HPIM 77. Anemia e Policitémia

Question 1

Que factores de transcrição são necessários à diferenciação do progenitor eritroide/megacariocítico comum?

Answer 1

GATA-1

FOG-1

Question 2

Qual a principal hormona reguladora envolvida na produção dos eritrócitos?

Answer 2

EPO

Question 3

Qual o estímulo fundamental para a produção de EPO?

Answer 3

Disponibilidade de O2 para as necessidades metabólicas dos tecidos

Question 4

Que elemento é fundamental na regulação do gene da EPO?

Answer 4

HIF-1a

Question 5

Qual a acção do HIF-1a nas situações em que o O2 é fator limitante?

Answer 5

Une-se a outras proteinas, é transportado para o nucleo e supra-regula o gene da EPO.

Question 6

Qual é o primeiro precursor eritroide morfologicamente identificavel?

Answer 6

PRO-NORMOBLASTO

Question 7

Quais as caracteristicas do eritrócito maduro?

Answer 7

• 8nm
• anucleado
• forma discóide
• flexível
• reposição diária de 0.8-1% das hemácias
• t1/2 120 dias

Question 8

Como se denomina o órgão responsável pela produção de eritrócitos?

Answer 8

Eritron = células precursoras eritróides medulares + massa eritróide circulante

Question 9

Em que células é produzida a EPO?

Answer 9

1) Células dos capilares peritubulares do rim (+++)

2) Hepatócitos

Question 10

Quais as causas de aporte deficiente de O2 para os rins?

Answer 10

1) Anemia (< massa eritrocitária)
2) Hipoxémia (ligação deficiente do O2 à Hb ou Hb de alta afinidade)
3) < fluxo sanguíneo (EAR)

Question 11

Qual o nível normal de EPO?

Answer 11

10-25 U/L

Question 12

O que acontece à EPO quando a Hb <10-12 g/dl?

Answer 12

Os níveis de EPO aumentam proporcionalmente à gravidade da anemia!

Question 13

Qual o t1/2 da EPO?

Answer 13

6-9 horas

Question 14

Quantas vezes pode aumentar a produção de eritrócitos na presença de EPO?

Answer 14

4-5 vezes (1-2 semanas) na presença de nutrientes adequados

Question 15

Quais os elementos criticos à eritropoiese?

Answer 15

1) Produção de EPO
2) MO funcionante
3) Disponibilidade do ferro
4) Maturação eficiente dos precursoes

Question 16

Como se diagnostica a anemia?

Answer 16

Laboratório!!

Question 17

Quais os valores normais de Htc em ambos os sexos?

Answer 17

Homens - 47% +/- 7

Mulheres - 42% +/- 5

Question 18

A partir de que valores de Htc existe apenas 25% de probabilidade de ser normal?

Answer 18

Homem <39%

Mulher < 35%

Question 19

Que valor tem mais importância na avaliação da anemia: Htc ou Hb?

Answer 19

Hb, porque é medida diretamente

Question 20

Como é que a OMS define anemia?

Answer 20

Homem: Hb < 13 g/dl
Mulher: Hb < 12 g/dl

Question 21

A partir de que % de perda de sangue surgem sinais de instabilidade vascular?

Answer 21

10-15%

Question 22

Quais os sinais da hemólise intravascular?

Answer 22

• Dor lombrar aguda
• Hb livre no plasma e na urina
• IR

Question 23

De que factores dependem os sintomas da anemia crónica?

Answer 23

• Idade

- Suprimento sanguíneo para os órgaos cruciais

Question 24

Quais os mecanismos compensatórios da Anemia crónica?

Answer 24

1) Volume sanguíneo total normal ou ligeiramente aumentado
2) Alterações no DC e fluxo sanguíneo regional
3) Alterações na curva de dissociação da Hb - > 2,3- BPG - Mantém suprimento normal de O2 para os tecidos até défices de Hb 2-3 g/dl

Question 25

Como se manifesta a anemia de início gradual em jovens?

Answer 25

Podem não existir sinais e sintomas até que a anemia seja grave (Hb <7-8 g/dl)

Question 26

Que achado ao exame objetivo é sugestivo de Hb<8g/dl?

Answer 26

Pregas palmares mais claras que a pele circundante

Question 27

O que reflectem alterações acentuadas nos índices eritrocitários?

Answer 27

Distúrbios da maturação ou deficiência de Ferro

Question 28

Como se define 1) anisocitose e 2) poiquilocitose?

Answer 28

Variação do 1) tamanho e 2) forma nas células.

Question 29

Como se define Policromasia?

Answer 29

Eritrócitos ligeiramente maiores do que o normal e com cor azul-acinzentada à coloração de Wright-Giemsa = reticulócitos libertados precocemente da MO

Question 30

Em que situação se podem observar Corpúsculos de Howell-Jolly?

Answer 30

Ausência funcional do baço

Question 31

O que se costuma observar no esfregaço de sangue periferico na Mielofibrose?

Answer 31

Dacriócitos e eritrócitos nucleados.

Question 32

Em que situações se podem observar células em alvo?

Answer 32

- Talassémia | - Doença hepática

Question 33

O que são equinócitos? Em que patologia podem ser encontrados?

Answer 33

- Eritrócitos com projecções REGULARMENTE espaçadas (células espiculadas) - UREmia

Question 34

O que são acantócitos?

Answer 34

- Eritrócitos com projecções IRRegularmente distribuídas.

Question 35

Qual o valor normal da contagem de reticulócitos?

Answer 35

1-2%

Question 36

Num doente com anemia moderada (<10g/dl) e respostas intactas qual é o aumento na taxa de produção de eritrócitos?

Answer 36

> 2-3x em 10 dias

Question 37

O que significa uma resposta dos reticulócitos inferior a 2-3x o normal?

Answer 37

Resposta inadequada da MO

Question 38

Quais as correções necessárias para o calculo do índice de Produção de Reticulócitos?

Answer 38

1) Correção para a anemia (%reticulocitos x Hb doente/Hb padrao) 2) Ajuste com base na libertação prematura de reticulócitos pela MO com maior sobrevida ( % reticulocitos/2)

Question 39

A segunda correcção do índice de reticulócitos é sempre necessária?

Answer 39

Não. Não é necessária na ausência de policromasia

Question 40

Quando é que não há necessidade de fazer a correcção para a anemia?

Answer 40

Se a contagem de reticulócitos for expressa em número absoluto

Question 41

Em que situações a correção do desvio (#2) é obrigatória?

Answer 41

Anemia + contagem muito elevada de reticulócitos

Question 42

Qual o significada de um IR<2 na presença de anemia estabelecida?

Answer 42

Defeito de proliferação medular ou maturação das células eritróides

Question 43

A partir de que valor de ferritina há deplecção das reservas corporais de Ferro?

Answer 43

10-15 ug/L

Question 44

O que sugere um nível sérico de ferritina > 200 ug/l

Answer 44

Existência de pelo menos alguma reserva corporal de ferro

Question 45

Em que doentes está indicado o exame da MO?

Answer 45

1) Anemia hipoproliferativa + reserva de ferro normal | 2) Anemia + anomalias na morfologia dos eritrócitos e/ou baixa contagem de reticulócitos

Question 46

Como se encontra a razão M/E na anemia proliferativa com IR <2 ?

Answer 46

2-3M: 1E

Question 47

Como se encontra a razão M/E na anemia hemolítica com IR <3 ?

Answer 47

1M:1E

Question 48

Como são identificados os distúrbios de maturação?

Answer 48

Através da discrepância entre a razão M/E (< 1:1) e o índice reticulocítico (<2%)

Question 49

Em que forma se encontra o ferro armazenado?

Answer 49

Ferritina ou hemossiderina

Question 50

Qual a % de sideroblastos no esfregaço da MO?

Answer 50

20-40% dos eritroblastos em desenvolvimento

Question 51

A anemia hipoproliferativa corresponde a que % dos casos de anemia?

Answer 51

75%

Question 52

Quais as principais causas de anemia hipoproliferativa?

Answer 52

1) Défice ligeiro/moderado de ferro | 2) Inflamação

Question 53

Apenas em certas situações a MO é incapaz de produzir eritrócitos a uma taxa normal. Em que doentes esta situação é mais prevalente?

Answer 53

Insuficiência Renal

Question 54

Em que patologias a deficiência de EPO pode ser mais acentuada do que o que seria de esperar pelo grau de IR?

Answer 54

- Diabetes Mellitus | - Mieloma Multiplo

Question 55

Em que situações podem ser observados eritrocitos microciticos e hipocrómicos em doentes com anemia proliferativa?

Answer 55

- Défice ligeiro de Ferro | - Inflamação crónica

Question 56

Como se distinguem as várias formas de anemia hipoproliferativa?

Answer 56

- Cinética do Ferro (Fe, CTFF, Ferritina) - função renal e tiroideia - Biopsia ou aspirado da MO

Question 57

Como se encontra a CTFF na anemia por 1) deficiencia de ferro e 2) inflamação crónica?

Answer 57

1) Aumentada | 2) Diminuído

Question 58

Como se encontra o IPR nos disturbios de maturação?

Answer 58

Inapropriadamente baixo

Question 59

O que se observa no exame da MO nos disturbios da maturação?

Answer 59

Hiperplasia eritróide

Question 60

Quais as causas dos defeitos de maturação nuclear?

Answer 60

1) Défice de ácido fólico e Vitamina B12 2) Fármacos (metotrexato e agentes alquilantes) 3) Mielodisplasia 4) Alcool - isoladamente pode provocar macrocitose ou anemia variável, mas esta situação está + frequente/ associada ao défice de ácido folico

Question 61

Quais as causas dos defeitos de maturação citoplasmática?

Answer 61

1) Défice grave de ferro 2) Anomalias na síntese de globina 3) Anomalias na síntese do heme (< comuns, hereditários ou adquiridos) - adquiridos - mielodisplasia (sobrecarga mitocondrial de ferro - anemia sideroblástica)

Question 62

A hemólise é responsável por que aumento no IPR?

Answer 62

> 3x

Question 63

A anemia hemolítica é umas das formas mais comuns de anemia. V ou F?

Answer 63

Falso

Question 64

Como é a resposta medular na 1) Hemólise intravascular? | E na 2) hemolise extravascular

Answer 64

1) Pode ser limitada pela perda de ferro. | 2) há reciclagem eficiente de ferro para sustentar produção de eritrócitos

Question 65

Como se encontra o IPR nas hemoglobinopatias?

Answer 65

O IPR pode estar aumentado, mas é inapropriadamente baixo para o grau de hiperplasia eritroide medular

Question 66

Quais podem ser as manifestações da hemólise crónica (ex: esferocitose hereditária)?

Answer 66

1) Cálculos biliares | 2) Esplenomegália

Question 67

Qual a causa que pode desencadear crises aplásicas em doentes com hemólise crónica?

Answer 67

Infecção

Question 68

Como se define policitémia?

Answer 68

- Qualquer aumento dos eritrócitos Homem > 17g/dl Mulher > 15 g/dl

Question 69

Que valores de Htc estão quase sempre associados a aumento da massa eritrocitaria?

Answer 69

- Homem > 60% | - Mulher > 55%

Question 70

Quais os sintomas relacionados com o aumento da massa eritrocitária?

Answer 70

Hiperviscosidade e trombose - isquémia digital - Sindrome de budd-chiari - Trombose dos vasos abdominais (+++) - Sintomas neurológicos - HTA (comum) - Equimoses, epistaxis ou hemorragia GI - UP (comum) - Prurido aquagenico e sintomas de hepatoesplenomegália (PV)

Question 71

Quais as principais cardiopatias congénitas responsáveis por policitémia no adulto?

Answer 71

- Tetralogia de Fallot | - Sindrome de Eisenmenger

Question 72

Qual as etapas da avaliação da policitémia?

Answer 72

1) Determinar a massa eritrocitária - Principio da diluição isotópica (51 Cr) 2) Determinar a EPO

Question 73

Qual a mutação mais comum na PV? E a mutação nos restantes individuos?

Answer 73

``` JAK 2 (90-95%) Exão 12 ```

Question 74

Que resultados apoiam o diagnóstico de PV?

Answer 74

- contagem elevada de leucócitos - contagem absoluta aumentada de basófilos - trombocitose

Question 75

Como se faz o dx de policitemia do fumador?

Answer 75

- > EPO - Sat O2 normal - > carboxihemoglobina

Question 76

Qual o diagnóstico diferencial em doentes com EPO aumentada, Sat O2 normal e não fumadores?

Answer 76

1. Hb de alta afinidade | 2. Fonte de produção de EPO (hepatoma, leiomioma uterino, neoplasia ou quistos renais, hemangioma cerebelar)