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PHA-1022 Système nerveux et musculosquelettique I 🦥 > 2.13 Chimie sympathique > Flashcards

2.13 Chimie sympathique Flashcards

1
Q

QSJ

Stimulants adrénergiques.

A

SYMPATHOMIMÉTIQUES

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2
Q

QSJ

Bloqueurs adrénergiques

A

SYMPATHOLYTIQUES

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3
Q

Il y a également des récepteurs adrénergiques dans le système nerveux __ (SN_ et la noradrénaline est impliquée dans maintes fonctions du SNC, comprenant en cela le __, les __, la régulation de la __ et l’__.

A

Il y a également des récepteurs adrénergiques dans le système nerveux central (SNC) et la noradrénaline est impliquée dans maintes fonctions du SNC, comprenant en cela le sommeil, les émotions, la régulation de la température corporelle et l’appétit.

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4
Q

Les médiateurs chimiques du système adrénergique sont __ et __.

A

ADRÉNALINE et NORADRÉNALINE

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5
Q

Le mot catécholamine identifie la présence d’un groupement __ (__) et d’un groupement __ (__) dans la structure de ces composés.

A

Le mot catécholamine identifie la présence d’un groupement aminé (NH2) et d’un groupement catéchol (1,2-dihydroxybenzène) dans la structure de ces composés.

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6
Q

Le groupement aminé est séparé du groupement aromatique par une chaîne __ de __ carbones dans toutes les catécholamines endogènes.

A

Le groupement aminé est séparé du groupement aromatique par une chaîne latérale de deux carbones dans toutes les catécholamines endogènes.

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7
Q

Quelle est la structure chimique de l’adrénaline ?

A

Amine secondaire, dérivé N-méthylé de la norépinéphrine

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8
Q

Quelle est la structure chimique de la noradrénaline?

A

Amine primaire

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9
Q

Quelle est la structure chimique de la dopamine?

A

Amine primaire, absence d’un groupement OH sur le carbone bêta de la chaîne latérale

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10
Q

QSJ

Substances polaires (hydrosolubles) qui ont des propriétés à la fois acide et basique.

A

CATÉCHOLAMINES

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11
Q

Quels sont les 2 groupements qui confèrent les propriétés acide et basique aux catécholamines?

A
  • des groupements OH aromatiques (caractère acide) (pKa 10.2)
  • d’un groupement NH2 (caractère basique) (pKa 8.7).
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12
Q

Quelle forme représente 95% des catécholamines au pH physiologique de 7,4 ?

A

La forme cationique

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13
Q

Où les catécholamines sont-elles synthétisées ?

A

Médullo-surrénale, neurones postganglionnaires du système nerveux orthosympathique

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14
Q

Comment les catécholamines sont synthétisés ?

A

ÉTAPE 1 : Hydroxylation en 3 par la Tyr hydroxylase

=> Produit = L-Dopa

ÉTAPE 2 : Élimination du CO2 par une Décarboxylase

=> Produit = Dopamine

ÉTAPE 3 : Hydroxylation de la dopamine sur le C-bêta dans les vésicules par la Dopamine Bêta-hydroxylase

=> Produit = Noradrénaline (NE)

ÉTAPE 4 : N-méthylation par la phényléthanolamin N-méthyle transférase (PNMT)

=> Produit = Adrénaline

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15
Q

Nommez l’étape limitante de la biosynthèse des catécholamines.

A

Hydroxylation en 3 par la Tyr hydroxylase (Ă©tape 1)

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16
Q

Où a lieu la 2e réaction de biosynthèse des catécholamines ? (élimination du CO2)

A

La réaction a lieu dans le cytoplasme du neurone et la dopamine formée est emmagasinée par transport actif dans des vésicules

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17
Q

Quels neurones ont l’enzyme Dopamine bêta-hydroxylase?

A

Neurones dopaminergiques

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18
Q

Où retrouve-t-on principalement l’enzyme PNMT?

A

La PNMT se retrouve principalement dans les surrénales.

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19
Q

Nommez le principal NT libéré dans le sang par les surrénales.

A

Adrénaline

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20
Q

En quels types de conjugués les catécholamines peuvent-elles être biotransformés ?

A
  • ConjuguĂ© sulfate
  • ConjuguĂ© glucuronide
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21
Q

Où retrouve-t-on l’enzyme MAO ?

A

La MAO (Monoamine oxydase) est une enzyme que l’on retrouve au niveau des mitochondries cellulaires de tous les tissus.

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22
Q

Quelles réactions la MAO catalyse-t-elle ?

A

Elle catalyse la désamination des amines primaires et des amines secondaires Nméthylées terminales dont le carbone a possède deux atomes d’hydrogène comme substituants (-CH2 -NH2 )

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23
Q

Combien d’isoformes existent pour l’enzyme MAO ?

A

2 isoformes :

  • Isoforme A
  • Isoforme B
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24
Q

Nommez les substrats préférentiels de l’isoforme A de la MAO.

A

La noradrénaline, l’adrénaline et la sérotonine

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25
Q

Nommez le substrat sélectif de l’isoforme B de la MAO.

A

bêta-phényléthylamine

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26
Q

Ă€ quel endroit, la COMT est-elle ABSENTE ?

A

Absente au niveau de la jonction synaptique

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27
Q

Quelle réaction la COMT catalyse lors de la biotransformation des catécholamines?

A

Elle catalyse la méthylation des groupements catéchol au niveau du OH en position méta ou 3 des catécholamines.

28
Q

VF

La recapture de la NE constitue la minorité de la NE présent dans la synapse.

A

FAUX

La majorité (90%).

Constitue la voie principale par laquelle l’effet de la NE est supprimée.

29
Q

Pour quelles raisons utilise-t-on les inhibiteurs de la MAO ou de la COMT en thérapeutique ?

A

Ils sont utilisés en thérapeutique pour leurs effets au niveau de la biotransformation des catécholamines et de la sérotonine au niveau du SNC et seront décrits dans d’autres sections.

30
Q

Où se produisent la biosynthèse, activité et biotransformation des catécholamines ?

A
  • Neurones adrĂ©nergiques du SNC, du SNA sympathique
  • SurrĂ©nales
31
Q

Les récepteurs adrénergiques sont des récepteurs __.

A

Récepteurs métabotropiques (récepteurs couplés aux protéines G)

32
Q

En combien de types sont divisés les récepteurs adrénergiques ?

A

2 types :

les α et les β

33
Q

En combien de sous-type sont divisés les récepteurs α ?

A

α1 et α2

34
Q

En combien de sous-type sont divisés les récepteurs β ?

A

3 types :

β1, β2 et β3

35
Q

VF

Tous les récepteurs sont couplés à des protéines G, mais il y a une différence en ce qui concerne le type de protéine G avec laquelle ils sont couplés.

36
Q

Comment les types de récepteurs α diffèrent-ils ?

A

Ils diffèrent par leur structure mais aussi par le type de messager secondaire qui est produit.

37
Q

Quel messager secondaire les récepteurs α1 produit ?

A

Produisent de l’inositol triphosphate (IP3) ainsi que du diacylglycérol (DAG) en guise de messagers secondaires (via Gq)

38
Q

Quel messager secondaire les récepteurs α2 produit ?

A

Inhibent la production d’un autre messager secondaire, en l’occurrence l’AMP cyclique (via Gi).

39
Q

Les récepteurs adrénergiques β comprennent les sous-types β1 ,β2 et β3, chacun de ceux-ci activant la formation d’__ (via Gs).

A

Les récepteurs adrénergiques β comprennent les sous-types β1 ,β2 et β3, chacun de ceux-ci activant la formation d’AMP cyclique (via Gs).

40
Q

Nommez les sous-classes des récepteurs α1 et α2.

A

α1A, α1B, α1D, α2A, α2B α2C

41
Q

Comment réussit-on à créer des médicaments qui agissent sur des structures bien précises de l’organisme ?

A

Les divers récepteurs adrénergiques ne sont pas répartis de manière identique dans les divers tissus.

42
Q

Quels domaines des récepteurs adrénergiques β2 participent à la liaison de l’EPI et NE ?

A

Domaines III, V et VI via :

  • l’Asp-113 du TMD3,
  • Ser-204 et Ser-207 du TMD5
  • Phe-290 du TMD6
43
Q

Les récepteurs adrénergiques sont des récepteurs métabotropiques formés de __ hélices transmembranaires (TM).

__ de ces hélices (TM_, _ et _) prennent part au site de fixation du récepteur adrénergique β.

A

Les récepteurs adrénergiques sont des récepteurs métabotropiques formés de sept hélices transmembranaires (TM).

Trois de ces hélices (TM3, 5 et 6) prennent part au site de fixation du récepteur adrénergique β.

44
Q
  • Les rĂ©sidus sĂ©rine interagissent avec les __ de la catĂ©cholamine par l’entremise de liaisons __.
  • Le cycle aromatique de la Phe290 interagit avec le __ du catĂ©chol via des forces de __, tandis que Asp113 Ă©tablit une liaison __ avec l’__ de l’amine.
  • Il y a Ă©galement une interaction par liaison __ entre un groupe du rĂ©cepteur et la fonction __ qui est prĂ©sente sur la chaĂ®ne alkyle de la catĂ©cholamine
A
  • Les rĂ©sidus sĂ©rine interagissent avec les OH phĂ©noliques de la catĂ©cholamine par l’entremise de liaisons hydrogène.
  • Le cycle aromatique de la Phe290 interagit avec le cycle aromatique du catĂ©chol via des forces de van der Waals, tandis que Asp113 Ă©tablit une liaison ionique avec l’azote ionisĂ©e de l’amine.
  • Il y a Ă©galement une interaction par liaison hydrogène entre un groupe du rĂ©cepteur et la fonction alcool qui est prĂ©sente sur la chaĂ®ne alkyle de la catĂ©cholamine
45
Q

C’est au niveau de la __ qui connecte le TMD5 et TMD6 qu’il y a les plus de variation entre les sous-types de récepteurs. C’est cette boucle qui est impliquée dans la liaison à une __.

A

C’est au niveau de la boucle intracellulaire qui connecte le TMD5 et TMD6 qu’il y a les plus de variation entre les sous-types de récepteurs. C’est cette boucle qui est impliquée dans la liaison à une protéine G.

46
Q

Qu’est-ce qui permet la possibilité de deux énantiomères (R et S) pour Epi et NE ?

A

La substitution d’un OH sur le carbone β de la chaîne latérale génère un C asymétrique.

47
Q

Quel énantiomère des Epi et NE est synthétisé dans l’organisme et est responsable de l’activité biologique ?

A

Énantiomère R

48
Q

Quelles sont les conséquences d’une stimulation des récepteurs α1 sur les structures suivantes ?

  • Vaisseaux
  • Tube digestif
  • Oeil
  • Vessie
  • Prostate
  • UtĂ©rus
  • SNC
A
  • Vaisseaux : Vasoconstriction
  • Tube digestif : Diminution du pĂ©ristaltisme et contraction des sphincters
  • Oeil : Mydriase active
  • Vessie : Contraction
  • Prostate : Contraction du muscle prostatique
  • UtĂ©rus : Contraction
  • SNC : Augmentation de la vigilance
49
Q

Quelles sont les conséquences d’un blocage des récepteurs α1 sur les structures suivantes ?

  • Vaisseaux
  • Tube digestif
  • Oeil
  • Vessie
  • Prostate
  • UtĂ©rus
  • SNC
A

- Vaisseaux : Vasodilatation

- Tube digestif : Augmentation du péristaltisme et relaxation des sphincters

- Oeil : Mydriase passive

- Vessie : Relâchement

- Prostate : Relâchement du muscle prostatique

- Utérus : Relâchement

- SNC : SĂ©dation

50
Q

Où retrouve-t-on les récepteurs α2 dans le corps ?

A

Dans le SNC, les reins, l’utérus, le pancréas, les mastocytes, plaquettes sanguines, les tissus oculaires, adipeux et intestinaux.

51
Q

Que cause une stimulation des récepteurs α2?

A
  • une agrĂ©gation plaquettaire
  • une inhibition de la sĂ©crĂ©tion d’insuline (pancrĂ©as)
  • une inhibition de la sĂ©crĂ©tion de l’humeur aqueuse (oeil)
52
Q

Que cause une stimulation des récepteurs β sur les organes suivants ?

  • Vaisseaux
  • Coeur
  • Intestin
  • PancrĂ©as
  • Bronches
A

- Vaisseaux (β1, β2) : Vasodilatation

- Coeur (β1>>β2) : Effet ionotrope positif et chronotrope positif

- Intestin (β1, β2) : Relaxation

- Pancréas (β2) : Augmentation de la sécrétion d’insuline

- Bronches (β2>>β1) : Bronchorelaxation

53
Q

Que cause une stimulation des récepteurs β sur les organes suivants ?

  • Reins
  • Vessie
  • Oeil
  • UtĂ©rus
  • MĂ©tabolisme
A

- Reins (β1>β2) : Augmentation de la sécrétion de rénine

- Vessie (β2) : Relaxation du détrusor

- Oeil (β2) : Augmentation de la sécrétion de l’humeur aqueuse

- Utérus (β2) : Relaxation

- Métabolisme (β1, β2) : Hyperglycémie et augmentation des taux d’acides gras libres

54
Q

Pour quelles indications les agonistes α1 sont-ils utilisés ?

A

Hypertenseur (augmentation de la pression) et DĂ©congestionnant nasal

55
Q

Pour quelles indications les antagonistes α1 sont-ils utilisés ?

A

Antihypertenseur et Hyperplasie bénigne de la prostate (BPH)

56
Q

Pour quelles indications les agonistes α2 sont-ils utilisés ?

A

Antihypertenseur, Glaucome, Analgésie et Sédatif

57
Q

Pour quelles indications les antagonistes β1 sont-ils utilisés ?

A

Antihypertenseur Antiarrythmique

58
Q

Pour quelles indications les antagonistes β2 sont-ils utilisés ?

59
Q

Pour quelles indications les agonistes β2 sont-ils utilisés ?

A

Bronchodilatateur (asthme and MPOC)

60
Q

Pour quelles indications les agonistes β3 sont-ils utilisés ?

A

Antispasmodique (hyperactivité de la vessie) et Perte de poids (médicament expérimental)

61
Q

Comment les récepteurs α et β sont-ils différentiés ?

A

Selon leur degré de réponse aux agonistes, adrénaline (NH-CH3), noradrénaline (NH2) et l’isoprotérénol (isoprénaline).

62
Q

Les récepteurs α répondent à l’effet agoniste de l’__ et de la __ mais très peu à celui de l’__.

__ ≥ __ >> __

A

Les récepteurs α répondent à l’effet agoniste de l’adrénaline et de la noradrénaline mais très peu à celui de l’isoprénaline.

Noradrénaline ≥ Adrénaline >> isoprénaline

63
Q

Les récepteurs β répondent à l’effet agoniste de :

__ > __ > __

A

Les récepteurs β répondent à l’effet agoniste de :

Isoprénaline > Adrénaline > Noradrénaline

64
Q

Les récepteurs a se subdivisent en deux groupes, α1 et α2 selon le degré d’affinité de la __ et de la __.

La __ a une plus grande affinité pour les récepteurs α1 tandis que la __ est plus fortement lié aux récepteurs α2.

A

Les récepteurs a se subdivisent en deux groupes, α1 et α2 selon le degré d’affinité de la phényléphrine et de la clonidine.

La phényléphrine a une plus grande affinité pour les récepteurs α1 tandis que la clonidine est plus fortement lié aux récepteurs α2.

65
Q

Les récepteurs α1 sont localisés au niveau de la membrane __ et cause entre autre la __ de la musculature lisse.

A

Les récepteurs α1 sont localisés au niveau de la membrane postsynaptique et cause entre autre la vasoconstriction de la musculature lisse.

66
Q

Les récepteurs α2 sont principalement localisés à l’extrémité neuronale __ et dans certaines cellules dont les cellules du __ où ils contrôlent la sécrétion adrénergique neuronale (effet __) de l’__.

A

Les récepteurs α2 sont principalement localisés à l’extrémité neuronale présynaptique et dans certaines cellules dont les cellules du pancréas où ils contrôlent la sécrétion adrénergique neuronale (effet inhibiteur) de l’insuline.

PHA-1022 Système nerveux et musculosquelettique I 🦥 (28 decks)

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