Neuropharmacologie 1 Flashcards
ATTENTION, PAS fini, manque info sur cannabinoïde quand prof va mettre nvlle version ppt
Décrivez les différents niveaux d’organisation du SNC. **
- Cellules nerveuses (neurone)
- Structure cérébrale (ex. cortex préfrontal)
- Fonction cérébrale (ex. mémoire)
- Comportement
Nommez les fonctions importantes du SNC.
- La cognition
- L’apprentissage
- La mémoire
- Les émotions
La communication de l’information d’un neurone vers un autre neurone se fait par l’intermédiaire de substances chimiques appelées ___.
neurotransmetteurs
Le __ et la __ constitue le SNC.
Le cerveau et la moelle épinière constitue le SNC
VF
Un circuit réflexe simple passe dans la moelle épinière seulement.
VRAI
La ___ ___ est à la base du fonctionnement du système nerveux central.
La communication interneuronale est à la base du fonctionnement du système nerveux central.
Les synapses chimiques et électriques présentent des __ fondamentales dans leurs mécanismes de transmission.
Les synapses chimiques et électriques présentent des différences fondamentales dans leurs mécanismes de transmission.
Nommez les 2 types de protéines réceptrices qui peuvent être affectée par les neurotransmetteurs.
- canaux ioniques ionotropiques, ou activés par un ligand
- récepteurs métabotropiques couplés aux protéines G
QSJ
Substance chimique spécifique libérée au niveau de la synapse suite à la stimulation de l’élément présynaptique, et qui stimule (dépolarisation) ou inhibe (hyperpolarisation) l’élément postsynaptique.
NEUROTRANSMETTEUR
Nommez les CRITÈRES pour pouvoir dire qu’une substance est un neurotransmetteur.
- l’élément présynaptique contient une certaine réserve de la substance candidate en tant que neurotransmetteur.
- on doit être capable de mimer l’action de la substance par une application locale de celle-ci au niveau de la synapse.
- il doit exister dans l’élément présynaptique un mécanisme de synthèse de la substance candidate.
- il doit exister au niveau de la synapse et/ou de l’élément présynaptique un mécanisme d’inactivation de la substance considérée comme neurotransmetteur.
Nommez les principaux neurotransmetteurs.
- Acétylcholine
- Catécholamines
- Dopamine
- Adrénaline
- Noradrénaline
- Sérotonine
- Histamine
- Acides aminés
- Glutamate (et glycine)
- GABA
- Neuropeptides
- Enképhalines
- Bêta-endorphines
- Substances P
- Cholécystokinine
- Somatostatine
- Neurotensine
- Endocannabinoïdes
- ATP
- NO
Nommez les acides aminés EXCITATEURS.
- Glutamate
- Glycine
Nommez l’acide aminé INHIBITEUR.
GABA
Nommez les neurotransmetteur MONOAMINES.
- Les catécholamines
- Dopamine
- Noradrénaline
- Adrénaline
- Sérotonine
- Histamine
Nommez les 2 types de molécules comportant un groupement amine.
- Acides aminés
- Monoamines
Nommez les peptides.
- Endorphines
- Autres neuropeptides
Quels neurotransmetteurs font parties des autres molécules?
- L’acétylcholine
- ATP
- NO
Nommez les sites d’action des différents Rx agissant sur le SNC.
**IMPORTANT
- transport de l’influx nerveux (canaux ioniques)
- synthèse du neurotransmetteur (enzymes)
- stockage du neurotransmetteur (vésicules synaptiques)
- libération du neurotransmetteur (dynamique membranaire)
- inactivation du neurotransmetteur (enzymes de dégradation ou site de recapture)
- liaison du neurotransmetteur aux récepteurs (agoniste/antagoniste)
Nommez les 2 types de contrôle des récepteurs pré-synaptiques.
- Contrôle de la synthèse du neurotransmetteur
- Contrôle de la libération du neurotransmetteur
Quelle est la conséquence lorsqu’un neurotransmetteur se lie aux récepteurs post-synaptiques ?
Médiation des effets sur la cellule cible via des récepteurs couplés à des canaux ioniques ou des récepteurs couplés à des seconds messagers
Nommez les 2 catégories de transmission synaptique.
- Transmission rapide
- Glutamate
- Acétylcholine
- GABA
- Glycine
- Canaux ioniques activés par un ligand
- Transmission lente
- Catécholamines
- Neuropeptides
- Récepteurs métabotropiques liés à un second messager
Nommez les différents niveaux de la transmission de l’information dans le SNC.
- Canaux ioniques et récepteurs couplés aux canaux ioniques
- Seconds messagers
- Gènes à induction immédiate (facteurs de transmission)
- Gènes tardifs
Décrivez la transmission de l’information au niveau 1.
CANAUX IONIQUES et RÉCEPTEURS COUPLÉS AUX CANAUX IONIQUES
- effets rapides (millisec-sec)
- courte durée (minute)
Décrivez la transmission de l’information au niveau 2.
SECONDS MESSAGERS
- transmission plus lente (minute-heure)
- peut influencer aussi les récepteurs couplés aux canaux ioniques
Décrivez la transmission de l’information au niveau 3.
GÈNES À INDUCTION IMMÉDIATE (facteurs de transcription)
- c-fos, c-jun, JunB, FosB, Fos-related antigens (FRAs), ∆FosB
- fonctions encore peu connues (modulent l’expression d’autres gènes dits tardifs)
- peuvent être induits par différents stimuli (électrique, neurotransmetteur)
- durée: de 15 min. à 8 heures et plus
- expression sélective
Décrivez la transmission de l’information au niveau 4.
GÈNES TARDIFS
- gènes des neurotransmetteurs, des enzymes, des neuromodulateurs et des récepteurs (GAD, enképhaline, dynorphines endorphine), mais aussi gènes de structure (changement dans la morphologie et la physiologie du neurone)
- Les effets prennent habituellement quelques heures pour s’installer et peuvent durer des jours, des semaines, des mois, voire des années (effet « permanent »)
Où sont situés les neurones spécifiques à l’ACÉTYLCHOLINE dans le SNC ?
- une population d’interneurones du striatum (thalamus);
- certains noyaux du prosencéphale basal (noyau médian du septum, noyaux de la bande diagonale et noyau basal de Meynert);
- tronc cérébral (noyau pédonculopontin, noyau tegmentaire latérodorsal, noyau de l’habénula médiale et le noyau parabigéminal).
*** Projections : Cortex, amygdale, hippocampe
Où le métabolisme de l’acétylcholine se fait-il ?
Dans les terminaisons nerveuses cholinergiques
Comment l’acétylcholine est-elle synthétisé dans le bouton synaptique ?
Le pyruvate est transformé en Acétyl Coa.
Acétyl CoA + Choline par la Choline acétyl-transférase = Acétylcholine
La choline est entré par le transporteur Na+/Choline.
Que se passe-t-il avec l’acétylcholine après son relâchement dans la fente synaptique?
Acétylcholine par Acétylcholinestérase en Acétate et en Choline.
La choline est recyclé dans le bouton présynaptique.
Nommez les 2 classes principales de récepteurs à l’acétylcholine.
- Les récepteurs muscariniques (métabotropes), qui sont couplés aux protéines G et qui sont au nombre de 5 (M1 à M5);
- Les récepteurs nicotiniques (ionotropes), qui sont principalement perméables au sodium et au potassium
QSJ
Neurotransmetteur le plus important pour le fonctionnement normal du cerveau.
GLUTAMATE
Où retrouve-t-on les neurones à glutamate?
Pratiquement toutes les régions cérébrales (pas cervelet)
Presque tous les neurones excitateurs du système nerveux central sont __.
glutamatergiques
Le glutamate est libéré par plus de la ___ des synapses cérébrales.
Moitié
Expliquer la synthèse du GLUTAMATE.
Glutamine en glutamate par la Glutaminase
Dans quoi le glutamate est-il mis en réserve ?
Vésicule : VGLUT
Que se passe-t-il avec le glutamate après qu’il aie été relargué dans la fente synaptique ?
Recyclé dans la cellule gliale.
Le glutamate est retransformé en glutamine par la Glutamine synthétase.
Le glutamate active-t-il les 2 types de récepteurs ?
OUI
- Récepteurs ionotropiques
- Récepteurs métabotropiques
Expliquer l’effet du glutamate sur les récepteur ionotropiques. (NMDA, AMPA, Kaïnate)
Entrée de Na+
Entrée de K+
EFFET EXCITATEUR
Expliquer l’effet du glutamate sur les récepteur métabotropiques (mGluR).
- Inhibe canaux Na+
- Inhibe canaux Ca+
- Régule l’activité électrique (des récepteurs ionotropiques)
Comment agit le GABA en général ?
Agit habituellement en diminuant l’activité des neurones (exception faite de la période du développement neuronal).
Quelle proportion des synapses cérébrales utilisent le GABA comme neurotransmetteurs ?
Un tiers au moins
Où sont situés les neurones utilisant le GABA?
Largement répandu à travers toutes les régions du cerveau.
Plus généralement dans les interneurones de circuits locaux.
Comment le GABA est-il synthétisé ?
Glutamate en GABA par la Décarboxylase de l’acide glutamique + phosphate de pyridoxal
Que se passe-t-il avec le GABA après son relâchement dans la fente synaptique?
Les cellules recaptent directement le GABA.
Quelle est l’action du GABA sur les récepteur ionotropiques?
Entrée de Cl-
Hyperpolarisation du neurone
Effets INHIBITEURS
Quelle est l’action du GABA sur les récepteur métabotropiques?
Fuite de K+
Hyperpolarisation du neurone.
Effets INHIBITEURS
Où sont situées les projections des neurones dopaminergiques?
Substance noire et aire tegmentale ventrale
Où sont situées les projections des neurones noradrénergiques?
Locus ceoruleus
Où sont situées les projections des neurones adrénergiques?
Neurones adrénergiques bulbaires
Expliquer la voie de biosynthèse des neurotransmetteurs du groupe des catécholamines.
- Tyrosine en DOPA par Tyrosine hydroxylase
- DOPA en Dopamine par DOPA décarboxylase
- Dopamine en Noradrénaline par Dopamine bêta-hydroxylase
- Noradrénaline en Adrénaline par Phényléthanol-amine N-méthyl-transférase
Comment savoir si un neurone est dopaminergique VS adrénergique VS noradrénergique ?
En regardant si le neurone possède seulement 2, les 3 ou les 4 enzymes de la voie de biosynthèse des catécholamines.
Décrivez la dégradation des catécholamines.
- Transporteur de la dopamine dépendant du sodium (DAT)
- Transport de la noradrénaline (NET)
2 enzymes impliquées :
- Monoamine oxydase (MAO)
- Catéchol O-méthyltransférase (COMT)
Où sont situés les neurones spécifiques à l’histamine dans le SNC ?
- Neurones de l’hypothalamus;
- Projections rares et diffuses vers presque toutes les régions du cerveau et de la moelle épinière;
L’histamine dans le SNC a un rôle dans l’__ et l’__.
ÉVEIL
ATTENTION
L’histamine dans le SNC contrôle la réactivité du système __.
VESTIBULAIRE.
Décrivez la voie de biosynthèse de l’histamine.
Histidine en Histamine par la Histidine décarboxylase.
Comment appele-t-on le transport vésiculaire de l’histamine?
VMAT
Vésicule monoamine transport
Quelles sont les 2 enzymes de la dégradation de l’histamine ?
- monoamine oxydase (MAO)
- histamine méthyltransférase
Combien y a-t-il de types de récepteurs de l’histamine ?
4 types, tous couplés à des protéines G.
Les neurones sérotoninergiques régule le __ et la __.
SOMMEIL et VIGILANCE
Où sont situés les neurones spécifiques à la sérotonine dans le SNC?
- Tronc cérébral antérieur et mésencéphale (noyaux du raphé);
- Projections importantes sur le télencéphale, le diencéphale et la moelle épinière;
Décrivez la voie de la biosynthèse de la sérotonine.
- Tryptophane en 5-Hydroxytryptophane par Tryptophane-5-hydroxylase
- 5-Hydroxytryptophane en Sérotonine (5-HT) par Décaboxylase des acides aminés aromatiques
Par quoi la sérotonine est-elle transporté ?
transporteur vésiculaire des monoamines (VMAT)
Comment la sérotonine est-elle dégradée?
- Transporteur de la sérotonine (SERT)
- 1 seule enzyme impliquée dans son catabolisme : la monoamine oxydase (MAO)
Combien y a-t-il de récepteur métabotropes et de récepteur ionotrope associé à la sérotonine?
13 récepteurs MÉTABOTROPES
1 seul récepteur IONOTROPE
Où sont situés les neurones spécifiques aux opioïdes endogènes dans le SNC ?
- Disséminés dans tout le cerveau
- Souvent co-localisés avec d’autres neurotransmetteurs à petite molécule (GABA et 5-HT)
Quels sont les effets des opioïdes endogènes dans le SNC ?
Effets sédatifs
Rôles dans les comportements complexes (attirance sexuelle ou agression-soumission)
Comment les opioïdes endogènes sont-ils synthétisés ?
Traitement protéolytique de deux pré-propeptides
Quelle est la principale différence dans le relarguage des neuropeptides VS neurotransmetteurs à petite molécule ?
- NT à petite molécule : MICROLOCAL
- Grandes concentrations
- Doivent se connecter RAPIDEMENT
- Neuropeptides :
- Faibles concentrations
- Se lie à plusieurs neurones postsynaptiques
- LOCAL
Nommez les 3 types de récepteurs métabotropiques associés aux neuropeptides.
- Delta
- Kappa
- Mu
Où sont situés les neurones spécifiques aux cannabinoïdes endogènes dans le SNC?
Distribution des récepteurs des cannabinoïdes dans le cerveau (principalement CB1) assez générale.
*Striatum, hippocampe, cervelet, substance noire
