médicaments et grossesse Flashcards
Quel est le pourcentage de patiente avec prescription de rx pendant la grossesse?
plus de 45%
1-2 rx prescrits pdt grossesse et peut aller jusqu’à 4 rx en fin de grossesse
Qu’est-ce qu’on a vu avec le DES?
C’était un rx très utilisé analogue de l’estrogene pour prévenir les fausses couches
relation entre adénocarcinome du vagin des les filles exposés in utero
Que s’est-il passé avec le thalidomide?
Rx pour ses effets hypnotiques et sédatifs surtout chez les patientes avec hyperémèse gravidarum
haut taux (20-30%) d’anomalies structurelles très pathognomoniques
reconnaissance tardive de l’association
Doxylamine et pyridoxine =
bendectin (diclentin)
Effet du retrait de diclentin en 1982 malgré de nombreuses études prouvant son innocuité?
Augmentation des hospitalisations, dénutrition
Nomme un rx utilisé pour la peau TRÈS teratogene
Isotrétinoine
Définition d’un agent tératogène
Agent qui provoque un dév foetal anormal: d’anomalies structurelles franches à des anomalies fonctionnelles peu reconnues
Quelles sont les catégories de risque? Utilité en pratique?
peu utiles en pratique
A: etudes humaines pas de risque
B: etudes animales pas de risque/ etudes animales risque mais non confirmé chez humains
C: etudes animales montrent risques mais pas d’études chez humains, on donne si benefices justifie risque foetal
D: risque dans etudes humaines, en grossesse si vrm necessaire
X: C-I en grossesse, risque foetal depasse benefice
Critères qui déterminent si un médicament est teratogene?
exposition a lieu au moment critique de dev de l’organe ciblé
données indiquant un risque proviennent d’au moins 2 etudes epidemio rigoureuses
cas cliniques clairement décrits
exposition rare qui amene anomalie rare (au moins 3 cas)
resultats constants et la meme anomalie retrouvée dans toutes les etudes
teratogenicité demontrée dans etudes animales (non essentiel)
plausibilité biologique
Teratogene selon le stade de dév:
-phase d’implantation et de prédifférenciation
-phase d’embryogenese
-phase foetale
temps?
IMPORTANT
-phase d’implantation et de prédifférenciation (20 premiers jours); TOUT OU RIEN, risque teratogene faible, peu d’échanges saguins, soit fausse couche soit N
-phase d’embryogenese (3-8 semaines); PERIODE CRITIQUE pour chaque organe, le +++++ de risque
-phase foetale: effet foetotoxique, malformations mineures et anomalies fonctionnelles, tout est deja formé il grandit juste
Qu’est ce qui est aussi important à considerer p/r au moment d’exposition?
que chaque systeme se dev selon un moment défini. la malformation depend de la molecule et du moment d’exposition
exemple coeur sem 3-6; SNC pas mal tt le long
À quoi penser p/r à la demi-vie?
demi vie d’éliminations influencera la durée réelle de l’exposition vu qu’i faut 5 demi vies pour éliminer 96% d’un médicament donc possible debordement embryonnaire si la demi vie est longue
Quelles sont les changements physiologiques durant la grossesse qui influencent l’absorption des médicaments?
Aug du transit interstinal et dim de la motilité digestive (aug absorption)
aug volume de distrubution
dim albumine (fraction libre aug)
aug metabolisme et flot hepatique (rapide metabolisme)
aug flot renal et filtration (excretion aug)
aug absorption cutanée
n/v peuvent diminuer absorption
V ou F: Trois femmes qui ont pris le même agent tératogène n’auront pas toutes des enfants ayant les mêmes malformations
V, dépend de la voie et de la période
V ou F: rx PO vs onguent autant teratogene
F
PO pire
V ou F: il y a des rx qui necessitent IVG
F
discussion, echos
V ou F: qu’on prenne agent teratogene 2 jours ou 7 jours, meme teratogenicité
F
risque lié à la dose
Quels sont les éléments qui influencent la tératogenese?
susceptibilité génétique
dose et durée de l’utilisation
caractéristiques moleculaires (poids, liposolubilité ionisation voie)
Quel poids moléculaire fait qu’un médicament traverse facilement la barrière placentaire et va dans la circulation foetale?
moins que 500 daltons
les substances de poids élevé traversent habituellement pas
Mécanisme majoritaire de passage transplacentaire des médicaments?
diffusion passive
autres: diffusion facilitée, transport actif, transport vésiculaire
Quel est l’effet teratogene?
acide valproique
AINS
acide valpro: anomalies SNC
AINS: fermeture du canal artériel, oligohydroamnios
Quel est l’effet teratogene?
anticholinergiques
bartbituriques, opiacés et benzos
anticholinergiques: ileus meconial
barb, opiaciés, benzo: retrait neonat
Quel est l’effet teratogene?
carbamazepine
danazol (tx endometriose)
CBZ: anomalies SNC
danazol: masculinisation chez filles
Quel est l’effet teratogene?
DES
IECA
DES: ADK du vagin
IECA: IR du NN, probleme d’ossification cranienne, dysgenesies tubulaires renales, anomalies CARDIAQUES
Quel est l’effet teratogene?
methotrexate
lithium
methrotrexate: malformation des membres, SNC, problemes ossification du crane
lithium: anomalie cardiaque de type Ebstein
Quel est l’effet teratogene?
misoprostol
phenytoine
misoprostol: sequence de Moebius (NC 6 et 7, muscles, DI..)
phenytoine: RCIU et anomalies SNC
Quel est l’effet teratogene?
PTU et methimazole
rétinoides
PTU et methimazole: goitre neonat et hypoT4, aplasia cutis
retinoides: malformations cranio faciales, CV et SNC
Quel est l’effet teratogene?
ROH
tetracyclines
ROH: syndrome alcoolo foetal (RCIU, anomalies SNC, anomalies cranio faciales, DI)
tetracyclines: anomalies des os et des dents
Quel est l’effet teratogene?
thalidomide
warfarin
thalidomide: malformation de membres et des organes internes
warfarin: anomalies du squelettes et SNC
syndrome de dandy walker (cervelet atteint)
À part le risque de malformation, c’est quoi les autres conséquences possibles?
Imprégnation (sx neonat semblables au effets comme une brady avec BB)
Sevrage (hyperexcitabilité et agitation chez NN avec benzo)
impacts sur dev a long terme
cancers futurs
Comment faire le counselling de médicaments et grossesse?
chercher infos, verifier connaissance de la pte, donner info juste
DISCUTER DU TAUX DE BASE DE MALFORMATIONS DANS LA POPULATION
si rx justifier discuter des bienfaits, respecter decision, peu IVG medicalement justifié
Quel est le taux de base de malformations dans la population?
3%
Quelles sont les causes des anomalies congénitales?
genetiques 15-25%
infections maternelles (varicelle, rubeole) 2-3%
pathos maternelles (db) 1-4%
conditions mecaniques
heredite multifactorielle (tube neural, cardiaque) 20-25%
inconnu ad 50%
rx juste 1%
Vitamines prénatales:
-dit contenir au moins quoi?
-recommandé à qui et quand?
grossesse aug besoins
doit contenir au moins 0.4mg d’acide folique ET 16 à 20 mg de fer
pour TOUTES les femmes:
-2-3 mois avant grossesse jusqu’à après accouchement (au moins pdt allaitement)
Supplémentation en acide folique réduit quoi?
qu’est-ce qui est fortifié en acide folique?
réduit taux de malformations du tube neural
farine au canada
acide folique selon risque de la pte?
Faible: 0.4mg die (3m avant jusqua 4-6sem PP ou allaitement)
Modéré: 1mg die 3m avant jusqua 12sem de grossesse puis 0.4-1mg
Élevé: 4mg die avant conception ad 12 sem puis 0.4-1
C’est quoi qqun qui a un risque modéré pour l’acide folique? risque élevé?
Modéré:
malabsorption
ATCD anomalies sensibles au folates (coeur, membres, fissure oropalatine, urinaires)
rx inhibiteurs du folate
db pre grossesse
hx fam de 1er ou 2er degré de malformation SNC
Élevé:
patiente ou conjoint atteints d’une malformation du SNC
un des conjoints avec enfants atteint d’une malformation du SNC
Rx inhibiteurs du folate?
Anticonvulsivants: CBZ, acide valproique, phenytoin, phenobarbital, primidone
metformin
methotrexate
sulfasalazine
triamterene
cholestyramine