HPIM 133. LMC Flashcards
Qual o gene quimerico na LMC?
BCR-ABL1
Qual a translocação associada à LMC?
t(9,22)
Como é detectada citogeneticamente a t(9,22)
Cromossoma Ph
Qual a historia natural da LMC sem tratamento?
- Fase indolente ou crónica
- Fase acelerada
- Fase blástica
Qual a sobrevida mediana dos doentes com LMC antes da introdução dos TKIs?
3-7 anos
Qual a taxa de sobrevida aos 10 anos dos doentes com LMC antes da introdução dos TKIs?
< 30%
Qual a taxa de sobrevida aos 10 anos dos doentes com LMC com o uso de imatinib (TKIs) ?
85%
A LCM corresponde a que % dos casos de leucemia?
15%
Em que sexo é mais comum a LMC?
Masculino (1.6H: 1M)
Qual a idade mediana de dx da LMC?
55-65 anos
Qual a incidência da LMC?
1.5/ 100 000
Como varia a incidência de LMC com a idade?
- > lentamente com a idade (> 40-50 anos +++)
- 3% antes dos 20 anos
Qual a relação entre a incidencia e a prevalência da LMC?
- Incidência constante
- >>> prevalência - irá alcançar 35x a incidência = 3 milhoes de doentes?
Qual a tx de mortalidade antes e depois dos TKIs?
10-20% ⇒ 2%
Existe associação familiar na LMC?
Não
Qual o agente etiológico identificado na LMC?
Nenhum
A exposição ao benzeno > risco de LMC?
Não
As infeções virais estão associadas à LMC?
Não
A LMC é frequente após o tratamento de outras neoplasias com agentes alquilantes e/ou RT?
Não
Qual a relação entre a radiação ionizante e o risco de LMC?
Radiação ionizante (acidentes nucleares, RT para EA ou cancro cervical):
- > risco LMC: pico 5-10 anos (6,3 para bomba atómica); dose-dependente
- Apenas grandes doses podem causar LMC:
- incidência não aumentou apos acidente de Chernobyl
- Nao ha risco > em trabalhadores da industria nuclear e radiologistas
Qual a % de casos com t(9,22)
> 90%
Em que tipo de células ocorre a t(9,22)?
Células hematopoiéticas
(mieloides, eritroides, megacariocitos, monocitos, linf B maduros e raramente, linf T)
Em que cromossoma se encontra o BCR-ABL1?
Cr 22
Qual a oncoproteina + comum na LMC?
p210 BCR-ABL1
Qual a ação da p210 BCR-ABL1?
Tirosina cinase constitutivamente ativa:
- > proliferação
- < apoptose
A que corresponde a oncoproteina BCR-ABL minor?
p190 BCR-ABL1
Em que grupo de doentes é possivel encontrar a p190 BCR-ABL1 ?
- LLA Ph + - 2/3
- Rara na LMC
A que se associada a p190 BCR-ABL1 na LMC Ph +?
Pior px
Qual a oncoprotéina com sequencia de BCR + longa (micro-BCR)
p230 BCR-ABL1
A que se associa a oncoproteina p230 BCR-ABL1?
Evoluação mais indolente
(Bigger is better)
Qual a causa do rearranjo BCR-ABL1?
Desconhecida
O BCR-ABL1 é detectado em que % de adultos normais?
25%
O BCR-ABL1 é detectado no sangue de que % de lactentes?
5%
Em que % de amostras de sangue de cordao umbilical é identificado BCR-ABL1?
0%
O BCR-ABL1 é suficiente para causas LMC na maioria dos doentes?
Não
Como se define LMC?
- Anormalidades BCR-ABL num doentes com neoplasia mieloproliferativa
Quais os métodos capazes de detectar o BCR-ABL1 em doentes com cr Ph não detectavel por citogenética?
FISH e PCR
Qual a evolução em doentes com quadro morfológico tipico de LMC sem Cr Ph detectavel?
- Curso semelhante LMC
- Respondem aos TKIs
A que grupos diagnosticos pertencem os deontes com caracteristicas morfologicas ou clinicas atipicas?
- LMC atipica
- Leucemia mielomonocitica crónica
Qual o curso da doença LMC atipica ou Leucemia Mielomonocitica cronica?
- Não respondem aos TKIs
- Mau prognostico - sobrevida 2-3 anos
Quais as mutações associadas a LMC atipica e LNC?
- CSF3R - LNC e LMC atipica
- SETBP1 - LMC atípica
Quais as anormalidade cromossómicas associadas à tranformação blástica?
Anormalidades cromossómicas:
- Ph duplo
- Trissomia do 8
- Isocromossoma 17
- del 17p
- 20 q –
Quais os eventos moleculares associados à tranformação blástica?
Eventos moleculares:
- TP53
- RB1
- P16
- Runx1
Qual a teoria que explica parcialmente a transformação blástica?
Instabilidade genética induzida pela BCR-ABL
Em que consiste a transformação blastica subita?
Transformação abrupta em fase blastica em doentes com resposta citogenética
Em que doentes ocorre raramente transformação blastica subita?
- Jovens durante os 1º-2º ano de terapeutica com TKI (transformação linfóide +)
Qual o mecanismo clinicamente + relevante de resistência aos TKIs?
Mutações KD ABL1 - impedem ligação ao local catalítico
Qual o fármaco com eficácia contra a mutação T315I?
Posatinib (TKI 3ª geração)
De que factor dependem os sinais e sintomas de apresentação da LMC?
Acesso aos cuidados de saúde
Como se apresenta clinicamente a LMC em doentes com acesso aos cuidados de saúde?
- 50-60% diagnosticados em exames de rotina
- Sintomas mínimos à apresentação, como fadiga
Como se apresenta clinicamente a LMC em doentes sem acesso aos cuidados de saúde?
- Alta carga leucémia : esplenomegália, anemia (dor abdominal e < peso, fadiga)
- LMC de alto risco
Em que fase se encontra a maioria (90%) dos doentes com LMC?
Fase crónica/indolente
Quais os sintomas + comum de LMC?
- Manifestações de anemia (fadiga, mal-estar,
- Esplenomegália (saciedade precoce, dor ou massas no QSE)
Quais os achados iniciais menos comuns?
- Eventos trombóticos ou vasoclusivos (leucocitose ou trombocitose)
- Diátese hemorrágica - hemorragia GI e retiniana
Quais os sintomas na fase acelerada ou blastica?
- Febre inexplicada
- < peso significativa
- Fadiga intensa
- dor ossea e articular
- Hemorragia
- Eventos trombóticos
- Infeções
Qual o achado físico mais comum? Em que % dos casos ocorre?
Esplenomegália (20-70%)
Quais os outros achados físicos menos comuns?
- Hepatomegália (10-20%)
- Linfadenopatia (5-10%)
- Doença extramedular (lesões cutaneas ou subcutaneas)
- Complicações CV, AVC, hemorragia
O que significa a presença de doença extramedular?
Transformação da LMC (se a biopsia confirmar agregados de blastos)
A que se associada a contagem elevada de basófilos?
Produção excessiva de histamina:
- Diarreia, rubor e ulceras GI
Quais os achados hematológicos na LMC?
- Leucocitose (10-500 x 109) é comum - desvio esquerdo (neutrofilos ++, bastonetes, mielocitos, metamielocitos, promielocitos e blastos)
- > basófilos e/ou Eo
- Trombocitose é comum
- Anemia 1/3 dos doentes
Que % dos doentes com LMC tem anemia?
33%
Qual o significado da trombocitopénia na LMC?
Rara:
- Mau px
- Aceleração da doença
- Etiologia não relacionada
Em que % dos doentes há oscilações cíclicas das contagens?
25%
Quais as anormalidades bioquimicas na LMC?
- < FAL
- > vitamina B12
- > Acido urico
- > LDH
- > lisozima
Que alteração no hemograma deve levar ao exame de MO e análise citogenética?
Leucocitose inexplicada e prolongada com ou sem esplenomegália
Quais os achados ao exame da MO?
- MO hipercelular
- Hiperplasia mielóide (15-20:1)
- Blastos medulares < 5%
- Fibrose reticulínica comum
- Fibrose colagénica rara
Qual o significado de uma contagem de blastos elevada?
- Px sombrio
- Aceleração da LMC (> 15%)
Qual a coloração para a reticulina?
Snook pela prata
Qual a coloração para o colagénio?
Wright Giemsa
Qual a % de doentes com fibrose reticulínica grau 3 e 4?
30-40%