HPIM 137. Amiloidose Flashcards
1
Q
O que é a amiloidose?
A
Grupos de disturbios de dobramento de proteinas com deposição EXTRAcelular de fribilhas insolúveis.
2
Q
Qual a conformação estrutural das proteinas misfolded?
A
Conformação em folhas B pregueadas antiparalelas
3
Q
Quais os tipos de Amiloidose mais comuns?
A
- AL - Amiloide composta por cadeias leves (CLs) de Ig (pode associar-se a Mieloma ou linfoma)
- AF - amiloidose familiar (mutações na TTR)
- AA- proteina serica amiloide A (AAS) - doenças inflamatorias ou infeções crónicas
- AB2M - DRC de longa duração + diálise
- AB - forma + comum de amiloidose localizada - cerebro (doença de Alzheimer)
4
Q
De que depende o dx de Amiloidose?
A
- Identificação histopatológica dos depósitos amiloides
- Imuno-histoquimica
- Bioquimica
- Determinação genetica do tipo de amiloide
5
Q
Qual o tecido mais acessivel para biopsia para deteção de depositos amiloides?
A
Tecido adiposo
6
Q
A biopsia do tecido adiposo é positiva em que % dos casos de amiloidose sistémica?
A
80%
7
Q
Qual o corante utilizado como o amiloide?
A
Vermelho do Congo
8
Q
De que forma coram os depositos amiloides?
A
Birrefringência especial em maçã verde na microscopia de luz polarizada
9
Q
Como se determina o tipo de proteina amiloide?
A
- Imunohistoquimica
- Microscopia imunoelectronica
- Extração e analise bioquimica com espctrometria de massa
10
Q
Qual a importância da determinação do tipo de proteina amiloide?
A
Terapêutica adequada
11
Q
Que teoria explica os mecanismos de formação de fibrilhas e toxicidade tecidual?
A
Hipótese amiloide
12
Q
Quais as espécies mais tóxicas para os tecidos?
A
Oligomeros intermedios
13
Q
Quais as alterações laboratoriais na amiloidose?
A
Inespecíficas
- Contagens sanguineas N
- > VS
- Proteinuria nefrotica - Hipoalbuminémia (lesão glomerular)
- > BNP, NT-proBNP e troponina (miocardiopatia)
- > FA (se colestase)
- Hipotiroidismo, insuf supra-renal ou hipopituitarismo (AL)
14
Q
Qual a importancia dos biomarcadores cardiacos?
A
Amiloidose AL:
- Estadiamento
- Prognostico
- Monitorização da atividade da doença
15
Q
Que novos biomarcadores podem estar alterados no soro de doentes com micardiopatia amiloide?
A
Biomarcadores de remodelamento cardíaco:
- Metaloproteinases da matriz
- Inibidores teciduais das metaloproteinases
16
Q
Qual a causa + frequente de amiloidose AL?
A
Expansão clonal de plasmócitos da MO
- Ig de CL monoclonal
17
Q
Em que patologias pode ocorrer AL?
A
- MM
- Neoplasias linfoproliferativas B - LNH
- MW
18
Q
Qual a incidencia de AL?
A
4.5/100 000
19
Q
Qual a idade de aparecimento da AL?
A
> 40 anos
20
Q
Qual o curso clinico da AL?
A
Rapidamente progressiva e fatal quando não tratada
21
Q
Quais as CLs predominantes na Amiloidose AL?
A
Cadeias gama
22
Q
Como são compostos os depositos amiloides AL?
A
Ig CLS monoclonais
+
Componente amiloide serico P, glicosaminoglicanos, oligoelementos (proteinas acessorias)
23
Q
Quais os orgaos mais afetados pela AL?
A
Rins (70-80%)
24
Q
Como se manifesta a AL nos rins?
A
- Proteinúria nefrótica +++
- Urémia sem proteinúria (lesão instersticial > glomerular)
25
Qual o 2ª orgao mais afetado pela AL?
Coração (50-60%)
26
Quais as caracteristas electrocardiograficas da amiloidose AL?
* Baixa voltagem nas derivações dos membros - padrão de pseudoenfarte
27
Quais as caracteristas ecocardiograficas da amiloidose AL?
* Espessamento concentrico dos ventriculos
* Disfunção diastólica
* Padrão anormal de strain e aparência brilhante
28
Quais as caracteristas na RM da amiloidose AL?
29
Quais os principais risco da amiloidose cardiaca?
* Trombose auricular
* AVC
30
Quais os sintomas neurologicos da AL?
* Neuropatia sensitivomotora periférica e/ou disfunção autónoma
31
Quais os sinais patognomónicos da AL e em que % dos doentes ocorrem?
Macroglossia - 10%
Olhos de guaxinim - raro
32
Como de traduz o envolvimento hepato e esplénico da AL?
* Fígado: colestase e hepatomegália
* Baço: hipoesplenismo funcional
33
Quais as causas dos hematomas faceis na AL?
* Depositos amiloides nos capilares
* **Deficiencia de factor X** que se liga às fibrilhas amiloides
34
Quais os outros achados menos comuns da AL?
* Distrofia ingueal
* Alopécia
* Artropatia amiloide (punhos e ombros)
35
Qual a principal causa de morte da AL?
Comprometimento cardiaco
36
Qual a chave para o diagnostico da AL?
* Identificação de clones de mastócitos ou disturbio linfoproliferativo de células B
* Ig CLs
37
A electroforese de proteinas é útil para o rastreio de AL?
**Não**. As CLs não estao presemtes em quantidade suficiente para produzir um pico M monoclonal
38
Que testes são uteis na deteção de CLs monoclonais ou Ig no soro ou na urina?
* Electroforese com imunofixação
* Nefelometria de CLs
39
Que alteração na MO é sugestiva de AL?
* Aumento dos plasmócitos (N= 5-30%) \> 90%
40
Como se detectam os clones K ou gama?
Citometria de fluxo, imuno-histoquimica ou hibridizaçã~in situ para o mRNA
41
Em que doentes se deve suspeitar de AL?
* MGUS + amiloidose por biopsia
* Pequena \> dos plasmocitos na MO + sintomas de doença cardiaca, renal ou
42
Qual a sobrevida sem tratamento da AL?
1-2 anos
43
Qual o tratamento disponivel para a AL?
* Melfalano + Dexametasona
* **Melfalano iv em altas doses +TCE autologo** - resposta hematologica completa em **40%**
44
Que % de doentes com AL é candidato a tx agressivo?
50%
45
Qual a sobrevida em doentes com miocardiopatia amiloide?
6 meses
46
Quais os principais factores associados ao aumento da morbi-mortalidade associadas ao transplante?
* Miocardiopatia amilóide
* Estado nutricional
* Performance status
* Disfunção multiorgânica
* Discrasia sanguínea (5-10%)
47
Que agentes estao disponiveis para o tratamento do disturbio dos plasmócitos?
* Imunomoduladores: talidomina, lenalidomina, pomalidomida
* Bortezomb - inibidor do proteossoma
48
Qual o tratamento de suporte para a miocardiopatia amiloide?
ICC:
* Diuréticos
* BCC, B-bloq e digitálicos - CI relativa
Arritmias
* Amiodarona - arritmias auriculares e ventriculares
* CDI - pouco eficazes
* Ablação auricular - FA
* Pacemaker ventricular
NOTA!! **Doentes com disfunção auricular têm indicação para anticoagulação** MESMO sem FA.
49
Qual o tx definitivo da miocardiopatia amiloide?
* Transplante cardiaco + TCE autologo
50
Qual o tx de suporte para a sindrome nefrotica?
* Diureticos + meias elastica
* IECAs com cuidado; **não** previnem progressão da DR
* Albumina
51
Qual o tx de suporte para a neuropatia autonomica?
* Midodrina (agonista a) - manter a PA
* Agentes para motilidade/volume
52
Qual o tx de da AL localizada?
* Cirurgia
* RT de baixas doses
53
Qual o unico tipo de amiloidose sistémica que ocorre em crianças?
Amiloidose AA
54
Quais as causas de Amiloidose AA?
* Doenças inflamatoria cronicas
* Infeções cronicas (TB, endocardite subaguda)
* Doença de Castleman
55
Quais os orgaos mais afetados na AA?
* Rins +++
* Hepatomegalia, esplenomegalia
* Neuropatia autonomica
56
A miocardiopatia amiloide é comum da AA?
Não. Rara
57
Qual o tratamento da amiloidose AA?
* Tratamento da doença inflamatória/infecciosa
* Eprodisato - retarda a progressao da doença renal
* FMF - colchicina 1.2-1.8 mg/dia
* Anti-TNF ou anti-IL
58
Qual o tipo de hereditariedade das amiloidoses familiares?
AD
59
Qual a incidência da AF?
\< 1/100 000 (+ portugal, suecia e japao)
60
Qual a forma + comum de AF?
ATTRm - mutações na TTR
61
A que se associa a variante V122I?
**4%** portadores afro-americanos
Amiloidose cardíaca de início tardio
62
Quais as outras formas de amiloidose familiar?
* Fibrinogénio, lisozima e apolipoproteinas - Amiloidose RENAL
* Apolipoproteina AI - amiloidose HEPÁTICA
* Gelsolina - amiloidose dos NERVOS CRANIANOS e da CÓRNEA
* LECT2 - amiloidose renal em hispanicos e paquistaneses
63
Em que doentes é diagnosticada com maior frequencia a ATTRwt (amiloidose sistémica senil)?
Homens caucasianos \> 65 anos com miocardiopatia amilóide
64
A ausencia de Historia familiar exclui a amiloidose AF ATTRm?
Não. Há casos esporádicos com mutação de novo
65
Como se apresenta geralmente a AF ATTR?
1. Polineuropatia amiloidotica familiar
1. Neuropatia periferica sensitivo-motora
2. Neuropatia autonomica - diarreia, \< peso e hipotensao ortostativa
2. Cardiomiopatia amiloidotica familiar
1. TTR **V30M** (+ comum) - ECG N; podem desenvolver defeitos de condução + tarde
2. TTR T60A - espessamento miocardico = AL ; ICC menos comum; \> sobrevida
66
Qual o sinal patognomonico da Amiloidose ATTR?
Opacificação do corpo vitreo
67
Qual o gold-standart do diagnostico de ATTR e outra mutações AF?
Sequenciação de DNA
68
Qual a sobrevida sem tratamento da ATTR?
5-10 anos
69
Qual a principal forma de tratamento da ATTR?
**Transplante hepático:**
- Retarda a progressão da doença
- Melhora a sobrevida
- Não reverte a neuropatia sensitivo-motora
70
Quais os fármacos aprovados para a ATTR?
* Diflunisal (AINE) - estabilizador de tretameros
* Tafamide
71
Qual a variante que confere melhor prognostico na ATTR?
T119M
\< doença cerebro.vascular
\> sobrevida
72
Como é formado o amiloide-B2M?
B2microglobulina + cadeia não variavel HL1
73
Como se manifesta a amiloidose AB2M?
* Manifestações REUMATOLÓGICAS em doentes submetidos a HD de longa durações:
* Sindrome de canal cárpico (1º sintoma +++)
* Derrames articulares (+ bilat, grandes articulações, sem infiltrado inflamatorio)
* Espondiloartropatia
* Lesões osseas quisticas
