Bröstcancer Flashcards

1
Q

Vad finns det för faktorer under fosterlivet som kan ökar risken för bröstcancer under livet?

A
  • Storlek på barnet, ökad längd och vikt –> ökad risk
  • Äldre föräldrar –> ökad risk
  • Hormoner (själv och från mamman)
  • Andra omgivningsfaktorer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

I vilka steg sker bröstutvecklingen?

A
  1. födsel –> puberteten
  2. Puberteten, östrogen –> mjölkgångar och dess förgreningar. Progesteron –> alvoli
  3. Graviditet, körtlar och gångar växter till, minskat fett och bindväv. Östrogen och progesteron = viktigast. Likhet cancerutveckling, behöver bryta ner vävnad för att ny ska få plats
  4. Amning, fött barn –> minskning hormoner, mjölkproduktion via prolaktin, stimuleras av amning
    Försvinner efter amning
    Fullt mogna bröst först efter graviditet och amning
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hur ser risken för bröstcancer ut kopplat till graviditet?

A

Graviditet –> mer differentierat epitel –> minskad risk bröstcancer, första åren dock en ökad risk pga mycket diffrentiering som kan gått fel har pågått
Första graviditeten:
<25år ökad risk ca 8 år efter
25-29 år ökad risk ca 20 år efter
>30 år ökad risk 30 år efter
>35 år, hinner aldrig inhämta sin riskminskning

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad finns det för riskfaktorer för bröstcancer?

A

Ålder (75% >50år)
Kön
Alkohol
Drabbade 1a grads släktingar
Reproduktionshistoria (sen 1a graviditet, utebliven amning, inga barn, sen menopaus, tidig menarche)
Geografisk faktorn, bo i stad = större risk
Höga östrogenhalter i blod
BMI >25 postmenopausalt
Ras/etnicitet
Joniserande strålbehandling
Preventivmedel, 10år efter –> ingen ökad risk
Klimakteriebehandling 5-10år –> viss ökad risk, avtar efter avslutad behandling
Mammografitäthet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hur ser etiologin för bröstcancer ut?

A
ca 30% av kvinnlig cancer
5 års överlevnad ca 90%
5-10% känd orsak (genetik, strålning)
85-95% sporadiska 
95% adenocarcinom
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad finns det för Hallmarks of cancer vid bröstcancer?

A
  • Proliferation, indirekt effekt östrogen, stimulerar IGF-1 och balans mellan fria radikaler/antioxidanter. Normalt bröstepitel, 5-10% har ER receptor. Inte bara östrogen, proliferation ökar när progesteron ökar
  • Inflammation, ökat östrogen = immunhämmande, dämpar inflammation vid ex graviditet. Östrogen –> infiltration immunceller i olika vävnader bla bröst. Normala nivåer östrogen = proinflammatoriskt (IL-1,6,8,9)
  • Angiogenes, krävs för att celler ska växa till. Endotel, känsligt för östrogen stimulering —> proliferation. Kräver proteasaktivtet, det nya måste få plats, östrogen –> proteaser
  • Genetisk instabilitet, initialt när epitelceller utvecklar atypi. Östrogen = carcinogen, ökar proliferation i endometriet. Östrogenmetabolism –> fria syreradikaler , hydroxylradikaler. Påverkar också antioxidanter, minskad antioxidant kapcaitet –> minskad redoxkapacitet
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad kan bildas i det intralobulära stromat?

A

Benign fibroadenom, tydliga gränser, låg cellularitet
Phyllodes tumörer, stromaceller överväxer epitelceller –> lökformiga noder av proliferativa stromaceller täckta av epitelceller

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hur ser risken ut för att en benign tumörcellslesion ska bli cancer?

A

Icke proliferativ lesion –> ingen ökad risk
Proliferativ utan atypi –> något ökad risk
Proliferativ med atypi –> monoklonal “precancer”, ökad risk

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hur delar man in bröstcancer?

A
ER positiv (HER2 negativ)
HER2 positiv (ER positiv/negativ)
Trippelnegativ (Varken ER, PR, HER2)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad är typiskt för ER positiv bröstcancer?

A
50-60% av all BC, äldre patienter
Hittas genom screening
Germline BRCA2 mutation
Somatiska mutationer PIK3CA 40%, Tp53 26%
Ffa grad 1 och 2
Ca 10% svarar helt på kemoterapi
Recidiv > 10 år efter debut
Metastaser: ben (70%), inälvor (25%), hjärna (<10%)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hur ser patofysiologin ut vid en ER positiv bröstcancer?

A

Ffa mutation BRCA2 –> ökat uttryck kromosom 1, förlust kromosom 16 och mutation PIK3CA
Plattepitel atypi, atypisk hyperplasi och ductal carcinoma in situ (DCIS)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad är typiskt för HER2 positiva bröstcancer?

A
Germline TP53 mutation
Somatiska mutationer i TP53 (75%), PIK3CA (40%)
Unga kvinnor, 10-20% av BC
Metastaser: ben, inälvor, hjärna
Recidiv snabbt, <10år
Ffa grad 2 och 3
ER + --> 15% svarar helt på kemoterapi
ER - --> >30% svarar helt på kempterapi
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad gör HER2?

A

Aktiverar signalvägar –> proliferation och minskad apoptos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad är patofysiologin bakom HER2 BC?

A

TP53 germlinmutation –> överuttryck HER2 –> atypisk apokrin adenosis –> DCIS

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad är typiskt för trippel negativ bröstcancer?

A
10-20% all BC, unga kvinnor
Germlinmutation BRCA1 
Somatisk mutation TP53 85%
30% svarar helt på kemoterapi
Ffa grad 3
Recidiv snabbt <8år
Metastaser ben, inälvor, hjärna
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad är patofysiologin bakom trippelnegativ BC?

A

TP53 mutation –> BRCA1 inaktivering –> genomisk instabilitet

17
Q

Vad finns det för gener som är kopplade till ökad bröstcancerrisk?

A

BRCA1 - ffa trippelnegativ
BRCA2 - ffa ER positiv
Båda är tumörsuppressorgener –> båda måste saknas/vara muterade för att de ska slå igenom. Kodar för proteiner för reparation av DNA skador
Somatiska mutationer:
- TP53 ffa trippelneg och HER2 pos
- BRCA1/2, ovanligt, 50% trippelneg inaktiverar BRCA1 via metylering

18
Q

Hur behandlar man bröstcancer?

A
  • Snabbt växande –> mer känsliga för kemoterapi
  • Uttrycker ER/PR, ev svar antiöstrogenbehandling (Aromatashämmare och tamoxifen), inhiberar tillväxt av tumörer under många år, tillslut ev resistens
  • PARP-hämmare, vid BRCA1/2 mutation. Har defekt HRR, blockera alternativ DNA-repair väg –> apoptos
  • HER2, AK mot HER2, cytotoxisk terapi länkad till HER2-AK, tyrosinkinasinhibitorer
  • Trippel negativ, endast kemoterapi