PHA 1 - Pharmacocinétique - Élimination Flashcards
Définir ce qu’est la redistribution tissulaire.
L’action d’un médicament peut aussi être terminée suite à une redistribution tissulaire. Le médicament est emmagasiné dans un site différent de celui où il agit.
Définir ce qu’est l’excrétion.
Processus par lequel une substance est éliminée de l’organisme ➝ mouvement inverse à celui de l’absorption. L’excrétion peut avoir lieu sans modification chimique de la substance éliminée ou après que celle-ci ait subi une ou des modifications chimiques.
Quelles sont les différentes voies d’excrétion/élimination?
- Reins (élimination rénale)
- Foie (biotransformation & élimination biliaire)
- Tube digestif (élimination fécale)
- Poumons (élimination pulmonaire)
- Lait maternel
- Salive, sueur & larmes
- Cheveux
Quelle est la principale voie d’excrétion de la majorité des substances non volatiles & hydrosolubles?
Élimination rénale
Quelle est la principale voie d’excrétion des molécules liposolubles/hydrophobes?
Foie
Qu’est-ce que le cycle entéro-hépatique?
- Certains médicaments ou leurs métabolites peuvent être sécrétés dans la bile et déversés dans les intestins.
- À partir de l’intestin, les substances peuvent être excrétées ou réabsorbées dans le sang.
Quelle(s) situation(s) mèneraient à une excrétion fécale?
- Mise à disposition incomplète du principe actif
- Médicament inactivé par sucs gastriques et flore intestinale
- Médicament éliminé au niveau des entérocytes (via CYP3A4 et le transporteur d’efflux Pgp)
- Médicament éliminé dans la bile et non réabsorbé a/n de l’intestin
Quelle voie d’élimination peut être empruntée par les substances volatiles?
Élimination pulmonaire
Quelle voie peut être utile lors du dépistage de psychotropes et des métaux lourds?
Élimination par les cheveux
Comment se nomme l’unité structurelle & fonctionnelle du rein?
Néphron
Quelles sont les 3 fonctions principales du rein?
- Filtration
- Sécrétion
- Réabsorption
Quel(s) sont les principaux processus d’excrétion urinaire Influençant la vitesse à laquelle un médicament est éliminé dans l’urine?
- Filtration glomérulaire
- Sécrétion tubulaire
- Réabsorption tubulaire
Quelle est la première étape de l’excrétion urinaire via les reins?
A. Filtration glomérulaire
B. Sécrétion tubulaire
C. Réabsorption tubulaire
A. Filtration glomérulaire
Vrai ou Faux
La filtration glomérulaire est un processus physique impliquant un passage forcé de liquide ou substances à travers la membrane de filtration glomérulaire.
Vrai
Quelle caractéristique des molécules fera en sorte qu’elles seront filtrées (excrétées dans l’urine) ou non lors de la filtration glomérulaire?
Poids moléculaire
< ~69 000 (Albumine)
Quel(s) facteur(s) détermine(nt) la vitesse de filtration glomérulaire?
- Gradient de pression
- Débit sanguin
- Concentration plasmatique de médicament non lié
Quelle est la vitesse maximale de filtration glomérulaire?
En mL/min (pour les 2 reins)
120-140mL/min
Concernant la filtration glomérulaire :
Pourquoi la partie non liée du médicament sera filtrée (excrétée dans l’urine), alors que la partie liée ne sera pas filtrée?
La partie liée du médicament a un plus gros poids moléculaire.
Concernant la filtration glomérulaire :
Le médicament __ peut être réabsorbé dans le sang ou excrété dans l’urine, ou en partie réabsorbé et excrété, selon qu’il se retrouve sous forme neutre ou ionisée dans l’urine tubulaire.
Filtré ou Non filtré
Filtré
Vrai ou Faux
La réabsorption tubulaire permet aux médicaments ayant échappé à la filtration glomérulaire d’être excrétés.
Faux
La sécrétion tubulaire
La vitesse de la sécrétion tubulaire dépend de quel(s) facteur(s)?
- Débit sanguin dans les capillaires péri-tubulaires
- Concentration plasmatique totale (fractions libre & liée) au niveau des capillaires
La sécrétion tubulaire fait appel à quel(s) mécanisme(s) de transport?
Transport actif
Soumis à la sélectivité, spécificité, saturabilité, réversibilité & compétition
Vrai ou Faux
La reconnaissance des acides et les bases organiques lors de la sécrétion tubulaire est un processus important pour l’excrétion de nombreux médicaments.
Vrai
Concernant la sécrétion tubulaire :
Si plus d’un acide organique est présent dans le sang péritubulaire, un(e) __ s’installe pour le site de liaison.
Compétition
Diminution de la vitesse de sécrétion des médicaments
Concernant la sécrétion tubulaire :
Une fois sécrété, le médicament sous forme __ dans l’urine tubulaire est excrété.
Forme ionisée
Concernant la sécrétion tubulaire :
La forme neutre du médicament peut être réabsorbée et retournée dans la circulation si le __ est favorable.
Gradient de concentration
La réabsorption tubulaire permet aux médicaments filtrés de retourner dans le circulation. Quel effet cela a-t-il sur la durée d’action du médicament?
Prolonge la durée d’action
La vitesse de réabsorption tubulaire dépend de quel(s) facteur(s)?
- Vitesse de filtration glomérulaire (FG)
- Concentration du médicament ([Rx]) dans l’urine tubulaire (ultrafiltrat)
La réabsorption tubulaire fait appel à quel(s) mécanisme(s) de transport?
- Réabsorption active
- Diffusion passive
Concernant la réabsorption tubulaire :
La réabsorption active concerne essentiellement quel type de substances?
Endogène ou Exogène
Substances endogènes
- Na
- K
- Acide urique
- Glucose
- Acides aminés
Concernant la réabsorption tubulaire :
La diffusion passive dépend de quel(s) facteur(s)?
- pH
- pKa
Vrai ou Faux
La diffusion passive lors de la filtration glomérulaire est utilisée en cas de surdosages afin d’accélérer l’éliminiation & bloquer la réabsorption.
Faux
Lors de la réabsorption tubulaire
Concernant la réabsorption tubulaire :
Les acides faibles seront davantage __ dans une urine acide.
Réabsorbés ou Éliminés
Réabsorbés
Effet prolongé
Concernant la réabsorption tubulaire :
Les acides faibles seront davantage __ dans une urine alcaline.
Réabsorbés ou Éliminés
Éliminés
Alcalinisation des urines avec des bicarbonates de Na
Concernant la réabsorption tubulaire :
Les bases faibles seront davantage __ dans une urine acide.
Réabsorbés ou Éliminés
Éliminés
Acidification des urines avec le chlorure d’ammonium
Concernant la réabsorption tubulaire :
Les bases faibles seront davantage __ dans une urine alcaline.
Réabsorbés ou Éliminés
Réabsorbés
Effet prolongé
Le foie peut excréter/éliminer des médicaments par le biais de quel système?
Système biliaire
Quels sont les 2 types d’élimination hépatique?
- Élimination métabolique
- Élimination biliaire
Quel type d’élimination hépatique traduit la fonction brute du foie?
A. Élimination métabolique
B. Élimination biliaire
A. Élimination métabolique
Concernant l’élimination hépatique :
L’élimination métabolique dépend de quoi?
- Capacité métabolique des enzymes hépatiques
- Fraction libre du médicament dans la plasma (% de fixation)
- Débit sanguin hépatique
- Coefficient d’extraction hépatique
Concernant l’élimination hépatique :
L’élimination bilaire élimne les molécules de __ masse moléculaire.
Faible ou Forte
Forte masse moléculaire
Concernant l’élimination hépatique :
La sécrétion biliaire est active ou passive?
Active
S’effectue par le biais de transporteurs
Concernant l’élimination hépatique :
Le cycle entéro-hépatique implique quel organe?
(autre que le foie & la bille)
Intestin grêle
Le médicament ou métabolite sécrété dans la bile se retrouve dans l’intestin grêle d’où il peut être éliminé ou réabsorbé et retourner dans la circulation systémique.
Quelle(s) sont les conséquence(s) de la rétention d’un médicament dans le cycle entéro-hépatique?
Temps de séjour & Durée d’action
- Prolongation du temps de séjour
- Prolongation de la durée d’action
Définir la clairance (Cl).
Fraction d’un volume théorique totalement épuré par unité de temps
En mL/min
Totalement épuré = Ne contenant plus le médicament concerné
La clairance de quel(s) organe(s) constituent la clairance totale?
- Clairance rénale
- Clairance hépatique
- Clairance autres (mineure)
Quelle est l’équation de la clairance rénale?
U x V / P
- U = Concentration urinaire du médicament
- V = Volume des urines recueillies pendant la période de clairance
- P = Concentration plasmatique du médicament
Vrai ou Faux
La clairance rénale de la créatinine est une mesure de la compétence glomérulaire.
Vrai
C’est un test utile en clinique!
Quelle est l’équation de la clairance hépatique?
Q x E
- Q : Débit sanguin hépatique total
- E : Rapport d’extraction hépatique *((Ca-Cv)/Ca)
- Ca : [Rx] plasmatique à l’entrée du foie
- Cv : [Rx] plasmatique à la sortie du foie
Qu’est-ce que la clairance hépatique?
Volume de plasma épuré d’un médicament par unité de temps par le foie
En mL/min
Vrai ou Faux
En pratique, la mesure de la clairance biliaire est difficile à quantifier.
Vrai
Puisqu’elle nécessite de réaliser des prélèvements biliaires.
Quelle est l’équation de la clairance biliaire?
Pas à l’examen selon la prof
Vrai ou Faux
La clairance biliaire est liée à la capacité du système biliaire à éliminer le médicament.
Vrai
Vrai ou Faux
La clairance biliaire contribue à l’excrétion des médicaments dans la mesure où
le médicament est réabsorbé par le tube digestif.
Faux
Dans la mesure où le médicament n’est pas réabsorbé
