HPIM 127. Hemoglobinopatias Flashcards
Como varia a gravidade das hemoglobinopatias?
Desde alterações laboratoriais assintomáticas a morte in utero,
Como é constituída a Hb?
Tetramero de cadeias de globina
Quantos grupos heme tem 1 cadeia de globina?
1 grupo heme
Como é constituído o grupo heme?
Protoporfirina IX + Fe2+
Uma molécula de Hb consegue transportar quantas moléculas de O2?
4
Que propriedade são afetadas nas hemoglobinopatias?
- Solubilidade e ligação reversível do O2
O que é a cooperatividade ou interação heme-heme?
Ligação do O2 e a sua libertação numa faixa estreita de tensões de O2
Como se define o efeito Bohr?
Capacidade da Hb libertar mais O2 para os tecidos em pH baixo.
Qual a principal moléculas que altera a afinidade pelo O2?
2,3-BPG (< afinidade pelo O2)
Qual a Hb que não se liga ao 2,3 BPG? Qual a consequência?
HbF - > afinidade para o O2
A que outra molécula se liga a Hb e de que forma?
Óxido nítrico - modo reversível (influencia o tonus vascular)
Quando surgem pela primeira vez os eritrócitos?
Às 6 semanas de gestação
Quando se torna predominante a HbF?
Às 10-11 semanas
Quando ocorre a mudança para uma sintese quase exclusiva da HbA?
38 semanas
A gestação depende de globina B?
Não - apenas alfa
Qual o factor de transcrição envolvido na transição da HbF para HbA?
Bcl11
O que são as células F?
São clones de eritrócitos que resultam de um reservatório de precursores eritróides imaturos (BFU-e), que mantêm a capacidade de produzir HbF
Que situações levam a um > do recrutamento de BFU-e (células F)
1) Stress eritróide
Em que cromossomas se encontram a globina alfa e a beta?
- globina a - cr 16
- globina B - cr 11
Qual o papel da LCR (Locus control region)?
Controla o nível global de expressão de cada grupo de genes das Hb humanas
Qual a proteína que modula a LCR que controla o grupo da globina a?
ATRX
Quais as manifestações clínicas resultantes de mutação da ATRX?
- a-talassemia
- Atraso mental
- Alterações da MO (Mielodisplasia)
De que forma se pode explicar a variabilidade clínica em doentes com mutações talassémicas hereditárias idênticas?
Polimorfismo na quantidade/função da PEAH (proteina estabilizadora da Hb a)
Qual a função da PEAH?
> Solubilidade e dobramento da alfa Hb (< precipitação)