Nyrer og urinveje: U10 - Farmakologi Flashcards
Hvad er eGFR baseret på?
eGFR er en beregnet værdi baseret på s-kreatinin, køn og alder
Hvornår er eGFR mindre pålidelig?
Ved lavt BMI: afvigende muskelmasse
Ekstremt lavt eller højt proteinindtag
Hurtige ændringer i nyrefunktionen
Hvordan klassificeres nyfunktionsnedsættelse? Nævn stadierne og deres GFR
særdeles vigtig at kunne
I stadie G1-G5
G1: normal/høj, GFR>90 G2: let nedsat, GFR: 60-89 G3a: let/moderat nedsat, GFR 45-59 G3b: moderat/stærkt nedsat, GFR 30-44 G4: stærkt nedsat, GFR 15-29 G5: terminalt nyresvigt, GFR <15
Hvornår har GFR betydning ift. lægemidler?
Ved G2-klassificering svt. GFR < 60
Aciclovir.
Udskillelse?
Dosis reduktion hvornår?
Forgiftningssymptomer?
Udskilles renalt
Dosisreduktion ved GFR < 25 mL/min
Forgiftningssymptomer: CNS-symptomer, konfusion og agitation
Fluconazol.
Udskillelse?
Dosis reduktion hvornår?
Forgiftningssymptomer?
Interaktioner?
Udskilles renalt
Dosisreduktion ved GFR < 50 mL/min
Forgiftningssymptomer: konfusion, svimmelhed
Interaktion: hæmmer CYP3A4 (Donepezil)
Donepezil
Forgiftning?
Forgiftning forstærker CNS-symptomer
Morfin.
Udskillelse?
Dosis reduktion hvornår?
Antidot?
Udskilles renalt
Dosisreduktion ved eGFR < 50 mL/min
Antidot: Naloxone
Enoxaparin.
Udskillelse?
Dosisreduktion hvornår?
Udskilles renalt.
Dosisreduktion ved eGFR < 30 mL/Min
Hvilke lægemidler kræver dosisjustering ved nyrepåvirkning? særdeles vigtigt at kunne
Vigtigst: Dabigatran, Apixaban, Rivaroxaban
Lithium, digoxin, morfin
Atenolol, bisoprolol
Metformin
Enoxaparin
Aciclovir, flukonazol
Pregabalin, Gabapentin
Aminoglykosider (ved mere end 3 dages behandling)
Visse antineoplastiske lægemidler: metotrexat
Hvis det er for uoverskueligt så prøv at huske på:
NOAK/DOAK: Dabigatran, Apixaban, Rivaroxaban
3 i’er: lithium, digoxin, morfin
Og så måske aciclovir + fluconazol
Metformin.
Dosisreduktion hvornår?
Ved eGFR < 40, kan give laktatacidose
Nævn overordnede 6 risikofaktorer som forstærker risikoen for at lægemidlet giver påvirkning af nyrefunktion
1: alder, køn, race
2: allergisk respons til medicin
3: ændring i farmakogenetik (hvad end det betyder)
4: ægte eller effektiv intravaskukær volumendepletion (hvad betyder det, ved det ikke)
5: metaboliske forstyrrelser fx elektrolyt, urin-pH
6: akut nyreskade
Hvilke lægemidler kan give prærenale nyrepåvirkninger?
NSAID, ciclosporin, takrolimus, ACE/ATII, diuretika
Hvilke lægemidler kan give intrisinc nyrepåvirkninger?
Aminoglykosider (fx gentamicin) , visse kontrastmidler
Hvilke lægemidler kan give obstruktive nyrepåvirkninger?
methotrexat, aciclovir, statiner (kan udløse rhabdomyolyse)
NSAID
Hvordan påvirker det nyren?
NSAID medfører præglomerulær vasokonstriktion og påvirker dermed glomerulærfiltration:
NSAID hæmmer prostaglandiner som normalt medierer afferent renal vasodilation.
prostaglandinsyntesen er øget ved alder, hjertesvigt, hypovolæmi, kronisk nyrepåvirkning.
Der sker en direkte toksisk skade, men typisk reversible ændringer.
ACE/ATII
Hvordan påvirker det nyren?
ACE/ATII-hæmmere hæmmer efferent arterioletryk, hvilket vil nedsætte GFR.
Angiotensintrykket er påvirket ved hypovolæmi, hjertesvigt, nyrearteriestenose.
Let/moderat nedsat eGFR er ikke en kontraindikation, og fald i eGFR er forventeligt.
Ændringer er typisk reversible.
Hvad består “triple whammy” af?
NSAID + ACE-hæmmere + diuretika.
De påvirker alle GFR og kan give voldsom nyreskade i akutte situationer.
Hvordan kan aminoglykosider påvirke nyren?
Ved direkte epithelcelleskade i tubuli => direkte skader i nyrevævet
Hvordan kan kontrastmidler påvirke nyren?
Ved tubulær nekrose og iskæmi => direkte skader i nyrevævet
Hvordan virker glukokordikoider på DNA-plan?
Påvirker DNA til at syntetisere proteiner eller hæmmer dannelse af andre proteiner
Hvilke inflammatoriske virkninger har glukokortikoider på inflammatoriske mediatorer?
Nedsætter syntesen af prostanoider: tromboxaner, prostaglandiner, prostacykliner
Nedsætter dannelse af cytokiner: IL-1,2,3,4,5,6,8, TNF-alfa, celle-adhæsionsfaktorer
Øget dannelse af antiinflammatoriske faktorer: IL-10, IL-1, soluble receptor annexin-1
Nedsætter dannelse af NO
Nedsætter histaminfrisættelse fra basofile granulocytter
Hvilke inflammatoriske virkninger har glukokortikoider på inflammatoriske celler?
Vigtigst: Nedsat osteoblast- og øget osteoklasfunktion
Nedsat migration og aktivering af neurofile granulocytter og makrofager via reduktion af cell-adhæsionsfaktorer
Nedsat aktivering af T-h via IL-2 reduktion
Nedsat fibroblastaktivitet.
Hvilke metaboliske virkninger har glukokortikoider?
Proteinmetabolismen: øget proteinmetabolisme og hæmmet ekstrehepatisk proteinsyntese
Kulhydratmetabolisme: øget glukoneogenese, hæmmet cellulær glukoseoptag, påvirket insulinfølsomhed.
Lipidmetabolisme: øget lipolyse, trunkal redistribusion af fedtdepoter, moon face
Calciummetabolisme: nedsat intestinal absorption, øget renal udskillelse, øget knoglenedbrydning via osteoblast/osteoklast påvirkning.
Hvilke bivirkninger ses ved systemisk administration af kortikosteroider? Langtidsbivirkninger og akutte.
Langtidsbivirkninger (> 14 dage): Cushingnoide ændringer HPA-akse suppresion Osteoporose Alopeci Hirsutisme (øget mandlige træk hos kvinder) Purpura/eccymoser Striae Steroid akne (slem akne!) Hypertension, Diabetogene effekter Katarakt (grå/grøn stær?)
Akutte: rastløshed, insomnia, irritabilitet, eufori, psykoser
Calcineurinhæmmere.
Hvad er de, og hvordan virker de?
Calcineurin er en cytoplasmatisk fosfatase
Calcineurin katalyserer aktivering af NFAT som normalt aktiverer produktion af immunaktive molekyler ved binding til nukluært DNA: IL2,3,4,5, TNF-alfa
Ciclosporin og Tacrolimus.
Hvordan virker de?
Hvad bruges det ofte til?
Hvordan er deres terapeutiske interval? (bredt/snævert)
De hæmmer cytoplasmatisk fosfatase
De er essentielle inden for organtransplantation
Der er snævre terapeutiske intervaller.
Bivirkninger ved ciclosporin og tacrolimus? og interaktioner?
Ciclosporing:
nyrepåvirkning, hypertension, hyperlipidæmi, gingivitis, hirsutisme
leverpåvirkning: GI-symptomer
Tacrolimus:
CNS-symptomer
Nyrepåvirkning, elektrolytforstyrrelser
Hypertension, diabetes.
Interaktioner: Azoler (fx fluconazole), makrolider (antibiotika), carbamazepin, perikon, HMG-CoA hæmmede.
Hvordan interagerer ciclosporin og tacrolimus med perikon?
Kan medføre svær afstødningsreaktion af transplantatet
Hvor mange % af lægemidler er afhængige af normal nyrefunktion?
20-25% er afhængig af normal nyrefunktion
Hvordan er interaktionen med SGLT-hæmmere og ACE-i/AT-II-hæmmere?
SGLT virker additivt med ACE-i og AT-II-hæmmere.