PHA 1 - Pharmacocinétique - Élimination

Question 1

Définir ce qu’est la redistribution tissulaire.

Answer 1

L’action d’un médicament peut aussi être terminée suite à une redistribution tissulaire. Le médicament est emmagasiné dans un site différent de celui où il agit.

Question 2

Définir ce qu’est l’excrétion.

Answer 2

Processus par lequel une substance est éliminée de l’organisme ➝ mouvement inverse à celui de l’absorption. L’excrétion peut avoir lieu sans modification chimique de la substance éliminée ou après que celle-ci ait subi une ou des modifications chimiques.

Question 3

Quelles sont les différentes voies d’excrétion/élimination?

Answer 3

• Reins (élimination rénale)
• Foie (biotransformation & élimination biliaire)
• Tube digestif (élimination fécale)
• Poumons (élimination pulmonaire)
• Lait maternel
• Salive, sueur & larmes
• Cheveux

Question 4

Quelle est la principale voie d’excrétion de la majorité des substances non volatiles & hydrosolubles?

Answer 4

Élimination rénale

Question 5

Quelle est la principale voie d’excrétion des molécules liposolubles/hydrophobes?

Answer 5

Foie

Question 6

Qu’est-ce que le cycle entéro-hépatique?

Answer 6

• Certains médicaments ou leurs métabolites peuvent être sécrétés dans la bile et déversés dans les intestins.
• À partir de l’intestin, les substances peuvent être excrétées ou réabsorbées dans le sang.

Question 7

Quelle(s) situation(s) mèneraient à une excrétion fécale?

Answer 7

• Mise à disposition incomplète du principe actif
• Médicament inactivé par sucs gastriques et flore intestinale
• Médicament éliminé au niveau des entérocytes (via CYP3A4 et le transporteur d’efflux Pgp)
• Médicament éliminé dans la bile et non réabsorbé a/n de l’intestin

Question 8

Quelle voie d’élimination peut être empruntée par les substances volatiles?

Answer 8

Élimination pulmonaire

Question 9

Quelle voie peut être utile lors du dépistage de psychotropes et des métaux lourds?

Answer 9

Élimination par les cheveux

Question 10

Comment se nomme l’unité structurelle & fonctionnelle du rein?

Answer 10

Néphron

Question 11

Quelles sont les 3 fonctions principales du rein?

Answer 11

• Filtration
• Sécrétion
• Réabsorption

Question 12

Quel(s) sont les principaux processus d’excrétion urinaire Influençant la vitesse à laquelle un médicament est éliminé dans l’urine?

Answer 12

1. Filtration glomérulaire
2. Sécrétion tubulaire
3. Réabsorption tubulaire

Question 13

Quelle est la première étape de l’excrétion urinaire via les reins?
A. Filtration glomérulaire
B. Sécrétion tubulaire
C. Réabsorption tubulaire

Answer 13

A. Filtration glomérulaire

Question 14

Vrai ou Faux

La filtration glomérulaire est un processus physique impliquant un passage forcé de liquide ou substances à travers la membrane de filtration glomérulaire.

Answer 14

Vrai

Question 15

Quelle caractéristique des molécules fera en sorte qu’elles seront filtrées (excrétées dans l’urine) ou non lors de la filtration glomérulaire?

Answer 15

Poids moléculaire
< ~69 000 (Albumine)

Question 16

Quel(s) facteur(s) détermine(nt) la vitesse de filtration glomérulaire?

Answer 16

• Gradient de pression
• Débit sanguin
• Concentration plasmatique de médicament non lié

Question 17

Quelle est la vitesse maximale de filtration glomérulaire?

En mL/min (pour les 2 reins)

Answer 17

120-140mL/min

Question 18

Concernant la filtration glomérulaire :

Pourquoi la partie non liée du médicament sera filtrée (excrétée dans l’urine), alors que la partie liée ne sera pas filtrée?

Answer 18

La partie liée du médicament a un plus gros poids moléculaire.

Question 19

Concernant la filtration glomérulaire :

Le médicament __ peut être réabsorbé dans le sang ou excrété dans l’urine, ou en partie réabsorbé et excrété, selon qu’il se retrouve sous forme neutre ou ionisée dans l’urine tubulaire.

Filtré ou Non filtré

Answer 19

Filtré

Question 20

Vrai ou Faux

La réabsorption tubulaire permet aux médicaments ayant échappé à la filtration glomérulaire d’être excrétés.

Answer 20

Faux

La sécrétion tubulaire

Question 21

La vitesse de la sécrétion tubulaire dépend de quel(s) facteur(s)?

Answer 21

• Débit sanguin dans les capillaires péri-tubulaires
• Concentration plasmatique totale (fractions libre & liée) au niveau des capillaires

Question 22

La sécrétion tubulaire fait appel à quel(s) mécanisme(s) de transport?

Answer 22

Transport actif

Soumis à la sélectivité, spécificité, saturabilité, réversibilité & compétition

Question 23

Vrai ou Faux

La reconnaissance des acides et les bases organiques lors de la sécrétion tubulaire est un processus important pour l’excrétion de nombreux médicaments.

Answer 23

Vrai

Question 24

Concernant la sécrétion tubulaire :

Si plus d’un acide organique est présent dans le sang péritubulaire, un(e) __ s’installe pour le site de liaison.

Answer 24

Compétition

Diminution de la vitesse de sécrétion des médicaments

Question 25

# Concernant la **sécrétion tubulaire** : Une fois sécrété, le médicament sous forme __ dans l’urine tubulaire est excrété.

Answer 25

Forme **ionisée**

Question 26

# Concernant la **sécrétion tubulaire** : La forme neutre du médicament peut être réabsorbée et retournée dans la circulation si le __ est favorable.

Answer 26

Gradient de concentration

Question 27

La **réabsorption tubulaire** permet aux médicaments filtrés de retourner dans le circulation. Quel effet cela a-t-il sur la **durée d'action** du médicament?

Answer 27

**Prolonge** la durée d'action

Question 28

La vitesse de **réabsorption tubulaire** dépend de quel(s) facteur(s)?

Answer 28

* Vitesse de filtration glomérulaire (FG) * Concentration du médicament ([Rx]) dans l'urine tubulaire *(ultrafiltrat)*

Question 29

La **réabsorption tubulaire** fait appel à quel(s) mécanisme(s) de transport?

Answer 29

* Réabsorption active * Diffusion passive

Question 30

# Concernant la **réabsorption tubulaire** : La **réabsorption active** concerne essentiellement quel type de substances? | Endogène ou Exogène

Answer 30

Substances **endogènes** ## Footnote * Na * K * Acide urique * Glucose * Acides aminés

Question 31

# Concernant la **réabsorption tubulaire** : La **diffusion passive** dépend de quel(s) facteur(s)?

Answer 31

* pH * pKa

Question 32

# Vrai ou Faux La **diffusion passive** lors de la **filtration glomérulaire** est utilisée en cas de surdosages afin d'accélérer l'éliminiation & bloquer la réabsorption.

Answer 32

Faux | Lors de la **réabsorption tubulaire**

Question 33

# Concernant la **réabsorption tubulaire** : Les **acides faibles** seront davantage __ dans une urine acide. | Réabsorbés ou Éliminés

Answer 33

Réabsorbés | **Effet prolongé**

Question 34

# Concernant la **réabsorption tubulaire** : Les **acides faibles** seront davantage __ dans une urine alcaline. | Réabsorbés ou Éliminés

Answer 34

Éliminés | *Alcalinisation des urines avec des bicarbonates de Na*

Question 35

# Concernant la **réabsorption tubulaire** : Les **bases faibles** seront davantage __ dans une urine acide. | Réabsorbés ou Éliminés

Answer 35

Éliminés | *Acidification des urines avec le chlorure d'ammonium*

Question 36

# Concernant la **réabsorption tubulaire** : Les **bases faibles** seront davantage __ dans une urine alcaline. | Réabsorbés ou Éliminés

Answer 36

Réabsorbés | **Effet prolongé**

Question 37

Le **foie** peut excréter/éliminer des médicaments par le biais de quel système?

Answer 37

Système **biliaire**

Question 38

Quels sont les **2 types** d'élimination **hépatique**?

Answer 38

* Élimination métabolique * Élimination biliaire

Question 39

Quel type d'**élimination hépatique** traduit la fonction brute du foie? A. Élimination métabolique B. Élimination biliaire

Answer 39

A. Élimination métabolique

Question 40

# Concernant l'**élimination hépatique** : L'élimination **métabolique** dépend de quoi?

Answer 40

* Capacité métabolique des enzymes hépatiques * Fraction libre du médicament dans la plasma (% de fixation) * Débit sanguin hépatique * Coefficient d'extraction hépatique

Question 41

# Concernant l'**élimination hépatique** : L'**élimination bilaire** élimne les molécules de __ masse moléculaire. | Faible ou Forte

Answer 41

**Forte** masse moléculaire

Question 42

# Concernant l'**élimination hépatique** : La **sécrétion biliaire** est active ou passive?

Answer 42

Active | S'effectue par le biais de transporteurs

Question 43

# Concernant l'**élimination hépatique** : Le **cycle entéro-hépatique** implique quel organe? | *(autre que le foie & la bille)*

Answer 43

Intestin grêle ## Footnote Le médicament ou métabolite sécrété dans la **bile** se retrouve dans l’**intestin grêle** d’où il peut être **éliminé ou réabsorbé** et retourner dans la circulation systémique.

Question 44

Quelle(s) sont les conséquence(s) de la rétention d'un médicament dans le **cycle entéro-hépatique**? | Temps de séjour & Durée d'action

Answer 44

* **Prolongation** du temps de séjour * **Prolongation** de la durée d'action

Question 45

Définir la **clairance** (Cl).

Answer 45

Fraction d'un volume théorique totalement épuré par unité de temps | En mL/min ## Footnote Totalement épuré = Ne contenant plus le médicament concerné

Question 46

La clairance de quel(s) organe(s) constituent la **clairance totale**?

Answer 46

* Clairance **rénale** * Clairance **hépatique** * *Clairance autres (mineure)*

Question 47

Quelle est l'équation de la **clairance rénale**?

Answer 47

U x V / P ## Footnote * U = Concentration urinaire du médicament * V = Volume des urines recueillies pendant la période de clairance * P = Concentration plasmatique du médicament

Question 48

# Vrai ou Faux La **clairance rénale** de la **créatinine** est une mesure de la compétence glomérulaire.

Answer 48

Vrai | *C'est un test utile en clinique!*

Question 49

Quelle est l'équation de la **clairance hépatique**?

Answer 49

Q x E ## Footnote * Q : Débit sanguin hépatique total * E : Rapport d'extraction hépatique *((Ca-Cv)/Ca) * *Ca : [Rx] plasmatique à l'entrée du foie* * *Cv : [Rx] plasmatique à la sortie du foie*

Question 50

Qu'est-ce que la **clairance hépatique**?

Answer 50

Volume de plasma épuré d’un médicament par unité de temps par le foie | En mL/min

Question 51

# Vrai ou Faux En pratique, la mesure de la clairance biliaire est difficile à quantifier.

Answer 51

Vrai | Puisqu’elle nécessite de réaliser des prélèvements biliaires.

Question 52

Quelle est l'équation de la **clairance biliaire**? | *Pas à l'examen selon la prof*

Answer 52

Question 53

# Vrai ou Faux La **clairance biliaire** est liée à la capacité du système biliaire à éliminer le médicament.

Answer 53

Vrai

Question 54

# Vrai ou Faux La **clairance biliaire** contribue à l’excrétion des médicaments dans la mesure où le médicament est réabsorbé par le tube digestif.

Answer 54

Faux | Dans la mesure où le médicament **n'**est **pas** réabsorbé