HPIM 77. Anemia e Policitémia Flashcards
Que factores de transcrição são necessários à diferenciação do progenitor eritroide/megacariocítico comum?
GATA-1
FOG-1
Qual a principal hormona reguladora envolvida na produção dos eritrócitos?
EPO
Qual o estímulo fundamental para a produção de EPO?
Disponibilidade de O2 para as necessidades metabólicas dos tecidos
Que elemento é fundamental na regulação do gene da EPO?
HIF-1a
Qual a acção do HIF-1a nas situações em que o O2 é fator limitante?
Une-se a outras proteinas, é transportado para o nucleo e supra-regula o gene da EPO.
Qual é o primeiro precursor eritroide morfologicamente identificavel?
PRO-NORMOBLASTO
Quais as caracteristicas do eritrócito maduro?
- 8nm
- anucleado
- forma discóide
- flexível
- reposição diária de 0.8-1% das hemácias
- t1/2 120 dias
Como se denomina o órgão responsável pela produção de eritrócitos?
Eritron = células precursoras eritróides medulares + massa eritróide circulante
Em que células é produzida a EPO?
1) Células dos capilares peritubulares do rim (+++)
2) Hepatócitos
Quais as causas de aporte deficiente de O2 para os rins?
1) Anemia (< massa eritrocitária)
2) Hipoxémia (ligação deficiente do O2 à Hb ou Hb de alta afinidade)
3) < fluxo sanguíneo (EAR)
Qual o nível normal de EPO?
10-25 U/L
O que acontece à EPO quando a Hb <10-12 g/dl?
Os níveis de EPO aumentam proporcionalmente à gravidade da anemia!
Qual o t1/2 da EPO?
6-9 horas
Quantas vezes pode aumentar a produção de eritrócitos na presença de EPO?
4-5 vezes (1-2 semanas) na presença de nutrientes adequados
Quais os elementos criticos à eritropoiese?
1) Produção de EPO
2) MO funcionante
3) Disponibilidade do ferro
4) Maturação eficiente dos precursoes
Como se diagnostica a anemia?
Laboratório!!
Quais os valores normais de Htc em ambos os sexos?
Homens - 47% +/- 7
Mulheres - 42% +/- 5
A partir de que valores de Htc existe apenas 25% de probabilidade de ser normal?
Homem <39%
Mulher < 35%
Que valor tem mais importância na avaliação da anemia: Htc ou Hb?
Hb, porque é medida diretamente
Como é que a OMS define anemia?
Homem: Hb < 13 g/dl
Mulher: Hb < 12 g/dl
A partir de que % de perda de sangue surgem sinais de instabilidade vascular?
10-15%
Quais os sinais da hemólise intravascular?
- Dor lombrar aguda
- Hb livre no plasma e na urina
- IR
De que factores dependem os sintomas da anemia crónica?
- Idade
- Suprimento sanguíneo para os órgaos cruciais
Quais os mecanismos compensatórios da Anemia crónica?
1) Volume sanguíneo total normal ou ligeiramente aumentado
2) Alterações no DC e fluxo sanguíneo regional
3) Alterações na curva de dissociação da Hb - > 2,3- BPG - Mantém suprimento normal de O2 para os tecidos até défices de Hb 2-3 g/dl
Como se manifesta a anemia de início gradual em jovens?
Podem não existir sinais e sintomas até que a anemia seja grave (Hb <7-8 g/dl)
Que achado ao exame objetivo é sugestivo de Hb<8g/dl?
Pregas palmares mais claras que a pele circundante
O que reflectem alterações acentuadas nos índices eritrocitários?
Distúrbios da maturação ou deficiência de Ferro
Como se define 1) anisocitose e 2) poiquilocitose?
Variação do 1) tamanho e 2) forma nas células.
Como se define Policromasia?
Eritrócitos ligeiramente maiores do que o normal e com cor azul-acinzentada à coloração de Wright-Giemsa = reticulócitos libertados precocemente da MO
Em que situação se podem observar Corpúsculos de Howell-Jolly?
Ausência funcional do baço
O que se costuma observar no esfregaço de sangue periferico na Mielofibrose?
Dacriócitos e eritrócitos nucleados.
Em que situações se podem observar células em alvo?
- Talassémia
- Doença hepática
O que são equinócitos? Em que patologia podem ser encontrados?
- Eritrócitos com projecções REGULARMENTE espaçadas (células espiculadas)
- UREmia
O que são acantócitos?
- Eritrócitos com projecções IRRegularmente distribuídas.
Qual o valor normal da contagem de reticulócitos?
1-2%
Num doente com anemia moderada (<10g/dl) e respostas intactas qual é o aumento na taxa de produção de eritrócitos?
> 2-3x em 10 dias
O que significa uma resposta dos reticulócitos inferior a 2-3x o normal?
Resposta inadequada da MO
Quais as correções necessárias para o calculo do índice de Produção de Reticulócitos?
1) Correção para a anemia (%reticulocitos x Hb doente/Hb padrao)
2) Ajuste com base na libertação prematura de reticulócitos pela MO com maior sobrevida ( % reticulocitos/2)
A segunda correcção do índice de reticulócitos é sempre necessária?
Não. Não é necessária na ausência de policromasia
Quando é que não há necessidade de fazer a correcção para a anemia?
Se a contagem de reticulócitos for expressa em número absoluto
Em que situações a correção do desvio (#2) é obrigatória?
Anemia + contagem muito elevada de reticulócitos
Qual o significada de um IR<2 na presença de anemia estabelecida?
Defeito de proliferação medular ou maturação das células eritróides
A partir de que valor de ferritina há deplecção das reservas corporais de Ferro?
10-15 ug/L
O que sugere um nível sérico de ferritina > 200 ug/l
Existência de pelo menos alguma reserva corporal de ferro
Em que doentes está indicado o exame da MO?
1) Anemia hipoproliferativa + reserva de ferro normal
2) Anemia + anomalias na morfologia dos eritrócitos e/ou baixa contagem de reticulócitos
Como se encontra a razão M/E na anemia proliferativa com IR <2 ?
2-3M: 1E
Como se encontra a razão M/E na anemia hemolítica com IR <3 ?
1M:1E
Como são identificados os distúrbios de maturação?
Através da discrepância entre a razão M/E (< 1:1) e o índice reticulocítico (<2%)
Em que forma se encontra o ferro armazenado?
Ferritina ou hemossiderina
Qual a % de sideroblastos no esfregaço da MO?
20-40% dos eritroblastos em desenvolvimento
A anemia hipoproliferativa corresponde a que % dos casos de anemia?
75%
Quais as principais causas de anemia hipoproliferativa?
1) Défice ligeiro/moderado de ferro
2) Inflamação
Apenas em certas situações a MO é incapaz de produzir eritrócitos a uma taxa normal. Em que doentes esta situação é mais prevalente?
Insuficiência Renal
Em que patologias a deficiência de EPO pode ser mais acentuada do que o que seria de esperar pelo grau de IR?
- Diabetes Mellitus
- Mieloma Multiplo
Em que situações podem ser observados eritrocitos microciticos e hipocrómicos em doentes com anemia proliferativa?
- Défice ligeiro de Ferro
- Inflamação crónica
Como se distinguem as várias formas de anemia hipoproliferativa?
- Cinética do Ferro (Fe, CTFF, Ferritina)
- função renal e tiroideia
- Biopsia ou aspirado da MO
Como se encontra a CTFF na anemia por 1) deficiencia de ferro e 2) inflamação crónica?
1) Aumentada
2) Diminuído
Como se encontra o IPR nos disturbios de maturação?
Inapropriadamente baixo
O que se observa no exame da MO nos disturbios da maturação?
Hiperplasia eritróide
Quais as causas dos defeitos de maturação nuclear?
1) Défice de ácido fólico e Vitamina B12
2) Fármacos (metotrexato e agentes alquilantes)
3) Mielodisplasia
4) Alcool - isoladamente pode provocar macrocitose ou anemia variável, mas esta situação está + frequente/ associada ao défice de ácido folico
Quais as causas dos defeitos de maturação citoplasmática?
1) Défice grave de ferro
2) Anomalias na síntese de globina
3) Anomalias na síntese do heme (< comuns, hereditários ou adquiridos)
- adquiridos - mielodisplasia (sobrecarga mitocondrial de ferro - anemia sideroblástica)
A hemólise é responsável por que aumento no IPR?
> 3x
A anemia hemolítica é umas das formas mais comuns de anemia. V ou F?
Falso
Como é a resposta medular na 1) Hemólise intravascular?
E na 2) hemolise extravascular
1) Pode ser limitada pela perda de ferro.
2) há reciclagem eficiente de ferro para sustentar produção de eritrócitos
Como se encontra o IPR nas hemoglobinopatias?
O IPR pode estar aumentado, mas é inapropriadamente baixo para o grau de hiperplasia eritroide medular
Quais podem ser as manifestações da hemólise crónica (ex: esferocitose hereditária)?
1) Cálculos biliares
2) Esplenomegália
Qual a causa que pode desencadear crises aplásicas em doentes com hemólise crónica?
Infecção
Como se define policitémia?
- Qualquer aumento dos eritrócitos
Homem > 17g/dl
Mulher > 15 g/dl
Que valores de Htc estão quase sempre associados a aumento da massa eritrocitaria?
- Homem > 60%
- Mulher > 55%
Quais os sintomas relacionados com o aumento da massa eritrocitária?
Hiperviscosidade e trombose
- isquémia digital
- Sindrome de budd-chiari
- Trombose dos vasos abdominais (+++)
- Sintomas neurológicos
- HTA (comum)
- Equimoses, epistaxis ou hemorragia GI
- UP (comum)
- Prurido aquagenico e sintomas de hepatoesplenomegália (PV)
Quais as principais cardiopatias congénitas responsáveis por policitémia no adulto?
- Tetralogia de Fallot
- Sindrome de Eisenmenger
Qual as etapas da avaliação da policitémia?
1) Determinar a massa eritrocitária - Principio da diluição isotópica (51 Cr)
2) Determinar a EPO
Qual a mutação mais comum na PV? E a mutação nos restantes individuos?
JAK 2 (90-95%) Exão 12
Que resultados apoiam o diagnóstico de PV?
- contagem elevada de leucócitos
- contagem absoluta aumentada de basófilos
- trombocitose
Como se faz o dx de policitemia do fumador?
- > EPO
- Sat O2 normal
- > carboxihemoglobina
Qual o diagnóstico diferencial em doentes com EPO aumentada, Sat O2 normal e não fumadores?
- Hb de alta afinidade
2. Fonte de produção de EPO (hepatoma, leiomioma uterino, neoplasia ou quistos renais, hemangioma cerebelar)
