NEUROCOGNIÇÃO Flashcards
QUAL A CAUSA MAIS PROVÁVEL DE DEMÊNCIA NA QUINTA OU SEXTA DÉCADA DE VIDA?
ALZHEIMER
- proporção relativa de causas não relacionadas à DA, particularmente a demência frontotemporal, aumenta em pessoas com menos de 65 anos
HOMEM, 52 ANOS, DESTRO, PROFESSOR, NOTOU DIFICULDADES HÁ 18 MESES PARA ELABORAR AULAS E MANUTENÇÃO DO FOCO (preenchimento de documentos fiscais e papelada de ajuda da faculdade), TEM INSIGHT E TROUXE EXEMPLOS DE SEU DESEMPENHO PRÉVIO. POSSUI FUNCIONALIDADE ‘‘MAIOR’’ AINDA DE CERTA FORMA PRESERVADA.
- PET-FDG: COM REDUÇÃO DO METABOLISMO PARIETAL BILATERAL; TEMPORAIS E FRONTAIS ASSIMÉTRICOS À ESQUERDA
- RNM COM MICROSSANGRAMENTOS EM ÁREAS CORTICAIS
- EXAME COM DISCALCULIA, LEVE CONFUSÃO DIREITA-ESQUERDA, ERROS PARAFÁSICOS FREQUENTES E DIFICULDADE PARA REPETIÇÃO
- TESTES COGNITIVOS COM: dificuldades cognitivas executivas, fluência verbal prejudicada e apenas dificuldades leves de aprendizado verbal e visual e de memória
QUAL O DIAGNÓSTICO E POR QUÊ?
DOENÇA DE ALZHEIMER DE INÍCIO PRECOCE: PADRÃO FRONTAL-EXECUTIVO
- PADRÃO NÃO AMNESTÉSICO (Visto mais frequentemente na alzheimer de inicio precoce
POR QUÊ DA??
A falta de mudanças no comportamento e personalidade, juntamente com o insight retido pelo paciente, distinguem isso da variante comportamental típica da demência frontotemporal, e a presença de achados de ressonância magnética consistentes com angiopatia amiloide cerebral em um homem de 52 anos sem histórico de traumatismos cranianos, distúrbios hemorrágicos , ou hipertensão é fortemente sugestiva de patologia de β-amilóide, além do PET anormal.
QUAIS OS PRINCIPAIS FATORES DE RISCO NÃO MODIFICÁVEIS PARA DOENÇA DE ALZHEIMER?
IDADE: MAIS IMPORTANTE
FATORES GENÉTICOS COMO O ALELO APOE ε4: Heterozigotos possuem risco 3x maior e homozigotos até 10x maior.
MUTAÇÕES (<1%): mutações hereditárias dominantes do gene da proteína precursora beta amilóide ( APP ), gene da presenilina 1 ( PSEN1 ) ou gene da presenilina 2 ( PSEN2 )
QUAIS OS PRINCIPAIS FATORES DE RISCOS MODIFICÁVEIS PARA DOENÇA DE ALZHEIMER?
QUAIS OS FATORES DE PROTEÇÃO?
FATORES DE PROTEÇÃO: DURAÇÃO DA EDUCAÇÃO; IMC MAIS ALTO EM ADULTOS MAIS VELHOS; PARTICIPAÇÃO EM ATIVIDADES COGNITIVAMENTE ATIVAS; ATIVIDADE FÍSICA; TALVEZ combinação de ácido fólico e vitaminas B6 e B12 pode diminuir o risco de desenvolver DA.
FATORES DE RISCOS: DIABETES; TCE; ESTRESSE; DEPRESSÃO; TCE; OBESIDADE NA MEIA-IDADE; DISTÚRBIOS RELACIONADOS AO SONO (Apneia do sono) - causalidade incerta; INFECÇÃO POR HSV ou VZV (??)
ANTES DO DIAGNÓSTICO DE DEMÊNCIA É RECOMENDADO:
1) NEUROIMAGEM (RNM ou TC)
2) LABORATÓRIO: TSH, B12
3) TRIAGEM PARA DEPRESSÃO
4) REVISÃO DOS MEDICAMENTOS e EXPOSIÇÕES
O ESTÁGIO SINTOMÁTICO DA DOENÇA DE ALZHEIMER REPRESENTA O ESTÁGIO FINAL DE UM PROCESSO DE 1 - 2 DÉCADAS. UMA VEZ OS SINTOMAS ESTABELECIDOS, O TEMPO ATÉ A MORTE MAIS COMUMENTE É DE 7 - 10 ANOS.
V OU F
VERDADEIRO
Além disso, é importante reconhecer que a progressão da DA está frequentemente associada a sintomas não cognitivos (por exemplo, transtornos do humor, alterações motoras, alterações do ritmo circadiano).
COMPROMETIMENTO COGNITIVO LEVE (CCL)
- QUAL A DIFERENÇA PARA DEMÊNCIA?
O primeiro não é grave o suficiente para fazer com que o paciente não consiga cumprir suas funções ou para afetar de maneira drástica a sua rotina.
- Quando a DA é a causa provável do declínio cognitivo precoce/CCL, os sintomas relatados com mais frequência estão relacionados a alterações na memória episódica, tanto verbal quanto não-verba
PACIENTE COM CCL
- HÁ FORMAS DE AUXILIAR NA AVALIAÇÃO DO RISCO DE EVOLUÇÃO PARA DEMÊNCIA/DOENÇA NEURODEGENERATIVA?
- BIOMARCADOR DO LCR: SE POSITIVO, HÁ RISCO DE DEMÊNCIA EM 2 ANOS DE 20 - 50%
- PET-FDG
- RNM: AVALIAR ATROFIA E HIPOCAMPO
QUEIXA SUBJETIVA DE MEMÓRIA VS CCL
QUAL A DIFERENÇA?
QUEIXA SUBJETIVA DE MEMÓRIA: NÃO HÁ ALTERAÇÃO NOS TESTES COGNITIVOS
CCL: HÁ ALTERAÇÃO NOS TESTES COGNITIVOS, MAS SEM DISFUNÇÃO DA FUNCIONALIDADE E ROTINA DIÁRIA.
ESTÁGIO LEVE/MODERADO DA DOENÇA DE ALZHEIMER (ASSINALE V OU F)
1) O SINTOMA CENTRAL MAIS COMUM DA ALZHEIMER TÍPICA É A REDUÇÃO DA MEMÓRIA EPISÓDICA PRECOCE E PROGRESSIVA
2) OUTROS SINAIS QUE SUPORTAM O DIAGNÓSTICO SÃO: distúrbios motores significativos, alterações comportamentais, alucinações pronunciadas ou hipersonia grave.
3) NESSE ESTÁGIO QUE AS HABILIDADES DE JULGAMENTO E TOMADA DE DECISÕES COMEÇAM A SER SIGNIFICATIVAMENTE AFETADOS, RESULTANDO EM DECLÍNIO DA FUNCIONALIDADE - INDEPENDÊNCIA.
1) VERDADERO -> Esquecer onde colocou itens, esquecer compromissos, esquecer as contas ou medicamentos, dificuldade para achar as palavras, dificuldade em se localizar no espaço em áreas nao familiares, tarefas ou hobbies mais desafiantes são abandonados.
2) FALSO -> deve levar à consideração de outro diagnóstico ou, pelo menos, de copatologia pronunciada
3) VERDADEIRO -> por exemplo, dirigir, gerenciar decisões financeiras, fazer compras e cozinhar sem ajuda, dificuldade de usar eletrodomésticos/televisão /computador/celular
SINTOMAS COGNITIVOS DA DOENÇA DE ALZHEIMER LEVE:
1)Esquecer onde colocou itens, esquecer compromissos, esquecer as contas ou medicamentos (MEMÓRIA)
2) dificuldade para achar as palavras (LINGUAGEM)
3) dificuldade em se localizar no espaço em áreas nao familiares (VISUO-ESPACIAL)
4) tarefas ou hobbies mais desafiantes são abandonados
SINTOMAS COGNITIVOS DA ALZHEIMER MODERADA:
1) Dificuldade em navegar em áreas FAMILIARES (VISUO-ESPACIAL)
2) Manter FOGÃO LIGADO (MEMÓRIA)
3) dificuldade em PREPARAR ALIMENTOS (MEMÓRIA E EXECUÇÃO)
4) problemas com SIMPLES CÁLCULOS OU HOBBIES/TAREFAS (CÁLCULOS E EXECUTIVO)
5) dificuldade no JULGAMENTO (Finanças, atividades) - EXECUTIVO
6) dificuldades de encontrar palavras claras (LINGUAGEM)
- PODE TER DELÍRIO, AGRESSIVIDADE, LABILIDADE EMOCIONAL, ANSIEDADE EXACERBADA
SINTOMAS COGNITIVOS DA ALZHEIMER SEVERA:
1) APRAXIA CONSTANTE
2) AFASIA GLOBAL
3) DIFICULDADE EM RECONHECER PESSOAS FAMILIARES
- PODE TER ALUCINAÇÃO E APATIA
- PODE TER RIGIDEZ, DIFICULDADE DE MARCHA/EQUILÍBRIO, INCONTINÊNCIA
SINTOMAS PSIQUIÁTRICOS DA DOENÇA DE ALZHEIMER (Assinale V ou F)
1) COM PROGRESSÃO DO DECLÍNIO COGNITVO ALUCINAÇÕES E DELÍRIOS SE TORNAM MAIS FREQUENTES
2) DURANTE OS ESTÁGIOS INICIAIS NÃO SÃO COMUNS SINTOMAS DE HUMOR
1) VERDADEIRO: Com a progressão do declínio cognitivo, particularmente quando as pontuações do MEEM caem abaixo de 20, a frequência de sintomas psicóticos, principalmente delírios), mas também alucinações, aumentam significativamente e podem atingir até 50% dos pacientes.
2) FALSO: a irritabilidade leve e alterações de humor são comuns durante os estágios iniciais da DA. Porém, a frequência e a magnitude desses sintomas aumentam durante os estágios seguintes.
sintomas extrapiramidais na DA
- OCORREM?
SIM!! PRINCIPALMENTE NA ETAPA COM MAIOR COMPROMETIMENTO DA FUNCIONALIDADE
- RIGIDEZ, TREMOR, MIOCLONIAS
-> desenvolvem em aproximadamente 30% a 50% dos pacientes -> Geralmente mais leves
DISTÚRBIOS DA HOMEOSTASE/FUNÇÃO HIPOTALÂMICA NA DOENÇA DE ALZHEIMER
(ASSINALE V OU F)
1) A MEDIDA QUE A DA PROGRIDE OS DISTÚRBIOS DO RITMO CIRCADIANO E A PERDA DE PESO SE INTENSIFICAM
2) OS PADRÕES DE DISTÚRBIOS DO SONO AJUDAM A DISTINGUIR AS DOENÇAS, COMO NA D.A QUE É MAIS MAIS ENCONTRADO FLUTUAÇÃO DA ORIENTAÇÃO/NÍVEL DA CONSCIÊNCIA E HIPERSONIA/SONOLÊNCIA DIURNA
1) VERDADEIRO: particularmente a insônia e o aumento da fragmentação do sono quanto a perda de peso tendem a aumentar à medida que a DA progride.
2) FALSO: a demência com corpos de Lewy é comumente associada a distúrbios do sono, mas as evidências sugerem maior sonolência diurna (mais de 2 horas) e flutuações mais frequentes de consciência e orientação são observadas na demência com corpos de Lewy do que na DA
APRESENTAÇÃO INICIAL NÃO AMNESTÉSICA É a MAIS COMUM EM DOENÇA DE ALZHEIMER DE INÍCIO PRECOCE
V OU F
FALSO: MAS SINTOMAS ‘‘ATÍPICOS’’ SÃO MAIS COMUNS NESSA POPULAÇÃO (REPARE GRÁFICO)
- VARIANTE VISUO-ESPACIAL OU VARIANTE DE LINGUAGEM OU VARIANTE FRONTAL-EXECUTIVA/COMPORTAMENTAL
- O QUE LEVA MUITAS VEZES A UM DIAGNÓSTICO ERRÔNEO.
QUANDO É CONSIDERADO ALZHEIMER DE INÍCIO PRECOCE?
ANTES DOS 65 ANOS!!
PACIENTES COM DIAGNOSTICO DE DA PRECOCE, PRINCIPALMENTE SE < 55 ANOS, COM HISTÓRIA FAMILIAR DE 2 OU MAIS GERAÇÕES TAMBÉM COM O DIAGNÓSTICO PRECOCE DEVE-SE LEVAR A SUSPEITA DE:
CAUSA GENÉTICA, particularmente se múltiplos membros por geração
- A presença de ataxia e espasticidade também chama atenção
NAQUELES COM SINTOMAS COMPATÍVEIS COM DA, PORÉM IDADE ATÍPICA (JOVENS)
- O QUE PODE AJUDAR NO DIAGNÓSTICO?
BIOMARCADORES! (LCR ou PET)
- O VALOR PREDITIVO POSITIVO DESSES EXAMES É MAIOR EM JOVENS!!
'’A probabilidade de um indivíduo com declínio cognitivo ter evidências de biomarcadores anormais relacionados a Aβ na oitava a décima década, independentemente de ser a causa primária, é muito maior’’
QUAIS OS 2 ‘‘CORES’’ DA PATOLOGIA DA DOENÇA DE ALZHEIMER
- QUAL DEPOSITA NO ESPAÇO EXTRACELULAR E QUAL É INTRACELULAR?
BETA-AMILOIDE e TAU
PLACAS BETA-AMILOIDES SE DEPOSITAM NO EXTRACELULAR
EMARANHADOS NEUFIBRILARES QUE CONTÉM PROTEÍNA TAU É INTRACELULAR
O QUE É O MÉTODO ATN PARA O DIAGNÓSTICO DE DOENÇA DE ALZHEIMER?
UM NOVO MÉTODO (Ainda necessita de maior validação) QUE AVALIA, Junto da clínica aumenta bastante a sensibilidade e especificidade!!
- Amiloide no LCR ou PLASMA e IMAGEM TÍPICA (PET)
- Tau no LCR ou PLASMA e IMAGEM TÍPICA (PET)
- Neudegeneração no LCR (tau LCR e neurofilamento LCR) e IMAGEM TÍPICA
A-/T-/N- SUGERE MUITA BAIXA PROBABILIDADE DE DA
A+/T+/N+ SUGERE ALTA POSSIBILIDADE
E OUTRAS 6 COMBINAÇÕES
QUAIS OS BIOMARCADORES DO PET PARA DA?
PET-TAU e PET-AMILOIDE
- MAS ELE NÃO DIFERE CORRETAMENTE TAU NÃO ALZHEIMER!!
QUAIS SÃO OS 4 BIOMARCADORES MAIS BEM ESTABELECIDOS DO LCR PARA ALZHEIMER?
QUAL O PADRÃO TÍPICO??
BETA-AMILOIDE: peptídeos Aβ42 E Aβ40 TAU: total tau, and p-tau.
PADRÃO TÍPICO: BAIXO Aβ42 (sequestrado para as placas de beta-amiloide); P-TAU e TAU TOTAL ELEVADOS (Lançados dos neurônios em resposta às placas beta-amiloides)
TRATAMENTO DE COMORBIDADES NA DOENÇA DE ALZHEIMER É IMPORTANTE
- CITE ALGUNS EXEMPLOS:
- TRATAR HIPERTENSÃO
- RETIRAR MEDICAMENTOS QUE PODEM CAUSAR PREJUÍZO COGNITIVO COMO AQUELES COM AÇÃO ANTI-HISTAMÍNICA E ANTICOLINÉRGICA.
- TRATAR ISOLAMENTO SOCIAL E VIDA SEDENTÁRIA
- TRATAR INSÔNIA
- TRATAR HIPERHOMOCISTEINEMIA, REDUÇÃO DE ÁCIDO FÓLICO E VITAMINA B12.
- TRATAR APNEIA OBSTRUTIVA DO SONO
QUAL A INDICAÇÃO DO ADUCANUMAB (Anticorpo monoclonal)?
DOENÇA DE ALZHEIMER LEVE: MEEM > 23 ou CDR DE 0.5 (que indica demência muito leve)
- REDUZ PATOLOGIA BETA-AMILOIDE
PARA USO DO ADUCANUMAB, APESAR DE NÃO ESTAR EXPLÍCITO NO RÓTULO DO MEDICAMENTO, PRECISA DE:
PRESENÇA DE BIOMARCADORES DA ALZHEIMER, ESPECIFICAMENTE Aβ, POIS ESTE É O ALVO DA MEDICAÇÃO!!
O USO DO ADUCANUMAB REQUER IMAGENS SERIADAS, POR QUÊ??
PELO RISCO DE ANORMALIDADES DE IMAGEM RELACIONADA À AMILOIDE, COMO MICROSSANGRAMENTOS OU EDEMA…
- ATÉ 40% APRESENTARAM NA FASE 3 DO ESTUDO.
PORTANTO, É RECOMENDADO IMAGEM ANTES DO INÍCIO,, ANTES DO INÍCIO DA DOSE MAIS ALTA E DA 12ª DOSE.
'’está claro que o perfil de risco-benefício para este e medicamentos relacionados não suporta o uso além da DA leve.’’
ALÉM DO ADUCANUMAB
As outras terapias aprovadas para o tratamento do comprometimento cognitivo da DA são os ____ e ____
INIBIDORES DA ACETILCOLINESTERASE e ANTAGONISTA DO RECEPTOR DE NMD (N -metil- d -aspartato)
NÃO É INDICADO ANTICOLINESTERÁSICOS PARA CCL
V OU F
VERDADEIRO!!
NÃO MUDAM PROGRESSÃO
Embora a suplementação com ácido fólico reduza os níveis séricos elevados de homocisteína e possivelmente diminua a atrofia cerebral, nenhuma evidência clara de benefício foi mostrada para retardar o declínio cognitivo na DA.
V ou F
VERDADEIRO
Portanto, na ausência de direcionamento de níveis elevados de homocisteína, não existe nenhum benefício claro para a suplementação de ácido fólico. Existe algum suporte para o uso de altas doses de vitamina E (2.000 UI/dia) para retardar o declínio das medidas do estado funcional, mas não do declínio cognitivo.
VITAMINA E PARECE SER UMA OPÇÃO TERAPÊUTICA PARA ALZHEIMER
V OU F
VERDADEIRO
Existe algum suporte para o uso de altas doses de vitamina E (2.000 UI/dia) para retardar o declínio das medidas do estado funcional, mas não do declínio cognitivo
- sugerindo isso como uma opção razoável para o tratamento de pacientes com DA moderada
Os nutracêuticos são frequentemente usados pelos pacientes e possuem evidências para tratamento da DA
V OU F
FALSO, porém tem esses adendos abaixo:
- Digno de nota, uma opção baseada em prescrição, um suplemento à base de triglicerídeos de cadeia média, supostamente trata de deficiências da via glicolítica na DA.
- Cetose: embora a cetose possa ser uma abordagem eficaz para a DA, os estudos confirmatórios necessários ainda não foram relatados.
DIETA DO MEDITERRÂNEO PODE SER UMA BOA PARA DA (grãos integrais, frutas, vegetais, baixo teor de gorduras saturadas de origem animal e quantidades modestas de carnes magras, particularmente peixe)
V OU F
VERDADEIRO
- Não existe nenhuma evidência convincente de um programa dietético específico que melhore o comprometimento cognitivo nos estágios sintomáticos da doença;
- Estudos recentes sugeriram que a dieta mediterrânea impactou os biomarcadores relacionados à DA e preservou os volumes do hipocampo em uma coorte de adultos mais velhos da Europa Ocidental
QUAIS OS ANTICOLINESTERÁSICOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO?
QUAL O ANTAGONISTA DO RECEPTOR DE NMDA?
ANTI-COLINESTERÁSICOS:
-DONEPEZILA
-GALANTAMINA
-RIVASTIGMINA
ANTI-NMDA
-MEMANTINA
EM QUAIS ETAPAS DA DOENÇA DE ALZHEIMER PODE COMEÇAR
- DONEPEZILA:
- GALANTAMINA E RIVASTIGMINA:
- MEMANTINA:
- DONEPEZILA: QUALQUER
- GALANTAMINA E RIVASTIGMINA: LEVE - MODERADO
- MEMANTINA: MODERADA - SEVERA
QUAL A ABORDAGEM DO TRATAMENTO DOS Sintomas Comportamentais e Psicológicos da Demência:
MANEJO COMPORTAMENTAL
(1) garantir que nenhuma causa secundária esteja presente (por exemplo, infecção/dor não diagnosticada, mudança significativa no ambiente, efeito colateral de um medicamento) e abordar se alguma fonte for identificada
(2) aconselhar os cuidadores sobre como lidar com os pacientes que apresentam esses sintomas
(3) trabalhar com os cuidadores para estabelecer um ambiente que minimize os estressores e melhore as oportunidades para aliviar o estresse (por exemplo, exercícios, música ambiente, saídas criativas), o que geralmente requer encaminhamentos para apoiar Serviços.
SE AS ABORDAGENS COMPORTAMENTAIS NÃO FOREM SUFICIENTES, A FARMACOLÓGICA PODE SER INICIADA
- QUAL MEDICAÇÃO TENTAR PRIMEIRO?
- E SEGUNDO?
- E POR ÚLTIMO?
- PRIMEIRO: ANTICOLINESTERÁSICO OU ANTI-NMDA -> AJUDAM (evidências modestas de melhorar os sintomas comportamentais e psicológicos)
- SEGUNDO: ISRS => CITALOPRAM PARECE O MELHOR
- ÚLTIMO: ANTIPSICÓTICOS => nas menores doses efetivas possíveis e com reavaliações frequentes para que o tratamento possa ser interrompido se o sintoma-alvo melhorar ou não estiver respondendo -> RISPERIDONA POSSUI A MAIOR INDICAÇÃO (Máx 1mg/d)
ANTIPSICÓTICOS SÃO A PRIMEIRA LINHA PARA MANEJO FARMACOLÓGICO COMPORTAMENTAL DA DOENÇA DE ALZHEIMER
- qual o fármaco mais recomendado dessa classe?
V OU F
FALSO
- ÚLTIMA OPÇÃO: usar as menores doses efetivas possíveis e com reavaliações frequentes para que o tratamento possa ser interrompido se o sintoma-alvo melhorar ou não estiver respondendo.
- têm sido associados a um risco aumentado de morte súbita e acidente vascular cerebral e incluem um aviso da FDA relacionado a esses possíveis efeitos colaterais
- sintomas extrapiramidais, sedação, quedas, eventos cerebrovasculares, pneumonia e aumento do risco de hospitalização estão associados a essas terapias e os benefícios são geralmente modestos
- MAIS RECOMENDADO: RISPERIDONA (máx 1mg/d), com algum suporte para aripiprazol (5 mg/d a 10 mg/d)
QUAL A VARIANTE MAIS COMUM DE ALZHEIMER ATÍPICA?
ALZHEIMER PRECOCE COM VARIANTE AMNESTÉSICA
- Ela representa a grande maioria dos casos diagnosticados antes dos 65 anos de idade.
CLINICAMENTE A DA PRECOCE VARIANTE AMNESTÉSICA SE APRESENTA COMO?
SEMELHANTE AOS HOMÓLOGOS DA DOENÇA DE INÍCIO TARDIO: MAS COM DECLÍNIO MAIS RÁPIDO
- PERDA DE MEMÓRIA PROGRESSIVA DE INÍCIO PRECOCE
- PORÉM, PROGRESSÃO MAIS RÁPIDA DO QUE A TARDIA
- maior prejuízo na atenção, linguagem e funções visuoespaciais e executivas, comparada ao DA tardio.
- Ocasionalmente, os pacientes podem ter reflexos patológicos, como os reflexos de preensão, raiz e sucção, mas eles geralmente se manifestam mais tarde no curso da doença.
ALZHEIMER DE INÍCIO PRECOCE PODE TER MENOS ALTERAÇÃO TEMPORAL E NO HIPOCAMPO
V OU F
VERDADEIRO
BIOMARCADORES PODEM SER UTEIS NA SUSPEITA DE DEMÊNCIA DE INÍCIO PRECOCE
POR QUE?
PORQUE PODE TER APRESENTAÇÃO ATÍPICA (PET TAU/BETA-AMILOIDE, LCR)
E
PODE TER CONSEQUÊNCIAS DEVASTADORAS PARA A FAMÍLIA.
APRESENTAÇÃO INICIAL NÃO AMNESTÉSICA É A MAIS COMUM EM DOENÇA DE ALZHEIMER DE INÍCIO PRECOCE
V OU F
FALSO: MAS SINTOMAS ‘‘ATÍPICOS’’ SÃO MAIS COMUNS NESSA POPULAÇÃO (REPARE GRÁFICO)
- DA VISUO-ESPACIAL OU VARIANTE DE LINGUAGEM OU VARIANTE FRONTAL-EXECUTIVA/COMPORTAMENTAL
- O QUE LEVA MUITAS VEZES A UM DIAGNÓSTICO ERRÔNEO.
ATROFIA CORTICAL POSTERIOR
- QUAL A PRINCIPAL CAUSA?
DOENÇA DE ALZHEIMER: 96% - VARIANTE VISUO-ESPACIAL
- outras: doença cortical de corpos de Lewy ou degeneração corticobasal.
ATROFIA CORTICAL POSTERIOR
- PACIENTE SE APRESENTAM COM QUAIS SINTOMAS/QUEIXAS:
- QUAIS OS ERROS COMETIDOS?
- TESTE NEUROPSICOLÓGICO:
- TEM VARIANTES?
SINTOMAS:
1)Problemas para dirigir (por exemplo, desviar da faixa, acidentes causados por não ver objetos ao lado)
2)Dificuldade para navegar em superfícies irregulares, como subir e descer escadas
3)Perda de destreza e dificuldades em juntar objetos ou vestir-se
ERROS:
- médicos inexperientes muitas vezes consideram anormalidades psiquiátricas ou simulação franca
- Podem diagnosticar erroneamente esses pacientes com anormalidades oculares primárias
NEUROPSICOLÓGICO:
1) deficiências marcantes na percepção e construção visuoespacial
2) A apraxia construtiva profunda é frequentemente demonstrada
3) deficiência grave em tarefas visuoespaciais e pode ter memória visuoespacial acometida
VARIANTES
- DORSAL
- VENTRAL
- CAUDAL
ATROFIA CORTICAL POSTERIOR - VARIANTE DORSAL
- QUAIS SÍNDROMES SÃO OS SINTOMAS CARDINAIS DA VARIANTE DORSAL DA ACP?
- SÍNDROME DE BALINT: simultanagnosia, ataxia óptica e apraxia oculomotora
- SÍNDROME DE GERSTMANN: desorientação esquerda/direita, agnosia dos dedos, discalculia e disgrafia
- Pode ter vários graus de apraxia
ATROFIA CORTICAL POSTERIOR - VARIANTE VENTRAL
CARACTERIZADA POR:
NA RARA VARIANTE CAUDAL, PODE SE MANIFESTAR COMO:
PROSOPAGNOSIA e/ às vezes Alexia
Na rara variante caudal, também podem ser observados defeitos no campo visual e diminuição da acuidade visual
ATROFIA CORTICAL POSTERIOR - VARIANTE VENTRAL
CARACTERIZADA POR:
NA RARA VARIANTE CAUDAL, PODE SE MANIFESTAR COMO:
PROSOPAGNOSIA e/ às vezes Alexia
Na rara variante caudal, também podem ser observados defeitos no campo visual e diminuição da acuidade visual
ACHADOS DE IMAGEM DA ATROFIA CORTICAL POSTERIOR
- ACHADOS QUE JUSTIFIQUEM A CLÍNICA E AS VARIANTES:
ATROFIA PREDOMINANTEMENTE POSTERIOR
- com envolvimento dos córtices associativos visuais e, na variante caudal, também do córtex visual primário.
- além disso, a síndrome de Balint está associada à atrofia bilateral do lóbulo parietal superior, e a síndrome de Gerstmann é acompanhada por atrofia do giro angular do hemisfério esquerdo
- Apraxia do vestir e construtiva segue alteração do lobo parietal direito
QUAL A VARIANTE DE LINGUAGEM DA DOENÇA DE ALZHEIMER?
AFASIA PROGRESSIVA - Principalmente a LOGOPÊNICA - 90% decorre do alzheimer
APP semântica e agramática possuem <20% de relação com DA
AFASIA PROGRESSIVA PRIMÁRIA LOGOPÊNICA
- QUAIS OS SINTOMAS PRIMÁRIOS??
- QUAL A DOENÇA QUE ESTÁ MAIS ASSOCIADA?
- O QUE É POUPADO??
ASSOCIAÇÃO:
- 90% DAS VEZES ASSOCIADA COM DOENÇA DE ALZHEIMER (É UMA VARIANTE)
SINTOMAS:
- DIFICULDADE PARA ACHAR PALAVRAS;
- CIRCUNLÓQUIOS ( um discurso pouco direto, no qual o escritor foge do ponto principal pelo abuso de expressões, que estende demasiadamente algo que pode ser dito em poucas palavra) ; - PARAFASIAS (distúrbio da linguagem que se caracteriza pela substituição de certas palavras por outras ou por vocábulos inexistentes na língua.)
- ERROS FONÊMICOS: (eg, blant for plant)
- Compreensão reduzido
POUPADO:
- CONHECIMENTO SEMÂNTICO; PALAVRA ÚNICA; ESTRUTURA GRAMATICAL; HABILIDADE MOTORA DA FALA: Distingue a logopênica da semântica e agramática/não-fluente.
DOENÇA DE ALZHEIMER - VARIANTE COMPORTAMENTAL/DISEXECUTIVA (Assinale V ou F)
1) É a segunda variante mais comum
2) Daqueles diagnosticados com DFT, uma parcela de até 20% são vistos com patologia de DA
3) Não há consenso de critério diagnóstico
1) FALSO -> É a menos comum
2) VERDADEIRO
3) VERDADEIRO
DOENÇA DE ALZHEIMER - VARIANTE DISEXECUTIVA
- clínica:
DISEXECUÇÃO IMPORTANTE, com menos impacto nas outras funções cognitivas.
- DIFICULDADE COM ‘‘MULTITASK’’; PLANEJAMENTO; ORGANIZAÇÃO.
- Pior função cognitiva do que a comportamental.
- Memória operacional bastante acometida.
- Diferente da variante comportamental, não está muito relacionado com alteração de personalidade, embora apatia não seja incomum.
- ## a deposição de amilóide na variante disexecutiva da DA e na variante comportamental da AD é difusa.
HOMEM, 57 ANOS, 12 ANOS DE ESTUDO
- Ele era incapaz de acompanhar conversas ou sua própria linha de pensamento. Ele tornou-se concreto e rígido em seu pensamento, resultando em julgamento e tomada de decisões ruins. Ele era distraído e suas habilidades organizacionais diminuíram.
- No ano passado, ele lutou para encontrar palavras e foi mais esquecido. Seu parceiro descreveu falta de empatia e comportamentos compulsivos leves.
- Ele não era desinibido ou desregulado emocional ou comportamentalmente.
- Ele era incapaz de executar as sequências de mão de Luria ou cálculos simples. Ele repetia apenas frases curtas. Ele demonstrou algumas características da afasia logopênica
- MEEM 20/30: pontos perdidos em orientação, cálculos, memória
- Na avaliação neuropsicológica, ele demonstrou comprometimento cognitivo multidomínio, mais proeminente na memória de trabalho e no funcionamento executivo
- A ressonância magnética demonstrou atrofia pronunciada dos lobos frontais medial e lateral bilateralmente com preservação relativa do lobo temporal media
- A tomografia por emissão de pósitrons amilóide (PET) foi difusamente positiva.
QUAL A PRINCIPAL HIPÓTESE DIAGNÓSTICA?
DA VARIANTE DISEXECUTIVA.
- Muitos pacientes com DA variante disexecutiva são inicialmente diagnosticados erroneamente como tendo um distúrbio neurológico funcional ou psiquiátrico primário.
- Embora este paciente apresentasse componentes de afasia logopênica, este não foi o sintoma inicial, nem foi o principal motivo de seu comprometimento funcional. Portanto, não preenchia critérios para afasia progressiva primária.
DOENÇA DE ALZHEIMER VARIANTE COMPORTAMENTAL
- QUAL A CLÍNICA?
SE ASSEMELHA MUITO Á DFT-comportamental
- DESINIBIÇÃO; FALTA DE EMPATIA; APATIA; COMPORTAMENTOS OBSESSIVOS-COMPULSIVOS; HIPERORALIDADE; DESCONSIDERAÇÃO DAS NORMAS
- podem apresentar outros sintomas neuropsiquiátricos, como delírios e alucinações, o que raramente ocorre em pacientes com bvFTD
HOMEM, 80 ANOS, 16 ANOS DE ESCOLARIDADE,
- Sua esposa notou inicialmente que ele tinha problemas de julgamento. Ele ficou obcecado com golpes de correio e gastou entre US$ 30.000 e US$ 70.000.
- O paciente desenvolveu outras obsessões, incluindo o uso de livros de colorir para adultos, e passava o dia inteiro envolvido nessa atividade.
- Ele desenvolveu desinibição (por exemplo, comportamento inadequado com estranhos), acumulação (por exemplo, roubo de guardanapos e talheres), dependência de café e adoçante artificial e hábitos alimentares obsessivos (comer apenas sanduíches, bananas e cereais).
- Ele era irritável e carecia de empatia. Ele desenvolveu a ilusão de que seu cachorro robótico de brinquedo era real e ficou chateado quando o cachorro não comia.
- Testes neuropsicológicos revelaram comprometimento cognitivo global (muitas tarefas tiveram que ser interrompidas), com relativa economia de habilidades visuoespaciais
- A ressonância magnética de seu cérebro mostrou atrofia global significativa, incluindo atrofia do lobo frontal com envolvimento leve a moderado do hipocampo.
- A tomografia por emissão de pósitrons com fluooxiglicose (FDG-PET) revelou hipometabolismo frontal, temporal anterior e médio e parietal bilateral, com preservação relativa da área do cíngulo posterior.
- Tau PET mostrou envolvimento frontal medial e lateral significativo, além do clássico envolvimento temporoparietal lateral e temporal medial
- PET-Amiloide difusamente positivo
QUAL A HD??
DA - Variante comportamental!!
- esse paciente tinha sido diagnosticado com DFT, porém PET amilóide e posterior exame pós-morte do cérebro confirmaram que sua patologia era DA.
- A maioria possui exame neurológico normal, alguns pacientes apresentam sinais proeminentes de liberação frontal e aprendizado deficiente de sequências alternadas (sequências de mãos de Luria) e perseverações.
QUAIS AS VARIANTES DA ALZHEIMER?
AMNESTÉSICA;
DISEXECUTIVA;
COMPORTAMENTAL;
MOTORA;
VISUO-ESPACIAL.
DOENÇA DE ALZHEIMER VARIANTE MOTORA - SÍNDROME CORTICOBASAL (ASSINALE V ou F)
1) SCB PODE SER SECUNDÁRIA A DA, TENDO EM VISTA QUE TAMBÉM É TAUpatia
2) OS BIOMARCADORES AUXILIAM BASTANTE NO DIAGNÓSTICO
3) Os critérios diagnósticos atuais para SCB incluem três critérios maiores (síndrome acinética-rígida, apraxia de membro e comprometimento cognitivo) e mioclonia focal ou segmentar, distonia de membro, fenômeno de membro estranho, perda sensorial cortical e discalculia como critérios menores
TODOS VERDADEIROS
O MANEJO FARMACOLÓGICO DA DOENÇA DE ALZHEIMER PRECOCE OU ATÍPICA É DIFERENTE DOENÇA DE ALZHEIMER TÍPICA
V OU F
FALSO
- É SIMILAR: A terapia inicial com um inibidor da acetilcolinesterase (donepezil, galantamina ou rivastigmina) é recomendada, seguida pela adição do N -metil- d-aspartato (NMDA) agonista do receptor memantina.
- Educunumab também
DEMÊNCIA FRONTOTEMPORAL É UM TERMO QUE ENVOLVE VÁRIAS SÍNDROMES CLÍNICAS
QUAIS AS SÍNDROMES ESPECÍFICAS SOB O GUARDA-CHUVA DA DFT?
VARIANTE COMPORTAMENTAL
AFASIA PROGRESSIVA PRIMÁRIA: SEMÂNTICA E AGRAMÁTICA
VARIANTE DOENÇA DO NEURÔNIO-MOTOR
DEMÊNCIA FRONTOTEMPORAL É UMA DEMÊNCIA DE INICIO TARDIO GERALMENTE
V OU F
FALSO
- A incidência e prevalência aumentam com a idade e estabilizam ou diminuem na década de setenta ou oitenta, dependendo da população de estudo; uma minoria significativa de indivíduos com demência de início tardio tem patologia FTD
A DFT POSSUI COMPONENTE HEREDITÁRIO DOMINANTE EM QUANTOS %?
PELO MENOS 20%
- PODEM TER CARACTERÍSTICAS ÚNICAS (Diferentes da esporádica)
As mutações mais comuns associadas ao f-FTLD ocorrem no gene da proteína tau associada aos microtúbulos ( MAPT ), gene da progranulina ( GRN ), e o C9orf72
QUAIS OS 3 GRANDES GENES QUE PODEM ESTAR ENVOLVIDOS COM A DFT FAMILIAR?
MAPT
GRN
C9ORF72
- RESPONDEM A PELO MENOS 50% DOS CASOS
- PODEM TER CARACTERÍSTICAS ÚNICAS (Diferentes da esporádica)
QUAIS AS CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DE DEMÊNCIA FRONTOTEMPORAL VARIANTE COMPORTAMENTAL (bvDFT)?
DESINIBIÇÃO
APATIA
PERDA DA SIMPATIA/EMPATIA
COMPORTAMENTO PERSEVERATIVO, ESTEREOTIPADO OU COMPULSIVO/RITUALISTICO
HIPERORALIDADE E MUDANÇA NA DIETA
existem pistas para uma associação genética (por exemplo, delírios bizarros e/ou alucinações são raros em bvFTD, mas, quando presentes, levantam suspeitas de bvFTD associado a C9orf72 )
Diagnostico:
o Definitivo: histopatológico/estudo genético
o Provável: sintomas + exame de imagem alterada (Atrofia/hipometabolismo/hipoperfusão frontal ou temporal)
o Possível: Exames de imagens normais
60 ANOS,
- Ela estava convencida de que alguém estava roubando sua casa. Ela ligou repetidamente para a polícia local em busca de um suspeito de intruso, mas nenhuma evidência de invasão foi encontrada
- e. Ela afirmou inflexivelmente à família que tinha amplos recursos financeiros e em breve receberia uma pensão, tendo trabalhado em seu empregador anterior por mais de 30 anos
- Ela pagava suas contas e fazia compras de forma independente e não havia sofrido nenhum acidente de carro.
- O psiquiatra observou que o pai do paciente havia sido diagnosticado com esclerose lateral amiotrófica na casa dos sessenta. Ela pontuou 25/30 no Montreal Cognitive Assessment (MoCA
- Além de delírio, não tinha outros sintomas de psicose
- Sua filha relatou outras mudanças comportamentais, como uma tendência a ser um pouco mais extrovertida com estranhos, um interesse reduzido em socializar com familiares e amigos e alguns comentários inapropriados feitos a outras pessoas em lojas e restaurantes. Nenhuma mudança convincente na cognição foi expressa pela filha
- Exame neurológico normal
RNM c/ atrofia leve ao longo da foice; PET-FDG com hipometabolismo frontal
QUAL A HD?
DEMÊNCIA FRONTO-TEMPORAL:
- possivelmente associada ao C9orf72
- . Os achados do FDG-PET são inquestionavelmente favoráveis ao diagnóstico de demência frontotemporal, e a presença de história familiar de esclerose lateral amiotrófica levanta a suspeita de um processo mediado geneticamente, particularmente uma expansão no gene C9orf72 .
HÁ BIOMARCADOR SÉRICO/URINA OU LCR PARA DFT ASSIM COMO HÁ PARA DA?
INFELIZMENTE NÃO!!
É MAIS ÚTIL PARA DESCARTAR DEMÊNCIA DE ALZHEIMER.
OBS: cadeia leve de neurofilamento (Nfl) é um marcador sensível de neurodegeneração, e isso pode se tornar útil na diferenciação entre uma doença neurodegenerativa e um distúrbio psiquiátrico primário em pacientes com apresentação semelhante a bvFTD.
QUAL O PERFIL TÍPICO DE COMPROMETIMENTO NEUROPSICOLÓGICO NA DFT?
Em pacientes com bvFTD, o perfil típico de comprometimento é nas medidas de atenção/concentração, funcionamento executivo e linguagem
- Normalmente, o desempenho em medidas de memória e funcionamento visuoespacial é relativamente preservado
DFTbv: qual a topografia das atrofias na RNM/TC?
A atrofia nos lobos frontal e/ou temporal, que pode ser simétrica ou muito focal/assimétrica, reforça a suspeita clínica de bvFTD.
- No entanto, a ausência de atrofia óbvia não exclui um distúrbio neurodegenerativo subjacente
- outros distúrbios (como DA atípica) podem se apresentar como uma síndrome disexecutiva com atrofia frontal e/ou temporal associada
- Também existem casos raros de uma síndrome bvFTD associada a um tumor nos lobos frontal e/ou temporal, bem como uma síndrome bvFTD associada a hipotensão intracraniana
QUAIS OS ACHADOS DE NEUROIMAGEM FIUNCIONAL PARA DFTbv?
SÃO ESPECÍFICOS E SENSÍVEIS?
PET-FDG É FREQUENTEMENTE UTILIZADO PARA APOIAR O DIAGNÓSTICO, MAS OS ACHADOS NÃO SÃO 100% ESPECÍFICOS OU SENSÍVEIS PARA O ESPECTRO.
- Usado particularmente se os achados da RM forem normais ou apenas questionavelmente consistentes com FTD
- hipometabolismo acentuado nas regiões frontal e/ou temporal
O teste genético clínico para as mutações genéticas conhecidas associadas à DFT (ESPECTRO) é razoável naqueles com bvFTD e
história familiar positiva de demência, parkinsonismo ou esclerose lateral amiotrófica, particularmente naqueles com padrão de herança autossômica dominante.
’
Conforme descrito acima, FTLD é o termo abrangente que se refere ao espectro de entidades histopatológicas que podem se manifestar como bvFTD e síndromes relacionadas. As proteinopatias primárias associadas aos distúrbios do espectro FTLD incluem:
TAUPATIA (40% DOS CASOS)
TDP-43 (40% DOS CASOS)
FET (5 - 10%)