Physiologie endocrinienne 2 Flashcards
Quelle le role du pancréas endocrine et exocrine
Exocrine
- sécréter les enzymes digestives
Endocrine; source d’hormones
- stocker les aliments sous forme de glycogène et de graisse; insuline
- mobiliser les réserves de glycogène et de graisse lors de jeun, d’exercices, et de stress
- maintenir la glycémie constante
- stimule la croissance
Quelle est l’histologie du pancréas endocrine
Cellules dans les ilots de langherans
Cellules beta
- synthèse insuline
- occupe le centre des ilots
- présente à 55%
Cellules alpha
- synthèse glucagon
- occupe périphérie
- présente à 25%
Cellules delta
- synthèse somatostatine
- périphérie
- 10% des cellules
Quelle est la nature chimique et la structure de l’insuline
Hormone peptidique formée de 2 chaines d’aa reliée par 2 ponts bisulfure
- chaine A: 20 aa
- chaine B: 30 aa
Décris comment on arrive à la strucutre finale de l’insuline
Préprohormone dans le RE
- longue chaine polypeptidique formée du signal peptide, région A,B,C
- clivage du signal peptide dans le RE pour former la pro insuline
Prohormone; proinsuline
- dans le golgi
- liaison des chaine A et B par 2 pont disulfure avec peptide C au centre
- clivage du peptide C
Insuline
- dans les vésicule
- insuline avec Chaine A et B liée par ponts disulfures
- présence du peptide C dans les vésicules
Décris les étapes de la sécrétion d’insuline
- glucose entre dans la cellule beta par diffusion via transporteur glut2
- glucose transformé en glucose-6-phosphate par la glucokinase
- glucose-6-phosphate métabolisé par la glycolyse en pyruvate
- pyruvate utilisé pour former ATP
- ATP permet la fermeture des canaux potassique et la dépolarisation de la membrane
- dépolarisation de la membrane favorise ouverture du calcium par canaux calciques
- calcium active les vésciules contenant l’insuline qui se fusionne à la membrane pour permet exoctyose de l’insuline dans le sang
Quel est le type de récepteur de l’insuline
Récepteur couplés à une tyrosine kinsase
Décris les étapes du mécanisme d’action de l’insuline et ses 5 effets métaboliques
- insuline se fixe à la sous-unité alpha du récepteur tyrosine kinase
- autophosphorylation de la sous-unités beta qui active la tyrosine kinase
- tyrosine kinase phosphorylation la protéine IRS (insulin receptor substrate)
- IRS permet effet métaboliques de l’insuline
- capiton du glucose par la cellule; via glut4
- glycogénèse; synthèse du glycogène
- croissance cellulaire
- synthèse de protéine
- transport du glucose
Quels sont les différents métabolisme du glucose et leur localisation
Glycolyse
- dégradation anaérobie du glucose en pyruvate et ensuite lactate
- dans GR, cellules médullaire rénale, muscle, coeur
Néoglucogénèse
- synthèse du glucose à partir de molécules non glucidiques (aa, lactate, glycérol)
- foie et cortex des reins
Glycogénolyse
- dégradation du glycogène en glucose
- foie
Glycogénèse
- synthèse du glycogène à parti r du glucose pour le stocker
- foie et muscles
Comment l’insuline favorise l’uptake de glucose dans les muscles, le foie et le cerveau en période d’exercice, post-prandial, entre les repas
Muscles
- pendant exercice
- peu d’insuline nécessaire parce que la contraction musculaire favorise l’Entrée du glucose via le transporteur glut4 favorisant le transport de glucose dans la cellule - post-prandial
- concentration de glucose élevée dans le sang, donc sécértion d’insuline pour favoriser absroption de glucose dans les muscles qui l’utilise sous forme d’énergie
- si trop de glucose, stockée dans les muscles en glycogène - entre repas
- pas de sécrétion d’insuline
- utilisation des acides gras comme source d’énergie
Foie
- post prandial
- insuline favorise la glycogénèse; stockage du glucose en glycogène
- diminution de la glycogénolyse car on veut pas augmenter glucose dans le sang
- augmentation du uptake de glucose par les cellules (augmentation de la glucokinase) - pour glycolyse - entre repas
- diminution d’insuline permet
- augmentation glycogénolyse
- diminution de la glycogénèse
Cerveau
- insuline influence par le uptake de glucose dans le cerveau
- glucose diffuse librement dans les cellules du cerveau, car perméable; pas besoin d’intermédiaire
- seule source d’énergie du cerveau = glucose
Quels sont les différentes actions du glucose sur les différentes organes
- Hormone hypoglycémiante
- inhiber la production de glucose: augmente la glycogénèse et diminue la glycogénolyse+néoglucogénèse
- favorise l’utilisation du glucose dans les muscles/coeur - Hormones lipogéniques
- inhibe la lipolyse (libération d’acide gras libres) dans le tissu adipeux
- stimule la lipogénèse/formation de TG et la synthèse de VLDL (transport TG vers tissu adipeux) dans le foie - Hormone anabolique; permet la synthèse et le stockage protéique dans les muscles/coeur
Quels sont les 5 effets de l’insuline sur le métabolisme protéique
- favorise la synthèse de protéine dans les muscles
- augmente le captage et le transport des aa
- promeut la traduction de l’ARNm par ribosome
- diminue le catabolisme protéique
- diminue la néoglucogénèse dans le foie pour conserver les aa dans les réserves protéines du corps
Quels sont les facteurs qui stimulent et inhibent la sécrétion d’insuline
Stimulateurs
- hyperglycémie
- concentration élevée en aa: car insuline stimule synthèse protéique
- contrition élevée d’AG; car insuline inhibe lipolyse
- hormones GI (gastrine, sécrétine, cck, incrétine: GIP, GLP-1)
- contre-régulateurs; glucagon, cortisol, GH
- SNA
Inhibtieurs
- hypoglycémie
- jeune
- somatostatine
- SNA: effets alpha-adrénergiques
Quels sont les effets du glucagon sur le métabolisme glucidique
- augmentation de la glycogénolyse dans le foie et les muscles
- dégradation du glycogène en glucose-1-phosphate - augmentation de la néoglucogénèse
- synthèse du glucose à partir des aa (entre autres)
Quels sont les actions du glucagon sur le métabolisme lipidique
- augmentation de la lipolyse: libération de AGL par les adipicytes
- par action de la lipase adipocytaire - Inhibiton du stockage de TG dans le foie
Comment le glucagon parvient -il à jouer son role hyperglycémiant
- métabolisme glucidique
- augmente glycogénolyse
- augmente néoglucogénèse
- diminue uptake du glucose par les muscles - métabolisme lipidiques
- augmente la lipolyse: libération des AGL par les adipocyte via lipase adipocytaire
- diminue le stockage des TG dans le foie - métabolisme protéique
- diminue la synthèse et le stockage des protéines
- augmente le catabolisme des protéine
Quels sont les facteurs stimulateur et inhibiteurs de la synthèse de glucagon
Stimulateurs
- hypoglycémie
- augmentation des aa (arginine et alanine)
- exercice physique
- jeun
- SNA: effets beta adrénergique
Inhibiteurs
- hyperglycémie
- somatostatine
- augmentation des AGL plasmatique
Quel sont les effets métaboliques (protéine, lipide et glucide) en situation de jeun et en post-prandial
Jeun = augmentation glucagon; diminution insuline
- hormone hyperglycémiante
- métabolisme glucidique
- augmente glycogénolyse
- augmente néoglucogénèse
- diminue uptake du glucose par les muscles - métabolisme lipidiques
- augmente la lipolyse: libération des AGL par les adipocyte via lipase adipocytaire
- diminue le stockage des TG dans le foie - métabolisme protéique
- diminue la synthèse et le stockage des protéines
- augmente le catabolisme des protéine
Post-prandial: augmentation insuline; diminution glucagon
- hormone hypoglycémiante
- métabolisme glucidique
- diminue glycogénolyse
- diminue néoglucogénèse
- augment la glycogénolyse
- augmente uptake du glucose par les muscles - métabolisme lipidiques
- inhibe la lipolyse: libération des AGL
- augmente la synthèse des TG dans le foie et la production de VLDL pour transporter TG - métabolisme protéique
- augmente la synthèse et le stockage des protéines
- diminue le catabolisme des protéine
- augmente transport et captage aa
- augmente traduction ARNm par ribosome
- diminue néoglucogénèse dans foie
Quels sont les symptômes de l’hypoglycémie provoqué par le SNA et au niveau neurglycopénique
- baisse insuline
- palpitations, tremblement, anxiété:
- effet alpha adrénergique: inhibe insuline
- effet bet adrénergique: stimule glucagon - sueur, faim, paresthésies:
- effet cholinergique
Neurglycopénique; manque d’apport au neurone du cerveau
- changment de comportement
- fatigue
- confusion
- convulsions; pire
- altération de l’état de conscience
Décris l’histologie des glandes surrénales
Cortex surrénale
1. zone glomérulée
- minéralocorticoide (aldostérone);
- régule la pression artérielle et volume du LEC
- zone fasciculée
- glucocorticoide (cortisol)
- role dans la réponse du stress; indispensable à la survie - zone réticulée
- hormones sexuelles (androgène)
Médullosurrénales
- catécholamines; noradérnaline et adrénaline (+++)
certaines hormones on une activité MC mais sont la zone fasciculée et d’autres hormones ont une activité GC et sont dans la zone glomérulée
- hormone qui ont une fonction MC et GC comme cortisol
Décris les grandes lignes de la sétroidogénèse
Toutes les hormones stéroidiennes sont formées à partir du cholestérol
Zone glomérulée:
- machinerie enzymatique donne aldostérone par enzyme 21-hydroxylase et ensuite 11-beta-hydroxylase
Zone fasciculée
- machinerie donne cortisol par enzyme 21-hydroxylase et 11-beta-hydroxylase
Zone réticulée
- machinerie donne DHEA qui donne androstenedione
- androstenedione convertie en testostérone par tissus périphérique
Quels sont les minéralocorticoides majoritaires, comment sont ils transportés et comment est engendré leur mécanisme d’action
Minéralocorticoide
- plus de 90%: aldostérone
- cortisol a un effet MC moindre que l’aldostérone mais est en plus grande qté dans le plasma
Transport: lié à des protéines
Mécanisme
- via récepteur sétroidien cytoplasmique
Quels sont les actions de l’aldostérone (jouent sur quels organe + effet) et décris sont mécanisme d’action
Joue sur les reins, glandes salivaires, glandes sudoripares et colons
- réabsorption de sodium (tube collecteur)
- sécrétion de potassium (tube collecteur)
- excértion de h+ si en trop grande quantité
Mécanisme d’actions
- aldostérone et cortisol à effet MC diffuse dans la membrane des cellules et se fixe à leur récpetuer cytoplasmique
- complexe hormone-récetpeur permet expression gène et synthès protéine
- protéine favorise entrée du sodium et sortie du potassium via canaux sodique et potassique
- entrée du sodium favorise entrée de l’eau
- augmente volume LEC
Décris les étapes de la régulation de l’aldostérone
- diminution de la perfusion rénale (diminution de la pression sanguine)
- augmentation de la relâche de la rénine
- rénine permet de former angiotensine II
- vasoconstriction par angiotensine II (augmente pression = donc débit cardiaque)
- angiotensine II stimule relâche de l’aldostérone
- aldostérone permet réabsorption de Na et sécértion de K
- augmentation du volume LEC et donc augmentation pression/perfusion rénale
Quels sont les facteurs qui stimulent ou inhibent l’aldostérone
Stimulation
- augmentation de potassium des le LEC
- angiotensine II
- ACTH (un peu)
Inhibition
- augmentation de la concentration de Na dans le liquide extracellulaire
Quel est le principal glucocorticoide, comment sont ils transportés et quel est le type de récepteur de leur mécanisme d’action
Glucorticoides
- 95% cortisol
- 5% corticostérone
Tranport
- sous forme liée
- CBG et albumine
Récepteur
- récepteur stéroïde cytoplasmique après diffusion à travers la membrane
Décris les étapes de la synthèse des glucocorticoides
- sécrétion de la CRH par hypothalamus
- sécrétion de l’ACTH par l’hyophyse
- liaison de l’hypophyse à un récepteur couplé à une protéine G
- activation de l’adenyl cyclase- activation AMPcyclique - activation de la protéine kinase A (PKA)
- augmentation des enzymes requises pour la stéroidogénèse
Comment se fait le mécanisme d’action des glucocorticoides
- Liaison à des récepteur de la superfamille des R stéroides dans le cytoplasme
- diffusion du complexe GC-réceptuer dans le noyau pour avoir un effet inhibiteur sur la transcription de gènes ou stimulateur selon le type de tissu
- inhibtion provoqué par les effets anti-inflammatoire du cortisol selon le tissu
Quels sont les effets des glucocorticoides sur les concentrations physiologiques
*permet de faire de l’énergie/chercher des sources d’énergie
- Effets métabolique contraire de l’insuline
1. augmentation de la néoglucogénèse
2. diminution de l’utilisation du glucose par les tissu/muscle
- diminution de la synthèse des protéines et augmentation du catabolisme des protéines
- mobilisation du gras: libération des AGL dans adipocytes et diminution du stockage des TG dans le foie
- utilise pour synthèse des caétcholamines
- augmente l’appétit
- diminue absorption GI et augmentation excértion urinaire de calcium
- augmentation filtration glomérulaire
- responsable différenciation de certains organes chez foetus
- inhibiton de la CRH et ACTH
Par quoi est stimulée et inhibée la sécrétion de cortisol
Stimulée
- ACTH sour le controle de la CRH
- ACTH
- stress
- heure de sommeil: cortisol baisse quand on se couche et réaugmente avant qu’on se réveille
Inhibée
- rétrocontrole négatiif (concentration de cortisol inhibe sécrétion de CRH et ACTH)
Pourquoi le cortisol a t il une sécrétion rythmique
Parce que les concentrations de cortisol varie avec le cycle circadient
- pic de cortisol le matin quand on se réveille
- baisse de cortisol pendant la journée
- cortisol à son plus bas quand on se couche
- réaugmente progressivement pendant la nuit pour retrouver pic le matin
De quoi font partie les médullosurrénales, de quoi sont-elle formées et que produisent-elles
- font partie du SNAS
- formée de neurones postganglionnaire qui ont perdus leur axones
- sécrètent les catécholamines directement dans le sang
- médullosurrénales pas essentielles; production de noradrénaline et adréanaline peut être compensée ailleurs
Catécholamines
- nature chimique et structure
- principale dans la surrénales
- d’où provient les autre catécholamines
hormone dérivée de la tyrosine (aa)
- possède un noyau catéchol et un groupement aminé
Principales
- 15-20%: norépinéphrine
- 80-85%: épinéphrine
- norépinéphrines se transforme en épinéphrien dans la médulla
les autres catécholamines viennent de la surrénales et du SNAS
Comment se fait le mécanisme d’action des catécholamines et quels sont leurs fonctions (beta = 10; alpha = 7)
Récepteurs liés aux protéines G
Effets fight or flight
1. Récepteur alpha
- vasoconstriction
- dilataiton pupille
- relaxation intestinal
- contraction sphincter intestinal
- contraction sphincter vessie
- contraction pilomotrice
- inhibiton de la relâche de NT
- récepteur beta (surtout fonction cardiaque)
- vasodilatation
- augmentation du rythme cardiaque/pulsation
- augmentation de la force de contraction
- relaxation intestinale
- relaxation utérine
- dilatation des bronches
- calorigénèse
- glycogénolyse, lipolyse
- thermogénèse
- relaxation paroi vessie
Quel catécholamine a le plus d’effets sur le métabolisme
adrénaline
Sur quel récepteur l’adrénaline a t elle le plus d’effets
sur les récepteurs beta (fonction cardiaque; débit); a moins d’effet sur la contraction des vaisseaux (pression)
Décris les étapes de la synthèses des hormones testiculaires et où peuvent elles être synthétises (%)
- cholestérol transformé par la machinerie enzymatique en androstenedione
- androstenedione tranformées en testostérone
- testostérone transformée
- par réductase en dihydrotestostérone: forme la plus activ
- par aromatase en oestrogène
testostérone synthétisées
- 95% dans testicules
- 5% dans cortex surrénale
Quelle hormone testiculaires est produite en excès chez l’homme en surproids
Surproids augmente l’aromatise qui favorise transformation de la testostérone en oestrogène
- apparition de seins chez l’homme
Sous quelle forme circule la testostérone et laquelle est considérée biodisponible
Comment la testostérone est-elle éliminée
Transport dans le sang
- 0,5-3% sous forme libre
- 50-70% lié à l’albumine
- 30-45% lié à la SHBG
Testostérone libre et liée à l’albumine sont celle biodisponible et donc active
- liée à l’albumine est considérée active pcq testo se dissocie facilement
Élimination: métabolisé par le foie et excértion via urine
Pourquoi la testostérone liée à l’albumine est-elle considérée biodisponible
parce que la testo se dissocie facielemt de l’albumine donc devient facilement active
Quelles sont les actions de la testostérones pendant la vie foetale et à quel moment/par quoi est-elle sécrétée
Testostérone commence à être sécrétée par les cellules de leydig autour de la 7e semaine in utero
Permet
- descente des testicules dans le scrotum
- stabilisation des canaux de Wolfe: épididyme, vas déferens, vésicule séminale,
- développement de la prostate
Décris les étapes de la régulation de la testostérone
- hypothalamus sécrète GnRH
- hypophyse sécrète LH et FSH
- LH stimule les cellules de leydig à produire la testostérone qui stimule la spermatogénèse
- Testostérone a un rétrocontrôle négatif sur hypothalamus (GnRH) et hypophyse (LH, FSH)
- FSH stimule les cellules de sertoli qui stimule la spermatogénèse
- cellule de sertoli sécrète inhibine pour inhiber hypothalamus et hyophhyse
*on ne peut pas avoir de spermatogénèse sans testostérone
Explique la la théorie des 2 cellules sur la synthèse des oestrogène
Action combinée de LH et FSH
Action combinée cellules de la thèque et de la granulosa du follicule
- LH se fixe à son récepteur couplé au protéine G sur les cellules de la thèque du follicule
- entraine activation de l’adenyl-cyclase - AMPcyclique - PKA - active machinerie enzymatique transformant cholestérol en androstenedione - androstenedione diffuse dans le sang et dans la cellule de la granulosa
- FSH se fixe à son récepteur couplé à protéine G sur la cellule de la granulosa
- entraine activation de l’adenyl-cyclase - AMPcyclique - PKA - active aromatase - aromatase transforme androstenedione en oestrogène
Décris le cycle menstruel
- jour 1 = menstruation; phase menstruelle
- augmentation sécértion de FSH et de LH (plus de FSH) = augmente sécrétion d’oestrogène par follicule (granulosa)
- oestrogène effet inhibteur sur hypothalamus et hypophyse (LH, FSH)
- phase proliférative: croissance follicule
- épaississement endomètre - quantité élevée d’oestrogène entraine rétrocontrole positif = pic LH (et augmentation FSH)
- ovulation - formation du corps jaune (follicule rompu)
- sécértion progestérone et un peu oestrogène par corps jaune
- rétrocontrole négatif sur hypothalamus et hypophyse (LH et FSH)
- phase sécrétoire: épaississement accru endomètre - dégénérescence du corps jaune
- diminution progestérone et œstrogène - mort coprs jaune
- pas d’hormone = détachement endomètre = menstruations - baisse oestrogène augmente FSH et un peu LH
À quoi sert l’unité foeto-placentaire et quels sont les hormones sécrétées
Glande endocrine qui sécrètent plusieurs hormone selon l’âge gestationnel afin de fournir du soutien à la maturation du foetus et à l’adaptation de la mère
Hormones
1. peptides
- hCG: choriogonadotrophine
- hPL: hormone placentaire lactogène
- CRH
- prolactine
- stéroide
- progestérone
- oestrogène: estriol+++ (moins d’estrone et d’estradiol)
- androgène
- glucocorticoides: diabète de grossesse
Quels sont les actions des oestrogènes et des progestérone placentaire
Oestrogène (+++ estriol)
- augmente le flot sanguin pour permettre la croissance de l’utérus
- préparer les seins à l’allaitement
- stimuler la production de protéine de liaison dans le foie
- progestérone ne peut pas donner de l’oestrogène car placenta manque l’enzyme 17-alpha-hydroxylase
Progestérone: sécrétée autour de la 6-8e semaine
- prévient contraction utérine
- inhibe formation gap-junctions
- maintien cellule utérine en quiescence
