Binjuren Flashcards
Vilka lager består binjurebarken av?
Zona glomerulosa –> aldosteron (regleras av aldosteron)
Zona fasiculata –> kortisol (regleras av ACTH)
Xona reticularis –> androgener (regleras av ACTH)
Vad ursprunger binjurens produkter från?
Kolesterol
För bildning av aldosteron och kortisol krävs 21-hydroxylas
Hur sker ACTH stimuleringen?
Stimulering –> ökade plasma nivåer binjurebarksteroider inom minuter, kronisk stimulering –> hyperplasi och hypoertrofi binjurebarken
Kortisol binder receptorer i hypofys/hypothalamus, stänger av ACHT produktion
ACTH brist –> minskad steroidhormonproduktion och atrofi binjurebarken
Hur transporteras kortisol i blodet?
Via CBG (kortikoidbindande globulin)
Vad gör njurarna och levern med kortisol?
Njurarna, aktivt kortiol –> inaktivt kortison mha 11-betahydroxisteroiddehydrogenas)
Levern kortison –> kortisol mha av samma enzym
Vad gör glukokortikoider?
Ffa hämmande effekt, glukosomsättning/-metabolism, fettvävsmetabolism med ökad lipolys och ökad fettansamling
Vad är primär binjurebarksinsufficiens?
Addisons sjukdom
Debuterar 20-50år
Ofta bakomliggande autoimmunprocess, kan ha APS (autoimmun polyglandulär sjukdom) APS 2 vanligast
Hur fungerar HPA-axeln?
Hypothamus utsöndrar CRH –> Adenohypofysen utsöndrar ACTH –> verkar på binjuren
Vad finns det för orsaker till Addisons sjukdom?
- Autoimmun adrenalit, AI destruktion steroid-producerande celler och AK flera viktiga steroideogena enzymer. Stark koppling APS
AutoAK mot IL-17 och IL-22 (th17) - Infektioner, ffa tuberkulos. Mindre vanligt nu pga anti-tuberkulosbehandling. Även HIV
- Metastatiska neoplasier som invaderar binjurarna. Ganska vanlig metastas carcinom, ffa från lunga och bröst
Vad är sekundär binjurebarksinsufficiens?
Ffa behandling med glukokortikoider –> hämning endogen CRH-ACTH produktion
Hypofystumör kan tränga undan ACTH produktion
Ingen påtaglig brist aldosteron
Vad får man för symtom av binjurebarksinsufficiens?
Kommer succesivt, förlust >90% binjurebarkensfunktion –> symtom. Kan utlösas av stress som kräver mer kortisol
Svaghet, uttröttbarhet, anorexi, minskad vikt, illamående, kräkningar, ibland diarré, amenorré, förlust axillar- och pubisbehåring kvinnor, hyponatremi (förenat med ökat kalcium)
Addison - ytor som exponerats för sol –> hyperpigmenterade (knogar, armbådar, knän)
Varför får man en hyperpigmentering vid Addisons sjukdom?
ACTH kommer från samma ursprungspeptid (POMC) som gamma-MSH (melanocytstimulerande hormon). ACTH ökar vid primär insufficiens –> även MSH ökar, påverkar melanocyterna att tillverka mer melanin (pigment)
Hur diagnostiserar man binjurebarksinsufficiens?
Akutsvar S-Na, S-K, S-krea, B-glukos
Senare analys P-ACTH, P-kortisol, P-aldosteron, P-renin
Primär: lågt Na, högt K. B-glukos kan vara lågt. Lågt BT ffa i stående. Nedsatt hudturgor
Sekundär: Kan visa lågt Na, ej hyperkalemi pga RAAS är intakt
AK 21-OH, alla har inte
Vad kan man göra om man inte får några tydliga svar på den initiala utredningen av ev binjurebarksinsufficiens?
Gör ett ACTH-stimuleringstest,
Synacthen-test. Stimulerar med ACTH för att se om binjuren producerar kortison normalt
Hur behandlar man binjurebarksinsufficiens?
Hydrokortison, Sulo-Cortef 100mg IV direkt
Ringeracetat, NaCl, behöver vätska upp
Fortsätter att tillsätta kortisol, i nedtrappande doser
Underhållsdos 20-30 mg hydrokortisol uppdelat i 2-3 doser
Behöver öka dos vid stress, feber mm
Brukar även ge fludrokortison, för aldosteron
Vad är Cushings syndrom?
Ökad kortisol produktion Delas in i ACTH beroende - Mb Cushings (ACTH producernade hypofysadenom) - Ektopisk ACTH-/CRH produktion ACTH oberoende: - kortisolproducerande binjureadenom/binjurebarkcancer - Pseudo Cushing syndrom - Egentlig depression - kronisk alkoholism - ätstörningar
Vad får man för symtom/ hittar för status fynd vid Cushings?
- Fetma (bålfetma, fettackumulering i ansiktet, supraklavikulärt, retroorbitalt, dorsocervikalt)
- Pletora (ökad ansiktsfärg)
- Mensturationsstörningar (gonandysfunktion, infertilitet)
- Hirsutism
- Hypertoni
- Psykiska besvär
- Akne/fet hy
- Blåmärken
- Muskelsvaghet
- Abdominella striae
- Glukosintolerans
- Svampinfektioner
Vad händer vid ektopisk ACTH-produktion?
ökande cirkulerande ACTH- och kortisolnivåer –> musklesvaghet dominerar, uttalad hypertoni och nedsatt glukostolerans/diabetes mellitus
Hur diagnosiserar man Cushings?
Analys kortisol i dyngsmängd urin, salivkortisol eller dexametasonhämningstest
ACTH producerande hypofystumörer och ektopiska ACTH tumörer –> högt ACHT
Hur fungerar dexametasonhämningstest?
Tar dexametson kl 23, mäter kortisolnivåerna på morgonen. Ska då normalt sätt bli en nedtryckning av sin egna kortisol produktion, om ej = tecken på överproduktion
Hur behandlar man Cushing?
Hormonproducerande tumör –> avlägsna, behöver tillsätta kortisol efter operation, pga endogena systemet rubbat
Malign, cytostatika efter operation
Bilateral adrenalektomi om tumör ej går att lokalisera
Vad kan man få för bieffekter av glukokortikoid behandling?
- Vävnads atrofi (hudskörhet, muskelatrofi, osteoporos)
- Hjärna (sömnrubbningar, eufori, mani, depression)
- Metabolism (försämrad glukostolerans/diabetes, tillväxthämning, viktökning, vätskeretention)
- Immunsystem (aktiverin latenta infektioner, sämre sårläkning)
- GI (ulcus/gastrit i kombo med NSAID)
Vad är primär aldosteronism?
Överproduktion aldosteron från binjurebarken
Aldosteron binder intracellulära mineralkortikoidreceptorer i distala tubili
Ökad reabsorption av natrium och vatten
Ökad utsöndring Kalium i urinen (sänkt/normalt P-kalium)
Ökad blodvolym, hjärtminutvolym, ökad perifer resistens
Hypertoni
Kan förklara hypertoni hos 5-10%
Hur diagnostiserar man primär aldosteronism?
- Aldosteron/renin kvot (>100)
- tU-aldosteron
- Hämmningstest (oralt salthämningstest) normalt sätt minskar aldosteronproduktionen vid saltintag
Hur behandlar man primär aldosteronism?
Aldesteronproducerande binjurebarkstumör –> kirurgisk adrenalektomi –> reduktion BT och normaliserande K+
Idiopatisk aldosteronism –> kaliumsparande diuretika 1a hand spironolakton, kan kombineras med tiazid-diuretika
Vad är feokromocytom?
Ökad adrenalinutsöndring från binjuremärgen, effekt via alfa och beta receptorer
Tumör i kromaffina celler, vanligast i binjuremärgen annars i sympatiska ganglion/plexa
Kan vara en del av MEN 2
Hur påverkar adrenalin alfa och betareceptorer?
AlfaR- glattmuskelkontraktion i bla kärlväggar
Beta1R - ökad kontraktionskraft hjärtat, ökad hjärtfrekvens
Beta2R - glattmuskelrelaxation i kärlvägg och bronker
Vad får man för symtom vid feokromocytom?
Klassis triad: episodisk huvudvärk, svettningar, hjärtklappning
Övriga attacksymtom: blekhet, ångest, oro, illamående/kräkningar, bröst-/buksmärtor, dyspné, blodsockerstegring
Symtom mellan attacker: hypertoni, konstanta svettningar med samtidigt kalla och fuktiga händer och fötter, viktnedgång, förstoppning
Hur utreder man feokromocytom?
tU-metoxyadrenalin och metoxynoradrenalin
P-metanefriter
Kromogranin A, frisättes tillsammans med katekolaminer
Klonidinhämningstest, ska kunna hämma adrenalinutsöndringen hos en frisk
Ska övervägas vid hypertoni + massa symtom, hypertoni hos barn, terapiresistent hypertoni
DT buk + binjurar –> identifierar de flesta feokromocytomen
Hur behandlar man feokromocytom?
Operera
Alfaadrenerg blockad –> stabiliserar BT och normaliserar cirkulerande blodvolym
Vad gör kortisol?
Binder glukokortikoidreceptorer, regerar gentranskription:
- Metabola effekter
- stimulera mobiliserin glukos i levern (glykongenolys och glykoneogenes)
- stimulera nedbrytning av fett och proteiner
- öka plasma koncetrationen glukos, fettsyror och aminosyror
- Kardiovaskulära effekter
- behålla blodvolym, öka glukoskoncentration, drar vatten in i blodet
- behålla vaskulärt svar på katekolaminer
- Andra effekter
- antiinflammatoriskt, inhiberar prostaglandinsyntes
- immunsuppressivt
