PHA 1 - Pharmacocinétique - Distribution Flashcards
La distribution est influencée par quel(s) facteur(s)?
- Débit sanguin & vascularisation
- Capacité du médicament à traverser les membranes
- Vitesse de diffusion
- Caractéristiques physio-chimiques
- Capillaires
- Liaison protéique
Vrai ou Faux
La distribution sera plus rapide dans les organes à débits sanguins élevés.
Vrai
Vrai ou Faux
La distribution sera plus rapide dans les organes à faible perfusion.
Faux
Forte perfusion
Quelle(s) caractéristique(s) physico-chimique(s) influence(nt) la distribution?
- Dimension moléculaire
- Degré d’ionisation
- Liposolubilité
- Gradient de concentration entre sang & milieu interstitiel (force motrice)
Classez les différents types capillaires du plus perméable au moins perméable.
A. Capillaire fenestré
B. Capillaire discontinu/sinusoïde
C. Capillaire continu
B. Capillaire discontinu/sinusoïde
A. Capillaire fenestré
C. Capillaire continu
La barrière hémato-encéphalique (BHE) oblige un passage __, lent & sélectif.
Transcellulaire
Quelle(s) caractéristique(s) des molécules leur permettront de passer la barrière hémato-encéphalique (BHE)?
En condition normale
- Faible taille
- Forte liposolubilité
Vrai ou Faux
L’inflammation diminue la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (BHE).
Faux
Augmente la perméabilité
Pourquoi la barrière hémato-encéphalique (BHE) des nouveau-nés est-elle davantage perméable?
Elle est immature.
Complexe médicament-protéine
Le médicament peut se lier aux protéines plasmatiques présentes en grande quantité. Cette liaison est-elle :
* Réversible?
* En équilibre?
Oui ou Non (pour les 2 questions)
- Réversible : Oui
- En équilibre : Oui
Vrai ou Faux
La partie du médicament liée aux protéines plasmatiques pourra diffuser au travers des membranes biologiques.
Faux
Seule la fraction libre pourra diffuser.
Vrai ou Faux
Tous les médicaments ont le même pourcentage de fixation (aux protéines plasmatiques).
Faux
Le pourcentage de fixation est propre à chaque médicament.
La liaison protéique du médicament a quel effet sur son délai d’entrée en action?
Augmentation ou Diminution
Augmentation
La liaison protéique du médicament a quel effet sur l’intensité de la réponse pharmacologique?
Augmentation ou Diminution
Diminution
La liaison protéique du médicament a quel effet sur sa durée d’action?
Augmentation ou Diminution
Augmentation
Concernant la liaison protéique du médicament :
Décrire le concept de réservoir de Rx.
- À mesure que la fraction libre quitte la circulation, le complexe se dissocie et libère le médicament, lequel est disponible pour diffusion.
- Le complexe Rx-protéine fait effet de réservoir de Rx.
Concernant la liaison protéique du médicament :
Quel est l’effet du réservoir de Rx sur la durée d’action du médicament?
Augmentation ou Diminution
Augmentation
par libération continue
Concernant la liaison protéique du médicament :
Quelle protéine plasmatique est la principale protéine impliquée dans la liaison des médicaments?
Albumine
~60% du total des protéines
Concernant la liaison protéique du médicament :
L’alpha-1- glycoprotéine acide se liera avec les médicaments acides faibles.
Faux
Avec bases faibles (car est acide)
Concernant la liaison protéique du médicament :
Les lipoprotéines se lieront avec les médicaments acides faibles.
Faux
Avec bases faibles
Concernant la liaison protéique du médicament :
Vrai ou Faux :
Les globulines peuvent se lier avec certains médicaments minéraux.
Vrai
Ex : Transcortine (Corticoïdes), Céruloplasmine (Cuivre)
Transferrine ou sidérophiline (Fer)
Vrai ou Faux
Les médicaments qui sont des acides faibles auront une grande affinité pour les protéines plasmatiques.
Vrai
(++++)
Vrai ou Faux
Les médicaments qui sont des bases faibles auront une grande affinité pour les protéines plasmatiques.
Faux
Faible affinité (+)
Vrai ou Faux
Les médicaments qui sont des acides faibles auront un grand nombre de sites de fixation.
Faux
Peu de sites de fixation (+)
Vrai ou Faux
Les médicaments qui sont des bases faibles auront un grand nombre de sites de fixation.
Vrai
(++++)
Quel sera l’effet d’ajouter d’un nouveau médicament qui est un acide faible sur la fraction libre du premier médicament (aussi un acide faible) qui est lié à l’albumine dans le sang?
Ex : 1er Rx : Anticoagulants oraux. 2e Rx : Aspirine
- Compétition avec le premier médicament pour se lier à l’albumine
- Puisque le nouveau médicament a une forte affinité (acide faible), il remplacera le premier médicament sur l’albumine
- La fraction libre du premier médicament augmentera dans le sang.
Interactions médicamenteuses & Compétition
Quel sera l’effet d’ajouter d’un nouveau médicament qui est une base faible sur la fraction libre du premier médicament (aussi une base faible) qui est lié à l’albumine dans le sang?
- Peu de compétition
- Peu d’interactions médicamenteuses
Car faible affinité & beaucoup de sites de fixation
Quelle(s) pathologie(s)/situation(s) entraîneront une diminution de la concentration d’albumine dans le sang?
- Âge (nouveau-né & personnes âgées)
- Insuffisance hépatique
- Problèmes rénaux
- Grands brûlés
- Grossesse (rétention hydrosodée : diminution apparente car augmentation de volume)
Quelle(s) pathologie(s)/situation(s) entraîneront une augmentation de la concentration d’orosomucoïde (protéine acide) dans le sang?
- Arthrite rhumatoïde
- Post-opératoire
- Infarctus du myocarde
La liaison du médicament sur les hématies est-elle plus faible ou plus forte que sur les protéines?
Propranolol, Chlorpromazine, Anti-parasitaires
Plus faible
Donc dosage du médicament sur sang total
Vrai ou Faux
Des médicaments peuvent s’accumuler dans un ou plusieurs tissus en raison de leur liaison à des constituants tissulaires.
Vrai
Ces tissus deviennent de véritables réservoirs de Rx.
L’accumulation de médicaments dans un ou plusieurs tissus a quel effet sur la fraction libre du médicament qui atteint son site d’action.
Augmentation ou Diminution
Diminution
L’accumulation de médicaments dans un ou plusieurs tissus a quel effet sur le volume de distribution du médicament?
Sousestimation ou Surestimation
Surestimation
L’accumulation de médicaments dans un ou plusieurs tissus a quel effet sur la durée d’action du médicament?
Augmente ou Diminue
Augmente
(Prolonge)
L’accumulation de médicaments dans un ou plusieurs tissus a quel effet sur l’intensité de l’effet pharmacologique recherché?
Augmente ou Diminue
Diminue
(Réduit)
L’accumulation de médicaments dans un ou plusieurs tissus a quel effet sur la quantité de médicament devant être administrée afin d’obtenir l’effet recherché?
Augmente ou Diminue
Augmente
Vrai ou Faux
L’accumulation de médicaments dans un ou plusieurs tissus peut être dangereuse si le Rx accumulé est subitement libéré.
Vrai
Vrai ou Faux
L’accumulation de médicaments dans un ou plusieurs tissus peut influencer la vitesse de distribution & d’éliminitation du médicament.
Vrai
Définir le volume apparent de distribution (Vd).
(L)
* Constante de proportionnalité entre la quantité de médicament présente dans l’organisme et la concentration mesurée au même instant dans le milieu de référence *(sang, plasma, sérum)*
* Volume de liquide corporel dans lequel un Rx semble être dissous à l’équilibre.
Vrai ou Faux
La distribution réelle est difficile à quantifier.
Vrai
Impossible de mesurer les concentrations tissulaires, seul le secteur plasmatique étant facilement accessible.
Vrai ou Faux
Le volume apparent de distribution (Vd) est une mesure directe de l’importance de la distribution des médicaments.
Vrai
Le volume apparent de distribution (Vd) variera d’un médicament à l’autre en fonction de quoi?
Propriétés physio-chimique
(liposolubilité, etc.)
Un médicament incapable de traverser les capillaires aura un volume apparent de distribution (Vd) égal à quoi?
A. Plasma
B. Liquide interstitiel
C. Contenu total en eau
A. Plasma
~3,5 L (homme de 70kg)
Un médicament capable de traverser les capillaires, mais pas les membranes cellulaires, aura un volume apparent de distribution (Vd) égal à quoi?
A. Plasma
B. Liquide interstitiel
C. Contenu total en eau
B. Liquide interstitiel
~13,5 L (homme de 70kg)
Un médicament capable de traverser toutes les membranes biologiques aura un volume apparent de distribution (Vd) égal à quoi?
A. Plasma
B. Liquide interstitiel
C. Contenu total en eau
C. Contenu total en eau
~40 L (homme de 70kg)
Plus la concentration plasmatique est faible, plus le volume apparent de distribution (Vd) est __.
Élevé ou Faible
Élevé
N.B Note personnelle : Le médicament diffusera donc beaucoup.
