Diabetes mellitus typ 2 Flashcards
Vad får man för symtom vid T2D?
- Trötthet, energibrist i vävnader, elektrolytrubbningar
- Avmagring, insulinbrist –> ökad lipolys och upphövd lipogenes
- Polyuri, p_glukos överstiger njurarnas reabsorberingsförmåga –> osmotisk diures, vätskebrist och törst
- Törst pga hög diures och intorkning
- Magsmärtor/kräkningar, ketoacidos/hyperosmolärt hyperglykemiskt syndrom
- Underlivsklåda hos kvinnor
- Myopi (närsynthet), ögonlinsen sväller pga osmotiska effekter glukos
Hur ska F-glukos vara, och hur är det vid diabetes?
Under 6 = normalt
6.1-6.9 = “impaired fasting glucos” förstadie till diabetes
7 eller mer = diabetes
Kan göra oralglukosbelasning (OGTT) för att få bättre resultat
Hur många i Sverige har diabetes?
ca 5%, vara av 85% av dessa har T2D
Vad är patofysiologin bakom T2D?
- Funktionell störning insulinsekretionen
- Mer insulinresistens –> kräver mer insulin, klarar tillslut inte av att kompensera
- Viss minskning beta-celler, viss ökning alfa-celler (glukagon)
- Längre duration –> amyloidinlagring i langerhanska öarna. Kan ev –> minskad insulinsekretion och Beta-cells destruktion
Vad påverkar insulinkänsligheten?
Ökad känslighet:
- fysisk aktivitet
Minskad känslighet:
- katekolaminer, glukokortikoider, tillväxtfaktorer, glukagon, hyperglykemi
Hur uppstår hyperglykemi och hur förvärrar det T2D?
Tidiga insulinsvaret på glukos, kraftigt försämrat –> onormal stegring glukos efter födointag pga intag i skelettmuskulatur försenas + fördröjd hämning leverns glukosproduktion.
S-insulin kompensatoriskt förhöjt till följd av insulinresistens. Dock subnormal i relation till hyperglykemin
Hyperglykemin hämmer långsiktigt insulinfrisättningen (glykotoxisitet och lipotoxisitet, neg verkan på B-celler, bla ökad apoptos) –> ond cirkel.
Vad menas med prediabetes?
Klarar av att kompensera ökat glukos med ökat insulin. Gradvis minskad insulinutsöndring.
>50% kräver insulin efter 10-15år
Vilka vävnader drabbas av insulinresistens?
Flera vävnader, skelettmuskulatur, fettväv och lever = viktigast
Vad händer när P-glukos ökar?
Man får insulinresistens i lever –> minskad suppression av leverns glukosproduktion –> hyperglykemi vid fasta
Vad är ett täcken på insulinresistens i adipocyter?
Otillräcklig hämning av lipolys –> ökat s-FFA –> minskat glukosupptag och glukosmetabolism i skelettmuskulatur
FFA –> ökar leverns glukosproduktion pga effekter på insulinRnivå och stimulering glykoneogenes
Hur utreder man diabeted?
P-glukos, frisk 3.5mmol/L i fasta –> 6.5 mmol/L efter måltid
Ketoner i urin/plasma
Hemoglobin A1c (HbA1c)
C-peptid vid RIA (radioimmunoassay) indirekt mått insulinproduktion
Autoantikroppar mot B-cellsantigen, markör typ 1. Skilja på svårtolkade fall typ1/2
Vad är HbA1c?
Glycelering av HbA, integrerat mått på plasmaglukos över 4-8v (2-3 med bäst precision)
Förutsätter konstant livslängd på erytrocyterna (120dagar) Anemi –> ökad omsättning –> falskt lågt, Fraviditet 3-4mmol lägre
Vad är normalvärde för HbA1c?
27-42 mmol/mol <50år
32-46 mmol/mol >50 år
Vill inte ligga för lågt vid T1D (ej under 52) då hypoglykemirisken blir för stor
Hur behandlar man T2D?
- Kost, övervikt, fetma, dyslipidemi –> fokus energireduktion, bra balans felromättat och mättat fett. LM –> ökad vikt pga anabol verkan, kostråd bör intensifieras vid LM start
- Rökning, risk CVD, bidrar till atrogen lipidprofil –> ökad insulinresistens. Nefropati snabbare. Rökare större risk att få T2D. Sluta = väldigt viktigt
- Alkohol, måttligt som för alla andra. Dock ta hänsyn till energiinnehåll och risk hypoglykemi. Full –> svårare att känna av hypoglykemi + alkohol hindrar leverns glukosproduktion
- Fysisk aktivitet, får bättre HbA1c, får ökat insulinberoende glukosupptag, mobiliserar glukostransport i muskulatur. T1D, minskat insulinbehov
- LM
Vilka olika klasser av LM finns det för T2D?
- Metformin
- Sulfonurioder (SU)
- Repaglin
- Akarbos
- Pioglitazon
- GLP-1 analog
- DPP4 hämmare
- SGLT - 2 hämmare
- Insulin
Hur fungerar metformin?
1a hands val, tablett - ökar insulinkänslighet, hämmar leverns glukosproduktion - minskar CVD och död vid övervikt - ökat glukosupptag lever - lite minskad vikt Ger ej hypoglykemi
Vad finns det för biverkningar och kontraindikationer för att ge metformin?
Biverkningar:
- illamående, magsmärtor, diarré, risk lactacidos (ofta minskad njurfunktion –> ansamling LM)
Kontraindikationer:
- Lever/njurinsufficiens, alkoholism, svår hjärtsjukdom, malnutrition, kontraströntgen
Hur fungerar Sulfonureider?
Tablett
Stimulerar SUR1 i beta-celler, stänger ATP beroende K+ kanaler –> Ca2+ öppnas –> insulinfrisättning
Har effekt ca 24h –> ta 1/dag
Ökar i vikt är vanligt, ges ej till överviktiga
Kan få lättare hypoglykemier, äldre kan få svårare
Namn på LM inom sulfonureider?
Glimepirid, glipizid, glibenklamid
Hur fungerar Repaglinid?
Som SU, fast utan effekt på SUR1.
Har kort verkan, minskar glukosstegring vid födointag genom dosering vid måltid.
Kortverkan –> minskad hypoglykemirisk
Hur fungerar akarbos?
Bromsar kolhydrats nedbrytningen i tarmen –> minskad glukosstegring efter måltid.
Ofta GI-biverkningar
Låg användning
Hur fungerar Pioglitazon?
Ökar insulinkänsligheten, stumulerar PPARgamma, reglerar gener som styr fettmetabolism och adipocyt reglering
- minskat blodsocker
- minskat TAG, ökat HDL
- minskat BT
- kan öka i vikt
Ökad vätskeretention, kan förvärra/utlösa hjärtsvikt
Vad gör GLP-1?
- hämmar glukosproduktion
- ökad mättnadskänsla
- fördröjer ventrikeltömning
- hämmar glukagon utsöndring
Hur fungerar GLP-1 analog?
Subkutaninjektion 1-2ggr/dag - minskad vikt - liten risk hypoglykemier - illamående initialt
Hur fungarar DPP4 hämmare?
Tablett, sitagliptin DPP4 bryter snabbt ner GLP-1. Hämmar DPP4 --> GLP1 längre funktion - viktneutral - få biverkningar - kan användas vid nedsatt njurfunktion - billigare än GLP-1 analog
Hur fungerar SGL2?
Byter glukos mot Na i proximala tubuli –> 90% av glukosreabsortionen i njuren
Hur fungerar SGL2-hämmare?
Minskad glukos reabsorption –> minskat p-glukos. Utsöndras med urinen –> osmotisk diures
Minskad vikt pga energiförlust och viss vätskeförlust
Kan få hypoglykemi
Minskat BT, mindre hjärtsvikt
Dopa-, empa-, kanagliflozin
Hur behandlar man ofta T2D?
Ofta dubbelbehadling
Metformin kan kombineras med alla andra LM, inklusive insulin
Hur kan man skilja på T1D och T2D?
1.
- Auto AK
- Hastigt insjuknande
- Kraftig ketonuri (acidos)
- Kraftig vikt minskning
- Normalviktig från början
- Normal blodlipid och BT
- Låg peptid-c nivå
- Ärftlighet för T1D
2.
- Diagnos av en slump
- Långsamt insjuknande
- Ringa ketonuri
- Ringa viktminskning
- Övervikt ffa bukfetma
- Lipidprofion Mets/eller högt BT
- Ökad/normal peptid-c nivå
- Ärftlighet för T2D
