HPIM 136. Distúrbios dos plasmócitos Flashcards
1
Q
Como se definem os disturbios dos plasmocitos?
A
Neoplasias monoclonais com origem num progenitor comum da linhagem de linfócitos B
2
Q
Com que factores se relacionam as manifestações clinicas dos disturbios dos plasmócitos?
A
- Expansão de células neoplásicas
- Secreção de produtos celulares (Ig ou linfocinas)
- Resposta do hospedeiro ao tumor
3
Q
O que são isotipos?
A
- Determinantes que distinguem as principais classes de Ac da mesma espécie
- Reconhecidos por Ac de uma espécie diferente
4
Q
O que são alotipos?
A
- Determinantes distintos que refletem pequenas diferenças habituais entre os individuos da mesma espécie nas sequencias de aa de Ig semelhantes
- Detectados por Ac produzidos na mesma espécie
5
Q
O que são idiotipos?
A
- Formados pela porção variável da molécula que se liga ao Ag
- Marcadores específicos de um determinado clone de células produtoras de Ac
6
Q
Qual a estrutura de cada molécula de Ac?
A
- 2 cadeias leves + 2 cadeias pesadas
- 1 porção constante + 1 porção variável
- Cadeias leves e pesadas unidas por ligações dissulfeto
7
Q
Em que consiste a exclusão alélica?
A
Cada clone rearranja apenas 1 dos cromossomas para produção de uma Ig com apenas 1 isotipo e 1 alotipo.
8
Q
Em que consiste o switch de classe?
A
Associação da região variável a um novo tipo de cadeia pesada após exposição ao Antigénio.
9
Q
Como são codificadas as regiões CDR3?
A
Cadeias pesadas: DJ
Cadeias leves: J
10
Q
Que cadeias são sintetizadas em excesso pelos plasmóticos?
A
Cadeias leves
11
Q
Qual a excreção urinária diária de cadeias leves?
A
<10 mg
12
Q
A que corresponde o componente M?
A
Pico agudo na região y
13
Q
Em que outras regiões se pode encontrar com menos frequência o componente M
A
B2 ou a2 das globulinas
14
Q
Qual a concentração minima de Ac monoclonal para que se observe o componente M?
A
5g/L
15
Q
Como é confirmado o tipo e a natureza monoclonal da Ig?
A
Imunoeletroforese
16
Q
Qual a medida confiável da carga tumoral?
A
Quantidade do componente M no soro
17
Q
O componente M é especifico para o rastreio de doentes assintomáticos?
A
Não
18
Q
Em que outros disturbios pode ser identificado o componente M?
A
A. Neoplasia
- Neoplasias linfoides: LLC e linfomas de células T ou B
- Neoplasias não linfóides: LMC, cancro da mama ou CCR
B. Não neoplasicos
- Não neoplasico: cirrose, sarcoidose, parasitose, Doença de Gaucher e pioderma gangrenoso
- Auto-imunes: AR, MG e doença das crioaglutininas
- Organ-transplant : imunodeprimidos pos-transplante de orgão ou, raramente, transplante alogénio
C. Cutâneo
- Liquen mixedematoso (IgG na derme)
- Xantogranuloma necrobiotico (10% evoluem para mieloma)
19
Q
Que % dos doentes com neuropatia sensitivo-motora desenvolve paraproteina monoclonal?
A
5%
20
Q
Qual a natureza do componente M?
A
Variável
- Molécula intacta de um anticorpo de qualquer subclasse de cadeia pesada
- Anticorpo ou fragmento alterado
- Cadeias leves isoladamente
- Cadeias pesadas isoladamente
21
Q
O componente M surge em que % dos plasmocitomas osseos solitários ou extramedulares?
A
<1/3
22
Q
Em que % dos mielomas só são produzidas cadeias leves?
A
20%
23
Q
Quais os mielomas de cadeia pesada + comuns?
A
Mielomas IgG
24
Q
Que alteração se pode observar em 1% dos doentes com Mieloma?
A
Gamapatia monoclonal ou triconal
25
Como se define MM?
Proliferação maligna dos plasmócitos derivados de um único clone
26
Qual a causa do MM?
Desconhecida
27
Quais os grupos de risco para MM?
* Exposição à radiação de ogivas nucleares - 20 anos
* Fazenderios
* Trabalhadores de madeira ou couro
* Exposição aos derivados do petroleo
28
Quais as alterações cromossómicas mais frequente/ encontradas no MM?
* Hiperploidia
* del 13.q14 e del 17p13
* t (4,14) ; t (11,14) ; t (14,16)
29
Que mecanismo pode estar envolvido na transformação em MM?
Erros no switch de classe
30
Foi identificada alguma mutação genética recorrente associado ao MM?
* Não existe nenhum mutação recorrente com frequência \> 20%.
* N-ras, K-ras e B-raf são as + comum e combinadas podem ocorrer em \> 40%
* Evidência de clusters complexos que adquirem mutações - evolução genómica
31
Quais as hipoteses que explicam a origem do MM?
* O evento neoplasico podem ocorrer numa etapa **mais precoce** da diferenciação de células B (antes do plasmócito)
* IL-6 pode desempenhar um papel da modulação da proliferação celular do mieloma
32
Em que grupos de doentes é mais frequente o MM?
* **Idosos**. Mediana: 70 anos. Rara \<40 anos
* **Homens**
* **Raça negra** (2x)
* Caucasianos: 1.3% do total de neoplasias e 13% das neoplasias hematologicas
* Negros: 2% do total de neoplasias; **33%** das neoplasias hematologicas
33
Como varia geograficamente a incidência de MM?
* Alta: afro-americanos e Ilhas do Pacífico
* Intermédia: Europa e brancos da América do Norte
* Baixa: PED incluindo a Ásia
34
Que subgrupo de MM é mais prevalente na área do Mediterrâneo?
Doença imunoprolifertiva do intestino delgado com comprometimento da cadeia a
35
As características, resposta ao tratamento e prognóstico do MM é semelhante em todo o mundo?
Sim
36
Qual o resultado da ligação das células do MM à CEMO e MEC?
* Crescimento celular
* Sobrevivência
* Resistênca a fármacos
* Migração para a MO
37
Através de que mecanismos ocorre a ligação das células do MM à CEMO e MEC?
1. Ligação directa
2. Indução por citocinas: IL-6, IGF-1, VEFG, SGD
38
Que vias são responsaveis pelo crescimento, resistencia a farmacos e migração?
Crescimento - Ras/Raf/mitogénio
Resistência a farmacos - PI3-K/Akt
Migração - PKC
39
Qual o sintoma + comum do mieloma?
Dor óssea
70%
40
O que sugere dor localizada persistente num doente com MM?
Fractura patologica
41
Quais os mecanismos de lesão óssea?
1. Proliferação de células tumorais
2. Activação dos **osteoclastos** por FAO (induzidos pela IL1, linfotoxina, VEFG, TNF, RANK, MIP1a)
3. **Supressão de osteoblastos** por DKK1 (produzido pelas células do MM)
42
Qual a natureza das lesoes osseas?
Natureza Lítica
43
Qual a implicação diagnóstica decorrente da natureza lítica das lesões osseas?
A cintigrafia óssea com radioisotopo tem **menos utilidade** que a radiografia no diagnostico.
44
Quais as principais complicações das lesões osseas?
* Mobilização substancial de Ca2+ = **hipercalcémia** aguda ou cronica pode dominar o quadro clínico
* Expansão de lesões localizadas: **massas palpáveis** (crânio, claviculas e esterno)
* Colapso vertebral com **compressão da ME**
45
Qual o 2º problema clinico + comum no MM?
\> susceptibilidade a infeções
46
Quais as infeções + comuns no MM?
* Pneumonia (S.aureus, Strep.pneumoniae e Klebsiella pneumoniae)
* Pielonefrite (E.coli e gram -)
47
Que % dos doentes têm infecções recorrentes como caracteristica de apresentação?
25%
48
Que % dos doentes que irá apresentar infecção grave ao longo da vida?
75%
49
Que causas contribuem para \> susceptibilidade às infeções?
* **Hipogamaglobulinémia** (exclusão componente M)
* \< produção ou \> destruição de Ac normais
* população de celulas reguladoras circulantes que suprimem a sintese de Ac normais
* Componente M resulta em taxas catabólicas fraccionadas de 8-16% (N 2%) - IgG
* **Resposta humoral precária** (Ag polissacaridos +)
* Um subgrupo de células CD4+ pode estar diminuido
* Conteudo de **lisozima nos granulocitos é baixo** e a migração não é tao rápida
* Alteração na fx do **complemento**
* **Fármacos**
* Dexametasona - infecções bacterianas e fungicas
* Bortezomib - reactivação do HSV
50
Em que % dos doentes ocorre IR? E patologia renal?
**IR** 25%
Patologia renal \> 50%
51
Quais as principais causas de IR?
* Hipercalcémia +++
* Depósitos glomerulares - amiloide, hiperuricemia, infeções recorrentes, AINES, contraste iodado, bifosfonatos, infiltração por células do mieloma
* Lesão tubular associada à excreção de cadeias leves
52
Qual a manifestação mais precoce da lesão tubular renal?
Síndrome de Fanconi no adulto
53
A proteinuria é acompanhada por HTA?
Não
54
Como é composta a proteina na urina?
CLs+++
55
Como se encontra o Anin gap no MM?
Diminuido
Componente M é catiónico
56
Qual a alteração no metabolismo do Na+ em doentes com MM?
Pseudohiponatrémia
57
Os doentes com MM sao mais propensos à LRA?
Sim, se desidratados
58
A doença renal é reversível?
Sim, com tratamento adequado
59
Qual a anormalidade hematológica + comum no MM?
Anemia Normo/Normo
80%
60
Quais as principais complicações hematológicas do MM?
* Anemia normo/normo +++
* Granulocitopénia e trombocitopénia: raras
* Anormalidades da coagulação
* TVP (terapêutica +++)
* Síndromes de Hiperviscosidade
61
Quais as principais causas de Anemia no MM?
* Substituição da MO por células tumorais
* Inibição de hematopoiese por factores tumorais
* \< EPO pelo rim
* Efeito do tratamento
* Grau ligeiro de hemolise
62
A granulocitopenia e trombocitopenia sao comuns?
Não. Induzidas pelo tratamento
63
Quais os mecanismos que contribuem para as alterações da coagulação?
* Falha no funcionamento das plaquetas revestidas por Ac
* Interação componente M - factores I, II, V, VII, VIII
* Ac anti-factores de coagulação
* Lesão endotelial por amiloide
64
A que se associa a TVP no MM?
Terapeutica (talidomina, lenalidomida ou pomalidomina + dexametasona)
65
A que tipos de gamopatias se associam as sindromes de hiperviscosidade?
**IgM,** IgG3 e IgA
66
Quando surgem os sintomas de hiperviscosidade?
\> 4cp:
IgM \> 4g/dL; IgG3 \> 5g/dl e IgA\> 7g/dl
67
Quais as causas de sintomas neurologicos?
* **Hipercalcémia**: letargia, fraqueza, depressão e confusão
* **Hiperviscosidade** - cefaleia, disturbios visuais, vertigens, retinopatia, ataxia, IC, dispneia, sonolencia e coma
* **Lesão e colapso ósseos -** compressão da ME, dor radicular e incontinencia urinaria/fecal
* Neuropatia sensitivo-motora: STC por infiltração amiloide; talidomina e bortezomib
68
Quais as caracteristicas da neuropatia associada ao MGUS e MM?
* Sensorial +++
* IgM +++
* \> 50% dos doentes tem IgM monoclonal anti-MAG (globulina associada à mielina)
69
Quais as Emergencias medicas no MM?
* Hipercalcémia
* Fractura patológica
* Compressão medular
* Hiperviscosidade
* Sépsis
70
Quais as manifestações mais associadas à IgM?
* Hiperviscosidade
* Neuropatia
71
Quais as manifestações associadas a fármacos?
* Anemia
* Granulocitopenia e trombocitopénia
* TVP +++
* Neuropatia
72
A esplenomegália e a linfadenopatia são comuns?
Não
73
Como é feito o diagnostico de MM?
* Plasmócitos na MO \>/= 10%
* Componente M no soro e/ou urina
* Comprometimento de orgao terminal (CRAB)
74
Como se caracterizam as células do MM?
* CD38+
* Monoclonais
Positivas para cadeia lambda ou kappa
75
Qual a prevalência de MGUS?
* \> 50 anos - **1%**
* \> 75 anos - até **10%**
Mais comum que o mieloma
76
Qual a relação entre o MGUS e o MM?
**1% /ano** dos doentes com MGUS evolui para MM
**TODOS** os casos de MM são precedidos de MGUS.
77
Quais os factores associados à maior incidência de progressão de MGUS para MM?
* Subtipo não IgG
* Proporção anormal kappa/lambda
* Proteina M \> 15g/L
78
Quais os factores associados à maior incidência de progressão de MMA para MM?
* Plasmocitose \> 10%
* Proporção anormal kappa/lambda
* Proteina M \> 30g/L
79
Qual o risco de progressão de MGUS para MM?
* Ausência das 3 caracteristicas - 5%
* 3 caracteristicas - 60% em 20 anos
80
Qual o risco de progressão de MMA para MM?
* 1/3 caracteristicas - 25% em 5 anos
* 3 caracteristicas - 76% em 5 anos
81
Quais as caracteristicas comuns do plasmocitoma ósseo solitario e plasmocitoma extramedular solitário?
* Componente M em \< 30% dos
* Jovens +++
* Sobrevida \> 10 anos
* Ausência de plasmocitose medular
* Alta resposta à RT
82
Como se caracteriza o plasmocitoma ósseo solitario?
* Lesão osteolitica unica sem plasmocitose medular
* Pode recidivar noutros locais osseos ou evoluir para mieloma
83
Como se caracteriza o plasmocitoma extramedular solitario?
* Envolve tecido linfoide submucoso da nasofaringe ou seios perinasais sem plasmocitose medular
* Raramente recidiva ou progride para mieloma
84
Avaliação dos doentes com MM
* Exame físico
* Radiografia do tórax / ossos
* RM
* Hemograma completo com contagem diferencial
* Cálcio, Ureia, Cr, ácido úrico, FA
* Electroforese de proteinas
* Imunoelectroforese
* Urina 24h - proteína de Bence Jones
* B2-microglobulina e albumina
85
O que revela normalmente o hemograma?
* Anemia
* \> VS
* Leucemia de plásmocitos (\> 2000) **1%**
* **IgD (12%)**
* **IgE (25%)**
86
Como se encontra a FA no MM?
Normal (lesões osteolíticas)
87
Que % dos doentes apresenta apenas cadeias leves no soro e na urina?
20%
88
Qual a distribuição por Ig do Componente M?
* IgG- 53%
* IgA - 25%
* IgD - 1%
89
Que % dos doentes não apresenta componente M identificavel?
\<1% (CLs+)
90
Como podem ser detectadas as CLs em doentes com M indetectavel?
Ensaio da CL livre no soro
91
Qual a quantidade de doentes com M no soro e CLs na urina simultaneamente?
2/3
92
Qual o impacto do isotipo de cadeia leve na sobrevida?
Cadeia lambda - **menor** sobrevida global
93
Qual o impacto do isotipo de cadeia pesada na no tratamento?
* Hiperviscosidade:
* **IgM 50%**
* IgA e IgG 2-4%
* IgG3 - forma agregados dependentes da concentração e temperatura - hiperviscosidade e crioaglutinação
94
Qual o melhor factor isolado para prever a sobrevida?
B2microglobulina
\< 0.004 - 43 meses
\>0.004 - 12 meses
95
Como é definido o Sistema de estadiamento internacional (ISS)
* B2microglobulina + Albumina
96
Quais os factores de mau prognostico no MM?
* Alto indice proliferativo
* Plasmócitos circulantes
* Performance status
* LDH
* Anormalidades citogeneticas e hipodiploidia no cariotipo, del17p, t(4,14), t(14,16), t(14,20)
97
Qual o tratamento indicado no MGUS?
**Não há tratamento específico**
98
Qual o tipo de acompanhamento indicado no MGUS?
* Anual ou menos frequente
* MGUS alto risco - hemograma, electroforese de proteinas, cálcio e Cr a cada 6 meses
99
Em que situação está indicada terapeutica no MGUS
**MGUS + Polineupatia grave relacionada**
* Plasmaferese e ocasional/ Rituximab - MGUS IgM
* Tx mieloma-like - MGUS IgA e IgG
100
Qual o tratamento indicado para o MMA?
* 10% tem evolução indolente - nenhum intervenção é indicada
* Lenalidomina + dexa pode prevenir a progressao de MMA de alto risco para MM
* Apenas necessário tratamento quando a doença se torna sintomatica
101
Qual o tratamento do plasmocitoma osseo solitario e extramedular?
RT local 40 Gy
102
Quais os objectivos do tratamento do MM?
1. Controlo da progressao do MM
2. Terapeutica sintomática para prevenir morbilidade
103
Quais os principios orientadores do tratamento?
Idade
Comorbilidades
104
Quais os agentes de escolha para a terapeutica de indução?
Lenalidomida ou Bortezomib + Dexametasona
Resposta \> 80%
105
Qual o regime de indução preferido nos doentes candidatos a transplante?
**Lenalidomina + Bortezomib + Dexametasona**
Resposta máxima 100%
Resposta completa 30%
106
Que tipo de profilaxia é necessária na utilização do bortezomib?
* Profilaxia do herpes-zoster
* Administração subcutanea e em regime semanal - redução da neuropatia
107
Que tipo de profilaxia é necessária na utilização da lenalidomida?
* Profilaxia TVP - AAS, HBPM ou varfarina (\> risco)
* Colheita da células estaminais em 6 meses
108
Até quando é mantida a terapeutica de indução?
Citorredução máxima
109
Que agentes devem ser evitados em doentes candidatos a transplante?
Agentes alquilantes (melfalano)
110
Os regimes de tratamento com melfalano + prednisona estão indicados?
A maioria dos estudo favorece terapia continua com regimes sem MP
111
Como varia a diminuição com componente M em relação à melhoria dos sintomas?
Pode haver um atraso na \< M
112
Os niveis urinarios das CLs são uma medida confiável da morte de células tumorais?
Não, porque os niveis urinarios das CLs podem estar relacionados com a função tubular renal
113
Que tratamento de manutenção está recomendado nos doentes elegiveis?
Tratamento de alta dose (TAD)
114
Quais as vantagens da TAD?
* Taxas elevadas de resposta global (25-40% de resposta completas adicionais)
* sobrevida global prolongada
115
2 TADs são + eficazes que apenas 1?
Apenas em pacientes sem resposta parcial completa ou muito boa ao primeiro transplante
116
Qual a melhor altura para a realização de transplante?
**Não há diferença na sobrevida** entre o transplante **precoce** após tx de indução e o transplante **tardio** na fase de recidiva
117
Qual a mortalidade relacionada com o transplante alogénico?
40%
118
Que fármaco mostrou aumentar a sobrevida livre de doença como terapêutica de manutenção após TAD?
Lenalidomina
119
Que terapeutica de manutenção mostrou aumentar a sobrevida livre de doença em doentes não candidatos a transplante?
Lenalidomina
120
Qual o tratamento de manutenção de escolha após transplante em doentes com citogenetica de alto risco ?
Lenalidomida + bortezomib
121
Qual o tratamento do Mieloma Recidivante?
* **Bortezomib e/ou lenalidomida**
* ****Em combinação com **dexametasona** : resposta parcial 60% e resposta completa 10-15%
* **Bortezomib + doxorrubicina** lipossomal
* **Talidomida** se não tiver sido usada inicial/
* **Carfilzomibe + pomalidomina** - MM recorrente e refractario
* Melfalano em altas doses e TCE (se não utilizados mais cedo)
122
Qual a sobrevida global média do MM?
7-8 anos
123
Quais as principais causas de morte?
* Mieloma progressivo
* Mielodisplasia relacionada com a terapêutica
* IR
* Sepsis
124
Que % dos doentes morre por causas não relacionadas com o tumor?
25%
125
Qual a terapeutica sintomática da hipercalcémia?
1. Bifosfonatos
2. Glicocorticoides
3. Hidratação e natriurese
4. Calcitonina (raramente)
126
Quais os efeitos terapeuticos dos bifosfonatos?
* Diminuição da reabsorção óssea
* Preservam performance status e qualidade de vida
* Diminuição de complicações relacionadas com os ossos
* Efeitos antitumorais
127
Quais os efeitos adversos dos bifosfonatos?
Osteonecrose da mandibula e disfunção renal
128
Qual o tratamento + eficaz na LRA?
Plasmaferese (10X \> DP)
129
De que forma pode ser prevenido o agravamento da função renal?
* Hidratação
* \> excreção das CLs e cálcio
130
Que fármaco pode resultar na melhoria da função renal em \> 50% dos doentes?
Bortezomib (\< carga proteina)
131
Qual o tratamento preferido nas sindromes de hiperviscosidade?
Plasmaferese
132
Qual o tratamento em doentes com sintomas neurológicos, dor intensa ou incontinência?
* RM + RT local + GCs (compressão medular)
* Descompressão cirurgia de urgência - se agravamento neurologico
133
Como se tratam as complicações osseas?
* Lesões osseas - analgésico + terapeutica sistémica ou RT local
* Colapso vertebral - cifoplastia ou vertebroplastia
134
Qual o tratamento da anemia?
Correcção da causa
EPO + hematínicos
135
Como se previnem as complicações infecciosas?
* Pesquisa e tratamento das ITU
* Vacina antipneumococica - pode não produzir resposta humoral
* Gama-globulina iv se infecções recorrentes
* AB profilática não esta recomendada
136
Que Ig é secretada na MW?
IgM
137
Em que células se originam as células da MW?
Célula B do centro pós-germinativo
138
Existe ocorrência familiar na MW?
Sim
139
Qual a mutação somática + frequente na MW? Em que % dos doentes surge?
MYD88 L265P
\>90%
140
Em que outra patologia é encontra a mutação MYD88 L265P?
MGUS IgM
141
Em que doentes é + frequentes a MW?
Homens idosos
142
Quais os principais DDx com MW?
* Mieloma IgM
* LLC com diferenciação plasmocítica
* Linfoma da zona marginal
143
Qual a principal manifestação da MW?
Sindrome de Hiperviscosidade
144
Que sintomas são + frequentes em doentes com MW em comparação com o MM?
* Epistaxis, pertubações visuais, sintomas neurológicos
* Sindrome de Hiperviscosidade
145
Que manifestações comuns no MM não estao presentes na MW?
* Lesões ósseas
* Hipercalcémia
* Doença renal
146
Que % dos doentes com MW é positiva para o Ac anti-MAG (glicoproteina associada à mielina)?
50%
147
Que achados fisicos sao comuns na MW que não o sao no MM?
Linfadenopatia e hepatoesplenomegália
148
Quais os critérios diagnostico de MW?
* Células linfoplasmocíticas medulares\> 10% (IgM+, CD19, CD20, CD22+ ) com aumento dos mastócitos
* Proteína M sérico \> 30g/L
149
Que % dos doentes com MW excretam CL?
20%
150
Qual o isotipo de CL mais comum na MW?
Kappa (80%)
151
Quais as alterações laboratoriais na MW?
* Anemia normo/normo
* Pilhas de hemácias e Teste de Coombs + (\> frequente na MW)
* Linfócitos malignos circulantes
* 10% das macroglobulinas são crioglobulinas
152
O que são crioglobulinas?
Componente M puro
153
Quais as manifestações associadas às crioglobulinas?
* Fenomeno de Raynaud
* Sintomas vasculares precipitados pelo frio
* Geralmente não se associam a neoplasia
154
Quais as indicações para tratamento da MW?
* MW sintomática
* Anemia
* Hiperviscosidade
* Lindafenopatia ou hepatoesplenomegália
155
Como se define população de alto risco na MW?
* Idade avançada
* Sexo masculino
* Sintomas gerais
* Citopénias
156
Qual a sobrevida média da MW?
50 meses
157
Qual o tratamento disponivel para a MW?
* Plasmaferese - **Sindrome de hiperviscosidade** (80% das IgM são intravasculares)
* Bortezomib e bendamustina
* Fludabarina e Cladribina
* Rituximabe - pode exacerbar IgM
* Inibidores BTK e IRAK1/4 em avaliação
158
POEMS
* P - polineuropatia
* O - organomegalia
* E- endocrinopatia
* M - MM
* S- skin changes
159
Como se caracteriza a polineuropatia no POEMS?
* Sensitivomotora grave e progressiva
* Associada a lesões escleroticas do MM
160
Em que proporção de doentes com POEMS ocorre linfadenopatia e hepatoesplenomegália?
* Hepatomegália e linfadenopatia 2/3
* Esplenomegália - 1/3
161
Quais as manifestações endócrinas do POEMS?
* Amenorreia
* Ginecomastia e impotência em homens
* Hiperprolactinémia associada a papiledema e \> pressão e protéinas no LCR
* DM2 - 1/3
* Hipotiroidismo e disfunção suprarrenal ocasionais
162
Quais as manifestações cutâneas do POEMS?
* Hiperpigmentação
* Hipertricose
* Espessamento cutâneo
* Baqueteamento digital
163
Quais as outras manifestações do POEMS?
* Ascite, edema perifério, derrame pleural, febre e trombocitose
164
Qual o tratamento do POEM?
* = MM
* Plasmaferese não é benéfica
* RT local para lesões escleróticas isoladas
* Novos agentes e TAD associada a transplante autologo
165
O tratamento do Mieloma pode reduzir as outras manifestações do POEMS?
Sim
166
Quais as citocinas pro-inflamatorias aumentadas no POEMS?
IL-1, IL-6, VEGF, TNF
167
A que se associada frequentemente a doença associada à cadeia pesada gama (Doença de Franklin)?
Doenças auto-imunes (AR+++)
168
Qual o sintoma mais tipico doença associada à cadeia pesada gama (Doença de Franklin)
Edema palatino
169
Como se faz o diagnostico de doença associada à cadeia pesada gama (Doença de Franklin)?
* Componente M sérico anormal (\<20g/L) que reage com anti-IgG, mas não com reagentes anticadeia leve
170
Quais os achados laboratoriais da doença associada à cadeia pesada gama (Doença de Franklin)?
* Trombocitopenia
* Eosinofilia
* \> plasmocitos ou linfocitos sem coloração para cadeia leve
171
Qual o curso clinico na doença de Franklin (cadeias gama)?
Deterioração rapidamente progressiva e morrem de infeção; alguns sobrevivem até 5 anos com QT
172
Qual o tratamento na doença de Franklin?
= Linfoma de baixo grau
Rituximab
173
Qual a + comum doença associada às cadeias pesadas?
Doença de Seligmann (cadeias alfa)
174
Com que neoplasia se relaciona a doença de Seligmann?
Linfoma do Mediterrâneo
175
Como se caracteriza a doença de Seligmann?
Infiltração da lâmina própria do **intestino delgado** com células linfoplasmocitárias que excretam cadeias alfa truncadas
176
A hiperviscosidade é comum na doença de Seligmann?
Não
177
Como se manifesta clinicamente a doença de Seligmann?
* Diarreia cronica
* Má absorção
* Perda de peso
* Adenopatia mesentérica e para-aortica extensa
178
Qual o tratamento do linfoma Mediterrâneo?
QT + AB
179
Como se caracteriza a doença imunoproliferativa do intestino delgado?
* Linfoma associado a **Campylobacter jejuni**
* intestino proximal +++
* Diferenciação excessiva do plasmocito com produção de cadeias alfa truncadas
* Responde aos AB (30-70%). Se ausencia de resposta, QT para linfoma de baixo grau
180
Como se caracteriza a doença associada às cadeias pesadas u?
* Associada à **LLC**
* **Vacuolos** nos linfocitos malignos e excreção urinaria de **CLs kappa**
