Métabolisme des lipoprotéines

Question 1

Décris la structure du cholestérol (3)

Answer 1

• lipide de 27C de la famille des stérols
• contient groupement OH polaire et hydrophiles
• groupement oh peut se faire estérifié par un acide gras ce qui le rend insoluble dans l’eau

Question 2

Quels sont les 2 origines du cholestérol corporel

Answer 2

1. Apport alimentaire (mineur):
   - présent seulement dans les aliments de sources animales (viande, produits laitiers, jaunes d’oeufs.
   - 15-20% du cholestérol ingéré est absorbé par jour par intestin (300-500mg)
2. Synthèse endogène (majeure)
   - 1 g de cholestérol synthétisé dans le foie (autre organe = mineur)
   - végétérien compensent en faisiant + de synthèse endogène

Question 3

Est-ce que le cholestérol peut être entreposé

Answer 3

NON

Question 4

Qu’arrive t il au cholestérol de trop

Answer 4

Transformé par le foie sous forme d’acides billaires pour être éliminé dans la bile et excrété dans intestin

Question 5

Quelles sont les particularités de la synthèse du cholestérol
- où dans cell
- substrat
- enzyme
- organes
- heure
- stimulation/inhibiton
- médicament

Answer 5

• se fait dans le cytosol
• à partir de acetyl-coa
• enzyme HMG-coa réductase essentiel à la synthèse (étape limitante)
• 80% se fait dans le foie, reste dans surrénales et organes reproducteur
• synthèse max à minuit, nadir à 13h
• insuline/glucagon controle synthèse du cholestérol
  1. insuline stimule HMG coa réductase
  2. glucagon/adrénaline inhibe HMG coa réductase
• inhibiton par rétrocontrôle de l’HMG coa réductase lorsque concentration de cholestérol intracellulaire est élevé
• statine = médicament qui inhibe HMG coa réducatse pour traiter hypercholestérolémie

Question 6

Décris les grandes lignes de la synthèse du cholestérol

Answer 6

1. acetyl coa tranformé par HMG coa réductase en acide mévalonique/mévalonate
2. acide mévaolnique subit 20 étapes pour donner cholestérol
3. cholestérol transformé en acide biliaires si en trop

Question 7

Quels sont les fonctions métaboliques du cholestérol

Answer 7

1. constituant des membranes cellulaires et des lipoprotéines
2. précurseurs des acides biliaires
3. précurseurs des hormones stéroidiennes: minéralocorticoides, glucocorticoides, androgènes
4. précurseur de la vitamine d

Question 8

Décris la strucutre, les fonctions et l’entreposages de triglycérides

Answer 8

1. formée de 3 acides gras lié à une molécule de glycérol (par estérification)
2. Fonctions
   - source énergétiques
   - réserve dans les adipocytes (réserve d’énergie; précurseur métabolique)
3. entreposé dans les adipocytes; ce qui forme le forme masse adipeuse de l’obèse, car TG entreposé dans cellules adipeuses

Question 9

Comment les triglycéride peuvent ils entrer dans la cellule

Answer 9

Ils sont trop gros pour entrer dans la cellule, donc ils sont dégradée en acides gris libres et glycérol par la lipoprotéine lipase lorsqu’ils circulent dans le sang pour ensuite se lier à l’albumine et pouvoir traverser les membranes
- cofacteur apoCII permet d’activer la lipoprotéines lipase

Question 10

Quel est l’apport alimentaire de tg et de cholestérol et quels sont les % de lipides absorbés

Answer 10

100g de tg par jour
0,3-0,5g de cholestéol

Absorption
1. 98% tg
2. un peu cholestérol
3. 2% phospholipides
4. vitamines liposolubles

Question 11

Décris les étapes de la digestion et de l’absorption des lipides

Answer 11

1. Segmente digestif supérieur: arrivée de la chyme dans intestin
2. lipase pancréatique dégrade les tg en ag et monoglycérides
3. formation de micelles (agrégats de cholestéol, ag , monoglycérides et sels biliaires)
4. micelles permettent absorption des ag et des monoglycérides dans entérocytes par simple diffusion
   - micelles solubles donc permettent de traverser couche d’eau sur entérocyte
5. cholestérol alimentaire entre dans entréocytres via transport actif: NCPL1
6. cholestérol estérifié par ACAT dans entérocytes et ag+monoglycérides estérifié en tg
   - pour entrer dans chylomicrons

Question 12

Quelles sont les sources de cholestérol dans intestins et quels sont les origines en % du cholestérol intestinal

Answer 12

Sources
- cholestérol de la diète
- cholestérol dans les sels biliaires
- cholestérol provenant de cellules épithéliales desquamées dans la lumière intestinal

Absorption intestinal
- 33% cholestérol absorbé vient de la diète
- 66% vient de la synthèse endogène: recyclage du cholesétrol qu’on a excrété dans sels biliaires (cycle entéro-hépatique), pcq synthèse cholestérol est couteuse

Question 13

Décris la dernière étapes du cycle exogène du cholestérol (après absorption dans entérocytes)

Answer 13

1. estérification du cholestérol par ACAT et estérification des ag+monoglycéride en TG
2. entrée des tg et cholestérol qui sont insolubles dans les lipoprotéine; chylomicrons (caché à l’intérieur)
   - chylomicrons synthétisé par entérocytes
   - transporteur/autobus de tg et cholestérol endogène
3. chylomicrons entre dans système lymphatique (canal thoracique) et entrent dans compartiment plamsotque via veine cave supérieur
4. permet d’amener lipides dans le corps pour utilisation

Question 14

Comment se fait le transport des gras dans le compartiment plasmatique (2 système plasmatique) et pourquoi

Answer 14

1. transport des lipides insolubles (tg et cholestérol) via des lipoprotéines; protéine liée à des gras
   - comme le compartiment plasmatique est aqueux, les gras insolubles ne peuvent pas être libre, donc transporté par lipoprotéines
2. transport des acides gras libres (liés à l’albumine

Question 15

Comment se fait le transport des acides gras libres dans le compartiment plasmatiques et quels sont ses utilité

Answer 15

1. 95% des acides gras sont sous forme de tg, donc sont transportés par lipoprotéine
2. 2-5% des acides gras sont non-estérifiée et liés à l’albumine = acide gras libres
   - important car seul lipides qui peuvent former/fournir de l’énergie

Question 16

Pendant les périodes d’apport alimentaire, que fait l’organisme avec les calories supplémentaires

Answer 16

Transforme sous forme de tg qui seront entreposée dans les adipocytrs

Question 17

Quels sont les origines des acides gras libres plasmatiques

Answer 17

1. en jeun ou pendant activité physique, on veut utiliser l’énergie stockée dans le tissu adipeux
   - lipolyse: hydrolyse des TG en ag et glycérol par la lipase hormone sensible
   - glycérol amené vers le foie pour être réutilisé
   - acides gras libres dans compartiment plasmatique en acides gras libres
2. acides gras libres généré lorsque libéré par lipoprotéine suite à l’hydrolyse des tg par la lipoprotéine lipase

Question 18

Décris les différentes avenues du métabolisme desc acides gras à partir des adipocytes

Answer 18

1. TG dans adipocytes
   - donne acides gras par lipase hormono-sensible
   - acides gras libres circulent liés à albumines
2. acides gras utilisé par cellules extrahéptaitque pour former énergie
3. acides gras utilisé dans foie pour former corps cétoniques
   OU resynthétiser triglycérides
   - stockage des TG dans tissu adipeux

Question 19

Quel est le % d’énergie totale de l’organisme fournie par les acides gras et à quels organes

Comment se fait l’apport énergétique du cerveau

Answer 19

50-90% de l’énergie totale de l’organisme est fournie par les acides gras
- acides gras libres circulent liées à l’albumine pour rejoindre muscle, coeur, foie

Cerveau est le seul organe qui ne peut pas utiliser les acides gras libres comme source énergétiques
- transformation des ag en crops cétoniques par le foie ui seront utilisés par cerveau

Question 20

Qu’arrive t il si l’apport en ag est en excès par rapport au besoin énergétique

Answer 20

1. Synthèse de tg dans le foie à partir des acides gras libres en excès
2. transport des tg dans le compartiment sanguin à partir du foie (VLDL) pour aller entreposer dans adicpocytes = on engraisse

Question 21

Quels sont les 2 roles fondamentaux des lipoprotéines

Answer 21

1. transportés les tg de l’intestin et du foie vers les sites d’utilistation: muscle et tissus adipeux
2. transporté le cholestérol vers tissus périphériques ou des tissus vers le foie

Question 22

Qu’est-ce qu’une lipoprotéines
- role
- composante
- noms
- circuit

Answer 22

• role: autobus; transporter les lipides insoluble dans l’Eau (cholestérol et tg) dans le cmopartiment plasmatique aqueux
• composé d’une portion protéinque nommée apolipoprotéine et d’une portion lipidique de composition différent selon type de lipoprotéine (cholestérol libre et estérfié, tg, phospholipides)
• leur composition différente leur donne des propriété physicochimique qui varient permettant de ls séparer selon leur densité par ultracentrifugation; densité permet de les nomme
• circuit préétabli pour chacune

Question 23

Décris les structure d’une lipoprotéine

Answer 23

• apolipoprotéine en surface
• tg concnereé au centre
• cholestérol au centre et en périphérie

Question 24

À quoi servent les apoliporotéines (fonctions)

Answer 24

Permettent de controler les interaction et le destin métabolique des lipoprotéine
- role de strucutre
- role d’activation d’enzyme du métabolisme des lipoprotéine: apoCII
- role de reconnaissance des lipoprotéine par récepteur cellulaire: apoB100

Question 25

Quels sont les apoprotéines importantes des lipoprotéines
- nom, tissu, distribution, fonction

Answer 25

apoB100
- foie
- VLDL, IDL, LDL
- synthèse et sécrétion du VLDL
- ligand du récepteur LDL-R

apoB48
- intestin
- chylomicrons
- synthèse et sécértion chylomicrons

apoCII
- foie (intestine)
- chylomicrons, VLDL, HDL
- active la lipoprotéine lipase

apoE
- foie (intestine)
- chylomicrons, VLDL, IDL, HDL
- ligand des récepteurs LDL-R, LRP, SR-B1

Question 26

Quels sont les 4 lipoprotéines et leur composantes principales

Answer 26

chylomicrons: tg et un peu cholestérol
VLDL: tg et un peu cholestérol

LDL: cholestérol et peu tg
HDL: cholestérol et peu tg

Question 27

chylomicrons
- composition %
- lieu de production
- moment de synthèse
- demi vie
- role
- chemin

Answer 27

• 86% de leur masse = tg
• produit par entérocytes
• produit en post-prandial; pad de synthèse pendant le jeun (pas de passager = pas d’autobus
• demie vie très Corte; 15min, catabolisme explosif
• role: transporter les lipides qui viennent d’être ingérees vers le foie (tg et cholestérol, aussi vitamines)
• entre dans système lymphatique via canal thoracique et se jette dans la veine cave supérieur pour rejoindre compartiment plasmatique

Question 28

Quels sont les roles des apoprotéiens sur le chylomicrosn

Answer 28

1. dès sa synthèse: incorporation de l’apoB48 par entérocyte donnant sa structure
2. dans la circulation, vole l’apoCII et apoE au HDL pour changer sa fonction
3. apoCII permet d’activer la lipoprotéine lipase dans l’endothélium vasculaire
   - permet d’hydrolyser les tg en acides gras et glycérol
   - acides gras libres liés à l’albumine circule pour rejoindre muscle (énergie), foie (corps cétonique et reforme tg), tissu adipeux (entreposer tg)
4. retour des résidus de chylomicrons qui contiennent apoprotéine et cholestérol vers le foie
   - apoE permet de se lier au récepteur du foie (LDL-R, LRP, SRB1) pour être digéré et libéré cholestérol qui reste dans foie

Question 29

Qu’arrive t il sil y a pas de apoCII recruté par chylomicrons

Answer 29

Par de résidus de chylomciron formé car tg reste dedans
- sang en pate de tomates car trop de chylomicrons

Question 30

VLDL
- composante %
- apoprotéine
- lieu de synthèse
- provenance de leur contenu
- role

Answer 30

• transport majoritairement des tg: 50-60% de leur lipides
• synthèse apoB100 dans foie
• synthétisé dans le foie
• contiennent des tg synthétise par le foie par 2 sources principales d’acides gras libres capté par les hépatocytes
  1. agl généré lipolyse des tg dans tissu ou en excès dans le sang
  2. métabolisme des glucides alimentaire générant des ag
• role: permet de transporter les tg synthétisé par le foie vers les tissus pour mettre ne réserve: muscle et tissu adipeux

Question 31

Quel est la 1/2 vie du VLDL

Answer 31

rapidement catabolisé; demi vie de 4-6h

Question 32

Quels sont les roles des apoprotéines du VLDL

Answer 32

1. synthèse et incorporation de l’apoB100 dans le VLDL à partir du foie
2. dans circulation, VLDL vole apoCII et apoE au HDL
3. apoCII active la lipoprotéine lipase de endothélium vasculaire qui hydrolyse tg en ag et glycérol
   - ag va vers muscles, foie, tissu adipeux
4. résidu de VLDL devient IDL
   - apoE permet de lier IDL au récepteur du foie pour digérer IDL et libérer cholestérol

Question 33

Quels sont les 2 métabolisme possible du VLDL

Answer 33

libération des acides gras libres pour former réduit de IDL

1. 50% des IDL sont capturé par le foie par la liaison de l’apode aux récpetuer pour être dégradé et libérer le cholestérol qui reste
2. 50% redonne apoCII et apoE au HDL et capture cholestérol du HDL pur devenir des LDL
   - vont être ensuite dégradé par la lipase hépatique
   - changement du monde des tg vers celui du cholestérol

Question 34

LDL
- origine
- role
- circuit

Answer 34

• origine du catabolisme du VLDL
• role: permet de transporter le cholestérol de la circulation plasmatique (70%) vers les tissu périphérique qui en ont besoin
• circuit
  1. amène cholestérol vers tissu périphériques
  2. retourner au foie et se lie à son récetpeur (LDL-R) via apoB100 qui est sa seule apoprotéine
  3. dégradation du LDL dans lysosome dans le foie en tous ses constituants

Question 35

Pourquoi les LDL reviennent au foie, comment et quelles sont les conséquences de la livraison du cholestérol

Answer 35

1. LDL reviennent au foie pour livré la quantité de cholestérol supplémentaire pour que le foie puisse l’éliminer sous forme de sels biliaires
   - permet au foie de réguler la quantité de cholestérol synthétisés et excrété car PAS ENTREPOSÉ
   - qté de cholestérol qui arrive au foie informe sur la qté global dans le corps
2. comment: via son apoB100 LDL se lie à son récpetuer pour entrer dans la cellule et se fait dégrader par lysosome permettant livraison du cholestérol
3. conséquence de la livraions
   - inhition de la synthèse du cholestérol par inhibtion de HMGcoa réducatase
   - inhibtion synthèse des récepteur de LDL/diminuer nombre récepteur (bloque entrée du cholestérol dans héptatocyte)
   - augmentation de la ACAT permet d’Estérifié le cholestérol le rendant insoluble pour l’entreposer ne petite tourelles; très faible qté

Question 36

Où est synthétisé et sécrété la PCSK9 et quel est son role

Answer 36

Synthétisé par hépatocyte
- géne PCSK9

Sécrété dans le plasma

Role: régule l’homéostasie du cholestérol en diminuant le nombre de récpetuer à LDL

Question 37

Décris les étapes de l’homéostasie du cholestérol avec et sans PCSK9

Answer 37

SANS PCSK9:
1. LDL joue une role dans l’homéostasie du cholestérol
2. récepteur LDL permet entrée du LDL dans héptaocyte avec récpeuter
3. recyclage du récepeut à LDL via endosome à la surface de la membrane et dégradation du LDL dans lysosome

AVEC PCSK9
1. PCSK9 dans le sang se fixe au complexe LDL- récepteur LDL et entre la hépatocyte
2. présence du PCSK9 empehce recyclage récepteur LDL à la membrane et contribue à la dégradation du récpetuer avec LDL dans lysosome
3. moins de récepteur à la membrane = plus de LDL dans le sang

Question 38

Par quoi est déterminée la qté de PCSK9 chez un individu et quelles sont les conséquences

Quelles sont les solutions

Answer 38

• déterminé par la génétique
• pas bcp de PCSK9 = bcp de récepteur du héphatocyte permet de bien réguler la concentration de choleésétorl dans sang
• bcp de PCSK9 = diminue le nnr de récepteur = augmente la qté de cholestérol dans sang = complications

solutions: inhiber la PCSK9

Question 39

pourquoi le LDL est considéré comme le mauvais cholestérol

Answer 39

• cholestérol dans le ldl est pas mauvais; permet d’assurer les fonctions

1. présence prolongée de ldl dans le dans le sang entraine des modification (oxydation) qui rend impossible la liaison au récpetuer LDL
2. LDL reconnu et internalisé par macrophage qui deviennent surchargé d’ester de cholestérol
3. transformation de macrophages en cellules spumeuse = organe de la formation des plaques athrérome = phase initiale de l’artérosclérose
4. maladie vasculaire

Question 40

HDL
- lieu synthèse
- décris sa formation
- role

Answer 40

• synthétisé dans foie
• formation:
  1. HDL naissant est discoidale et formée de cholestérol peu estérifié (soluble)
  2. estérification du cholestéol par LCAT
  3. cholestérol estérifié se dirige au centre du HDL le rendant sphéroïde = permet site extérieur d’Accepteur le cholestérol
• role: HDL accepter le cholestérol; prend ce qui traine des surfaces cellulaire et l’amène au VLDL et LDL (action de la CETP) qui vont le ramener vers le foie

Question 41

Pourquoi cholestérol du HDL est le bon

Answer 41

pcq HDL ramasse cholestérol qui traine pour le donner au VLDL et LDL pour le ramenr dans le foie

Question 42

Quels sont les roles principales de lipoprotéine et leur origine

Answer 42

chylomicrons
- intestin
- transport lipides exogène: tg et chol

résidu chylo
- plasam
- livre résidu lipides alimentaires vers foie + dégradation

VLDL
- foie
- transport tg du foie vers tissus

IDL
- plasma
- catabolisme du VLDL et précurseur de LDL

LDL
- plasma
- transport cholestérol vers tissu et ramène cholestérol vers foie

HDL
-foie/intrstin
- ramène cholestérol tissu vers foie (en donnant à LDL et VLDL)

Question 43

Quelles enzymes sont impliquées dans le métabolisme des lipoprotéines

Answer 43

1. HMG coa réducaste: enzyme synthèse du cholestérol dans le foie
2. lipoprotéine lipase: permet de dégrader les tg dans chylomicorns et VLDL en ag et glycérol
3. ACAT: estérification du cholestérol intracellulaire
4. LCAT: estérifcaiton cholestérol intravasculaire

Question 44

Définis dyslépidémies
- symptomes
- morbidité associée
- identification/dosage

Answer 44

1. concentration anormales en lipides dans le sang: en cholestérol et/ou en tg
2. fréquent et asymptomatique
3. associé à des mortalité cardiovasuclaire et neurovasculaire importante
4. identifié par bilan lipidique par dosage des lipoprotéine dans le sang par prélèvement sanguin
   - PAS DE JEUN

Question 45

Quels sont les principaux traitement hypolipémiant en pratique médicale

Answer 45

1. statines (famille de médicament) qui inhibe la HMGcoa réductase et donc la synthèse de cholesérol par le foie
   - diminue le C-LDL et NON le C-HDL
2. inhibiteur de l’absorption intestinale de cholestérol: ézétimide
   - inhibe le transporteur NPC1L1 et prévient entrée du cholestérol intestinal = perte dans selles
3. anticorps contre PCSK9: anti-PCSK9 se lie à la PCSK9 dans le sang et la rend inactive; par de PCSK9 = augmentation du nbr de récepteur de LDL recyclé permet entrée du LDL dans hépatpocyte et donc libération du cholestérol dans hépatocytes
   - injection sous-cutané chaque 2 sex
   - utilisé dans hypercholestérolémie sévère
4. fibrate: augmente activité de lipoprotéine lipase qui diminue concentration plasmatique de tg
   - généralement exercice + bonne diète permet de régler les problèmes de tg