2.4 Parasympathique Flashcards
Nommez les 6 sites d’action de l’ACh.
- Synapse ganglionnaire ÎŁ (N)
- Synapse ganglionnaire pÎŁ (N)
- Terminaison nerveuse post-ganglionnaire pÎŁ (M)
- Glandes sudoripares (M)
- Neurones cholinergiques centraux (N, M)
- Jonction neuromusculaire (N)
Où sont situés les récepteurs nicotiniques?
1) présents au niveau des synapses neuromusculaires (squelettiques)
2) présents au niveau des synapses ganglionnaires du système nerveux autonome (système sympathique et parasympathique)
Où sont situés les récepteurs muscariniques?
1) présents au niveau des synapses postganglionnaires du système parasympathique
2) présents au niveau de certaines synapses postganglionnaires du système sympathique (glandes sudoripares)
Nommez les actions nicotiniques.
- Ganglions autonomes: stimulation fibre postganglionnaire sympathique et parasympathique
- Muscles squelettiques: contraction musculaire
- Effet de l’ACh sur récepteurs nicotiniques est toujours stimulant
VF
L’effet de l’ACh sur les récepteurs nicotiniques est TOUJOURS stimulant.
VRAI
Quel est l’effet de la nicotine injectée ?
Effet stimulo-bloquant
De quoi dépend l’effet de la nicotine?
L’effet dépend du système qui se trouvera le plus activé
Quelles sont les différents effets précis de l’injection de nicotine chez l’animal ?
- Augmentation FC et tension artérielle Σ
- Augmentation du tonus et péristaltisme intestinal pΣ
- Diarrhées dans certains cas pΣ
- Salivation et augmentation des sécrétions bronchiques pΣ
- Stimulation de respiration (faible dose) et activation SNC ÎŁ
- Nausées et vomissement pΣ
Nommez les 3 D des actions muscariniques.
- Digestion
- Défécation
- Diurèse
Quelles sont les actions muscariniques sur les yeux?
- myosis (contraction muscles sphincters de l’iris)
- accommodation pour vision de près (contraction muscles ciliaires)
Quelles sont les actions muscariniques sur les glandes?
Augmentation des sécrétions
Quelles sont les actions muscariniques sur le coeur?
Bradycardie, diminution inotropisme
Quelles sont les actions muscariniques sur les poumons ?
Bronchoconstriction, augmentation sécrétion mucus
Quelles sont les actions muscariniques sur l’estomac et les intestins?
Augmentation péristaltisme, sécrétions, relaxation sphincters
Quelles sont les actions muscariniques sur les voies biliaires?
Contraction et vidange vésicule biliaire
Quelles sont les actions muscariniques sur la vessie?
Contraction muscle detrusor et relaxation sphincters
Nommez les 3 cibles pharmacologiques pour le parasympathique.
RĂ©cepteurs N, M et AChE
Nommez les 4 types d’agents pharmacologiques du parasympathique.
- Agoniste récepteurs cholinergiques (M)
- Antagoniste récepteurs cholinergiques (M)
- Agoniste ou antagoniste récepteurs ganglions autonomes(N)
- Inhibition du métabolisme de l’Ach (ce qui prolonge l’effet) Cible= AChE
Nommez les 3 types de molécules qui sont agonistes muscariniques.
- Esters cholinergiques
- AlcaloĂŻdes
- Anticholinestérasiques
Quelle est l’action directe des agonistes muscariniques?
Agit directement sur les récepteurs muscariniques
Quelle est l’action indirecte des agonistes muscariniques?
Facilite la transmission cholinergique en ralentissant la dégradation de l’Ach, ce qui augmente la concentration de NT dans la fente synaptique
Pourquoi on ne donne pas directement de l’Acétylcholine PO ou sc ?
- Absorption très faible si administration PO ou sc
- Hydrolyse rapide par cholinestérases plasmatiques
- Peu spécificité au niveau des récepteurs
- Action jonction neuro-musculaire, récepteurs N et M
- Action sur ganglion sympathiques et parasympathiques
- Action sur les surrénales (avec sécrétion A et NA)
- Pratiquement aucune application thérapeutique
Est-ce que les dérivés synthétiques de l’ACh sont plus prometteurs ?
Pourquoi ?
OUI
- meilleure sélectivité au niveau des récepteurs
- Plus résistants à l’action de l’acétylcholinestérase
- Plus ou moins d’applications cliniques
Qu’est-ce qui différencie les agents parasympathomimétiques directs?
- Sélectivité au niveau des récepteurs M ou N
- Sélectivité au niveau de sous-types des récepteurs M
- Durée d’action, biodisponibilité (administration po)
- Sensibilité à AChE ou aux pseudocholinestérases
Décrivez les spécificités de la béthanechol comme esters cholinergiques.
- Action plus sélective pour le TGI et les voies urinaires
- Agoniste muscarinique pur
=> commercialisé pour vessie neurogène (atone)
Expliquer les spécificités du carbachol comme esters cholinergiques.
- Action plus sélective au niveau urinaire et TGI
- action muscarinique et nicotinique (usage limité par ei nicotiniques)
=> Action non-sélective fait en sorte que l’utilisation se fait topique seulement
Expliquer les spécificités du métacholine comme esters cholinergiques.
- Effet au niveau cardiovasculaire
- Diagnostic hyperréactivité bronchique (asthme)
- Administré par inhalation
- Principalement muscarinique, un peu nicotinique
Nommez les différents esters cholinergiques.
- BĂ©thanechol
- Carbachol
- MĂ©tacholine
Quel Rx est utilisé pour diagnostiquer l’asthme ?
MĂ©tacholine
Expliquer les spécificités de la pilocarpine comme alcaloïde.
- Action muscarinique prédominante
- Agit principalement au niveau des glandes
- Utilisé en ophtalmo en gouttes topiques car bonne pénétration de la cornée
Nommez les indications de la pilocarpine comme alcaloĂŻde.
- Gouttes ophtalmologiques (tx glaucome): Isopto-carpine®
- Tx xérostomie en administration orale pour stimuler les glandes salivaires (Salagen®)
Nommez les principales contre-indications des agonistes muscariniques.
- Asthme
- Risque de bronchospasme
- Obstruction intestinale
- Crampes ad perforation ?
- RĂ©tention urinaire obstructive
Quels sont les actions des anticholinestérasiques comme parasympathomimétiques indirects ?
- Miment l’action du système parasympathique
- Élévation de la concentration d’ACh dans la fente synaptique
- Mécanisme d’action: inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (IAChE), ce qui permet l’accumulation d’Ach dans la fente synaptique et augmente l’activité pΣ
- Effet au niveau muscarinique et nicotinique
Nommez les 2 sites où l’ACh se lie à l’enzyme pour sa dégradation.
- Site anionique
- Site estérasique
Quelle est la séquence des évènements lorsque l’ACh se lie à l’AChE pour être dégradé ?
- Liaison de l’ACh à l’AChE
- Bris de la molécule d’acétylcholine et formation d’une enzyme acétylée de choline
- Hydrolyse du complexe menant à la formation d’acide acétique (ou d’un acétate) et à la régénérescence de l’enzyme
Comment agissent les inhibiteurs de l’AChE ?
Entrent en compétition avec avec l’ACh pour se fixer à l’enzyme
Quelles sont le 2 classes des anticholinestérasiques CLINIQUEMENT ?
- Inhibiteurs réversibles (1-8h)
- Inhibiteurs irréversibles (jours-semaines) : organophosphates
Quelles sont les 2 classes des anticholinestérasiques PHARMACOLOGIQUEMENT ?
- inhibiteurs compétitifs: inhibition du site anionique
- compétition entre l’anticholinestérase et l’Ach pour le site anionique
- action courte
- ex: edrophonium
- inhibiteurs du transfert d’acide: inhibition du site estérasique
- action plus longue
- ex: neostigmine, pyridostigmine, physostigmine
Décrivez les 2 classes d’anticholinestérasiques selon leur structure chimique.
- Amine quaternaire chargée:
- ne traverse pas BHE/pas absorption orale: Ă©drophonium, pyridostigmine, neostigmine
- Amine tertiaire non chargée:
- traverse BHE et bonne absorption orale : physostigmine, donepezil, rivastigmine, galantamine
Laquelle des structures suivantes NE TRAVERSE PAS LA BHE?
a) Amine quaternaire chargée b) Amine tertiaire non-chargée
a) Amine quaternaire chargée
Laquelle des structures suivantes EST BIEN ABSORBÉE ORALEMENT?
a) Amine quaternaire chargée b) Amine tertiaire non-chargée
b) Amine tertiaire non-chargée
Quelles sont les applications des inhibiteurs IRRÉVERSIBLES de l’acétylcholinestérase?
Insecticide ou gaz de combat (ont été interdits)
Qu’est-ce que les soldats à risque d’être exposés aux gaz de combats prenaient ?
Pourquoi ?
- Atropine
-
Pralidoxime
- Antidote aux intoxications organophosphorés
- Réactivation AChE par déplacement des sites de liaison (lorsqu’il n’est pas trop tard)
- Diazépam (anticonvulsivants)
Quelles sont les applications thérapeutiques des parasympathomimétiques indirects?
- Atonie intestinale ou vésicale post-opératoire
- Glaucome
- Tx/Dx myasthénie grave
- Renverser une curarisation
- Maladie d’Alzheimer ( besoin amine tertiaire pour traverser BHE)
Qu’est-ce qu’une myasthénie grave?
- DĂ©sordre auto-immun de la jct neuromusculaire
- Auto-anticorps qui ciblent et détruisent les récepteurs nicotiniques de la jct neuromusculaire
- Entraine faiblesse musculaire et fatigue
Comment on diagnostique la myasthénie grave ?
Test au Tensilon® (edrophonium) = amélioration rapide et de courte durée des s/s (en 5 min, durée de 10 min environ)
- Très spécifique jonction neuro-musculaire
- Très courte durée d’action ( non estérifiée rend liaison AChE fragile)
Comment traite-t-on la myasthénie grave?
•Tx via pyridostigmine (Mestinon®) = augmentation qté Ach dans la fente synaptique
Qu’est-ce que les CURARES ?
Bloqueurs neuromusculaires.
Curares non dépolarisants: antagonistes compétitifs de l’Ach a/n des récepteurs nicotiniques de la jct neuro-musculaire
Engendre une paralysie des muscles striés (utilisé pour les anesthésies générales)
Comment renverse-t-on l’effet des curares ?
Renverse de la curarisation = inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (IAchE)
Comme les curares non dépolarisants sont des antagonistes compétitifs, le fait d’augmenter la qté d’Ach dans la fente synaptique permet de terminer l’effet du curare
- Neostigmine permet décurariser en augmentant ACh
- Composante accessoire car molécule chargée (quaternaire) permet action directe sur récepteur ACh
