2.5 Parasympathique Flashcards
Si on utilise un inhibiteur de l’AChE pour renverser une curarisation, sur quel récepteur désire-t-on avoir un effet ?
récepteurs nicotiniques jonction neuromusculaire
Si on utilise un inhibiteur de l’AChE, quel autre récepteur sera affecté par l’IAchE et quels seront les effets indésirables attendus ?
RĂ©cepteurs muscariniques (se traduit en clinique par une activation muscarinique=bradycardie)
Aussi bronchoconstriction et augmentation secretions mais moins pertinent en clinique
Concernant les effets indésirables d’un inhibiteur de l’AChE, quelle classe d’agent pharmacologique pourrait nous aider à contrer ces effets indésirables ?
Antimuscariniques
Qu’est-ce que l’Alzheimer ?
DĂ©ficit cholinergique SNC dans noyaux gris centraux
Comment traite-t-on l’Alzheimer ?
- augmenter la concentration Ach au SNC
- inhibiteurs de l’AChE:
Ces molécules interfèrent avec l’AChE au niveau du site de liaison de l’acétylcholine au SNC
ex: la rivastigmine (Exelon®), galantamine, donepezil
Besoin de se rendre au SNC et d’avoir Absorption systémique
Amines tertiaires
Décrivez la nicotine comme agoniste des récepteurs cholinergiques nicotiniques.
- a/n ganglions autonomes: effets dose-dépendants complexes et imprévisibles
- Effet jct neuro-musculaire= nécessite hautes doses
- Entraine séquentiellement stimulation gg Σ puis pΣ puis inhibition gg pΣ puis ultimement Σ (très hautes doses/intoxication)
Quels sont les effets d’une petite dose de nicotine (1-2 cigarettes) ?
légère augmentation FC et TA (Σ)
Quels sont les signes d’une intoxication à la nicotine ?
hyperTA, dyspnée, diarrhée, fasciculations puis paralysie, mort par insuffisance respiratoire
Pourquoi faut-il connaître les effets des parasympatholytiques ou effets anticholinergiques ?
Afin de bien traiter vos patients plus âgés
Quel est l’effet des parasympatholytiques?
Bloquent l’action pΣ
Quelle est la pharmacodynamie des parasympatholytiques?
Antagonistes de l’acétylcholine au niveau des récepteurs muscariniques (donc effet antimuscarinique ou plus largement anticholinergique)
- récepteurs muscariniques pΣ
- récepteurs muscariniques Σ (glandes sudoripares)
- SNC
- peu/pas d’effets a/n récepteurs nicotiniques
Décrivez les effets pharmacologiques des antimuscariniques sur l’inhibition des sécrétions glandulaires.
Inhibition des Sécrétions Bronchiques :
Les parasympatholytiques provoquent une inhibition des sécrétions bronchiques
- exemple: protocole de détresse respiratoire
- Gestion des sécrétions bronchiques chez les patients en fin de vie
Blocage des Sécrétions Acides de l’Estomac
Les parasympatholytiques provoquent une inhibition des sécrétions acides dans l’estomac.
- exemple: ulcères à l’estomac
DĂ©crivez les effets pharmacologiques des antimuscariniques sur la relaxation des muscles lisses.
Bronchodilation
- exemple: MPOC
Spasmolyse
- Les propriétés de spasmolyse des parasympatholytiques peuvent être utilisés dans le cas de spasmes intestinaux associés à de nombreuses pathologies gastro-intestinales
- réduction du tonus et de la fréquence des contractions péristaltiques du TGI (constipation)
Diminution du Tonus des Muscles de l’Iris
- Les parasympatholytiques peuvent être utilisés pour diminuer le tonus des muscles de l’iris, permettre un élargissement de la pupille et paralyser l’accommodation (cycloplégie)
- exemple: utilisé en ophtalmo pour examen du fond d’oeil
Tractus urinaire
- Diminution tonus et amplitude des contractions a/n uretère
Décrivez les effets pharmacologiques des antimuscariniques sur l’accélération de l’activité du coeur.
Les parasympatholyiques peuvent être utilisés pour élever la fréquence cardiaque
Décrivez les effets pharmacologiques des antimuscariniques sur la sédation du SNC.
Prophylaxie du mal des transports
L’effet de sédation des parasympatholytiques sur le système nerveux central peut être utilisé dans le cas d’une prophylaxie du mal des transports.
Dans cette indication, on utilise souvent la scopolamine (sous forme d’un emplâtre transcutané), qui traverse mieux la barrière hémato-encéphalique plus vite que l’atropine.
Sédation dans les états agités
L’effet de sédation de la scopolamine peut également être utilisé dans le cas d’une sédation dans les états agités
Maladie de Parkinson
Les parasympatholytiques peuvent également être utilisés pour réaliser une atténuation des symptômes de la maladie de Parkinson.
Dans ce cas, le but est d’atténuer la prépondérance relative d’acétylcholine dans le corps strié.
Les parasympatholytiques utilisés comme antiparkinsoniens sont des molécules qui traversent aisément la barrière hématoencéphalique et dont les effets périphériques sont moins marqués que pour l’atropine pour une même action centrale.
Quelles sont les contre-indications de l’usage de parasympatholytiques ?
•Glaucome à angle étroit:
le relâchement des muscles des sphincters (circulaire) de la pupille bloque l’écoulement de l’humeur aqueuse et augmente la pression intra-oculaire
- RĂ©tention urinaire, HBP
- Obstruction TGI, constipation
- XĂ©rostomie
- Dysfonction cognitive
Pourquoi les médicaments parasympatholytiques sont à manier avec prudence chez le sujet âgé ?
Car ils sont très sensibles aux effets anticholinergiques
VF
Un grand nombre de substances possèdent des effets secondaires anticholinergiques.
VRAI
Antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques, antihistaminiques, anti-arythmiques, anti-parkinsoniens
Nommez les 2 classes moléculaires de parasympatholytiques.
- AlcaloĂŻdes naturels
- Dérivés synthétiques: différents par leur durée d’action et leur spécificité pour certains sous-types de récepteurs
Quelles sont les applications thérapeutiques des parasympatholytiques ?
- Inhibition des Sécrétions Glandulaires
- Relaxation des Muscles Lisses
- Accélération de l’Activité du Cœur
- Sédation du Système Nerveux Central
Quels sont les effets physiologiques de l’ATROPINE comme alcaloïdes de la belladone ?
(Activités glandes exocrines, muscles lisses, coeur, oeil, SNC)
- Diminution activité glandes exocrines: salivaire, gastrique, bronchique, sudoripare
- Diminution activité muscles lisses: TGI, vessie
- CĹ“ur: augmentation FC et vitesse de conduction
- œil: induit une mydriase et une cycloplégie
- SNC:
- peu d’effets aux doses habituelles
- si hautes doses (5-10 mg): désorientation et stimulation SNC, coma, mort
Quelles sont les indication OCULAIRES de l’atropine (alcaloïde de la Belladone) ?
Examen du fond de l’œil en ophtalmologie, détermination des erreurs réfractives (problèmes d’accommodation), traitement des uvéites (inflammation des muscles ciliaires suite à une infection, un traumatisme ou une intervention chirurgicale)
Quelles sont les indication CARDIAQUES de l’atropine (alcaloïde de la Belladone) ?
Bradycardie sinusale symptomatique, bloc AV (l’atropine augmente la vitesse de conduction)
Quelles sont les indication RESPIRATOIRES de l’atropine (alcaloïde de la Belladone) ?
diminution des sécrétions salivaires et bronchiques
Quelles sont les indication GASTRO-INTESTINALES et URINAIRES de l’atropine (alcaloïde de la Belladone) ?
Spasmes intestinaux et douleurs intestinales (antispasmodique), diminution des spasmes de la vessie chez les patients atteints de vessie hyperactive
Quel Rx peut servir pour prévenir les effets secondaires muscariniques après une utilisation d’inhibiteurs de la cholinestérase ?
Atropine
Quel Rx peut servir de prévention des symptômes cholinergiques liés à l’administration d’irinotecan?
Atropine
Quels sont les effets périphériques de l’empoisonnement à l’ATROPINE ?
Tachycardie, sécheresse de la bouche, élévation de la température du corps (hyperthermie) due à une inhibition de la transpiration, rougissement de la peau, constipation (blocage du péristaltisme intestinal).
L’effet de l’atropine se transmet également aux glandes sudoripares cholinergiques, bien qu’elles soient innervées par le système sympathique.
L’__ de la sécrétion de la sueur enlève à l’organisme la possibilité d’__ la chaleur produite au cours des réactions du métabolisme en vaporisant la sueur (chaleur de vaporisation).
En compensation, se produit une __ des vaisseaux de la peau destinée à favoriser le dégagement de chaleur par une augmentation du débit sanguin cutané, rougissement de la peau.
L’effet de l’atropine se transmet également aux glandes sudoripares cholinergiques, bien qu’elles soient innervées par le système sympathique.
L’inhibition de la sécrétion de la sueur enlève à l’organisme la possibilité d’éliminer la chaleur produite au cours des réactions du métabolisme en vaporisant la sueur (chaleur de vaporisation).
En compensation, se produit une dilatation des vaisseaux de la peau destinée à favoriser le dégagement de chaleur par une augmentation du débit sanguin cutané, rougissement de la peau.
Décrivez les effets CENTRAUX d’un empoisonnement à l’atropine.
Agitation motrice qui peut s’amplifier jusqu’à la folie furieuse, altérations psychiques, hallucinations et état de confusion (en Allemagne, la belladone est connue sous le nom de cerisier des fous).
Quel est le traitement d’un empoisonnement à l’ATROPINE ?
Le traitement d’un empoisonnement grave par l’atropine:
- mesures symptomatiques générales (lavage d’estomac, diminution de la température par des bains froids)
- parasympathomimétique indirect qui passe dans le système nerveux central : physostigmine (malheureusement non disponible)
Quelle est la différence entre la scopolamine et l’atropine comme alcaloïdes de la Belladone?
Effet similaire atropine mais effet sédatif plus prononcé car meilleure pénétration SNC (amine tertiaire)
Quelle est l’indication thérapeutique de la scopolamine (Transderm-V) ?
Mal des transports : action centrale, inhibition de la neurotransmission entre le système vestibulaire et les centres du vomissements, utilisation sous forme transdermale (3 jours)
Quelle est la différence entre l’homatropine (Isopto-Homatropine) et l’Atropine comme alcaloïdes de la Belladone?
Analogue atropine, mais effet plus rapide, plus courte action, moins puissant
Quelle est l’indication thérapeutique de l’homatropine?
Gouttes ophtalmologiques (mydriatique et cycloplégique—> diminue accomodation)
L’ipratrorium (Atrovent®) et le tiotropium (Spiriva®) sont des amines __ dérivés de __
L’ipratrorium (Atrovent®) et le tiotropium (Spiriva®) sont des amines QUATERNAIRES dérivés de ATROPINE.
Comment l’ipratrorium et le tiotropium sont-ils administrer ?
Pour quelles indications ?
Par inhalation aux patients MPOC.
Ces molécules sont particulièrement utiles pour traiter les emphysèmes ou la bronchite chronique.
Leur rôle thérapeutique est cependant plus faible en cas d’asthme.
Pourquoi l’ipratrorium et le tiotropium produisent peu d’effets secondaires ?
L’absorption de ces molécules à partir des poumons vers la circulation systémique est très faible. (amines quaternaires)
À quoi sert la dicyclomine comme parasympatholytiques synthétiques ?
La dicyclomine (Bentylol®) relaxe les muscles lisses intestinaux et est utilisée pour les crampes intestinales.
Quelles sont les indications des molécules suivantes comme parasympatholytiques synthétiques?
Oxybutine, tolterodine, trospium, solifénacine, fésotérodine, darifenacine
Utilisés dans la vessie hyperactive ou l’incontinence urinaire
Pour quelles indications le glycopyrrolate (Robinul) est-il utilisé ? (parasympatholytiques synthétiques)
Administré à faibles doses, le glycopyrrolate inhibe de manière préférentielle les sécrétions dans l’organisme.
Le glycopyrrolate est utilisé de manière pré-opératoire afin d’inhiber une production excessive de salive et de sécrétions au niveau du système respiratoire.
Le glycopyrrolate est également utilisé pendant la chirurgie afin d’inhiber les effets vagaux et sécrétoires des inhibiteurs de la cholinestérase (ex : néostigmine) utilisés pour renverser le blocage neuromusculaire induit par des agents curarisants
Soins palliatifs: spasmes vésicaux, crampes abdominales, râles terminaux
VF
Des parasympatholytiques synthétiques sont utilisés pour la maladie de Parkinson.
VRAI
Bloquent l’activité cholinergique, donc améliore l’équilibre dopa/Ach au SNC.
Patients atteints de Parkinson réfractaire au tx de première ligne ou pour symptômes extrapyramidaux liés au antipsychotiques (anti-dopamine) (Trihexyphénidyle, Procyclidine, Benztropine)
Qu’est-ce que la maladie de Parkinson?
Perte progressive de l’innervation dopaminergique a/n noyaux gris centraux entrainant un déséquilibre de l’activité Ach et dopamine au SNC.
Quelle l’action des bloqueurs ganglionnaires comme parasympatholytiques ?
- Inhibition compétitive de l’Ach a/n ganglions autonomes
- Ganglioplégiques ou antinicotiniques
Les bloqueurs ganglionnaires (parasympatholytiques) ont-ils sélectivité particulière ?
Aucune sélectivité Σ vs pΣ
Nommez différents bloqueurs ganglionnaires (Nn).
Bloqueurs compétitifs non dépolarisants a/n ganglions (Nn)
- Hexamethonium
- Trimethaphan
- Pentolinium
Nommez un Rx qui est un bloc compétitif non-dépolarisant a/n ganglions (Nn) et jct neuromusculaires (Nm).
d-Tubocurare
De quoi dépend l’action des bloqueurs ganglionnaires?
Action dépend du système (sympathique ou parasympathique) le plus actif à ce moment ou sur cet organe
Quel système prédomine dans le digestif et la vessie pour les bloqueurs ganglionnaires?
Parasympathique prédomine
=> tonus diminué et sécrétions diminuées
Quel système prédomine dans le cardiovasculaire pour les bloqueurs ganglionnaires?
Sympathique domine
=> Vasodilatation (pas d’activité parasympathique)
=> Légère tachycardie
=> Si l’individu se lève: forte hypotension
Quel est l’effet d’un bloqueur ganglionnaire sur les glandes sudoripares?
Activité fortement diminuée
Quel est l’effet des bloqueurs neuromusculaires ?
Relaxation musculaire via action a/n jct neuromusculaire (Nm)
Quelles sont les 2 catégories de bloqueurs neuromusculaires (curares) ?
- Dépolarisants: succinylcholine (anectine®)
- Ne peut être renversé par Inhibiteur AChE
- Non-dépolarisants: rocuronium (Zemuron®), cisatracurium, etc
Quelles sont les indications thérapeutiques des bloqueurs neuromusculaires (curares) ?
- Relaxation musculaire durant une chirurgie
- Optimiser les conditions d’intubation
