Leucemias agudas Flashcards
Leucemia aguda
Proliferación neoplásica de cualquier célula del tejido hematopoyético, se clasifican de acuerdo con la célula de la cual se origina denominado blasto y hay dos grandes familias: Leucemia linfoblástica aguda (LLA) y leucemia mieloblástica (LMA).
Leucemia linfoblástica aguda
Enfermedad maligna caracterizada por proliferación descontrolada de células linfoides inmaduras que invaden la médula ósea bloqueando la hematopoyesis normal. Factores de riesgo: Sd Down, Sd Bloom y ataxia telangiectasia; radiación. Es la enfermedad hematológica pediátrica más importante y la neoplasia más común en menores de 15 años. Fallecimiento predominante en varones. En México es más común esta en adultos que la LMA.
Clasificación biológica LLA (morfológica)
L1 (típica, uniforme, menos indiferenciada, células pequeñas y poco citoplasma),
L2 (atípica, linfoblastos, nucleolos evidentes y menos diferenciados)
L3 (tipo Burkitt, células grandes, indiferenciadas, nucleolos notorios, numerosas vacuolas ).
Clasificación inmunológica LLA
Subgrupos inmunológicos: Pre-B temprano: 65°/o, CD1 O+ (antígeno común de la LLA, CALLA+)
. Pre-8: 20°/o, lg citoplásmica+ (cig+).
B madura o tipo Burkitt: (2°/o), CD19, CD22 e lg de superficie (sig+).
Pre-T: 13°/o, CD2+, CD3+ y CD?+
Clasificación OMS LLA
Leucemia/linfoma B, leucemia/linfoma B inespecífico y leucemia/linfoma B con anormalidades genéticas Ll
recurrentes.
Factores para el desarrollo de LLA
Expresión aberrante de protooncogenes, translocación cromosómica que dan genes de fusión y factores de transcripción alterados (TEL-AML 1) y la hiperdiploidía.
Cromosoma Filadelfia t(9;22)
LLA
produce la proteína de fusión BCR-ABL es común en la LGC pero en el 25°/o de las LLA en los adultos puede estar y 3°/o de los niños. Mal pronóstico. Presentan la oncoproteina p190.
Transcripción quimérica (LLA)
Fusión de factores de la t(12:21) es el TEL-AML 1 que inhibe la transcripción, es el de mejor pronóstico y en px con LLA CALLA+ y+ frecuente en niños.
Otra es la que compromete al gen de la proteína de la leucemia de linaje mixto (LLM) y ocurre en el 80°/o de los niños con LLA y leucemias secundaria a quimiotx
con inhibidores de la topoisomerasa 1(Ej. etopósido ).
Etiología LLA
Idiopática, tendencia familiar + en hermanos, exposición a
agentes mutágenos (radiación) o derivados del benceno, cloranfenicol, antineoplásicos alquilantes (ciclofosfamida), frecuente en px con trisomía 21, inmunodeficiencia, virus etc.
fisiopato LLA
El blasto es la célula anormal y se afecta la MO porque es invadido y reemplazado por estas células causando pancitopenia, puede infiltrar al bazo, gl e hígado.
Pronóstico de LLA
Checar tabla
CC LLA
El síntoma más común es fatiga o debilidad (92o/o),
seguido de dolor óseo o articular (80% ), fiebre (70% ), pérdida de
peso (66°/o), y masas anormales 62%. Otros son púrpura,
hemorragia, infecciones. Los signos más comunes son la
esplenomegalia (86°/o), adenomegalia (76%), hepatomegalia (74°/o) y
dolor a la presión esternai (69% ). Síndrome anémico (78°/o ),
trombocitopenia (35% ), hepatoesplenomegalia (50°/o ). Casi todos tienen palidez y los lactantes irritabilidad. Niños menores de 2 pueden tener hepatoesplenomegalia masiva, hiperleucocitosis, cromosomopatía 11q21, linfoblastos en LCR y respuesta lenta a qui mio.
Las complicaciones más frecuentes son: Infección y sangrado (causas más comunes de muerte), infiltración a otros órganos (SNC en el 70°/o-hipertensión intracraneal).
Dx LLA
BH (leucocitosis 60°/o, anemia, trombocitopenia), frotis, QS. Mínimo 25°/o de linfoblastos en médula ósea para establecer el dx. El aspirado de médula ósea es fundamental para establecer el diagnóstico morfológico. Estudios complementarios: cariotipo, citomorfología, citometría de flujo y citoquímica. La tinción de mieloperoxidasa (MPO) permite distinguir una LLA (negativa) de una LMA (positiva aquí)
Tx LLA
Tratamiento: Puede lograrse curación en el 80o/o de los niños y 40°/ode adultos (esquema más intenso por eso).
• Radioterapia; Fines paliativos o tratar leucemia que infiltra testículos o SN, tiene cuatro pasos.
Etapa 1: Inducción de remisión, terapia combinada, el fin
es destruir linfoblastos, éxito hasta 99°/o de niños, 90°/o
adultos, remisión completa si hay menos de 0.01 °/o de
linfoblastos. En niños se usa prednisona, vincristina y
L-asparaginasa, se refuerza en riesgo alto con antracíclicos, alquilantes o antimetabolitos. En adultos cambiar la 1-asparaginasacon antraciclinas.
Etapa 2: Profilaxis del SNC, se busca destruir células que pueden introducirse al SNC, si no se hace hay infiltración en el 70% de los niños y 30°/oadultos, se dx con pleocitosis, con más de 5 células/pl y linfoblastos en una tinción del citocentrifugado en LCR. Dar quimio intratecal + dexa + hidrocortisona, metotrexato o arabinósido de citosina (ARA-C). Radioterapia si hay infiltración.
Etapa 3: Intensificación post inducción es cuando el px está en remisión y se ocupa erradicar por completo las células residuales. Metotrexato parenteral, 6-mercaptopurina V.O, terapia intratecal, dar los de la terapia inicial.
Etapa 4: Mantenimiento o tx continuo de erradicación con 6MP diario + metotrexato semanal. Vigilancia mínima de dos años. 20°/o sufre recaídas, principal obstáculo de curación y afecta a MO (+ grave), SNC y testículo. Si el sujeto sobrevive sin recaídas durante 7-10 años después del diagnóstico, se puede considerar técnicamente curado.
- Trasplante de células hematopoyéticas: De donador HLA idéntico, cuando es leucemia difícil de tratar, si sufrió ya recaída o pronóstico inicial es de alto riesgo.
- El tratamiento de soporte consiste en: hiperhidratación, alcalinizar la orina y alopurinol para evitar Sd de lisis tumoral, antimicrobianos en px con fiebre y neutropenia, GSF, transfusión de componentes sanguíneos y apoyo psicosocial.
Seguimiento LLA
Con PCR en tiempo real o hibridación in situ por fluorescencia de MO detecta una célula maligna entre 1OO000 células normales y la citofluorometría entre 1O000.
