CM2 et CM3 - États lésionnels + Lésions hémodynamiques Flashcards
1
Q
Décrit la morphologie cytoplasmique des cellules nécrotiques au microscope optique.
A
Le cytoplasme de la cellule nécrosée est habituellement éosinophile (glassy), par diminution de l’ARN cytoplasmique, et denaturation des proteins. Il peut être homogène ou vacuolaire (par digestion enzymatique des organites).
2
Q
Décrit la morphologie nucléaire des cellules nécrotiques au microscope optique.
A
Les modifications nucléaires sont constantes et prennent plusieurs formes :
Pycnose : condensation avec rétraction du noyau, agglutination des amas chromatiniens contre la membrane nucléaire
Caryorrhexie : fragmentation de la masse nucléaire.
Caryolyse : dissolution nucléaire avec perte des affinités tinctoriales (Dnase)
3
Q
La nécrose coagulante touche surtout quel type d’organes?
A
Les organes solides
4
Q
La nécrose de liquéfaction touche surtout quel organe? En formant quoi?
A
Forme généneral un abcès
Possiblement au cerveau
5
Q
La nécrose gangréneuse, chez les diabétiques par exemple, touche les tissus conjonctifs, osseux et la moelle. Celle-ci est liée aux effets combinés de quelles 2 choses?
A
Liée aux effets combinés de l’ischémie et de germes anaérobies
6
Q
Quel est le pigment exogène le plus commun?
A
carbon (coal dust), a ubiquitous air pollutant in urban areas.
7
Q
Quels sont les 3 méchanismes principaux via lesquels il peut y avoir une accumulation intracellulaire de matériel?
A
- la substance normale est produite en quantité normale ou augmentée mais le métabolisme n’est pas adapté: stéatose hépatique, cholestase
- une substance endogène, normale ou anormale, s’accumule en raison d’anomalies génétiques ou acquises de son métabolisme, de son transport, de son excrétion, dégradation, etc. Exemples: hémosidérose, déficit en alpha-1 antitrypsine et maladies de surcharge lysosomiales: glycogénoses, gangliosidoses, etc.
- une substance exogène anormale s’accumule, par exemple particules de carbone, de silice
Schémas:
- Normal cell – abnormal metabolism–> fatty liver
- protein mutation –defect in protein folding, transport–> accumulation of abnormal protein
- complex substrate (qui devrait normalement être transformé en produit soluble à l’aide d’une enzyme) –lack of enzyme–> lysosomal storage disease: accumulation of endogenous material
- Ingestion of indigestible materials (via endocytose de material exogène) –> accumulation of exogenous material
8
Q
Rappel:
Calcification dystrophique vs métastatique
A
Calcifications dystrophiques, dans les tissus lésés, nécrosés, alors que la calcémie est normale ;
Calcifications métastatiques, dans les tissus sains à la faveur d’une élévation anormale de la calcémie.
9
Q
Après une “mild injury” il peut y avoir ________
Après une “severe injury” il peut y avoir ________
A
Regéneration
Formation d’une cicatrice
10
Q
Encore:
La réparation tissulaire peut se faire via 2 types de réactions. Quelles sont-elles et quels sont ses sous-types?
A
- Régénération:
🞑 prolifération des cellules résiduelles
🞑 maturation des cellules pro génitrices (cellules basales qui sont capables de se diviser pour remplacer les cellules perdues)
- Formation d’une cicatrice : déposition de tissu conjonctif
11
Q
Quels sont les 3 types de tissus?
A
- Tissus labiles : En division continue
Cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse
Épithélium de surface (peau, tube digestif, vessie, muqueuses, etc)
Sa régénération nécessite la préservation des cellules progénitrices - Tissus stables: Quiescent, G0 du cycle cellulaire
Foie, rein, pancréas
Muscles lisses, cellules endothéliales, fibroblastes.
Capacité limitée de régénération, sauf foie - Tissus permanents
Neurones et cellules musculaires cardiaques
Très faible et minime capacité de régénération
Formation de cicatrice
12
Q
Quelles sont les 3 composantes principales de la ECM?
A
- fibrous structural proteins : collagens and elastins, which confer tensile strength and recoil;
- water-hydrated gels such as proteoglycans and hyaluronan, permit resilience and lubrication;
- adhesive glycoproteins that connect the matrix elements to one another and to cells: Fibronectin, laminin, intergrins
13
Q
Quelles sont les 2 composantes/divisions de la ECM
A
Matrice interstitielle
Membranes basales
14
Q
Quels sont les 3 rôles principaux de la ECM?
A
- Mechanical support to tissues; role of collagens and elastin.
- As substrate for cell growth and the formation of tissue
microenvironments. - Regulates cell proliferation and differentiation; proteoglycans bind growth factors and display them at high concentration, and fibronectin and laminin stimulate cells through cellular integrin receptors.
15
Q
V ou F
La ECM doit être intacte pour que le tissu endommagé puisse se regénérer.
A
Vrai
An intact ECM is required for tissue regeneration, and if the ECM is damaged, repair can be accomplished only by scar formation.
16
Q
REPAIR BY SCAR FORMATION
- 2 conditions
- main components of connective tissue repair
A
Tissues are repaired by replacement with connective tissue and scar formation if the injured tissue is not capable of proliferation or if the structural framework is damaged and cannot support regeneration.
The main components of connective tissue repair are angiogenesis, migration and proliferation of fibroblasts, collagen synthesis, and connective tissue remodeling. It starts with the formation of granulation tissue (A) and culminates in the laying down of fibrous tissue.
17
Q
L’atrophie cellulaire:
A
la diminution de la masse fonctionnelle d’une cellule habituellement liée à une diminution de son activité
18
Q
L’atrophie d’un tissu ou d’un organe est due à ___________ et/ou à ______________
A
L’atrophie d’un tissu ou d’un organe est due à l’atrophie cellulaire et/ou à la diminution du nombre des cellules
19
Q
Atrophie physiologique:
A
involution hormonale ex: atrophie du thymus après la puberté, atrophie des ovaires et de l’endomètre après la ménopause.
20
Q
Atrophie pathologique:
A
une atrophie musculaire (après dénervation, ou immobilisation prolongée d’un membre), atrophie des adipocytes (dénutrition). Une atrophie cérébrale (lors du vieillissement).
21
Q
Hypertrophie cellulaire:
A
Hypertrophie cellulaire: augmentation réversible de la taille d’une cellule en rapport avec une augmentation de la taille et du nombre de ses constituants, suite à une augmentation des stimuli et de l’activité.
Hypertrophie cardiaque: réponse à une surcharge de pression ou de volume
22
Q
Hypertrophie tissulaire:
A
augmentation du volume d’un tissu ou d’un organe liée, soit à une hypertrophie cellulaire, soit à une hyperplasie, soit aux deux à la fois
23
Q
Hyperplasie physiologique: donne des exemples
A
ex: compensatrice d’un organe après chirurgie (Foie) ou hormonale (tissu mammaire /grossesse).
24
Q
Hyperplasie pathologique: donne des exemples
A
ex: hyperplasie surrénalienne (au cours d’un hypercorticisme hypophysaire). L’hyperplasie peut n’intéresser qu’une région limitée d’un organe, ex: hyperplasie nodulaire du foie, hyperplasie nodulaire de la prostate.
25
Métaplasie:
Changement dans la différenciation cellulaire en réponse à un agression chronique pour aboutir à un tissu mieux adapté à l'agression que le tissu d'origine
Transformation d'un tissu normal en un autre tissu normal, de structure et de fonction différentes, normal quant à son architecture; changement dans la différenciation cellulaire (modification de la maturation des cellules souches).
26
Métaplasie physiologique vs pathologique
Physiologique: métaplasie déciduale du chorion cytogène de l'endomètre
Pathologique: toxique, chimique, hormonale ou inflammatoire. La nouvelle différenciation se fait le plus souvent par métaplasie malpighienne d'un revêtement cylindrique dans les bronches ou l'endocol utérin
27
A 34-year-old obese woman has experienced heartburn from gastric reflux for the past 5 years after eating large meals. She undergoes upper gastrointestinal endoscopy, and a biopsy specimen of the distal esophagus is obtained. Which of the following microscopic changes, seen in the figure, has most likely occurred?
a) Columnar metaplasia
b) Goblet cell hyperplasia
c) Lamina propria atrophy
d) Squamous dysplasia
e) Mucosal hypertrophy
a)
28
A 22-year-old woman with leukemia undergoes bone marrow transplantation and receives a partially mismatched donor marrow. One month later, she has a scaling skin rash. A skin biopsy is obtained, and on microscopic examination, it has the cellular change shown in the figure. This change most likely results from which of the following biochemical reactions?
a) Elaboration of lipases
b) Activation of caspases
c) Increase in glycolysis
d) Peroxidation of lipids
e) Reduction of ATP synthesis
b)
| image montre des cellules en apoptose
29
Artère élastiques
ex et caractéristiques de la média
ex: aorte
MÉDIA:
Quantité énorme de fibre élastique dans la média
Cellules musculaires lisses en disposition circulaire
30
Artères musculaires
ex et caractéristiques
ex: Artères rénale, brachiale, radiale
Fibres élastiques concentrées dans 2 couches:
Interne (LEI)
Externe (LEE)
Adventice richement innervée (contrôle de pression)
31
Artères vs veines
- pression
- débit
- paroi
- flot sanguin
- sous-types
```
ARTÈRES
Élevé
Pulsatile et rapide
Épais
Élastique Média
Élastiques (aorte, pulmonaire) Musculaires (coronariennes, rénales)
```
```
VEINES
Basse
Non-pulsatile et lent
Mince
Muscles extrinsèques Valvules
N/A
```
32
Caractéristiques des capillaires
Paroi très mince
Cellule endothéliale
Membrane basale
Absence de
- Média
- Adventice
Lieu d’échange idéal: sang- tissu
33
déf. sténose
Sténose: rétrécissement de la lumière vasculaire
34
déf. Ectasie
Ectasie: dilatation d’une structure tubulaire
ex: une bronche ou une artère
35
déf. Varice
Varice: vaisseaux dilaté et tortueux (contexte veine ++)
| pas localisé
36
déf. anévrysme
Anévrysme: dilatation localisée (contexte artère ++)
37
déf. dissection
Dissection: sang pénètre et dissèque la média
38
Quel sont les sites fréquents de varices (veineuses)
- Membres inférieurs
- Varices œsophagiennes
- Hémorroïdes (sont des varices mais on un nom particulier)
39
Quel est le mécanisme de formation des varices?
Augmentation prolongée de la pression
intraluminale
Perte de solidité des parois veineuses
Dysfonction des valvules (composante familiale?)
40
Les varices œsophagiennes sont liées à une circulation _________ congestionnée.
Quel est le risque?
hépatique (cirrhose)
Augmente en amont la pression hydrostatique et augmente la pression de ces veines
Risque de rupture:
hémorragies sévères
41
Hyperémie vs congestion
Résultat d’une augmentation du volume sanguin à un endroit = vaisseaux dilatés, remplis de sang
Hyperémie:
Processus actif par dilatation artériolaire (sang oxygéné)
- Inflammation
- Exercise
Congestion:
Processus passif par diminution du retour veineux / stase veineux
- Compression (ex: tourniquet) ou obstruction (ex thrombus) veineuse (locale)
- Insuffisance cardiaque (systémique)
42
Quelles sont les conséquences de la congestion?
1. Transitoire (sans conséquence)
2. Oedème chronique
3. Varices (Affaibli les parois)
4. Hypoxie chronique:
- Membres distaux (ulcères)
- Organes (fibrose):
- Foie
- Testicules/ovaires
(Car permet pas au sang désoxygéné de se rendre au cœur et aux poumons pour être oxygéné donc cause ischémie)
43
Vasoconstriction physiologique: Rétrécissement de la lumière artérielle/ artériolaire
Pk dans le cas des artères musculaires?
Maintenir la tension
44
Vasoconstriction physiologique: Rétrécissement de la lumière artérielle/ artériolaire
Pk dans le cas des Artérioles périphériques?
Rediriger le flot aux organe
45
Qu'est ce que le phénomène de Raynaud?
Vasoconstriction pathologique
Réponse constrictive exagérée (froideur, stress émotionnel)
Aucun sang oxygéné qui se rend au bout des doigts (donc devient blanc)
46
Quelle est la différence entre œdème et épanchement?
Accumulation de liquide (plasma) dans l’espace extravasculaire:
Dans les tissus: Œdème
Dans les cavités: Épanchements
47
Quel est normalement l'origine des œdèmes et épanchements?
Le lit capillaire/microcirculation
48
déf. osmose
Le liquide suit les molécules pour équilibrer la concentration des deux bords d’une membrane/paroi
Le plasma suit les protéines plasmatiques (“colloïdes”)
(pression “oncotique” = protéines = pression osmotique colloïde)
49
Quels sont les 4 mécanismes de la formation des œdèmes/épanchements?
1. Augmentation de la perméabilité:
Inflammation
Auto-immune
Allergique (« angiooedème »)
2. Baisse pression osmotique :
Rénale (perte albumine)
Hépatique (↓synthèse alb.)
Malnutrition/malabsorption
```
3. Obstructin veineuse:
Thrombose veineuse
Compression veineuse
Insuffisance cardiaque
(augmentation pression hydrostatique)
```
4. Obstruction lymphatique:
Chirurgie/irradiation
Néoplasie
Infection
50
œdèmes dans des sites non visccéraux
- cause?
- où?
Gravité, baisse densité tissu conjonctif
Membres inférieurs
Périorbitaire/palpébral
(Donc tissu conjonctif très lâche, capable d’accepter gros volume de liquide)
51
œdèmes dans des sites viscéraux
- cause?
- où?
augmentation densité capillaire
Poumons (échange gazeux)
Cerveau (activité métabolique)
(Lits capillaires sont plus importants dans ces organes)
52
Œdème à godet :
pression -> fluide repoussé-> dépression
Positionnel/gravité dépendante
Souvent plus dans le contexte augmentation pression hydrostatique (locale ou systémique/cardiaque)
53
Quelles sont les conséquences d'un œdème à godet (chronique)?
Varicosités (dilatation permanente)
Dermatites/ulcères de stase
Cellulites et infections
Mauvaise guérison de plaies
54
Anasarque:
accumulation sévère généralisée viscérale et sous- cutanée (atteinte systémique: cœur, reins)
(œdème systémique)
55
Œdème périorbitaire
- facteurs?
- Souvent plus dans quel contexte?
- conséquences?
Facteurs:
Abondant tissu conjonctif lâche
Souvent plus dans le contexte de diminution pression osmotique (rénale/perte d’albumine), augmentation perméabilité capillaire (allergique/infection)
Conséquences (chroniques):
Peu …
56
Lymphœdème
| - plus osuvent une consequence de quoi?
Plus souvent conséquence d‘une obstruction / destruction
Chirurgicale: exérèse ganglionnaire
Inflammatoire
Néoplasique
Infectieuse: Filariose
57
Quels sont les 2 sites principaux d'epanchements?
| Quels sont les termes utilisés?
Thorax:
espace pleurale (entre poumon et paroi thoracique)
espace péricardique (entre cœur et le péricarde)
Abdomen
Entre les organes et la paroi abdominale
Termes:
Pleural: Épanchement pleural (hydrothorax)
Péricarde: Épanchement péricardique (hydropéricarde)
Abdomen: Ascite
58
Normalement, le cœur occupe combien de % du diamètre du cœur lors d'une radiographie?
Environ 50%
59
Quels sont les 2 types d'épanchements/ascite? (type, causes, nom du liquide et caractéristiques)
1. Non-inflammatoire
(insuffisance cardiaque, compression veineuse, perte d’albumine)
- Intégrité vasculaire maintenue
- Transsudat: Pauvre en protéines et cellules
2. Inflammatoire
(Infection, infarctus, maladie auto-immune)
- Augmentation de la perméabilité vasculaire
- Exsudat: Riche en protéines et cellules
60
Œdème/Épanchements: Conséquences
Quels sont les 3 facteurs determinants?
Vitesse de l’accumulation
Quantité de fluide
Capacité d’expansion de la cavité
61
Perte importante de fluide intravasculaire: Comment le corps réagit?
Rétention rénale de sodium (mécanisme…)
- Stimulus initial: diminution volume intravasculaire
- … diminution perfusion rénale
- Cascade hormonale:
Rénine (reins) -> Angiotensine -> Aldostérone
- Réabsorption de sodium par les reins
L’eau suit le sodium
Conséquences:
- Diminution pression osmotique
- augmentation pression hydrostatique
Peut maintenir la perfusion viscérale pendant un certain temps, mais peut aussi enchaîner un cycle vicieux qui empire l’oedeme et les épanchements
62
De quel types de maladies parle-t-on lorsqu'on est
- Incapable de coaguler
- Pas capable de réabsorber les thrombus
- États/maladies hémorragiques (Coagulopathies)
| - États/maladies thrombotiques (Thrombophilies)
63
-
-
64
Quelles sont les 3 étapes d’hémostase?
1. Vasoconstriction (cellules endotheliales secretent de l endotheline qui cause la vasoconstriction)
2. Développement d’un clou plaquettaire (hemostase primaire)
3. Développement de thrombus (hemostase secondaire)
65
Quelle sont les etapes importantes de la cascade de coagulation?
Début: TF active facteur VII
Milieu: Facteurs V, VIII-XII
Fin: Thrombine active Fibrin
66
Quels facteurs/proteines ont besoin de la vitamine K reduite pour leur activite dans l hemostase secondaire?
Quel medicament bloque la reduction de la vitamine K?
Facteurs II, VII, IX et X
Proteines C et S
Epoxide reductase reduisant la vidamine K est bloquée par la warfarin
67
Decrit la triade de Virchow
au centre: thrombose
autour (reliés entre eux et avec le centre): lésion endotheliale (inflammation, hypercholesterolimie), flot sanguin anormal (stase, turbulence), hypercoagulation du sang (hereditaire ex: facteur V ou acquius ex: cancer, tabagisme, prise d'estrogene)
68
Thrombus: Masse solide de sang coagulé dans l’appareil circulatoire
A quoi ressemble un thrombus frais?
Érythrocytes
Fibrine, plaquette
Souvent en couches lamellaires (Zahn)
69
Thrombus: Masse solide de sang coagulé dans l’appareil circulatoire
A quoi ressemble un thrombus organisé?
Cellules endothéliales
Fibroblastes puis fibrose
Cellules musculaires lisses
70
Thrombus veineux
- facteur important?
- types et causes?
Veineux (stase facteur important)
1. Veines superficielles:
congestion / dilatation, phlébite (inflammation)
2. Veines profondes :
congestion / dilatation, œdème, embolisation
3. Ischémie / Infarctus veineux
71
Thrombus arteriel
- facteur important?
- types et causes?
Artériel (turbulence facteur important)
1. Coronaires: angine (ischémie), infarctus
2. Cérébral: infarctus (AVC)
3. Embolisation
72
____% des thromboses veineuses se font dans quel type de veines?
Quelles sont les manifestations locales
Veines profondes des membres inférieurs
- 90% des thromboses veineuses
```
Manifestations locales:
Œdème
Rougeur
Tension / douleur
Chaleur
Perte fonction
(50% asymptomatiques!!)
```
73
Quelles sont les consequences d'un thrombus?
- locale
- a distance
- systemique
1. Locale:
- Symptômes d’obstruction: rougeur, douleur, oedème
- Infection
- Ischémie et Infarctus
2. À distance (par embolisation)
- Veineuse/cœur droit: Poumons
- Cœur gauche/artériel: cerveau, rein
3. Systémique
Coagulation intravasculaire disséminée (« DIC »)
(tres rare mais tres serieux)
74
Thrombose disséminée/Coagulation intravasculaire disséminée
Deux scénarios étiologiques:
1. Réponse inflammatoire systémique (septicémie)
2. Dissémination sanguine de procoagulant (cancer, fœtal)
Activation massive et systémique d’hémostase
Capillaires et veinules viscérales (organes)
Poumons, cœur, cerveau et reins
Aboutis finalement à une coagulopathie «paradoxale» (par surconsommation des éléments de coagulation) état hémorragique secondaire
75
Thrombo-embolie pulmonaire
- origine la plus frequente?
- consequences?
Origine ≥95% des cas:
Veineuse profonde des MI
```
Conséquences:
Silencieux
Dyspnée, hémoptysies
Mort subite, choc
Hypertension pulmonaire
(complication chronique)
```
76
Les embolies cerebrales originent d'ou?
Originent du cœur gauche, l’aorte ou des artères carotidiennes
77
Qu'est ce que l hemorragie?
Extravasation de sang (avec tous ses éléments) dans l’espace extravasculaire
78
Quels sont les types d hemorragies?
1. Problème vasculaire
Acquis: Trauma, hypertension sévère/prolongée
Congénitale: Anévrysme ou malformation
Héréditaire: Maladies tissus conjonctifs (ex: Marfan)
2. Problème d’hémostase
Acquis: augmentation anticoagulant (aspirin, warfarin)
Héréditaire: maladie von Willebrand, hémophilie
79
Hémorragie: Terminologie
- Interne (dans les cavités)
- Manifestations externes
- Hématome: accumulation dans un tissu
1. Interne (dans les cavités):
Hémothorax, hémopéricarde, hémopéritoine, hémarthrose (articulation)
2. Manifestations externes:
Hémoptysie (crachat), hématémèse (vomissement), hématurie (urine)
3. Hématome: accumulation dans un tissu:
Pétéchies: 1-2 mm dans peau ou muqueuses
Purpuras: > 3 mm dans peau ou muqueuses
Ecchymoses: 1-2 cm dans peau ou muqueuses
80
Hémorragie: Conséquences
- Aiguë (et sévère):
- Chronique
1. Aiguë (et sévère):
Locale (eg: espace restreinte):
Tamponnade cardiaque
Hernie cérébrale
Systémique:
Choc hypovolémique
2. Chronique:
Locale:
Large hématome
(compression de structures)
Systémique
Anémie
81
déf.
| Artériosclérose:
Durcissement des artères/artérioles
82
Quels sont les 3 types d'artérioclérose?
Athérosclérose: Artères (élastiques et musculaires)
Artériolosclérose: Artérioles (hypertension artérielle)
Calcification médiale (Monckeberg): artères musculaires (pas de sténose significative)
83
Qu'est ce que l'HTA et ses déterminants?
Tension artérielle qui est au-delà de la normale pour la perfusion idéale d’un organe
Déterminants de tension:
- Débit cardiaque (volume sanguin et fonction cardiaque)
- Résistance vasculaire périphérique (artères musculaires et artérioles)
Règle générale (1/3 de la population):
>140 systolique
>90 diastolique
84
Quelles sont les cause de HTA?
95%: « essentielle »/primaire (idiopathique)
5%: secondaire (rénale, endocrinienne, neurologique…)
(Connait les causes dans seulement 5% des cas)
85
Pathologie d’hypertension artérielle
Artériolosclérose (artérioles):
Sténose de la lumière et diminution d’élasticité (capacité de distension) la paroi artériolaire
Épaississement de la paroi par:
- Dépôts de protéines plasmatiques (fuite via l’endothélium)
- Artériolosclérose « hyaline »
- Hyperplasie des cellules musculaires lisses avec réduplication de la membrane basale
- Artériolosclérose « hyperplasique »
86
Pathologie d’hypertension artérielle
Dégénérescence médiale (artères):
Anévrysme (+/- dissection) de l’aorte thoracique
87
Athérosclérose
% de décès
touche quels vaisseaux?
Une maladie mortelle: 50% des décès
| Une maladie d’artères
N'AFFECTE PAS LES VEINES
88
Athéro ≠ Arthro
Arthro fait plutôt référence à des articulations
89
-
-
90
Athérosclérose
Qu’est-ce que c’est?
Dépôt anormal de lipides (incluant le cholestérol) dans l’intima vasculaire
Peu avoir des conséquences sur la média mais c vrm dans l’intima que la maladie survient
91
Cholestérol
- essentiel ou non?
- % de la matière de la paroi cellulaire?
- Précurseur de quoi?
Essentiel! (pas intrinsèquement mauvais)
25% de la matière de la paroi cellulaire
Précurseur d’hormones essentielles:
Estrogène, testostérone, vitamine D …
92
-
-
93
Sources de cholestérol?
Minorité: Nutritionnelle
MAJORITÉ: endogène (hépatique) (genetique!)
94
Transport de cholesterol via quoi?
Transport : Lipoprotéines
Haute densité (HDL)
Faible densité (LDL)
95
______________ peut être inhibé par les ______ pour aider à diminuer l’hypercholestérolimie
HMG CoA reductase peut être inhibé par les statines pour aider à diminuer l’hypercholestérolimie
96
Quelles sont les différences HDL vs LDL?
Ratio protéine : cholestérol
Types d’apoprotéines
LDL – plus petit ratio de protéine
HDL – plus grande proportion de protéines
97
Quand dans HDL, favorise transport vers _______
Quand dans LDL, favorise transport vers __________
pour faire quoi?
Quand dans HDL, favorise transport vers foie
Quand dans LDL, favorise transport en périphérie vers tissu (ex: synthèse hormones ou paroi cellulaires ou en situation pathologique athérosclérose)
- Parois cellulaires
- Stéroïdes
- Athérosclérose
98
Ratio HDL:LDL est un indicateur de quoi?
Ratio HDL:LDL: Indicateur de risque cardiovasculaire
99
______% événements cardiaques athérosclérotiques: aucun facteur de risque classique
Particulièrement chez les _______ (majorité)
20% événements cardiaques athérosclérotiques: aucun facteur de risque classique
Particulièrement chez les femmes (majorité)
- Pas de diabète, d’HTA ou d’ATCD familiaux
100
Qu'est ce que la C-Reactive protein (CRP)
- Marqueur d’inflammation
- Produit et sécrété par le foie
- Rôle dans la phagocytose
(Aussi un facteur indépendant qui va augmenter - facteur de risque donc inflammation joue probablement un rôle)
101
Plaque athéromateuse
Environnement pro-inflammatoire important car oxyde le LDL et c’est seulement le LDL oxydé qui va être mangé par les macrophages – stimule facteurs de croissance et amène cellules musculaires lisse – accumulation de lipides et mort des cellules – puis développement d’une sténose de la lumière
102
Plaque athéromateuse
- sites propices?
Turbulence -> Dommage endothéliale
103
Athérosclérose
Facteurs pathophysiologiques / étiologiques:
Dysfonction endothéliale
Environnement pro-inflammatoire
Déséquilibre cholestérol
104
Athérosclérose
| Conséquences primaires (plaque):
Accumulation de lipides et cholestérol
Croissance de l’intima (muscle lisse, fibroblastes)
Fibrose et calcification
105
Athérosclérose
| Conséquences secondaires:
Ischémie locale (paroi vasculaire)
- Intima - centre nécrotique
- Média - amincissement et affaiblissement
- Adventice - angiogenèse
Ischémie en aval (sténose)
Rigidité vasculaire (baisse réponse hémodynamique)
106
Vulnérabilité
(risque de rupture)
- quels sont les facteurs predicteurs
et non predicteurs?
Prédicteurs de vulnérabilité:
- augmentation Ratio « athéro : sclérose »
- augmentation Inflammation
Non-prédicteur de vulnérabilité:
- Grade de sténose
i) sténose souvent non-critique
donc souvent asymptomatique!
107
Athérosclérose: Rupture de plaque
Facteurs prédicteurs:
Composition athéromateuse et inflammatoire ne peut être mesurée cliniquement (future?)
Facteurs de risques généraux:
- Tabagisme, HTN, diabète
- CRP (C-reactive protein), HDL:LDL
(pas spécifique pour rupture)
(Peut pas regarder à l’intérieur/faire une biopsie des artères (ici juste photos surtout d’autopsie) donc se base sur des facteurs de risques généraux)
108
Athérosclérose: Rupture de plaque
Facteurs déclencheurs:
Stimulation adrénergique
- augmentation pression artérielle
- augmentation réactivité plaquettes
109
Ischémie:
Hypoxie 2 degrés à une diminution de débit sanguin
Sténose/obstruction artérielle ou congestion/obstruction veineuse
110
Hypoxie:
Terme général pour diminution de l’oxygénation tissulaire
Autres mécanismes: Anémie, intoxication CO, …
111
Conséquences d’ischémie:
| 3
Angine: douleur (sensation d’étranglement)
Infarctus: Nécrose (mort) cellulaire 2 degrés à l’ischémie
Remaniement tissulaire chronique (fibrose, angiogenèse)
112
Ischémie:
Cause la plus fréquente?
Autres causes?
Cause la plus fréquente
- Athéroslérose
Autres causes
- Compression extrinsèque (tumeur, oedème)
- Rupture artérielle traumatique
- Vasospasme
- Torsion vasculaire dans une hernie
113
Ischémie chronique va causer l apparition de quoi?
- circulation collatérale (pontage natural via angiogénèse et VEGF et autres facteurs de croissance)
- Fibrose interstitielle
Certains tissus vont faire angiogénèse en réponse à l’hypoxie et d’autres tissus de la fibrose
114
Développement d’un infarctus
Les déterminants:
Vitesse de progression de l’ischémie
- Si chronique: développement de collatérales
Durée de l’occlusion et vulnérabilité à l’hypoxie
- Neurones 2-3 min, Myocytes 20-30 min
Anatomie de l’apport vasculaire de l’organe
- Simple ou double/anastomotique
Contenu sanguin en O2 (donc plus de risque si on est anémique)
1. Circulation simple:
Région tissulaire desservie par une artère
Exemples:
Cœur
Rein, rate
Rétine
Morphologie de l’infarctus: « Blanc » (non-sanguinolent) (couleur de tissu vidé de sang)
2. Circulation anastomotique:
Région tissulaire desservie par plusieurs artères
Exemples:
Cerveau
Poumon
Intestin
Morphologie de l’infarctus: « Rouge » (sanguinolent), Hémorragie secondaire
* * Malgré la circulation collatérale, des infarctus peuvent survenir dans ces organes (cellules susceptibles)
- Même dans les organes qui ont une circulation anatostomotique/collatéral, a aussi d’autres facteurs qui influencent
115
Maladies cardiaques ischémiques
90% des cas = ?
90% des cas : athérosclérose coronarienne
116
Maladies cardiaques ischémiques
90% des cas : athérosclérose coronarienne
Manifestations cliniques?
Angina pectoris (angine de la poitrine)
Insuffisance cardiaque chronique
Infarctus du myocarde
Mort subite cardiaque
117
Angina pectoris
Définition et pathophysiologie
Définition:
Douleur de la poitrine secondaire à l’ischémie myocardique
Sensation de suffocation / étouffement / étranglement
Pathophysiologie:
Débalancement entre les besoins métaboliques et l’apport disponible
Ischémie → relâche de molécules (adénosine…) entraînant la douleur
118
Angina pectoris
Quels sont les 2 sous types et leur description?
```
1. Angine stable
• Inconfort vague, sensation de pression, chaleur
•Prévisible:
Induit par l’exercice / stress
Résolution avec repos
•Cause (plus fréquente):
Plaque stable avec sténose critique
(>70-75%)
- symptomes vagues!
```
```
2. Angine instable
• Douleur franche
•Imprévisible
Au repos ou faible activité
Résolution retardée
• Cause (plus fréquente):
Perturbation aiguë d’une plaque
vulnérable
- Plus dramatique!
```
119
Ischémie vs infarctus
Ischémie:
réversible (fonction rétablie avec équilibre O2)
Infarctus:
irréversible (nécrose/mort cellulaire)
120
Cause (la plus fréquente) d'Infarctus cardiaque?
Occlusion complète, subite, d’une artère coronarienne par un thrombus, secondaire à la rupture d’une plaque vulnérable
Arrêt de la circulation sanguine (prolongé*)
Région sous-endocardique la plus susceptible
121
Infarctus cardiaque:
Détection sérologique et histologique
Quelle molecule cherche-t-on?
Troponin T
122
Infarctus du myocarde
Complications
Aiguë?
Choc cardiogénique: hypotension, congestion/œdème pulmonaire
Rupture myocardique (tamponnade cardiaque)
Arythmies (létale ou non-létale)
Insuffisance valvulaire (muscle papillaire infarci)
Thrombus / Embolie (turbulence/stase sanguine)
123
Infarctus du myocarde
Complications
chronique?
Insuffisance cardiaque chronique (fibrose et dilatation)
Arythmies (létale ou non-létale)
Insuffisance valvulaire
Anévrysme
Thrombus / Embolie
124
Infarctus cardiaque
consequences de la fibrose qui suit?
INSUFFISANCE!
Ventricule moins accommodant à la distension
Étirement des feuillets et anneaux valvulaires
Contraction asynchrone -> régurgitation valvulaire
Réseau de conduction perturbé -> arythmie
125
Choc
Hypoperfusion systémique
Volume sanguin circulant «efficace» inadéquat
Hypotension -> Perfusion inadéquate des tissus / organes -> hypoxie cellulaire
126
3 sous-types de chocs?
Cardiogénique
- Incapacité de la pompe cardiaque à satisfaire aux demandes tissulaires
Hypovolémique
- Volume sanguin/plasmatique insuffisant pour perfusion tissulaire
Distributive (inflammatoire)
- Perfusion tissulaire inadéquate secondaire à une dilatation et perméabilité vasculaire excessive
127
Quels sont les stades de choc?
1. Phase compensatoire
- Réponse neuro-hormonale
- Vasoconstriction périphérique
- Tachycardie
- Favorise cœur et cerveau
2. Phase progressive
- Métabolisme anaérobique
- Acide lactique tissulaire: baisse pH
- baisse Réaction vasomotrice
- Accumulation sang périphérique
3. Phase irréversible
- Lésions cellulaires irréversibles
- Dysfonction multi-organique
128
Choc cardiogénique
| Causes ?
Dysfonction myocardique : Infarctus, arythmie
Compression extrinsèque: Tamponnade
Obstruction du débit: Embolie pulmonaire massive
129
Choc hypovolémique
| Causes ?
Apport de fluide insuffisant: Vomissements prolongés
Perte de fluide excessive: Diarrhées prolongées, brûlures
Hémorragie: Trauma, rupture d’anévrysme …
130
Choc distributif
| Causes ?
Septicémie (infection disséminée) (dissémination vasculaire)
Anaphylactique
Neurogénique
131
Choc septique:
Infection systémique microbienne, et plus rarement fungique
- infection localisée
- dissémination vasculaire de bactéries et/ou de leurs endotoxones
- production et activation de puissants médiateurs de l'inflammation
- vasodilatation systémique/augmentation de la perméabilité vasculaire
- diminution de la contractilité myocardique
- anomalies de l'hémostase (CIVD)
