxie, la dégranulation leucocytaire et le respiratory burst.

Answer 146

A

Activation : par les lymphocytes et les macrophages, mais aussi ȼ endothéliales et épithéliales et ȼ des tissus conjonctifs.

Les cytokines capables de médier la communication entre leucocytes s’appellent les interleukines.

Dans l’inflammation aigue, les principales cytokines sont : TNF, IL-1, IL-6 et chémiokines
Dans l’inflammation chronique, les principales cytokines sont : IFN-γ et IL-12.

L’IL-17 est produite par les lymphocytes T et d’autres cellules, et joue un rôle important dans le recrutement de neutrophiles et est impliqué dans la défense de l’hôte contre les infections et les maladies inflammatoires

Answer 147

A

Tumor Necrosis Factor (TNF) et IL-1 :

Produits par : Macrophages, mastocytes, cellules endothéliales et autres

Leur sécrétion est stimulée par : endotoxines bactériennes, complexes immunitaires, produits des lymphocytes T générés durant la réponse immunitaire adaptative.
→ IL-1 est une cytokine induite par l’activation de l’inflammasome.

Effets :

Induit l’activation de l’endothélium lors de l’inflammation
Stimulent l’expression de molécules d’adhésion (E-sélectine et ligand de L-sélectine) sur les ȼ endothéliales, ce qui ↑ la liaison des leucocytes et leur recrutement, et augmente la production de cytokines additionnelles et d’eicosanoides.
TNF : Augmente la thrombogénicité de l’endothélium
IL-1 : Active les fibroblastes des tissus, ce qui augmente la prolifération et la production de MEC.

Ils peuvent aussi entrer dans la circulation sanguine et induire des réactions de la phase d’inflammation aigue systémique : fièvre, léthargie, diminution de la pression sanguine, synthèse protéique de diverses protéines de la phase aigüe de l’inflammation, cachexie, relâche de neutrophiles dans la circulation.

Answer 148

A

Produit par : Macrophages

* Effet : Réaction inflammatoire locale et systémique

Answer 149

A

Produit par : Lymphocytes T

* Effet : Recrutement des neutrophiles et des monocytes

Answer 150

A

• Produit par : Lymphocytes T et cellules NK

• Effets :
o Inhibition de la réplication virale
o Manifestation systémique de l’inflammation
o Activation des macrophages (augmente leur capacité à tuer des pathogènes ou des cellules cancéreuses)

Answer 151

A

Chémiokines : Famille de petites protéines chimiotactiques pour certains leucocytes Production :

Certaines sont produites de façon constitutive dans les tissus et ont pour fonction l’organisation de différents types cellulaires dans différentes régions tissulaires. D’autres sont produites lors de l’inflammation.

Leur activité est médiée par la liaison à des récepteurs couplés aux protéines G.

Effets :

Recrutement de leucocytes au site d’inflammation
Contrôler la migration normale des cellules à travers les différents tissus.
Activent les leucocytes (ce qui augmentent l’affinité de leurs intégrines pour les ligands sur les cellules endothéliales.

Answer 152

A

→ Chemokine CXC : Produits par les macrophages activés, ȼ endothéliales, mastocytes et
fibroblastes, en réponse aux produits microbiens et autres cytokines (IL-1 et TNF). Ils
agissent principalement sur les neutrophiles.

→ Chemokine CC : Incluent le MCP-1, le MIP-1α, le RANTES (effet chimiotactique sur les
monocytes et lymphocytes-T CD4+) et l’oetaxine (effet chimiotactique sur les éosinophiles).

Answer 153

A

Synthétisés par la voie du NADPH oxydase et sont relâchés des neutrophiles et des macrophages qui ont été activés par les microbes, complexes immuns et une variété d’autres stimuli inflammatoires.

Effets :

Détruisent les microbes phagocytés et les cellules nécrotiques
Peuvent, à petite concentration, augmenter l’expression des chimiokines, des cytokines et de l’adhésion des leucocytes à l’endothélium, ce qui amplifie la réponse inflammatoire.
Dommage à l’endothélium, avec thrombose et augmentation de la perméabilité vasculaire
Activation des protéase et inactivation des anti-protéases, ce qui augmente la destruction de la MEC
Dommage direct aux autres types cellulaires

La toxicité des ROS est minimisée par plusieurs mécanismes protecteurs antioxydants : médiés par catalase, superoxide dismutase et glutathione.

Answer 154

A

L’oxyde nitrique est un radicaux libre gazeux qui est soluble et de courte durée.

Effets :

Régule la relâche de neurotransmetteur et le flux sanguin dans le SNC.
Agent cytotoxique utilisé par les macrophages pour tuer les microbes et les cellules tumorales
Permet la relaxation des muscles lisse et la vasodilatation par les cellules endothéliales.
Antagoniste de l’activation plaquettaire (adhésion, agrégation, dégranulation)
Diminue le recrutement des leucocytes au site d’inflammation.

Synthétisé à partir de L-arginine par les NOS (Nitric oxid synthase).

Answer 155

A

Types de NOS :

→ Type 1, NOS neuronale (nNOS): Exprimé constitutivement par les neurones, pas de rôle dans l’inflammation

→ Type 2, NOS inductible (iNOS): Activé dans les macrophages et les cellules endothéliales par des cytokines et d’autres médiateurs (IL-1, TNF, IFN-γ) et endotoxines bactériennes. Rôle dans l’inflammation

→ Type 3, NOS endothéliale (eNOS) : Synthétisé constitutivement dans l’endothélium et autres.

Answer 156

A

Les neutrophiles et monocytes contiennent des granules lysosomiales contribuant à la réponse inflammatoire. Ils détruisent les substances phagocytées et peuvent causer des lésions tissulaires.

Il y a deux types de protéases :
→ Protéases acides : actives seulement dans le lysosome.
→ Protéases neutres (incluant l’élastase, la collagénase et le cathepsine) : active hors de la cellule et causent des lésions cellulaires en dégradant l’élastine, le collagène, la membrane basale et d’autres protéines de la matrice.

Elles peuvent aussi permettre les réactions: Protéine du complément C3 + C5  C3a + C5a et kininogène  peptide bradukinin-like.

Les effets potentiellement dommageables des enzymes lysosomiales sont limitées par des antiprotéases présentes ans le plasma et les fluides tissulaires.
▪ α1-antitrypsine et α2-macroglobulin
▪ Si déficience en anti-protéase = destruction tissulaire où il y a accumulation de leucocytes

Answer 157

A

Ce sont de petites protéines, comme la substance P

Effets : Ils peuvent initier la réponse inflammatoire.

Transmission du signal de la douleur
Régulation de la pression sanguine
Modulent la perméabilité vasculaire

Answer 158

A

Système du complément

Système de la kinine et de la coagulation

Answer 159

A

Joue un important rôle dans la réponse immunitaire innée, dont l’inflammation, et adaptative.

Cascade d’activation

L‘étape critique de la génération des produits du complément est l’activation de la protéine C3, qui se fait par 3 voies :
a) Voie classique : Fixation de C1 à l’anticorps combiné à l’antigène.
b) Voie alternative : Activé par des polysaccharides (endotoxines) ou des composantes de la paroi des microbes. Implique des protéines plasmatiques (properdine, facteurs B et D)

Answer 160

A

Voie de la lectine : Liaison entre une lectine et un résidu de mannose sur un microbe.

Libération de C3a et de C3b
C3b se lie avec C3 convertase complex et forme la C5 convertase, qui ce qui clive la C5 en C5a et C5b et finalement à assembler C6 à C9
Plusieurs copies du composant final, C9, crée le MAC, le complexe d’attaque membranaire.

Answer 161

A

Effets : Inflammation

● Effets vasculaires : C3a et C5a augmentent la perméabilité vasculaire en stimulant la libération d’histamine par les mastocytes. Ces deux protéines sont des anaphylatoxines parce que leurs actions sont similaires à celles des mastocytes impliqués dans la réaction anaphylactique.

● C5a active la voie de la lipoxygénase dans le métabolisme de l’AA, ce qui cause la libération de plus de médiateurs

● Activation, adhésion et chimiotaxie des leucocytes, par C5a (ainsi que C3a et C4a)

● Phagocytose : La fixation de C3b sur le microbe agit en opsonisant, ce qui stimule la phagocytose.

● Lyse cellulaire : Le dépôt de MAC sur les cellules crée des pores qui détruisent la balance osmotique

Answer 162

A

→ La protéine inibitrice de C1 bloque l’activation de C1.
→ Le facteur d’accélération de la désintégration, ainsi que le facteur H, limite la formation de C3 et de C5 convertase

Answer 163

A

Le facteur XII (Hageman) est une protéine synthétisée par le foie qui circule dans le sang jusqu’à son activation par la rencontre avec du collagène, une membrane basale, ou des plaquettes activées.

La facteur XII provoque 4 réactions :

Le système de kinines, produisant des kinines vasoactives
Le système de kinine amène l’activation de bradikinine à partir du HMWK.
La bradikinine cause l’augmentation de la perméabilité vasculaire, la vasodilatation, la contraction du muscle lisse bronchique ainsi que de la douleur lorsqu’injecté dans la peau. Elle est rapidement dégradée par les kininases.
La kallikréine est un intermédiaire qui possède une activité chimiotactique et active le facteur XII.
Le système de coagulation
→ Le facteur Xa augmente la perméabilité vasculaire et l’émigration des leucocytes.
→ La thrombine se lie avec des PAR (protease-activated receptors) exprimées sur les plaquettes, cellules endothéliales et autres. Cela entraine l’activation des cellules endothéliales et à une plus grande adhésion leucocytaire (via les sélectines). La thrombine génère aussi des fibrinopeptides durant la formation de la fibrine. La thrombine clive aussi le C5 pour générer du C5a, ce qui active le complément.
→ Les fibrinopeptides augmentent la perméabilité vasculaire et sont chimiotactiques pour les leucocytes.
Le système fibrinolytique est activé par défaut lorsque la coagulation est activée.
Le plasminogen activator et la kallikrein clivent le plasminogène.
La fibrinolyse participe à plusieurs étapes du phénomène vasculaire d’inflammation :
→ La dégradation de la fibrine amène une augmentation de la perméabilité vasculaire.
→ La plasmine clive la protéine du complément C3, ce qui amène son activation, une vasodilatation et une augmentation de la perméabilité vasculaire. La plasmine active aussi le facteur XII.
Le système du complément, produisant les anaphylatoxines C3a et C3b.

Answer 164

A

Plusieurs mécanismes contrent les médiateurs inflammatoires et fonctionnent pour limiter ou mettre fin à la réponse inflammatoire.

→ La lipotoxine et les protéines régulatrices du complément.

→ Les macrophages activés et d’autres cellules produisent l’IL-10, dont la fonction est d’inhiber la réponse des macrophages activés

→ TGF-β est une cytokine anti-inflammatoire et un médiateur de la fibrose après l’inflammation.

→ La tyrosine phosphatase inhibe les signaux pro-inflammatoires de récepteurs ayant reconnus les microbes et les cytokines.

Answer 165

A

Nature et intensité de la lésion
Site et tissu affecté
Capacité de l’hôte à produire une réponse

Answer 166

A

1) Résolution complète : régénération et réparation
2) Cicatrisation/Guérison par fibrose
3) Inflammation chronique

Answer 167

A

Résolution : Après avoir réussi à neutraliser et éliminer le stimulus injurieux, les réactions inflammatoires se terminent avec restauration du site de l’inflammation aigüe à la normale.

Cela arrive quand la blessure est limitée ou de courte durée ou quand il y a eu peu de destruction tissulaire et que les cellules du parenchyme endommagées peuvent se régénérer.

Answer 168

A

➢ Neutralisation, désintégration ou dégradation enzymatique des médiateurs chimiques

➢ Normalisation de la perméabilité vasculaire

➢ Arrêt de l’émigration des leucocytes. Mort par apoptose des neutrophiles extravasés.

➢ Production par les leucocytes de médiateurs qui inhibent l’inflammation

➢ Les débris nécrotiques, le fluide œdémateux et les cellules inflammatoires sont enlevés par les phagocytes et le drainage lymphatique.

Answer 169

A

Sécrétion de cytokines par les leucocytes qui initient le processus de réparation :
→ Angiogénèse, ce qui apporte des nutriments et des facteurs de croissance aux tissus injuriés. Les facteurs de croissance stimulent la prolifération des fibroblastes et la fixation de collagène. Les cellules résiduelles du tissu injuriés prolifèrent pour restaurer l’intégrité structurelle.

Answer 170

A

Un changement du type de métabolites de l’acide arachidonique se produit, les leucocytes sécrétant alors des lipoxines anti-inflammatoires au lieu des leucotriènes pro-inflammatoires afin d’entamer la diminution de l’inflammation aiguë.
NO : ↓ agrégation plaquettaire, vasodilatation et ↓ chimiotactisme
Libération de cytokines anti-inflammatoires (TGF-β, IL-10) par les leucocytes
Décharges cholinergiques du système nerveux

• Inhibition de la production du TNF dans les macrophages
o Inhibent l’inflammation et initient le processus de réparation :

▪ Les macrophages et les cellules épithéliales et stromales sont les cellules principalement responsables de la production des facteurs de croissance.

o Les cellules résiduelles du tissu lésé prolifèrent pour restaurer l’intégrité structurelle et/ou via le développement des cellules matures par les cellules souches.

Answer 171

A

• Épithélium du tractus intestinal et de la peau :
o Régénération rapide par prolifération des cellules résiduelles et différenciation des cellules souches si la membrane basale est intacte.

• Parenchyme des organes dont les cellules ont une capacité de régénération :
o Réparation habituellement limitée, sauf pour le foie
o Pas bien compris, mais la production de facteurs de croissance locaux et l’interaction avec la matrice extracellulaire sont importantes pour que la réparation ait lieu.

• Foie:

o 2 mécanismes :

Prolifération des hépatocytes résiduels
▪ Via des cytokines (ex : IL-6) produites par les cellules de Kupffer (macrophages) et des facteurs de croissance (ex : HGF (hepatocyte growth factor)) produits par plusieurs types de cellules.
Repopulation à partir des cellules progénitrices (progenitor cells)
▪ Si incapacité de prolifération des hépatocytes résiduels (inflammation chronique du foie, etc.), les cellules progénitrices, appelées cellules ovales, se trouvant dans le canal de Hering, se différencient et deviennent des hépatocytes matures.

Answer 172

A

Définition : Formation de fibrose permettant la guérison par remplacement du tissu conjonctif.
La cicatrisation peut compromettre la fonction de l’organe, mais assure une stabilité structurelle permettant au tissu de fonctionner.

Après destruction substantielle du tissu, quand la blessure inflammatoire implique des tissus incapables de se régénérer ou quand il y a une exsudation importante de fibrine dans les tissus ou dans les cavités séreuses (plèvre, péritoine, etc.) qui ne peut pas être adéquatement retirée.

Answer 173

A

La destruction tissulaire est importante ; et/ou
Les tissus affectés par l’inflammation sont incapables de se régénérer ; et/ou
S’il y a une exsudation importante de fibrine dans les tissus ou dans les cavités séreuses (plèvre, péritoine, etc.) qui ne peut pas être adéquatement éliminée.

Answer 174

A

Phase de formation de clou plaquettaire initiale
Phase inflammatoire initiale : Éliminer les débris cellulaires, les cellules nécrosées et les agents causals (les macrophages ont un rôle essentiel à cette étape).

• Phase proliférative (prend jusqu’à 10 jours) : Prolifération et migration de cellules autour de la lésion
o Cellules épithéliales : Couvrent la blessure et libèrent des facteurs de croissance.
o Cellules endothéliales et vasculaires : Angiogenèse
▪ Vasodilatation en réponse au NO et augmentation de la perméabilité induite par le VEGF
▪ Séparation des péricytes de la surface se formant et rupture de la membrane basale pour permettre la formation d’un vaisseau
▪ Migration des cellules endothéliales vers la zone du tissu blessé
▪ Prolifération des cellules endothéliales juste derrière la principale partie des cellules en migration
▪ Remodelage en tubes capillaires
▪ Recrutement de cellules péri-endothéliales (péricytes pour les petits capillaires et cellules musculaires lisses pour les gros vaisseaux) pour former le vaisseau mature
▪ Suppression de la prolifération endothéliale et de la migration, et dépôt de la membrane basale
o Formation de la cicatrice : Fibroblastes produisent le collagène au site de la lésion pour créer la cicatrice.
▪ Fibroblastes et myélofibroblastes (fibroblastes qui ont une activité contractile qui rapprochent la lésion vers le centre pour une meilleure réparation) stimulés par plusieurs cytokines et facteurs de croissance (FGF-2, TGF-B (le plus important), PDGF), qui sont produits par les cellules inflammatoires, surtout les macrophages M2.
o Combinaison des fibroblastes, tissus conjonctifs, cellules inflammatoires et nouveaux vaisseaux sanguins forment ensemble un tissu de granulation (tissu rose, mou, granulaire).

• Remodelage (commence 2 à 3 semaines après le dommage tissulaire jusqu’à plusieurs mois/années) :
o Tissu conjonctif est réorganisé et forme la cicatrice fibreuse stable
▪ Augmentation de fibres de collagène et déposition de collagène de type 1 au lieu de type 3, qui est initialement impliqué dans la formation de la cicatrice (le type 1 est plus résilient que le type 3).

Answer 175

A

Infection
Diabète
Malnutrition et déficience en vitamine C
Glucocorticoïdes
Pression mécanique étirant la blessure
Faible perfusion au tissu endommagé
Corps étrangers

Answer 176

A

Progresse à partir de l’inflammation aigüe ou peut être nocif dès le départ

La transition aiguë à chronique se produit lorsque la crise aiguë de la réponse inflammatoire ne peut pas être résolue, à la suite de la persistance de l’agent nuisible ou de certaines interférences avec le processus normal de guérison.

Answer 177

A

Survient lorsque l’inflammation aiguë ne se résout pas. Cela peut s’expliquer par :

1) Persistance de l’agent offensant (virus ou maladie auto-immune)
2) Défaut au niveau du processus de guérison

Cette progression peut être suivie par une guérison avec retour à la normale ou une guérison par fibrose (cicatrisation).

Answer 178

A

Infections persistantes
Maladies d’hypersensibilité
Exposition prolongée à un agent toxique

Answer 179

A

o Survient lorsque le micro-organisme est difficile à éradiquer (i.e. mycobactérie, certains virus, fongi et parasites).

o L’agent pathogène déclenche une réaction immunitaire d’hypersensibilité retardée. La réponse inflammatoire va s’organiser en forme de granulome inflammatoire autour de l’agent.

o Ce type de réaction peut aussi survenir dans des cas où une infection bactérienne aiguë perdure dans le temps (i.e. abcès pulmonaire).

Answer 180

A

o Les maladies auto-immunes déclenchent des réactions immunitaires qui permettent au système immunitaire de réagir à des antigènes de soi (auto-antigène). Cela engendre une réponse inflammatoire et des dommages tissulaires (i.e. polyarthrite rhumatoïde, sclérose multiple).

o C’est aussi le cas avec les maladies allergiques (i.e. asthme). Les changements morphologiques observés montrent des paramètres mixtes de l’inflammation aiguë et chronique. La fibrose est dominante dans les stades tardifs.

Answer 181

A

o La silicose et l’athérosclérose sont 2 exemples typiques de ce type de cause d’inflammation.

Certaines formes d’inflammation chronique peuvent influencer la pathogenèse de certaines pathologies initialement non reconnues comme inflammatoires (i.e. Alzheimer, diabète de type 2, syndrome métabolique, certains cancers, etc.).

Answer 182

A

On dénote 3 grands changements morphologiques :
• Infiltration des cellules mononucléées (macrophages, lymphocytes et plasmocytes)
• Destruction tissulaire
• Tentative de guérison (phénomène d’angiogenèse, ajout de tissu conjonctif et surtout, fibrose)

Answer 183

A

Le macrophage provient de la différenciation des monocytes lorsque ceux-ci passent du sang vers l’espace extravasculaire.

La demi-vie du monocyte est d’une journée dans le sang. Lorsque dans le tissu, le macrophage peut survivre des mois, voire des années.

• Cellules dominantes dans l’inflammation chronique (deviennent dominantes 48h après le début de l’inflammation

Answer 184

A

• Se retrouvent dans les tissus conjonctifs, mais aussi dans le foie (cellules de Kupffer), la rate et les noeuds lymphatiques (sinus histiocytes), le SNC (cellules microgliales) et les poumons (macrophages alvéolaires).

Answer 185

A

• Rôles :

o Sécrétion de cytokines et de facteurs de croissance

o Destruction des corps étrangers, des pathogènes et des tissus

o Activation d’autres cellules, en particulier les lymphocytes T
• Possède 2 voies d’activation : classique et alternative

Answer 186

A

Implications dans les réactions chroniques :

Les macrophages sécrètent des médiateurs inflammatoires, qui sont centraux dans l’initiation et la propagation de l’inflammation.
Ils présentent des antigènes aux lymphocytes T, mais réagissent aussi à la présentation des antigènes par les lymphocytes.

Answer 187

A

Les lymphocytes ont un rôle d’amplification et de propagation de la réaction inflammatoire. Ils font partie du système immunitaire adaptatif et sont souvent impliqués dans les réactions inflammatoires chroniques. Lorsque c’est le cas, la réaction tant à être persistante et sévère.

Lymphocytes T

Les lymphocytes T CD4+ promeuvent l’inflammation et influencent sa nature.
• TH1 : Produisent TNF-gamma et activent les macrophages par la voie classique.
• TH2 : Produisent IL-4, IL-5 et IL-13, qui recrutent et activent les éosinophiles, et activent les macrophages par la voie alternative.
• TH17 : Sécrètent IL-17 et d’autres cytokines, et jouent un rôle dans le recrutement des neutrophiles.

TH1 et TH17 sont impliqués dans les réactions de défense contre les bactéries, les virus et les maladies auto-immunes (macrophages et lymphocytes T).

TH2 est impliqué dans les réactions de défense contre les infections helminthiques et dans l’inflammation allergique (éosinophiles).

Macrophages et lymphocytes = interaction bidirectionnelle

Lymphocytes B

On distingue 2 types de lymphocytes B :

Lymphocytes B
Plasmocytes (cellules productrices d’anticorps et cellules mémoire immunitaires)

Dans l’inflammation chronique, on voit une accumulation de lymphocytes B, de plasmocytes et de cellules présentatrices d’antigène, qui forment une structure lymphoïde qu’on appelle « organes lymphoïdes tertiaires ». Souvent observé dans le liquide synoviale (polyarthrite rhumatoïde), la thyroïde (thyroïdite d’Hashimoto) et la muqueuse gastrique (H. pylori).

Answer 188

A

Abondants dans les réactions immunitaires et dans les infections parasitaires.
Recrutement par des molécules d’adhésion similaires à celles des neutrophiles et des cytokines spécifiques.
Contribuent aux dommages tissulaires lors des réactions immunitaires.

Answer 189

A

Se situent largement dans les tissus conjonctifs.
Précurseurs des mastocytes dans la moelle osseuse
Beaucoup de similarités avec les basophiles, mais ne viennent pas de la même lignée.
Expriment un récepteur pour capter les antigènes et des récepteurs spécifiques pour certaines antigènes.
Leurs granules contiennent l’histamine et des prostaglandines.

Answer 190

A

• Impliqués dans les réactions inflammatoires aiguës et dans plusieurs inflammations chroniques (i.e. ostéomyélite, poumons de fumeur, etc.).

Answer 191

A

Forme d’inflammation chronique caractérisée par des collections de macrophages activés, souvent de lymphocytes T, et parfois associée à une nécrose centrale. Se forme lorsque le système essaie de contenir un agent pathogène difficile à éradiquer. On observe souvent une forte activation des lymphocytes T, qui activent les macrophages. Il en résulte des dommages tissulaires secondaires.

Morphologie :

Cytoplasme abondant
Ressemblance avec les cellules épithéliales (cellules épithélioïdes)

Types de granulomes :

Granulome immun :
• Activation d’une réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T qui persiste dans le temps
Granulome d’un corps étranger :
• Absence de lymphocytes T et de réponse immunitaire
• Phagocytose par les macrophages
• On retrouve des cellules géantes (fusion de 2 ou plusieurs macrophages) et des cellules épithélioïdes à la surface du corps étranger.

Exemples de maladies avec granulomatome : Tuberculose, lèpre, sarcoïdose, maladie de Crohn, syphilis, lymphogranulome bénin (cat-scratch disease).

Answer 192

A

− Dilation des petits vaisseaux sanguins.
− Diminution du débit sanguin.
− Accumulation de leucocytes et de fluides dans le milieu extravasculaire.

Answer 193

A

Augmentation du flot sanguin à l’endroit lésé et augmentation de la perméabilité vasculaire, qui causent : œdème, rougeur (érythème), chaleur, gonflement (swelling)
Leucocytes recrutés et activés par les agents fautifs et par les médiateurs endogènes peuvent libérer des métabolites toxiques et des protéases extracellulaires, ce qui causent : dommage tissulaire et perte de fonction (functio laesa)
Libération des prostaglandines, neuropeptides et cytokines cause : douleur locale

À part les signes et symptômes généraux de l’inflammation aiguë, des modèles morphologiques spécifiques sont souvent superposés, dépendamment de la sévérité de la réaction, de la cause spécifique et du tissu et site impliqués.

La reconnaissance grossière des schémas microscopiques de l’inflammation est importante, car cela peut fournir des informations de valeur selon la cause.

Answer 194

A

INFLAMMATION SÉREUSE
INFLAMMATION FIBREUSE (LORS D’INFLAMMATION PLUS SÉVÈRE)
INFLAMMATION PURULENTE
ULCÈRE

Answer 195

A

Elle se caractérise par un écoulement d’un fluide aqueux, pauvre en protéines soit :

Dérivé du plasma ou d’une sécrétion de cellules mésothéliales du péritoine/cavité pleurale/ péricardique
L’accumulation de fluide au niveau de ces cavités est nommée effusion.

Elle se caractérise par une exsudation de fluide pauvre en cellules dans les espaces créés par les lésions de la surface épithéliale ou dans les cavités du corps bordant le péritoine, la plèvre ou le péricarde.

Fluide : Non infecté d’organismes de destruction et ne contient pas un grand nombre de leucocytes.

Dans les cavités du corps :

Le fluide peut être dérivé du plasma (secondaire à une augmentation de la perméabilité) ou de sécrétions de cellules mésothéliales du péritoine/cavité pleurale/péricardique (secondaire à une irritation locale).
L’accumulation de fluide au niveau de ces cavités est nommée effusion.

Exemple : La cloche sur la peau causée par une brûlure ou une infection virale représente une accumulation de fluide séreux dans ou immédiatement sous le dommage à l’épiderme de la peau.

Answer 196

A

La perméabilité vasculaire est trop augmentée, des molécules de fibrinogène peuvent traverser l’endothélium. La fibrine s’accumule et se dépose alors dans le milieu extravasculaire.

Deux finalités sont possibles :

→ Résolution par fibrinolyse et phagocytose des débris de fibrine = Restauration de la structure normale

→ S’il y a trop d’exsudat, organisation : Formation de cicatrice fibreuse (croissance de fibroblastes et vaisseaux sanguins)

Un exsudat fibreux se développe quand les fuites vasculaires sont grosses ou il y a un stimulant local procoagulant :

La perméabilité vasculaire est trop augmentée, des protéines de plus haut poids moléculaires (ex : fibrinogène) peuvent traverser l’endothélium. La fibrine se forme et peut alors se déposer dans le milieu extravasculaire.
Caractéristique d’une inflammation dans les méninges ou le péricarde.

Devenir possible de l’exsudat fibrineux :

Résolution par fibrinolyse et phagocytose des débris de fibrine par les macrophages = Restauration de la structure normale
Si la fibrine n’est pas enlevée, elle peut stimuler les facteurs de croissance des fibroblastes et des vaisseaux sanguins avec le temps, ce qui peut mener à la cicatrisation (organisation : conversion de l’exsudat fibrineux en tissu cicatriciel).

Answer 197

A

L’inflammation se caractérise par la formation de pus contenant :

Neutrophiles
Cellules mortes par nécrose liquéfiante
Fluide de l’Œdème

Les bactéries causant ce type d’inflammation sont appelées pyogéniques (productrices de pus). Les bactéries les plus communes sont les staphylocoques.

Forme d’inflammation purulente
Consiste en une accumulation locale de tissus inflammatoires purulents causée par des bactéries pyogéniques bien ancrées au niveau d’un tissu, d’un organe ou d’un endroit confiné.
La région centrale se compose d’une masse de leucocytes morts et de cellules nécrosées.
Il peut y avoir une zone de neutrophiles préservés autour de ce foyer nécrotique et à l’extérieur de la région, il peut y avoir de la dilation vasculaire et de la prolifération du parenchyme et fibroblastique, indiquant une inflammation chronique et une réparation.

• Avec le temps, l’abcès peut progressivement être remplacé par du tissu conjonctif.
o Par contre, si l’abcès est persistant ou à un endroit critique (exemple: cerveau), il doit être drainé chirurgicalement.

Answer 198

A

Il consiste en une excavation au niveau de la surface cutanée ou d’un organe due à la desquamation du tissu nécrotique en inflammation.

Il consiste en un défaut ou une excavation locale au niveau de la surface cutanée ou d’un organe dû à la desquamation (shedding) d’un tissu nécrotique en inflammation.

Un ulcère peut arriver seulement quand un tissu nécrose et que les conséquences de l’inflammation se passent sur ou proche d’une surface.

Les endroits les plus à risques d’ulcères :

Muqueuses de la bouche, de l’estomac, des intestins ou du tractus génito-urinaire
Peau et tissu sous-cutané des extrémités inférieures des personnes plus âgées qui ont des problèmes circulatoires, qui prédisposent à de la nécrose ischémique extensive.

Les inflammations aiguë et chronique coexistent souvent dans les ulcères (exemples : ulcères peptidiques dans l’estomac ou duodénum ou ulcères diabétiques sur les jambes).

Durant la phase aiguë : infiltration polymorphonucléaire intense et dilatation vasculaire proche de la blessure.
Avec le temps, les marges et la base de l’ulcère développent de la prolifération fibroblastique, de la cicatrisation et une accumulation de lymphocytes, de macrophages et de cellules plasmatiques.

Answer 199

A

FIÈVRE

ÉLÉVATION DE LA CONCENTRATION DES PROTÉINES DE L’INFLAMMATION AIGUE DANS LE PLASMA

LEUCOCYTOSE

AUGMENTATION DE LA PRESSION SANGUINE ET DU RYTHME CARDIAQUE

DIMINUTION DE LA TRANSPIRATION

FRISSONS (PERCEPTION D’AVOIR FROID)

ANOREXIE

SOMNOLENCE, MALAISE

Answer 200

A

La fièvre est produite en réponse à des pyrogènes qui agissent en stimulant la synthèse de prostaglandines dans les cellules vasculaires et périvasculaires de l’hypothalamus.

→ Les pyrogènes exogènes (LPS des bactéries) stimulent les leucocytes à libérer l’IL-1 et le TNF (pyrogènes endogènes), qui augmentent les niveaux de cyclooxygenases convertissant les AA en prostaglandines.

Dans l’hypothalamus, les prostaglandines (PGE2) stimulent la production de neurotransmetteurs, qui réinitialisent la température à un plus haut niveau.

Une augmentation de la température corporelle permet une diminution de la réplication virale/bactérienne, une augmentation du processus antigénique et une augmentation de la réponse immunitaire spécifique.

Answer 201

A

Les 3 principales protéines sont sécrétées par le foie par la stimulation de l’IL-6 → C-reactive protein (CRP) et Serum amyloid A protein (SAA)

o Agissent en opsonisant et en fixant le complément, ce qui augmente l’élimination du microbe → Fibrinogène

o Se fixent aux érythrocytes et favorise la formation de rouleaux qui se sédimentent plus rapidement

Test du taux de sédimentation érythrocytaire (+ mesure du taux de CPR) fréquemment utilisé pour déterminer si maladie inflammatoire

Answer 202

A

Relâche/production importante des cellules de réserve dans la moelle osseuse sous l’action de TNF et IL-1 dans le but de compenser la perte de ces cellules au site d’inflammation.

Arrive lors :

● Infection bactérienne = Augmentation des neutrophiles

● Infection virale = Augmentation des lymphocytes

● Asthme bronchique et infection parasitaire = Augmentation des éosinophiles

● Certaines infections (fièvre thyroïde, infections aux protozoaires) peuvent causer une leucopénie car les cytokines induisent une séquestration des lymphocytes dans les nœuds lymphatiques.

Answer 203

A

Cela résulte de la redirection du flux sanguin vers les lits vasculaires profonds, pour minimiser la perte de chaleur