PHA 1 - Pharmacocinétique - Distribution

Question 1

La distribution est influencée par quel(s) facteur(s)?

Answer 1

• Débit sanguin & vascularisation
• Capacité du médicament à traverser les membranes
• Vitesse de diffusion

• Caractéristiques physio-chimiques
• Capillaires
• Liaison protéique

Question 2

Vrai ou Faux

La distribution sera plus rapide dans les organes à débits sanguins élevés.

Answer 2

Vrai

Question 3

Vrai ou Faux

La distribution sera plus rapide dans les organes à faible perfusion.

Answer 3

Faux

Forte perfusion

Question 4

Quelle(s) caractéristique(s) physico-chimique(s) influence(nt) la distribution?

Answer 4

• Dimension moléculaire
• Degré d’ionisation
• Liposolubilité
• Gradient de concentration entre sang & milieu interstitiel (force motrice)

Question 5

Classez les différents types capillaires du plus perméable au moins perméable.
A. Capillaire fenestré
B. Capillaire discontinu/sinusoïde
C. Capillaire continu

Answer 5

B. Capillaire discontinu/sinusoïde
A. Capillaire fenestré
C. Capillaire continu

Question 6

La barrière hémato-encéphalique (BHE) oblige un passage __, lent & sélectif.

Answer 6

Transcellulaire

Question 7

Quelle(s) caractéristique(s) des molécules leur permettront de passer la barrière hémato-encéphalique (BHE)?

En condition normale

Answer 7

• Faible taille
• Forte liposolubilité

Question 8

Vrai ou Faux

L’inflammation diminue la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (BHE).

Answer 8

Faux

Augmente la perméabilité

Question 9

Pourquoi la barrière hémato-encéphalique (BHE) des nouveau-nés est-elle davantage perméable?

Answer 9

Elle est immature.

Question 10

Complexe médicament-protéine

Le médicament peut se lier aux protéines plasmatiques présentes en grande quantité. Cette liaison est-elle :
* Réversible?
* En équilibre?

Oui ou Non (pour les 2 questions)

Answer 10

• Réversible : Oui
• En équilibre : Oui

Question 11

Vrai ou Faux

La partie du médicament liée aux protéines plasmatiques pourra diffuser au travers des membranes biologiques.

Answer 11

Faux

Seule la fraction libre pourra diffuser.

Question 12

Vrai ou Faux

Tous les médicaments ont le même pourcentage de fixation (aux protéines plasmatiques).

Answer 12

Faux

Le pourcentage de fixation est propre à chaque médicament.

Question 13

La liaison protéique du médicament a quel effet sur son délai d’entrée en action?

Augmentation ou Diminution

Answer 13

Augmentation

Question 14

La liaison protéique du médicament a quel effet sur l’intensité de la réponse pharmacologique?

Augmentation ou Diminution

Answer 14

Diminution

Question 15

La liaison protéique du médicament a quel effet sur sa durée d’action?

Augmentation ou Diminution

Answer 15

Augmentation

Question 16

Concernant la liaison protéique du médicament :

Décrire le concept de réservoir de Rx.

Answer 16

• À mesure que la fraction libre quitte la circulation, le complexe se dissocie et libère le médicament, lequel est disponible pour diffusion.
• Le complexe Rx-protéine fait effet de réservoir de Rx.

Question 17

Concernant la liaison protéique du médicament :

Quel est l’effet du réservoir de Rx sur la durée d’action du médicament?

Augmentation ou Diminution

Answer 17

Augmentation

par libération continue

Question 18

Concernant la liaison protéique du médicament :

Quelle protéine plasmatique est la principale protéine impliquée dans la liaison des médicaments?

Answer 18

Albumine

~60% du total des protéines

Question 19

Concernant la liaison protéique du médicament :

L’alpha-1- glycoprotéine acide se liera avec les médicaments acides faibles.

Answer 19

Faux

Avec bases faibles (car est acide)

Question 20

Concernant la liaison protéique du médicament :

Les lipoprotéines se lieront avec les médicaments acides faibles.

Answer 20

Faux

Avec bases faibles

Question 21

Concernant la liaison protéique du médicament :

Vrai ou Faux :
Les globulines peuvent se lier avec certains médicaments minéraux.

Answer 21

Vrai

Ex : Transcortine (Corticoïdes), Céruloplasmine (Cuivre)
Transferrine ou sidérophiline (Fer)

Question 22

Vrai ou Faux

Les médicaments qui sont des acides faibles auront une grande affinité pour les protéines plasmatiques.

Answer 22

Vrai

(++++)

Question 23

Vrai ou Faux

Les médicaments qui sont des bases faibles auront une grande affinité pour les protéines plasmatiques.

Answer 23

Faux

Faible affinité (+)

Question 24

Vrai ou Faux

Les médicaments qui sont des acides faibles auront un grand nombre de sites de fixation.

Answer 24

Faux

Peu de sites de fixation (+)

Question 25

# Vrai ou Faux Les médicaments qui sont des **bases faibles** auront un grand nombre de sites de fixation.

Answer 25

Vrai | *(++++)*

Question 26

Quel sera l'effet d'**ajouter d'un nouveau médicament** qui est un _acide faible_ sur la **fraction libre du premier médicament** (aussi un _acide faible_) qui est lié à l'albumine dans le sang? | *Ex : 1er Rx : Anticoagulants oraux. 2e Rx : Aspirine*

Answer 26

1. Compétition avec le premier médicament pour se lier à l'albumine 2. Puisque le nouveau médicament a une forte affinité *(acide faible)*, il remplacera le premier médicament sur l'albumine 3. La fraction libre du premier médicament augmentera dans le sang. | **Interactions médicamenteuses & Compétition**

Question 27

Quel sera l'effet d'**ajouter d'un nouveau médicament** qui est une _base faible_ sur la **fraction libre du premier médicament** (aussi une _base faible_) qui est lié à l'albumine dans le sang?

Answer 27

* Peu de compétition * Peu d'interactions médicamenteuses | *Car faible affinité & beaucoup de sites de fixation*

Question 28

Quelle(s) pathologie(s)/situation(s) entraîneront une diminution de la concentration d'**albumine** dans le sang?

Answer 28

* Âge *(nouveau-né & personnes âgées)* * Insuffisance hépatique * Problèmes rénaux * Grands brûlés * *Grossesse (rétention hydrosodée : diminution apparente car augmentation de volume)*

Question 29

Quelle(s) pathologie(s)/situation(s) entraîneront une augmentation de la concentration d'**orosomucoïde** *(protéine acide)* dans le sang?

Answer 29

* Arthrite rhumatoïde * Post-opératoire * Infarctus du myocarde

Question 30

La liaison du médicament sur les **hématies** est-elle plus faible ou plus forte que sur les protéines? | *Propranolol, Chlorpromazine, Anti-parasitaires*

Answer 30

Plus **faible** | *Donc dosage du médicament sur sang total*

Question 31

# Vrai ou Faux Des médicaments peuvent s’accumuler dans un ou plusieurs tissus en raison de leur liaison à des constituants tissulaires.

Answer 31

Vrai | Ces tissus deviennent de véritables réservoirs de Rx.

Question 32

L'accumulation de médicaments dans un ou plusieurs tissus a quel effet sur la **fraction libre** du médicament qui atteint son site d'action. | Augmentation ou Diminution

Answer 32

Diminution

Question 33

L'accumulation de médicaments dans un ou plusieurs tissus a quel effet sur le **volume de distribution** du médicament? | Sousestimation ou Surestimation

Answer 33

Surestimation

Question 34

L'accumulation de médicaments dans un ou plusieurs tissus a quel effet sur la **durée d'action** du médicament? | Augmente ou Diminue

Answer 34

Augmente | (Prolonge)

Question 35

L'accumulation de médicaments dans un ou plusieurs tissus a quel effet sur l'**intensité de l'effet pharmacologique** recherché? | Augmente ou Diminue

Answer 35

Diminue | (Réduit)

Question 36

L'accumulation de médicaments dans un ou plusieurs tissus a quel effet sur la **quantité de médicament** devant être administrée afin d'obtenir l'effet recherché? | Augmente ou Diminue

Answer 36

Augmente

Question 37

# Vrai ou Faux L'accumulation de médicaments dans un ou plusieurs tissus peut être dangereuse si le Rx accumulé est subitement libéré.

Answer 37

Vrai

Question 38

# Vrai ou Faux L'accumulation de médicaments dans un ou plusieurs tissus peut influencer la **vitesse de distribution & d'éliminitation** du médicament.

Answer 38

Vrai

Question 39

Définir le **volume apparent de distribution** (V_d). | (L)

Answer 39

* Constante de proportionnalité entre la quantité de médicament présente dans l’organisme et la concentration mesurée au même instant dans le milieu de référence *(sang, plasma, sérum)* * Volume de liquide corporel dans lequel un Rx semble être dissous à l’équilibre.

Question 40

# Vrai ou Faux La **distribution** réelle est difficile à quantifier.

Answer 40

Vrai ## Footnote *Impossible de mesurer les concentrations tissulaires, seul le secteur plasmatique étant facilement accessible.*

Question 41

# Vrai ou Faux Le **volume apparent de distribution** (V_d) est une mesure directe de l'importance de la **distribution** des médicaments.

Answer 41

Vrai

Question 42

Le **volume apparent de distribution** (V_d) variera d'un médicament à l'autre en fonction de quoi?

Answer 42

Propriétés physio-chimique | *(liposolubilité, etc.)*

Question 43

Un médicament incapable de traverser les capillaires aura un **volume apparent de distribution** (V_d) égal à quoi? A. Plasma B. Liquide interstitiel C. Contenu total en eau

Answer 43

A. Plasma | *~3,5 L (homme de 70kg)*

Question 44

Un médicament capable de traverser les capillaires, mais **pas** les membranes cellulaires, aura un **volume apparent de distribution** (V_d) égal à quoi? A. Plasma B. Liquide interstitiel C. Contenu total en eau

Answer 44

B. Liquide interstitiel | *~13,5 L (homme de 70kg)*

Question 45

Un médicament capable de traverser toutes les membranes biologiques aura un **volume apparent de distribution** (V_d) égal à quoi? A. Plasma B. Liquide interstitiel C. Contenu total en eau

Answer 45

C. Contenu total en eau | *~40 L (homme de 70kg)*

Question 46

Plus la concentration plasmatique est faible, plus le **volume apparent de distribution** (V_d) est __. | Élevé ou Faible

Answer 46

Élevé | N.B *Note personnelle : Le médicament diffusera donc beaucoup.*