Onkologi: F7 - Immunterapi Flashcards

1
Q

Hvad er behandlingsmålet ved immunterapi?

A

Langtidsoverlevelse

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Nævn to undvigelsesmekanismer kræftceller kan have?

A
  1. Nedregulering af MHC (genkendes dermed ikke af T-cellerne)
  2. Defekt i TAP-proteinet (MHC-antigenkompleks bliver ikke transporteret til overfladen (og kan dermed ikke genkendes))
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Immunterapi inddeles i 3 forskellige typer. Hvilke 3?

A
  • Terapeutiske vacciner
  • Adaptive T-celle transfer
  • Checkpoint inhibitorer (3 hovedgrupper: anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PDL1)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Nævn en anti-CTLA4 checkpoint inhibitor?

A

Ipilimumab

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Nævn 3 anti-PD1 checkpoint inhibitor?

A

Nivolumab
Pembrolizumab
Cemiplimab (tror de 2 andre er mere brugte)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Nævn 3 anti-PDL1 checkpoint inhibitorer?

A

Durvalumab
Atezolimumab
Avelumab

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hvordan virker anti-CTLA4 checkpoint inhibitorer (ipilimumab)? Hvilket “niveau” arbejder det på? Hvilken cancer er det godt til?

A

CTLA-4 immuncheckpointreceptoren er en naturlig bremse i immunsystemet og udtrykkes på overfladen af T-cellerne i lymfeknuderne. Så anti-CTLA4 binder til CTLA4 udtrykt på T-cellerne. Det gør, at cancercellerne IKKE kan inaktivere T-cellerne. Så T-cellerne kan få lov til at slå canceren ihjel når man bruger anti-CTL4 checkpoint inhibitorerne.

Arbejder på lymfeniveau.

Det bruges mod malignt melanom.

(bonusinfo: giver hyppigere toksicitet end de andre stoffer)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hvordan virker anti-PD1 checkpoint inhibitorer (nivolimumab, pembrolizumab, cemiplimab)? Hvilket niveau arbejder det på? Hvilke cancere er det godt til (der er 2 den er ekstra god til)?

A

Binder til PD1 udtrykt på T-cellen, hvormed PDL1 (udtrykt på canceren) ikke længere kan binde og dermed inaktivere T-cellen. Så når man giver det her, så kan T-cellen dræbe cancercellerne.

Arbejder på tumorniveau.

Bruges særligt mod malignt melanom og NSCLC. Ydermere: nyre-, lever-, hovedhals-, urothelial- og ventrikelcancer, CRC og klassisk Hodgkins lymfom.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hvordan virker anti-PDL1 checkpoint inhibitorer (durvalumab, atezolizumab, avelumab)? Hvilket niveau virker det på? Hvilke cancere er det godt til (1 den virker særlig godt til)?

A

Binder til PDL1 udtrykt på cancercellerne, så cancercellerne ikke kan binde til og inaktivere PD1 på T-cellerne. Så når man giver det, binder det til cancercellerne, så de ikke kan inaktivere T-cellerne.

Arbejder på tumorniveau.

Bruges særligt mod NSCLC. Ydermere: urothelialcancer og Merkel-celle karcinom.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hvilke kombinationer gives typisk (I kombien er der kemo og immunterapi)?

A

Anti-CTLA4 + anti-PD1 + kemo

eller

anti-PDL1 + kemo

Disse kombinationer er mere effektive, men også mere toksiske end monoterapi.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hvad undersøger man før man begynder at bruge immunterapi?

A

Før brug undersøges tumor proportional score - undersøgelse af om cancercellerne udtrykker PDL1, for hvis de gør det, så ses der et bedre respons på immunterapien.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Anti-CTLA4, anti-PD1 og anti-PDL1 har forskellige virkningsmekanismer, men hvad har de til fælles?

A

De har samme bivirkningsprofil (næsten).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hvordan er tumorrespons efter immunterapi? Der kan ske 2 ting.

A

Tumor enten skrumper eller vokser!

  • Hvis tumor skrumper, skyldes det respons på behandlingen (færre tumorceller)
  • Hvis tumor vokser, skyldes det enten progression af canceren eller pseudoprogression (immunologiske celler omringer tumor og den syner dermed større) eller en strålereaktion efter strålebehandling.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hvor meget er 5-års overlevelsen øget ved avanceret malignt melanom efter man er begyndt at bruge immunterapI?

A

Man er gået fra 8% 5-års overlevelse til 52% med en kombibehandling med nivolumab og ipilimumab. Thats nice!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hvordan er toksiciteten ved immunterapi?

A
  • Alvorlige, men håndterbare toksiciteter
  • Uforudsigelig timing.
    Det er vigtigt med fokus på lavere grader af toksicitet, uddannelse af patienter og pårørende, så man kan igangsætte tidlig indgriben. De fleste toksiciteter er potentielt reversible efter behandlingen.

De alvorlige bivirkninger opstår oftest inden for de første 3 måneder (men kan også opstå f.eks. 2 år efter endt behandling).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hvilke 4 organsystemer rammes typisk af bivirkninger ved immunterapi?

A
  • Hud (ofte ikke så alvorlige, ses meget hyppigt)
  • GI-kanalen (ikke så hyppige som f.eks. hud, men kan være alvorlige)
  • Lever
  • Endokrine system

(men alle organsystemer kan rammes, ingen kan udelukkes)

17
Q

Hvilke organsystemer bedres hurtigt hvis de rammes af bivirkninger?

A

GI-kanalen, renalt og hepatisk. Der ser man hurtig bedring

18
Q

Hvilke organsystemer bedres langsomt hvis de rammes af bivirkninger?

A

Hud og det endokrine system bedres langsomt. Ved endokrin toksicitet er det ofte nødvendigt med langvarig, ofte livslang substitution.

19
Q

Hvornår må man ofte stoppe behandlingen, fordi der er for mange bivirkninger?

A

De fleste patienter får 2 behandlinger (ofte kombi) og så må de stoppe grundet bivirkninger. Men det er okay, fordi langt de fleste har god respons efter få behandlinger.

20
Q

Hvordan behandler man/reagerer man hvis der opstår bivirkninger?

A

Pauser eller stop immunterapien. Ved grad 1-2 pauseres behandlingen, ved grad 3-4 stoppes behandlingen. Derudover:

  • Steoridbehandling: lokalt eller systemisk, typisk 25-100 mg.
  • Hvis steroid ikke virker kan man prøve med anden immunosuppressiv terapi (infliximab (anti-TNF), mycofenolat