Primär immunbrist hos barn och vuxna

Question 1

Vad ingår i det medfödda och adaptiva immunförsvaret?

Answer 1

Medfödda - mekanisk, kemisk, inflammatorisk, komplement
Adapativa - humoral, cellmedierade

Question 2

Hur är den funktionella indelningen mellan medfödda och adaptiva immunförsvaret?

Answer 2

Medfödd - snabbt, finns på plats, känner igen mönster, saknar minne
Adaptiva - känner igen specifika strukturer, läker ut infektionen, immunologiskt minne, immunologisk tolerans

Question 3

Ge exempel på primära immunbristsjukdomar

Answer 3

Granulocytdefekter - CGD
Kombinerade immundefekter - SCID
Antikroppsbrister - IgA, subklassbrist, CVID
Komplementdefekter

Question 4

Ge exempel på sekundära immunbrister

Answer 4

KLL
Myelom
HIV, och liknande infektioner
Läkemedel som kortison, rituximab
Splenektomi
Tillstånd med stora förluster - njure, tarm

Question 5

Vilka två viktiga frågor ska man ställa sig?

Answer 5

Vilken typ av infektioner patienten har
Vilken del av immunsystemet som troligen är dysreglerat

Question 6

Varningstecken för primär immunbrist hos barn, nämn fem

Answer 6

Upprepade AB-krävande otiter minst 4/år, sinuiter minst 2/år och pneumonier minst 2/år
Infektioner som inte läker på förväntat sätt med adekvat AB
Återkommande hud- och mjukdelsinfektioner, organabscesser, icke-infektiösa granulom
Infektioner med ovanlig lokalisation/ovanlig agens
Minst en invasiv infektion (osteomyelit, meningit, sepsis)
Multipla autoimmuna sjukdomar/tidig autoimmun debut
Omfattande hudförändringar som ej svarar på behandling
Spädbarn som ej växer som förväntat
Känd primär immunbrist i familjen

Question 7

Varningstecken för primär immunbrist hos vuxna, nämn fyra

Answer 7

Minst 4 AB-krävande, odlingsveriferiade luftvägsinfektioner/år under 2 år
Dålig/utebliven effekt vid behandling med AB/snabb recidiv
Minst två invasiva infektioner
Minst två röntgenverifierade sinuiter och/eller pneumonier under minst 2 år
Infektion med ovanlig lokalisation och/eller ovanliga agens
Förekomst av autoimmunitet tillsammans med infektionsproblem
Känd primär immunbrist hos patienten

Question 8

Vilken roll har PMN?

Answer 8

Bakterier och svampar genom toxiska ROS, hydrolytiska enzymer, lysozymer, defensiner
Kan ha kvantitativ eller kvalitativ rubbning

Question 9

Vad är en kvantitativ immundefekt?

Answer 9

Svår medfödd neutropeni
Få neutrofiler som funkar som de ska

Question 10

Hur ter sig SCN?

Answer 10

Bakteriella infektioner som återkommer och kan vara svårare
Ökad risk för leukemiutveckling p.g.a. försöker kompenseras

Question 11

Vad är HAX-1?

Answer 11

Kostmanns syndrom

Question 12

Hur behandlas SCN?

Answer 12

G-CSF och antibiotikaprofylax

Question 13

Vad är en kvalitativ neurtofildefekt, och vad sker där?

Answer 13

Tillräckligt antal med NADPH-oxidas är nedsatt - låg ROS-syntes hos neutrofiler

Question 14

Vilka typer av infektioner får man vid kronisk granulomatös sjukdom, och hur behandlas det?

Answer 14

Interstitiella infektioner av bakterier och svamp
Sterila granulom i luftvägar
Svåra koliter - hyperinflammation
Behandling är AB och svampprofylax, benmärgstransplantation

Question 15

Hur har neutrofiler sin avdödande effekt?

Answer 15

ROS
Extracellulära traps - kastar ut material

Question 16

Hur är olika komplementbrister kopplade till infektioner?

Answer 16

Oftast kapslade bakterier
C2 - pneumokocker fr.a.
C3 - bakteriella infektioner
C5-9 - invasiva infektioner med meningo- och gonokocker
Properdinbrist - meningokockinfektion, familjärt

Question 17

Vad är SCID?

Answer 17

Svår kombinerad immunbrist - saknar T-celler och oftast B-celler, ev. NK-celler

Question 18

Hur ter sig kliniken vid SCID?

Answer 18

1. Spädbarnsålder - tidig debut
2. Hudinfektioner, hudutslag, dålig tillväxt, odlingar i yngre dagar visar vanliga bakterier, återkommande candida som är svårbehandlad, flera infektioner samtidigt
3. Kan senare tillkomma svåra bakterier

Question 19

Vilka fenotyper kan SCID ha?

Answer 19

ADA -
RAG-1-2 - viktiga för rekombination av TCR och Ig, har dock kvar NK-celler

Question 20

Vad mäts i PKU för SCID?

Answer 20

1. T-celler vandrar ut i tymus för mognad
2. TCR klyvs under selektering
3. Små cirkulära DNA-rester bildas
4. Cirkuleras i blodet
5. Mäts med PCR
6. <70 - LARM
7. Kalla in föräldrarna för nya prover inom 48 timmar, och vid misstanke införa restriktioner som ej amma

Question 21

Behandling vid SCID

Answer 21

Transplantation av stamceller är livräddande

Question 22

Vad är Brutons sjukdom?

Answer 22

X-kromosombunden agammgalobulinemi

Question 23

Vad är det som sker i Brutons sjukdom?

Answer 23

Inga B-celler i cirkulationen - stannar i benmärgen p.g.a. mutation i BTK-genen på X-kromosomen
Saknar helt/låga nivåer av IgG, IgA, IgM - återkommande infektioner/ÖLI, svarar ej på vaccin

Question 24

Hur behandlas Brutons sjukdom? Vad är risken med sen diagnos?

Answer 24

Livslång immunglobulinbehandling - normalt immunförsvar
P.g.a. frekventa ÖLI ger det risk för lungskada som kan vara irreversibel

Question 25

Definitionen av CVID

Answer 25

Ökad andel aktiverade B-celler men låga minnes-B-celler (och därmed låga AK), en switch-defekt
Hur pass påverkade dessa nivåer är kan skatta SCID

Question 26

När ska AK-brist misstänkas?

Answer 26

Upprepade luftvägsinfektioner - fr.a. strep. pneumoniae, h. influenzae, moraxella
Uttalad trötthet

Question 27

Hur ska man utreda upprepade bakteriella infektioner hos vuxna

Answer 27

1. Prover - blodstatus med diff, Ig-kvantifiering, IgG-subklasser, infektionsdagbok
2. Kontakta specialist

Question 28

Defintion på AK-brist?

Answer 28

Svår - IgG<3, IgA<0,07
Lätt-måttlig - IgG fr.o.m. 3, IgA 0,07 - nedre referensområde

Question 29

Vilka fem kriterier bör vara uppfylld vid CVID?

Answer 29

Minst 1 - infektion, autoimmunitet eller lymfoproliferation
IgG under laboratoriets nedre referensvärde
IgA/IgM under laboratoriets nedre referensvärde
Nedsatt AK-svar vid vaccination
Andra orsaker till AK-brist är exkluderade

Question 30

Vilken utredning vid konstaterad CVID?

Answer 30

Switchade minnes-B-celler/IgM-IgD-CD27+
Transitionella B-celler/CD38++
Aktiverade B-celler/splenomegali/CD21-CD38-
Naiva Th (CD4+, CCR7+, CD45RA+)

Question 31

Utredning vid CVID

Answer 31

Prover: blod med diff, SR, CRP, subklasser, proteinstatus, eleketrolyer, lever, B12, B9, TSH/T4, u-sticka, komplement, lymfocytprofil
Röntgen: CT-thorax buk, HRCT (lungskada), spirometri med DLco, benmärgsundersökning (malignitet)
Övrigt: HBsAg, HIV och HCV

Question 32

Hur är klinik vid CVID - infektiösa manifestationer?

Answer 32

Upprepade/långdragna bakteriella luftvägsinfektioner
Ökad risk för allvarliga bakteriella infektioner
Mykoplasma i luftvägar, urin och leder
Kolonisering med h. influenzae
Ökad frekvens av lungsjukdom/lungskada
Tarminfektion
Encefalit av oklar genes

Question 33

Hur är klinik vid CVID - icke-infektiösa manifestationer

Answer 33

Lungskada
Sarkodiosliknande med granulom
Autoimmuna sjukdomar
Malignitet - lymfom och ventrikelcancer

Question 34

Behandling vid CVID?

Answer 34

Ig-substitution med pump eller IV
100 mg/kg kroppsvikt/vecka - livslång
AB vid infektion efter odling
Utvärdera effekt och monitorera IgG