IMM 9 - Tolérance Flashcards

1
Q

Définir la tolérance immunitaire.

A

Absence de réponse aux antigènes induite par l’exposition des lymphocytes à ces antigènes

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Q

Lorsqu’un lymphocyte rencontre son antigène spécifique, qu’arrivera-t-il lors du mécanisme tolérogène?

A

Lymphocytes s’inactivent ou meurent en rencontrant des antigènes du soi

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Q

Lorsqu’un lymphocyte rencontre son antigène spécifique, qu’arrivera-t-il lors du phénomène d’ignorance?

A

Lymphocytes ne réagissent pas du tout à leur antigène

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4
Q

Lors de la maturation des lymphocytes :

Quel phénomène permet de développer une tolérance centrale à différents antigènes du soi?

A

Lorsque les lymphocytes en développement rencontrent des antigènes du soi dans les organes lymphoïdes primaires

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5
Q

Lors de la maturation des lymphocytes :

Quel phénomène permet de développer une tolérance périphérique à différents antigènes du soi?

A

Lorsque les lymphocytes en développement rencontrent des antigènes du soi dans les tissus lymphoïdes périphériques

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6
Q

Quel(s) sont les principaux mécanisme(s) de la tolérance centrale des lymphocytes T?

A
  • Mort cellulaire (sélection négative)
  • Formation de lymphocytes T régulateurs (Treg)
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7
Q

Quel type de tolérance se produit sur des lymphocytes immatures?

Centrale ou Périphérique

A

Centrale

Mort cellulaire = Sélection négative

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8
Q

Quel type de tolérance ne se produit que sur des lymphocytes matures?

Centrale ou Périphérique

A

Périphérique

Se produit dans les tissus périphériques

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9
Q

Quel(s) sont les principaux mécanisme(s) de la tolérance périphérique des lymphocytes T?

A
  • Inactivation fonctionnelle (anergie)
  • Contrôle des lymphocytes T autoréactifs par les lymphocytes T régulateurs (Treg)
  • Délétion par apoptose des lymphocytes matures
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10
Q

Quel(s) phénomène(s) sont à la base de la tolérance périphérique via anergie des lymphocytes T?

A
  • Absence de costimulation adéquate
  • Expression de récepteurs inhibiteurs (ex : CTLA-4)
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11
Q

Un antigène présenté par des APC exprimant des molécules de costimulation induit une réponse __ du lymphocyte T.

Normale ou Anergique

A

Normale

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12
Q

Les lymphocytes T CD4+ qui reconnaissent des autoantigènes peuvent se différencier en cellules régulatrices dans le thymus ou dans les tissus périphériques à la suite d’un processus dépendant de quoi?

A

Facteur de transcription FOXP3

Qui requiert de l’IL-2

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13
Q

Lors de la création de Treg :

Le facteur de transcription FOXP3 nécessite quelle interleukine (IL)?

A

IL-2

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14
Q

Quel est le rôle des Treg?

A
  • Inhibent l’activation des lymphocytes T naïfs
  • Inhibent la différenciation des lymphocytes T naïfs en cellules T régulatrices
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15
Q

Concernant la tolérance périphérique des lymphocytes T :

Comment les Treg peuvent-ils inhiber les lymphocytes T naïfs?

A
  • Expression du CTLA-4 qui bloque ou épuise les molécules de costimulation des APC (mécanisme de contact)
  • Par l’intermédiaire de cytokines (IL-10 & TGF-bêta)

Inhibent les réponses des lymphocytes T

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16
Q

Concernant les Treg :

La génération et le maintien des cellules T régulatrices requièrent de l’IL-__.

A

IL-2

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17
Q

Comment les lymphocytes T peuvent-ils répondre à l’antigène présenté par des APC normales?

A
  • Sécrétion d’IL-2
  • Expression de protéines anti-apoptotiques
  • Prolifération
  • Différenciation
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18
Q

La reconnaissance d’un autoantigène par des cellules T en l’absence de costimulation peut entraîner un/e __ en protéines antiapoptotiques intracellulaires et un/e __ en protéines proapoptotiques.

Déficience ou Excès (pour les 2 réponses)

A
  1. Déficience en protéines antiapoptotiques
  2. Excès en protéines proapoptotiques

Cause la mort cellulaire en induisant la libération des médiateurs mitochondriaux de l’apoptose.

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19
Q

Quel récepteur (et son ligand) est considéré comme le récepteur de la mort?

Délétion par apoptose de lymphocytes B ou T

A
  • Récepteur Fas
  • Ligand FasL
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20
Q

Vrai ou Faux

La reconnaissance de l’antigène du soi par un lymphocyte T peut conduire à l’expression de récepteurs dits « de mort ».

A

Vrai

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21
Q

Concernant la tolérance centrale des lymphocytes B :

Quel(s) phénomène(s) sont possible(s) lorsqu’un lymphyte B immature intéragit fortement avec les antigènes du soi dans la moelle osseuse?

A
  • Révision des récepteurs (modification de la spécificité des récepteurs)
  • Mort par apoptose (sélection négative)
  • Anergie
22
Q

Concernant la tolérance centrale des lymphocytes B :

Quel(s) phénomène(s) sont possible(s) lorsqu’un lymphocyte B immature intéragit faiblement avec les antigènes du soi dans la moelle osseuse?

A

Réduction des récepteurs d’antigène

Le lymphocyte B devient incapable de réagir.

23
Q

Quel(s) phénomène(s) sont possible(s) lors de la tolérance périphérique des lymphocytes B?

A
  • Anergie
  • Mort par apoptose
  • Régulation des récepteurs inhibiteurs
24
Q

La tolérance périphérique des lymphocytes B se produit lorsque des lymphocytes B __ qui rencontrent des autoantigènes présents en __ concentration dans les tissus lymphoïdes __ deviennent incapables de répondre à nouveau à ces antigènes.

Matures ou Immatures. Forte ou Faible. Périphériques ou Centraux.

A
  • Lymphocytes B matures
  • En forte concentration
  • Tissus lymphoïdes périphériques
25
# Vrai ou Faux Les **maladies auto-immunes** constituent le type le plus fréquent de réponses immunitaires inappropriées.
Vrai
26
Qu'est-ce qui doit être produit par l'organisme afin d'engendrer une **maladie auto-immune**?
* **Anticorps** *(auto-anticorps)* * **Cellules T réactives** contre ses propres tissus *(antigènes du soi)*
27
# Vrai ou Faux Les **auto-anticorps** sont parfois détectables dans le sang et peuvent servir au diagnostic.
Vrai
28
L'**auto-immunité** peut être de quelle nature?
* Humorale * Cellulaire
29
Quelles sont les **2 classes** de **maladies auto-immunes**?
* Maladies spécifiques à un organe *(ex : thyroïdite)* * Maladies généralisées touchant plusieurs organes ou tissus *(ex : lupus)*
30
# Concernant la **base héréditaire** de l'**auto-immunité** : Certains gènes __ sont associés à l'apparition de maladies auto-immunes (**gènes de susceptibilité**).
Gènes **HLA**
31
Quels sont les **2 types** de **pathogenèse** des **maladies auto-immunes**?
* Base héréditaire * Base secondaire (facteurs environnementaux)
32
# Concernant la **base secondaire** de l'**auto-immunité** : Parmi les **facteurs environnementaux**, qu'est-ce qui joue un rôle prédominant?
Agents infectieux
33
Les manifestations des **maladies auto-immunes** sont parfois précédées par un __ infectieux.
**Prodrome** infectieux
34
Les **agents microbiens** peuvent être hypothétiquement impliqués dans la genèse de l’**auto-immunité** par 4 mécanismes distincts. Quels sont ces mécanismes? | Énumérez-les.
* Rupture de tolérance des lymphocytes T * Mimétisme moléculaire * Altération de la structure chimique des antigènes du soi * Induction de lésions tissulaires *(libération d'antigènes du soi nouveaux)*
35
# Concernant l'**auto-immunité** : Décrire le phénomène de **rupture de tolérance des lymphocytes T**.
Inversion de l'**anergie** clonale à laquelle les lymphocytes T réactifs étaient soumis. ## Footnote * APC présente un **auto-antigène** * Les infections activent l'**expression des co-stimulateurs** par les APC * La présentation d'un auto-antigène avec la surexpression des co-stimulateurs engendrent la réaction auto-immune
36
# Vrai ou Faux Les **cellules présentatrices d'antigène (APC) tissulaires** activées par un pathogène peuvent stimuler des **lymphocytes T autoréactifs** qui rencontrent des **antigènes du soi** dans le tissu infecté.
Vrai
37
Décrire le phénomène de **mimétisme moléculaire**.
Certains agents infectieux peuvent avoir des antigènes très semblables à des auto-antigènes. ## Footnote Les lymphocytes activés peuvent ne **pas** faire la différence et exercer leur action contre les auto-antigènes.
38
# Concernant l'**auto-immunité** : Vrai ou Faux : Les **agents pathogènes** sont capables d’altérer la structure chimique des antigènes du soi.
Vrai | Se solde ainsi par la survenue de phénomènes auto-immuns. ## Footnote *Ex : Citrullination*
39
Pourquoi l'induction de lésions tissulaires par les **agents pathogènes** peut-elle induire une réaction **auto-immune**?
Les lésions tissulaires libères des antigènes du soi qui n'avaient **jamais** été exposés au système immunitaire | Ces nouveaux antigènes ne sont donc pas perçu comme des antigènes du soi
40
Nommez des **facteurs environnementaux** pouvant contribuer aux phénomènes **auto-immuns**.
* Soleil * Tabac * Substances toxiques dangereuses ## Footnote Les mécanismes exacts restent encore à préciser.
41
# Vrai ou Faux Tous les individus "normaux" sont tolérants envers leurs propres antigènes (soi).
Vrai
42
# Concernant la **tolérance centrale** des lymphocytes **T** : Quel **gène** permet aux cellules dendritiques & épithéliales du thymus d'exprimer à leur surface des antigènes spécifiques à d'autres organes?
Gène **AIRE**
43
# Concernant la **tolérance centrale** des lymphocytes **B** : Qu'est-ce qui se produit lors de la **modification/révision de la spécificité** des récepteurs des lymphocytes **B**?
Production d'une nouvelle **chaîne légère** d'immunoglobuline
44
Quel(s) type(s) de **tolérance** font intervenir l'**apoptose** (délétion)? | B ou T + Centrale ou Périphérique
* T centrale * T périphérique * B centrale * B périphérique | *Tous!*
45
Quel(s) type(s) de **tolérance** font intervenir les **Treg**? | B ou T + Centrale ou Périphérique
T périphérique | *T centrale les crée.*
46
Quel(s) type(s) de **tolérance** font intervenir la **révision** des chaînes du lymphocyte? | B ou T + Centrale ou Périphérique
B centrale
47
Quel(s) type(s) de **tolérance** font intervenir l'**anergie**? | B ou T + Centrale ou Périphérique
* T centrale * T périphérique * B centrale * B périphérique | *Tous!*
48
L'**auto-immunité** touche quel % de la population?
2 à 5%
49
Quel(s) sont les **facteur(s) de risque** lié(s) à l'**auto-immunité**?
* Gènes de susceptibilité *(HLA/CMH & non-HLA/non-CMH)* * Infections * Autres facteurs environnementaux
50
# Concernant l'**auto-immunité** : Vrai ou Faux : La mutation d'un **gène contribuant au CMH** entraînera par elle-même la maladie.
Faux | Ne cause **pas** la maladie par elle-même.
51
# Concernant l'**auto-immunité** : Vrai ou Faux : La mutation d'un **gène non-HLA *(non-CMH)*** entraînera par elle-même la maladie. | N.B *Note personnelle durant le cours.*
Vrai