Prostata

Question 1

Vilka delar är prostatan uppbyggd av?

Answer 1

Central zon (CZ)
Transtitional zon (TZ)
Perifer zon (PZ)
Periuretalzon

Question 2

Var uppkommer ffa hyperplasi och carcinom i prostatan?

Answer 2

Hyperplastiska lesioner ffa inre transitional zonen –> urinträngningar
Flesta carcinom i perifera zonen –> hittas ofta vid rektal undersökning

Question 3

Vilka celltyper består prostatan av?

Answer 3

Körtlarna består av 2 cellager
- platt basalcellslager nederst
- kubiskt sekretoriskt ovanpå
Omges av glatt muskulatur och fibrös vävand

Question 4

Vad är prostata cancer?

Answer 4

Vanligaste manliga cancern
Ovanligt under 50 år
Adenocarcinom = vanligast

Question 5

Vad finns det för patogenes bakom prostata cancer?

Answer 5

• Androgener. Kastrerad före puberteten –> ingen prostatacancer. Utvecklad cancer, ofta regress ett tag som svar på kirurgisk/kemisk kastrering
• Ärftlighet, ökad risk 1a grads släktingar. Många olika genetiska varianter –> ökad risk, kan tillsammans orsaka större ökad risk
• Miljöfaktorer, flyttar från lågrisk land till högrisk land, får ökad risk
• Förvärvade genetiska fel, drivers i cellulär transformation. Vanligast: fusion av androgen-reglerad promotor av TMPRSS2 genen och kodande del av ETS transkriptionsfaktorer

Question 6

Vad finns det för riskfaktorer för prostatacancer?

Answer 6

• Övervikt och fetma –> mer avancerad cancer

- Faktorer som påverkar tillväxt under fosterlivet/barndom/ungdom ökar risken (lång=ökad risk)

Question 7

Hur ser patohistologin ofta ut vid prostatacancer?

Answer 7

Ofta måttligt differentierade adenocarcinom –> producerar väldefinerade körtlar
Körtlarna = mindre än benigna körtlar, enkelt lager kubiskt/cylindriskt epitel, saknar basalcellslager
Ihop tryckta, saknar förgreningar och papillära infoldningar
Cytoplasman, allt från klar –> mörk lila
Kärna: förstorad, ofta 1/flera prominenta nukleoler.
Ingen tydlig pleomorfism, nitotiska figurer = ovanligt. Ökande grad –> oregelbundna/trasiga körtelstrukturer, mattor av celler

Question 8

Hur graderas prostata cancer?

Answer 8

Enligt Gleason
5 steg beroende på differentieringsmönster
1 - mest differentierat, 5 - ingen körteldifferentation
Tar den typ det finns mest av + den minst differentierade graden som finns (allvarligaste, alternativt näst vanligaste och den vanligaste är den allvarligaste) och summerar, ex 3+4

Question 9

Vad är PSA?

Answer 9

Prostata specifikt antigen - utsöndras från prostata epitelet, normalt utsöndras det via sperma, men vid ökad storlek kommer mer i blodet
Hög sensitivitet, men låg specificitet, kan bero på BPH, inflammation, cancer mm
Stiger med åldern

Question 10

Hur ska PSA ligga?

Answer 10

<70: 3
70-80: 5
>80: 7
över 10, nästan alltid sjuk
2-10, kan vara både frisk och sjuk

Question 11

Hur behandlar man prostata cancer?

Answer 11

• Radikal prostatektomi och strålning = vanligast
• Svårare fall, hämma androgener antingen via orkidektomi (ta bort testiklarna) eller GnRH agonist Mutanta androgen-oberoende kloner överlever och förökas –> snabb sjukdomsprocess och död

Question 12

Hur fungerar GnRH agonsiter?

Answer 12

Kommer leda till att man får en konstant stimulering på hypofysen att utsöndra LH, vilket i början kommer att leda till ökade LH nivåer och ökat testosteron. Efter ett tag kommer dock känsligheten att försvinna vilket gör att man inte bildar testosteron. Ska inte ges till riktigt sjuka då den första delen med ökande testosteron kan orsaka frakturer

Question 13

När bör man börja en utredning för prostata cancer?

Answer 13

PSA över 3/5/7
Klinisk misstanke om PC finns
- knöl i prostata vid rektalpalpation
- hematospermi
- Nytillkomna vattenkastningsbesvär
- skelettsmärtor med skleroitisk metastaser

Question 14

Hur utreder man prostata cancer?

Answer 14

Blodprover:
PSA
Hb (anemi vid metastaserad, sätter sig i BM och påverkar erytropoesen)
ALP (högt bla vid skelettmetastaser)
Kreatinin (obstruktion av uretra/uretärerna –> postrenal njursvikt och högt krea)

Palpation: tumör (t-stadie), storlek, ömhet, fixerad (ska ej vara det)

Ultraljud med biopsi: 12 mellannålsbiopsier, ev riktade biopsier, prostata storlek, ev tumörutbredning –> gleason

Question 15

Hur sprider sig metastaser till skelettet?

Answer 15

1. direkt förläggning
2. lymfatisk eller hematogen spridning
3. intraspinal spridning

Question 16

Vilka cancer kan sprida sig till skelettet och var sätter de sig helst?

Answer 16

Alla, men dessa är vanligast:
- prostata, bröst, njure och lunga
Sätter sig i axial skelettet, ffa i ryggraden

Question 17

Vad finns det för olika typer av skelettmetastaser?

Answer 17

• Lytisk (benförstörande)

- Blastiskt (benuppbyggande)

Question 18

Hur bildas det skelettmetastaser?

Answer 18

Tumörceller utsöndrar prostaglandiner, cytokiner och PTH-like peptid –> uppreglering RANKL på osteoblaster och stromaceller –> osteoklast aktivitet.
Tumörcellstillväxt stöttas av frisättning av matrix-bundna tillväxtfaktorer (TGF-beta, IGF-1 och FGF) när ben reabsorberas
Tumörceller utsöndrar WNT proteiner, stimulerar osteoblasktisk benbildning, kan producera sklerotiska metastaser

Question 19

Hur ser prognosen ut vid en skelettmetastaserande cancer och hur behandlar man?

Answer 19

Dålig prognos

Systemisk kemoterapi, strålning och bifosfonater. Ev kirurgi för att stabilisera patologiska frakturer