Métabolisme des lipoprotéines Flashcards
Décris la structure du cholestérol (3)
- lipide de 27C de la famille des stérols
- contient groupement OH polaire et hydrophile
- groupement OH peut se faire estérifié par un acide gras ce qui le rend insoluble dans l’eau
Quels sont les 2 origines du cholestérol corporel
- Apport alimentaire (mineur):
- présent seulement dans les aliments de sources animales (viande, produits laitiers, jaunes d’oeufs.
- 15-20% du cholestérol ingéré est absorbé par jour par intestin (300-500mg) - Synthèse endogène (majeure)
- 1 g de cholestérol synthétisé dans le foie (autre organe = mineur)
- végétérien compensent en faisiant + de synthèse endogène
Est-ce que le cholestérol peut être entreposé
NON
Qu’arrive t il au cholestérol de trop
Transformé par le foie sous forme d’acides billaires pour être éliminé dans la bile et excrété dans intestin
Quelles sont les particularités de la synthèse du cholestérol
- où dans cell
- substrat
- enzyme
- organes
- heure
- stimulation/inhibiton
- médicament
- se fait dans le cytosol
- à partir de acetyl-coa
- enzyme HMG-coa réductase essentiel à la synthèse (étape limitante)
- 80% se fait dans le foie, reste dans surrénales et organes reproducteur
- synthèse max à minuit, nadir à 13h
- insuline/glucagon controle synthèse du cholestérol
1. insuline stimule HMG coa réductase
2. glucagon/adrénaline inhibe HMG coa réductase - inhibiton par rétrocontrôle de l’HMG coa réductase lorsque concentration de cholestérol intracellulaire est élevé
- statine = médicament qui inhibe HMG coa réducatse pour traiter hypercholestérolémie
Décris les grandes lignes de la synthèse du cholestérol
- acetyl coa tranformé par HMG coa réductase en acide mévalonique/mévalonate
- acide mévaolnique subit 20 étapes pour donner cholestérol
- cholestérol transformé en acide biliaires si en trop
Quels sont les fonctions métaboliques du cholestérol
- constituant des membranes cellulaires et des lipoprotéines
- précurseurs des acides biliaires
- précurseurs des hormones stéroidiennes: corticostéroïdes, oestrogènes et androgènes
- précurseur de la vitamine D
Décris la strucutre, les fonctions et l’entreposages de triglycérides
- formée de 3 acides gras lié à une molécule de glycérol (par estérification)
- Fonctions
- source énergétiques
- réserve dans les adipocytes (réserve d’énergie; précurseur métabolique) - entreposé dans les adipocytes; ce qui forme le forme masse adipeuse de l’obèse, car TG entreposé dans cellules adipeuses
Comment les triglycéride peuvent ils entrer dans la cellule
Ils sont trop gros pour entrer dans la cellule, donc ils sont dégradée en acides gris libres et glycérol par la lipoprotéine lipase lorsqu’ils circulent dans le sang pour ensuite se lier à l’albumine et pouvoir traverser les membranes
- cofacteur apoCII permet d’activer la lipoprotéines lipase
Quel est l’apport alimentaire de tg et de cholestérol et quels sont les % de lipides absorbés
100g de tg par jour
0,3-0,5g de cholestéol
Absorption
1. 98% tg
2. un peu cholestérol
3. 2% phospholipides
4. vitamines liposolubles
Décris les étapes de la digestion et de l’absorption des lipides
- Segment digestif supérieur: arrivée de la chyme dans intestin
- lipase pancréatique dégrade les tg en ag et monoglycérides
- formation de micelles (agrégats de cholestéol, ag , monoglycérides et sels biliaires)
- micelles permettent absorption des ag et des monoglycérides dans entérocytes par simple diffusion
- micelles solubles donc permettent de traverser couche d’eau sur entérocytes - cholestérol alimentaire entre dans entérocytes via transport actif: NCPL1
- cholestérol estérifié par ACAT dans entérocytes et ag+monoglycérides estérifié en tg
- pour entrer dans chylomicrons
Quelles sont les sources de cholestérol dans intestins et quels sont les origines en % du cholestérol intestinal
Sources
- cholestérol de la diète
- cholestérol dans les sels biliaires
- cholestérol provenant de cellules épithéliales desquamées dans la lumière intestinal
Absorption intestinal
- 33% cholestérol absorbé vient de la diète
- 66% vient de la synthèse endogène: recyclage du cholesétrol qu’on a excrété dans sels biliaires (cycle entéro-hépatique), pcq synthèse cholestérol est couteuse
Décris la dernière étapes du cycle exogène du cholestérol (après absorption dans entérocytes)
- estérification du cholestérol par ACAT et estérification des ag+monoglycéride en TG
- entrée des tg et cholestérol qui sont insolubles dans les lipoprotéine; chylomicrons (caché à l’intérieur)
- chylomicrons synthétisé par entérocytes
- transporteur/autobus de tg et cholestérol endogène - chylomicrons entre dans système lymphatique (canal thoracique) et entrent dans compartiment plasmatique via veine cave supérieur
- permet d’amener lipides dans le corps pour utilisation
Comment se fait le transport des gras dans le compartiment plasmatique (2 système plasmatique) et pourquoi
- transport des lipides insolubles (tg et cholestérol) via des lipoprotéines; protéine liée à des gras
- comme le compartiment plasmatique est aqueux, les gras insolubles ne peuvent pas être libre, donc transporté par lipoprotéines (chylomicrons) - transport des acides gras libres (liés à l’albumine)
Comment se fait le transport des acides gras libres dans le compartiment plasmatiques et quels sont ses utilité
- 95% des acides gras sont sous forme de tg, donc sont transportés par lipoprotéines
- 2-5% des acides gras sont non-estérifiée et liés à l’albumine = acide gras libres
- important car seul lipides qui peuvent former/fournir de l’énergie
Pendant les périodes d’apport alimentaire, que fait l’organisme avec les calories supplémentaires
Transforme sous forme de tg qui seront entreposée dans les adipocytes
Quels sont les origines des acides gras libres plasmatiques
- Adipocytes
- en jeun ou pendant activité physique, on veut utiliser l’énergie stockée dans le tissu adipeux
- lipolyse: hydrolyse des TG en ag et glycérol par la lipase hormone sensible
- glycérol amené vers le foie pour être réutilisé
- acides gras libérés dans compartiment plasmatique en acides gras libres - Lipoprotéines
- acides gras libres généré lorsque libéré par lipoprotéine suite à l’hydrolyse des tg par la lipoprotéine lipase
- TG vers sites d’utilisation ou mises en réserve
- cholestérol du foie vers tissu périphériques (ou inverse)
Décris les différentes avenues du métabolisme des acides gras à partir des adipocytes
- TG dans adipocytes
- donne acides gras par lipase hormono-sensible
- acides gras libres circulent liés à albumine - acides gras utilisé par cellules extrahépatiques pour former énergie
- acides gras utilisé dans foie pour former corps cétoniques
OU resynthétiser triglycérides
- stockage des TG dans tissus adipeux
Quel est le % d’énergie totale de l’organisme fournie par les acides gras et à quels organes
Comment se fait l’apport énergétique du cerveau
50-90% de l’énergie totale de l’organisme est fournie par les acides gras
- acides gras libres circulent liées à l’albumine pour rejoindre muscle, coeur, foie
Cerveau est le seul organe qui ne peut pas utiliser les acides gras libres comme source énergétiques
- transformation des ag en corps cétoniques par le foie qui seront utilisés par cerveau
Qu’arrive t il si l’apport en ag est en excès par rapport au besoin énergétique
- Synthèse de tg dans le foie à partir des acides gras libres en excès
- transport des tg dans le compartiment sanguin à partir du foie (via des lipoprotéines) pour aller entreposer dans adicpocytes = on engraisse
Quels sont les 2 roles fondamentaux des lipoprotéines
- transportés les tg de l’intestin et du foie vers les sites d’utilistation: muscle et tissus adipeux
- transporté le cholestérol vers tissus périphériques ou des tissus vers le foie
Qu’est-ce qu’une lipoprotéines
- role
- composante
- noms
- circuit
- role: autobus; transporter les lipides insoluble dans l’eau (cholestérol et tg) dans le compartiment plasmatique aqueux
- composé d’une portion protéique nommée apolipoprotéine et d’une portion lipidique de composition différent selon type de lipoprotéine (cholestérol libre et estérfié, tg, phospholipides)
- leur composition différente leur donne des propriété physicochimique qui varient permettant de les séparer selon leur densité par ultracentrifugation; densité permet de les nomme
- circuit préétabli pour chacune
Décris les structure d’une lipoprotéine
- apolipoprotéine en surface
- tg concentré au centre
- cholestérol au centre et en périphérie
À quoi servent les apoprotéines (fonctions)
Permettent de controler les interaction et le destin métabolique des lipoprotéine
- role de strucutre
- role d’activation d’enzyme du métabolisme des lipoprotéine
- role de reconnaissance des lipoprotéine par récepteur cellulaire
Quels sont les apoprotéines importantes des lipoprotéines
- nom, tissu, distribution, fonction
apoB100
- foie
- VLDL, IDL, LDL
- synthèse et sécrétion du VLDL
- ligand du récepteur LDL-R
apoB48
- intestin
- chylomicrons
- synthèse et sécrétion chylomicrons
apoCII
- foie (intestine)
- chylomicrons, VLDL, HDL
- active la lipoprotéine lipase
apoE
- foie
- HDL, VLDL, IDL, chylomicrons
- ligands des récepteurs LDL-R, LRP et SR-B1
Quels sont les 4 lipoprotéines et leur composantes principales
chylomicrons: tg et un peu cholestérol
VLDL: tg et un peu cholestérol
LDL: cholestérol et peu tg
HDL: cholestérol et peu tg
chylomicrons
- composition %
- lieu de production
- moment de synthèse
- demi vie
- role
- chemin
- 86% de leur masse = tg
- produit par entérocytes
- produit en post-prandial; pas de synthèse pendant le jeun (pas de passager = pas d’autobus
- demie vie très courte; 15min, catabolisme explosif
- role: transporter les lipides qui viennent d’être ingérees vers le foie (tg et cholestérol, aussi vitamines)
- entre dans système lymphatique via canal thoracique et se jette dans la veine cave supérieur pour rejoindre compartiment plasmatique
Quels sont les roles des apoprotéines sur le chylomicron
- dès sa synthèse: incorporation de l’apoB48 par entérocyte donnant sa structure
- dans la circulation, vole l’apoCII et apoE au HDL pour changer sa fonction
- apoCII permet d’activer la lipoprotéine lipase dans l’endothélium vasculaire
- permet d’hydrolyser les tg en acides gras et glycérol
- acides gras libres liés à l’albumine circule pour rejoindre muscle (énergie), foie (corps cétonique et reforme tg), tissu adipeux (entreposer tg) - retour des résidus de chylomicrons qui contiennent apoprotéine et cholestérol vers le foie
- apoE permet de se lier au récepteur du foie (LDL-R, LRP, SRB1) pour être digéré et libéré cholestérol qui reste dans foie
Qu’arrive t il s’il y a pas de apoCII recruté par chylomicrons
Par de résidus de chylomicrons formés, car TG reste dans les chylomicrons
- sang en pate de tomates (aka dense), car trop de chylomicrons
VLDL
- composante %
- apoprotéine
- lieu de synthèse
- provenance de leur contenu
- role
- transport majoritairement des tg: 50-60% de leur lipides
- synthèse apoB100 dans foie
- synthétisé dans le foie
- contiennent des tg synthétise par le foie par 2 sources principales d’acides gras libres capté par les hépatocytes
1. agl généré lipolyse des tg dans tissu ou en excès dans le sang
2. métabolisme des glucides alimentaire générant des ag - role: permet de transporter les tg synthétisé par le foie vers les tissus pour mettre en réserve: muscle et tissu adipeux
Quel est la 1/2 vie du VLDL
rapidement catabolisé; demi vie de 4-6h
Quels sont les roles des apoprotéines du VLDL
- synthèse et incorporation de l’apoB100 dans le VLDL à partir du foie
- dans circulation, VLDL vole apoCII et apoE au HDL
- apoCII active la lipoprotéine lipase de endothélium vasculaire qui hydrolyse tg en ag et glycérol
- ag va vers muscles, foie, tissu adipeux - résidu de VLDL devient IDL
- apoE permet de lier IDL au récepteur du foie pour digérer IDL et libérer cholestérol qui reste dans le foie
Quels sont les 2 métabolisme possible du VLDL
libération des acides gras libres pour former réduit de IDL
- 50% des IDL sont capturé par le foie par la liaison de l’apode aux récepteurs pour être dégradé et libérer le cholestérol qui reste
- 50% des IDL vont subir des modifications:
- redonne apoCII et apoE au HDL et capture/vol cholestérol du HDL
- vont être ensuite dégradé par la lipase hépatique (LH)
- changement du monde des tg vers celui du cholestérol, devient un LDL suite au gain de cholestérol
LDL
- origine
- role
- circuit
- origine du catabolisme du VLDL
- role: permet de transporter le cholestérol de la circulation plasmatique (70%) vers les tissu périphérique qui en ont besoin
- circuit
1. amène cholestérol vers tissus périphériques
2. retourner au foie et se lie à son récepteur (LDL-R) via apoB100 qui est sa seule apoprotéine
3. dégradation du LDL dans lysosome dans le foie en tous ses constituants
Pourquoi les LDL reviennent au foie, comment et quelles sont les conséquences de la livraison du cholestérol
- LDL reviennent au foie pour livré la quantité de cholestérol supplémentaire pour que le foie puisse l’éliminer sous forme de sels biliaires
- permet au foie de réguler la quantité de cholestérol synthétisés et excrété car PAS ENTREPOSÉ
- qté de cholestérol qui arrive au foie informe sur la qté global dans le corps - comment: via son apoB100 LDL se lie à son récpetuer pour entrer dans la cellule et se fait dégrader par lysosome permettant livraison du cholestérol
- conséquence de la livraions
- inhition de la synthèse du cholestérol par inhibtion de HMGcoa réducatase
- inhibtion synthèse des récepteur de LDL/diminuer nombre récepteur (bloque entrée du cholestérol dans héptatocyte)
- augmentation de la ACAT permet d’estérifié le cholestérol le rendant insoluble (pour l’entreposer en mini gouttelettes)
Où est synthétisé et sécrété la PCSK9 et quel est son role
Synthétisé par hépatocyte
- géne PCSK9
Sécrété dans le plasma
Role: proprotéine qui régule l’homéostasie du cholestérol en diminuant le nombre de récepteurs à LDL
Décris les étapes de l’homéostasie du cholestérol avec et sans PCSK9
SANS PCSK9:
1. LDL joue une role dans l’homéostasie du cholestérol
2. récepteur LDL permet entrée du LDL dans héptaocyte avec récepteur
3. recyclage du récepteur à LDL via endosome à la surface de la membrane et dégradation du LDL dans lysosome
AVEC PCSK9
1. PCSK9 dans le sang se fixe au complexe LDL- récepteur LDL et entre de l’hépatocyte
2. présence du PCSK9 empêche le recyclage du récepteur LDL à la membrane et contribue à la dégradation du récepteur avec LDL dans lysosome
3. moins de récepteur à la membrane = plus de LDL dans le sang
Par quoi est déterminée la qté de PCSK9 chez un individu et quelles sont les conséquences
Quelles sont les solutions
- déterminé par la génétique
- pas bcp de PCSK9 = bcp de récepteur du héphatocyte permet de bien réguler la concentration de cholestérol dans sang
- bcp de PCSK9 = diminue le nb de récepteur = augmente la qté de cholestérol dans sang = complications
solutions: inhiber la PCSK9
pourquoi le LDL est considéré comme le mauvais cholestérol
- cholestérol dans le ldl est pas mauvais; permet d’assurer les fonctions
- présence prolongée de ldl dans le dans le sang entraine des modification (oxydation) qui rend impossible la liaison au récepteur LDL
- LDL reconnu et internalisé par macrophage qui deviennent surchargé d’ester de cholestérol
- transformation de macrophages en cellules spumeuse = organe de la formation des plaques athrérome = phase initiale de l’artérosclérose
- maladie vasculaire
HDL
- lieu synthèse
- décris sa formation
- role
- synthétisé dans foie
- formation:
1. HDL naissant est discoidale et formée de cholestérol peu estérifié (soluble)
2. estérification du cholestéol par LCAT
3. cholestérol estérifié se dirige au centre du HDL le rendant sphéroïde = permet site extérieur d’accepteur le cholestérol - role: HDL accepter le cholestérol; prend ce qui traine des surfaces cellulaires et l’amène au VLDL et LDL (action de la CETP) qui vont le ramener vers le foie
Pourquoi cholestérol du HDL est le bon
pcq HDL ramasse cholestérol qui traine pour le donner au VLDL et LDL pour le ramenr dans le foie
Quels sont les roles principales de lipoprotéine et leur origine
chylomicrons
- intestin
- transport lipides exogène: tg et chol
résidu chylomicrons
- plasma
- livre résidu lipides alimentaires vers foie + dégradation
VLDL
- foie
- transport tg du foie vers tissus
IDL
- plasma
- catabolisme du VLDL et précurseur de LDL
LDL
- plasma
- transport cholestérol vers tissu et ramène cholestérol vers foie
HDL
-foie/intestin
- ramène cholestérol tissu vers foie (en donnant à LDL et VLDL)
Quelles enzymes sont impliquées dans le métabolisme des lipoprotéines
- HMG-CoA réducaste: enzyme synthèse du cholestérol dans le foie
- Lipoprotéine lipase: permet de dégrader les tg dans chylomicorns et VLDL en ag et glycérol dans l’épithélium vasculaire
- ACAT: estérification du cholestérol intracellulaire
- LCAT: estérifcaiton cholestérol intravasculaire
Définis dyslépidémies
- symptomes
- morbidité associée
- identification/dosage
- concentration anormales en lipides dans le sang: en cholestérol et/ou en tg
- fréquent et asymptomatique
- associé à des mortalité cardiovasculaire et neurovasculaire importante
- identifié par bilan lipidique par dosage des lipoprotéine dans le sang par prélèvement sanguin
- PAS DE JEUN
Quels sont les principaux traitement hypolipémiant en pratique médicale
- statines (famille de médicament) qui inhibe la HMGcoa réductase et donc la synthèse de cholestérol par le foie
- diminue le C-LDL et NON le C-HDL - inhibiteur de l’absorption intestinale de cholestérol: ézétimide
- inhibe le transporteur NPC1L1 et prévient entrée du cholestérol intestinal = perte dans selles - anticorps contre PCSK9: anti-PCSK9 se lie à la PCSK9 dans le sang et la rend inactive; par de PCSK9 = augmentation du nbr de récepteur de LDL recyclé permet entrée du LDL dans hépatpocyte et donc libération du cholestérol dans hépatocytes
- injection sous-cutané chaque 2 semaine
- utilisé dans hypercholestérolémie sévère - fibrate: augmente activité de lipoprotéine lipase qui diminue concentration plasmatique de tg
- généralement exercice + bonne diète permet de régler les problèmes de tg
