AINS 1

Question 1

Nommez les AINS en vente libre.

Answer 1

• Acide acétyl salicylique (AAS)
• Ibuprofène
• Naproxène
• Diclofénac topique

Question 2

Nommez le dérivé de l’acide salicylique qu’on retrouve en MVL.

Answer 2

AAS

Question 3

Nommez le dérivé de l’acide acétique en MVL.

Answer 3

Diclofénac

Question 4

Nommez les dérivés de l’acide propionique en MVL.

Answer 4

• Ibuprofène
• Naproxène

Question 5

Quel est le mécanisme d’action des AINS en général ?

Answer 5

• Inhibition de la biosynthèse des prostaglandines*
• Inhibition de la Cyclo-oxygénase (COX)
• Compétitive et réversible par les AINS
• Irréversible par l’AAS (Aspirine)

Question 6

Qu’est-ce que la COX-1 ?

Answer 6

Enzyme constitutive qui est présente dans tous les tissus (ex: estomac, rein, plaquettes sanguines) et qui est responsable de la synthèse locale et du rôle physiologique des prostaglandines et de ses dérivés.

Question 7

Qu’est-ce que la COX-2 ?

Answer 7

Enzyme inductible. Dans les conditions physiologiques, elle est indétectable.

Par contre, lors d’un processus inflammatoire, elle est induite par les cytokines pro-inflammatoires comme l’Interleukine 1, le TNF α (tumor necrosis factor-alpha) et est retrouvé en grandes quantités dans les tissus.

Responsable de l’inflammation et de la douleur. La présence de COX-2 est responsable de l’augmentation globale du taux de prostaglandines en situation d’inflammation

Question 8

VF

L’inflammation est un processus essentiel à la guérison.

Answer 8

VRAI

Question 9

Quel est l’impact d’une inflammation excessive ?

Answer 9

Douleur non-nécessaire et oedème

Question 10

De quoi dépend qu’un stimulus donné soit perçu comme douloureux ou non ?

Answer 10

Dépend de sa nature, de l’état physiologique, émotionnel, cognitif et de l’expérience du sujet qui reçoit ce stimulus.

Question 11

Quelles sont les substances endogènes qui sensibilisent les terminaisons nerveuses aux stimuli douloureux ?

Answer 11

• Prostaglandines
  
  • TOUS LES AINS agissent
• Dopamine
• Sérotonine
• Bradykinine
• Substance P
• Histamine

Question 12

Quelle est la pathogénèse de la fièvre?

Answer 12

Endotoxines, autres stimuli pyrogènes, inflammation ⇒ libération de cytokines ( interleukine, interféron..) par les monocytes, macrophages et les cellules de Kupffer ⇒ aire de l’hypothalamus ⇒ libération locale de prostaglandines ⇒ élévation de la température ⇒ FIÈVRE

Question 13

À partir de quelle température dit-on qu’un adulte fait de la fièvre ?

Answer 13

38,3 ºC

Question 14

Comment appelle-t-on l’état lorsque la température corporelle est entre 37 et 38,3^oC ?

Answer 14

État subfébrile

Question 15

Quel est le mécanisme d’action des AINS classiques ?

Answer 15

• Inhibition de COX-1 (effets indésirables)
  
  • Effets sur la muqueuse gastrique (gastrite, ulcère, hémorragie digestive…)
  • Effets rénaux (diminution du flot sanguin et insuffisance rénal)
  • Inhibition de l’agrégation plaquettaire et allongement du temps de saignement
• Inhibition de COX-2
  
  • Effets analgésique, antipyrétique, anti-inflammatoire

Question 16

Est-ce que la biodisponibilité des AINS est bonne ?

Qu’est-ce qui peut l’influencer ?

Answer 16

OUI

• Acide faible avec excellente absorption orale
• Peu de modification de la biodisponibilité par la prise d’aliments.
  
  • Prise d’aliments retarde légèrement effet de l’AINS

Question 17

Les AINS sont-ils fortement liés aux protéines plasmatiques ?

Answer 17

OUI

(90-98%)

• Liaison principalement à l’albumine
  
  • AINS peuvent déplacées d’autres médicaments de ces protéines et conduire à des interactions médicamenteuses

Question 18

Où se produit le métabolisme des AINS ?

Answer 18

Au niveau hépatique

Question 19

Où se produit l’élimination des AINS ?

Answer 19

Élimination au niveau rénal pour la plupart des AINS

Question 20

Qu’est-ce qui influence principalement l’intervalle entre les prises des AINS ?

Answer 20

• La demi-vie d’élimination de l’AINS :
  
  • Demi-vie longue (supérieure à 24 heures) (prise ID)
  • Demi-vie intermédiaire (12-18 heures ) (prise ID-BID)
  • Demi-vie courte (2-6 heures) (prise BID, TID, QID, q 4h)

Question 21

Quelles sont les principales indications des AINS ?

Answer 21

• Réduction de la fièvre (antipyrétique)
• Soulagement de la douleur (analgésique, anti-inflammatoire)

Question 22

Quels sont les principaux effets INDÉSIRABLES des AINS ?

Answer 22

• Effets digestifs: Irritation gastro-intestinale
• Altération de la fonction rénale
• Inhibition de l’agrégation plaquettaire
• Toxicité cardiovasculaire
• Effets au système nerveux

Question 23

Quels sont les 2 mécanismes distincts qui expliquent l’irritation gastro-intestinale des AINS ?

Answer 23

1) Effet local
2) Inhibition de la COX-1

Question 24

Expliquer l’effet local qui cause une irritation gastro-intestinale par les AINS.

Answer 24

AINS sont des acides faibles qui produisent une irritation de la muqueuse gastrique par contact direct suite à l’administration orale de l’AINS

Question 25

Expliquer pourquoi l’inhibition de la COX-1 cause une irritation gastro-intestinale des AINS.

Answer 25

L’inhibition de la COX-1, par l’AINS, entraîne une diminution de la cytoprotection gastrique rendant le tractus digestif haut très susceptible à l’irritation et à l’ulcération

DONC, l’administration d’AINS sous forme de suppositoire par voie rectale n’élimine pas le risque de toxicités GI via l’inhibition de la COX-1

Question 26

Expliquer l’altération de la fonction rénale comme effet indésirable des AINS.

Answer 26

La COX-1 et la COX-2 sont présentes au niveau rénal

• La production de prostaglandines vasodilatatrices est impliquée dans la régulation de l’homéostasie rénal
• Cet effet joue un rôle mineur chez les patients en bonne santé
• Le débit sanguin rénal est plus affecté par les prostaglandines chez les patients qui présentent:
• une insuffisance rénales chronique, de l’insuffisance cardiaque congestive, une cirrhose hépatique avec ascite ou hypovolémie
• Une inhibition de la production de prostaglandines au niveau rénal peut précipiter une insuffisance rénale aigue et une hyperkaliémie

Question 27

Expliquer l’inhibition de l’agrégation plaquettaire comme effet indésirable des AINS.

Answer 27

AINS classiques et l’AAS inhibent la COX-1 au niveau des plaquettes

• Inhibition de la thromboxane A2, agent responsable de l’agrégation plaquettaire
• Augmentation du temps de saignement et du risque de saignement
• AINS peuvent interférer avec l’effet anti-plaquettaire de l’AAS
  
  • Ibuprofène et le Naproxène semblent être plus impliqués

Question 28

Puisque les AINS peuvent interférer avec l’AAS, combien de temps est-il recommander d’espacer la prise des deux ?

Answer 28

Donner l’AAS 2h avant l’AINS

Question 29

Expliquer la toxicité cardiovasculaire comme effet indésirable des AINS.

Answer 29

Administration d’AINS aux patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, de l’hypertension artérielle

Risque de décompensation de la condition cardiaque :

Si utilisation d’AINS: dose minimale et courte durée chez les patients connus porteurs d’une maladie cardio-vasculaire

Question 30

Quelle est la dose maximale par jour d’ibuprofène en MVL recommandée pour une courte durée de temps (7 jrs ou moins) ?

Answer 30

1200 mg par jour

équivaut à 6 comprimés

Question 31

Quelle est la dose maximale par jour d’ibuprofène sous prescription recommandée ?

Answer 31

2400 mg par jour

Question 32

À quoi est associé une prise quotidienne de plus de 2400 mg d’ibuprofène ?

Answer 32

Associé à un risque accru d’infarctus et d’AVC.

Surtout chez les patients qui présentent des antécédents ou des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires.

Question 33

Expliquer les effets au système nerveux des AINS comme effet indésirable.

Answer 33

Effets relativement rares (chez moins de 10% des patients):

• Somnolence
• Étourdissements
• Vision trouble
• Vertiges
• Sensation de tête légère

* Si présents, patient doit faire preuve de prudence pour les tâches exigeant de la vigilance (ex.: conduire une voiture ou utiliser une machinerie)

Question 34

Quelles sont les précautions à prendre concernant les AINS et la grossesse ?

Answer 34

• Plus d’expériences avec Ibuprofène/Naproxène
• Favoriser prise occasionnelle, seulement sur quelques jours
• Ibuprofène 400 à 600 mg po QID PRN
• Naproxène 500 mg po/IR BID ou 250 mg po/IR QID
• Inhibent synthèse des prostaglandines
• Prostaglandines essentielles à l’implantation de l’embryon
• Éviter chez femmes avec histoire d’infertilité

Question 35

Décrivez les précautions concernant les AINS lors du 1er trimestre de grossesse.

Answer 35

• Augmentation du risque d’avortement spontané́ (Surtout si prise régulière > 1 sem.)
• Dose unique AINS: Correct

Question 36

Décrivez les précautions concernant les AINS lors du 2e trimestre de grossesse.

Answer 36

Éviter traitement de plus de 5 jours consécutifs

Question 37

Décrivez les précautions concernant les AINS à partir de 28 semaines de grossesse.

Answer 37

À PROSCRIRE

Retarde le travail pendant l’accouchement.

Question 38

La prise d’AINS est-elle sécuritaire lors de l’allaitement?

Answer 38

OUI

Ibuprofène, naproxène

Question 39

Nommez les contre-indications générales des AINS.

Answer 39

• Ulcère gastro-duodénal actif
• Hypersensibilité à un AINS ou à l’AAS
• Insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique sévère
• Antécédent allergique (asthme, urticaire, rhinite allergique) suite à la prise d’AAS ou d’un AINS
• Grossesse (favoriser prise occasionnelle, seulement sur quelques jours)
• Pédiatrie (Ibuprofène, Naproxène peuvent être prescrits chez les enfants)