HPIM 127. Hemoglobinopatias Flashcards
1
Q
Como varia a gravidade das hemoglobinopatias?
A
Desde alterações laboratoriais assintomáticas a morte in utero,
2
Q
Como é constituída a Hb?
A
Tetramero de cadeias de globina
3
Q
Quantos grupos heme tem 1 cadeia de globina?
A
1 grupo heme
4
Q
Como é constituído o grupo heme?
A
Protoporfirina IX + Fe2+
5
Q
Uma molécula de Hb consegue transportar quantas moléculas de O2?
A
4
6
Q
Que propriedade são afetadas nas hemoglobinopatias?
A
- Solubilidade e ligação reversível do O2
7
Q
O que é a cooperatividade ou interação heme-heme?
A
Ligação do O2 e a sua libertação numa faixa estreita de tensões de O2
8
Q
Como se define o efeito Bohr?
A
Capacidade da Hb libertar mais O2 para os tecidos em pH baixo.
9
Q
Qual a principal moléculas que altera a afinidade pelo O2?
A
2,3-BPG (< afinidade pelo O2)
10
Q
Qual a Hb que não se liga ao 2,3 BPG? Qual a consequência?
A
HbF - > afinidade para o O2
11
Q
A que outra molécula se liga a Hb e de que forma?
A
Óxido nítrico - modo reversível (influencia o tonus vascular)
12
Q
Quando surgem pela primeira vez os eritrócitos?
A
Às 6 semanas de gestação
13
Q
Quando se torna predominante a HbF?
A
Às 10-11 semanas
14
Q
Quando ocorre a mudança para uma sintese quase exclusiva da HbA?
A
38 semanas
15
Q
A gestação depende de globina B?
A
Não - apenas alfa
16
Q
Qual o factor de transcrição envolvido na transição da HbF para HbA?
A
Bcl11
17
Q
O que são as células F?
A
São clones de eritrócitos que resultam de um reservatório de precursores eritróides imaturos (BFU-e), que mantêm a capacidade de produzir HbF
18
Q
Que situações levam a um > do recrutamento de BFU-e (células F)
A
1) Stress eritróide
19
Q
Em que cromossomas se encontram a globina alfa e a beta?
A
- globina a - cr 16
- globina B - cr 11
20
Q
Qual o papel da LCR (Locus control region)?
A
Controla o nível global de expressão de cada grupo de genes das Hb humanas
21
Q
Qual a proteína que modula a LCR que controla o grupo da globina a?
A
ATRX
22
Q
Quais as manifestações clínicas resultantes de mutação da ATRX?
A
- a-talassemia
- Atraso mental
- Alterações da MO (Mielodisplasia)
23
Q
De que forma se pode explicar a variabilidade clínica em doentes com mutações talassémicas hereditárias idênticas?
A
Polimorfismo na quantidade/função da PEAH (proteina estabilizadora da Hb a)
24
Q
Qual a função da PEAH?
A
> Solubilidade e dobramento da alfa Hb (< precipitação)
25
Quais as 5 principais classes de hemoglobinopatias?
1. Estruturais (polimerização anormal, alteração da solubilidade e afinidade para o O2)
2. Talassemias (produção deficiente das cadeias de globina)
3. Variantes da talassemia (alterações estruturais + caracteristicas da talassemia)
4. Persistência hereditária da HbF
5. Adquiridas (modificações da Hb por toxinas ou anormalidade clonaisna síntese de Hb)
26
Em que áreas predominam as hemoglobinopatias?
Áreas onde a **malária** é endémica.
27
Que grupos de doentes é mais susceptivel à infeção pelo Plasmodium vivax não letal? Qual a consequência?
* Crianças com a-talassémia
* Talassemia pode favorecer uma proteção natural contra P. falciparum, o mais letal
28
Qual o distúrbio genético mais comum no mundo?
Talassémias
29
Qual a incidência de B-talassémia?
* **10-15%** dos indivíduos de Mediterrâneo e Sudeste Asiático
* **0.8%** nos afrodescendentes
30
Qual a incidência dos portadores assintomáticos da a-talassémia?
15% dos afrodescendentes
31
Qual a incidência do traço de a-talassémia?
* 3% - afrodescendentes
* 1-15% - ascendência mediterrânica
32
Qual a incidência da anemia falciforme?
* Heterozigotica - 8% dos afrodescendentes
* Homozigótica- 1:400
33
Que % dos afrodescendentes é portadora de um alelo da HbC?
2-3%
34
As mutações da cadeia alfa causam pertubações em que Hb?
Nas 3 (HbA, HbA2 e HbF)
35
Qual a diferença na sintomatologia entre as hemoglobinopatias alfa e B?
* Alfa - sintomáticas in utero e depois do nascimento
* Beta - sintomáticas apenas \> 3-9 meses de vida
36
Qual poderá ser um estratégia efetiva para as hemoglobinopatias B?
* Prevenção ou reversão parcial da troca HbF-HbA.
37
Quais os principais métodos de rastreio das hemoglobinopatias?
1. Electroforese da Hb a pH 8.6 em membranas de acetato de celulose
2. Electroforese da Hb em agar gel a pH 6.1 em tampão citrato
38
Que técnica permite detetar as variantes electroforeticamente silenciosas?
**Espectroscopia de massa**
(está a substituir a eletroforese como tecnica inicial)
39
O que evidencia geralmente a quantificação do perfil da Hb?
* HbA2 - \> B-talassémia e \< deficiência de ferro
* HbF - \> PHHF, algumas talassémias, stress eritroide e displasia medular
* Hbs - quantificação do traço falciforme; sindromes talassémia-falciformes; doença HbSC; Monitorazação da exsanguineotranfusão para \< Hbs circulante
40
Em que situações a análise electroforética pode ser considerada completa?
Se foram feito ensaios funcionais:
* Falciformização da Hb
* Solubilidade
* Afinidade pelo O2
41
O que mede o teste de solubilidade falciforme?
A falciformização da Hb (grau com que a amostra de Hb se torna insolúvel ou gelatinizada quando desoxigenada)
42
Como se detetam Hb instáveis?
Precipitação em isopropanolol ou após aquecimento a 50ºC
43
Como se detetam as variantes de alta ou baixa afinidade pelo O2?
P50 = pressão parcial de O2 em que a amostra se torna 50% saturada com O2.
44
Como se determina a % de carboxi-Hb e metemoglobina?
Técnicas espectrofotométicas
45
Qual a melhor maneira de estabelecer o diagnóstico de hemoglobinopatia?
* HC
* EO
* Esfregaço do sangue periférico
* Hemograma completo
46
Que gene está mutado na Anemia falciforme?
B-globina
47
Quais as principais alterações no eritrocito na drepanocitose?
Hb sofre polimerização reversível quando desoxigenada:
* Membrana + rigida
* \> viscosidade
* Desidratação (influxo de Calcio e extravamento de K+)
* Forma de foice
* \< flexibilidade
48
O que caracteriza a evolução clínica?
O quadro vaso-oclusivo
49
Qual a doença protótipo das sindromes falciformes?
Anemia falciforme (homozigotia HbS)
50
Qual o quadro laboratorial na maioria dos doentes com sindromes falciformes?
* AH
* Htc 15-30%
* Reticulocitose
* Granulocitose é comum
51
A anemia oferece efeitos protectores contra a vaso-oclusao?
Não (O \> do Htc e a inibição da reticulocitose por feedback podem ser benéficos)
52
Qual a manifestação clínica + comum da anemia falciforme?
Crises álgicas
53
Qual é tipicamente a duração das crises algicas?
Horas- 2semanas
54
Quais os factores desencadeantes das crises álgicas?
* Febre
* Infeção
* Exercício
* Mudanças bruscas de temperatura
* Ansiedade
* Hipóxia
* Corantes hipertónicos
55
Em que altura é frequente a auto-esplenectomia?
18-36 meses
56
Como se caracteriza a crise de sequestro esplénico?
* Obstrução venosa aguda do baço
* Raro na infância
* Pode exigir tranfusão de emergência e/ou esplenectomia
57
Como se manifesta a oclusão dos vasos retinianos?
* Hemorragia
* Neovascularização
* Descolamentos da retina
58
Quais as manifestações renais da drepanocitose?
* **Necrose papilar** - isostenúria (sempre)
* Hematuria, proteinuria (20-30%)
* DTI
* GNMP , GESF
* IR - causa tardia de morte
59
Quais as manifestações osteoarticulares da anemia falciforme?
* Necrose asséptica (+ cabeça femur e úmero)
* Artropatia crónica
* Osteomielite (Salmonella)
* Sindrome da mão e pé (enfartes dolorosos e dactilite)
60
O AVC é mais comum em crianças ou adultos?
Crianças
61
O AVC hemorrágico é mais comum em crianças ou adultos?
Adultos (apesar de o AVC ser menos comum)
62
Quais as manifestações genito-urinarias que ocorrem nos homens?
* Priapismo doloroso
* Impotência permanente (comum)
63
Como se manifesta a síndrome torácica aguda?
* Dor torácica
* Taquipneia
* Febre
* Tosse
* Dessaturação de O2 arterial (especialmente grave porque conduz a falciformização massiva)
64
Quais as patologias subjacentes ou concomitantes + comum num doente com sindrome toracico agudo?
* Pneumonia
* Enfarte pulmonar
65
Quais as principais consequencias das crises pulmonares?
* HTPulmonar
* Cor pulmonale
* Morte - causa cada vez mais comum
66
Como se manifesta a lesão subaguda ou crónica do SNC?
* comum - início da infância
* disturbios cognitivos e comportamentais em crianças e adultos jovens
67
Como se caracteriza a _talassemia falciforme_ e a _anemia falciforme-HbE_ relativamente à anemia falciforme?
* Sintomas semelhantes, mas ligeiramente mais **discretos**
68
Como se caracteriza a HbSC?
* Uma das variantes + comuns da anemia falciforme Hb S50/C50)
* Graus menores de AH
* \> Retinopatia, necrose asseptica
69
Quais as manifestações clinicas do traço falciforme?
* Frequente/ assintomático
* Anemia e crises álgicas são raras
* **Hematúria indolor** - raro, mas específico!!!, \> adolescentes do sexo masculino (necrose papilar)
* Casos raros de falciformização massiva e morte súbida, obstrução ureteral
70
Quais as recomendações no traço falciforme?
Evitar desidratação ou stress físico extremo!
71
Esta recomendada a determinação do genótipo nos familiares e parceiros de doentes com anemia falciforme?
Sim - essencial para o aconselhamento genético
72
Quais os fatores associados ao \> morbilidade e \< da sobrevida?
* \> 3 crises álgicas/ano com necessidade de hospitalização
* Neutrofilia crónica
* Hx de sequestro esplénico
* Hx de sindrome mão e pé
* 2º episódio de STA
73
Que medidas devem ser adoptadas em doentes com historia de AVC? Porquê?
* Exsanguineotranfusão parcial (3-5 anos) + controlo do fluxo carotídeo com doppler
* \> risco de episodios repetidos
74
O que pode ser necessario no controlo dos episódios STA graves e repetidos?
* Exsanguineotranfusão parcial
* Transfusão para o resto da vida
75
Qual o papel das vacinas contra H.influenza e pneumococos na anemia falciforme?
* Devem ser administradas no início da vida, porque são menos eficazes em esplectomizados.
76
Qual o tratamento das crises álgicas?
1. **Hidratação**
2. **Analgesia**
1. Morfina (0.1-1.15 mg/kg cada 3-4h) - dor intensa
2. Ceterolac (30-60 mg - 15-30 mg 6-8h) - dor óssea
3. Inalaçao de óxido nítrico - alivia dor a curto prazo. ATENÇÃO: evitar hipoxia e depressão respiratoria
3. **Oxigenoterapia** (evitar dessaturação)
4. **Tranfusão sanguinea** - so em casos extremos porque **não \<** duração das crises
77
Em adultos, que causas se devem ponderar? Qual o tratamento?
* Necrose asseptica ou artropatia crónica
* AINES
78
Qual a abordagem da STA?
**Emergência clínica!!!**
1. Hidratação - monitorizar por risco de edema pulmonar
2. Oxigenoterapia (+++) - proteção da saturação arterial
3. **Transfusão - Htc \> 30%**
4. **Exsanguineotranfusão de emergência** se SatO2 \> 90%
79
Quais os mecanismos de ação da hidroxiureia?
* **\> HbF**
* Hidratação dos eritrocitos
* Efeitos benéficos na aderência à parede vascular
* Supressão da contagem de granulocitos e reticulocitos - dose deve ser titulada para contagem de leucócitos entre 5000 e 8000 cel/uL
80
Quais as indicações para o tx com hidroxiureia?
* Episódios repetidos de STA
* \>3 Crises algicas/ano com necessidade de internamento
81
A hidroxiureia tem impacto na sobrevida?
Sim
82
Quais os efeitos adversos da hidroxiureia?
Risco mínimo de discrasia medular e neoplasia
83
Que outros agentes \> HbF?
* 5 Azacitidina - toxicidade aguda e carcinogénese!!!
* Decitabina em baixas doses - menor toxicidade
84
Qual o papel do TMO na anemia falciforme?
* Cura definitiva
* Eficaz e seguro apenas em **crianças**
85
Quais as indicações para TMO?
* Crises repetidas no inicio da vida
* Neutrofilia
* Síndrome da mão pé
86
Quais as novas possibilidades de terapia genica?
* Correção directa de genes in situ
* Desrepressão da HbF por meio da interferência com bcl11a
87
Quais as mutações representativas das Hb Instáveis?
* **P**hilly - **p**ontos de contacto entre as subunidades a e B
* Genova - segmentos helicoidais
* K**ol**n - b**ol**sas hidrofóbicas
88
Como se denominam os corpusculos de inclusão nas Hb instáveis? Como podem ser detectados?
* Corpusculos de Heinz
* Coloração com cristal violeta
89
Como se manifestam as Hb instáveis?
* AH de gravidade variável
* Grave - ictericia ou anemia neonatais
* Leve - anemia ou reticulocitose inexplicada, hepatoesplenomegalia)
* Úlceras na perna e doença prematura da vesicula biliar (estigmas)
90
Como se classificam as mutações nas Hb instáveis?
* Esporádicas/espontâneas
* Hbs instaveis sintomáticas tendem a ser variantes da globina B
91
Mutações esporádicas que só afetam 1 alelo da globina a produziriam que % de Hb anormal?
20-30%
92
Os heterozigoticos sao sintomáticos nas Hbs instáveis?
Geralmente sim
93
Quando suspeitar de Hb instáveis?
* AH nao imune
* Ictericia
* Esplenomegalia
* Doença prematuras as VBs
94
Como se estabelece o dx de Hb instáveis?
1. Preparação dos corpusculos de Heins (cristal de violeta)
2. Teste de isopropanolol ou estabilidade ao calor
3. Espectroscopia de massa ou análise genética - dx definitivo
4. ESP: anisocitose e poiquilositose
95
Qual a abordagem das Hbs instáveis?
* Suporte transfusional nos primeiro 3 anos de vida (esplenectomia antes causa défice imune significativo)
* Suporte transfusional crónico
* Esplenectomia é eficaz \> 3 anos, mas deve ser evitada ou adiada!
96
Quais as consequencias da esplenectomia?
* Litiase biliar
* Ulceras de perna
* Hipercoagulabilidade
* Susceptibilidade à sepsis fulminante
* Défice imune grave (\< 3 anos)
97
Quais os fatores que agravam as Hbs instaveis?
* Infeções
* Antimaláricos
98
Qual a Hb de alta afinidade?
Yakima
99
Quais as consequências da Hb de alta afinidade?
* Hipóxia tecidular ligeira
* Eritrocitose - Htc \> 60-65%
* Sintomas de hiperviscosidade
100
Como se manifestam clinicamente as Hbs de alta afinidade?
* Assintomática com frequência
* Plétora, rubor
* Sintomas de alta viscosidade e fluxo lento (Htc\>60%) - cefaleias, tontuas, sonolência)
101
Qual o melhor teste para a confirmação de uma Hb de alta afinidade?
P50
102
Como se encontra a curva de dissociação e o P50 da Hb de alta afinidade?
* Desvio esquerdo da curva
* \< p50
103
Que outras condições podem diminuir o P50?
1. Tabagismo
2. CO
104
Qual o achado laboratorial que sugere Hb de alta afinidade?
Eritrocitose
105
Que tratamento pode ser necessário?
Flebotomia
106
Quais os objetivos da flebotomia?
* Melhorar o transporte de O2
* \< viscosidade do sangue
* \> fluxo sanguíneo
* Deficiência de ferro modesta pode ajudar no controlo
107
Quais os possiveis inconvientes da flebotomia excessiva?
1. Estimulação da eritropoiese
2. Agravamento dos sintomas por impedimento do mecanismo compensatório
108
Em que doentes se deve suspeitar de Hb de baixa afinidade?
* Htc baixo (pseudoanemia)
* Cianose (dessaturação da Hb capilar)
109
Como se designa a Hb de baixa afinidade?
Kansas
110
Qual o tratamento da Hb de baixa afinidade?
Sem tratamento específico.
Aconselhamento e tranquilização
111
Como e produzida a metemoglobina?
Oxidação do ferro do heme ao estado férrico (Fe 3+)
112
Qual o achado ao EO sugestivo de metemoglobinémia?
Coloração castanha azulada que lembra cianose
113
Como se encontra a PaO2 na metemoglobinémia?
Normal (\> afinidade para o O2)
114
Quais os tipos de metemoglobinémia?
1. **Congénita**
1. Mutações da globina que estabilizam o ferro no estado férrico (Iwata - alfa)
2. Mutações que comprometem as enzimas que reduzem a metemoglobina a Hb
2. **Adquirida** - nitratos e nitritos
115
Quais os sinais sugestivos de metemoglobinémia?
* Sintomas de hipóxia
* Cianose
* Pao2 alta
116
Qual o aspecto do sangue na metemoglobinémia e que pode constituir um indicio fundamental?
Aparência barrenta do sangue
117
Qual o melhor exame para documentar a metemoglobinémia?
Ensaio de metemoglobina (emergência)
118
Quais os sintomas de metemoglobinémia?
* Isquémia cerebral \>15%
* Fatal \> 60-50%
119
Qual o tratamento da metemoglobinémia?
1. Emergente - 1 mg/kg iv de **azul de metileno**
2. Casos leves /seguimento casos graves - **azul de metileno vo** (60 mg 3-4x/dia) ou ácido ascórbico (300-600 mg/dia)
120
Quais as características que definem as sindromes talassémicas?
* Defeito da síntese de globinas
* Acumulação desequilibrada das subunidades a e B - domina o fenótipo clínico
* Microcitose e hipocromia
* Gravidade clínica varia amplamente
121
Quais mutações que originam as formas mais comuns de B-talassemia?
1. **Splicing** do mRNA precursor
2. Interrupção prematura da **tradução** do mRNa
122
Quais as manifestações clínicas da B-talassémia?
* Hipocromia e microcitose
* **Anemia Hemolítica** grave - hepatoesplenomegália, úlceras de perna, cálculos biliares e ICC alto débito)
* **Expansão da MO** - fácies de esquilo, fractura patológica dos ossos longos e das vertebras; atraso acentudado do crescimento
* **Massas de tecido eritróide extra-medular** (fígado e baço) - hiperplasia eritróide
* Inaniação, susceptibilidade a infeções e disfunção endócrina (consumo calórico)
123
Quais as características da B-talassémia minor (traço talassémico)?
* **Hipocromia e microcitose** com células em alvo
* **Anemia mínima**
* **\> HbA2 (**3.5-7.5%)
* Algumas formas: HbA2 normal e/ou \>HbF
* Assintomático
124
Qual o principal Diagnostico diferencial de B-talassémia minor?
Défice de ferro
125
Como se define a gravidade da B-talassemia?
Altamente variável:
Mais grave :
* B-talassémia major - suporte tranfusional intensivo
Intermédia
* B-talassémia intermédia (fenótipo mais leve)
Mais leve:
* Defeitos mais leves da síntese das globinas
* Co-herança do traço a-talassémia
* Persistência de HbF
126
Como se estabelece o dx de B-talassémia major?
* Anemia profunda
* Sinais de eritropoiese ineficaz maciça:
* Hepatoesplenomegálias
* Microcitose profunda
* Esfregaço sanguíneo característico
* \> HbF, HbA2 ou ambas
127
Quais as indicações terapêuticas da B-talassémia major?
* Hipertransfusão crónica - Htc \> 27-30%
* **Esplenectomia se a necessidade de transfusão anual \> em 50%**
* Suplementos de ácido fólico
* Vacinação com Pneumovax (antes da esplenectomia)
* Avaliação endócrina (sobrecarga de ferro)
128
Quais as indicações terapêuticas da B-talassémia intermédia?
* Podem sobreviver sem hipertransfusão crónica
* Alguns doentes podem beneficiar de esplenectomia
129
Quais as principais causas de sobrecarga de ferro?
1. Transfusão
2. Absorção excessiva de ferro da dieta e hemossiderose por expansão da massa eritróide
130
Em que população é mais comum da a-talassémia?
Asiáticos
131
Como se define o estado de portador silencioso da a-talassémia?
* Traço da a-talassémia 2 = deleções de 1 dos 4 loci das a-globina (a-/aa)
* Comum em afro-descendentes (15-20%)
132
Como se caracteriza o traço a-talassemia 1?
* (--/aa) ou (-a/-a) - cis e trans respectivamente
* Semelhante à B-talassemia minor
* Hipocromia e microcitose assintomáticas
* Ausência de anemia
* HbA2 e HbF normais
133
Em que indivíduos é comum o traço a-talassemia 1?
Asia e regiao do mediterrâneo
134
Quais as formas mais comuns de a-talassémia?
* a-talassemia 2 (-a/aa)
* forma trans da a-talassémia 1 (homozigotia para a-talassemia 2)
135
Como se caracteriza a doença HbH?
* Talassémia **intermédia (a-/--)** - Anemia hemolítica moderadamente grave com eritropoiese ineficaz mais leve
* HbA = **25-30%** do normal
* O feto acumula cadeias gama (**Hb Barts**) e os adultos formam tetrameros de cadeias B (**HbH)**
* Comum sobrevida ate à meia idade sem transfusão
136
Como se caracteriza a hidropsia fetal com HbBarts?
* Estado homozigótico para a deleção cis da a-talassemia 1 = (--/--)
* Excesso de cadeias gama forma tetrameros (Hb barts) com alta afinidade para o O2 - asfixia tecidual, edema, ICC e morte in utero
137
Qual o tratamento da a-talassemia?
* Traço talassémico - aconselhamento genético
* Doença HbH
* _Esplenectomia_ se houver anemia excessiva ou necessidade de transfusão
* Evitar fármacos oxidativos
138
As tranfusões crónicas prolongam a sobrevida na B-talassemia?
Sim
139
Qual a esperança media de vida na B-talassémia?
30 anos
140
A HbA2 e a HbF estão aumentas na a-talassémia?
Não. Só na talassémia B
141
Qual a alteração que dá origem à Hb Lepore?
* Crossover desigual e recombinação do gene delta com o gene B
* Síntese precária, pois o gene de fusão fica sob o controlo do promotor da globina delta.
142
Em que população é comum a Hb Lepore?
Bacia do Mediterrâneo
143
Como se manifesta a Hb Lepore?
* Fenótipo semelhante ao da **B-talassémia**, excepto pela presença de **2-20%** Hb Lepore
* Heterozigoticos compostos (Hb Lepore + B-talassemia classica) - talassémia grave
144
Em que população é comum a HbE?
Cambodia, Vietname, Tailândia e California
145
Qual o fenótipo da HbE?
* Heterozigoticos = B-talassemia minor
* Homozigóticos - microcitose e hipocromia assintomáticas, Hb raramente \< 10g/dL
* Heterozigoticos compostos (HbE + B-talassemia) = B-talassemia intermedia ou major
146
Quais as alterações responsáveis pela HbE?
* Substituição de 1 aa (26)
* Activação de um local de splicing com formação de um mRNA de globina estruturalmente anormal nao traduzido (50%)
* BE-globina (40-50%)
147
A PHHF tem efeitos deletérios?
não
148
Qual a consequência de elevadação crónica da carboxiHb para 10-15%? Em que doentes isso ocorre?
* Policitémia secundária
* Fumadores
149
Qual a cor da CarboxiHb? Que consequências isso tem?
* Vermelho cereja
* Mascara a cianose
150
Em que patologias também foram documentados \> HbF ou uma forma leve da HbB?
* Mielodisplasia
* Disturbios mieloproliferativos
* Eritroleucemia
151
Quais os efeitos adversos das tranfusões crónicas?
1. Infecção
2. Aloimunização
3. Reações febris
4. Sobrecarga de Ferro
152
A partir de que quantidade de UCE se desenvolve habitualmente a hemossiderose?
\> 100 UCE
153
Qual a via através da qual há um aumento rápido da sobrecarga de Ferro?
Eritropoise acelerada ► Absorção excessiva do ferro da dieta
154
Quais as consequências da sobrecarga de Ferro?
1. \> Ferritina
2. Disfunção endócrina precoce (intolerancia à glicose e atraso da puberdade)
3. Cirrose
4. Miocardiopatia
155
Qual o significado do 1) desenvolvimento da IC? E da 2)pericardite precoce?
1. Prenuncio de morte a 1 ano
2. É seguida de arritmias e falência da bomba
156
Na talassemia Major, quando deve ser iniciada a quelação do ferro para que o aumento da sobrevida seja significativo?
Antes dos 5-8 anos
157
Quais os agentes quelantes do ferro?
* Desferroxamina iv (infusão lenta crónica por bomba dosimetrada)
* relativamente atóxica: ocasionalmente cataratas, surdz e reações cutaneas localizadas
* Deferasirox oral (20-30 mg/kg)
* efeitos semelhantes à desferroxamina na \< ferro hepatico
* causa \> enzimas hepaticas e \> leves e persistentes da Cr
158
O balanço negativo de ferro impede a morbi-mortalidades dos doentes submetidos a transfusões crónicas?
Não
159
Quais os resultados do TMO?
* **Curativo em 80-90%** dos casos se realizados no início da evolução da doença, antes da LOA
* Tx de mortalidade **\< 10%**
160
Quais os fármacos que aumentam a HbF?
* Hidroxiureia e citarabina - não e efetivo da B-talassémia
* Butiratos (transitorio) - administração em pulsos ou intermimente sustenta a indução de HbF nos pacientes com anemia falciforme?
161
Em que tipos de hemoglobinopatias são uteis os fármacos que \> HbF?
Globina B
162
A que se refere uma crise aplásica?
* Interrupção da atividade eritroide em doentes com AH crónica \< rápida do Htc
* Geralmente episódios **auto-limitados (1-2 semanas)**
* Infecção por **Parvovírus B19** (+crianças; imunidade permanente)
* Não sofrem recidiva frequente e raramente ocorrem em adultos
* Tranfusão se anemia sintomática
