Primär immunbrist hos barn och vuxna Flashcards
Vad ingår i det medfödda och adaptiva immunförsvaret?
Medfödda - mekanisk, kemisk, inflammatorisk, komplement
Adapativa - humoral, cellmedierade
Hur är den funktionella indelningen mellan medfödda och adaptiva immunförsvaret?
Medfödd - snabbt, finns på plats, känner igen mönster, saknar minne
Adaptiva - känner igen specifika strukturer, läker ut infektionen, immunologiskt minne, immunologisk tolerans
Ge exempel på primära immunbristsjukdomar
Granulocytdefekter - CGD
Kombinerade immundefekter - SCID
Antikroppsbrister - IgA, subklassbrist, CVID
Komplementdefekter
Ge exempel på sekundära immunbrister
KLL
Myelom
HIV, och liknande infektioner
Läkemedel som kortison, rituximab
Splenektomi
Tillstånd med stora förluster - njure, tarm
Vilka två viktiga frågor ska man ställa sig?
Vilken typ av infektioner patienten har
Vilken del av immunsystemet som troligen är dysreglerat
Varningstecken för primär immunbrist hos barn, nämn fem
Upprepade AB-krävande otiter minst 4/år, sinuiter minst 2/år och pneumonier minst 2/år
Infektioner som inte läker på förväntat sätt med adekvat AB
Återkommande hud- och mjukdelsinfektioner, organabscesser, icke-infektiösa granulom
Infektioner med ovanlig lokalisation/ovanlig agens
Minst en invasiv infektion (osteomyelit, meningit, sepsis)
Multipla autoimmuna sjukdomar/tidig autoimmun debut
Omfattande hudförändringar som ej svarar på behandling
Spädbarn som ej växer som förväntat
Känd primär immunbrist i familjen
Varningstecken för primär immunbrist hos vuxna, nämn fyra
Minst 4 AB-krävande, odlingsveriferiade luftvägsinfektioner/år under 2 år
Dålig/utebliven effekt vid behandling med AB/snabb recidiv
Minst två invasiva infektioner
Minst två röntgenverifierade sinuiter och/eller pneumonier under minst 2 år
Infektion med ovanlig lokalisation och/eller ovanliga agens
Förekomst av autoimmunitet tillsammans med infektionsproblem
Känd primär immunbrist hos patienten
Vilken roll har PMN?
Bakterier och svampar genom toxiska ROS, hydrolytiska enzymer, lysozymer, defensiner
Kan ha kvantitativ eller kvalitativ rubbning
Vad är en kvantitativ immundefekt?
Svår medfödd neutropeni
Få neutrofiler som funkar som de ska
Hur ter sig SCN?
Bakteriella infektioner som återkommer och kan vara svårare
Ökad risk för leukemiutveckling p.g.a. försöker kompenseras
Vad är HAX-1?
Kostmanns syndrom
Hur behandlas SCN?
G-CSF och antibiotikaprofylax
Vad är en kvalitativ neurtofildefekt, och vad sker där?
Tillräckligt antal med NADPH-oxidas är nedsatt - låg ROS-syntes hos neutrofiler
Vilka typer av infektioner får man vid kronisk granulomatös sjukdom, och hur behandlas det?
Interstitiella infektioner av bakterier och svamp
Sterila granulom i luftvägar
Svåra koliter - hyperinflammation
Behandling är AB och svampprofylax, benmärgstransplantation
Hur har neutrofiler sin avdödande effekt?
ROS
Extracellulära traps - kastar ut material
Hur är olika komplementbrister kopplade till infektioner?
Oftast kapslade bakterier
C2 - pneumokocker fr.a.
C3 - bakteriella infektioner
C5-9 - invasiva infektioner med meningo- och gonokocker
Properdinbrist - meningokockinfektion, familjärt
Vad är SCID?
Svår kombinerad immunbrist - saknar T-celler och oftast B-celler, ev. NK-celler
Hur ter sig kliniken vid SCID?
- Spädbarnsålder - tidig debut
- Hudinfektioner, hudutslag, dålig tillväxt, odlingar i yngre dagar visar vanliga bakterier, återkommande candida som är svårbehandlad, flera infektioner samtidigt
- Kan senare tillkomma svåra bakterier
Vilka fenotyper kan SCID ha?
ADA -
RAG-1-2 - viktiga för rekombination av TCR och Ig, har dock kvar NK-celler
Vad mäts i PKU för SCID?
- T-celler vandrar ut i tymus för mognad
- TCR klyvs under selektering
- Små cirkulära DNA-rester bildas
- Cirkuleras i blodet
- Mäts med PCR
- <70 - LARM
- Kalla in föräldrarna för nya prover inom 48 timmar, och vid misstanke införa restriktioner som ej amma
Behandling vid SCID
Transplantation av stamceller är livräddande
Vad är Brutons sjukdom?
X-kromosombunden agammgalobulinemi
Vad är det som sker i Brutons sjukdom?
Inga B-celler i cirkulationen - stannar i benmärgen p.g.a. mutation i BTK-genen på X-kromosomen
Saknar helt/låga nivåer av IgG, IgA, IgM - återkommande infektioner/ÖLI, svarar ej på vaccin
Hur behandlas Brutons sjukdom? Vad är risken med sen diagnos?
Livslång immunglobulinbehandling - normalt immunförsvar
P.g.a. frekventa ÖLI ger det risk för lungskada som kan vara irreversibel
Definitionen av CVID
Ökad andel aktiverade B-celler men låga minnes-B-celler (och därmed låga AK), en switch-defekt
Hur pass påverkade dessa nivåer är kan skatta SCID
När ska AK-brist misstänkas?
Upprepade luftvägsinfektioner - fr.a. strep. pneumoniae, h. influenzae, moraxella
Uttalad trötthet
Hur ska man utreda upprepade bakteriella infektioner hos vuxna
- Prover - blodstatus med diff, Ig-kvantifiering, IgG-subklasser, infektionsdagbok
- Kontakta specialist
Defintion på AK-brist?
Svår - IgG<3, IgA<0,07
Lätt-måttlig - IgG fr.o.m. 3, IgA 0,07 - nedre referensområde
Vilka fem kriterier bör vara uppfylld vid CVID?
Minst 1 - infektion, autoimmunitet eller lymfoproliferation
IgG under laboratoriets nedre referensvärde
IgA/IgM under laboratoriets nedre referensvärde
Nedsatt AK-svar vid vaccination
Andra orsaker till AK-brist är exkluderade
Vilken utredning vid konstaterad CVID?
Switchade minnes-B-celler/IgM-IgD-CD27+
Transitionella B-celler/CD38++
Aktiverade B-celler/splenomegali/CD21-CD38-
Naiva Th (CD4+, CCR7+, CD45RA+)
Utredning vid CVID
Prover: blod med diff, SR, CRP, subklasser, proteinstatus, eleketrolyer, lever, B12, B9, TSH/T4, u-sticka, komplement, lymfocytprofil
Röntgen: CT-thorax buk, HRCT (lungskada), spirometri med DLco, benmärgsundersökning (malignitet)
Övrigt: HBsAg, HIV och HCV
Hur är klinik vid CVID - infektiösa manifestationer?
Upprepade/långdragna bakteriella luftvägsinfektioner
Ökad risk för allvarliga bakteriella infektioner
Mykoplasma i luftvägar, urin och leder
Kolonisering med h. influenzae
Ökad frekvens av lungsjukdom/lungskada
Tarminfektion
Encefalit av oklar genes
Hur är klinik vid CVID - icke-infektiösa manifestationer
Lungskada
Sarkodiosliknande med granulom
Autoimmuna sjukdomar
Malignitet - lymfom och ventrikelcancer
Behandling vid CVID?
Ig-substitution med pump eller IV
100 mg/kg kroppsvikt/vecka - livslång
AB vid infektion efter odling
Utvärdera effekt och monitorera IgG
