Leucemia linfocítica crónica Flashcards
Leucemia linfocítica crónica
Proliferación y
acumulación anormal de linfocitos B maduros en la MO, sangre, ganglios linfáticos y bazo. El probable de célula maligna clonal es el LB de memoria (con CDS, CD19, CD23 de superficie, y la expresión de niveles bajos de la inmunoglobulina de superficie lg) y el antígeno CD20). Es la leucemia de mayor prevalencia y tiene mayor sobrevida, + caucásicos, edad mediana de presentación a los 70 años y aumenta la frecuencia con la edad. Más común en hombres (H:M–2:1 ). Existe un LLC familiar de transmisión vertical es AD y en el 5°/ode los casos.
Etiología LLC
Idiopática, los agricultores y exposición al asbesto se ha asociado a mayor riesgo, VHC, FR + importante es antecedente heredofamiliar (un familiar de 1er grado con estaleucemia aumenta el riesgo 8 veces), estimulación inmune crónica-daño al DNA, única leucemia que no se ha vinculado con la exposición a radiación y agentes alquilantes.
Fisiopato LLC
La mayor parte de los linfocitos malignos (-98°/o) se encuentra detenida en las fases SO o S1 con la activación del receptor de la célula B (BCR) aumenta la expresión de los genes de la familia BCL-2 con la sobreexpresión del BCL-2 (gen que suprime la apoptosis, produciendo sobrevida en circulación muy prolongada), y la supervivencia celular resultante con una acumulación continua. La linfocitosis B monoclonal es una entidad precursora de la leucemia linfocítica crónica. Se presentará una acumulación de linfocitos B, observados en sangre periférica, médula ósea, ganglios linfáticos y bazo.
Asociados a mal pronóstico: La ausencia del antígeno CD23 es rara, mutación de la región variable de la cadena pesada de la lgVH (si está ausente la mutación, está la proteína ZAP70+ en citometría de flujo y es mal pronóstico, si es >20°/o disminuye la probabilidad de supervivencia, <20°/o conlleva un mejor pronóstico), sobreexpresión del antígeno CD38.
Genética molecular LLC
Tiene bajo índice de proliferación, es difícil el análisis citogenéticos pero cuando se logra el 50°/o presenta alteración cromosómica, en FISH o hibridación genómica comparativa las anormalidades están en el 80o/o. Lo + común son aneuploidías y deleciones, las translocaciones son raras. Marcadores citoqenétícos más comunes: 13q14 es la más común, 55°/ode los px, buen pronóstico. La 11q es en el 15°/o, varones jóvenes, infiltración en GL, curso clínico acelerado. Trisomía 12, 16°/o, morfología atípica y enfermedad progresiva. Del 17p es la más temida por su resistencia al tratamiento y con mutación de TP53. El protooncogén BCL 2 se encuentra sobreexpresado en la LLC-B (antiapoptótico, acumulación IV y extravascular de linfocitos en GL, MO, bazo e hígado).
CC LLC
El signo más común de presentación es la adenopatía (cervicales o supraclaviculares que progresan a ser generalizada) seguido por esplenomegalia, anemia, hepatomegalia y síntomas B (fiebre, astenia, pérdida de peso y diaforesis).
Complicaciones más comunes son: infecciones bacterianas (neumonías) o virales (VHZ, VHS), AHAi (15-30% con Coombs positiva), púrpura trombocitopénica inmunológica (hemorragia mucocutánea), transformación a leucemia prolinfocítica o linfoma de células grandes, aparición de otras neoplasias.
EF: Linfadenopatía local o generalizada, hepatomegalia y esplenomegalia, posible hallar infiltración a órganos no linfoides, como la próstata, el riñón y la pleura.
Dx LLC
Linfocitosis monoclonal persistente mayor de 5 000/μI LB clonales, puede llegar hasta 1OO, 000/μI. Puede haber anemia normo-normo y trombocitopenia, puede haber hiperleucocitosis de
hasta 800 000 células/μ! (puede acompañarse de sd de hiperviscosidad). La hipogammaglobulinemia es habitual. CDS+, 19+, 23+. lgM de superficie y CD20 débiles.
AMO: Infiltración de linfocitos maduros, pequeños, núcleo redondo y cromatina condensada. Otras que se deben incluir. determinación de la microglobulina ß2 , estudio citogenético y una citometría de flujo para la búsqueda de la proteína ZAP-70 y de CD8.
CRITERIOS:
Recuento absoluto de linfocitos >5,000/μI de manera sostenida.
Morfología típica, con <10% de células de aspecto inmaduro.
lnmunofenotipo compatible: CDS+, CD19+,
Dx diferencial LLC
Síndromes linfoproliferativos como leucemia de células pilosas, prolinfocítica, de células de la zona del manto en fase leucémica, de células T periféricas, de la zona marginal, centrofolicular en fase leucémica, linfoplasmocitoides, sd de Sézary, de linfocitos grandes y granulares, etc.
Pronóstico LLC
Binet A supervivencia >1Oaños, B 7 años y C 2-5 años (+ anemia o trombocitopenia). Rai O supervivencia >1O años, I y li 7-9 años (+ linfadenopatía), y lii y IV 1.5-5 años.
Datos de buen pronóstico: Edad temprana, infiltración no difusa en MO, MO infiltrada con menos de 80% linfocitos. linfocitos en sangre menor de 50 000/μI, duplicación del número de linfocitos en sangre periférica mayor de 12 meses, ausencia de alteraciones citogenéticas, presencia de la mutación en la región variable de la cadena pesada de la Ig y ausencia de la proteína ZAP70
Tx LLC
No siempre es necesario iniciar el tx al establecer el dx, si es asintomático y no hay marcadores de mal pronóstico sólo permanece bajo observación. Cuando hay progresión de la enfermedad, complicaciones relacionadas a ella, falla medular (pancitopenia), presencia de masa, hemólisis autoinmune y trombocitopenia que no responde a esteroides, se inicia tx.
- Indicaciones: A) Pérdida >10°/o de peso en 6 meses, fatiga, diaforesis nocturna, fiebre >38oC sin infección, linfocitosis progresiva (aumento >50°/ oen 2 meses o 100°/oen <6 meses). B) Hb <1O g/dl o plaquetas <1OO. C) Adenomegalia voluminosa o progresiva (>1Ocm) o esplenomegalia progresiva. D) Citopenias autoinmunes (PTT o AHAi).
- Fármacos: Fludarabina + ciclofosfamida + rituximab (ac anti cd-20). Otra: Clorambucilo V.O + prednisona, alemtuzumab (anti-CD52, solo casos muy resistentes), ofatumumab o el flavopiridol. Remisión completa con quimioterapia estándar es menor de 10°/ o
- La radioterapia: Radiación local fines paliativos o px no elegibles para esplenectomía.
• Criterios de respuesta por la NCI: Respuesta completa, parcial, enfermedad inestable,
enfermedad progresiva.
Leucemia de células peludas / Tricoleucemia
Reticuloendoteliosis sistémica linfoproliferativa de células B con prolongaciones citoplásmicas irregulares que semejan vellosidades (pelos) en la tinción de Wright de la sangre periférica y la MO. Es muy rara (<2°/o de las leucemias). Afecta más a hombres, con edad mediana de 50 años, caucáos.
Etiología/fisiopato L. células peludas
Se desconoce etiología, se ha asociado a exposición con químicos (insecticidas, herbicidas y fungicidas), animales de granja y virus (Epstein-Barr). Las células infiltran el sistema fagocítico mononuclear (pancitopenia), esplenomegalia por infiltración.
CC leucemia por células peludas
Molestias abdominales con sensación de distensión y saciedad temprana, fatiga, debilidad, pérdida de peso, manifestaciones hemorrágicas (trombocitopenia) e infecciones (Oportunistas-hongos, micobacterias y algunos parásitos). Esplenomegalia masiva en el 80°/o de los casos. Hepatomegalia 20°/o. Pancitopenia 66°/o. No hay adenomegalias.
• 25o/o están asintomáticos y se encuentran en un examen de rutina alteraciones como esplenomegalia y citopenias.
• 25% tienen distensión y dolor abdominal por esplenomegalia. 25% tienen síndrome purpúrico o febril.
e 25 o/o tienen Síndrome anémico.
BH Leucemia de células peludas
a mayoría de los pacientes van a tener pancitopenia; neutropenia
y trombocitopenia son lo más común.
Dx diferenciales leucemia por células peludas
Hipertensión portal (esplenomegalia + pancitopenia), leucemia granulocítica crónica (leucocitos neutrofílica y t(9;22), linfoma esplénico y mielofibrosis.
Dx Leucemia por células peludas
Linfocitos típicos con proyecciones citoplasmáticas,
núcleo excéntrico y cromatina abierta que infiltren médula ósea bazo o ambos. El inmunofenotipo característico de las células es CD25, CD103 y CD123 (este diferencia del linfoma esplénico de zona marginal), CDS-, CD20+, CD22+ y CD11c+. Tinción citoquímica: TRAP+ (fosfatasa ácida resistente a tartrato).
AMO: ASPIRADO SECO, es difícil obtener muestra. Microscopio: Infiltración por células vellosas o pilosas con sus prolongaciones citoplasmáticas.
