malattia di graves basedow Flashcards
importanza
causa più comune di ipertiroidismo endogena
sintomi
La malattia è caratterizata da una triade sintomatologica
TRIADE SINTOMATOLOGIA
. ipertiroidismo da ingrossamento diffuso e iperfunzionante della
ghiandola.
2. Oftalmopatia infiltrativa con conseguente esoftalmo.
3. Dermopatia infiltrativa localizzata definita a volte mixedema
pretibiale, presente solo in una piccola percentuale di pazienti
epidemiologia
massima incidenza tra il 3%e il 4 decennio di vita,
- prevalenza donne uomini 10: 1
caratteristiche comuni tra hashimoto e graves
tasso di concordanza nei gemelli gemelli monozigoti del 30- 40%, rispetto meno del
5% tra i dizigoti.
- principali polimorfismi coinvolti comprendono CTLA4, PTPN22,HLA D R3
patogenesi
degradazione autotolleranza anti geni seIf tiroidei in particolare il recettore per il TSH.
- produzione di autoanticorpi multipli
tipi di autoanticorpi multipli
I Immunoglobulina tireostimolante
- relativamente specifica per la malattia di Graves- Basedow, diversamente dagli anticorpi
antitireoglobulina e antiperossidasi
- Immunoglobuline stimolanti la crescita tiroidea dirette contro i recettori del TSH
- sembrano essere implicate nella proliferazione dell’epitelio follicolare tiroideo.
- Immunoglobuline inibenti il legame TSH-recettore.
- impediscono il corretto legame del TSH al suo recettore sulle cellule epiteliali tiroidee.
- immunoglobuline stimolanti ed inibitorie possono coesistere
AZIONI PATOGENETICHE
alcune forme di immunoglobuline inibenti il legame TSH-recettors mimano l’azione del TSH
stimolando I’attività delle cellule epiteliali tiroidee, mentre altre effettivamente inibisce la
funzione cellulare tiroidea
AUTOI MMUNITA IN OFTALMOPATIA GRAVES
aumento del volume del connettivo retro-orbitario e dei muscoli extraoculari per
diverse ragioni,
CAUSA AUMENTO VOLUME
notevole infiltrato infammatorio in sede retro-orbitaria da parte di cellule
mononucleate, soprattutto linfociti T;
- edema infiammatorio
- tumefazione dei muscoli extraoculari
- accumulo di componenti della matrice extracellulare, in particolare di
glicosoaminoglicant idrofili come l’acido ialuronico e il condroitin solfato;
- aumentato numero di adipociti (infltrazione grassa).
COSA DETERMINANO ALTERAZIONI OCULARI
protrusione del bulbo oculare
- possono interferire con la funzione dei fibroblasti
PATOGENESI
Fibroblasti preadipocitari esprimono recettori del TSH
- Fibroblasti possono diventare bersagli reazione autoimmunitaria
- Cellule T reattive contro fibroblasti secernono citochine che
stimolano la proliferazione fibroblastica e la sintesi di proteine della matrice extracellulare
(glicosaminoglicani) e determinano un aumento dell’espressione dei recettori di superficie
del TSH, perpetuando la risposta autoimmune.
RISULTATO RISPOSTA AUTOIMMUNE
progressiva infltrazione dello spazio retro-orbitario,
insorgenza del’oftalmopatia.
morfologia
ingrandimento simmetrico a causa di una diffusa ipertrofia e iperplasia delle cellule
follicolari della tiroide
- aumenti di peso oltre gli 80 g.
superficie di taglio
parenchima è di consistenza soffice
- aspetto carnoso, a ricorda l’aspetto del muscolo.
istologia
- cellule epiteliali follicolari, nei casi non trattati, sono alte e più affollate del solito
- Affollamento spesso porta alla formazione di piccole papille che aggettano nel lume
follicolare dislocando la colloide è obliterando, talvoita, i follicoli - papille non hanno asse fibrovascolare
- colloide pallida
- Margini festonati
- Infiltrati linfoidi costituiti soprattutto da cellule T a in misura minore
da cellule 8 e da plasmacellule mature: - comune riscontro sono anche i centri germinativi
terapia preop scopo
modifica la morfologia tiroidea.
- infatti, la somministrazione preoperatoria di iodio determina I’involuzione dell’ epitelio
e accumulo di colloide mediante l’inibizione della secrezione
di tireoglobulina.
modificazioni tessuti extratiroidei
- iperplasia Iinfoide generalizzata.
- ll cuore puo ipertrofizzarsi, con presenza di alterazioni ischemiche soprattutto
in pazienti coronaropatici. - Nei pazienti in cui compare oftalmopatia, i tessuti orbitari appaiono edematosi a
causa dell’ accumulo di mucopolisaccaridi idrofili. - infiltrazione linfocitaria e fibrosi. t muscoli dell’orbita
sono inizialmente edematosi con possibile evoluzione fibrotica nelle fasi più tardive della
malattia. - dermopatia, presenza di un ispessimento del derma dovuto alla deposizione dei
glicosaminoglicani e all’infiltrato linfocitario
clinica
- aspetti differenti da cause differenti
- 1 Aspetti da tireotossicosi
- 2 Aspetti esclusivi patologia
- diffusa iper plasia tirocole
- oftalmopatia
- dermopatia
- ll grado di tireotossicosi varia da caso a caso,
- sempre presente un aumento diffuso delle dimensioni della ghiandola.
- iperattività simpatica determina sguardo fisso con palpebre retratte
SIGNIFICATIVITAI CLINICA INGROSSAMENTO TIROIDE
può essere
accompagnato un aumento del flusso ematico che attraversa la ghiandolae
spesso produce un “soffio” apprezzabile.
CARATTERISTICHE .- OFTALMOPATIA GRAVES
anomala protrusione del bulbo oculare (esoftaimo).
- muscoli extraoculari sono spesso indeboliti.
DURATA ESOFTALMO
puòpersistere o progredire nonostante un’adeguata terapia
della tireotossicosi, causando talvolta la comparsa di lesioni corneali.
DERMOPATIA INFILTRATIVA,CARATTERISTICHE
- comune nella cute della regione tibiale,dove appare come un ispessimento del
derma con indurimento cutanea. - presente soltanto in una piccola percentualedi pazienti
PATOLOGIA ASSOCIATA
- ipofunzione tiroidea
- rischio maggiore di sviluppare ilupus eritematoso sistemico, l’ anemia perniciosa, il
diabete di tipo 1 e la malattia di Addison, rispetto alla popolazione generale.
DATI LAB MALATTIA GRAVES BASEDOW
elevati livelli di T3,e T4 liberi
- Diminuzione livelli di TSH
- Aumento captazione iodio,a causa della persistente stimolazione dei follicoli tiroidei da
parte delle immunoglobuline tireo-stimolanti,
TRATTAMENTO
B - bloccanti
