Random shit #1 - 2021 Flashcards
Levosimendan (Simdax)
Beskriv verkningsmekanism! (3 huvudsakliga farmakodynamiska egenskaper)
Levosimendan (Simdax)
Kalciumsensitiserare med inotrop, vasodilatorisk och kardioprotektiv effekt
1) Binder till Troponin-C och stärker dess bindning till kalcium på ett sätt som är beroende av kalciumkoncentrationen och ökar därmed kalciums effekt på myofilament. Detta innebär att effekten av kalcium förstärks under systole, utan att försämra relaxation under diastole (tskfr andra isotropa läkemedel) - dvs ingen “diastolic calcium overload”, eftersom den ökade bindningen är beroende av närvaro av kalcium. Den ger heller ingen myocytdysfunktion, arytmitendens eller ökad energikonsumtion.
2) Levosimendan öppnar ATP-beroende kaliumkanaler i myocyter och glatta muskelceller i kärl - vilket leder till vasodilatation. Detta medför minskad preload och afterload, samt ökar koronor genomblödning och perfussion till andra organ.
3) Levosimendan har en kardioprotektiv effekt genom att binda till och aktivera ATP-beroende kaliumkanaler i plasmamembran och mitokondrier - vilket hämmar mitokondriella cellsignaler för apoptos (inte bara ischemi som ger celldöd)
Levosimendan (Simdax)
Hemodynamiska effekter?
Levosimendan (Simdax)
Minskad preload och afterload ger:
1) Minskat PCWP
2) Minskat tryck i höger förmak
3) Minskat pulmonellt artärtryck och medelartärtryck
4) Minskat SVR
5) Ökat Cardiac index (CI)
Levosimendan (Simdax)
Farmakokinetik och metabolism?
Levosimendan (Simdax)
Eliminationshalveringstid: 1 h
Bildar dock aktiva metaboliter (OR-1855 + OR-1896); dessa har en halveringstid på 70-80 h och de når en max serumkoncentration 2 dagar efter en 24 h IV infusion.
OR-1896 är hemodynamiskt aktiv, likt Levosimendan. Effekt permitterar 7-10 dagar efter IV infusion
Levosimendan (Simdax)
Kontraindikationer?
Levosimendan (Simdax)
- Svår hypotoni eller takykardi
- Mekanisk obstruktion som påverkar ventrikelfyllnad eller utflöde
- Kraftigt nedsatt njurfunktion (kreaclearence < 30 ml/min) eller kraftigt nedsatt leverfunktion
- Grav hypokalemi (öppnar ATP-beroende K-kanaler)
Levosimendan (Simdax)
Dosering?
Levosimendan (Simdax)
Dosering:
1) Bolus: 6-12 mikrog/kg under 10 min
2) Kontinuerlig infusion på 0,1 mikrog/kg/min (0,05-0,2)
Behandling 24 h, effekt 7-10 dagar
Milrinon (Corotrop)
Verkningsmekanism?
Milrinon (Corotrop)
Fosfodiesteras III-hämmare
- PDEi-III hydrolyserar cAMP och gAMP vilket inaktiverar dessa second messengers i olika vävnader
- Finns flera PDEi i kroppen; milrinon är selektiv mot PDEi-III i låga doser och icke-selektiv i högre doser
- PDEi-III finns framförallt i sarkoplasmatiska retiklet i hjärtat och glatta muskelceller i artärer och vener
Effekter i hjärtat:
- Ökad inotropi: PDEi-III hydrolyserar cAMP och gAMP –> PKA-aktivitet ökar –> Ca2+-kanaler fosforyleras i sarkoplasmatiska retiklet –> ökar Ca2+-tillgänglighet i cellen –> inotropi och kronotropi
- PDE-III-inhibition leder också till ökat återupptag av Ca2+ till sarkoplasmatiska retiklet –> bättre myokardiell relaxation = förbättrad diastolisk funktion
Vasoaktiva egenskaper:
- PDEi-III förhindrar att cGMP metaboliseras i glatt kärlväggsmuskulatur - leder till vasodilatation i både artärer och vener
- Mer potent än beta-2-agonister inkl dobutamine och isoproterenol
Milrinon (Corotrop)
Indikationer?
Milrinon (Corotrop) - indikationer:
- Korttidsbehandling av akut hjärtsvikt som inte svarat på sedvanlig behandling (även kardiogen chock)
- Går enl anglosax litteratur att inhalera för selektiv vasodilatation av pulmonella kärlbädden. Görs de här?
Milrinon (Corotrop)
Dosering? Effekter vid olika dosintervall?
Milrinon (Corotrop) - dosering:
1) Bolusinfusion på 50 mikrog/kg i 10 min, därefter infusion:
2) 0,375- 0,75 mikrog/kg/min
- 0,375-0,5: maximerar initial förbättring av CO
- 0,5-0,75: maximera förbättring av pre-/afterload, PCW-tryck, medelartärtryck, SVR
Hemodynamisk effekt inom 5 - 15 minuter
Milrinon (Corotrop) - vilka effekter på följande:
SVR?
CO?
HR?
BP?
Milrinon (Corotrop) - vilka effekter på följande:
SVR: sänkt
CO: ökad
HR: ökad
BP: sänkt
Levosimendan (Simdax) - vilka effekter på följande:
SVR?
CO?
HR?
BP?
Levosimendan (Simdax) - vilka effekter på följande:
SVR: sänkt
CO: ökad
HR: ökad
BP: sänkt
Vilken är bäst i världen - Simdax eller Corotrop?
Empiriskt finns möjlighet att ge Corotrop samtidigt eller efter Simdaxbehandling för eventuell potentiering av Simdax, levosimendan, eller i vissa fall bättre effekt genom delvis annan verkningsmekanism. Corotrop har en snabbare effekt men kortare duration än Simdax.
Isoprenalin (Isuprel)
Verkningsmekanism?
Isoprenalin (Isuprel)
Verkningsmekanism:
- Sympatomimetisk amin med effekt på B1- och B2-adrenerga receptorer samt hjärtats A1-adrenerga receptorer
- Kärldilaterande med uttalat positiv kronotrop effekt
- SVR: minskat (diast sänkt bltr och sänkt MAP)
- CO, HR: ökat
Isoprenalin (Isuprel)
Styrka, doser, doseffekt?
Isoprenalin (Isuprel) 0,2 mg/ml
Dos: 0,01-0,15 ug/kg/min
- Start 0,05 ug/kg/min (under ökat CO, sällan bltrfall)
- 0,05-0,1 ug/kg/min: B1-effekt
- Ökat CO, HR
Det står SAM i EKO-svar..
Vad fan är det då? Förklara i DETALJ
SAM: Systolic Anterior Motion of the Mitral Valve
Tidigt i systole i ett normalt hjärta kommer trycket i VK att stänga båda blad i mitralisklaffen så att blodflödet passerar genom en öppen aortaklaff.
Vid tillstånd med kraftig hypertrofi i VK, inte minst septum, kan en sk. “subvalvulär funktionell stenos” uppkomma. Den mycket höga flödeshastigheten som uppstår pga hypertrofin och den subvalvulära stenosen riskerar att suga in främre mitralisklaffen mot septum så att:
1) En mitralisinsufficiens uppstår
2) En dynamisk utflödesobstruktion av aortaklaffen uppstår (funktionell aortastenos)
=fucking bad man
(“Systolic Anterior Motion of the Mitral Valve with Left Ventricular Outflow Tract Obstruction: Three Cases of Acute Perioperative Hypotension in Noncardiac Surgery”, Luckner et al)
Vad står “RIFLE” för i njursviktssammanhang?
RIFLE beskriver tre grader av progredierande svårighet av akut njursvikt (RIF) samt två utfallsvaribler (..LE)
R: Risk
I: Injury
F: Failure
L: Loss
E: End-stage kidney disease
