Respuesta Inflamatoria Local y Sistémica Flashcards
Características de inmunidad innata
- No especifica
- inmediata
- no genera memoria
Cuál inmunidad es la principal encargada de la reacción inflamatoria ?
- La inmunidad INNATA
Parte humoral de inmunidad innata
- complemento
- citokinas
Parte celular de inmunidad innata
- fagocitos (macrofagos y granulocitos)
- natural killers
Características de inmunidad adaptativa
- Específica
- no inmediata
- genera memoria
Parte humoral de inmunidad adaptativa
Anticuerpos
Parte celular de inmunidad adaptativa
Linfocitos T y B
Definición de inflamación
- Respuesta a injuria o infección, que libera partículas o moléculas que producen activación celular
- Esto activa vías de señalización que provocan el retorno a la homeostasis: liberación del agente causal de la noxa, reparación del parenquima por regeneración o cicatrización
Tetrada de Celso
- Dolor
- Tumor
- Calor
- Rubor
- Impotencia funcional
Elementos de la inflamación
- Endotelio y sus conexiones inter celulares
- Sangre: linfocitos, granulocitos y plaquetas
- Tejido conjuntivo: Mastocitos, macrofagos y fibras elásticas, de colageno y proteoglicanos
Qué ocurre en la inflamación crónica y en qué casos ocurre ?
- ocurre cuando el daño persiste o en pacientes diabéticos
- hay angiogenesis, infiltrado mono nuclear y fibrosis
Por qué ocurre el aumento de permeabilidad vascular y cuánto dura?
- Apertura espacios intercelulares por contractura de células endoteliales
- Apertura de canales intracelulares transcitoplasmáticos
- Reorganización estructural del citoesqueleto manteniendo la retracción endotelial
- Lesión endotelial directa: necrosis
- Filtración prolongada retardada: apoptosis dentro del vaso
- Duración: 15-30 minutos
Para qué ocurre la reorganización estructural del citoesqueleto, cuándo inicia y cuánto dura?
- Ocurre para mantener la retracción/estructura endotelial
- inicia a las 4 o 6 horas
- dura un día
Cuando ocurre una lesión que activa vías de señalización para la reparación del tejido y liberación del agente causal, qué ocurre primero?
- Primero: coagulación
- Luego: estasis sanguínea
- Posteriormente: fenómeno inflamatorio
Qué respuestas se activan al haber una injuria traumática
- Respuesta pro inflamatoria
- Respuesta anti inflamatoria
- Supresión de la inmunidad adaptativa
Cuál es la función de cada una de las respuestas que se activan con una injuria traumática ?
- Respuesta inflamatoria: a cargo del sistema inmune innato, se encarga del reconocimiento de ligandos
- Respuesta anti inflamatoria: mantener la homeostasis
- Supresión de inmunidad adaptativa: al inicio
Características generales de respuestas que se activan con una injuria traumática
- Las tres se activan al mismo tiempo
- Varían en cuantía de acuerdo a la intensidad de la injuria
- La respuesta inflamatoria y la respuesta adaptativa contraregulatoria son dos fuerzas que chocan entre sí
Secuencia desde la injuria hasta la interacción con receptores celulares
- Injuria produce activación de moléculas endógenas
- PAMPs, DAMPs, interactúan con receptores intra o extracelulares
- Los receptores más estudiados son los TLR
Qué produce la interacción entre las moléculas endógenas activadas por la injuria, y los receptores celulares?
- Activación del sistema inmune innato
Secuencia desde activación del sistema inmune innato hasta producción de citokinas inflamatorias
- Activación de sistema inmune adaptativo por interacción entre damps, pamps y receptores de células
- Células presentadoras de antígenos: dendríticas, macrófagos y linfocitos B, presentan Ag y activan vías de señalización específica
- Producción de citoquinas inflamatorias, presentación de antígenos a células más especializadas
En caso de infección, trauma o quemadura, cómo es la respuesta inflamatoria?
- La respuestas inflamatoria es prácticamente la misma
Qué son las citokinas? cuál es su función?
- Polipéptidos mediadores de la inflamación
- Dirigir la respuesta inmune al sitio de daño o infección
- También ayudan en cicatrización
Qué consecuencias no beneficiosas se asocian a las citoquinas?
- Cuando la inflamación o la producción de citoquinas es exagerada, se produce inestabilidad hemodinámica y desbalances metabólicos
En qué caso se puede producir gran cantidad de citoquinas?
- Intra o post operatorio temprano, las citokinas son producidas por monocitos y macrófagos reclutados al sitio quirúrgico
Cuáles son las citokinas principales y cuál es su función ?
- Citoquinas principales: TNF-a e IL-1b
- Función: producción de IL-6, responsable de la respuesta hepática de fase aguda
Cómo se manifiesta clínicamente la fase aguda?
- Taquicardia
- Fiebre
Qué es importante en un paciente con infección en el contexto de respuesta inflamatoria?
- Taquicardia
- Fiebre
- PCR alta
- VHS
- Recuento de linfocitos
En respuesta hepática de fase aguda, regulada por IL-6, qué ocurre?
- Aumento de PCR (proteína C reactiva) desde las 12 horas post operatorio, con peak a las 24-72 horas, manteniéndose hasta las dos semanas
- Producción de proteínas de fase aguda: antiproteasas, fibrinógeno, proliferación de PMN en médula ósea (importante recuento de glóbulos blancos)
La cuantía de IL-6 va a ser mayor según…
el daño tisular que haya
A mayores niveles de IL-6…
mayores son las complicaciones post operatorias
Qué genera la inflamación a nivel de la microcirculación?
- Alteración en microcirculación, por daño tisular y celular, como también acumulación de metabolitos
- Esto produce hipoxia
Qué efecto tiene la hipoxia en el contexto de una alteración de la microcirculación por inflamación?
- La hipoxia hace que se liberen radicales libres de oxígeno y proteasas desde los PMN
- Esto produce DISFUNCIÓN ORGÁNICA
Cómo una simple inflamación nos puede llevar a la muerte?
- Infección local o injuria aguda: si el sistema inmune no la soluciona se produce…
- Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica o sepsis: produce estado hiperdinámico, que si no es contrarrestado, lleva a…
- Disfunción orgánica: que a largo plazo puede provocar un SHOCK O DISFUNCIÓN ORGÁNICA MÚLTIPLE
En una disfunción orgánica múltiple, la respuesta inflamatoria producirá
- Alteraciones neuroendocrinas
- Vasodilatación (óxido nítrico)
- Hipertermia (IL-1 y noradrenalina)
- Aumento del gasto cardíaco
- Disminución de fracción de oxígeno a nivel de los tejidos
- Alteraciones analíticas (acidosis metabólica, leucocitosis)
De qué forma el SNC (cerebro) sensa la respuesta inflamatoria ? Qué produce?
- A través del nervio vago
- Genera la producción de epinefrina y norepinefrina (eje hipotálamo-hipófisis-adrenal)
Qué produce el cerebro como contrarregulación de la respuesta indlamatoria y mediante qué?
- Acetilcolina, mediador anti inflamatorio
- A través del parasimpático
Como respuesta neuroendocrina pro inflamatoria, qué produce el cerebro ? Qué generan estos productos?
- Activa GH, grelina e IGF, favorecen el hipermetabolismo
- Producen a nivel sistémico, insulino resistencia e hiperglicemia
- Los requerimientos metabólicos del paciente aumentan
Qué fin tiene la liberación de catecolaminas?
Preparar al organismo para ‘pelear’, provocan alteraciones a nivel sistémico:
- A nivel cardíaco, aumento de contractibilidad y conducción
- Aumento de resistencia vascular sistémica (eje RAA)
- Redireccionamiento del flujo vascular por alta demanda metabólica (se va hacia tejidos nobles)
- Aumento de metabolismo celular (estado de hiperglicemia)
Criterios que determinan un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (se considera como el síndrome si hay dos o más de los criterios)
- Temperatura > 38ºC, o 90 lpm
- Frecuencia respiratoria > 20 rpm
- Presión de CO2 12000, o
Cómo se determina el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica asociado a una infección? Cómo se clasifica?
- Sepsis
- Sepsis severa: con disfunción de órganos
- Shock séptico: disfunción orgánica + colapso cardiovascular (uso de sustancias vasoactivas)
Alteraciones de la microcirculación: Respuesta inicial mediada por el sistema simpático (características)
o Vasoconstricción de arterias y vénulas
o Disminución del flujo capilar
o Aumento de la presión hidrostática
Alteraciones de la microcirculación: Respuesta inflamatoria de la microcirculación (características)
o Vasodilatación (histamina)
o Acumulación de leucocitos
Alteraciones de la microcirculación: Aumento de la permeabilidad vascular y daño endotelial (características)
o Edema insterticial
o Obstrucción de la microcirculación
Por qué factor está mediada la respuesta anti inflamatoria?
- Por IL-6
Qué produce la IL-6 en el contexto de una respuesta antiinflamatoria¨?
- Expresión de IL-1Ra
- Expresión de receptores solubles de TNF
- Liberación de PGE-2 por macrófagos
- Aumenta niveles de TIGF-B
- Disminuye recuento de linfocitos T CD4 y CD8 ´por apoptosis
*A los 10 días postoperatorios hay una predominancia de linfocitos Th2 productores de IL-10.
Qué provoca la liberación de PGE-2 por macrófagos, desencadenada por IL-6?
- inhibir la mitogénesis de las células T,
- producir IL-2 y expresión de su receptor
- disminución del AMPc en los macrófagos, disminuyendo la síntesis del TNF y la IL-1
- estimula la producción de IL-10
- disminuye la expresion de HLA-DR en los monocitos.
Qué generan los efectos producidos por la liberación de PGE-2 por macrófagos, desencadenada por IL-6?
- Una respuesa anti inflamatoria compensatoria (CARS)
Cuál es el primer sistema inmune que funciona en una respuesta inflamatoria?
- El sistema inmune innato
- Después se activa el adaptativo
Se produce un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica cuando:
Hay un estado hiperdinámico manifestado con:
- taquicardia
- fiebre sobre 38°C o hipotermia bajo 36°C
- leucocitosis
- leucopenia
- frecuencia respiratoria > 20 rpm
La respuesta antiinflamatoria podría llegar a ser nociva cuando…
se inhibe completamente la respuesta inflamatoria (que al fin y al cabo es beneficiosa para el organismo).
La PCR es…
Una proteína de fase aguda sirve para seguir procesos inflamatorios.
La alteración de mediadores como procalcitonina indican…
Sepsis (sobre 2).
