Ponto 11 - Farmacologia Geral Flashcards
O que é farmacocinética?
Estudo do movimento, desde o momento em que o fármaco entra no organismo até o momento em que será excretado. Absorção, distribuição, metabolização e excreção. No meio do caminho temos a interação do fármaco com seu receptor
Qual o grande objetivo da absorção?
Fármaco ganhar a circulação sistêmica
Quais as principais vias de absorção de um fármaco?
Oral/enteral
Parenteral
Transdérmica
Mucosa
Qual estrutura da membrana plasmática compõe a maior parte de sua espessura?
O grupamento de fosfolipídios (porção hidrofóbica/apolar). Por isso fármacos hidrofílicos têm maior dificuldade de atravessar a membrana plasmática
O que descreve a Lei de Difusão de Fick?
Descreve o fluxo efetivo do fármaco através da membrana plasmática
Cite as formas possíveis para passagem do fármaco pela membrana plasmática
- Difusão simples
- Difusão facilitada
- Transporte ativo
- Endocitose
Qual lei que rege a difusão simples?
Lei de Fick
Quais fármacos atravessam mais facilmente a membrana plasmática: polares ou apolares?
Apolares, já que a maior parte da membrana plasmática é apolar
Quanto maior a ligação proteica, ___________ (maior/menor) é a passagem do fármaco através da membrana plasmática
menor
A quantidade de fármaco que chega na circulação sistêmica para ser distribuído não é a mesma em todas as vias de absorção
Verdadeiro
Qual o conceito de biodisponibilidade?
Quantidade relativa de uma dose de fármaco que atinge a circulação sistêmica inalterada e a taxa com que isso ocorre. Ou seja, é a quantidade de fármaco que atinge a circulação sistêmica e fica disponível para ser distribuído para o corpo
Obs.: Se administrei um medicamento 1g de medicamento X e apenas 500mg atingiram a circulação sistêmica, então dizemos que a biodisponibilidade do fármaco é de 50%
Obs.: Além de analisar o quanto chegou na circulação sistêmica, para analisar o conceito de biodisponibilidade também é importante analisar a rapidez com que isso ocorre
Qual a via de administração que oferece uma biodisponibilidade de quase 100% para maioria dos fármacos?
Via endovenosa
“Quase 100%” porque alguns fármacos apresentam uma grande distribuição pelo leito vascular pulmonar, reduzindo a velocidade com que o fármaco atinge a circulação sistêmica. Isso acontece muito com o fentanil. Além disso, alguns fármacos são metabolizados no endotélio pulmonar, o que acontece com o propofol. Portanto, a circulação pulmonar reduz a biodisponibilidade relativa do fentanil (pois apenas retarda sua chegada à circulação sistêmica) e reduz a biodisponiblidade do propofol de forma absoluta, já que ele é metabolizado no endotélio pulmonar
O que é o chamado metabolismo de primeira passagem?
Metabolismo que o fármaco sofre a nível hepático antes mesmo de atingir a circulação sistêmica para ser distribuído
Obs.: A administração sublingual é uma forma de burlar esse metabolismo de primeira passagem, já que o medicamento é absorvido pela mucosa abaixo da língua, cujas veias que drenam essa região se dirigem diretamente à veia cava superior
Vias de administração intramuscular e subcutânea dependem substancialmente de ____________
vascularização
Por isso optamos por outras vias em pacientes com uso de DVA
Entre as vias IM e SC, qual curva representa a IM?
Como a IM apresenta uma maior vascularização, ela atingirá uma maior concentração plasmática considerando o mesmo intervalo de tempo. Portanto, curva B é IM e curva C é SC
Administração de fármacos pela via retal apresentam metabolismo de primeira passagem?
Se forem administrados acima da linha pectínea sim, já que a drenagem dessa região é realizada pela veia porta
Qual o local mais importante de absorção pela via oral?
Intestino delgado
Qual a definição de ácido e base?
Ácido é uma substância que ao ser aplicada em determinado meio, consome OH- e libera H+
Base é o contrário, consome H+ e libera OH-
Toda vez que estivermos diante de um ácido fraco, teremos associado a ele uma _________ _____________
base conjugada
Estruturas ionizadas apresentam _________ (maior/menor) difusão pela membrana plasmática
menor
O que descreve a Ka (constante de acidez)?
Descreve a força do ácido, ou seja, o quão intensa é a liberação de H+ em relação à quantidade de ácido
pKa = -log Ka
Ácido com pKa elevado é um ácido forte ou fraco?
Fraco e sua base conjugada será forte
Fórmula de Henderson-Hasselbalch modificada
Imagem
Se um ácido for administrado em um meio em que o pH é maior que o pKa, haverá mais forma ionizada ou não ionizada do ácido?
Haverá mais forma ionizada
Se uma base for administrado em um meio em que o pH é maior que o pKa, haverá mais forma ionizada ou não ionizada da base?
Haverá mais forma não ionizada
Quando log base/cátion for igual a zero, qual será a proporção de formas ionizadas e não ionizadas
Igual proporção, já que pH será igual a pKa
O pH do meio consegue alterar o pKa da molécula?
Não
Os opioides são ______ (bases/ácidos) fracos (as)
bases
Anestésico local é uma ______ fraca
base
Ou seja, em meios mais alcalinos, com pouco H+, o AL não vai se ionizar (não vai consumir H+) e vai continuar na sua forma apolar
Considerando que o sangue materno é mais alcalino que o sangue fetal, o AL tem dificuldade ou facilidade de se transferir para sangue fetal pela barreira placentária?
Facilidade, pois já que é uma base fraca e o sangue da mãe é alcalino, com pouco H+, ele vai continuar na sua forma apolar/não ionizada, atravessando facilmente a barreira
Considerando que o sangue materno é mais alcalino que o sangue fetal, o AL tem dificuldade ou facilidade de se transferir para sangue fetal pela barreira placentária?
Facilidade, pois já que é uma base fraca e o sangue da mãe é alcalino, com pouco H+, ele vai continuar na sua forma apolar/não ionizada, atravessando facilmente a barreira
Quando chega no sangue fetal, liga-se facilmente ao H+, tornando-se uma molécula polar com dificuldade de retornar para o sangue materno. Ocorre o fenômeno de íon trapping ou aprisionamento iônico do AL no sangue fetal
Principais órgãos do compartimento V1, o compartimento central com fluxo sanguíneo alto
Cérebro, coração, rins e pulmões: recebem o fármaco quase que instantaneamente, já que recebem a maior porcentagem do débito cardíaco
O segundo local em que o fármaco chega é chamado de V2 (compartimento periférico rápido, bem vascularizado), sendo composto basicamente por __________ e fígado
músculo
Componentes do compartimento V3 (compartimento periférico lento, pobremente vascularizado), local em que o fármaco mais demora a chegar
Tecido adiposo e ossos
Quais fenômenos farmacocinéticos compõem a distribuição rápida e a distribuição lenta do propofol?
A distribuição rápida é uma queda na concentração plasmática justificada pela passagem do propofol para órgãos com alto fluxo sanguíneo (V1). Posteriormente, a concentração plasmática continua caindo porque ocorre uma redistribuição a partir do SNC pro plasma e do plasma para V2
Portanto, depois de um bolus de propofol, a queda na concentração plasmática e consequentemente a saída da janela terapêutica (paciente acorda) porque o fármaco foi redistribuído a partir do SNC e não porque ele foi metabolizado
Definição de biofase
Local em que o fármaco exerce o seu efeito
Por que somente as formas livres dos fármacos causam efeito clínico?
Porque as formas ligadas a proteínas nem sequer atingem a biofase, o sítio efetor, ficam contidas no plasma e não se distribuem para os demais compartimentos
Definição de volume de distribuição
Volume TEÓRICO no qual o fármaco precisa se distribuir para alcançar a concentração encontrada no plasma durante o equlíbrio
Em anestesia, a maioria dos fármacos é administrada em qual compartimento?
Em V1 (compartimento central) e a partir dele ocorre a distribuição para V2, V3 e biofase. Também é a partir do V1 que o fármaco é eliminado
Esse movimento do fármaco entre os compartimentos é definido por constantes. K = constante de transferência. Ex.: K12 diz respeito à velocidade de passagem do fármaco do compartimento 1 para o 2. K10 é a constante de eliminação do fármaco (do compartimento 1 para fora do organismo)
Definição de Ke0
Constante da VELOCIDADE do equilíbrio entre compartimento central e biofase
Quanto maior o Ke0 mais rápido o fármaco entra no local de ação, se equilibra mais rápido
Definição de histerese
Intervalo de tempo entre o pico de concentração plasmática e o pico de efeito da droga. Alguns autores consideram que o pico do efeito acontece quando a concentração do fármaco em V1 está equilibrada com a biofase. Portanto, outra definição de histerese é o tempo para que ocorra equilíbrio entre a concentração plasmática e a biofase
Cálculo de Histerese
Imagem
No que consistem as fases da biotransformação hepática?
Consiste em transformar os compostos lipossolúveis em hidrossolúveis para serem eliminados por via renal.
Obs.: Alguns fármacos, como a própria morfina, já tem uma polaridade para irem direto para fase II na biotransformação hepática
Fase I e II possuem enzimas que catalizam essas reações. Fase III temos transportadores que levam esses compostos polares para fora do hepatócito
Além do hepatócito, quais outros locais que possuem enzimas do complexo P450?
Enterócito
Substâncias que estimulam o citocromo P450. Ta na CCARA
Corticoide
Cigarro
Alcool
Rifampicina
Anticonvulsivantes
Taxa de eliminação: qual o conceito de cinética de primeira ordem?
A taxa de eliminação aumenta conforme aumenta a concentração plasmática do fármaco. O fator limitante é o fluxo sanguíneo
Quais medicamentos/substâncias apresentam cinética de ordem zero com relação à taxa de eliminação?
Álcool e fenitoína. A taxa de eliminação se mantém constante, mesmo com aumento na concentração plasmática da substância
Taxa de eliminação: cite um medicamento que apresenta uma cinética de ordem zero a partir de elevadas concentrações plasmáticas
Tiopental
A taxa de excreção hepática do propofol é próxima de 1. Portanto, é possível afirmar que o clearance hepático de propofol é limitado pelo ________
fluxo
A taxa de excreção hepática do alfentanil é baixa. Portanto, é possível afirmar que o clearance hepático de alfentanil é limitado pela ________
capacidade enzimática
O único jeito de aumentar o clearance hepático seria aumentando a taxa de metabolismo hepático
É um fármaco com cinética de ordem zero
A taxa de excreção hepática do alfentanil é baixa. Portanto, é possível afirmar que o clearance hepático de alfentanil é limitado pela ________
capacidade enzimática
O único jeito de aumentar o clearance hepático seria aumentando a taxa de metabolismo hepático
É um fármaco com cinética de ordem zero
A taxa de eliminação em mg/min é maior quanto maiores forem as _____________ _______________
concentrações plasmáticas
Definição de clearance
É a quantidade de sangue que fica livre do medicamento a cada minuto. Definida em litros/min ou ml/min (unidades de fluxo)
Possuímos dois tipos: clearance intercompartimental (sai do plasma para os compartimentos periféricos) e clearance sistêmico (metabolismo e excreção: medicamento sai definitivamente do organismo)
Obs.: Clearance não varia conforme a concentração plasmática tal qual ocorre com a taxa de eliminação
Como é calculada a ke (constante da taxa de eliminação): a proporção da quantidade de droga que é removida do volume de distribuição para a quantidade total de droga dentro do volume total de distribuição permanecerá a mesma
K = Clearance / volume de distribuição
Definição de meia-vida
Tempo para decréscimo de 50% da concentração por distribuição ou excreção. Em um primeiro momento essa queda se dá por distribuição, e em um segundo momento essa queda se dá por eliminação do fármaco
O que é T1/2 alfa e T1/2 beta?
T1/2 alfa = tempo para que a concentração caia pela metade na fase de distribuição
T1/2 beta = tempo para que a concentração caia pela metade na fase de eliminação. Fórmula = Vd x 0,0693 / clearance
Definição de meia-vida contexto sensitiva
Tempo para que a concentração plasmática caia pela metade após interromper a infusão contínua do fármaco
Definição de meia-vida contexto sensitiva
Tempo para que a concentração plasmática caia pela metade após interromper a infusão contínua do fármaco
Observe que com exceção do remifentanil, todos os outros opioides têm sua meia-vida contexto sensitiva aumentada conforme aumenta o tempo de infusão da droga
Definição de fármaco agonista total
Obtém o máximo de efeito do receptor ao qual se liga
Definição de antagonista competitivo
Pode ser deslocado do sítio de ligação por agonistas em grande concentração
Definição de agonista inverso
Fármaco que reduz a atividade basal do receptor. É agonista porque é capaz de girar o dímer, mesmo que seja no sentido inverso. O antagonista trava o dímer
Diferença entre eficácia e potência
Eficácia é a capacidade do fármaco de gerar determinada resposta uma vez que ele se liga ao receptor. Fármacos amarelo e vermelho do exemplo abaixo são igualmente eficazes, já que ambos são capazes de gerar 100% do efeito
Potência é a quantidade de fármaco necessária para produzir um determinado efeito. Ao analisar a potência, nos atemos à C50 (concentração que gera 50% do efeito máximo). Fármaco amarelo no exemplo abaixo é mais potente
Qual o opioide mais potente?
Sufentanil, mas todos são igualmente eficazes
_____________ _______________: não muda a eficácia do agonista total, mas reduz sua potência
Antagonista competitivo
Qual tipo de antagonista reduz a eficácia do agonista total?
Antagonista não competitivo
O que acontece clinicamente se administrarmos concomitantemente um agonista total com um agonista parcial?
O agonista parcial vai competir com os mesmos receptores, levando a uma redução na eficácia do agonista total.
Ex.: Prurido após morfina no neuroeixo. Morfina é um agonista total do receptor mi, sendo um dos efeitos colaterais o prurido. Nalbufina é um agonista parcial dos receptores mi. Se administrarmos a nalbufina, ela se comporta clinicamente como um antagonista, mesmo sendo um agonista parcial, sendo o efeito clínico de redução do agonismo mi e redução do prurido
Relação dose resposta de opioide - fentanil
Gráfico
Definição de DE50
Dose que gera efeito em 50% da população
Definição de DL50
Dose letal para 50% da população estudada
Quanto maior o IT (índice terapêutico), __________ (maior/menor) é a segurança do fármaco
maior, pois isso significa que a DL50 está distante da DE50
Definição de janela terapêutica
Faixa de concentração plasmática que situa-se entre Cp50 e Cp95 (concentração para gerar efeito em 95% da população)
