IMM 9 - Tolérance Flashcards

1
Q

Définir la tolérance immunitaire.

A

Absence de réponse aux antigènes induite par l’exposition des lymphocytes à ces antigènes

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Q

Lorsqu’un lymphocyte rencontre son antigène spécifique, qu’arrivera-t-il lors du mécanisme tolérogène?

A

Lymphocytes s’inactivent ou meurent en rencontrant des antigènes du soi

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Q

Lorsqu’un lymphocyte rencontre son antigène spécifique, qu’arrivera-t-il lors du phénomène d’ignorance?

A

Lymphocytes ne réagissent pas du tout à leur antigène

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4
Q

Lors de la maturation des lymphocytes :

Quel phénomène permet de développer une tolérance centrale à différents antigènes du soi?

A

Lorsque les lymphocytes en développement rencontrent des antigènes du soi dans les organes lymphoïdes primaires

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5
Q

Lors de la maturation des lymphocytes :

Quel phénomène permet de développer une tolérance périphérique à différents antigènes du soi?

A

Lorsque les lymphocytes en développement rencontrent des antigènes du soi dans les tissus lymphoïdes périphériques

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6
Q

Quel(s) sont les principaux mécanisme(s) de la tolérance centrale des lymphocytes T?

A
  • Mort cellulaire (sélection négative)
  • Formation de lymphocytes T régulateurs (Treg)
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7
Q

Quel type de tolérance se produit sur des lymphocytes immatures?

Centrale ou Périphérique

A

Centrale

Mort cellulaire = Sélection négative

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8
Q

Quel type de tolérance ne se produit que sur des lymphocytes matures?

Centrale ou Périphérique

A

Périphérique

Se produit dans les tissus périphériques

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9
Q

Quel(s) sont les principaux mécanisme(s) de la tolérance périphérique des lymphocytes T?

A
  • Inactivation fonctionnelle (anergie)
  • Contrôle des lymphocytes T autoréactifs par les lymphocytes T régulateurs (Treg)
  • Délétion par apoptose des lymphocytes matures
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10
Q

Quel(s) phénomène(s) sont à la base de la tolérance périphérique via anergie des lymphocytes T?

A
  • Absence de costimulation adéquate
  • Expression de récepteurs inhibiteurs (ex : CTLA-4)
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11
Q

Un antigène présenté par des APC exprimant des molécules de costimulation induit une réponse __ du lymphocyte T.

Normale ou Anergique

A

Normale

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12
Q

Les lymphocytes T CD4+ qui reconnaissent des autoantigènes peuvent se différencier en cellules régulatrices dans le thymus ou dans les tissus périphériques à la suite d’un processus dépendant de quoi?

A

Facteur de transcription FOXP3

Qui requiert de l’IL-2

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13
Q

Lors de la création de Treg :

Le facteur de transcription FOXP3 nécessite quelle interleukine (IL)?

A

IL-2

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14
Q

Quel est le rôle des Treg?

A
  • Inhibent l’activation des lymphocytes T naïfs
  • Inhibent la différenciation des lymphocytes T naïfs en cellules T régulatrices
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15
Q

Concernant la tolérance périphérique des lymphocytes T :

Comment les Treg peuvent-ils inhiber les lymphocytes T naïfs?

A
  • Expression du CTLA-4 qui bloque ou épuise les molécules de costimulation des APC (mécanisme de contact)
  • Par l’intermédiaire de cytokines (IL-10 & TGF-bêta)

Inhibent les réponses des lymphocytes T

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16
Q

Concernant les Treg :

La génération et le maintien des cellules T régulatrices requièrent de l’IL-__.

A

IL-2

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17
Q

Comment les lymphocytes T peuvent-ils répondre à l’antigène présenté par des APC normales?

A
  • Sécrétion d’IL-2
  • Expression de protéines anti-apoptotiques
  • Prolifération
  • Différenciation
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18
Q

La reconnaissance d’un autoantigène par des cellules T en l’absence de costimulation peut entraîner un/e __ en protéines antiapoptotiques intracellulaires et un/e __ en protéines proapoptotiques.

Déficience ou Excès (pour les 2 réponses)

A
  1. Déficience en protéines antiapoptotiques
  2. Excès en protéines proapoptotiques

Cause la mort cellulaire en induisant la libération des médiateurs mitochondriaux de l’apoptose.

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19
Q

Quel récepteur (et son ligand) est considéré comme le récepteur de la mort?

Délétion par apoptose de lymphocytes B ou T

A
  • Récepteur Fas
  • Ligand FasL
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20
Q

Vrai ou Faux

La reconnaissance de l’antigène du soi par un lymphocyte T peut conduire à l’expression de récepteurs dits « de mort ».

A

Vrai

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21
Q

Concernant la tolérance centrale des lymphocytes B :

Quel(s) phénomène(s) sont possible(s) lorsqu’un lymphyte B immature intéragit fortement avec les antigènes du soi dans la moelle osseuse?

A
  • Révision des récepteurs (modification de la spécificité des récepteurs)
  • Mort par apoptose (sélection négative)
  • Anergie
22
Q

Concernant la tolérance centrale des lymphocytes B :

Quel(s) phénomène(s) sont possible(s) lorsqu’un lymphocyte B immature intéragit faiblement avec les antigènes du soi dans la moelle osseuse?

A

Réduction des récepteurs d’antigène

Le lymphocyte B devient incapable de réagir.

23
Q

Quel(s) phénomène(s) sont possible(s) lors de la tolérance périphérique des lymphocytes B?

A
  • Anergie
  • Mort par apoptose
  • Régulation des récepteurs inhibiteurs
24
Q

La tolérance périphérique des lymphocytes B se produit lorsque des lymphocytes B __ qui rencontrent des autoantigènes présents en __ concentration dans les tissus lymphoïdes __ deviennent incapables de répondre à nouveau à ces antigènes.

Matures ou Immatures. Forte ou Faible. Périphériques ou Centraux.

A
  • Lymphocytes B matures
  • En forte concentration
  • Tissus lymphoïdes périphériques
25
Q

Vrai ou Faux

Les maladies auto-immunes constituent le type le plus fréquent de réponses immunitaires inappropriées.

A

Vrai

26
Q

Qu’est-ce qui doit être produit par l’organisme afin d’engendrer une maladie auto-immune?

A
  • Anticorps (auto-anticorps)
  • Cellules T réactives contre ses propres tissus (antigènes du soi)
27
Q

Vrai ou Faux

Les auto-anticorps sont parfois détectables dans le sang et peuvent servir au diagnostic.

A

Vrai

28
Q

L’auto-immunité peut être de quelle nature?

A
  • Humorale
  • Cellulaire
29
Q

Quelles sont les 2 classes de maladies auto-immunes?

A
  • Maladies spécifiques à un organe (ex : thyroïdite)
  • Maladies généralisées touchant plusieurs organes ou tissus (ex : lupus)
30
Q

Concernant la base héréditaire de l’auto-immunité :

Certains gènes __ sont associés à l’apparition de maladies auto-immunes (gènes de susceptibilité).

A

Gènes HLA

31
Q

Quels sont les 2 types de pathogenèse des maladies auto-immunes?

A
  • Base héréditaire
  • Base secondaire (facteurs environnementaux)
32
Q

Concernant la base secondaire de l’auto-immunité :

Parmi les facteurs environnementaux, qu’est-ce qui joue un rôle prédominant?

A

Agents infectieux

33
Q

Les manifestations des maladies auto-immunes sont parfois précédées par un __ infectieux.

A

Prodrome infectieux

34
Q

Les agents microbiens peuvent être hypothétiquement impliqués dans la genèse de l’auto-immunité par 4 mécanismes distincts.
Quels sont ces mécanismes?

Énumérez-les.

A
  • Rupture de tolérance des lymphocytes T
  • Mimétisme moléculaire
  • Altération de la structure chimique des antigènes du soi
  • Induction de lésions tissulaires (libération d’antigènes du soi nouveaux)
35
Q

Concernant l’auto-immunité :

Décrire le phénomène de rupture de tolérance des lymphocytes T.

A

Inversion de l’anergie clonale à laquelle les lymphocytes T réactifs étaient soumis.

  • APC présente un auto-antigène
  • Les infections activent l’expression des co-stimulateurs par les APC
  • La présentation d’un auto-antigène avec la surexpression des co-stimulateurs engendrent la réaction auto-immune
36
Q

Vrai ou Faux

Les cellules présentatrices d’antigène (APC) tissulaires activées par un pathogène peuvent stimuler des lymphocytes T autoréactifs qui rencontrent des antigènes du soi dans le tissu infecté.

A

Vrai

37
Q

Décrire le phénomène de mimétisme moléculaire.

A

Certains agents infectieux peuvent avoir des antigènes très semblables à des auto-antigènes.

Les lymphocytes activés peuvent ne pas faire la différence et exercer leur action contre les auto-antigènes.

38
Q

Concernant l’auto-immunité :

Vrai ou Faux :
Les agents pathogènes sont capables d’altérer la structure chimique des antigènes du soi.

A

Vrai

Se solde ainsi par la survenue de phénomènes auto-immuns.

Ex : Citrullination

39
Q

Pourquoi l’induction de lésions tissulaires par les agents pathogènes peut-elle induire une réaction auto-immune?

A

Les lésions tissulaires libères des antigènes du soi qui n’avaient jamais été exposés au système immunitaire

Ces nouveaux antigènes ne sont donc pas perçu comme des antigènes du soi

40
Q

Nommez des facteurs environnementaux pouvant contribuer aux phénomènes auto-immuns.

A
  • Soleil
  • Tabac
  • Substances toxiques dangereuses

Les mécanismes exacts restent encore à
préciser.

41
Q

Vrai ou Faux

Tous les individus “normaux” sont tolérants envers leurs propres antigènes (soi).

A

Vrai

42
Q

Concernant la tolérance centrale des lymphocytes T :

Quel gène permet aux cellules dendritiques & épithéliales du thymus d’exprimer à leur surface des antigènes spécifiques à d’autres organes?

A

Gène AIRE

43
Q

Concernant la tolérance centrale des lymphocytes B :

Qu’est-ce qui se produit lors de la modification/révision de la spécificité des récepteurs des lymphocytes B?

A

Production d’une nouvelle chaîne légère d’immunoglobuline

44
Q

Quel(s) type(s) de tolérance font intervenir l’apoptose (délétion)?

B ou T + Centrale ou Périphérique

A
  • T centrale
  • T périphérique
  • B centrale
  • B périphérique

Tous!

45
Q

Quel(s) type(s) de tolérance font intervenir les Treg?

B ou T + Centrale ou Périphérique

A

T périphérique

T centrale les crée.

46
Q

Quel(s) type(s) de tolérance font intervenir la révision des chaînes du lymphocyte?

B ou T + Centrale ou Périphérique

A

B centrale

47
Q

Quel(s) type(s) de tolérance font intervenir l’anergie?

B ou T + Centrale ou Périphérique

A
  • T centrale
  • T périphérique
  • B centrale
  • B périphérique

Tous!

48
Q

L’auto-immunité touche quel % de la population?

A

2 à 5%

49
Q

Quel(s) sont les facteur(s) de risque lié(s) à l’auto-immunité?

A
  • Gènes de susceptibilité (HLA/CMH & non-HLA/non-CMH)
  • Infections
  • Autres facteurs environnementaux
50
Q

Concernant l’auto-immunité :

Vrai ou Faux :
La mutation d’un gène contribuant au CMH entraînera par elle-même la maladie.

A

Faux

Ne cause pas la maladie par elle-même.

51
Q

Concernant l’auto-immunité :

Vrai ou Faux :
La mutation d’un gène non-HLA (non-CMH) entraînera par elle-même la maladie.

N.B Note personnelle durant le cours.

A

Vrai