IMM 9 - Tolérance Flashcards
Définir la tolérance immunitaire.
Absence de réponse aux antigènes induite par l’exposition des lymphocytes à ces antigènes
Lorsqu’un lymphocyte rencontre son antigène spécifique, qu’arrivera-t-il lors du mécanisme tolérogène?
Lymphocytes s’inactivent ou meurent en rencontrant des antigènes du soi
Lorsqu’un lymphocyte rencontre son antigène spécifique, qu’arrivera-t-il lors du phénomène d’ignorance?
Lymphocytes ne réagissent pas du tout à leur antigène
Lors de la maturation des lymphocytes :
Quel phénomène permet de développer une tolérance centrale à différents antigènes du soi?
Lorsque les lymphocytes en développement rencontrent des antigènes du soi dans les organes lymphoïdes primaires
Lors de la maturation des lymphocytes :
Quel phénomène permet de développer une tolérance périphérique à différents antigènes du soi?
Lorsque les lymphocytes en développement rencontrent des antigènes du soi dans les tissus lymphoïdes périphériques
Quel(s) sont les principaux mécanisme(s) de la tolérance centrale des lymphocytes T?
- Mort cellulaire (sélection négative)
- Formation de lymphocytes T régulateurs (Treg)
Quel type de tolérance se produit sur des lymphocytes immatures?
Centrale ou Périphérique
Centrale
Mort cellulaire = Sélection négative
Quel type de tolérance ne se produit que sur des lymphocytes matures?
Centrale ou Périphérique
Périphérique
Se produit dans les tissus périphériques
Quel(s) sont les principaux mécanisme(s) de la tolérance périphérique des lymphocytes T?
- Inactivation fonctionnelle (anergie)
- Contrôle des lymphocytes T autoréactifs par les lymphocytes T régulateurs (Treg)
- Délétion par apoptose des lymphocytes matures
Quel(s) phénomène(s) sont à la base de la tolérance périphérique via anergie des lymphocytes T?
- Absence de costimulation adéquate
- Expression de récepteurs inhibiteurs (ex : CTLA-4)
Un antigène présenté par des APC exprimant des molécules de costimulation induit une réponse __ du lymphocyte T.
Normale ou Anergique
Normale
Les lymphocytes T CD4+ qui reconnaissent des autoantigènes peuvent se différencier en cellules régulatrices dans le thymus ou dans les tissus périphériques à la suite d’un processus dépendant de quoi?
Facteur de transcription FOXP3
Qui requiert de l’IL-2
Lors de la création de Treg :
Le facteur de transcription FOXP3 nécessite quelle interleukine (IL)?
IL-2
Quel est le rôle des Treg?
- Inhibent l’activation des lymphocytes T naïfs
- Inhibent la différenciation des lymphocytes T naïfs en cellules T régulatrices
Concernant la tolérance périphérique des lymphocytes T :
Comment les Treg peuvent-ils inhiber les lymphocytes T naïfs?
- Expression du CTLA-4 qui bloque ou épuise les molécules de costimulation des APC (mécanisme de contact)
- Par l’intermédiaire de cytokines (IL-10 & TGF-bêta)
Inhibent les réponses des lymphocytes T
Concernant les Treg :
La génération et le maintien des cellules T régulatrices requièrent de l’IL-__.
IL-2
Comment les lymphocytes T peuvent-ils répondre à l’antigène présenté par des APC normales?
- Sécrétion d’IL-2
- Expression de protéines anti-apoptotiques
- Prolifération
- Différenciation
La reconnaissance d’un autoantigène par des cellules T en l’absence de costimulation peut entraîner un/e __ en protéines antiapoptotiques intracellulaires et un/e __ en protéines proapoptotiques.
Déficience ou Excès (pour les 2 réponses)
- Déficience en protéines antiapoptotiques
- Excès en protéines proapoptotiques
Cause la mort cellulaire en induisant la libération des médiateurs mitochondriaux de l’apoptose.
Quel récepteur (et son ligand) est considéré comme le récepteur de la mort?
Délétion par apoptose de lymphocytes B ou T
- Récepteur Fas
- Ligand FasL
Vrai ou Faux
La reconnaissance de l’antigène du soi par un lymphocyte T peut conduire à l’expression de récepteurs dits « de mort ».
Vrai
Concernant la tolérance centrale des lymphocytes B :
Quel(s) phénomène(s) sont possible(s) lorsqu’un lymphyte B immature intéragit fortement avec les antigènes du soi dans la moelle osseuse?
- Révision des récepteurs (modification de la spécificité des récepteurs)
- Mort par apoptose (sélection négative)
- Anergie
Concernant la tolérance centrale des lymphocytes B :
Quel(s) phénomène(s) sont possible(s) lorsqu’un lymphocyte B immature intéragit faiblement avec les antigènes du soi dans la moelle osseuse?
Réduction des récepteurs d’antigène
Le lymphocyte B devient incapable de réagir.
Quel(s) phénomène(s) sont possible(s) lors de la tolérance périphérique des lymphocytes B?
- Anergie
- Mort par apoptose
- Régulation des récepteurs inhibiteurs
La tolérance périphérique des lymphocytes B se produit lorsque des lymphocytes B __ qui rencontrent des autoantigènes présents en __ concentration dans les tissus lymphoïdes __ deviennent incapables de répondre à nouveau à ces antigènes.
Matures ou Immatures. Forte ou Faible. Périphériques ou Centraux.
- Lymphocytes B matures
- En forte concentration
- Tissus lymphoïdes périphériques
Vrai ou Faux
Les maladies auto-immunes constituent le type le plus fréquent de réponses immunitaires inappropriées.
Vrai
Qu’est-ce qui doit être produit par l’organisme afin d’engendrer une maladie auto-immune?
- Anticorps (auto-anticorps)
- Cellules T réactives contre ses propres tissus (antigènes du soi)
Vrai ou Faux
Les auto-anticorps sont parfois détectables dans le sang et peuvent servir au diagnostic.
Vrai
L’auto-immunité peut être de quelle nature?
- Humorale
- Cellulaire
Quelles sont les 2 classes de maladies auto-immunes?
- Maladies spécifiques à un organe (ex : thyroïdite)
- Maladies généralisées touchant plusieurs organes ou tissus (ex : lupus)
Concernant la base héréditaire de l’auto-immunité :
Certains gènes __ sont associés à l’apparition de maladies auto-immunes (gènes de susceptibilité).
Gènes HLA
Quels sont les 2 types de pathogenèse des maladies auto-immunes?
- Base héréditaire
- Base secondaire (facteurs environnementaux)
Concernant la base secondaire de l’auto-immunité :
Parmi les facteurs environnementaux, qu’est-ce qui joue un rôle prédominant?
Agents infectieux
Les manifestations des maladies auto-immunes sont parfois précédées par un __ infectieux.
Prodrome infectieux
Les agents microbiens peuvent être hypothétiquement impliqués dans la genèse de l’auto-immunité par 4 mécanismes distincts.
Quels sont ces mécanismes?
Énumérez-les.
- Rupture de tolérance des lymphocytes T
- Mimétisme moléculaire
- Altération de la structure chimique des antigènes du soi
- Induction de lésions tissulaires (libération d’antigènes du soi nouveaux)
Concernant l’auto-immunité :
Décrire le phénomène de rupture de tolérance des lymphocytes T.
Inversion de l’anergie clonale à laquelle les lymphocytes T réactifs étaient soumis.
- APC présente un auto-antigène
- Les infections activent l’expression des co-stimulateurs par les APC
- La présentation d’un auto-antigène avec la surexpression des co-stimulateurs engendrent la réaction auto-immune
Vrai ou Faux
Les cellules présentatrices d’antigène (APC) tissulaires activées par un pathogène peuvent stimuler des lymphocytes T autoréactifs qui rencontrent des antigènes du soi dans le tissu infecté.
Vrai
Décrire le phénomène de mimétisme moléculaire.
Certains agents infectieux peuvent avoir des antigènes très semblables à des auto-antigènes.
Les lymphocytes activés peuvent ne pas faire la différence et exercer leur action contre les auto-antigènes.
Concernant l’auto-immunité :
Vrai ou Faux :
Les agents pathogènes sont capables d’altérer la structure chimique des antigènes du soi.
Vrai
Se solde ainsi par la survenue de phénomènes auto-immuns.
Ex : Citrullination
Pourquoi l’induction de lésions tissulaires par les agents pathogènes peut-elle induire une réaction auto-immune?
Les lésions tissulaires libères des antigènes du soi qui n’avaient jamais été exposés au système immunitaire
Ces nouveaux antigènes ne sont donc pas perçu comme des antigènes du soi
Nommez des facteurs environnementaux pouvant contribuer aux phénomènes auto-immuns.
- Soleil
- Tabac
- Substances toxiques dangereuses
Les mécanismes exacts restent encore à
préciser.
Vrai ou Faux
Tous les individus “normaux” sont tolérants envers leurs propres antigènes (soi).
Vrai
Concernant la tolérance centrale des lymphocytes T :
Quel gène permet aux cellules dendritiques & épithéliales du thymus d’exprimer à leur surface des antigènes spécifiques à d’autres organes?
Gène AIRE
Concernant la tolérance centrale des lymphocytes B :
Qu’est-ce qui se produit lors de la modification/révision de la spécificité des récepteurs des lymphocytes B?
Production d’une nouvelle chaîne légère d’immunoglobuline
Quel(s) type(s) de tolérance font intervenir l’apoptose (délétion)?
B ou T + Centrale ou Périphérique
- T centrale
- T périphérique
- B centrale
- B périphérique
Tous!
Quel(s) type(s) de tolérance font intervenir les Treg?
B ou T + Centrale ou Périphérique
T périphérique
T centrale les crée.
Quel(s) type(s) de tolérance font intervenir la révision des chaînes du lymphocyte?
B ou T + Centrale ou Périphérique
B centrale
Quel(s) type(s) de tolérance font intervenir l’anergie?
B ou T + Centrale ou Périphérique
- T centrale
- T périphérique
- B centrale
- B périphérique
Tous!
L’auto-immunité touche quel % de la population?
2 à 5%
Quel(s) sont les facteur(s) de risque lié(s) à l’auto-immunité?
- Gènes de susceptibilité (HLA/CMH & non-HLA/non-CMH)
- Infections
- Autres facteurs environnementaux
Concernant l’auto-immunité :
Vrai ou Faux :
La mutation d’un gène contribuant au CMH entraînera par elle-même la maladie.
Faux
Ne cause pas la maladie par elle-même.
Concernant l’auto-immunité :
Vrai ou Faux :
La mutation d’un gène non-HLA (non-CMH) entraînera par elle-même la maladie.
N.B Note personnelle durant le cours.
Vrai
