Metabola syndromet Flashcards
Vad är definitionen av metabola syndromet?
Uppfylla minst tre:
- F-glukos minst 5.5 mmol
- Bukfetma, >94/80cm
- Triglycerider >1.7mmol/L (alt LM behandlad)
- HDL man < 1.0 mmol, kvinna <1.3mmol/L (alt LM behandlad)
- BT sys >130 dias >80
Vad har man för risker vid MetS?
2-5x ökad risk T2D och CVD
1 riskfaktor –> screenar, hittar tidigt –> förebygga komplikationer
Varför är bukfett så farligt?
Är visceralt fett, kommer direkt in i portasystemet –> levern
Vad är insulinresistens?
Viktigaste delen i MetS
Hög insulinkänslighet –> låg insulinfrisättning
Låg känslighet –> ökad utsöndring
Tillslut kan inte kroppen utsöndra så mycket insulin som krävs, gör att sockret i blodet stiger
Finns ärftlighet som påverkar, samt minskar känsligheten med åldern
Vad orsakar insulinresistens?
Ökad mängd fettväv –> ökat utflöde av FFA. Normalt ska insulin hämma HSL, men det fungerar inte vid insulinresistens
Mer FFA kommer till levern:
- Ökad glukosproduktion (glycerol stimulerar glykoneogenesen)
- Ökad produktion VLDL (vill bli av med fettet) –> ökat TG och LDL, minskat HDL
FFA till skelettmuskulatur –> insulinresistens även där
Insulinresisten + ökad glukosfrisättning levern –> hyperglykemi
Hyperglykemi –> ökad insulinproduktion i pankreas
Hyperinsulinemi –> sympatiskt tonus + Na reabsorption –> ökat BT
På vilka sätt kan fett öka i storlek?
- Hyperplasi, ökat antal fettceller, ffa subkutantfett
- Hypertrofi, ökad storlek fettceller, ffa visceralt fett
Hur ökar fett i storlek vid MetS, och vad leder det till?
Via hypertrofi, får metabola störningar
- minskad insulinkänslighet
- minskat blodflöde med hypoxi och fibros
- ökad produktion proinflammatoriska cytokiner
- ökade monocyter/makrofager i fettväv
Får kronisk inflammation med lätt ökat CRP och ökad CVD risk
Hur uppstår kronisk inflammation vid övervikt?
Fettväv frisätter bla TNF-alfa och IL-6, påverkar levern –> insulinresistens, kärlvägg mer ateroskleros
Vad är ektopisk fettinlagring och hur uppstår det?
Fettinlagring på andra ställen än fettceller pga
- minskad förmåga oxidera fett pga fel i mitokondrie, kan vara ärftligt
- Minskad förmåga lagra TAG i fettväv. HSL hämmas ej av insulin längre
- positiv energibalans, mer in än ut
Vad leder ektopisk fettinlagring till?
- Minskat insulinstimulerat glukosupptag vid GLUT-4
- Mer FFA tas upp i musklerna –> mindre fett oxideras i mitokonrier –> ökad DAG nivåer. Ökat DAG fosforylerar serin på IRS-1, hämmar fosforylering tyrosin på IRS-1 –> mindre GLUT-4 till ytan
- Minskad glykogensyntes och ökad glykoneogenes –> ökad hepatisk glukosfrisättning
Hur hämmas glykogensyntesen och ökar glykoneogenesen vid ektopisk fettinlagring?
Ansamling DAG (ökat FFA, minskad beta-ox) aktiverar PKC epsilon, hämmar insulin R –> minskad fosforulering GSK3 –> hämmar glykogensyntas
Hämning insulin R –> minskad fosforylering FOXO –> ökad bildning PEP-CK och GP6 –> ökad glykoneogenes
Insulinresistens –> kan ej stänga av glykoneogenesen och sämre på att lagra in glukos
Hur ser en typisk lipidbild ut vid MetS?
TAG mkt ökat Tot kolesterol, ökat/normalt HDL kolesterol minskat LDL kolesterol ökat/normalt ApoB ökat
Varför får man lipidrubbingar vid MetS?
- Insulinresistens, kan ej stänga av lipolysen –> ökad frisättning FFA –> ökade FFA till levern, vill göra sig av med FFA –> ökad VLDL
- Minskad aktivering av LPL –> minskat upptag fett från VLDL. Kommer ej tömma så mycket TAG –> mer TAG tillbaka till levern
- Ökad de novo lipogenes i levern vid insulinresistens
Varför får man minskade HDL nivåer vid MetS?
- Ökat VLDL med TAG + aktivering av CETP –> ökat utbyte TAG och kolesterolestrar mellan VLDL och HDL
- Ökade nivåer TAG i HDL och minskade kolesterolestrar i HDL
- Denna HDL = HDL 3, utsöndras snabbt via njurarna –> minskad koncentration i cirkulationen
TAG i HDL-3 hydrolyseras av hepatiskt lipas i levern –> mindre HDL partiklar –> sämre anti-aterogena effekter
