effets indésirables Flashcards
C’est quoi les 4 étapes en pharmacocinétique?
Absorption
Distribution
Métabolisme
Excrétion
dme se passent une fois que ca atteint le sang
V ou F: l’absorption est le plus souvent passive
FAUX
important: l’absorption est pratiquement toujours active, il est question de transporteurs
Qu’est-ce qui limite la biodisponibilité?
Métabolisme de premier passage (cytochrome)
Transport (extrusion via glycoproteines)
Qu’est-ce qui se passe avec les rx au niveau de l’entérocyte? Quelles sont les deux choses qui influencent le taux de rx?
Rx commence dans la lumière intestinale
Diffusion ACTIVE (très rare passif) avec des transporteurs d’influx dans la membrane apicale et il y a les transporteurs d’efflux qui font que ça ressort dans la lumière
ensuite on a du transport active au niveau basolatéral pour aller dans le sang
influence:
1) transporteurs d’efflux (si on bloque ex avec pamplemousse il y aura bcp de rx)
2) enzymes dans les enterocytes si degrade rx moins va aller dans le sang
si on donne rx IV on bypass ca
Explique le concept de Kp et Kt?
C’est l’affinité que le rx a soit aux proteines plasmatiques (Kp) ou au proteines tissulaires (Kt)
Si Kp plus que Kt (surtout les acides) le volume de distribution va être plus petits
Si Kt plus grand, le volume de distribution est grand, surtout basiques.
Rx acides se lient à quoi? et basiques? exemple
Acide se lie à l’albumine (ex: warfarin)
Basique Alpha glycoproteines (ex: morphine, benzos)
Quelle partie du rx fait effet dans le corps?
Seulement le médicament libre (donc pas lié), c’est seulement ce médicament qui pourra aller aux tissus parce que albumine trop grosse pour traverser des cellules
Quel est le métabolisme de phase I?
Médié par le cytochrome P450
famille d’enzymes au niveau hepatique et extrahepatique (intestin, rein, cerveau)
Quelle proportion des rx est métabolisée par CYP P450?
60%
important
Quels sont les principaux CYP P450?
Le plus commun est 3A4/5 (environ 30%), inclut statines, macrolides
2C9 (coumadin, AINS)
2D6 (ISRS, BB)
2C19 (omeprazole, diazepam)
Quel est le but du cytochrome P450?
La plupart des rx sont lipophiles, le but c’est de les rendre hydrophile pour être excrétés dans les reins ou bile, donc c’est de l’hydroxylation
Quelle est la deuxième étape après le CYP?
Exemples?
La phase 2: la conjuguaison, sert à encore + augmente hydrophilicité
-glucuronidation par UDP gluconyl transférase (ils sont réduits chez le Gilbert c’est pour ça qu’ils ont bcp de bili et si on donne un rx qui est métabolisé par ça à u Gilbert il y aura de l’accumulation du substrat et donc bcp d’EI)
-acétylation (avec acetyl coa comme cofacteur)
-methylation (methyltransféase, tres important pour AZA)
V ou F: la vanco doit passer phase 1 et phase 2
Faux
deja très hydrophile
Pour être métabolisé dans la phase 1 et 2, le rx doit —–
potentiel problème?
rentrer dans l’hépatocyte et donc passer par des transporteurs (donc quand un rx entre dans un hépatocyte il est soit éliminé dans la bile après la phase 1 si assez hydrophile ou va devoir faire la phase 2)
si on donne deux rx qui entrent en compétition celui qui a la plus grande affinité va rentrer et donc on va avoir une accumulation de l’autre rx
Comment un rx est éliminé au niveau du rein?
soit
1) filtré: processus PASSIF (qui dépend du poids moléculaire et de la liaison aux protéines plasmatiques)
soit
2) secrété au niveau du tubule proximal avec des transporteurs (actif)
ca peut aussi être les 2
il y a aussi des phénomènes de réabsorption tubulaire
Quelle est la proportion des patients hospit avec des réaction indésirables?
15-30%
chez 0,2-24% c’est leur raison d’admission
Quelle est la classification des effets indésirables?
A (augmentés): + fréquents, effets augmentés ex BB qui est en brady, anticoag il saigne
B (bizarre): beaucoup plus rares, immunologiques, idiosyncrastic (porphyrie, hyperthermie maligne)
il y en a d’autres comme D (delayed) plusieurs années après (dyskinésie tardive, teratogenese)
Réactions A vs B:
fréquence? prédictibilité? mortalité?
A: commun ++, relié à l’action du rx, PRÉVISIBLE, mortalité faible
B: bcp plus rare, pas relié aux effets pharmaco du rx, unpredictable, haute mortalité
Pour les EI de type A, explique la différence entre pharmaco primaire et secondaire
Pharmaco primaire: aug une action connue (ex BB = brady)
Pharmaco secondaire: implique un organe DISTINCT mais peut se rationnaliser par la pharmaco connu (ex BB = bronchospasme/ asthme)
Important
Qu’est ce qui peut causer un EI de type A?
Administration de dose thérapeutique avec modifications subséquentes des paramètres pharmacocinétiques qui mènent à l’intox
modifs soit:
-absorption
-distribution
-élimination (rénal ou métabolisme)
Qu’est-ce qui peut modifier la cinétique des médicaments?
facteurs environnementaux (produits naturels, ROH), pamplemousse, tabac (ex si arrete de fumer intox à la clozapine)
facteurs génétiques (polymorphismes)
interactions médicamenteuses
pathologies (hépatiques, IRC)
Explique le principe du pamplemousse avec un exemple?
Si on prend des anti-rétroviraux qui normalement ont une biodisponibilité très faible (environ 5%) mais qu’on prend du jus de pamplemousse, la biopdispo devient très haute, donc intox
Important (question sur ça)
Si on a un polymorphisme, qu’est-ce qui s’accumule? donc effet? et si c’est par exemple la codéine?
Si on a un polymorphisme qui diminue la quantité d’enzymes fonctionnelles, la substance mère qui s’accumule ce qui donne une intox/ aug effet thérapeutique
mais si c’est une prodrogue (exemple la codéine - CYP2D6) il y aura aucun effet parce qu’on a pas le métabolite actif (morphine)
penser aussi métabolisateur ultrarapide (peu effet d’un rx mais intox prodrogue) qui serait l’inverse
Qu’est-ce qu’on teste avant de prescrire azathioprine?
Enzyme thiopurine S-methyltransferase
c’est rare mais peut causer pancytopénie sévère si déficit
V ou F: l’étude avec la médecine guidée par la pharmacogénétique a diminué les EI
V de 30%
À quels niveaux peuvent être les interactions pharmacocinétiques entre rx?
absorption
distribution
transport et métabolisme
élimination rénale
Quelles sont les deux choses qui peuvent être influencées dans l’absorption?
La vitesse d’absorption
La quantité d’absorption
Vitesse d’absorption:
nommes des choses qui ralentissent et accelerent
conséquences?
Ralentissement: aliments, vieillissement, grossesse, maladie (gastroparésie db), rx (opiacés, benzo)
Accelerent: maladie (hyperT4, diarrhées), rx (dompéridone, maxeran)
PAS D’EFFETS SUR LA QUANTITÉ, on a juste le pic plus loin et on applatit la courbe si on ralentit et plus vite et plus haut si on accelere mais l’aire sous la courbe est pareil
change pas grand chose
