NEUROIMUNOLOGIA (Adulto e pediátrico) Flashcards
1
Q
PRINCIPAIS FATORES DE RISCO PARA ESCLEROSE MÚLTIPLA?
A
Infecção pelo EBV
Baixa exposição a Vitamina D
Obesidade e tabagismo (sempre)
Genéticos são explicados (25% dos casos)
2
Q
O que é SURTO na EM?
A
SÍNDROME DO SNC > 24 HORAS
(Afastando infecção etc…)
3
Q
O QUE É PROGRESSÃO NA EM?
A
o Piora da função neurológica insidiosa e irreversível
o Avaliado pela piora do EDSS com intervalo de 3-6 meses
4
Q
PROGRESSÃO OCORRE APENAS COM EM EM ATIVIDADE?
A
NÃO
PODE OCORRER INDEPENDENTE DE ATIVIDADE
5
Q
O QUE É ATIVIDADE DA EM?
A
SINAL DE ATIVIDADE NA RNM: Lesão captante em T1, novas lesões em T2, aumento das lesões em T2
Surto sintomático ou assintomático com sinal de atividade na RNM
6
Q
EM SURTO-REMISSÃO
CARACTERÍSTICAS EPIDEMIOLÓGICAS?
A
PROTÓTIPO -> 85% das EM iniciais
MULHER 3: 1 HOMEM
20 - 40 ANOS
7
Q
EM SURTO-REMISSÃO
NÃO COSTUMA OCORRER MIELOPATIA PROGRESSIVA
V OU F
A
VERDADEIRO
OCORRE PRINCIPALMENTE NEURITE OPTICA, MIELITE TRANSVERSA PARCIAL, SÍNDROME DO TRONCO
8
Q
CURSO DA EM SURTO-REMISSÃO
COMO É?
A
PIORA AGUDA SEGUIDA POR COMPLETA OU PARCIAL RECUPERAÇÃO
9
Q
SÍNDROMES CLÁSSICAS DA EM?
A
NEURALGIA TRIGEMINAL
HIPOESTESIA FACIAL
FRAQUEZA ASSIMÉTRICA
URGOINCONTINÊNCIA E DISFUNÇÃO ERÉTIL
ALTERAÇÃO SENSITIVA DE PADRÃO CENTRAL
ATAXIA / NISTAGMO
OIN, PARESIA DO SEXTO
NEURITE ÓPTICA AGUDA UNILATERAL
10
Q
COMO PODEMOS IDENTIFICAR DISSEMINAÇÃO NO ESPAÇO
COMO PODEMOS IDENTIFICAR DISSEMINAÇÃO NO TEMPO
A
ESPAÇO: 2 OU MAIS LESÕES EM LOCALIZAÇÃO DISTINTAS
1 - PERIVENTRICULAR
2 - CORTICAL (novidade) JUSTACORTICAL
3 - INFRATENTORIAL (CEREBELO E TRONCO)
4 - MEDULA
TEMPO:
- SEGUNDO SURTO (clínico)
- LESÃO CAPTANTE + LESÃO NÃO CAPTANTE CONCOMITANTES;
LESÃO HIPERINTENSA EM T2 OU CAPTANTE DE GADOLÍNEO em exame de seguimento
PRESENÇA DE 2 OU MAIS BOC
11
Q
DIAGNÓSTICO DE EM SURTO-REMISSÃO PODE SER FEITO APENAS PELA CLÍNICA?
A
SIM!!
2 ATAQUES COM DISSEMINAÇÃO EM ESPAÇO E TEMPO PELA CLÍNICA
MAS RNM É RECOMENDADO PARA TODOS
12
Q
O CRITÉRO DIAGNÓSTICO DE ESCLEROSE MÚLTIPLA DEVE SER APLICADO NAQUELES COM SÍNDROME TÍPICA?
A
SIM!!
POIS ELE NÃO FOI FEITO PARA DIFERENCIAR EM DE OUTRAS CONDIÇÕES.
13
Q
SÍNDROME CLÍNICA ISOLADA
A
Evento clínico único que não preenche os critérios de disseminação em tempo-espaço na RNM
- Se não seria EM
14
Q
LCR NA EM
NÃO SE ESPERA PLEOCITOSE SIGNIFICATIVA (> 50)
NÃO SE ESPERA HIPERPROTEINORRAQUIA SIGNIFICATIVA (> 100)
NÃO SE ESPERA NEUTRÓFILOS, EOSINÓFILOS
A
VERDADEIRO
15
Q
AUSÊNCIA DE BOC NO LCR DA EM É RED FLAG?
A
SIM
16
Q
SÍNDROME RADIOLÓGICA ISOLADA
- O QUE É?
A
achados RADIOLÓGICOS COMPATÍVEIS E ACIDENTAIS (SEM CLÍNICA)
17
Q
M
I
M
I
C
S
MNÊMONICO PARA RED FLAGS PARA EM
QUAIS OS ITENS?
A
MENINGE (REALCE)
INCREASING LESÕES
MACRO/MICROBLEEDING
INFARTO
COMPLETO (SINAL DO ANEL) ou CAVIDADES
SIDEROSE, SPINAL CORD LONGITUDINAL EXTENSO
18
Q
A
19
Q
QUAIS SÃO OS 2 ACHADOS TÍPICOS NA RNM DE ENCÉFALO DA EM
A
- DEDO DE DAWSON
- SINAL DA VEIA CENTRAL
20
Q
QUAL SINAL É ESSE?
A
SINAL DA VEIA CENTRAL
21
Q
NA EM PRIMARIAMENTE PROGRESSIVA
- QUAL O SINTOMA MAIS COMUM?
A
MIELOPATIA PROGRESSIVA
- Paraparesia espástica gradual
ataxia cerebelar em 10 - 15%
outros sintomas de tronco ou visuais em até 5%
22
Q
A
23
Q
A
24
Q
CARACTERÍSTICAS DA EM PRIMARIAMENTE PROGRESSIVA
- O QUE É?
- IDADE & SEXO:
- SÍNDROME CLÍNICA TIPICA:
A
IDADE: > 40 ANOS
MASCULINO = FEMININO
10% DOS CASOS
DECLÍNIO FUNCIONAL A PARTIR DO INÍCIO DA DOENÇA SEM SURTOS NOVOS
MIELOPATIA PROGRESSIVA principalmente (outros Tronco e ataxia)
25
SABEMOS QUE O DIAGNÓSTICO DE EM PRIMARIAMENTE PROGRESSIVA POSSUI CRITÉRIOS
- QUAIS SÃO?
**1 ANO DE DEBILIDADE DO INÍCIO** (INDEPENDENTE DE RECORRÊNCIA)
_+ 2 DOS SEGUINTES_:
UMA ou MAIS LESÕES EM T2 (LOCAIS TÍPICOS)
+
BANDA OLIGOCLONAL
+
2 OU MAIS LESÕES NA MEDULA
26
QUAL O SCORE MAIS UTILIZADO PARA AVALIAR DEBILIDADE NA EM?
EDSS
- APESAR DE TER SUAS FALHAS É O MAIS UTILIZADO
27
COMO É DIAGNOSTICADA PROGRESSÃO DA DOENÇA (EM) NA MAIORIA DOS CASOS°
RETROSPECTIVAMENTE: HISTÓRIA CLÍNICA QUE DEMONSTRA PIORA GRADUAL NOS ÚLTIMOS 06 - 12 MESES
28
**EM SECUNDARIAMENTE PROGRESSIVA**
O QUE É?
_POSSÍVEL EVOLUÇÃO DA FORMA SURTO-REMISSÃO_ (10 - 15 ANOS)
- **DEBILIDADE INSIDIOSA, INDEPENDENTE DE REMISSÃO**
(Há acúmulo de debilidade)
- Geralmente quadro mais **mielopatia**
**\*deve-se excluir outras causas**
29
POSSIVEIS MEDICAÇÕES PARA EM SECUNDARIAMENTE PROGRESSIVA
- QUAIS SÃO?
**SIPONIMOD**: REDUÇÃO NA PROGRESSÃO, PRINCIPALMENTE NAQUELES COM DOENÇA ATIVA.
**CLADRIBINA**: REDUÇÃO NA PROGRESSÃO.
**MITOXANTRONA:** REDUÇÃO NA PROGRESSÃO
* INTERFERON-BETA TAMBÉM*
* -ACETATO DE GLATIRAMER, NATALIZUMABE E FINGOLIMOD TIVERAM ESTUDOS DECEPCIONANTES.*
30
QUAL A ÚNICA MEDICAÇÃO APROVADA PARA ESCLEROSE MULTIPLA PRIMARIAMENTE PROGRESSIVA?
**OCRELIZUMABE**
indicate that ocrelizumab exerts an anti-inflammatory effect most pronounced in those who were younger than 55 years of age and with evidence of higher disease activity
31
A PROGRESSÃO DA DOENÇA (EM) PODE SER ATIVA OU NÃO ATIVA
VERDADEIRO OU FALSO
VERDADEIRO
PODE TER PROGRESSÃO OU NÃO INDEPENDENTE DE ATIVIDADE DA DOENÇA.
32
PRIMARIAMENTE PROGRESSIVA VS SECUNDARIAMENTE PROGRESSIVA
- QUAL A PRINCIPAL DIFERENÇA?
ACUMULO PROGRESSIVO DE DEBILIDADE DO INICIO DA DOENÇA = PRIMARIAMENTE
ACUMULO PROGRESSIVO DE DEBILIDADE APÓS INICIAL REMISSÃO DA DOENÇA = SECUNDARIAMENTE
33
QUAIS AS DUAS FORMAS DE ABORDAGEM NO TRATAMENTO DA ESCLEROSE MULTIPLA?
**1 - EM ESCADA (**Escalation approach - moderada eficácia)
- prioriza **segurança**
- necessita de monitorização para caso necessário escalar terapia = RNM e EDSS
2 - **INTENSIVO (**Iniciando com terapias de alta eficácia)
- Objetiva controle mais rápido da doença
34
QUAIS TRATAMENTOS PARA EM SÃO CONSIDERADOS IMUNOMODULADORES E NÃO IMUNOSSUPRESSORES?
INTERFERON BETA e ACETATO DE GLATIRAMER
*OS DOIS MAIS ANTIGOS*
35
**INTERFERON BETA**
- EFICÁCIA (MÉDIA OU ALTA)?
- EFEITOS ADVERSOS?
- MONITORIZAÇÃO?
- **VIA:** SUBCUTANEO ou IM
- **EFICÁCIA:** MÉDIA
**EFEITOS ADVERSOS**: Leucopenia e hepatotoxicidade \*raros\*e FLU-LIKE
- **MONITORIZAÇÃO:** HEMOGRAMA E TRANSAMINASES 6/6 MESES
- SEGURA PARA GESTAÇÃO E AMAMENTAÇÃO
36
**NO GERAL PARA QUAIS TIPOS DE ESCLEROSE MÚLTIPLA SÃO INDICADA AS DROGAS?**
- SÍNDROME CLINICO ISOLADA
- SURTO-REMISSÃO
- SEGUNDARIAMENTE PROGRESSIVA ATIVA
37
**ACETATO DE GLATIRAMER**
**- EFICÁCIA?**
**- EFEITOS ADVERSOS?**
- VIA SUBCUTANEA: 20 MG/D OU 40 MG 3X/SEMANA
- EFICÁCIA MODERADA
- **MEDICAÇÃO SEGURA: NÃO PRECISA DE CONTROLE**
**- SEGURA NA GESTAÇÃO E AMAMENTAÇAO**
38
**TERIFLUNOMIDA**
- MONITORIZAÇÃO:
- EFICÁCIA MODERADA
- **FUNÇÃO HEPÁTICA: MENSAL ATÉ 06 MESES**
- **PESQUISAR TUBERCULOSE LATENTE ANTES DO INÍCIO/**
39
**FUMARATO**
(DIMETIL FUMARATO)
- MONITORIZAÇÃO:
- **HEMOGRAMA PERIÓDICO + FUNÇÃO HEPÁTICA**
- EFEITOS ADVERSOS: GASTRINTESTINAIS
**- PRECISA DE RASTREIO INFECCIOSO MÍNIMO** :RISCO DE INFECÇÃO OPORTUNISTA
40
**FINGOLIMOD e CIA** (SFINGOSINA 1-FOSFATO-RECEPTOR)
- OZANIMOD
- PONESIMOD
- SIPONIMOD
QUAL EFICÁCIA?
MONITORIZAÇÃO?
EFICÁCIA MODERADA
PRIMEIRA DOSE MONITORIZADA: RISCO DE BRADICARDIA/ARRITMIA
- CONTRAINDICADO EM PACIENTES COM IC DESCOMPENSADA, IAM, ANGINA INSTÁVEL, AVC NOS ÚLTIMOS 06 MESES ETC.
- ECG DEVE SER FEITO ANTES
- MONITORIZAÇÃO PARA INFECÇÃO: LEMP, Criptococose, Herpes-Zoster (tem que ter se vacinado antes ou já ter tido contado)
- Avaliação oftalmológica?: Primeiro ano -\> risco de edema macular
41
**QUAIS AS DROGAS PARA EM SEGURAS NA GESTAÇÃO E AMAMENTAÇÃO?**
INTERFERON-BETA e ACETATO DE GLATIRAMER
42
**CLADRIBINA**
**- INDICAÇÃO?**
**- MONITORIZAÇÃO?**
- RECOMENDADA APÓS EFEITO SUBÓTIMO A OUTRA MEDICAÇÃO =\> SERVE PARA MANUTENÇÃO
- INFECÇÃO: HIV, HEPATITE, TUBERCULOSE
- PROFILAXIA ANTI-HERPES SE \< 200 LINFÓCITOS
- CONTRAINDICADO EM PACIENTES COM CÂNCER
- REDUZ EFICÁCIA DE CONTRACEPTIVOS ORAIS NA PRIMEIRA SEMANA E É POSSIVEL TERATOGÊNICA
43
**NATALIZUMAB**
**-** FORMA DE ADMINISTRAÇÃO
- EFICÁCIA
- MONITORIZAÇÃO
- 300 MG EV A CADA MÊS
- DEVE-SE EVITAR DESCONTINUAÇÃO ABRUPTA DA DROGA -\> COMEÇAR OUTRO DMART DENTRO DE 12 SEMANAS.
- ALTA EFICACIA
- ALTO RISCO DE INFECÇÃO: DOSAR SEMESTRALMENTE O VIRUS JC
- RARAMENTE PODE CAUSAR HEPATOTOXICIDADE GRAVE
- PODE CAUSAR ENCEFALITE ´POR HSV E VZV
\*_SEGURA PARA PACIENTES COM VIRUS JC NEGATIVO!!_
44
**OCRELIZUMAB**
- INDICADO PARA QUAIS TIPOS DE EM?
- FORMA DE ADM?
- RASTREIO/MONITORIZAÇÃO?
- ANTI-CD20
- PP, SP, SR, CIS
- 600 MG EV SEMESTRAL
- HEPATITE B e IMUNOGLOBULINA ANTES DO INÍCIO
- RISCO DE INFECÇÃO DE VIA AEREA SUPERIIR/INFERIOR E HERPES
45
**ALEMTUZUMAB** (ANTI-CD 52)
- FORMA DE ADMIN
- INDICAÇÃO
- EFEITOS ADVERSOS
- EV por 05 dias, 1 ano após mais 3 dias
- **recomendado apenas para EM com resposta inadequada a 2 outros DMARD**
- **Efeitos adversos sérios**: reação infusional ameaçadora a vida e infecção pra caramba
- Profilaxia anti-HSV até 02 meses do fim do tratamento ou até CD4 \> 200; Monitoriar leucograma I função renal I urina rotina I TSH trimestral
- **Requer monitorização extensiva ate 04 anos após o tratamento**
46
**Esclerose multipla secundariamente progressiva**
**- Se não estiver tendo surto há indicação de tratamento?**
\*ativa é radiológica ou clínica
**FALTAM EVIDÊNCIAS -\> Não indicar tratamento é uma opção**
(mesmo que tenha lesão radiológica?? - não sei)
- Nesse contexto interferon pode ser uma boa
47
**MANEJO DE SURTO NA EM**
**- COMO É?**
**METILPREDNISOLONA 1G/D, POR 3 - 5 DIAS**
_se falhar_: **Pode** **repetir pulsoterapia**
_Se Falha novamente ou Falha Total ou CI_ a pulsoterapia: **PLEX** 4 - 7 SESSÕES ou **Imunoglobulina** (1G/KG/D por 02 dias ou 0.4 g/kd/d por 05 dias)
48
EM - HÁ INDICAÇÃO PARA SUPLEMENTAR VITAMINA D3?
PARECE QUE SIM
OS ESTUDOS SÃO PRELIMINARES
- Suplementar até niveis 40 - 100 ng/mL \> checar niveis após 03 meses do início da suplementação
49
**SÍNDROME CLÍNICA ISOLADA** - ESCOLHA DO TRATAMENTO
- BAIXO RISCO DE PROGRESSÃO PARA EM
- ALTO RISCO
BAIXO: NADA
ALTO: beta-interferon / acetato de glatiramer / teriflunomida
50
**EM SURTO-REMISSAO** - INDICAÇÃO DE TRATAMENTO
- BAIXA a MODERADA ATIVIDADE:
- ALTA ATIVIDADE:
BAIXA-MODERADA ATIVIDADE: Interferon-beta, Fumarato dimetila, Acetato de glatiramer, Fingolimod e CIA, Teriflunomida
ALTA ATIVIDADE: Alentuzumab, Cladribina\*, Fingolimod, Natalizumab, Ocrelizumab
51
**EM SURTO REMISSÃO SEM ATIVIDADE**
**- INDICAÇÃO DE TRATAMENTO**
NÃO HÁ
52
**DOENÇA DE ALTA ATIVIDADE NA ESCLEROSE MÚLTIPLA:**
COMO CLASSIFICAR?
**\>1 surtos debilitantes com resolução incompleta** + _aumento signiticativa nas lesões T2_/_Uma lesão captante nova_
**Avanço na atividade da doença no último ano, mesmo em tratamento adquado com DMT** = _Um surto_ ou _09 lesões T2_ ou _Lesão captante nova_
Outros fatores também nos guiam para doença ferrada: Atingir 4 ou mais no EDSS em 05 ANOS ETC
53
DISTURBIOS DESMIELINIZANTES NA INFÂNCIA SAO FREQUENTEMENTE MONOFASICOS E NAO DEMANDAM IMUNOTERAPIA CRÔNICA - POREM, O DESAFIO É RECONHECER AQUELAS COM ALTA PROPENSÃO DE RECORRÊNCIA V OU F
VERDADEIRO: Requer vigilância clinica-radiologica
54
OS FENOTIPOS CLINICOS, EXPRESSAO RADIOLOGICA, TRATAMENTO E PROGNOSTICO DAS DOENCAS DESMIELINIZANTES EM CRIANÇAS SAO SEMELHANTES AOS DOS ADULTOS V OU F
Falso
55
NUMA CRIANCA COM SINDROME DESMIELINIZANTE ADQUIRIDA O QUE DEVE SER PEDIDO?
BIOQUÍMICA, INDICE DE IGG (Sangue e LCR) e BOC
56
TRATAMENTO GENERICO PARA SINDROME DESMIELINIZANTE ADQUIRIDA NA INFÂNCIA:
METILPREDNISOLONA 20 - 30 mg/kg por 3 - 5 dias
- Seguido por PREDNISONA 1-2 mg/kg/d por 4 - 6 semanas se recuperação incompleta
- IMUNOGLOBULINA (2 g/kg) por 2 - 5 dias ou PLASMAFERESE por 5 - 7 dias na FALHA
57
Doença DESMIELINIZANTE na infância Apenas Observação pode ser realizada dependendo do sintoma e se estiver com evidência de recuperação V OU F
Verdadeiro
58
NEURITE ÓPTICA EM CRIANÇAS REPRESENTA 1/4 DAS SÍNDROMES CLINICAS DESMIELINIZANTES - CAUSAS INFLAMATÓRIAS SÃO SEMELHANTES AS DOS ADULTOS V OU F
Verdadeiro
59
NEURITE óptica bilateral na infância. Pensar em:
ANTI-MOG: Presente em 70%
60
- PROGNÓSTICO DE RECUPERAÇÃO VISUAL NA NEURITE OPTICA NA INFÂNCIA É BOM
- V ou F
VERDADEIRO
70 - 80% atingem acuidade visual de 20/40 ou melhor
61
MIELITE TRANSVERSA AGUDA É UMA SINDROME CLINICA DE DOENCA DESMIELINIZANTE NA INFÂNCIA, REPRESENTANDO 1/4 DAS SÍNDROMES V OU F
VERDADEIRO E POSSUI ACOMETIMENTO ETÁRIO BIMODAL (\<5 anos e peripuberdade)
62
ENCEFALOMIELITE AGUDA DISSEMINADA (ADEM) QUAL A CLINICA? IDADES MAIS ACOMETIDAS?
ENCEFALOPATIA DE INÍCIO SUBAGUDO + ANORMALIDADES NEUROLÓGICAS MULTIFOCAIS (ATAXIA, paresia, Neuropatia craniana, convulsão) CRIANÇAS PRE-PUBERES (5 - 8 anos)
- MIELITE TRANSVERSA ocasionalmente
* Febre associado é comum
63
ADEM PODE SER PRECEDIDA 1-3 semanas de:
IVAS, GECA, Vacinação (raro - 5%)
64
ADEM É TIPICAMENTE \_\_\_\_fasica
MONOFÁSICA - menos de 10% recorrem
65
ADEM - QUAIS OS ACHADOS DE IMAGEM?
LESÕES BILATERAIS E GRANDES (1-2 cm) COM HIPERSINAL EM T2/FLAIR - predomínio em substância branca - REALCE é variável: OCORRE EM 1/3 dos casos - Pode ter envolvimento de substância cinzenta, mas hiposinal em t1 não é esperado
66
**METADE DOS PACIENTES QUE APRESENTAM ADEM EVIDENCIAM QUAL AUTO ANTICORPO**?
**MOG**!! OU SEJA, NA SUSPEITA DE ADEM DEVE-SE PEDIR MOG
- inclusive há maior risco de recorrencia nos ADEM MOG+
67
ESCLEROSE MULTIPLA PEDIATRICA OCORRE EM ATÉ 10% DOS CASOS
- A GRANDE MAIORIA DOS CASOS É SURTO-REMISSAO
V OU F
VERDADEIRO
- A FORMA PROGRESSIVA É MUITO RARA
68
TRATAMENTO DO ADEM
PULSOTERAPIA COM METILPRED, seguido por curso oral de prednisona ou IMUNOGLOBULINA/PLEX se falha
69
QUAL O ÚNICO DMARD APROVADO PARA ESCLEROSE MULTIPLA EM CRIANCAS?
- **FINGOLIMOD**: ***aprovado para crianças de 10 anos ou mais***. E vários outros estão em estudo.
70
NMOSD DIFERENTE DA EM AFETA NERVOS OPTICOS, medula e pode pegar também área postrema, TALAMO e substância periaquedutal . EM CRIANÇAS A NMOSD É BEM RARA (5% dos casos de NMO), MAS GERALMENTE É ATRIBUÍDA AO AQP4 OU MOG?
AQP4 EM METADE, MOG EM UMA PARCELA E ALGUNS SORONEGATIVOS
71
MIELITE LONGITUDINALMENTE EXTENSA EM CRIANÇAS É EXCLUSIVA PARA NMOSD V OU F
FALSO PODE OCORRER EM MOG, ESCLEROSE MULTIPLA
72
CRIANCAS COM ADEM PODEM POSSUIR Anti-AQP4 POSITIVO?
NAO! Aí seria NMO, porque é possível a apresentação com ENCEFALOPATIA e desmielinizacao multifocal
73
NMOSD AQP4 POSITIVA É ALTAMENTE RECORRENTE V OU F
VERDADEIRO O tempo médio para um segundo ataque é 4-6 meses e pode levar a debilidade neurológica ainda jovem.
74
MOG É + EM 1/3 DAS SÍNDROMES DE DESMIELINIZANTES EM CRIANÇAS - quais as manifestações clínicas mais comuns?
ADEM (crianças mais novas) e NEURITE OPTICA (crianças mais velhas) \*menos comuns: mielite transversa aguda, NMOSD AQP4 negativa, encefalite e rombencefalite.
75
- RECORRENCIA DO MOG EM CRIANÇAS \>\> NEURITE OPTICA: 1/4 DOS CASOS RECORREM \>\> MOG (ADEM?): 10% APENAS RECORREM
V ou F
verdadeiro
76
PESSOAS QUE MANTEM SEROPOSITIVIDADE DO MOG POSSUEM MAIOR RISCO DE RECORRENCIA.
V OU F
**VERDADEIRO**, POR ISSO É I**MPORTANTE O ACOMPANHAMENTO DO TÍTULO E DOSAGEM DO AUTOANTICORPO DE TEMPOS EM TEMPOS**
77
neuromielite óptica AQP4 É uma \_\_\_\_patia autoimune
**Astrocitopatia** Diferente da esclerose multipla
78
NMO, EM ou MOGAD
QUAL CAUSA MAIOR PLEOCITOSE NO LCR?
MOG-AD
* Pleocitose linfocitica (50%)
* PPT SE ADEM OU MIELITE TRANSVERSA
79
NMO, EM ou MOGAD
QUAL CAUSA MAIOR PLEOCITOSE NO LCR?
MOG-AD
* Pleocitose linfocitica
80
BANDAS OLIGOCLONAIS NO LCR SÃO COMUMENTE PRESENTES NO MOG-AD E NMOSD?
NÃO
SÃO RAROS
81
???
VERDADEIRO
IMPORTANTE CORRELACIONAR COM A CLÍNICA
82
QUAL O TRATAMENTO AGUDO DA EXACERBAÇÃO DO MOG-AD?
SIMILAR A OUTRAS DOENÇAS DESMIELINIZANES
* adulto: METILPRED 1G/D POR 3 - 5 DIAS
* A maioria dos pacientes são esteroide responsivos
* Seguido por corticoide oral em desmame por até 3 meses para evitar recorrência com a retirada do corticoide
83
PARA OS PACIENTES QUE NÃO RESPONDEM AO CORTICOIDE NO MOG-AD, QUAL O TRATAMENTO?
PLASMAFÉRESE ou IMUNOGLOBULINA (Sem preferência)
84
QUANDO É INDICADO DROGAS POUPADORAS DE CORTICOIDE NO MOG-AD?
NAQUELES CASOS QUE RECORREM: ALGUNS INDICAM A PARTIR DA PRIMEIRA RECORRÊNCIA
(Mesmo assim uma parcela permanece resistente e continua recorrendo)
* EX: Azatioprina, micofenolato mofetil, rituximab, tocilizumab e IGIV manutenção
85
RITUXIMABE É TÃO EFETIVO NO MOG-AD QUANTO NO NMOSD?
NÃO!
* **Appear to be relatively less efficacious for MOG-associated disorders.**
* A high proportion of treated patients continued to have relapses, even when B cells were totally depleted.
86
DROGAS MODIFICADORAS DE DOENÇA DA ESCLEROSE MÚLTIPLA DEVEM SER USADAS NA NMOSD E MOG-AD
V OU F
FALSO
NMOSD: ALEMTUZUMAB, NATALIZUMAB, INTERFERON BETA E FINGOLIMOD NÃO DEVEM SER UTILIZADOS → PODEM ATÉ EXACERBAR
MOG-AD: GLATIRAMER, INTERFERON E FINGOLIMODE NÃO REDUZIRAM RECORRÊNCIA
87
A grande maioria das NMOSD soropositivas RECORREM V OU F
Verdadeiro - 92%
88
Quais são as manifestações clínicas mais comuns na abertura do quadro de NMOSD?
MIELITE TRANSVERSA em 50% E NEURITE óptica em 35% "Como o nome diz é neuromielite"
89
ATUALMENTE NMOSD ENGLOBA UM ESPECTRO DE DOENCAS AUTOIMUNES QUE COMPARTILHAM UMA CLINICA QUAIS DOENÇAS PODEM SER INCLUÍDAS?
LUPUS, Sjogren e miastenia gravis, por exemplo.
- portanto é importante dizer se é NMOSD soropositiva ou negativo
90
PARA PACIENTES COM NMO SOROPOSITIVA para AQP4 O DIAGNÓSTICO É FACILITADO. COMO PODE SER FEITO?
ASSOCIADO A UM "CORE CLINICAL FEATURE"
* Neurite optica, Mielite transversa, síndrome da área postrema, síndrome aguda do tronco encefálico, narcolepsia sintomática, síndrome clínica diencefalica aguda com lesões típicas ou síndrome cerebral aguda com lesões típicas
91
Quais os CORE CLINICAL FEATURE da NMOSD?
Neurite optica, Mielite transversa, síndrome da área postrema, síndrome aguda do tronco encefálico, narcolepsia sintomática, síndrome clínica diencefalica aguda com lesões típicas ou síndrome cerebral aguda com lesões típicas
92
QUAIS DESSES SAO RED FLAGS PARA NMOSD: - Início agudo em \< 4 horas - Curso crônico - Doença coexistente que pode mimetizar NMOSD - Realce de lesões por mais de 3 meses - Presença de bandas oligoclonais no LCR
**TODOS!!**
- Não é nomal início hiperagudo (< 4 h) ou evolução dos sintomas por mais de 4 semanas
- Os sintomas são típicos de recorrerem e não progredirem
93
Os títulos da AQP4 predizem severidade
A diferença de soropositiva para negativo prediz resposta ao tratamento
v ou F
**FALSO, ainda não há esse biomarcador**
94
QUAL A PROPORCAO DE PACIENTES COM NMOSD AQP4+?
75%
95
DOS NMOSD SORONEGATIVOS, QUANTOS SAO MOG+?
30%
96
DIFERENÇAS ENTRE NEURITE OPTICA AQP4 E MOG:
- AQP4: perda visual severa e acometimento posterior e quiasma frequente
- MOG: edema de papila e envolvimento infraorbital frequente, poupa quiasma geralmente
97
DIFERENÇAS ENTRE MIELITE TRANSVERSA DA AQP4+ E MOG+
MOG: Disfunção autonomica e sensitiva importante AQP4: Disfunção motora mais severa
MOG: Predileção por medula baixa como cone, além de que ENCEFALOMIELITE (Adem like) com convulsão e mais comum no mog
98
MOG-ad tem Predileção por hipotalamo e área postrema v ou F
FALSO Tem Predileção por pedunculo CEREBELAR
99
PACIENTES COM AQP4 NAO SE VEEM LIVRE DE RECORRENCIA MESMO COM AQP4 SE TORNANDO NEGATIVO OU REDUZINDO V OU F
VERDADEIRO
100
PARA AQUELES COM NMOSD SORONEGATIVOS (AQP4 negativo) OU DESCONHECIDO O DIAGNÓSTICO REQUER 2 CORE CLINICAL FEATURE E IMAGEM DE SUPORTE
- Quais são os core CLINICAL e achados de imagem de suporte?
**CORE CLINICAL:** ***um deles sendo NEURITE óptica, Mielite LONGITUDINALMENTE EXTENSA ou síndrome da área postrema***
- Neurite optica, Mielite transversa, síndrome da área postrema, síndrome aguda do tronco encefálico, narcolepsia sintomática, síndrome clínica diencefalica aguda com lesões típicas ou síndrome cerebral aguda com lesões típicas
**ACHADOS DE RNM**:
- Neurite óptica: lesão em T2 ou realce em mais da metade do nervo ou envolvendo quiasma + substância branca normal ou lesões inespecificas
- Mielite Transversa: lesão se estendedo por mais de 3 segmentos
- Síndrome da area postrema: lesão em bulbo dorsal ou area postrema
- Síndrome aguda do tronco encefálico: lesão em tronco periependimaria
101
Quais são os achados de RNM para suporte ao diagnóstico de NMOSD, principalmente SORONEGATIVOS?
ACHADOS DE RNM: - Neurite óptica: lesão em T2 ou realce em mais da metade do nervo ou envolvendo quiasma + substância branca normal ou lesões inespecificas - Mielite Transversa: lesão se estendedo por mais de 3 segmentos - Síndrome da area postrema: lesão em bulbo dorsal ou area postrema - Síndrome aguda do tronco encefálico: lesão em tronco periependimaria
102
SÍNDROME DA ÁREA POSTREMA É CARACTERIZADA POR QUAIS SINTOMAS?
Náusea, vômito, soluço persistentes (60% apresentam)
- idealmente durando mais do que 48 horas ou ser suportado por achados de imagens.
103
SÍNDROME DIENCEFALICA DA NMOSD É CARACTERIZADA POR:
Narcolepsia, hipotermia, SIADH, anorexia, sonolência diurna, e obesidade.
104
SINDROME CEREBRAL DA NMOSD É CARACTERIZADO POR QUAIS SINTOMAS e SINAIS
Encefalopatia ADEM-Like, PRES, hidrocefalia e crises.
105
Quais outros sinais/sintomas possivelmente presentes na NMOSD além dos "core clinical features"?
- Miopatia aguda do HiperCKemia
- Mielorradiculopatia
- Sintomas neuropsiquiatricos
- Uveíte
106
A NMOSD TIPICAMENTE ATINGE MULHERES DE IDADE"MÉDIA", ENQUANTO MOGAD PODE AFETAR HOMENS E MULHERES EM SEMELHANTE PROPORÇÃO V ou F
Verdadeiro
107
A NMOSD É UMA DOENÇA TIPICAMENTE MONOFÁSICA V ou F
**FALSO** O **RISCO DE RECORRENCIA É ELEVADO E A CADA RECORRENCIA AUMENTA A CHANCE DE DEBILIDADE**, portanto a prevenção é essencial.
108
CITE DUAS COISAS QUE PODEM AUMENTAR O RISCO DE RECORRENCIA NA NMOSD
- VACINAÇÃO: Até 30 dias da inoculação
- GESTAÇÃO e Puerpério
109
Qual a terapia de fase aguda da NMOSD?
PULSOTERAPIA COM METILPREDNISOLONA 1G AO DIA POR 5 DIAS, PODENDO SER ASSOCIADO OU SEGUIDO POR PLASMAFERESE. - seguido por corticoide oral por 2 - 8 semanas (a depender da severidade)
110
IMUNOGLOBULINA EV É O PADRAO OUTRO PARA NMOSD V ou F
FALSO É incerto se a imunoglobulina possui um efeito terapêutico na NMOSD
111
Uma boa recuperação do relapso da NMOSD demanda um atendimento PRECOCE V ou F
VERDADEIRO Quando pulsoterapia é realizado até 14 dias do início dos sintomas
112
ACHADOS DO LCR NA NMOSD:
- Pleocitose é comum: predomínio de neutrófilos ou eosinófilos
- BOC raras: 20%
- GFAP elevado: marcadores de lesão de astrocitos (tanto no sangue, quanto LCR)
113
Quais biomarcadores podem indicar risco de recorrencia na NMOSD
- GFAP sérico ou LCR
- neurofilamento de cadeia leve (sangue)
- OCT: detectação de recorrencia de Neurite óptica.
114
O que são essas lesões periependimárias da NMOSD e MOGAD?
Lesões ao redor do terceiro, quarto ventrículo, aqueduto cerebral; inclui regiões circunventriculares como diencéfalo e tronco encefálico -\> áreas com alta expressão de AQP4 \*Não são vistas na EM
115
QUAIS ACHADOS DE RNM PODEM DIFERENCIAR NMOSD DE ESCLEROSE MULTIPLA?
- Ausencia de lesões corticais/justacorticais - ausencia de lesões ovoides periventriculares -ausencia do dedo de Dawson - presenca de Mielite longitudinalmente extensa - presenca de lesões periependimárias ao longo dos ventriculares laterais - em 50% dos casos na NMOSD há envolvimento óptico bilateral. - NMOSD: lesoes do nervo óptico tendem a se extender além de 50% e até em direção ao quiasma - NMOSD: lesão no bulbo posterior e assoalho do quarto ventrículo - NMOSD: Lesões grandes e confluentes na substância branca - NMOSD Lesao calosal é diferente também \* Mas isso acima é menos confiável para diferenciar NMOSD de MOGAD
116
Sabe-se que na NMOSD há Predileção pela medula cervical. Mas qual é o padrão de ACOMETIMENTO?
70% das vezes acomete a área central da medula e mais da metade da medula - menos comumente há o brighty spotty
117
QUAL O AGENTE IMUNOSSUPRESSOR COM MAIORES EVIDENCIAS PARA O TRATAMENTO DA NMOSD?
**RITUXIMABE** -\> supressão da resposta do linfócito B - redução de até 90% das recorrencias
118
COMO É FEITO O RITUXIMABE PARA NMOSD?
2 DOSES DE 1000 MG, COM INTERVALO DE 2 SEMANAS ENTRE ELAS. E UM REGIME FIXO DE INFUSÃO A CADA 6 MESES
119
MICOFENOLATO, METOTREXATO E AZATIOPRINA SE MOSTRARAM DROGAS SUPERIORES AO RITUXIMABE NO TRATAMENTO DA NMOSD V ou F
FALSO, ELAS REDUZIRAM O RISCO DE RECORRENCIAS, POREM COM MENOS EFETIVIDADE
120
HÁ AINDA ESPAÇO PARA CICLOFOSFAMIDA NO TRATAMENTO DA NMOSD?
QUANDO OUTRAS DROGAS IMUNOSSUPRESSORAS NAO ESTÃO DISPONÍVEIS OU FALHARAM
121
Há novos Anticorpos monoclonais aprovados para o tratamento de manutenção da NMOSD?
SIM! Eculizumab, Inebilizumab, Satralizumab
122
MOGAD TEM UM ACOMETIMENTO \_\_MODAL
BIMODAL: CRIANÇAS E ADULTOS \>\>Riscos iguais em homens e mulheres
123
SOROCONVERSAO DO MOG PARA NEGATIVO NAO ESTA ASSOCIADO COM REDUÇÃO DO RISCO DE RECORRENCIA V OU F
FALSO - PODE ESTAR RELACIONADO COM REDUÇÃO DO RISCO DE RECORRÊNCIA
124
MOGAD PODE POSSUIR QUAIS GATILHOS PARA SURGIR?
ESTADO POS INFECCIOSO e POS VACINAL
125
MOG-ad É TIPICAMENTE MONOFÁSICA
V OU F
**DEPENDE**, HA RISCO DE RECORRÊNCIA RAZOÁVEL =\> as vezes até 90% em alguns estudos.
126
PACIENTE COM MOG+ E DETERMINADO FENOTIPO CLINICO CONGRUENTE DEVE SER CLASSIFICADO COMO MOG-AD, INDEPENDENTE DE FECHAR CRITÉRIO PARA OUTRA DOENÇA IMUNE V OU F
VERDADEIRO
127
QUAIS OS FENOTIPOS CLASSICOS DO MOG-AD?
NEURITE OPTICA, MIELITE E ADEM
128
OS TÍTULOS DO MOG VARIAM DE ACORDO COM RECORRENCIA OU ESTABILIZAÇÃO?
SIM! Frequentemente flutuam nesse contexto
129
NEURITE ÓPTICA DO MOGad Como é?
- **GERALMENTE BILATARAL e RECORRENTE**
- EDEMA DE DISCO E HEMORRAGIA peripapilar \*Envolvimento do quiasma em 15% \*No Nadir a BAV é grave, mas a recuperação tende a ser boa
130
QUAIS AS PARTICULARIDADES DA MIELITE NO MOGad?
- ASSOCIADO COM PRÓDROMO INFECCIOSO
- PODE EXPERIMENTAR FRAQUEZA, NÍVEL SENSITIVO, DISAUTONOMIA, PARESIA FLÁCIDA OU SÍNDROME DO NEURONIO SUPERIOR - REALCE COM GADOLÍNIO É INCOMUM (Diferencia de AQP4)
- PREDOMÍNIO DE ACOMETIMENTO DA SUBSTÂNCIA CINZENTA
131
O QUE SERIA O FLAMES?
O NOME SIGNIFICA:
**FLAIR-hyperintense lesions in anti-MOG-associated encephalitis with seizures**
- Encefalite focal que pode aparecer fraqueza focal, crise/status, redução do nível de consciência com lesão na RNM geralmente unilateral e MOG associado
**F**
**L**
**A**ir
**M**og
**E**ncefalite
**S**eizure
132
O QUE SERIA A ENCEFALITE ATÍPICA DO MOG?
Quando não fecha critério para ADEM ou FLAMES - EX: acometimento cortical bilateral OU envolvimento de substância cinzenta específica (Tálamo, núcleos da base)
133
O QUE É CLIPPERS? - PODE POSSUIR ASSOCIACAO COM MOG
CLIPPERS SIGNIFICA: **Chronic lymphocytic inflammation with pontine perivascular enhancement responsive to steroids (CLIPPERS)**
- É uma síndrome clínica com ***evolução subaguda de disfunção pontinocerebelar, sem realce de nervos periféricos, e é responsivo ao corticóide.***
- vemos pontos de realce de gadolineo na ponte e cerebelo
- MOG foi identificado em alguns casos
134
O QUE SÃO LEUCODISTROFIAS?
DOENÇAS HEREDITÁRIAS DA SUBSTÂNCIA BRANCA (Desmielinzantes ou hipomielinizantes)
* UM GRUPO DE DOENÇAS QUE INDIVIDUALMENTE SÃO RARAS, MAS COMO GRUPO POSSUEM INCIDÊNCIA DE 1:7000
135
ADRENOLEUCODISTROFIA
QUAL A CLÍNICA?
Acomete crianças (3 - 12 anos) → principalmente sexo masculino (ligado ao X)
* Alteração de comportamento e motor insidiosa → TIPICAMENTE ALTERAÇÃO COMPORTAMENTAL E ATENÇÃO
* Insuficiência Adrenal em algum grau
* 3 FENÓTIPOS POSSIVEIS: ADRENOLEUCODISTROFIA CEREBRAL; ADRENOMIELONEUROPATIA; ADDISON
136
MENINO DE 10 ANOS + 3 MESES COM PIORA DE ATENÇÃO E PERFORMANCE ESTUDANTIL + Mãe com leve alteração na deambulação e irmão mais velho morreu após infecção viral
* AO EXAME FÍSICO: Habilidades motoras finas alterados; marcha espástica; reflexos exaltados.
QUAL O DX?
ADRENOLEUCODISTROFIA
* Paciente com alteração comportamental e atenção sutis e pode ser acompanhada por alterações motoras
* HF de mão com possível adrenomieloneuropatia e irmão falecido com insuficiência adrenal
137
O QUE É LEUCODISTROFIA METACROMÁTICA?
**LEUCODISTROFIA: DOENÇA LISOSSOMAL**
* TEM A **FORMA INFANTIL, JUVENIL e ADULTA** → Correlaciona com a severidade
* **DECLÍNIO COGNITIVO, Neuropatia periférica, alteração motora, neuropatia craniana, ataxia** (depende da idade de início)
138
COMO DIAGNOSTICA LEUCODISTROFIA METACROMÁTICA?
- achados de RNM
- Variante patogenica no... causando deficiência enzimática
RNM: HIPERSINAL T2 SUBCORTICAL
+
VARIANTE PATOGÊNICA DO ARSA
+
BAIXA ATIVIDADE ENZIMÁTICA COM deficiência da arilsulfatase A.
139
2 FATORES DE RISCO PARA ENCEFALITE AUTOIMUNE
NEOPLASIA: SÍNDROMES PARANEOPLÁSICAS
INFECÇÃO COMO MENINGOENCEFALITE VIRAL → Evento desencadeante para reação imune
140
EEG nas encefalopatias autoimunes são sempre localizatórios
V ou F
FALSO
pode demonstrar achados inespecíficos compatíveis com quadros encefalopáticos (p. ex., lentificação focal ou difusa/desorganização da atividade de base) até alterações mais específicas como um padrão extreme delta brush
141
O LCR NAS ENCEFALITES AUTOIMUNES PODE APRESENTAR:
* Pleocitose linfocítica
* Aumento de proteína
* Até mesmo bandas oligoclonais de IgG.
142
ENCEFALITES AUTOIMUNES
A detecção dos autoanticorpos específicos para antígenos do SNC estabelece diagnóstico definitivo em pacientes com alta suspeita clínica
V ou F
VERDADEIRO
* Recomenda-se a testagem tanto no soro como no LCR para a maioria dos autoanticorpos
* Alguns possuem positividade maior no LCR
* Outros possuem um predomínio de produção mais sistêmica
143
OS TITULOS DOS AUTOANTICORPOS NA ENCEFALITE AUTOIMUNE SE CORRELACIONAM COM A EVOLUÇÃO CLÍNICA SEMPRE
V OU F
FALSO
* Os títulos de autoanticorpos podem correlacionar-se com a evolução clínica, embora essa relação não esteja sempre presente.
* Além disso, os autoanticorpos frequentemente permanecem detectáveis mesmo após a recuperação clínica
144
**ENCEFALITE ANTI-NMDAr**
QUAL A EPIDEMIOLOGIA?
* IDADE
* SEXO MAIS AFETADO
* HÁ ASSOCIAÇÃO COM TUMOR?
ENCEFALITE AUTOIMUNE + COMUM
* PREDOMINA EM JOVENS
* MULHERES (4) \> HOMENS (1)
* ASSOCIAÇÃO COM TUMORES
* MULHERES JOVENS: TERATOMA OVARIANO (½)
* MAIORES DE 45 ANOS (25%)
* RARAMENTE EM CRIANÇAS
145
ENCEFALITE ANTI-NMDA
QUAL A HISTÓRIA NATURAL DA DOENÇA?
INFECÇÃO VIRAL =\> EVOLUÇÃO NEUROPSIQUIÁTRICA EM MESES
COM RETORNO PRÓXIMO AO BASAL LENTAMENTE SE INSTITUÍDO TRATAMENTO PRECOCE
146
DIAGNÓSTICO DE ENCEFALITE ANTI-NMDA **PROVÁVEL**
* TEMPO DE EVOLUÇÃO?
* AO MENOS 4 SINTOMAS, QUAIS POSSÍVEIS?
* PELO MENOS 1 RESULTADO DE EXAME. QUAIS SÃO?
* EXCLUSÃO DE OUTROS DX
* Início rápido (\< 3 meses) de 4 sintomas ou mais
* Alteração comportamental ou cognitiva
* Disfunção da fala
* Convulsão
* Distúrbio do movimento
* Alteração do nível da consciência
* Disfunção autonômica ou hipoventilação central
* AO MENOS 1 EXAME ALTERADO
* EEG anormal
* LCR com pleocitose ou BOC
* Exclusão de outros DX
147
ANTI-NMDA
* ACHADOS DE EEG: PADRÃO DELTA BRUSH É PATOGNOMÔNICO E É PRESENTE NA MAIORIA DOS CASOS
V OU F
FALSO
* NÃO É PATOGNOMÔNICO
* PRESENTE EM 30% DOS CASOS
148
PARA O DIAGNÓSTICO DE ENCEFALITE ANTI NMDA PROVÁVEL SÃO ACEITOS VÁRIOS ACHADOS DE EEG
V OU F
VERDADEIRO
(Lentificação focal ou difusa/desorganização da atividade de base, atividade epiléptica ou padrão delta brush)
149
PARA O DIAGNÓSTICO DEFINITIVO DE ENCEFALITE ANTI-NMDA
O QUE É NECESSÁRIO?
Um dos grupos de sintomas
+
anti-NMDAR positivo
150
ENCEFALITE AUTOIMUNE ANTI-NMDA
RNM É NORMAL NA MAIORIA DOS CASOS
V OU F
VERDADEIRO (EM 70%)
* E QUANDO HÁ ALTERAÇÃO A MAIORIA DAS VEZES É INESPECÍFICO
151
DISCINESIAS PERIORAIS E MANEIRISMOS DE MÃOS SÃO TÍPICAS DE QUAL ENCEFALITE AUTOIMUNE?
ANTI-NMDA
152
ENCEFALITES LÍMBICAS
* QUAIS OS SINTOMAS GERALMENTE PRODUZIDOS?
* ALTERAÇÃO EM RNM e EEG TÍPICOS:
* AUTOANTICORPOS MAIS ASSOCIADOS:
* EVOLUÇÃO SUBAGUDA
* Alteração da memória de curto prazo
* Crises epiléticas: semiologia temporal
* Distúrbios do sono; confusão mental e sintomas psiquiátricos
* RNM: HIPERSINAL T2/FLAIR EM REGIÃO MESIAL TEMPORAL
* EEG: DESCARGAS EPILÉPTICAS TEMPORAIS
* AUTOANTICORPOS + ASSOCIADOS:
* Anti-LGI1, Anti-GABAB e Anti-AMPAR
153
**ENCEFALITE ANTI-LGI1** (Límbica)
* 2ª autoimune mais frequente
* FAIXA ETÁRIA ACOMETIDA?
* MANIFESTAÇÃO CLÍNICA: Uma é clássica
* HÁ QUAL DHE ASSOCIADO?
* HÁ ASSOCIAÇÃO FREQUENTE COM TUMOR?
FAIXA ETÁRIA: IDOSOS (Média 67 anos)
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
* **Crise distônica faciobraquial** (breves, várias ao dia)
* **Demência rapidamente progressiva** (DD com DCJ)
* **Crises convulsivas**
**ASSOCIAÇÃO COM HIPONATREMIA** (50%)
**BAIXA ASSOCIAÇÃO COM TUMOR** (\< 5% TIMOMA)
154
Crise distônica faciobraquial
É TÍPICA DE QUAL ENCEFALITE?
ANTI-LGI1
155
**ENCEFALITE ANTI-GABAB** (Límbica)
* FAIXA ETÁRIA ACOMETIDA:
* MANIFESTAÇÃO CLÍNICA:
* HÁ ALTERAÇÃO DE LCR?
* HÁ ASSOCIAÇÃO FREQUENTE COM TUMOR?
* FAIXA ETÁRIA MÉDIA DE 62 ANOS (60% homens)
* **MANIFESTAÇÃO DE ENCEFALITE LÍMBICA**: CONVULSÕES (80%); CONFUSÃO MENTAL; TRANSTORNOS DO MOVIMENTO
* **LCR: A QUE MAIS ALTERA!**! 80% COM PLEOCITOSE LINFOCITÁRIA E BOC
* SIM! **50% COM TUMORES** NEUROENDÓCRINOS E CA PULMÃO PEQUENAS CÉLULAS
156
ENCEFALITE ANTI-AMPAR (LÍMBICA)
3ª mais comum no adulto
* FAIXA ETÁRIA ACOMETIDA
* SEXO PREDOMINANTE
* CLÍNICA
* HÁ ASSOCIAÇÃO COM TUMORES?
* ADULTOS - IDOSOS
* 90% MULHERES
* clínica de ENCEFALITE LIMBICA: sintomas psiquiatricos e hiponatremia
* NEOPLASIA EM 70% (Pulmão, timoma, mama)
157
SÍNDROME DE MORVAN
* PODE ESTAR ASSOCIADO A SÍNDROME DE…
* Qual AutoAC associado?
1. ISAACS
2. Anti-CASPR
158
**SÍNDROME DE MORVAN - DÇ AUTOIMUNE**
* MANIFESTA-SE POR:
* QUAL O DISTÚRBIO DE SONO TÍPICO?
* PRINCIPAL TUMOR ASSOCIADO:
* SEXO E IDADE ACOMETIDOS:
* (1): **DISFUNÇÃO DO SNC** → Sintomas neuropsiquiátricos, insônica, mioclonia
* (2): **DISAUTONOMIA** → sudorese, arritmia
* (3): **HIPERATIVIDADE PERIFÉRICA** → mioquimia, neuromiotonia
* **AGRIPINIA EXCITATA**: insônia com hiperatividade motora e autonômica
* MEDIANA DE 60 ANOS e HOMENS EM 90% DOS CASOS
* TIMOMA EM 50% dos casos
159
**AGRIPNIA EXCITATA**
O QUE É?
ESTÁ ASSOCIADO COM QUAL DOENÇA?
* **insônia com hiperatividade motora e autonômica**
* associado com sínd de Morvan, insônia familiar fatal e delirium tremens
160
STIFF-PERSON SYNDROME
* QUAL A CLÍNICA?
disfunção do sistema GABAérgico
* Presença de rigidez muscular flutuante, espasmos e reações do tipo startle
* Acomete preferencialmente a musculatura axial, coluna lombar e músculos proximais
161
STIFF-PERSON SYNDROME
* QUAL A CLÍNICA?
* PREDOMINA EM ALGUM SEXO?
disfunção do sistema GABAérgico
* Presença de rigidez muscular flutuante, espasmos e reações do tipo startle
* Acomete preferencialmente a musculatura axial, coluna lombar e músculos proximais
* SEXO FEMININO (80%)
162
STIFF-PERSON
ANTI-GAD
* ESTÁ ASSOCIADO COM NEOPLASIAS?
* RARAMENTE
* ASSOCIADO COM DM1
163
STIFF-PERSON
QUAL AUTOANTICORPO ESTÁ MAIS ASSOCIADO COM NEOPLASIA?
**ANTI-FIFISINA**
* Nesse caso é mais comum em HOMENS (60%) - Diferente do GAD
* Principalmente CA pulmao pequenas células
164
PERM
* O QUE É?
* QUAL AUTOANTICORPO ASSOCIADO?
* TUMOR É FREQUENTE?
* **STIFF PERSON + MIOCLONIA E ENCEFALOPATIA**
* Hiperecplexia: reação exagerada de sobressalto
* Disfunção autonômica e de nervos cranianos é mais comum
* **Anti-Glicina (Anti-GLY) e Anti-DPPX** (sintomas neurológicos podem ser precedidos de diarreia e perda ponderal pela expressão secundária da DPPX no plexo mioentérico. )
* Maioria não se associa com tumores
165
**ENCEFALITE ANTI-GABAa**
* Menos comum
* CRISES EPILÉPTICAS constantes
* Distúrbios do comportamento e movimentos
* Mediana de 40 anos
* Timoma em ¼
* **A rnm é altamente sugestiva, como é**?
**HIPERSINAL EM T2/FLAIR EM PELO MENOS 2 REGIÕES CEREBRAIS**
* demonstra áreas extensas de hipersinal em T2/FLAIR subcorticais e corticais.
* T1 + contraste não costuma realçar
* DWI geralmente normal
166
ENCEFALITE ANTI-mGLUr (Receptor de glutamato)
* É RARO
* Anti-mGLUr 1 causa tipicamente o que?
* Anti-mGLUr5 está associado com Linfoma de Hodgkin; alteração cognitiva e psiquiátrica e síndrome de Ophelia. O que é essa síndrome?
* Anti-mGLUr1 pode causar degeneração cerebelar subaguda
* Anti-mGLUr5 - síndrome de Ophelia: Ocorre quando encefalite límbica e sintomas psiquiátricos ocorrem **em até 4 anos após o diagnóstico de linfoma de Hodgkin.**
167
ANTI-IgLON 5
* MANIFESTA-SE COM BASTANTE:
*DISTÚRBIO PROGRESSIVO, GERALMENTE CRÔNICO*
**DISTÚRBIO COMPORTAMENTAL DO SONO REM**
* Além de disartria, disfagia, coreia e ataxia
PORTANTO,
**DISTURBIO DO SONO + BULBAR e ALTERAÇÃO DE MARCHA**
168
QUANDO SUSPEITAR DE ANTI-IgLON5
When a patient presents with heterogeneous neurological symptoms including **distinctive sleep disorders often accompanied by bulbar symptoms, gait instability or cognitive deterioration**, anti-IgLON5 disease should always be suspected
169
ENCEFALITE ANTI-DPPX
* QUAL O PRÓDROMO TÍPICO?
* FAIXA ETÁRIA E SEXO ACOMETIDO PRINCIPAL
* CLÍNICA:
* SE ASSOCIA COM NEOPLASIA?
* DIARREIA (PRÓDROMO TÍPICO)
* 70% homens, faixa etária média 57 anos
* Pode ter curso indolente
* tremores, convusões, PERM, Hiperecplexia, mioclonias
* Maioria não associado com neoplasia
170
SÍNDROMES PARANEOPLÁSICAS
* QUAIS OS 7 FENÓTIPOS DE ALTO RISCO?
* ENCEFALOMIELITE
* ENCEFALITE LIMBICA
* SINDROME CEREBELAR RAPIDAMENTE PROGRESSIVA
* OPSOCLONUS-MIOCLONUS
* NEURONOPATIA SENSITIVA
* SINDROME MIASTENICA DE LAMBERT-EATON
* PSEUDO-OBSTRUÇÃO GASTRINTESTINAL (Neuropatia entérica)
171
SÍNDROME PARANEOPLÁSICA
* ENCEFALOMIELITE
* o que é?
* associado com qual neoplasia e autoanticorpo?
* DISFUNÇÃO EM MÚLTIPLOS LOCAIS DO SNC (Medula e encéfalo)
* Associado com **CA pulmão pequenas células**
* associado com **Anti-HU e ANTI-CV2**
172
DAS ENCEFALITES LIMBICAS
* QUAIS 2 ESTÃO MAIS ASSOCIADAS COM SÍNDROME PARANEOPLÁSICA ?
**ANTI-GABAb** (pequenas células)
E
**ANTI-AMPAR** (Timoma, pequenas células)
173
**SÍNDROME CEREBELAR RAPIDAMENTE PROGRESSIVA** (Degeneração cerebelar subaguda)
* CLÍNICA
* AUTOANTICORPO ASSOCIADO
CLINICA: **ATAXIA BILATERAL, LIMITANDO ATIVIDADES ATÉ 3 MESES**
**ANTI-YO** e Anti-DNER
\*Câncer de mama ou ovário (\> 90%)
174
**SÍNDROME OPSOCLÔNUS-MIOCLÔNUS**
* PODE SER PARANEOPLÁSICO, EM CRIANÇAS 50% SÃO
Qual Anticorpo associado?
V OU F
VERDADEIRO
* pode ter encefalopatia e alteração cerebelar
* Em adultos é associado com Anti-RI (ANNA2) -> neo de mama
175
**NEURONOPATIA SENSITIVA**
* Envolvimento dos neurônios sensitivos do gânglio da raíz dorsal
* É SÍNDROME PARANEO DE ALTO RISCO?
* QUAL AUTOANTICORPO MAIS ASSOCIADO?
* **É SIM!** MAS TAMBÉM HÁ CAUSAS NÃO NEOPLÁSICAS COMO SJOGREN E QUIMIOTERAPIA COM PLATINA
* **ANTI-HU**
176
QUAIS SÃO OS FENÓTIPOS DE RISCO INTERMEDIÁRIO PARA SER PARANEOPLÁSICO (5)
ENCEFALITE ANTI-NMDA
ROMBENCEFALITE
SINDROME DE MORVAN
STIFF PERSON
MIELOPATIA
177
COMO PODEMOS FAZER DX DEFINIDO DE SÍNDROME PARANEOPLÁSICA?
**PRESENÇA DE FENÓTIPO DE ALTO** OU **INTERMEDIÁRIO RISCO** +
**AUTOANTICORPO DE ALTO** OU **INTERMEDIÁRIO RISCO** +
**PRESENÇA DE CÂNCER** (Que seja usual para síndrome)
*tabela consta no email*
178
QUANDO CONSIDERAR A POSSIBILIDADE DE **Encefalopatia responsiva a esteroides com tireoidite autoimune – SREAT** (Encefalopatia de Hashimoto)?
APÓS EXCLUSÃO DE SÍNDROMES CLÍNICAS BEM DEFINIDAS, COM OU SEM IDENTIFICAÇÃO DE AUTOANTICORPOS ESPECÍFICOS
179
**Encefalopatia responsiva a esteroides com tireoidite autoimune – SREAT** (_**Encefalopatia de Hashimoto**_)
* COMO DIAGNOSTICAR?
**EXCLUSÃO DE CAUSAS ALTERNATIVAS**
+
OS SEGUINTES: **ENCEFALOPATIA**(epilepsia, mioclonia, eventos stroke-like, alucinações) + **DOENÇA TIREOIDEA LEVE ou SUBCLÍNICA** + **RNM normal ou inespecífica** + **PRESENÇA DE ANTI-TPO ou anti-tireoglobulina**
- **IMAGEM GERALMENTE NORMAL**
- LCR GERALMENTE SEM PLEOCITOSE
- Função tireoidiana geralmente normal (crianças), mesmo com autoanticorpos positivos!
180
TRATAMENTO PADRÃO DAS ENCEFALITES AUTOIMUNES/PARANEO:
PULSOTERAPIA METILPRED 1G POR 5 DIAS + IGIV ou PLEX
* Se refratário: ciclofosfamida ou rituximabe
181
QUAL É A CLÍNICA MAIS COMUM DE INÍCIO DE MOG-AD EM ADULTOS?
NEURITE ÓPTICA
182
neurite óptica é mais bilateral inicialmente em MOG-AD, NMOSD-AQP+ OU EM?
MOG-AD (30 - 50% DOS CASOS)
183
QUAIS AS CARACTERÍSTICAS DA NEURITE ÓPTICA DO MOG-AD?
há alto risco de recorrência?
**Edema de Papila é comum** (45 - 95%)
**Bilateral também** (30 - 50%)
**BAV** - com boa resposta a corticoide
* *claro, os sinais/sintomas de neurite optica: dor retro-orbital, bav central…)*
**Recorrência em até 30 - 50%**
184
MIELITE TRANSVERSA DO MOG-AD
TEM ACHADOS CLÍNICOS E DE IMAGEM QUE DIFERENCIAM DE EM E NMOSD AQP4+
* Gravidade
* Função motora
* Função esfincteriana
* Característica das lesões - topografia e RNM
* Ataque moderado-severo
* Boa recuperação motora quando tratado, mas disfunção vesical, intestinal ou sexual pod ser mantida.
* Recorrência sem sinais de desmielinização em outro local do SNC é raro
* 90% das RNM são alteradas:
* lesão longitudinalmente extensa \>60% dos paciente
* Envolvimento do cone é mais comum (25%), incluindo raizes dorsais
* Lesão tipicamente central (66 - 75%) ou restrita a substância cinzenta - sinal do H (30 - 50%)
* Uma parte não envolve a subst cinzenta
* Realce contraste em 50%
185
EM PACIENTES COM MOG-AD APROXIMADAMENTE METADE DELES QUE APRESENTAM MIELITE TRANSVERSA OU NEURITE ÓPTICO NÃO POSSUEM LESÕES HIPERINTENSAS EM T2 NO CÉREBRO
V OU F
VERDADEIRO
DIFERENTE DA EM, ONDE MAIS 90% POSSUEM (Quando abrem com clínica semelhante)
186
MOGAD - CÉREBRO
APRESENTAÇÃO CLÍNICA:
ACHADOS DE RNM:
**APRESENTAÇÕES:** ENCEFALOPATIA, CRISES, DÉFICIT FOCAL, ENCEFALITE, ROMBENCEFALITE, ADEM
**ACHADOS RNM:**
* Pode ser normal em pacientes com neurite ou mielite.
* Lesão em T2 fofa ou mal definda, tipicamente bilaterais e grandes - responsivas ao tratamento.
* Ponte é frequentemente envolvida; pedúnculo cerebelar médio (quando presente sugere mogad, pois é raro na EM e NMOSD).
187
INDEPENDENTE DOS TÍTULOS DO MOG-AD SÉRICO
- O EXAME É ALTAMENTE ESPECÍFICO
**FALSO**
- ***BAIXOS TÍTULOS PODEM SE CORRELACIONAR COM FALSO POSITIVO***.
- E DEVE-SE CORRELACIONAR COM A CLÍNICA!
*IDEALMENTE DEVE-SE TESTAR ANTES DA ADMINISTRAÇÃO DE CORTICOIDE, IMUNOGLOBULINA OU AFÉRESE*
188
critério diagnóstico para MOGAD (2023)
REQUER A, B e C
O QUE SÃO?
A) CORE CLINICAL DEMYELINATING EVENT
B) POSITIVE MOG-IGG TEST com ou sem ACHADOS CLÍNICOS OU RADIOLÓGICOS DE SUPORTE
C) EXCLUSÃO DE OUTRAS CAUSAS POSSÍVEIS
189
CRITÉRIO DIAGNÓSTICO PARA MOGAD
NECESSITA DE A + B + C
O QUE SÃO OS CORE CLINICAL FEATURE (A)
NEURITE ÓPTICA
MIELITE
ADEM
CEREBRAL POLI OU MONOFOCAL DÉFICITS:
DÉFICIT CEREBELAR OU TRONCO
ENCEFALITE CORTICAL GERALMENTE COM CONVULSÃO
190
CRITÉRIO DIAGNÓSTICO PARA MOGAD
MOG POSITIVO EM BAIXOS TÍTULOS
ou
MOG APENAS POSITIVO NO LCR
ou
POSITIVO S/ TÍTULOS (Só qualitativo)
REQUER O QUE ALÉM DE 1 CORE CLINICAL FEATURE?
* **AQP4 NEGATIVO** + **1 ACHADO CLÍNICO OU RADIOLÓGICO DE SUPORTE**
191
A ASSOCIAÇÃO DE AQP4+ E MOG IGG + ACONTECE E É RELEVANTE
ACONTECE, MAS É POUCO IMPORTANTE
* GERALMENTE OCORRE NO CASO DE AQP4+, porém com MOG positivo EM BAIXOS TÍTULOS (Ignorável)
192
CRITÉRIO DIAGNÓSTICO PARA MOGAD
REQUER MOG +?
**SIM! OBRIGATÓRIO!**
DE PREFERÊNCIA **CLARAMENTE** POSITIVO, SE NÃO REQUER ACHADO CLÍNICO OU RADIOLÓGICO DE SUPORTE
193
Os anti cd20 são uma boa opção para em secundariamente progressiva V OU F
Verdadeiro Ex: RITUXIMABE e Ocrelizumabe
194
Os Anti CD20 São drogas boas para EM secundariamente progressiva V OU F
Verdadeiro Ex: ocre e rituxi
195
A dose de RITUXIMABE para EM e NMOSD são diferentes v ou f
Verdadeiro Para EM a partir do 4° ciclo pode-se usar apenas 1g por ciclo. O normal é 1g por Dia, c intervalo de 14 dias para segunda infusao por ciclo
196
EDSS
PARA QUEM USAR?
PARA DOENÇAS DESMIELINIZANTES COMO MOGAD, NMOSD E EM
197
EDSS
vai de 0 até?
0 até 10
com aumento de 0.5 em cada debilidade
198
EDSS DE 1 ATÉ 4.5 SE REFERE A PESSOAS QUE CONSEGUEM DEAMBULAR SEM QUALQUER ASSISTÊNCIA E É BASEADO NA MENSURAÇÃO DE PONTOS EM 8 OUTROS SISTEMAS
V OU F
**VERDADEIRO**
**CHAMADOS FUNCTIONAL SYSTEM (FS)**
* pyramidal – muscle [_weakness_](https://www.mstrust.org.uk/a-z/weakness) or difficulty moving limbs
* cerebellar – [_ataxia_](https://www.mstrust.org.uk/a-z/ataxia), loss of balance, coordination or [_tremor_](https://www.mstrust.org.uk/a-z/tremor)
* brainstem – problems with [_speech_](https://www.mstrust.org.uk/a-z/speech-problems), [_swallowing_](https://www.mstrust.org.uk/a-z/swallowing) and [_nystagmus_](https://www.mstrust.org.uk/a-z/nystagmus)
* sensory – [_numbness or loss of sensations_](https://www.mstrust.org.uk/a-z/altered-sensations)
* [_bowel_](https://www.mstrust.org.uk/a-z/bowel-problems) and [_bladder_](https://www.mstrust.org.uk/a-z/bladder-problems) function
* [_visual function_](https://www.mstrust.org.uk/a-z/visual-problems) - problems with sight
* [_cerebral functions_](https://www.mstrust.org.uk/information-support/health-wellbeing/thinking-and-memory-problems) - problems with thinking and memory
* other
199
EDSS DE 5 ATÉ 9.5 É DEFINIDO COMO DEBILIDADE NA DEAMBULAÇÃO
V OU F
VERDADEIRO
É ATÉ UMA CRÍTICA A ESCALA - Pois valoriza muito mais a deambulação do que outros sistemas
200
\*\*ENCEFALITE LIMBICA AUTOIMUNE SORONEGATIVA\*\*
EXISTE?
\*\*SIM!!\*\*
\*\*Nesses casos, desde que outras causas secundárias de encefalite sejam razoavelmente excluídas, o diagnóstico de encefalite límbica autoimune soronegativa pode ser feito.\*\*
Pode ocorrer como uma condição paraneoplásica mesmo na ausência de anticorpos paraneoplásicos.
201
**ENCEFALITE LIMBICA AUTOIMUNE SORONEGATIVA**
RESPONSÁVEL POR 7% DAS ENCEFALITES LIMBICAS
QUAL A CLINICA?
Geralmente Homens mais velhos (40 - 70 anos)
- Pródromo viral (50%) e alteração de memória como pródromos
- DESORIENTAÇÃO E CONFUSÃO: Sintomas neuropsiquiatricos floridos sao menos comuns; convuls]apo na minoria
202
**ENCEFALITE LIMBICA AUTOIMUNE SORONEGATIVA**
DEMANDA ALTERAÇÃO NA RNM PARA O DIAGNÓSTICO
V OU F
**VERDADEIRO**
- hiperintensidades T2/FLAIR em ambos os hipocampos são necessárias para fazer o diagnóstico, e o envolvimento da ínsula, córtex orbitofrontal ou gânglios da base também é comum
203
**ANTI-LGI1**
90% POSSUEM CRISE FACIOBRAQUIO DISTÔNICA
V OU F
**FALSO**
**APENAS ⅓**
É COMUM CRISE COM SINTOMAS AUTONÔMICOS E SENSITIVOS - COMO PILOEREÇÃO
204
ANTI-NMDA AS CONVULSÕES POSSUEM VÁRIAS SEMIOLOGIAS
V OU F
VERDADEIRO
Convulsões focais perceptivas, focais dispercetivas e focais a convulsões tônico-clônicas bilaterais, que ocorrem em quase 80% dos casos.
* sintomas autonômicos, como piloereção e palpitações ou, menos comumente, alterações sensoriais
* Manifestações de distúrbios do movimento como discinesias orais
205
TRÍADE DA ENCEFALITE ANTI-DPPX
(1) **sintomas gastrointestinais/perda de peso**;
(2) **sintomas límbicos** (cognitivos ou mentais);
(3) **hiperexcitabilidade do SNC**: Convulsões, hiperecplexia, tremor, mioclonia
206
ANTI-GAD65
QUAIS 3 ENTIDADES QUE ELE PODE ESTAR ASSOCIADA?
STIFF-PERSON
EPILEPSIA
ATAXIA CEREBELAR
e até 40% terão condições autoimunes comórbidas, especialmente diabetes mellitus tipo 1 ou doença da tireóide.
207
**EPILEPSIA ANTI-GAD 65**
A CRISE PODE POSSUIR UM FENÔMENO CARICTERÍSTICO, QUAL É?
Crises focais e tonico-clonicas
* **presença de auras musicais e convulsões musicogênicas (provocadas por músicas)**
**Outras manifestações diferentes**: incluem fenômenos experienciais (especialmente déjà vu, ansiedade, déjà vécu, desrealização e autoscopia); auras olfativas, somatossensoriais e visuais; sensações epigástricas ascendentes; e náuseas
208
Suspeita-se que os anticorpos anti-GAD65 sejam um marcador de autoimunidade, mas não são considerados diretamente patogênicos, uma vez que o GAD65 está localizado intracelularmente.
V OU F
VERDADEIRO
vários estudos mostraram que esses pacientes geralmente têm uma resposta ruim à imunoterapia
209
**ENCEFALITE DE RASMUSSEN**
**ESTÁGIOS**
1: Pródromos de crises focais pouco frequentes e hemiparesia leve por anos
2: FASE AGUDA: descreva
3: Estagnação: descreva
**1:** **Pródromo com crises focais pouco frequentes e hemiparesia leve por anos.**
**2: Apresentação mais aguda**, com **maior frequencia de crises** motoras unilaterais que evoluem para epilepsia mais refratária → com progressão vai surgindo **outras semiologias de crises** nao motoras e tonico-clonica bilateral → **redução da função cortical** (vários graus de hemiplegia unilateral, hemianopia, declínio cognitivo e disfasia)
**3: Estagnação relativa →** Às vezes, isso é acompanhado por uma redução nas convulsões, embora as convulsões focais geralmente persistam por vários anos
210
**ENCEFALITE DE RASMUSSEN**
**algo marcante na doença:**
**UNILATERALIDADE → ASSIMETRIA**
(Crises motoras unilaterais, hemiatrofia na neuroimagem, possibilidade de cirurgia para desconexão hemisférica)
211
**ENCEFALITE DE RASMUSSEN**
**achado de NEUROIMAGEM e PET**
MARCADA ASSIMETRIA!!
**HEMIATROFIA CONTRALATERAL**
**e**
**HIPOMETABOLISMO HEMISFÉRICO**
212
**ENCEFALITE DE RASMUSSEN**
**TIPICAMENTE INICIA EM ADULTOS:**
V OU F
FALSO
EM CRIANÇAS
213
**ENCEFALITE DE RASMUSSEN**
**qual a etiologia?**
**é uma doença inflamatória crônica de origem desconhecida, geralmente afetando um hemisfério cerebral.**
Vários anticorpos foram descritos em associação com a encefalite de Rasmussen, incluindo aqueles direcionados à subunidade GluN2 do receptor NMDA, a subunidade GluA3 (ou GluR3) do receptor AMPA e outros antígenos neuronais - mas nada comprovado
214
**ENCEFALITE DE RASMUSSEN**
**É DE DIFICIL TRATAMENTO**
**QUAIS AS OPÇÕES?**
RESPOSTA POBRE A IMUNOTERAPIA
- Mesmo sendo inflamatória
OPÇÃO: Cirurgia com desconexão hemisférica
(Este procedimento, que apresenta risco de déficits neurológicos corticais, pode resultar em ausência de convulsões em 60% a 85% dos pacientes)
215
crise com piloereção pode sugerir etiologia imune - sintomas autonômicos
verdadeiro
216
AZATIOPRINA E MICOFENOLATO SAO BOAS OPCOES NO MOG ou ANTI AQP4?
MOG
217
**Anti crmp5 ou cv2**
E um anticorpo paraneoplasico (pequenas células de pulmão e timoma)
Associado com qual clínica?? (5)
Lambert-Eaton
Encefálite límbica
Encefalomielite
Ataxia cerebelar e neuropatia periférica
218
QUAL MEDICAÇÃO PODE SER UTILIZADA PARA MELHORAR CAPACIDADE DE DEAMBULAÇÃO DA ESCLEROSE MULTIPLA?
***FAMPRIDINA***
(Fampira)
219
QUAIS SÃO OS FENÓTIPOS DA ADRENOLEUCODISTROFIA?
ADRENOMIELONEUROPATIA
ADRENOLEUCODISTROFIA
Doença DE ADDISON
ASSINTOMÁTICO
220
ADRENOMIELONEUROPATIA (FENÓTIPO DE ADRENOLEUCODISTROFIA)
QUANDO É O INICIO DOS SINTOMAS?
Ao redor dos 20 ANOS
221
**MIELOADRENOMIELONEUROPATIA** (FENÓTIPO DE ADRENOLEUCODISTROFIA)
QUAL A CLÍNICA NEUROLOGICA?
- Início aos 20 anos de PARAPARESIA PROGRESSIVA, NEUROPATIA SENSITIVA, Disfunção de esfíncter
- HIPOGONADISMO e distúrbio cognitivo leve
- INSUFICIÊNCIA ADRENAL
O nome diz TUDO
222
ADRENOLEUCODISTROFIA
MUTAÇÃO NO:
**GENE ABCD1**
- Leva a acumulo de ácidos graxos de cadeia muito longa
223
**ADRENOLEUCODISTROFIA** É UMA DOENÇA DA BETA-OXIDAÇÃO, LIGADA AO CROMOSSOMO __ QUE RESULTA EM ACÚMULO DE __
**LIGADA AO CROMOSSOMO X**, QUE LEVA AO **ACUMULO DE ÁCIDOS GRAXOS DE CADEIA MUITO LONGA**
- SINTOMAS MAIS LEVES EM MULHERES.
- **PODEM DESENVOLVER INSUFICIÊNCIA DRENAL, MIELONEUROPATIA OU LEUCODISTROFIA**!
''leukodystrophy, myeloneuropathy, and adrenal insufficiency''
224
QUAL EXAMES DEVEMOS DOSAR NA SUSPEITA DE ADRENOLEUCODISTROFIA?
**ácidos graxos de cadeia muito longa** (VLCFA)
- SE ALTERADO => VAI PARA TESTE GENÉTICO
225
226
ANTICORPOS ONCONEURAIS/INTRACELULARES
E
MARCADORES DE SUPERFÍCIE
QUAL A DIFERENÇA?
**ONCONEURAIS SÃO OS INTRACELULARES**- são marcadores da doença, mas acreditam que não são A CAUSA
**MARCADORES DE SUPERFÍCIE - SÃO DEFINITIVAMENTE PATOGÊNICOS **
(Ex: anti nmda) - eles são destrutivos
227
QUAL É A ENCEFALITE MAIS COMUM?
**ANTI-NMDA**
- Mas as infecciosas como grupo são mais frequentes
228
COMO DIFERENCIAR SURTO PSICÓTICO INEDITO DE UMA ENCEFALITE AUTOIMUNE?
PARASSONIA.
CRISE EPILÉPTICA.
DISTÚRBIO DE LINGUAGEM: Disartria, afasia, mutismo
...
229
NA SUSPEITA DE ENCEFALITE AUTOIMUNE, AFASTADO INFECÇÃO, PODEMOS INICIAR TERAPIA
V OU F
Verdadeiro -> NÃO TER MEDO DE PULSAR
Ex: corticoide e PLEX
230
ANTI IGLON-5 É UMA
TAUPATIA
POR ISSO TEM SINTOMAS COGNITIVOS E PARASSONIAS
231
NA MAIORIA DAS VEZES A RNM É ALTERADA NA ENCEFALITE AUTOIMUNE
V OU F
FALSO, a maioria é normal
232
Restrição a difusão na fase subaguda da encefalite herpetica é comum
TEM MENOS RESTRIÇÃO
- AINDA PODE TER MICROHEMORRAGIA E REALCE
AJUDA A DIFERENCIAR DE ENCEFALITE AUTOIMUNE
233
PACIENTE COM SUSPEITA DE ENCEFALITE AUTOIMUNE
QUAL A PRIMEIRA LINHA DE TRATAMENTO?
PULSOTERAPIA + IMUNOGLOBULINA E/OU PLASMAFERESE
BOA PARTE VAI PRECISAR DEPOIS DE:
- CICLOFOSFAMIDA
- RITUXIMABE
234
QUAL ENCEFALITE AUTOIMUNE RESPONDE MELHOR A CORTICOIDE?
Anti-LGI1
- Pode até ser feito PULSOTERAPIA mensal
235
NMDA NÃO É UMA ENCEFALITE LIMBICA
V OU F
Verdadeiro
É uma encefalite de múltiplos sistemas
236
DENTRE AS ENCEFALITE LIMBICAS
QUAIS AS MAIS COMUNS
Anti-LGI1
AMPAR
GabaB
AntiHU
(NMDA não é LIMBICA)
237
ENCEFALITE LIMBICAS EXCLUSIVAMENTE AFETA OS 3 SEGUINTES SISTEMAS:
**COMPORTAMENTAL, COGNIÇÃO E CRISE CONVULSIVA**
238
ANTI-NMDA e ANTI-MOG PODEM COEXISTIR
V OU F
Verdadeiro
- RNM com lesões DESMIELINIZANTES
- Quadro de MOG com muito quadro psiquiátrico
239
QUAIS OS 3 PRINCIPAIS AUTOANTICORPOS CAUSADORES DE ENCEFALITE AUTOIMUNE EM CRIANÇAS?
ANTI-NMDA (extracelular)
ANTI-MOG (extracelular)
ANTI-GAD65 (intracelular)
240
ENCEFALITE AUTOIMUNE - CRIANÇAS
**ANTI-GAD65**
QUAL A CLÍNICA E ACHADOS DE IMAGEM?
**CLÍNICA TÍPICA:**
- Perda da memória + prejuízo cognitivo + ataxia cerebelar + crises do lobo temporal
- RNM pode ser normal inicialmente, frequentemente progride para lesões em região límbica, cerebelar e cortical.
- Baixos títulos não são relevantes para considerar causa neurológica.
241
ENCEFALITE AUTOIMUNE - CRIANÇAS
como é a evolução típica?
**PREVIAMENTE HÍGIDA**
**PRÓDROMO:** FEBRE EM 50% DAS VEZES
**MANIFESTAÇÕES NEUROLÓGICAS CLÁSSICAS**: CRISE EPILÉPTICA (PRINCIPAL), RNC, CONFUSÃO, DISTURBIOS DO SONO e MOVIMENTO
- Crises podem ser generalizadas, focais ou multifocais.
- 1/3 possuem distúrbio do movimento: coreia, distonia, mioclonia ou tremor.
- **DECLÍNIO COGNITIVO OCORRE NA MAIORIA** = CARDINAL
(tanto que deve questionar esse diagnóstico em pacientes com cognição normal documentada)
- ALTERAÇÕES NEUROPSIQUIÁTRICAS SÃO COMUNS - 50% (irritabilidade, insônia, hipersexualidade, insônia, comportamento estereotipado, mudança do humor leve, psicose)
242
**ENCEFALITE AUTOIMUNE**
- ANTI-NMDA
A MANIFESTAÇÃO GERALMENTE DIFERE DO PACIENTE ADULTO PARA A PACIENTE CRIANÇA
V OU F
**VERDADEIRO**
**CRIANÇA**:
- Menos associado a tumor
- Anormalidades de movimento
- Agitação
- Insônia
- Convulsões
- Déficits de fala
- Ataxia
- Hemiparesia
**Em adultos com o mesmo anticorpo, são mais comuns:**
- Déficits de memória
- Manifestações psiquiátricas
- Hipoventilação central
***children are more likely to present with
neurologic symptoms, instead of psychiatric symptoms, and
may not present with the classic sequence of symptoms described in adults—for example, movement disorders and autonomic dysfunction occur earlier in children.***
243
ENCEFALITE AUTOIMUNE
É ESPERADO PLEOCITOSE E/OU HIPERPROTEINORRAQUIA, SUA AUSÊNCIA AFASTA O DIAGNÓSTICO
V OU F
FALSO
- *CSF pleocytosis and/or elevated protein levels may be seen at
diagnosis or during disease course, but are not uniformly
present.*
244
**ENCEFALITE AUTOIMUNE - Crianças**
Sabendo que mais da metade possuem exame de RNM inicialmente normal
quais os 2 autoanticorpos mais associados com alteração na RNM?
ANTI-MOG
e
ANTI-GABAa
245
RNM NORMAL DIMINUI A CHANCE DE VASCULITE, INFECÇÃO E NEOPLASIA DO SNC
MAS RNM COM RESTRIÇÃO A DIFUSÃO DIMINUI A CHANCE DE ENCEFALITE AUTOIMUNE
V OU F
VERDADEIRO
246
**ENCEFALITE AUTOIMUNE PEDIÁTRICA**
QUAIS AUTOANTICORPOS CLÁSSICOS DE ENCEFALITE AUTOIMUNE SÃO MENOS FREQUENTES NA POPULAÇÃO PEDIÁTRICA? (5)
- Anti-receptor dopamina2
- GABAa
- GABAb
- Anti-receptor de Glicina
- m-GLU5
247
**ENCEFALITE AUTOIMUNE PEDIÁTRICA**
O DIAGNÓSTICO ENGLOBA 5 TÓPICOS:
1 - Início dos sintomas de forma aguda ou subaguda
2 - Evidência clínica de disfunção neurológica
3 - Evidência de neuroinflamação
4 - Sorologia
5 - Exclusão de outras etiologias
serve mais como uma revisão!
## Footnote
a Severe cognitive dysfunction that is not attributable to a primary psychiatric syndrome as documented by a qualified clinician (e.g., neurologist, psychiatrist,
and neuropsychologist) or a significant drop in IQ (>20 points).
b When antibodies against NMDA receptor, gamma-aminobutyric acid A receptor, or glutamic acid decarboxylase 65 are present in CSF, further paraclinical markers of
neuroinflammation are not required to diagnose definite AE. When only serum antibodies are present, one or more paraclinical marker(s) of neuroinflammation is
required
248
**ENCEFALITE AUTOIMUNE PEDIÁTRICA**
teste dos anticorpos deve ser feito no:
**LCR e SANGUE**
- Para evitar falso positivo e falso negativo.
ps: o ideal é que seja positivo no LCR, porque ai não precisa de nenhum outro achado paraclínico de neuroinflamação. Se for positivo apenas no sangue, é necessário ter pelo menos 1 achado paraclínico de neuroinflamação.
ps: pode ser anticorpo negativo (foto)
249
**ENCEFALITE AUTOIMUNE PEDIÁTRICA**
ALGORITMO DIAGNÓSTICO:
Para ''colar''
DÉFICIT NEUROLÓGICO FOCAL/DIFUSO < 3 MESES + PREVIAMENTE HÍGIDO*
=>
AVALIAR INFLAMAÇÃO DE SNC: ANTICORPOS SÉRICOS + ACHADOS DO LCR...(EEG é desconsiderado) + RNM ALTERADA
- SE O PACIENTE FICAR COMO ''POSSÍVEL'', PODE INICIAR TERAPIA ATÉ TER O PAINEL DOS ANTICORPOS DISPONÍVEL.
- SE NÃO TIVER AUTOANTICORPOS + ou EVIDÊNCIA DE INFLAMAÇÃO => Diagnóstico não é ''suportado'' => nesses casos é interessantes avaliação cuidadadosa dos diagnósticos diferenciais (outro flashcard), deve-se ter cuidado com a terapia!
## Footnote
* Although children with preexisting developmental delay or
chronic behavior/psychiatric abnormalities may develop AE,
250
**ENCEFALITE AUTOIMUNE**
QUAL É UMA DIFERENÇA ESSENCIAL ENTRE OS CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS DA CRIANÇA/ADOLESCENTE PARA O ADULTO?
**ADULTO:** Critérios foram definidos para **síndromes bem estabelecidas.** s (i.e., limbic encephalitis, acute disseminated encephalomyelitis [ADEM], and anti-NMDAR encephalitis)
- **algoritmo foca se o paciente preenche o critério para essas síndromes**
**CRIANÇAS**
- Em contraste, **muitos pacientes pediátricos não apresentam um síndrome bem definida**, e por isso os critérios pediátricos foram desenvolvidos para abranger a amplitude de achados clínicos e paraclínicos relatados em crianças.
251
**ENCEFALITE AUTOIMUNE PEDIÁTRICA**
CONDIÇÕES ESPECÍFICAS QUE SÃO IMPORTANTES DIAGNÓSTICOS DIFERENCIAIS:
1 - **Vasculite**: principalmente de pequenos vasos.
2 - **FIRES**: nonspecific febrile illness followed by sustained refractory
status and then progress to chronic, drug-resistant epilepsy with
neuropsychological impairment.
3 - **Encefalopatia aguda necrotizante**
4 - **PANS:** Pediatric Acute-onset Neuropsychiatric Syndrome
5 - **PANDAS**: pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections
252
**ENCEFALOPATIA NECROTIZANTE AGUDA**
É CARACTERIZADA POR:
**DETERIORAÇÃO NEUROLÓGICA RÁPIDA APÓS INFECÇÃO FEBRIL.**
- Convulsões são comumente relatadas (até 50% dos casos), e hemorragia intracerebral, edema cerebral e coma podem se desenvolver.
- Principalmente **crianças pequenas**
- Influenza é o principal desencadeador, outros: SARS-CoV-2 e herpesvírus humanos
- Característica chave: **DESENVOLVIMENTO AGUDO DE LESÕES NECRÓTICAS MULTIFOCAIS BILATERAIS E SIMÉTRICAS**
253
**ENCEFALOPATIA NECROTIZANTE AGUDA**
A análise laboratorial rotineira frequentemente demonstra evidências de:
- DISFUNÇÃO HEPÁTICA
- TROMBOCITOPENIA
- HIPERPROTEINORRAQUIA NO LCR, pleocitose é raro
Sugerindo uma lesão cerebral desencadeada por infecção que não é devido a infecção do SNC nem inflamação substancial.
254
**SÍNDROME DE REYE**
Um alto nível de suspeita, avaliação clínica e laboratorial são necessários para fazer esse raro diagnóstico.
OS SINTOMAS TIPICAMENTE DESENVOLVEM APÓS:
12 HORAS - 3 SEMANAS APÓS INFECÇÃO VIRAL (IVAS ou GECA) ou ASPIRINA
255
**SÍNDROME DE REYE**
Um alto nível de suspeita, avaliação clínica e laboratorial são necessários para fazer esse raro diagnóstico.
QUAL O CRITÉRIO DIAGNÓSTICO?
**12 HORAS - 3 SEMANAS APÓS INFECÇÃO VIRAL (IVAS, varicela ou GECA) ou ASPIRINA**
**DOCUMENTAÇÃO DE ENCEFALOPATIA**
- Alteração na consciência (letargia, confusão, crises epilepticas, coma)
- LCR < 8 células ou achados histológicos
**HEPATOPATIA**
- Biópsia sugestiva
- Aumento de TGO/TGP/Amônia
SEM OUTRAS CAUSAS EXPLICÁVEIS
256
**SÍNDROME DE REYE**
QUAIS OS ACHADOS LABORATORIAIS?
como é o LCR?
HIPERAMONEMIA
AUMENTO DE TRANSAMINASES
AUMENTO DE BILIRRUBINA
LCR ''NORMAL''
*The most common lab finding is an early rise in ammonia occurring within 1 to 2 days of mental status changes. If lumbar puncture is performed to obtain CSF, the leukocyte count must be below 8 to meet diagnostic criteria.*
257
**SÍNDROME DE REYE**
qual o tratamento?
SUPORTE
258
**PANDAS**
ESSE TERMO SE REFERE A O QUÊ?
**Transtorno neuropsiquiátrico autoimune associado a estreptococos do grupo A (PANDAS)**
259
**CRITÉRIOS DIAGNÓSTICO PARA A DOENÇA XXXX É:**
- TOC e/ou Tique
- Início pediátrico
- Início abrupto e curso episódico
- Relação temporal entre infecção por GAS e início ou piora dos sintomas
- Anormalidades neurológicas, como hiperatividade motora, Coreia ou tiques durante exacerbação.
Qual é a doença?
**Transtorno neuropsiquiátrico autoimune associado a estreptococos do grupo A (PANDAS)**
260
QUAL É A PATOGÊNESE PROPOSTA DO **PANDAS**?
Mimetismo molecular, ou seja, a produção de auto anticorpos após infecções por GAS que têm como alvo as células dos núcleos da base
- como a Coreia de sydenham.
261
QUANDO CONSIDERAR O DIAGNÓSTICO DE PANDAS?
INÍCIO ABRUPTO DE TOC/TIQUES, ANSIEDADE.
+
EVIDÊNCIA DE INFECÇÃO POR ESTREPTOCOCOS DO GRUPO A (GAS).
(Cultura de garganta positiva, teste rápido, aumento do ASLO ou anti-DNaseB)
- diagnóstico improvável se os anticorpos antiestreptocócicos forem indetectáveis ou baixos.
+
RESOLUÇÃO RÁPIDA COM A TERAPIA ANTIESTREPTOCÓCICA
262
PARA CRIANÇAS COM SUSPEITA DE *PANDAS*
QUAL A TERAPIA SUGERIDA?
ANTIBIÓTICO
- AZITROMICINA ou CEFALOSPORINA
(evitar Clavulin)
HÁ EM BOA PARTE DOS CASOS ÓTIMA RESPOSTA!
outras
- terapia neuropsiquiátrica.
- terapia imunomoduladora é controversa.
263
*SÍNDROME NEUROPSIQUIÁTRICA DE INÍCIO AGUDO* **(PANS)**
É DEFINIDO POR:
Início agudo ou subagudo, geralmente na primeira infância:
- TOC e/ou Restrição alimentar
E
- ALTERAÇÕES COGNITIVAS: Comportamentais ou afetivas, como irritabilidade, ansiedade ou depressão.
- **PANDAS** É UM **SUBTIPO** -> Associado a infecção por estrepto grupo A
- **Mas há vários outros gatilhos vistos, que o PANS engloba**, como: infecções bacterianas, virais, estresse emocional, entre outros.
264
**SÍNDROME DE SUSAC**
- Endoteliopatia Autoimune
QUAL É A TRÍADE característica?
***dano a microvasculatura do cérebro, orelha e retina***
**HIPOACUSIA NEUROSSENSORIAL**
**+**
**ENCEFALOPATIA** Aguda ou Subaguda
- Cefaleia (principal) + memory loss, psychiatric disturbances, cranial nerve disorders, seizures, and dementia
**+**
**OCLUSÃO DE RAMOS DA ARTÉRIA DA RETINA**
-MAS SOMENTE 13% DE PACIENTES COM SUSAC DE UMA REVISÃO PREENCHERAM A TRÍADE.
265
**SÍNDROME DE SUSAC**
Qual o sexo mais acometido?
FEMININO
3X mais
266
**SÍNDROME DE SUSAC**
DIAGNÓSTICO É BASEADO NA CLÍNICA, AVALIAÇÃO DA ANGIOGRAFIA DA RETINA, AUDIOMETRIA E RESSONÂNCIA.
**QUAIS OS ACHADOS TÍPICOS DA RESSONÂNCIA?**
**LESÕES MÚLTIPLAS E PEQUENAS DA SUBSTÂNCIA BRANCA**
- **PREDILEÇÃO PELO CORPO CALOSO:** Consideradas **quase PATOGNOMÔNICAS**
- normalmente envolvem as fibras centrais do corpo caloso e do esplênio
- as **lesões são pequenas** (3-7 mm) e semelhantes a: **BOLA DE NEVE**
- **Bola de neve: em T2 e FLAIR quando agudo**
- buracos 'perfurados' em T1 quando crônico
*Além do corpo caloso, as lesões também podem envolver a substância branca periventricular, o centro semioval , o cerebelo , o tronco cerebral e os pedúnculos cerebelares médios 13 . Foi descrito sinal de colar de pérolas devido a microinfartos pontilhados envolvendo a cápsula interna*
267
QUAIS OS 2 PRINCIPAIS DIAGNÓSTICOS DIFERENCIAIS DA SÍNDROME DE SUSAC?
ESCLEROSE MÚLTIPLA
e
ADEM
- SUSAC: LCR com BOC geralmente ausente, pode ter pleocitose linfocítica com hiperproteinorraquia.
268
**SÍNDROME DE SUSAC**
QUAL A TERAPIA DE ESCOLHA?
**IMUNOSSUPRESSÃO**
- precoce e agressiva
- The duration and type of treatment depend on the chronicity and severity of disease, but also depend on the clinical presentation. Patients with encephalopathy usually require a more aggressive and longer course of treatment than patients with predominant ophthalmological involvement.
PULSOTERAPIA, IMUNOGLOBULINA, RITUXIMABE...
269
paciente HIV e assintomático, deve-se puncionar LCR pensando em neurossífilis a partir de qual titulação do VDRL?
A partir de 1:32
270
**ENCEFALITE DE RASMUSSEN**
COMO É O CRITÉRIO DIAGNÓSTICO?
**1 de 3 do critério A**
**2 de 3 do critério B**
*Verifique primeiro as características da parte A*
*Se nenhuma biópsia for realizada, ressonância magnética com administração de gadolínio e tomografia computadorizada craniana precisam ser realizadas para documentar a ausência de realce de gadolínio e calcificações para excluir o diagnóstico diferencial *
271
- O ANTI-AQP4 POSSUI MAIS SENSIBILIDADE NO LCR OU SANGUE?
- E O ANTI-MOG?
AQP4: SANGUE
MOG: SANGUE
272
- O ANTI-AQP4 POSSUI MAIS SENSIBILIDADE NO LCR OU SANGUE?
- E O ANTI-MOG?
AQP4: SANGUE
MOG: SANGUE
273
**variante MARBURG da Esclerose Múltiplo**
- o que é?
FORMA RARA E AGRESSIVA
- Desmielinização aguda e extensa da substância branca
- Início abrupto e rápida progressão dos sintomas
- Precedido por febre e é monofásico
- frequentemente resulta em morte por envolvimento do tronco cerebral ou devido a efeito de massa acentuado e herniação
274
**Variante MARBURG da Esclerose Múltipla**
como são os aspectos de imagem?
FORMA PSEUDOTUMORAL
- Desmielinização tumefativa são observadas com efeito de massa e anéis definidos e realce incompleto do anel
