2.9 Chimie parasympathique Flashcards
Nommez les 3 amines tertiaires impliqués dans le traitement du Parkinson.
- Trihexyphenidyl (Apo-Trihex)
- Benztropine (Cogentin)
- Orphénadrine
Quelle est la particularité structurale du trihexyphenidyl (apo-trihex) ?
Cycle pipéridine
Quelle est la particularité structurale du benztropine (cogentin) ?
Structure bicyclique de l’atropine
Quel amine tertiaire passe facilement la BHE ?
Orphénadrine
Pour quelles indications l’orphénadrine est utilisé ?
•Utilisé dans le traitement des spasmes musculaires et certains symptômes de la maladie de Parkinson
QSJ
Orphénadrine
Concernant les antagonistes muscariniques :
Groupement amine tertiaire ou quaternaire: c’est la forme __ qui est fixée au récepteur. Les dérivés __ sont plus actifs.
Groupement amine tertiaire ou quaternaire: c’est la forme ionisée qui est fixée au récepteur. Les dérivés ammoniums quaternaires sont plus actifs.
Concernant les antagonistes muscariniques :
.Les substituants sur l’N sont de nature __ (Me, Et, ou cyclique)
.Les substituants sur l’N sont de nature alkyle (Me, Et, ou cyclique)
Concernant les antagonistes muscariniques :
Les antagonistes les plus puissants ont un X en __ mais celui-ci n’est pas essentiel. Il peut être remplacé par un __ ou un __ et même un __.
Les antagonistes les plus puissants ont un X en ester (COO) mais celui-ci n’est pas essentiel. Il peut être remplacé par un alcool ou un éther et même un carbinol.
Concernant les antagonistes muscariniques :
R3 peut être un atome d’_ ou un __ (OH, CH2OH ou CONH2)
R3 peut être un atome d’H ou un substituant (OH, CH2OH ou CONH2)
Concernant les antagonistes muscariniques :
Au moins un des substituants (R1, R2) doit être un __ ou __. Ce groupement confère la __, les interactions hydrophobes et Van der Waals, et bloque les effets __
Au moins un des substituants (R1, R2) doit être un cycle aliphatique ou aromatique. Ce groupement confère la liposolubilité, les interactions hydrophobes et Van der Waals, et bloque les effets agonistes
Concernant les antagonistes muscariniques :
Courte chaîne aliphatique (n = 2 à 4). Les antagonistes les plus puissants ont _ __ .
Courte chaîne aliphatique (n = 2 à 4). Les antagonistes les plus puissants ont 2 CH2.
Quelle molécule est un alcaloïde du tabac ?
Nicotine
Nommez les 2 classes d’agonistes nicotiniques.
- AlcaloĂŻdes du tabac
- Agonistes synthétiques
QSJ
NICOTINE
Quel est le pKa de la nicotine?
Quel type de molécule ?
pKa : 8 et 3
Base faible
Comment la nicotine est métabolisée ?
Principalement par N-déméthylation dont le dérivé N-nitrosé formé par l’action des nitrates de l’estomac est bioactivé en agents cancérigènes.
Quel est le t1/2 de la nicotine ?
Quel est le t1/2 de la nornicotine ?
Nicotine = 2-3h
Nornicotine = 16-20h
Quelle est la pharmacodynamie de la Varénicline?
Agoniste partielle des récepteurs nicotiniques neuronaux α4β2 (efficacité de 13 % vs nicotine), elle se lie avec une affinité supérieure à celle de la nicotine
Elle empêche la liaison de la nicotine au récepteur (effet antagoniste).
Quelles sont les 2 catégories de récepteurs NICOTINIQUES avec une distribution différente ?
1) dans les synapses ganglionaires
2) aux jonctions neuromusculaires des muscles squelettiques
Les 2 catégories de nicotiniques sont des récepteurs à ___ et _ molécules d’ACh sont nécessaires pour initier l’effet agoniste.
Les 2 catégories de nicotiniques sont des récepteurs à CANAUX IONIQUES et 2 molécules d’ACh sont nécessaires pour initier l’effet agoniste.
Quelle est la structure des récepteurs nicotiniques ?
Les récepteurs nicotiniques sont des pentamères possédants 4 types différents de sous-unités (2 x α, β, γ, δ) dont deux sous-unités alpha liantes par récepteur.
Quelle est la différence entre les antagonistes nicotiniques?
- Ils sont différentiés par la distance des 2 sites de fixation
- Lorsque 5 à 6 C, bloquent les récepteurs nicotiniques ganglonaires
- Faibles antagonistes neuromusculaires
- Lorsque 9 à 12 C, bloquent les récepteurs nicotiniques neuromusculaires
- Faibles antagonistes ganglionaires