Investigation biochimique 2 et 3 Flashcards
Définis marqueur biologique
- analyse à prescrire
- composé présent dans les liquides biologiques
- différences quantitatives entre patients sains et malades
- marqueur: composé biochimique dont la qté chez un ensemble homogène de patient malade est statistiquement très éloigné de celle d’un ensemble de patient sain, donnant un caractère discriminant à la mesure
Quels sont les principaux marqueurs biologiques
Protéines
- mais aussi enzymes, hormones, etc
Comment un marqueur biologique augmente t il normalement dans le sang
Mort cellulaire provoque l’éclatement des cellules et donc la libération de leur contenu dans le compartiment plasmatique (ce qui augmente sa concentration dans le sang)
Qu’est-ce que l’intervalle de référence (valeurs normales)
Moyenne des qté normals d’un marqueur dans un liquide biologique chez 200 patient sains +/- 2 écarts-type
Intervalle de comparaison pour déterminer si les concentrations chez un patient sont saines ou non
Quels sont les facteurs qui font varier les marqueurs biologiques
Préanalytiques:
- mauvaise conservation du prélèvement
- mauvais anticoagulant
- mauvaise couleur de bouchon
Analytiques:
- erreurs en laboratoire
- valeur instrumentale: longueur d’ondes, détecteur, mesure
- variation pré-instrumentale: prise échantillon, réactif, température
- précision intra-sérielles, inter-sérielle, inter-labo
Variation biologiques (*le plus important)
- variations intra individuelles: repas, sommeil, stress, exercices
- variations inter-indiviudelles: taille, poids, âge, sexe, grossesse, environnement, habitudes (tabac, alcool, médicament)
Pourquoi est-il important d’interpréter les résultats avec les valeurs de référence
Parce que des résultats normaux peuvent survenir chez un patient malade et des résultats anormaux (généralement élevé) peuvent survenir chez un patient sain
Chevauchement entre valeurs normales et anormales: entre les valeurs haute et saines et les valeurs basses considérées comme pathologiques: causes des faux-positifs et des faux-négatifs
Quels sont les mécanisme qui peuvent faire varier une constante biologique lors d’une maladie pour permettre son utilisation comme marqueur
- excès du catabolisme ou synthèse
- anomalie des récepteurs membranaires qui empêche composantes de rentrer dans les cellules (ex: glucose s’accumule, car pas insuline)
- diminution activité enzymatique acquise ou héréditaire provoque accumulation du métabolite dans tissu ou périphérie
- anomalie au niveau des protéines: inhibition/surexpression gène, transcription, maturation, traduction, destruction
- mécanisme générale de cytolyse qui augmente concentration plasmatique de protéines: cellules éclatent et libèrent contenue
- variation des constituants du sang qui se trouve dans urine qui est fréquemment analysé
Quels genre de modification subissent les marqueurs en condition pathologique
souvent une augmentation
Qu’est-ce qui cause une augmentation/diminution de la concentration d’un marqueur (résultat anormal)
Augmentation:
1. Cytolyse cellulaire
2. Anomalie du transport intracellulaire (défaut des récepteurs)
3. Augmentation de la synthèse
4. Anomalie de l’élimination d’un marqueur
5. Augmentation de l’absorption
Diminution:
1. Augmentation du volume plasmatique (plus diluer)
2. Diminution de l’absorption (ou apport insuffisant)
3. Diminution du cortisol dans insuffisance surrénalienne ou de T3/T4 dans hypothyroidie
Qu’est-ce qu’un faux négatif et un faux positif
faux négatif: valeur normale chez une patient malade
faux positif: valeur anormale chez patient sain
- valeur normales et saine peuvent se chevaucher
Quelles sont les 2 caractéristiques d’une analyse qui permettent d’identifier les patients sains vs normaux
Sensibilité: lorsque analyse est positive, permet de détecter un changement, mais on ne sait pas se changement est provoqué par quoi
Spécificité: lorsque l’analyse est positive, permet de savoir le changement est provoqué par quoi
Est-ce qu’une analyse peut être sensible et spécifique en meme temps
NON
lorsque sensible; pas spécifique
lorsque spécifique; pas sensible
À quel moment utilisons nous des analyses sensibles
Définis la sensibilité
Utile pour le dépistage
Sensibilité: capacité de donner une résultat positive lorsque l’hypothèses est vérifiée
- incidence des résultats positifs
- résultats positif peuvent être associé à une condition particulière ou non
- démontre qu’il y a un changement en qlq part
sensibilité = vrai positif/tous les sujets avec la maladies (vrai positif et faux négatif)
À quel moment la sensibilité d’un test est elle souhaitée/utile
- but de la démarche est d’exclure une maladie
- maladie autant plus curable que le traitement est plus précoce
- résultat faussement positif n’a pas de conséquence sérieuse
Définis la spécificité d’une analyse
- lorsque la probabilité que le test soit négatif si le sujet n’est pas porteur de la maladie (vrai négatif)
- test positif = porteur
Spécificité = vrai négatif/nbr de sujets sains
À quel moment la spécificité est elle souhaitée
- lorsque le but de la démarche est d’affirmer et confirmer un diagnostique
- lorsque un faux positif est grave et inacceptable
Quels sont les 9 catégories de marqueurs
- marqueurs de risque: présent dans le début d’une maladie; mécanismes initiaux créant une maladie (pas conséquences de la maladie, mais indique un début)
- ex: cholestérol et maladie cardiaque - marqueur d’exposition: suite à une exposition à un agent toxique à cause du comportement
- travailleur dans le plomb - marque de défense: mesure l’immunité spécifique ou non spécifique
- ex: mesuré anticorps par vaccin - marqueur du statut nutritionnel: mesure état de carence, normale, excédentaire
- ex: vitamine D - marqueur de polymorphisme génétique: mesure les variantes d’un gène
- marquer prédictif: mesure le risque d’une maladie (souvent par taux relatif d’augmentation)
- marqueur diagnostique: plus utilisé; mesure augmentation rapide, lente, fugace ou sur plusieurs semaine
- ex: troponine cardiaque - marqueur de suivi de traitement: mesure efficacité d’un traitement; effets d’un traitement
- ex: glucose dans diabète, C-LDL dyslépidémie, créatinine dans insuffisance rénale - marqueur pronostic: mesure le statut évolutionnelle de la maladie; chance de guérison/ survie; permet de déterminer un traitement éventuel
- ex: marqueur tumoraux ou chimiothérapeutiques
La majorité des échantillons dosés sont fait de quoi et quels sont les types de prélèvements des marqueurs
Majorité = sang veineux, mais peut prélever de plusieurs types de liquides biologiques car marqueurs sont omniprésents
- ponction veineuse
- ponction artérielle
- ponction lombaire
- ponction articulaire
- prélèvement urine
- ponction de n’importe quel autre liquide présent dans espace anatomique: pleural, intraoculaire, péritonéal, etc.) ou s’écoulant
À quoi sert la ponction artérielle et où est elle faite et comment se réalise t elle
Permet d’investiguer la fonction respiratoire et équilibre acido-basique: gas artériel
Ponction douloureuse pour patient:
- état clinique: circonstances d’instabilité (état de choc ou insuffisance respiratoire)
Prélèvement par seringue hépariné: sang s’écoule seule car pression artérielle
- si s’écoule pas = mauvaise endroit
Prélèvement
- artère radiale du poignet
- si fonctionne pas: artère fémorale
Les concentrations d’un marqueurs dans les différents liquides biologiques sont elles les mêmes
NON
- les valeurs références change aussi
Quels sont les 4 fonctions des prélèvements d’analyse (donne des exemples pour chacun)
- dépistage: permet d’identifier la présence de maladies fréquentes, traitables et asymptomatique:
- dyslépidémie/C-LDL, hémoglobine glycquée/diabète, créatinine/insuffisance rénales/TFG - diagnostique: permet d’identifier atteinte spécifique à un organe
- dosage troponine cardique dans infarctus du myocarde - suivie de la condition de base: dosage créatinine dans insuffisance rénale, TSH dans hypothyroïdie
- réponse au traitement: diminution marqueur tumoral; en réponse à la chimiothérapie ou augmentation de récidive
Qu’est-ce qui est important lors de la prescription d’analyse biochimique
prescrire seulement les analyses utiles au dépistage/diagnostique
- cibler à la carte selon le questionnaire du patient
- prélèvement sont précis alors assuré de bien choisir toutes les analyses nécessaires et faire requête rapidement
Quelles sont les 2 demandes de dosage possible
Dosage stat = immédiatement
- dosage et obtention résultat rapide car influence le traitement thérapeutique
- contexte d’urgence clinique
- ex: troponine cardique pour infarctus
Dosage routine
- peut prendre plus de temps avant d’être analysé
- suivi usuels
Quelles sont les causes principales des résultats anormaux provoquant une augmentation du marqueur
- cytolyse cellulaire; mort des cellules qui libèrent leur contenu
- hépatocyte libère ALT
- cellules cardiaque libère troponine - anomalie du transport membranaire
- insulinorésistance ou baisse insuline augmente glucose dans sang - augmentation synthèse d’un marqueur
- inflammation augmente synthèse protéine; protéine C réactive, ferrite - anomalie de l’élimination d’un marqueur
- augmentation plasmatique créatinine et urée en insuffisance rénale ou hyberbilirubinémie par blocage voies biliaires - augmentation absorption: hypocalcémie ou hémochromatose
qu’est-ce qui sous tend généralement à une investigation biochimique
AUGMENTATION MARQUEURE
-souvent protéines
Quels sont les principaux groupes d’investigation et leur marqueur
- insuffisance rénale
- urée
- créatinine (TFG)
- créatinine kinase
- sodium-potassium
- magnésium-phosphore
- calcium
- analyse sur miction ou collecte (longue période de temps) - analyse endocrinienne
- T3-T4
- TSH
- FSH-LH-oestrogène-testo
- B-hCG; grossesse
- glycémie (hémoglobine glycquée)
- cortisol
- HbA1c - analyse hépato-biliaire
- ALT
- albumine
- bilirubine
- phosphatase alcaline: augmente si voies billaire bloquée
- protéines totales
Quels sont les autres investigations biochimiques
bilan lipidiques: pas à jeun
fer-ferritine-tranferrien
25-OH-vitamine D
acide urique
médicaments
recherche sang dans selles
analyse urine
Quelles analyses faut il demander selon les situations suivantes
- diabète
- infarctus myocarde
- évaluation du risque cardiométabolique
- hypothyroidie
- diabète: hémoglobine glycquée
- infarctus myocarde: troponine; refaire après 3-4h
- évaluation du risque cardiométabolique: bilan lipidique; hémoglobine glycquée
- hypothyroidie: T3-T4
Qu’est-ce que la créatine et que permet-elle
Molécule non-protéinique dans foie synthétisé à partir d’acides aminés (arginine, glycine, méthionine)
- utilisé par les muscles (95%) et le cerveau (5%)
Recycle ATP: créatine + ATP = créatine kinase (CK)
D’ou vient la créatinine et à quoi sert-elle
Créatine kinase produit un déchet azoté spontanément: la créatinine
- catabolisme dans muscles et excrété par reins (via filtration glomérulaire)
- concentrations varient la masse musculaire (valeurs normales entre 52-110 umol/L)
Quelle autre information donne le dosage de la créatine
Taux de filtration glomérulaire
Qu’est-ce que l’urée et qu’est-ce qui pourrait causé une augmentation
Produit dans le foie par le cycle de l’urée à partir de l’ammoniaque et éliminée dans l’urine
Augmentation si:
- apport ++ en acides aminés
- diminution de la capacité à métabolisé (atteinte hépatique)
- diminution capacité à excrété atteinte rénale)
Qu’est-ce que la troponine et son utilitée clinique
Troponine = protéine de l’appareil contractile des cellules du myocarde
Atteinte cellules du myocarde avec cytolyse = libération de la troponine
Utiliser dans tous les contextes d’atteintes cardiorespiratoires potentielles (DRS, dyspnée, diaphorèse, etc.)
Quelle est la différence entre une test de souffrance hépatique et un test de fonction hépatique
Souffrance associé au hépatite: mort des hépatocytes
- entraine une diminution des synthèse par le foie
Fonction: associé à des problème de fonction du foie
Suite à un infarctus, quelles autres investigation peuvent être pertinente
- bilan lipidique pour dyslipidémie
- hémoglobine glycquée pour diabète
Que provoque hyper/hypothryoidie
hyper: augmentation T3-T4 = diminution TSH
hypo: diminution T3-T4 = augmentation TSH
Qu’indique une augmentation de la phosphatase alcaline
blocage des voie biliaires
Douleur gros orteil, qu’est-ce qu’on prélève
ponction articulaire pour voir si dépot de cristaux d’urate
- si oui = goutte
Que ce que HbA1c, ce qui cause son augmentation et quels sont les traitements
HbA1c = hémoglobine glyquée en raison des GR (contient hémoglobine) dans du sang hyperglycémique
- il y a fixation des “oses” sur les portions NH2 des protéines
- normalement: 4-6% de Hb total
- pré-diabète: 5.7-6.4%
- diabète: 6.5% ou plus
HbA1c marqueur pour le diagnostic que le suivi des patients diabétiques
Traitement = insuline, mais délai de 90-120 jours avant de voir effet, car c’est la durée de vie du GR
Qu’est-ce que l’ALT et son utilité diagnostique
ALT = enzyme qui catalyse le transfert du groupe aminé de l’alanine au ketoglutarate qui génère pyruvate et glutamate
Situé dans le cytosol des hépatocytes:
- atteinte cytolytique = augmentation
- toutes étiologies: hépatite virale, toxique, médicamenteuse, alcoolique, insuffisance cardiaque droite
Quelles sont les grandes fonctions hépatiques
Double bascularisation:
- reçoit produit de l’absorption digestive, métaboliques circulant et messagers hormonaux
- produits éliminés dans intestin (voie biliaire) ou redistribués dans le corps (voie sanguine)
- élimine: ammoniaque, bilirubine, hormones stéroidiennes, médicaments, etc.
rôle dans 3 grands métabolismes: glucides, lipides et protéines
- synthétise la majorité des protéines circulantes sauf les immunoglobuline
- biosynthèse du cholestérol et dégradation des acides biliaires (besoin pour absorption des lipides et vitamines, comme la vit. K)
Qu’arrive-il au niveau des marqueurs s’il y a une cytolyse hépatique ou une diminution des fonctions hépatiques
Cytolyse: augmentation ALT
Diminution fonction hépatique = diminution de:
- production facteurs de coagulation (vitamine K)
- synthèse albumine (apparition oedème)
- conjugaison bilirubine (augmentation bilirubinémie)
- concentration urée (donc augmentation concentration d’ammoniaque = encéphalopathie)
Si un patient se présente avec une détérioration de l’état général et est incapable de répondre aux questions du médecin, le médecin doit quand même établir des hypothèses, quels sont les systèmes cibles chez certains groupes de patients?
Personnes âgées:
- infections
- maladies cardiaques
- hypercholestérolémie
- hypertension
- diabète
Itinérants:
- atteinte hépatique (alcolisme)
Obésité:
- atteinte cardiaque
- hypercholestérolémie
- diabète
- hypertension artériel
