PAT - Néoplasie 2 - Bases moléculaires du cancer Flashcards
L’accumulation de __ non létales est au coeur de la carcinogénèse.
Mutations non létales
Quelle(s) classe(s) de gènes sont les principales cibles des mutations au coeur de la carcinogénèse?
Classes d’oncogènes
- Proto-oncogènes
- Anti-oncogènes
- Apoptose
- Réparation de l’ADN
Définir une tumeur.
Clone issu d’une cellule mutée
Initialement qui en se divisant et en accumulant successivement des mutations additionnelles passera par des étapes d’acquisition d’instabilité génomique, puis d’acquisition des caractéristiques du cancer et enfin donnera des sous-clones évoluant selon un modèle darwinien de « survie du plus fort »
Décrire les étapes menant d’une cellule normale à une tumeur.
- Accumulation de mutations
- Acquisition d’instabilité génomique
- Acquisition des caractéristiques du cancer
- Sous-clones évoluant selon un modèle darwinien de “survie du plus fort”
Quelles sont les différentes caractéristiques du cancer?
Vrai ou Faux
Les oncogènes sont des gènes impliqués dans la carcinogénèse.
Vrai
Les oncogènes codent pour quel type de molécules?
Oncoprotéines
Quel est le rôle des proto-oncogènes.
Gènes promoteurs de tumeur
Comment agissent les proto-oncogènes?
Par quoi et De quelle façon?
- Par gain de fonction
- De façon dominante
Quel est le rôle des anti-oncogènes.
Gènes suppresseurs de tumeur
Comment agissent les anti-oncogènes?
Par quoi et De quelle façon?
- Par perte de fonction
- De façon récessive sauf exception (haploinsuffisance)
Comment agissent les gènes impliqués dans la régulation de l’apoptose?
Par quoi?
- Par perte de fonction pour les gènes promoteurs de l’apoptose
- Par gain de fonction pour les gènes inhibiteurs de l’apoptose
Comment agissent les gènes impliqués dans la réparation de l’ADN?
Par quoi?
Par perte de fonction : Rendent les cellules incapables de réparer leur ADN endommagé → Accélèrent l’acquisition de nouvelles mutations
Phénotype mutateur engendrant l’instabilité génomique
Quel(s) mécanisme(s) épigénétique(s) sont impliqués dans les oncogènes?
- Méthylation de l’ADN
- Modifications des histones
Concernant l’autosuffisance en signaux de croissance :
Quel mécanisme est employé par les facteurs de croissance / ligands?
Auto-production / Auto-stimulation
ex : PDGF-β
Concernant l’autosuffisance en signaux de croissance :
Quel mécanisme est employé par les récepteurs des facteurs de croissance?
- Production accrue de récepteurs normaux (ex : HER)
- Récepteurs anormaux constamment activés
ex : HER, EGFR, ROS, ALK, KIT
Concernant l’autosuffisance en signaux de croissance :
Quel mécanisme est employé par les transducteurs?
Transducteurs anormaux constamment activés
ex : KRAS, ABL, BRAF
Concernant l’autosuffisance en signaux de croissance :
Quel mécanisme est employé par les régulateurs nucléaires?
- Surexpression de régulateurs normaux
- Régulateurs anormaux constamment activés (ex : MYC)
Concernant l’autosuffisance en signaux de croissance :
Quel mécanisme est employé par les régulateurs du cycle cellulaire?
Cyclines, CDK & CDKI mutés favorisent la prolifération cellulaire
ex : CCND1
- CDK = Kinases cyclines-dépendantes
- CDKI = Inhibiteurs des CDK
Les mutations de quelle(s) molécule(s) sont un exemple d’évasion des suppresseurs de croissance?
2 réponses!
- P53
- Rb
Quel est l’effet d’une mutation du P53?
- Les cellules mutantes ne marquent pas l’arrêt du cycle cellulaire afin de réparer l’ADN avant la division cellulaire → Accumulation de mutations
- Empêchent d’entrer en apoptose si l’ADN est trop endommagé
Quel % des tumeurs sont porteuses de mutations P53?
70%
Quel est l’effet d’une mutation d’une seule copie du gène RB?
Pas d’effet
Quel est l’effet d’une mutation des deux copies du gène Rb?
Les cellules mutantes ne marquent pas l’arrêt au point de contrôle G1 → Se divisent
Les mutations Rb causent quel type de tumeur?
Rétinoblastome
Tumeur de la rétine
Quel % des rétinoblastomes liés à des mutations RB sont :
* Sporadiques?
* Familiales?
- Sporadique : 60%
- Familiale : 40%
Les mutations de quelle(s) molécule(s) sont un exemple d’évasion de l’apoptose?
Protéine BCL-2
Quel % des lymphomes folliculaires ont un BCL-2 activé par une translocation t(14;18) (IGH-BCL2)?
85%
Quel(s) test(s) sont utilisé(s) pour le diagnostic du lymphome folliculaire?
- Démonstration de BCL-2 en immunohistochimie (IHC BCL-2)
- Démonstration de t(14;18) en hybridation in situ fluorescente (FISH IGH-BLC2)
Quel mécanisme confère une immortalité réplicative aux cellules tumorales?
Réactivation de la télomérase
Quel % des cancers possède l’immortalité réplicative?
Réactivation de la télomérase
85-95%
Vrai ou Faux
L’immortalité réplicative est un des mécanismes des cellules tumorales permettant la reproduction de cellules accumulant des mutations.
Vrai
Quel(s) type(s) de facteurs influencent l’angiogénèse?
- Facteurs promoteurs
- Facteurs inhibiteurs
Vrai ou Faux
L’angiogénèse est initiée par un surplus d’oxygène au niveau de la cellule.
Faux
Initiée par l’hypoxie
Quelle(s) molécule(s) sont impliquée(s) dans l’angiogénèse?
- HiF1α
- VEGF
L’angiogénèse implique une mobilisation de précurseurs locaux des cellules __ ou __.
2 réponses
Cellules endothéliales ou ostéomédullaires
L’angiogénèse implique un __ des vaisseaux existants.
Bourgeonnement
Vrai ou Faux
Les cellules cancéreuses peuvent produire elles-mêmes des facteurs promoteurs de l’angiogénèse.
Vrai
Vrai ou Faux
Les cellules cancéreuses peuvent libérer des facteurs stimulant d’autres cellules normales (stromales ou macrophages) à produire des facteurs promoteurs de l’angiogénèse.
Vrai
Vrai ou Faux
La capacité à envahir les tissus est l’une des caractéristiques importantes des cellules cancéreuses
Vrai
Nommez les étapes de l’invasion tissulaire par des cellules cancéreuses.
(Énumérez-les en ordre chronologique)
- Détachement des cellules tumorales les unes des autres
- Dégradation de la MEC (membrane basale & autres)
- Migration & invasion des cellules cancéreuses
Concernant l’invasion tissulaire par les cellules cancéreuses :
Quelle molécule est inactivée lors du détachement des cellules tumorales?
1ère étape de l’invasion tissulaire
Inactivation de l’E-cadhérine
Note personnelle : E = épithélium. C = cellule. Adh = adhésion
Concernant l’invasion tissulaire par les cellules cancéreuses :
Quelle(s) molécule(s) ou structure(s) permettent aux cellules tumorales de dégrader la MEC (membrane basale et autres)?
2e étape de l’invasion tissulaire
- Protéases par les cellules tumorales elles-mêmes
- Cellules stromales induites à le faire par les cellules tumorales
Protéases : Collagénase type IV, Métalloprotéase matricielle (MMP)
Concernant l’invasion tissulaire par les cellules cancéreuses :
Grâce à quel type de facteurs la cellule tumorale peut-elle migrée et envahir le tissu?
* Facteurs autocrines
* Facteurs paracrines
* Facteurs endocrines
3e étape de l’invasion tissulaire
Facteurs autocrines
Vrai ou Faux
Une tumeur non envahissante peut donner des métastases.
Faux
Pour donner des métastases, les cellules cancéreuses doivent envahir les vaisseaux (protéases).
Comment les cellules tumorales se protègent-elles des cellules immunitaires dans la circulation?
En se liant aux plaquettes
Vrai ou Faux
Afin d’envahir un nouveau tissu, les cellules tumorales devront à nouveau envahir la paroi du vaisseau pour gagner le tissu lui-même.
Vrai
Le plus souvent, les cellules tumorales s’arrêteront au premier « lit capillaire » qu’elles vont rencontrer.
Quel(s) organe(s) sont souvent atteint(s) par ce processus?
- Poumons
- Foie
Certains cancers ont des sites préférentiels de métastases.
Comment est-ce possible?
Ex : Cancer du poumon → Surrénales
- Expression de molécules d’adhérence spécifiques aux cellules endothéliales des vaisseaux du tissu dans lequel se produit la métastase.
- Molécules chimiotactiques des tissus envahis.
Définir l’effet Warburg.
Métabolisme cellulaire distinct des cellules cancéreuses caractérisé par la prise élevée de glucose et une fermentation glycolytique.
L’effet Warburg procure quel(s) avantage(s) à la cellule tumorale?
Génère au passage plein de métabolites servant à la production d’autres structures cellulaires
Quelle imagerie permet d’observer l’effet Warbug?
(avidité de la cellule tumorale pour le glucose)
Tomographie par émission de positrons (TEP)
Avec injection de 18F-fluorodéoxyglucose
Vrai ou Faux
La plupart des tumeurs sont positives à la TEP.
Vrai
Lors d’une TEP, quel(s) organe(s) non pathologiques capteront le 18F-fluorodéoxyglucose?
N.B Note personnelle durant le cours
- Vessie
- Rein
- Cerveau
La TEP n’est donc pas utile pour ces organes.
